NovoMix® 30 FlexPen® 100j./mL suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom penu
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Smernice
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - NovoMix 30 FlexPen
Lek NovoMix 30 FlexPen je indikovan za lečenje dijabetes melitusa kod odraslih, adolescenata i dece uzrasta od 10 godina i starije.
Doziranje
Kod insulinskih analoga, uključujući insulin aspart, jačina se izražava u jedinicama, dok se kod humanih insulina jačina izražava u internacionalnim jedinicama.
Doziranje leka NovoMix 30 FlexPen je individualno i određuje se prema potrebama pacijenta. Preporučuje se redovna kontrola koncentracije šećera u krvi i prilagođavanje doze insulina u cilju postizanja optimalne kontrole glikemije.
Kod pacijenata sa dijabetes melitusom tipa 2, lek NovoMix 30 FlexPen se može primeniti kao monoterapija. Lek NovoMix 30 FlexPen se takođe može primeniti i u kombinaciji sa oralnim antidijabeticima i/ili agonistima GLP-1 receptora. Kod pacijenata sa dijabetesom tip 2 preporučena početna doza je 6 jedinica u vreme doručka i 6 jedinica u vreme večere (večernji obrok). Terapija lekom NovoMix 30 FlexPen može se takođe započeti primenom jedne doze dnevno od 12 jedinica u vreme večere (večernji obrok). U slučaju kada se lek NovoMix 30 FlexPen primenjuje jednom dnevno, a dostigne se doza od 30 jedinica, preporučuje se da se doza podeli u dve jednake doze, u vreme doručka i večere. Ukoliko doziranje dva puta dnevno sa lekom NovoMix 30 FlexPen dovede do ponovljenih dnevnih epizoda hipoglikemije, jutarnja doza može da se podeli na jutarnju dozu i dozu uz ručak (doziranje tri puta dnevno).
Za prilagođavanje doze preporučene su sledeće smernice za titraciju:
| Vrednost glukoze u krvi pre obroka | Prilagođavanje doze leka NovoMix 30 FlexPen | |
| < 4,4 mmol/L | < 80 mg/dL | -2 jedinice |
| 4,4 - 6,1 mmol/L | 80 - 110 mg/dL | 0 |
| 6,2 - 7,8 mmol/L | 111 - 140 mg/dL | +2 jedinice |
| 7,9 - 10 mmol/L | 141 - 180 mg/dL | +4 jedinice |
| > 10 mmol/L | > 180 mg/dL | +6 jedinica |
Koristiti najmanje vrednosti glukoze u krvi izmerene pre obroka u prethodna tri dana. Dozu ne treba povećavati ukoliko se u tom periodu javi hipoglikemija. Prilagođavanje doze se može vršiti jednom nedeljno sve dok se ne postigne ciljna vrednost HbA1c. Na osnovu vrednosti glikemija izmerenih pre obroka procenjuje se adekvatnost prethodne doze.
Kada se agonisti GLP-1 receptora dodaju terapiji lekom NovoMix 30 FlexPen kod pacijenata sa dijabetesom tip 2 kod kojih je vrednost HbA1c niža od 8%, preporučeno je smanjenje doze leka za 20% kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije. Kod pacijenata kod kojih je vrednost HbA1c viša od 8%, potrebno je razmotriti smanjenje doze. Nakon toga, potrebno je individualno prilagođavanje doze.
Kod pacijenata sa dijabetesom tip 1 individualne potrebe za insulinom su obično između 0,5 i 1,0 jedinice/kg dnevno. Ove potrebe se mogu u potpunosti ili delimično zadovoljiti primenom leka NovoMix 30 FlexPen.
Prilagođavanje doze može biti neophodno ako pacijent poveća fizičku aktivnost, promeni uobičajeni režim ishrane ili u slučaju uporednog oboljenja.
Posebne populacije pacijenata
Stariji pacijenti (≥ 65 godina)
Lek NovoMix 30 FlexPen se može primenjivati i kod starijih pacijenata; međutim, iskustvo u kombinovanoj primeni leka NovoMix 30 FlexPen sa oralnim antidijabeticima kod pacijenata starijih od 75 godina je ograničeno.
Kod starijih pacijenata, treba češće sprovoditi kontrolu glikemije, a doziranje insulin asparta individualno prilagođavati.
Oštećenje funkcije bubrega ili jetre
Kod oštećenja funkcije bubrega ili jetre potreba pacijenata za insulinom može biti smanjena.
Kod pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre, treba češće sprovoditi kontrolu glikemije, a doziranje insulin asparta individualno prilagođavati.
Pedijatrijska populacija
Lek NovoMix 30 FlexPen se može primenjivati kod adolescenata i dece uzrasta od 10 godina i starije, pošto se ustanovi da primena gotovih insulinskih mešavina predstavlja prednost. Kliničko iskustvo sa primenom leka NovoMix 30 FlexPen kod dece uzrasta od 6 do 9 godina je ograničeno (videti odeljak 5.1).
Podaci o primeni leka NovoMix 30 FlexPen kod dece do 6 godina nisu dostupni.
Prevođenje sa drugih insulinskih preparata
Prilikom prelaska pacijenata sa bifaznog humanog insulina na NovoMix 30 FlexPen, terapiju početi primenom iste doze i režima doziranja. Nakon toga doza se titrira u skladu sa individualnim potrebama pacijenta (videti preporuke za titraciju u gornjoj tabeli).
Tokom prevođenja i u prvim nedeljama nakon toga preporučuje se strogo praćenje glikemije (videti odeljak 4.4).
Način primene
Lek NovoMix 30 FlexPen je bifazna suspenzija insulinskog analoga, insulin asparta. Suspenzija sadrži brzodelujući insulin aspart i insulin aspart srednje dugog dejstva u odnosu 30/70.
Lek NovoMix 30 FlexPen se primenjuje isključivo supkutano.
Lek NovoMix 30 FlexPen se primenjuje supkutanom injekcijom u butinu ili u trbušni zid. Pogodna mesta za primenu mogu biti i glutealni ili deltoidni predeo. Potrebno je uvek kružno menjati mesto primene injekcije u okviru istog anatomskog predela kako bi se smanjio rizik za lipodistrofiju i kutanu amiloidozu (videti odeljke 4.4 i 4.8). Uticaj različitih mesta ubrizgavanja na resorpciju leka NovoMix 30 FlexPen nije ispitivan. Trajanje dejstva leka će varirati u zavisnosti od primenjene doze, mesta ubrizgavanja, prokrvljenosti predela tela gde je ubrizgan, telesne temperature i stepena fizičke aktivnosti.
Dejstvo leka NovoMix 30 FlexPen nastupa brže u odnosu na bifazni humani insulin i po pravilu ga treba primenjivati neposredno pre obroka. Kada je neophodno, lek NovoMix 30 FlexPen se može primeniti i neposredno posle obroka.
Za detaljno uputstvo, pogledajte Uputstvo za lek.
Primena pomoću pena FlexPen
Lek NovoMix 30 FlexPen je napunjen injekcioni pen (obeležen određenom bojom) predviđen za upotrebu sa NovoFine ili NovoTwist iglama. FlexPen ima mogućnost odabiranja doze od 1 do 60 jedinica u podeocima od po 1 jedinice. Lek NovoMix 30 FlexPen je predviđen za primenu isključivo kao supkutana injekcija. Ako je neophodno primeniti lek pomoću šprica, potrebno je koristiti odgovarajući lek insulina u bočici.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Lek NovoMix 30 FlexPen se ne sme primeniti intravenski, jer može dovesti do teške hipoglikemije. Intramuskularnu primenu treba izbegavati. Lek NovoMix 30 FlexPen nije namenjen za primenu u insulinskim infuzionim pumpama.
Pre putovanja koje zahteva prolaz kroz različite vremenske zone pacijent bi trebalo da se konsultuje sa lekarom jer to može značiti da će pacijent morati da uzima insulin i obroke u različito vreme.
Hiperglikemija
Neodgovarajuće doziranje ili prekid terapije, posebno kod pacijenata sa dijabetesom tip 1, mogu dovesti do hiperglikemije i dijabetesne ketoacidoze. Uobičajeno prvi simptomi hiperglikemije se razvijaju postepeno u periodu od nekoliko sati ili dana. Uključuju žeđ, učestalo mokrenje, mučninu, povraćanje, pospanost, crvenu, suvu kožu, suva usta, gubitak apetita, kao i miris zadaha na aceton. Kod dijabetesa tip 1, nelečena stanja hiperglikemije mogu dovesti do dijabetesne ketoacidoze, koja može imati i smrtni ishod.
Hipoglikemija
Izostavljanje obroka ili neplanirana, naporna fizička aktivnost mogu dovesti do hipoglikemije.
Hipoglikemija se može javiti ukoliko je doza insulina prevelika u odnosu na potrebu za insulinom. U slučaju hipoglikemije ili sumnje na hipoglikemiju, NovoMix 30 FlexPen se ne sme primeniti. Nakon što se kod pacijenta stabilizuje koncentracija glukoze u krvi, treba razmotriti prilagođavanje doze (videti odeljke 4.2, 4.8 i 4.9).
U poređenju sa bifaznim humanim insulinom, lek NovoMix 30 FlexPen može ispoljiti jače izražen hipoglikemijski uticaj do 6 sati nakon ubrizgavanja. Ovo se mora kompenzovati prilagođavanjem doze insulina i/ili unosa hrane, što je individualno kod svakog pacijenta.
Neophodno je upozoriti pacijente, čija je glikemija znatno poboljšana, npr. intenziviranom insulinskom terapijom, da se njihovi uobičajeni upozoravajući simptomi za hipoglikemiju mogu promeniti. Uobičajeni upozoravajući simptomi mogu izostati kod pacijenata sa dugotrajnim dijabetesom.
Preciznija kontrola glikemije može povećati mogućnost nastanka hipoglikemijskih epizoda, te se stoga zahteva posebna pažnja tokom intenziviranja terapije kao što je napomenuto u odeljku 4.2.
Lek NovoMix 30 FlexPen treba primenjivati neposredno uz obrok. Iz tog razloga treba razmotriti brzinu nastupanja dejstva leka kod pacijenata sa pratećim oboljenjima, ili kod onih koji istovremeno primenjuju terapiju u kojoj se može očekivati odložena resorpcija hrane.
Prateća oboljenja, naročito infekcije i stanja praćena groznicom, obično povećavaju potrebu pacijenta za insulinom. Prateća oboljenja bubrega, jetre odnosno nadbubrežne žlezde, hipofize ili tireoidne žlezde mogu zahtevati promenu doze insulina.
Prilikom prevođenja pacijenata sa različitih tipova insulinskih lekova, rani upozoravajući simptomi hipoglikemije se mogu promeniti ili postati slabije izraženi u odnosu na iskustvo sa prethodno korišćenim insulinom.
Prevođenje sa drugih insulinskih preparata
Prevođenje pacijenta na insuline drugog tipa ili drugog proizvođača, mora se obavljati pod strogim nadzorom lekara. Promene jačine, naziva (proizvođača), tipa, porekla (životinjski insulin, humani insulin ili analog insulina), i/ili metode proizvodnje insulina (rekombinantna DNK tehnologija u odnosu na insulin životinjskog porekla) mogu dovesti do potrebe za promenom doze. Kod pacijenata koji primaju lek NovoMix 30 FlexPen, a prevode se sa jedne vrste insulina na drugu, može se ukazati potreba za povećanjem broja injekcija dnevno ili promenom uobičajene doze insulina koga su do tada primenjivali. Ako je neophodno, doza se prilagođava prilikom prvog doziranja ili tokom prvih nekoliko nedelja ili meseci terapije.
Reakcije na mestu ubrizgavanja
Kao i kod svih ostalih insulina, mogu se javiti reakcije na mestu ubrizgavanja kao što su bol, crvenilo, urtikarija, zapaljenje, modrice, otok i svrab. Stalno menjanje mesta ubrizgavanja unutar oblasti davanja injekcija smanjuje rizik od razvoja takvih reakcija. Reakcije obično prolaze za nekoliko dana ili nedelja. Samo u retkim slučajevima reakcije na mestu ubrizgavanja mogu dovesti do prekida terapije lekom NovoMix 30 FlexPen.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Pacijenti moraju biti obavešteni da kontinuirano menjaju mesto injektovanja kako bi smanjili rizik od nastanka lipodistrofije i kutane amiloidoze. Postoji potencijalni rizik od odložene resorpcije insulina i pogoršanja kontrole glikemije nakon injektovanja insulina na regije sa ovim reakcijama. Prijavljeno je da iznenadna promena mesta injektovanja na netaknuto područje rezultuje hipoglikemijom.
Preporučeno je praćenje koncentracije glukoze nakon promene mesta injektovanja sa korišćenog na netaknuto područje, kao i razmatranje prilagođavanja doze antidijabetika.
Kombinovana primena leka NovoMix sa pioglitazonom
Prijavljeni su slučajevi srčane insuficijencije kada se pioglitazon koristio u kombinaciji sa insulinom, naročito kod pacijenata koji su imali faktore rizika za njen razvoj. Ovu činjenicu bi trebalo imati na umu ako se razmatra kombinovana terapija pioglitazonom i lekom NovoMix. Ukoliko se primenjuje kombinovana
terapija ovim lekovima, kod pacijenata treba pratiti pojavu znakova i simptoma srčane insuficijencije, povećanja telesne mase i edema. Pioglitazon treba ukinuti ako dođe do bilo kakvog pogoršanja kardioloških simptoma.
Izbegavanje slučajnih zamena/medicinskih grešaka
Pacijente treba uputiti da uvek, pre svakog ubrizgavanja, proveravaju oznake na insulinu, kako bi se izbegla slučajna zamena leka NovoMix i drugih insulina.
Antitela na insulin
Primena insulina može uzrokovati pojavu insulinskih antitela. U retkim slučajevima, prisustvo takvih antitela na insulin može zahtevati prilagođavanje doze insulina kako bi se korigovala sklonost ka hiperglikemiji ili hipoglikemiji.
Pomoćne supstance
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma”. Sledljivost
Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, naziv i serijski broj primenjenog leka treba jasno zabeležiti.
Poznato je da mnogi lekovi utiču na metabolizam glukoze. Lekovi koji mogu smanjiti potrebu pacijenta za insulinom su:
Oralni antidijabetici, agonisti GLP-1 receptora, inhibitori monoamino oksidaze (MAO), beta blokatori, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE), salicilati, anabolički steroidi i sulfonamidi.
Lekovi koji mogu povećati potrebe pacijenta za insulinom su:
Oralni kontraceptivi, tiazidi, glukokortikoidi, tireoidni hormoni, simpatomimetici, hormon rasta i danazol. Beta blokatori mogu maskirati simptome hipoglikemije.
Oktreotid/lanreotid mogu ili povećati ili smanjiti potrebu za insulinom. Alkohol može pojačati ili smanjiti hipoglikemijsko dejstvo insulina.
Trudnoća
Kliničko iskustvo sa primenom leka NovoMix 30 FlexPen u toku trudnoće je ograničeno.
Rezultati reproduktivnih studija, sprovedenih na životinjama, ne ukazuju na razliku između insulin asparta i humanog insulina u pogledu embriotoksičnosti ili teratogenosti.
Uopšteno, preporučuje se češća kontrola glikemije i praćenje trudnica sa dijabetesom tokom cele trudnoće, kao i pacijentkinja sa dijabetesom koje planiraju trudnoću. Potreba za insulinom se obično smanjuje u toku prvog trimestra trudnoće, a povećava se potom u toku drugog i trećeg trimestra. Nakon porođaja, potrebe za insulinom se brzo vraćaju na vrednosti pre trudnoće.
Dojenje
Ne postoje ograničenja u lečenju dijabetesa lekom NovoMix 30 FlexPen tokom dojenja. Lečenje dojilje insulinom ne predstavlja rizik za odojče. Međutim, može biti potrebno prilagođavanje doze leka NovoMix 30 FlexPen.
Plodnost
Rezultati reproduktivnih studija, sprovedenih na životinjama, ne ukazuju na razliku između insulin asparta i humanog insulina u pogledu plodnosti.
Sposobnosti koncentracije i reagovanja mogu biti smanjene kao posledica hipoglikemije. Ovo može predstavljati rizik u situacijama gde su ove sposobnosti od posebnog značaja (npr. prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama).
Zbog toga je veoma značajno upozoriti pacijente na potrebu preduzimanja preventivnih mera u cilju sprečavanja nastanka hipoglikemija tokom vožnje ili rukovanja mašinama. Ovo je naročito važno kod pacijenata sa uočljivim smanjenjem ili odsustvom sposobnosti prepoznavanja upozoravajućih znakova hipoglikemije, kao i kod pacijenata sa čestim epizodama hipoglikemija. U ovakvim slučajevima treba veoma pažljivo proceniti da li osoba uopšte treba da upravlja vozilima ili rukuje mašinama.
Sažetak bezbednosnog profila leka
Neželjene reakcije koje se javljaju kod pacijenata koji primenjuju lek NovoMix uglavnom su posledica farmakološkog dejstva insulina aspart.
Najčešće prijavljivano neželjeno dejstvo je hipoglikemija. Učestalost pojave hipoglikemije varira u zavisnosti od populacije pacijenata, režima doziranja i stepena kontrole glikemije, pogledajte pod Opis odabranih neželjenih reakcija.
Na početku primene insulina mogu se javiti refrakcione anomalije, edem i reakcije na mestu ubrizgavanja (bol, crvenilo, urtikarija, zapaljenje, modrice, otok i svrab na mestu primene leka). Ove reakcije su obično prolazne prirode. Naglo poboljšanje glikemije može se dovesti u vezu sa akutnom bolnom neuropatijom, koja je obično reverzibilna. Intenziviranje insulinske terapije sa naglim poboljšanjem glikemijske kontrole može se dovesti u vezu sa privremenim pogoršanjem dijabetesne retinopatije, dok dugotrajno poboljšanje glikemijske kontrole smanjuje rizik od progresije dijabetesne retinopatije.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije su navedene na osnovu podataka iz kliničkih ispitivanja i klasifikovane su prema MedDRA klasifikaciji sistema organa i kategorijama učestalosti. Kategorije učestalosti definisane su prema sledećoj konvenciji: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000); nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
| Poremećaji imunskog sistema | Povremeno - Urtikarija, osip, erupcije |
| Veoma retko - Anafilaktičke reakcije* | |
| Poremećaji metabolizma i ishrane | Veoma često – Hipoglikemija* |
| Poremećaji nervnog sistema | Retko - Periferna neuropatija (bolna neuropatija) |
| Poremećaji oka | Povremeno - Poremećaji refrakcije |
| Povremeno - Dijabetesna retinopatija |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Povremeno – Lipodistrofija* |
| Nepoznato – Kutana amiloidoza*† | |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu ubrizgavanja | Povremeno - Edem |
| Povremeno - Reakcije na mestu ubrizgavanja |
* videti Opis odabranih neželjenih reakcija
† neželjena reakcija iz postmarketinških izvora. Opis odabranih neželjenih reakcija
Anafilaktičke reakcije:
Pojava generalizovanih reakcija preosetljivosti (uključujući generalizovan osip po koži, svrab, znojenje, gastrointestinalne poremećaje, angioneurotski edem, poteškoće u disanju, palpitacije i sniženje krvnog pritiska) je veoma retka, ali može biti životno ugrožavajuća.
Hipoglikemija:
Najčešće prijavljivana neželjena reakcija je hipoglikemija. Može nastati ukoliko je doza insulina suviše velika u odnosu na potrebe pacijenta za insulinom. Teška hipoglikemija može izazvati gubitak svesti i/ili konvulzije i prouzrokovati privremena ili trajna oštećenja funkcije mozga, pa čak i smrt. Simptomi hipoglikemije se obično javljaju iznenada. Oni uključuju hladan znoj, hladnu bledu kožu, malaksalost, nervozu ili drhtavicu, anksioznost, neuobičajeni zamor ili slabost, konfuziju, poteškoće sa koncentracijom, pospanost, izrazitu glad, poremećaj vida, glavobolju, mučninu i palpitacije.
U kliničkim studijama učestalost hipoglikemija varira u zavisnosti od populacije pacijenata, režima doziranja i stepena regulisanosti glikemije. Tokom kliničkih studija ukupne vrednosti hipoglikemija nisu se razlikovale među pacijentima koji su koristili insulin aspart u poređenju sa humanim insulinom.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Lipodistrofija (uključujući lipohipertrofiju, lipoatrofiju) i kutana amiloidoza se mogu javiti na mestu ubrizgavanja i odložiti lokalnu resorpciju insulina. Stalno kružno menjanje mesta ubrizgavanja unutar date oblasti davanja injekcija može doprineti smanjenu ili prevenciji takvih reakcija (videti odeljak 4.4).
Pedijatrijska populacija
Na osnovu postmarketinških izvora, kao i podataka iz kliničkih studija, nema razlike u pogledu učestalosti, vrste i ozbiljnosti neželjenih reakcija kod pedijatrijske populacije u odnosu na šire iskustvo u opštoj populaciji.
Ostale posebne populacije pacijenata
Na osnovu postmarketinških podataka, kao i podataka iz kliničkih studija, uopšteno posmatrano nema razlike u pogledu učestalosti, vrste i ozbiljnosti neželjenih reakcija kod starijih pacijenata i pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre u odnosu na šire iskustvo u opštoj populaciji.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Ne postoje određene specifičnosti u definisanju predoziranja insulinom. Ukoliko je međutim primenjena veća doza insulina u odnosu na potrebe pacijenta, hipoglikemija se može razvijati kroz sledeće stadijume:
-
Blage hipoglikemijske epizode se mogu lečiti oralnom primenom glukoze ili proizvoda koji sadrže šećer. Zbog toga se pacijentu obolelom od dijabetesa preporučuje da uvek sa sobom nosi proizvode koji sadrže šećer.
-
Teške hipoglikemijske epizode, praćene gubitkom svesti pacijenta, mogu se lečiti intramuskularnom ili supkutanom injekcijom glukagona (0,5 do 1 mg) koju mogu primeniti obučene osobe ili intravenskom infuzijom glukoze, koju primenjuje lekar ili drugo stručno medicinsko osoblje. Ako pacijent ne reaguje na primenu glukagona u roku od 10 do 15 minuta, neophodna je intravenska primena glukoze. Kada se pacijentu povrati svest, preporučuje se peroralna primena ugljenih hidrata, kako bi se sprečila ponovna hipoglikemijska kriza.
Farmakološki podaci - NovoMix 30 FlexPen
Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji se upotrebljavaju u dijabetesu (antidijabetici); insulini i analozi, parenteralni, srednje dugog ili dugog dejstva u kombinaciji sa insulinima brzog dejstva.
ATC šifra: A10AD05
Lek NovoMix 30 je bifazna suspenzija koja sadrži 30% rastvorljivog insulin asparta (analog humanog insulina brzog dejstva) i 70% insulin asparta kristalisanog protaminom (analog humanog insulina srednje dugog dejstva).
Mehanizam dejstva i farmakodinamsko dejstvo
Smanjenje koncentracije glukoze u krvi rezultat je vezivanja insulina za insulinske receptore ćelija mišićnog i masnog tkiva čime se olakšava preuzimanje glukoze u ćelije, kao i istovremenog sprečavanja oslobađanja glukoze iz jetre.
Lek NovoMix 30 je bifazni insulin, koji sadrži 30% rastvorljivog insulina aspart. Zahvaljujući njegovom brzom nastupanju dejstva primenjuje se bliže uz obrok (u okviru 0 do 10 minuta u odnosu na obrok), u poređenju sa rastvorljivim humanim insulinom. Kristalna faza (70%) se sastoji od insulin asparta kristalisanog protaminom, čiji je profil dejstva sličan humanom NPH insulinu.
Kada se lek NovoMix 30 ubrizga supkutano, dejstvo nastupa 10 do 20 minuta posle ubrizgavanja. Maksimalno dejstvo se ispoljava 1 do 4 sata nakon ubrizgavanja, a dejstvo traje do 24 sata (Slika 1).
Brzina infuzije glukoze
Vreme (h)
Slika 1: Profil dejstva leka NovoMix 30 (-) i bifaznog humanog insulina 30 (---) kod zdravih ispitanika.
Klinička efikasnost i bezbednost
Rezultati tromesečnog kliničkog ispitivanja kod pacijenata sa dijabetesom tip 1 i tip 2 ukazuju da se terapijom lekom NovoMix 30 postiže podjednako dobra kontrola glikoziliranog hemoglobina u poređenju sa bifaznim humanim insulinom 30. Insulin aspart ima istu molarnu biološku aktivnost kao humani insulin. U poređenju sa bifaznim humanim insulinom 30, primena leka NovoMix 30 pre doručka i večere dovodi do niže postprandijalne glikemije nakon oba obroka (doručak i večera).
Meta analiza koja je obuhvatila rezultate devet kliničkih ispitivanja kod pacijenata sa dijabetesom tip 1 i tip 2 pokazuje da su vrednosti glikemije našte bile više kod pacijenata na terapiji lekom NovoMix 30, nego kod pacijenata koji su primali bifazni humani insulin 30.
U jednoj randomizovanoj studiji sprovedenoj kod 341 pacijenta sa dijabetes melitusom tip 2 primenjena je terapija lekom NovoMix 30 bilo kao monoterapija ili u kombinaciji sa metforminom, odnosno metforminom i sulfonilureom. Primarni parametar efikasnosti – HbA1c posle 16 nedelja terapije – nije se razlikovao između pacijenata lečenih lekom NovoMix 30 u kombinaciji sa metforminom i pacijenata koji su primali metformin i sulfonilureu. U ovom ispitivanju 57% pacijenata imalo je početnu vrednost HbA1c preko 9%; kod ovih pacijenata terapija lekom NovoMix 30 u kombinaciji sa metforminom dovela je do značajno manjih vrednosti HbA1c u odnosu na kombinovanu terapiju metforminom i sulfonilureom.
U jednoj studiji sprovedenoj kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 koji nisu bili zadovoljavajuće regulisani oralnim hipoglikemijskim lekovima, sprovedena je randomizovana terapija lekom NovoMix 30 dva puta dnevno (117 pacijenata), odnosno jednom dnevno insulin glarginom (116 pacijenata). Nakon 28 nedelja terapije, prateći preporučen režim doziranja kao što je navedeno u odeljku 4.2, srednja vrednost smanjenja HbA1c vrednosti bila je 2,8% sa lekom NovoMix 30 (srednja vrednost na početku = 9,7%). Kod 66%, odnosno 42% pacijenata na terapiji lekom NovoMix 30 postignuta je vrednost HbA1c ispod 7%, odnosno 6,5%, a srednja vrednost glikemije našte bila je smanjena za oko 7 mmol/L (od 14 mmol/L na početku do 7,1 mmol/L).
Kod pacijenata sa dijabetesom tip 2 meta analiza ukazuje na smanjenje rizika od nastanka ukupnih noćnih hipoglikemijskih epizoda i teških hipoglikemija tokom upotrebe leka NovoMix 30 u poređenju sa bifaznim humanim insulinom 30. Rizik od nastanka ukupnih dnevnih hipoglikemijskih epizoda bio je povećan kod pacijenata na terapiji lekom NovoMix 30.
Pedijatrijska populacija
Klinička studija u trajanju od 16 nedelja koja poredi postprandijalne vrednosti glikemija nakon primene leka NovoMix 30 uz obrok u odnosu na humani insulin/bifazni humani insulin 30 primenjen uz obrok i NPH insulin primenjen pred spavanje, sprovedena je kod 167 pacijenata uzrasta od 10 do 18 godina. Prosečna
vrednost HbA1c ostala je ista tokom ispitivanja u obe terapijske grupe, a nisu uočene razlike u učestalosti pojave hipoglikemijskih epizoda u terapiji lekom NovoMix 30 ili bifaznim humanim insulinom 30.
U manjoj (54 pacijenta) i mlađoj (uzrast od 6 do 12 godina) populaciji pacijenata, koja je primala terapiju u toku trajanja dvostruko slepe ukrštene (engl. cross-over) kliničke studije (12 nedelja na svakoj terapiji), učestalost pojave hipoglikemijskih epizoda i postprandijalno povećanje vrednosti glikemija značajno su bili manje izraženi kod ispitanika na terapiji lekom NovoMix 30 u odnosu na bifazni humani insulin 30. Krajnja vrednost HbA1c bila je značajno niža kod pacijenata na terapiji bifaznim humanim insulinom 30 u odnosu na NovoMix 30.
Resorpcija, distribucija i eliminacija
U insulin aspartu zamenom aminokiseline prolina asparaginskom kiselinom u položaju B28 smanjena je sklonost ka formiranju heksamera u rastvorljivoj frakciji leka NovoMix 30, u poređenju sa rastvorljivim humanim insulinom. Stoga se rastvorljiva faza insulin asparta, koja predstavlja 30% od ukupnog sadržaja analoga insulina u leku NovoMix 30, mnogo brže resorbuje iz potkožnog tkiva, nego rastvorljiva insulinska komponenta bifaznog humanog insulina. Preostalih 70% analoga insulina u leku NovoMix 30 je u kristalnom obliku, kao insulin aspart kristalisan protaminom i ima produžen profil resorpcije sličan humanom NPH insulinu.
Primenom leka NovoMix 30 u poređenju sa bifaznim humanim insulinom 30 postiže se u proseku za 50% viša maksimalna koncentracija insulina u serumu za, u proseku, upola kraće vreme. Kod zdravih dobrovoljaca srednja vrednost maksimalne koncentracije insulina u serumu iznosila je 140 ± 32 pikomol/L, a zabeležena je oko 60 minuta nakon supkutane primene leka u dozi od 0,20 jedinica/kg telesne mase. Srednja vrednost poluvremena eliminacije (t½) leka NovoMix 30 iznosila je 8-9 sati posle supkutane primene, što zavisi od brzine resorpcije protaminske frakcije. Koncentracije insulina u serumu su se vratile na početne vrednosti 15-18 sati posle supkutane primene. Kod pacijenata sa dijabetesom tip 2, maksimalna koncentracija insulina postignuta je za oko 95 minuta posle primene leka, a koncentracije leka značajno iznad nule mogle su se odrediti tokom najmanje 14 sati nakon primene.
Posebne populacije pacijenata
Farmakokinetika leka NovoMix 30 nije ispitivana kod starijih pacijenata, kao ni kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika leka NovoMix 30 nije ispitivana kod dece ili adolescenata. Međutim, ispitivane su farmakokinetičke i farmakodinamske karakteristike rastvorljivog insulin asparta kod dece (6-12 godina) i adolescenata (13-17 godina) obolelih od dijabetesa tip 1. Resorpcija insulin asparta je bila brza kod obe starosne grupe sa sličnim tmax kao kod odraslih, dok se vrednost Cmax razlikovala kod različitih starosnih grupa, što ukazuje na značaj individualne titracije insulin aspartom.
Farmaceutski podaci - NovoMix 30 FlexPen
Glicerol Fenol Metakrezol Cink-hlorid
Dinatrijum-fosfat, dihidrat Natrijum-hlorid
Protamin-sulfat
Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH) Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH) Voda za injekcije
U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.
Pre otvaranja: 2 godine.
Tokom upotrebe ili ako se nosi kao rezerva: Lek se može čuvati najduže 4 nedelje.
Pre otvaranja: čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 °C do 8 °C). Čuvati udaljeno od elemenata za hlađenje. Ne zamrzavati.
Tokom upotrebe ili ako se nosi kao rezerva: Čuvati na temperaturi do 30 °C. Ne čuvati u frižideru. Ne zamrzavati.
FlexPen čuvati sa postavljenim poklopcem radi zaštite od svetlosti.
Unutrašnje pakovanje je uložak (staklo tip I) sa klipom (bromobutil) i gumenim zatvaračem (bromobutil/poliizopren) koji sadrži 3 mL suspenzije u originalno napunjenom višedoznom penu od polipropilena, koji se, nakon što se potroši, baca.
Uložak sadrži staklenu kuglicu koja olakšava resuspendovanje.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 napunjenih injekcionih penova (pri čemu je svaki uložak pena hermetički zatvoren u telo pena) i Uputstvo za lek.
Igla pena nije sastavni deo proizvoda.
(i druga uputstva za rukovanje lekom)
Nakon što se lek NovoMix 30 FlexPen izvadi iz frižidera, preporučuje se da se sačeka da dostigne sobnu temperaturu i da se insulin resuspenduje, kao što je navedeno za upotrebu prvi put.
Ovaj lek se ne sme koristiti ako se primeti da suspenzija insulina nakon resuspendovanja nije ujednačeno zamućena, bele boje i vodena.
Pacijentu se mora posebno skrenuti pažnja na obavezno resuspendovanje leka neposredno pre upotrebe. Lek NovoMix 30 FlexPen koji je bio zamrznut se ne sme upotrebljavati.
Pacijenta treba upozoriti da obavezno ukloni iglu nakon svakog ubrizgavanja.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.
Igle i napunjen injekcioni pen treba da koristi isključivo jedna osoba. Uložak se ne sme dopunjavati.