Fludeoxyglucose (18F) Monrol 2000MBq/ml rastvor za injekciju

Ovaj lek se koristi samo u dijagnostičke svrhe.

Fludeoksiglukoza (¹⁸F) je indikovana za upotrebu u pozitronskoj emisionoj tomografiji (PET), kod odraslih i u pedijatrijskoj populaciji.

Onkologija

Kod pacijenata koji se podvrgavaju dijagnostičkim postupcima u onkologiji za određivanje funkcije ili kod bolesti kod kojih je dijagnostički cilj utvrđivanje povećanog dotoka glukoze u određene organe ili tkiva. Odgovarajuće su dokumentovane sledeće indikacije (pogledati takođe odeljak 4.4):

Dijagnostika

• Karakterizacija solitarnih čvorova na plućima

• Otkrivanje kancera nepoznate etiologije, otkrivenog zbog cervikalne adenopatije ili metastaza u jetri ili kostima

• Karakterizacija pankreatične mase.

  Stepenovanje

• Kanceri u oblasti glave i vrata, uključujući i pomoć za navođenu biopsiju

• Primarni kancer pluća

• Lokalno uznapredovali kancer dojke

• Kancer jednjaka

• Karcinom pankreasa

• Kolorektalni kancer (posebno kod ponovnog stepenovanja u slučaju recidiva)

• Maligni limfom

• Maligni melanom, Breslow >1,5 mm ili metastaze u limfnim čvorovima pri prvoj dijagnozi

  Praćenje terapijskog odgovora za:

• Maligne limfome

• Kancere glave i vrata

  Otkrivanje u slučaju opravdane sumnje u recidiv bolesti za:

• Gliom visokog stepena maligniteta (III ili IV)

• Kanceri glave i vrata

• Kancer štitne žlezde (ne-medularni): pacijenti sa povećanim vrednostima tiroglobulina u serumu i negativnim nalazom scintigrafije celog tela radioaktivnim jodom

• Primarni kancer pluća

• Kancer dojke

• Karcinom pankreasa

• Kolorektalni kancer

• Kancer jajnika

• Maligni limfom

• Maligni melanom

  Kardiologija

  Kod kardiološke indikacije, dijagnostički cilj je procena vijabilnosti tkiva miokarda koje nakuplja glukozu ali ima smanjenu perfuziju, što se mora unapred oceniti korišćenjem odgovarajuće tehnike snimanja protoka krvi.

  • Ocena vijabilnosti miokarda kod bolesnika sa teško oštećenom funkcijom leve komore koji su kandidati za revaskularizaciju, kada konvencionalne metode dijagnostike snimanjem ne daju podatke.

    Neurologija

    Kod neurološke indikacije dijagnostički cilj je interiktalni hipometabolizam glukoze.

  • Lokalizacija epileptogenih žarišta u predoperativnoj proceni delimične temporalne epilepsije.

    Zarazne ili inflamatorne bolesti

    Kod zaraznih ili inflamatornih bolesti, dijagnostički cilj je ustanovljavanje tkiva ili struktura sa neuobičajenim sadržajem aktiviranih belih krvnih ćelija.

    Sledeće indikacije su u dovoljnoj meri dokumentovane kod zaraznih ili inflamatornih bolesti:

    Lokalizacija neuobičajenog žarišta kao posledica povišene telesne temperature nepoznatog uzroka

    Dijagnostika infekcije u slučaju:

• Sumnje na hroničnu infekciju kosti i/ili okolnih struktura: osteomijelitis, spondilitis, diskitis ili osteitis, uključujući i kada su prisutni metalni koštani implantati

• Pacijenta sa dijabetesom sa sumnjom na Charcot-ovu neuroartropatiju, osteomijelitis i/ili infekciju mekih tkiva stopala

• Bolova u području proteze kuka

• Vaskularne proteze

• Povišene telesne temperature kod pacijenta sa AIDS-om

• Otkrivanje septičkog metastatskog žarišta u slučaju bakterijemije ili endokarditisa (videti i odeljak 4.4)

  Otkrivanje širenja inflamacije u slučaju:

• Sarkoidoze

• Inflamatorne bolesti creva

• Vaskulitisa koji zahvata velike krvne sudove

  Terapijsko praćenje:

  Neresektabilna alveolarna ehinokokoza, u postupku traženja aktivnih lokalizacija parazita za vreme medicinskog lečenja i nakon prekida lečenja.

Doziranje

Odrasli i starije osobe

Preporučena aktivnost za odraslu osobu telesne mase od 70 kg je 100 do 400 MBq (ta aktivnost treba da bude prilagođena telesnoj masi pacijenta, vrsti korišćene kamere i načinu snimanja), koja se primenjuje direktnom intravenskom injekcijom.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Potrebno je pažljivo razmotriti aktivnost koja će se primeniti budući da je kod ovih pacijenata moguća povećana izloženost zračenju.

Nisu vršena obimna ispitivanja opsega i prilagođavanja doze sa ovim lekom u normalnim i posebnim populacijama.

Farmakokinetika fludeoksiglukoze (¹⁸F) kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega nije ustanovljena.

Pedijatrijska populacija

Primenu kod dece i adolescenata treba pažljivo razmotriti, na osnovu kliničke potrebe i procenjujući odnos između rizika i koristi u ovoj grupi pacijenata. Aktivnosti koje će se primeniti kod dece i adolescenata mogu se izračunati prema preporukama koje daje kartica za pedijatrijsko doziranje Evropskog udruženja za nuklearnu medicinu (engl. European Association of Nuclear Medicine, EANM); aktivnost koja se primenjuje kod dece i adolescenata može se izračunati množenjem osnovne aktivnosti (u svrhu izračunavanja) sa faktorima korekcije koji zavise od telesne mase, a koji su navedeni u tabeli u nastavku.

A [MBq]^primenjena = Osnovna aktivnost x Faktor

Osnovna aktivnost za 2D snimanje iznosi 25,9 MBq a za 3D snimanje 14,0 MBq (preporučuje se kod dece).

Način primene

Za intravensku primenu.

Višedozna bočica.

Aktivnost fludeoksiglukoze (¹⁸F) mora da se izmeri u kalibratoru doza (aktivimetrom) neposredno pre primene injekcije.

Primena injekcije fludeoksiglukoze (¹⁸F) mora biti intravenska kako bi se izbeglo nepoželjno zračenje kao rezultat lokalne ekstravazacije, kao i artefakti na snimcima.

Mere opreza koje treba preduzeti pre rukovanja lekom ili njegove primene

Nemojte koristiti više od 10 ml.

Za uputstvo o razblaživanju leka pre primene, videti odeljke 6.6 i 12. Za pripremu pacijenta videti odeljak 4.4.

Snimanje slika

Početne slike obično se mogu dobiti 45 do 60 minuta nakon primene fludeoksiglukoze (¹⁸F). Pod uslovom da je prisutan nivo aktivnosti u organizmu dovoljan za dobijanje PET snimka, PET pregled sa fludeoksiglukozom (¹⁸F) se može vršiti dva do tri sata nakon primene, čime se smanjuje zračenje u okruženju.

Ako je potrebno, PET pregledi sa fludeoksiglukozom (¹⁸F) se mogu ponavljati u kratkom vremenskom periodu.

Ne sme se upotrebiti više od 10 ml.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Moguća preosetljivost ili anafilaktičke reakcije

Ako se pojave preosetljivost ili anafilaktičke reakcije, primena leka mora se odmah prekinuti i po potrebi započeti intravenska terapija. Kako bi se omogućila hitna intervencija, neophodni lekovi i medicinska oprema, kao što je endotrahealni tubus i respirator moraju biti odmah dostupni.

Individualna procena odnosa koristi i rizika

Za svakog pojedinačnog pacijenta izlaganje zračenju mora biti opravdano mogućom koristi. Primenjena aktivnost mora u svakom slučaju biti što je moguće manja, uz postizanje zadovoljavajućih dijagnostičkih informacija.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Budući da se veliki deo fludeoksiglukoze (¹⁸F) odstranjuje iz organizma bubrežnom eliminacijom, kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega potrebno je pažljivo razmotriti odnos koristi i rizika, jer je moguća povećana izloženost zračenju. Aktivnost treba prilagoditi ako je potrebno.

Pedijatrijska populacija

Za informacije o primeni u pedijatrijskoj populaciji videti odeljke 4.2 i 5.1.

Potrebno je pažljivo razmatranje indikacije jer je efektivna doza po MBq veća nego kod odraslih (videti odeljak 11).

Priprema pacijenta

Lek Fludeoxyglucose (¹⁸F) Monrol treba primeniti kod dovoljno hidriranih pacijenata nakon što nisu uzimali hranu najmanje 4 sata pre pregleda, kako bi se dobila maksimalna ciljna aktivnost, jer je nakupljanje glukoze u ćelijama ograničeno („kinetika saturacije“). Količinu tečnosti ne treba ograničavati (moraju se izbegavati pića koja sadrže glukozu).

Kako bi se dobili snimci najboljeg kvaliteta i smanjila izloženost mokraćne bešike zračenju, pacijente treba uputiti da piju dovoljne količine tečnosti i da isprazne bešiku pre i nakon PET pregleda.

- Onkologija i neurologija i infektivne bolesti

Da bi se izbeglo preveliko vezivanje markera u mišićima, preporučuje se da pacijenti izbegavaju svaku napornu fizičku aktivnost pre pregleda i da miruju između primene injekcije i pregleda, kao i tokom snimanja (pacijenti treba da udobno leže i da ne čitaju i ne govore).

Metabolizam glukoze u mozgu zavisi od aktivnosti mozga. Zbog toga je potrebno da se neurološki pregledi vrše nakon perioda relaksacije u zamračenoj prostoriji bez okolne buke.

Pre primene treba uraditi test na glukozu u krvi, pošto hiperglikemija može dovesti do smanjene osetljivosti na lek Fludeoxyglucose (¹⁸F) Monrol, posebno ako je glikemija veća od 8 mmol/L. Slično tome, PET sa fludeoksiglukozom (¹⁸F) treba izbegavati kod osoba sa nekontrolisanim dijabetesom.

- Kardiologija

Pošto je nakupljanje glukoze u miokardu zavisno od insulina, za pregled miokarda se preporučuje opterećenje glukozom od približno 50 g 1 sat pre primene leka Fludeoxyglucose (¹⁸F) Monrol. Kao druga

metoda, posebno kod pacijenata sa dijabetes melitusom, moguće je koncentraciju glukoze u krvi prilagoditi kombinovanom infuzijom insulina i glukoze (insulinsko-glukozna clamp tehnika) ako je to potrebno.

Interpretacija PET pregleda sa fludeoksiglukozom (¹⁸F)

U ispitivanju inflamatornih bolesti creva, dijagnostička vrednost fludeoksiglukoze (¹⁸F) nije direktno upoređivana sa scintigrafijom uz pomoć obeleženih belih krvnih ćelija, što može biti indikovano pre PET pregleda sa fludeoksiglukozom (¹⁸F) ili nakon PET pregleda sa fludeoksiglukozom (¹⁸F) kada rezultati nisu određeni.

Zarazne i/ili inflamatorne bolesti kao i regenerativni procesi nakon hirurškog zahvata mogu dovesti do značajnog nakupljanja fludeoksiglukoze (¹⁸F) i tako dovesti do lažno pozitivnih rezultata, kada cilj PET pregleda sa fludeoksiglukozom (¹⁸F) nije ispitivanje prisustva infektivnih ili inflamatornih lezija. U slučajevima kada nakupljanje fludeoksiglukoze (¹⁸F) može biti uzrokovano bilo kancerom, infekcijom ili inflamacijom, mogu biti potrebni dodatni dijagnostički postupci za određivanje uzročnika patološke promene, kako bi se dopunile informacije dobijene pomoću PET pregleda sa fludeoksiglukozom (¹⁸F). U nekim situacijama, npr. kod stepenovanja mijeloma, ispituje se prisustvo i malignih i infektivnih žarišta, koja se mogu razlikovati sa velikom preciznošću na osnovu topografskih kriterijuma, npr. ekstramedularno nakupljanje i/ili nakupljanje u području lezija kosti ili zglobova bile bi atipične lezije za multipli mijelom, ali bi bile identifikovane kao lezije povezane sa infekcijom. Trenutno nema drugih kriterijuma za razlikovanje infekcije i inflamacije putem snimanja sa fludeoksiglukozom (¹⁸F).

Zbog velikog fiziološkog nakupljanja fludeoksiglukoze (¹⁸F) u mozgu, srcu i bubrezima, PET/CT pregled sa fludeoksiglukozom (¹⁸F) nije ocenjivan za otkrivanje septičkih metastatskih žarišta u ovim organima kod pacijenata sa bakteremijom ili endokarditisom.

Lažno pozitivni ili lažno negativni rezultati PET pregleda sa fludeoksiglukozom (¹⁸F) se ne mogu isključiti tokom prva 2-4 meseca nakon radioterapije. Ako klinička indikacija zahteva raniju dijagnostiku pomoću PET pregleda sa fludeoksiglukozom (¹⁸F), razlog za raniji PET pregled sa fludeoksiglukozom (¹⁸F) mora biti dobro dokumentovan.

Nakon poslednje primene hemioterapije, optimalno je odlaganje snimanja od najmanje 4-6 nedelja, posebno da bi se izbegli lažno negativni rezultati. Ako klinička indikacija zahteva raniju dijagnostiku pomoću PET pregleda sa fludeoksiglukozom (¹⁸F), razlog za raniji PET pregled sa fludeoksiglukozom (¹⁸F) mora biti dobro dokumentovan. U slučaju da se režim hemioterapije odvija u ciklusima kraćim od 4 nedelje, PET pregled sa fludeoksiglukozom (¹⁸F) treba da se sprovede neposredno pre započinjanja novog ciklusa.

Kod limfoma niskog stepena, kancera donjeg dela jednjaka i sumnje na rekurentni kancer jajnika, potrebno je uzeti u obzir samo pozitivne prediktivne vrednosti zbog ograničene osetljivosti PET pregleda sa fludeoksiglukozom (¹⁸F).

Fludeoksiglukoza (¹⁸F) nije efikasna u otkrivanju metastaza na mozgu.

Tačnost PET snimanja sa fludeoksiglukozom (¹⁸F) je veća ako se koriste PET/CT kamere nego ako se koriste samo PET kamere.

Kada se koristi hibridni PET-CT skener sa ili bez primene CT kontrastnog sredstva, na PET snimcima korigovanim za prigušivanje zračenja mogu se pojaviti neki artefakti.

Nakon postupka

Tokom prvih 12 sati nakon primene injekcije potrebno je izbegavati bliski kontakt sa malom decom i trudnicama.

Posebna upozorenja

Ovaj lek sadrži 29 mg natrijuma po jedinici doziranja, što odgovara 1,5% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Za mere opreza u pogledu opasnosti po životnu sredinu videti odeljak 6.6.

Svi lekovi koji utiču na koncentraciju glukoze u krvi mogu uticati na osetljivost pregleda (npr. kortikosteroidi, valproat, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital i kateholamini).

Pri primeni faktora stimulacije kolonija (engl. colony-stimulating factors, CSF), dolazi do povećanog preuzimanja fludeoksiglukoze (¹⁸F) u koštanu srž i slezinu tokom nekoliko dana. Ovo se mora uzeti u obzir kod interpretacije rezultata PET snimaka. Razdvajanje CSF terapije i PET snimanja periodom od najmanje 5 dana može umanjiti ovu interferenciju.

Primena glukoze i insulina utiče na ulazak fludeoksiglukoze (¹⁸F) u ćelije. U slučaju velikih koncentracija glukoze u krvi, kao i malih vrednosti insulina u plazmi, distribucija fludeoksiglukoze (¹⁸F) u organe i tumore je smanjena.

Nisu sprovedene zvanične studije interakcija između fludeoksiglukoze (¹⁸F) i bilo kojeg kontrasta za kompjuterizovanu tomografiju.

Žene u reproduktivnom periodu

Kada je potrebno primeniti radiofarmaceutik kod žene koja je u reproduktivnom periodu, važno je utvrditi da li je ona trudna ili ne. Svaku ženu kojoj je izostala menstruacija treba smatrati trudnicom dok se ne dokaže suprotno. Ako postoji sumnja na potencijalnu trudnoću (ako je ženi izostala menstruacija, ako je menstruacija veoma neredovna itd.) preporučuje se upotreba alternativnih tehnika pri kojima se ne koristi jonizujuće zračenje (ako postoje).

Trudnoća

Kod postupaka koji uključuju primenu radionuklida kod trudnica, fetus takođe prima dozu zračenja. Zbog toga tokom trudnoće treba vršiti samo neophodne preglede, kada se proceni da moguća korist značajno premašuje rizik po majku i fetus.

Dojenje

Pre primene radiofarmaceutika kod majke koja doji potrebno je razmotriti mogućnost odlaganja primene radionuklida dok majka ne prestane sa dojenjem, kao i izbor najprikladnijeg radiofarmaceutika imajući na umu izlučivanje aktivnosti u majčino mleko. Ako se smatra da je primena neophodna, dojenje treba prekinuti na 12 sati, a mleko koje je u tom periodu stvoreno i ispumpano treba baciti.

Tokom prvih 12 sati nakon primene injekcije potrebno je izbegavati bliski kontakt sa decom. Plodnost

Nisu sprovedena ispitivanja o uticaju na plodnost.

Nije relevantno.

Izlaganje jonizujućem zračenju je povezano sa nastankom kancera i sa mogućnošću za razvoj urođenih mana. Nakon primene maksimalne preporučene aktivnosti od 400 MBq, efektivna doza iznosi 7,6 mSv pa je pojava ovih neželjenih reakcija malo verovatna.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

U slučaju primene prevelike doze zračenja sa fludeoksiglukozom (¹⁸F), doza koju je pacijent primio treba da se umanji kada je to moguće povećanjem eliminacije radionuklida iz organizma forsiranom diurezom i čestim pražnjenjem mokraćne bešike. Korisno je da se proceni kolika efektivna doza je primenjena.