Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - Cerdelga 84mg
Lek Cerdelga je indikovan za dugotrajnu terapiju odraslih pacijenata sa Gošeovom bolešću tipa 1 (engl. Gaucher disease type 1, skraćeno GDI) koji su spori metabolizeri (SM), intermedijerni metabolizeri (IM) ili ekstenzivni metabolizeri (EM) CYP2D6.
Potrebno je da terapiju lekom Cerdelga započne i nadgleda lekar sa odgovarajućim iskustvom u lečenju Gošeove bolesti.
Doziranje
Preporučena doza je 84 mg eliglustata dva puta dnevno kod intermedijernih metabolizera (IM) i ekstenzivnih metabolizera (EM) CYP2D6. Preporučena doza je 84 mg eliglustata jednom dnevno kod sporih metabolizera (SM) CYP2D6.
Propuštena doza
Ako se doza propusti, propisanu dozu treba uzeti u za to predviđeno vreme prema rasporedu; sledeću dozu ne treba udvostručiti.
Posebne populacije
Ultrabrzi metabolizeri (UBM) i neodređeni metabolizeri CYP2D6
Eliglustat se ne sme primenjivati kod pacijenata koji su ultrabrzi metabolizeri (UBM) ili neodređeni metabolizeri CYP2D6 (videti odeljak 4.4).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Kod ekstenzivnih metabolizera (EM) CYP2D6 sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klase C), eliglustat je kontraindikovan (videti odeljke 4.3 i 5.2).
Kod ekstenzivnih metabolizera (EM) CYP2D6 sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klase B), eliglustat se ne preporučuje (videti odeljke 4.4 i 5.2).
Kod ekstenzivnih metabolizera (EM) CYP2D6 sa blagim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klase A), ne zahteva se prilagođavanje doziranja i preporučena doza je 84 mg eliglustata dva puta dnevno.
Kod intermedijernih metabolizera (IM) CYP2D6 ili sporih metabolizera (SM) sa bilo kojim stepenom oštećenja funkcije jetre, eliglustat se ne preporučuje (videti odeljke 4.4 i 5.2).
Kod ekstenzivnih metabolizera (EM) CYP2D6 sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije jetre koji uzimaju jak ili umeren inhibitor CYP2D6, lek Cerdelga je kontraindikovan (videti odeljke 4.3 i 5.2).
Kod ekstenzivnih metabolizera (EM) CYP2D6 sa blagim oštećenjem funkcije jetre koji uzimaju slab CYP2D6 inhibitor ili jak, umeren ili slab CYP3A inhibitor, dozu od 84 mg eliglustata jednom dnevno treba razmotriti (videti odeljke 4.4 i 5.2).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Kod ekstenzivnih metabolizera (EM) CYP2D6 sa blagim, umerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega, ne zahteva se prilagođavanje doziranja i preporučena doza je 84 mg eliglustata dva puta dnevno (videti odeljke 4.4 i 5.2).
Kod EM CYP2D6 sa krajnjim stadijumom bolesti bubrega (KSBB), eliglustat se ne preporučuje (videti odeljke 4.4 i 5.2).
Kod intermedijernih metabolizera (IM) CYP2D6 ili slabih metabolizera (SM) sa blagim, umerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega ili KSBB, eliglustat se ne preporučuje (videti odeljke 4.4 i 5.2).
Stariji pacijenti
Iskustvo u lečenju starijih osoba eliglustatom je ograničeno. Podaci ukazuju da nije neophodno prilagođavanje doziranja (videti odeljke 5.1 i 5.2).
Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Cerdelga kod dece i adolescenata uzrasta do 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primene
Lek Cerdelga je namenjen za oralnu primenu. Kapsule treba progutati cele, najbolje sa vodom i ne smeju se drobiti, rastvarati, niti otvarati.
Kapsule se mogu uzimati sa hranom ili bez nje. Porebno je izbegavati konzumiranje grejpfruta ili soka od grejpfruta (videti odeljak 4.5).
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Pacijenti koji su intermedijerni metabolizeri (IM) ili ekstenzivni metabolizeri (EM) CYP2D6 i uzimaju jak ili umeren inhibitor CYP2D6 istovremeno sa jakim ili umerenim inhibitorom CYP3A, kao i pacijenti koji su spori metabolizeri (SM) CYP2D6 i uzimaju jak inhibitor CYP3A. Primena leka Cerdelga pod tim okolnostima uzrokuje značajno povećanje koncentracija eliglustata u plazmi (videti odeljke 4.4 i 4.5).
Zbog značajnog povećanja koncentracije eliglustata u plazmi, lek Cerdelga je kontraindikovan
kod ekstenzivnih metabolizera (EM) CYP2D6 sa teškim oštećenjem funkcije jetre i kod ekstenzivnih metabolizera (EM) CYP2D6 sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije jetre koji uzimaju jak ili umereno jak inhibitor CYP2D6 (videti odeljke 4.2 i 5.2).
Početak terapije: genotipizacija CYP2D6
Pre početka terapije lekom Cerdelga pacijentima je potrebno uraditi genotipizaciju za CYP2D6 kako bi se odredio status metabolizera CYP2D6 (videti odeljak 4.2, „Posebne populacije”).
Interakcije izmedu lekova
Lek Cerdelga je kontraindikovan kod pacijenata koji su intermedijerni metabolizeri (IM) ili ekstenzivni metabolizeri (EM) CYP2D6, a uzimaju jak ili umeren inhibitor CYP2D6 istovremeno sa jakim ili umerenim inhibitorom CYP3A, i kod pacijenata koji su spori metabolizeri (SM) CYP2D6, a uzimaju jak inhibitor CYP3A (videte odeljak 4.3).
Za primenu eliglustata sa jednim jakim ili umerenim inhibitorom CYP2D6 ili CYP3A, videti odeljak 4.5.
Primena eliglustata sa jakim induktorima CYP3A značajno smanjuje izloženost eliglustatu, što može smanjiti terapijski efekat eliglustata, pa se iz tog razloga ne preporučuje njihova istovremena primena (videti odeljak 4.5).
Pacijenti sa već postojećim kardiološkim poremećajima
Primena eliglustata kod pacijenata sa već postojećim kardiološkim poremećajima nije razmatrana tokom kliničkih ispitivanja. S obzirom na to da se predviđa da će eliglustat kod značajno povećanih koncentracija u plazmi uzrokovati blago produženje EKG intervala, treba izbegavati primenu eliglustata kod pacijenata sa kardiološkim oboljenjima (kongestivna srčana insuficijencija, nedavni akutni infarkt miokarda, bradikardija, srčani blok, ventrikularna aritmija), sindromom dugog QT intervala i u kombinaciji sa antiaritmicima klase IA (npr. kinidin) i klase III (npr. amjodaron, sotalol).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Dostupni su ograničeni podaci za ekstenzivne metabolizere (EM) CYP2D6 sa umerenim oštećenjem funkcije jetre. Primena eliglustata kod ovih pacijenata se ne preporučuje (videti odeljke 4.2 i 5.2).
Dostupni su ograničeni podaci ili nema dostupnih podataka za intermedijerne metabolizere (IM) CYP2D6 ili slabe metabolizere (SM) CYP2D6 sa bilo kojim stepenom oštećenja funkcije jetre. Ne preporučuje se primena eliglustata kod ovih pacijenata (videti odeljke 4.2 i 5.2).
Istovremena primena eliglustata sa inhibitorima CYP2D6 ili CYP3A4 kod ekstenzivnih metabolizera (EM) CYP2D6 sa blagim oštećenjem funkcije jetre može dovesti do daljeg povećanja koncentracije eliglustata u plazmi, a jačina dejstva zavisi od toga koji je enzim inhibiran i potentnosti inhibitora.
Kod ekstenzivnih metabolizera (EM) CYP2D6 sa blagim oštećenjem funkcije jetre koji uzimaju slab inhibitor CYP2D6 ili jak, umeren ili slab inhibitor CYP3A, primenu doze od 84 mg eliglustata jednom dnevno treba razmotriti (videti odeljke 4.2 i 5.2).
Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Dostupni su ograničeni podaci ili nema dostupnih podataka za ekstenzivne metabolizere (EM) CYP2D6, intermedijerne metabolizere (IM) CYP2D6 ili slabe metabolizere (SM) CYP2D6 sa krajnjim stadijumom bolesti bubrega (KSBB) i intermedijerne metabolizere (IM) CYP2D6 ili slabe metabolizere (SM) CYP2D6 sa blagim, umerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega; Primena eliglustata kod ovih pacijenata se ne preporučuje (videti odeljke 4.2 i 5.2).
Praćenje kliničkog odgovora
Neki pacijenti koji ranije nisu bili na terapiji pokazali su nakon 9 meseci terapije (videti odeljak 5.1) smanjenje volumena slezine za manje od 20% (rezultati ispod optimalnih vrednosti). Za ove pacijente je
potrebno razmotriti praćenje daljeg poboljšanja ili primenu druge alternativne terapije.
Za pacijente sa stabilnim oboljenjem koji su prebačeni sa enzimske supstitucione terapije na eliglustat potrebno je sprovoditi praćenje progresije bolesti (npr. nakon 6 meseci uz redovno praćenje nakon toga), za sve aspekte bolesti, da bi se mogla oceniti stabilnost oboljenja. Kod pojedinih pacijenata kod kojih je terapijski odgovor ispod optimalnih vrednosti potrebno je razmotriti ponovno uvođenje enzimske supstitucione terapije ili primenu druge alternativne terapije.
Lek Cerdelga sadrži laktozu, monohidrat.
Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno - galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju da koriste ovaj lek.
Eliglustat se primarno metaboliše pomoću CYP2D6 i u manjoj meri pomoću CYP3A4. Istovremena primena supstanci koje utiču na aktivnost CYP2D6 ili CYP3A4 može promeniti koncentracije eliglustata u plazmi.
Eliglustat je in vitro inhibitor P-gp i CYP2D6; istovremena primena eliglustata i supstanci supstrata P-gp ili CYP2D6 može povećati koncentraciju tih supstanci u plazmi.
Spisak supstanci u odeljku 4.5 nije konačan i savetuje se lekaru koji propisuje lek da pogleda Sažetak karakteristika leka za sve ostale propisane lekove zbog mogućih interakcija tih lekova sa eliglustatom.
Supstance koje mogu povećati izloženost eliglustatu
Lek Cerdelga je kontraindikovan kod pacijenata koji su intermedijerni metabolizeri (IM) ili ekstenzivni metabolizeri (EM) CYP2D6, a uzimaju jak ili umeren inhibitor CYP2D6 istovremeno sa jakim ili umerenim inhibitorom CYP3A i kod pacijenata koji su spori metabolizeri (SM) CYP2D6, a uzimaju jak inhibitor CYP3A (videti odeljak 4.3). Primena leka Cerdelga u ovim uslovima rezultira značajnim povećanjem koncentracije eliglustata u plazmi.
Inhibitori CYP2D6
Kod intermedijernih (IM) i ekstenzivnih metabolizera (EM)
Nakon ponovljenih doza eliglustata od 84 mg dva puta dnevno kod pacijenata koji nisu SM-i, istovremena primena ponovljenih doza paroksetina, jakog inhibitora CYP2D6, u dozi od 30 mg jednom dnevno, rezultirala je povećanjem Cmax i PIK0-12 eliglustata od 7,3 odnosno 8,9 puta. Kada se kod IM-a i EM-a istovremeno primenjuje jak inhibitor CYP2D6 (npr. paroksetin, fluoksetin, kinidin, bupropion) potrebno je razmotriti primenu doze od 84 mg eliglustata jednom dnevno.
Predviđa se da bi istovremena primena umerenih inhibitora CYP2D6 (npr. duloksetin, terbinafin, moklobemid, mirabegron, cinakalcet, dronedaron) povećala izloženost eliglustatu približno do 4 puta pri dozi od 84 mg eliglustata dva puta dnevno kod pacijenata koji nisu SM-i. Kod primene sa umerenim inhibitorima CYP2D6 potreban je oprez kod IM-a i EM-a.
Kod ekstenzivnih metabolizera (EM) sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije jetre: videti odeljke 4.2, 4.3 i 4.4.
Kod ekstenzivnih metabolizera (EM) sa teškim oštećenjem funkcije jetre: videti odeljke 4.2 i 4.3.
Inhibitori CYP3A
Kod intermedijernih (IM) i ekstenzivnih metabolizera (EM)
Nakon ponovljenih doza eliglustata od 84 mg dva puta dnevno kod pacijenata koji nisu SM-i, istovremena primena ponovljenih doza ketokonazola od 400 mg jednom dnevno, jakog inhibitora CYP3A, rezultirala je povećanjem Cmax i PIK0-12 eliglustata od 3,8 odnosno 4,3 puta; slični efekti očekuju se i za ostale jake inhibitore CYP3A (npr. klaritromicin, ketokonazol, itrakonazol, kobicistat, indinavir, lopinavir, ritonavir, sakvinavir, telaprevir, tipranavir, posakonazol, vorikonazol, telitromicin, konivaptan, boceprevir). Kod
primene sa jakim inhibitorima CYP3A potreban je oprez kod IM-a i EM-a.
Pri dozi eliglustata od 84 mg dva puta dnevno kod pacijenata koji nisu SM-i, predviđa se da bi istovremena primena umerenih inhibitora CYP3A (npr. eritromicin, ciprofloksacin, flukonazol, diltiazem, verapamil, aprepitant, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, imatinib, cimetidin) povećala izloženost eliglustatu približno do 3 puta. Kod primene sa umerenim inhibitorima CYP3A potreban je oprez kod IM-a i EM-a.
Kod ekstenzivnih metabolizera (EM) sa blagim oštećenjem funkcije jetre: videti odeljke 4.2 i 4.4.
Kod ekstenzivnih metabolizera (EM) sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre: videti odeljke 4.2 i 4.3.
Kod sporih metabolizera (SM):
Pri dozi eliglustata od 84 mg jednom dnevno kod SM-a, predviđa se da bi istovremena primena jakih inhibitora CYP3A (npr. ketokonazol, klaritomicin, itrakonazol, kobicistat, indinavir, lopinavir, ritonavir, sakvinavir, telaprevir, tipranavir, posakonazol, vorikonazol, telitromicin, konivaptan, boceprevir) povećala Cmax i PIK0-24 eliglustata 4,3 i 6,2 puta. Primena jakih inhibitora CYP3A kontraindikovana je kod SM-a.
Pri dozi eliglustata od 84 mg jednom dnevno kod SM-a, predviđa se da bi istovremena primena umerenih inhibitora CYP3A (npr. eritromicin, ciprofloksacin, flukonazol, diltiazem, verapamil, aprepitant, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, imatinib, cimetidin) povećala Cmax i PIK0-24 eliglustata 2,4 odnosno 3,0 puta. Ne preporučuje se primena umerenih inhibitora CYP3A sa eliglustatom kod SM-a.
Oprez je potreban sa slabim inhibitorima CYP3A (npr. amlodipin, cilostazol, fluvoksamin, kanadski ljutić, izoniazid, ranitidin, ranolazin) kod SM-a.
Inhibitori CYP2D6 pri istovremenoj primeni sa inhibitorima CYP3A
Kod intermedijernih (IM) i ekstenzivnih metabolizera (EM):
Pri dozi eliglustata od 84 mg dva puta dnevno kod pacijenata koji nisu SM-i, predviđa se da bi istovremena primena jakih ili umerenih inhibitora CYP2D6 i jakih ili umerenih inhibitora CYP3A povećala Cmax i PIK0-12 do 17 odnosno 25 puta. Istovremena primena jakih ili umerenih inhibitora CYP2D6 sa jakim ili umerenim inhibitorima CYP3A kontraindikovana je kod IM-a i EM-a.
Proizvodi od grejpfruta sadrže jednu ili više supstanci koje inhibiraju CYP3A i mogu povećati koncentracije eliglustata u plazmi. Treba izbegavati konzumiranje grejpfruta ili soka od grejpfruta.
Supstance koje mogu smanjiti izloženost eliglustatu
Jaki induktori CYP3A
Nakon ponovljenih doza eliglustata od 127 mg dva puta dnevno kod pacijenata koji nisu SM-i, istovremena primena ponovljenih doza rifampicina od 600 mg jednom dnevno (jak induktor CYP3A kao i efluksni transporter P-gp) rezultirala je smanjenjem izloženosti eliglustatu od približno 85%. Nakon ponovljenih doza eliglustata od 84 mg dva puta dnevno kod SM-a, istovremena primena ponovljenih doza rifampicina od 600 mg jednom dnevno rezultirala je smanjenjem izloženosti eliglustatu od priblizno 95%. Primena jakog induktora CYP3A (npr. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifabutin i kantarion) sa eliglustatom se ne preporučuje kod IM-a, EM-a i SM-a.
Supstance kojima eliglustat može povećati izloženost
Supstrati P-gp
Nakon jedne doze digoksina od 0,25 mg, supstrata P-gp-a, istovremena primena doze eliglustata od 127 mg dva puta dnevno rezultirala je povećanjem Cmax i PIKlast digoksina od 1,7 odnosno 1,5 puta. Mogu biti potrebne manje doze supstanci koje su supstrati P-gp (npr. digoksin, kolhicin, dabigatran, fenitoin, pravastatin).
Supstrati CYP2D6
Nakon jedne doze metoprolola od 50 mg, supstrata CYP2D6, istovremena primena ponovljene doze eliglustata od 127 mg dva puta dnevno rezultirala je povećanjem Cmax i PIK metroprolola od 1,5 odnosno 2,1 puta. Mogu biti potrebne manje doze lekova koji su supstrati CYP2D6. Tu spadaju određeni antidepresivi
(triciklični antidepresivi, npr. nortriptilin, amitriptilin, imipramin i dezipramin), fenotiazini, dekstrometorfan i atomoksetin.
Trudnoća
Nema dostupnih podataka ili su dostupni podaci o primeni eliglustata kod trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktno ili indirektno štetno dejstvo u pogledu reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3). Kao mera opreza, preporučuje se izbegavanje primene leka Cerdelga tokom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato da li se eliglustat ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Dostupni farmakodinamski/toksikološki podaci kod životinja pokazuju da se eliglustat izlučuje u mleko ženki (videti odeljak 5.3). Ne može se isključiti rizik za novorođenče/odojče. Odluka o tome da li da se prekine dojenje ili da se prekine terapija lekom Cerdelga mora se doneti uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije za ženu.
Plodnost
Dejstvo na testise i reverzibilna inhibicija spermatogeneze primećeni su kod pacova (videti odeljak 5.3). Nije poznat značaj ovih podataka za ljude.
Lek Cerdelga nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Sažetak bezbednosnog profila
Ukupni profil neželjenih dejstava leka Cerdelga zasnovan je na 1400 pacijent-godina izloženosti terapiji i objedinjenim rezultatima perioda primarne analize i perioda produžetka dva pivotalna ispitivanja faze 3 (ENGAGE i ENCORE), jednog 8-godišnjeg, dugoročnog ispitivanja faze 2 (ispitivanje 304) i jednog potpornog ispitivanja faze 3b (EDGE). U ova četiri ispitivanja, ukupno 393 pacijenta uzrasta od 16 do 75 godina su primala eliglustat sa medijanom trajanja od 3,5 godine (do 9,3 godina).
Najčešće prijavljeno neželjeno dejstvo na lek Cerdelga je dispepsija, kod približno 6% pacijenata uključenih u klinička ispitivanja.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije su klasifikovane prema MedDRA klasifikaciji sistema organa i učestalosti ([veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000); veoma retko (<1/10000)]). Neželjene reakcije prijavljene u dugoročnom kliničkom ispitvanju kod najmanje 4% pacijenata prikazane su u Tabeli 1. Unutar svake grupe učestalosti prikazane su neželjene reakcije u opadajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tabela 1: Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
| MedDRA klasifikacijia sistema organa | Često |
| Poremećaji nervnog sistema | glavobolja*, vrtoglavica*, disgeuzija |
| Kardiološki poremećaji | palpitacije |
| Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | iritacija grla |
| Gastrointestinalni poremećaji | dispepsija, bol u gornjem delu abdomena*, |
| dijareja*, mučnina, konstipacija, bol u abdomenu*, gastroezofagealna refluksna bolest, distenzija abdomena*, gastritis, disfagija, povraćanje*, suva usta, flatulencija | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | suva koža, urtikarija* |
| Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva | artralgija, bol u ekstremitetima, bol u leđima* |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | zamor |
* Incidenca neželjene reakcije bila je ista ili veća sa placebom nego sa lekom Cerdelga u pivotalnoj placebo
kontrolisanoj studiji.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Najveća koncentracija eliglustata u plazmi uočena do danas pojavila se u Fazi 1 ispitivanja povećanja jednokratne doze kod zdravih ispitanika, kod jednog ispitanika koji je uzimao dozu koja je približno 21 puta veća od preporučene doze za pacijente sa GD1. U vreme najveće koncentracije u plazmi (59 puta više od normalnih terapijskih stanja), ispitanik je imao vrtoglavicu koju karakterišu poremećaj ravnoteže, hipotenzija, bradikardija, mučnina i povraćanje.
U slučaju akutnog predoziranja, pacijenta treba pažljivo pratiti i primeniti simptomatsku terapiju i suportivnu negu.
Farmakološki podaci - Cerdelga 84mg
Farmakoterapijska grupa: Ostali proizvodi koji deluju na bolesti digestivnog sistema i metabolizma; različi proizvodi koji deluju na bolesti digestivnog sistema i metabolizma
ATC šifra: A16AX10
Mehanizam dejstva
Eliglustat je potentan i specifičan inhibitor glukozilceramid sintaze i deluje kao terapija redukcijom supstrata (engl. substrate reduction therapy, SRT) kod GD1. SRT ima za cilj da smanji brzinu sinteze glavnog supstrata glukozilceramida (GL-1) kako bi se uskladila sa njegovom smanjenom brzinom razgradnje kod pacijenta sa GD1, i time sprečava nakupljanje glukozilceramida i ublažava kliničke manifestacije.
Farmakodinamsko dejstvo
U kliničkim ispitivanjima kod prethodno nelečenih pacijenata sa GD1, koncentracije GL-1 u plazmi bile su povećane kod većine ovih pacijenata i smanjile su se nakon terapije lekom Cerdelga. Osim toga, u kliničkom
ispitivanju kod pacijenata sa GD1 stabilizovanim na enzimskoj supstitucionoj terapiji (engl. enzyme replacement therapy, ERT) (tj. koji su već postigli terapijske ciljeve na ERT-u pre početka terapije lekom Cerdelga), koncentracije GL-1 u plazmi bile su normalne kod većine pacijenata i smanjile su se nakon terapije lekom Cerdelga.
Klinička efikasnost i bezbednost
Preporučeni režimi doziranja (videti odeljak 4.2) zasnivaju se na modeliranju bilo PK/PD podataka iz režima titracije doza primenjenih u kliničkim studijama za IM-e i EM-e, ili fiziološki zasnovanim PK podacima za SM-e.
Pivotalna studija leka Cerdelga kod prethodno nelečenih pacijenata sa GD1 - studija 02507 (ENGAGE)
Studija 02507 bila je randomizovana, dvostruko slepa, placebo kontrolisana, multicentrična klinička studija kod 40 pacijenata sa GD1. U grupi 3, koja je bila na terapiji lekom Cerdelga (15%), pacijenata primalo je početnu dozu od 42 mg eliglustata dva puta dnevno tokom 9-mesečnog perioda primarne analize, a 17 (85%) pacijenata primalo je dozu koja se povećavala do 84 mg dva puta dnevno na osnovu najmanje koncentracije u plazmi.
Tabela 2: Promena od početka do 9. meseca (period primarne analize) kod prethodno nelečenih pacijenata sa GD1 koji su u ispitivanju 02507 bili na terapiji lekom Cerdelga
| Placebo* (n=20)a | Lek Cerdelga(n=20)a | Razlika(Lek Cerdelga - Placebo) [95% CI] | p-vrednostb | |
| Procenat promene u volumenu slezine MN (%) (primarni parametar praćenja) | 2,26 | -27,77 | -30,0[-36,8; -23,2] | <0,0001 |
| Apsolutna promena vrednosti hemoglobina (g/dl) (sekundarni parametar praćenja) | -0,54 | 0,69 | 1,22[0,57; 1,88] | 0,0006 |
| Procenat promene u volumenu jetre MN (%) (sekundarni parametar praćenja) | 1,44 | -5,20 | -6,64[-11,37; -1,91] | 0,0072 |
| Procenat promene broja trombocita (%) (sekundarni parametar praćenja) | -9,06 | 32,00 | 41,06[23,95; 58,17] | <0,0001 |
MN = multiplikovane normalne vrednosti (engl. Multiples of Normal), CI = interval pouzdanosti (engl. confidence interval)
a Na početku ispitivanja, srednji volumeni slezine bili su 12,5 MN u grupi sa placebom a 13,9 MN u grupi sa lekom Cerdelga, a srednji volumeni jetre bili su 1,4 MN za obe grupe. Srednji nivoi hemoglobina bili su 12,8 i 12,1 g/dL, dok je broj trombocita bio 78,5 odnosno 75,1 x 109/L.
b Procene i p-vrednosti zasnovane su na modelu ANCOVA
*Svi pacijenti su prevedeni na terapiju lekom Cerdelga nakon 9. meseci
Tokom otvorenog perioda dugoročne terapije lekom Cerdelga (faza produžetka ispitivanja), svi pacijenti sa potpunim podacima koji su nastavili da primaju lek Cerdelga pokazali su dalja poboljšanja tokom faze produžetka ispitivanja. Rezultati (promena od početnih vrednosti) nakon 18 meseci, 30 meseci i 4,5 godina izloženosti leku Cerdelga za sledeće parametre praćenja su: apsolutna promena vrednosti hemoglobina (g/dL) iznosila je 1,1 (1,03) [n=39], 1,4 (0,93) [n=35] i 1,4 (1,31) [n=12]; srednja vrednost povećanja broja
trombocita (mm3) iznosila je 58,5% (40,57%) [n=39], 74,6% (49,57%) [n=35] i 86,8% (54,20%) [n=12];
srednja vrednost smanjenja volumena slezine (MN) iznosila je 46,5% (9,75%) [n=38], 54,2% (9,51%) [n=32] i 65,6% (7,43%) [n=13] i srednja vrednost smanjenja volumena jetre (MN) iznosila je 13,7% (10,65%) [n=38], 18,5% (11,22%) [n=32] i 23,4% (10,59%) [n=13].
Dugoročni klinički ishodi kod prethodno nelečenih pacijenata sa GD1 - studija 304
Studija 304 bilo je otvoreno, jednostruko, multicentrično ispitivanje sa lekom Cerdelga, kod 26 pacijenata.
Devetnaest pacijenata završilo je 4 godine lečenja. Petnaest (79%) od ovih pacijenata primalo je dozu koja se povećavala do 84 mg eliglustata dva puta dnevno; 4 (21%) pacijenta nastavilo je da prima 42 mg dva puta dnevno.
Osamnaest pacijenata završilo je 8 godina lečenja. Jedan pacijent (6%) je primio dalje povećanje doze do 127 mg dva puta dnevno. Četrnaest (78%) pacijenata je nastavilo sa primenom 84 mg leka Cerdelga dva puta dnevno. Tri (17%) pacijenta nastavilo je da prima 42 mg dva puta dnevno. Šesnaest pacijenata imalo je procenu parametra efikasnosti u 8. godini.
Lek Cerdelga je pokazala kontinuirano poboljšanje u volumenu organa i hematološkim parametrima tokom osmogodišnjeg perioda lečenja (videti Tabelu 3).
Tabela 3: Promena od početka do 8. godine u studiji 304
| N | Početna vrednost (srednja vrednost) | Promena od početne vrednosti (srednja vrednost) | Standardna devijacija | |
| Volumen slezine (MN) | 15 | 17,34 | -67,9% | 17,11 |
| Vrednost hemoglobina (g/dL) | 16 | 11,33 | 2,08 | 1,75 |
| Volumen jetre (MN) | 15 | 1,60 | -31,0% | 13,51 |
| Broj trombocita (x109/L) | 16 | 67,53 | 109,8% | 114,73 |
MN = multiplikovane normalne vrednosti
Pivotalna studija leka Cerdelga kod pacijenata sa GD1 koji su prešli s ERT-a -studija 02607 (ENCORE)
Studija 02607 je bila randomizovana, otvorena, multicentrična klinička studija neinferiornosti sa aktivnom kontrolom kod 159 pacijenata prethodno stabilizovanih ERT-om. U grupi koja je bila na terapiji lekom Cerdelga, 34 (32%) pacijenta primalo je dozu koja se povećavala do 84 mg eliglustata dva puta dnevno, a 51 (48%) pacijent dozu koja se povećavala do 127 mg dva puta dnevno tokom 12-mesečnog razdoblja primarne analize, a 21 (20%) pacijent je nastavio da prima 42 mg dva puta dnevno.
Na osnovu ukupnih podataka o svim dozama testiranim u ovoj studiji, lek Cerdelga je zadovoljio kriterijume neinferiornosti postavljene u ovoj studiji u odnosu na lek Cerezyme (imigluceraza) u održavanju stabilnosti pacijenta. Nakon 12 meseci terapije, procenat pacijenata koji su postigli primarni kompozitni parametar praćenja (koji se sastoji od sve četiri komponente navedene u Tabeli 4) iznosio je 84,8% [95% interval pouzdanosti 76,2% - 91,3%] za grupu koja je bila na terapiji lekom Cerdelga u poređenju sa 93,6% [95% interval pouzdanosti 82,5% - 98,7 %] za grupu koja je bila na terapiji lekom Cerezyme. Od pacijenata koji nisu zadovoljili kriterijume stabilnosti za pojedine komponente, 12 od 15 pacijenata koji su bili na terapiji lekom Cerdelga i 3 od 3 pacijenta koji su bili na terapiji lekom Cerezyme ostalo je unutar terapijskih ciljeva za GD1.
Nije bilo klinički značajnih razlika izmedu grupa za bilo koji od četiri pojedinačna parametra bolesti (videti Tabelu 4).
Tabela 4: Promene od početne vrednosti do 12-og meseca (period primarne analize) kod pacijenata sa GD1 koji su prešli na lek Cerdelga u studiji 02607
| Lek Cerezyme (N=47) **Srednja vrednost [95% CI] | Lek Cerdelga (N=99) Srednja vrednost [95% CI] | |
| Volumen slezine | ||
| Procenat pacijenata sa stabilnim volumenom slezine*a | 100% | 95,8% |
| Procenat promene u volumenu slezine MN (%)* | -3,01 [-6,41; 0,40] | -6,17 [-9,54; -2,79] |
| Vrednost hemoglobina | ||
| Procenat pacijenata sa stabilnim vrednostima hemoglobina8 | 100% | 94,9% |
| Apsolutna promena vrednosti hemoglobina (g/dL) | 0,038 [-0,16; 0,23] | -0,21 [-0,35; -0,07] |
| Volumen jetre | ||
| Procenat pacijenata sa stabilnim volumenom jetrea | 93,6% | 96,0% |
| Procenat promene u volumenu jetre MN (%) | 3,57 [0,57; 6,58] | 1,78 [-0,15; 3,71] |
| Broj trombocita | ||
| Procenat pacijenata sa stabilnim brojem trombocitaa | 100% | 92,9% |
| Procenat promene broja trombocita (%) | 2,93 [-0,56; 6,42] | 3,79 [0,01; 7,57] |
MN = multiplikovane normalne vrednosti, CI = interval pouzdanosti
-
Isključuje pacijente sa potpunom splenektomijom.
**Svi pacijenti su prešli na terapiju lekom Cerdelga nakon 52 nedelje
a Kriterijumi stabilnosti zasnovani na promenama između početne vrednosti i vrednosti u 12. mesecu: smanjenje vrednosti hemoglobina ≤ 1,5 g/dL, smanjenje broja trombocita ≤ 25%, povećanje volumena jetre ≤ 20% i povećanje volumena slezine ≤ 25%.
Broj svih pacijenata (N) = Populacija lečena prema planu ispitivanja
Tokom otvorenog perioda dugoročnog lečenja lekom Cerdelga (faza produžetka ispitivanja) procenat pacijenata sa potpunim podacima koji su postigli kompozitni parameter praćenja stabilnosti održan je na 84,6% (n=136) nakon 2 godine; 84,4% (n=109) nakon 3 godine i 91,1% (n=45) nakon 4 godine. Većina prekida terapije u fazi produžetka dogodila se zbog prelaska na komercijalni lek u 3. godini i nadalje.
Pojedinačni parametri bolesti: volumen slezine, volumen jetre, vrednost hemoglobina i broj trombocita ostali su stabilni tokom 4 godine (videti Tabelu 5).
Tabela 5: Promene od 12-og meseca (period primarne analize) do 48-og meseca kod pacijenata sa GD1 u periodu dugoročnog lečenja lekom Cerdelga u studiji 02607
2. godina 3. godina 4. godina Lek Cerezyme/lek Cerdelgaa Srednja vrednost [95% CI] Lek CerdelgabSrednja vrednost [95% CI]) Lek Cerezyme/lek Cerdelgaa Srednja vrednost [95% CI] Lek CerdelgabSrednja vrednost [95% CI] Lek Cerezyme/lek Cerdelgaa Srednja vrednost [95% CI] Lek CerdelgabSrednja vrednost [95% CI] Pacijenti na početku godine (N) 51 101 46 98 42 96 Pacijenti na kraju godine (N) 46 98 42 96 21 44 Pacijenti sa dostupnim podacima (N) 39 97 16 93 3 42 Volumen slezine Pacijenti sa stabilnim 31/33 (93,9) 69/72 (95,8) 12/12 (100,0) 65/68 (95,6) 2/2 (100,0) 28/30 (93,3) volumenom slezine (%)* [0,798, 0,993] [0,883, 0,991] [0,735, 1,000] [0,876, 0,991] [0,158, 1,000] [0,779, 0,992] Promena u volumenu -3,946 -6,814 -10,267 -7,126 -27,530 -13,945 slezine MN (%)* [-8,80, 0,91] [-10,61, -3,02] [-20,12, -0,42] [-11,70, -2,55] [-89,28,34,22] [-20,61, -7,28] Vrednosti hemoglobina Pacijenti sa stabilnim vrednostima hemoglobina 38/39 (97,4)[0,865, 0,999] 95/97 (97,9)[0,927, 0,997] 16/16 (100,0)[0,794, 1,000] 90/93 (96,8)[0,909, 0,993] 3/3 (100,0)(0,292, 1,000] 42/42 (100,0)[0,916, 1,000] (%) Promene u početnim vrednostima hemoglobina (g/dL) 0,034[-0,31, 0,38] -0,112[-0,26, 0,04] 0,363[-0,01, 0,74] -0,103[-0,27, 0,07] 0,383[-1,62, 2,39] 0,290[0,06, 0,53] Volumen jetre Pacijenti sa stabilnim 38/39 (97,4) 94/97 (96,9) 15/16 (93,8) 87/93 (93,5) 3/3 (100,0) 40/42 (95,2) volumenom jetre (%) (0,865, 0,999) (0,912, 0,994) [0,698, 0,998] (0,865, 0,976) [0,292, 1,000] [0,838, 0,994] Promena od početnog 0,080 2,486 -4,908 3,018 -14,410 -1,503 volumena jetre MN (%) [-3,02, 3,18] [0,50, 4,47] [-11,53, 1,71] [0,52, 5,52] [-61,25,32,43] [-5,27, 2,26] Broj trombocita Pacijenti sa stabilnim 33/39 (84,6) 92/97 (94,8) 13/16 (81,3) 87/93 (93,5) 3/3 (100,0) 40/42 (95.2) brojem trombocita (%) [0,695, 0,941] [0,884, 0,983] [0,544, 0,960] [0,865, 0,976] [0,292, 1,000] [0.838, 0.994] Promene u broju trombocita -0.363[-6.60, 2.216[-1.31, 0.719[-8.20, 5.403[1.28, -0,163[-35,97, 7,501[1,01, (%) 5.88] 5.74] 9.63] 9.52] 35,64] 13,99] Kompozitni parameter praćenja stabilnosti Pacijenti koji su stabilni 30/39 (76,9) 85/97 (87,6) 12/16 (75,0) 80/93 (86,0) 3/3 (100,0) 38/42 (90,5) tokom terapije lekom [0,607, 0,889] [0,794, 0,934] [0,476, 0,927] [0,773, 0,923] [0,292, 1,000] [0,774, 0,973] Cerdelga (%) MN = multiplikovane normalne vrednosti, CI = interval pouzdanosti
-
Isključuje pacijente sa potpunom splenektomijom.
a Lek Cerezyme/lek Cerdelga - početno randomizovani na lek Cerezyme
b Cerdelga – početno randomizovani na lek Cerdelga
Kliničko iskustvo kod sporih metabolizera (SM) i ultrabrzih metabolizera (UBM) CYP2D6
Iskustvo sa lečenjem lekom Cerdelga pacijenata koji su SM-i ili UBM-i je ograničeno. U periodima primarne analize tri kliničke studije ukupno je 5 SM-a i 5 UBM-a lečeno lekom Cerdelga. Svi SM-i primili su 42 mg eliglustata dva puta dnevno, a četvoro od njih (80%) je imalo adekvatan klinički odgovor. Većina UBM-a (80%) primila je dozu koja se povećavala do 127 mg eliglustata dva puta dnevno i svi su imali adekvatan klinički odgovor. Jedan UBM koji je primio 84 mg dva puta dnevno nije imao adekvatan odgovor.
Očekuje se da će predviđena izloženost dozi od 84 mg eliglustata jednom dnevno kod pacijenata koji su SM- i biti slična izloženosti primećenoj sa dozom od 84 mg dva puta dnevno kod intermedijernih metabolizera (IM) CYP2D6. Pacijenti koji su UBM-i možda neće postići adekvatne koncentracije za postizanje terapijskog efekta. Ne može se dati preporuka doze za UBM-e.
Efekti na patologiju kostiju
Nakon 9 meseci terapije, u ispitivanju 02507, infiltracija koštane srži Gaucher-ovim ćelijama,
određena ukupnim rezultatom opterećenja koštane srži (engl. Bone Marrow Burden, BMB) (procenjen MR- om lumbalne kičme i butne kosti) smanjila se za prosečno 1,1 bod kod pacijenata lečenih lekom Cerdelga (n=19) u poređenju sa izostankom promene kod pacijenata koji su primali placebo (n=20). Pet pacijenata lečenih lekom Cerdelga (26%) postiglo je smanjenje od najmanje 2 boda u rezultatu BMB-a.
Nakon 18 i 30 meseci terapije, rezultat BMB-a se smanjio za prosečno 2,2 boda (n=18) i 2,7 bodova (n=15) za pacijente koji su početno randomizovani na lek Cerdelga u odnosu na prosečno smanjenje za 1 bod (n=20) i 0,8 (n=16) kod pacijenata koji su početno randomizovani na placebo.
Nakon 18 meseci terapije lekom Cerdelga u otvorenoj fazi produžetka ispitivanja, srednja vrednost (SD) T- vrednosti mineralne gustine kosti lumbalnog dela kičme (engl. bone mineral density, BMD) povećala se sa početne vrednosti -1,14 (1,0118) (n=34) na -0,918 (1,1601) (n=33) u normalnom rasponu. Nakon 30 meseci i
4,5 godina lečenja, T vrednost dodatno se povećala na -0,722 (1,1250) (n=27) odnosno -0,533 (0,8031) (n=9).
Rezultati studije 304 ukazuju da se poboljšanje kostiju održalo ili se nastavilo sa poboljšanjem tokom najmanje 8 godina terapije lekom Cerdelga.
U studiji 02607, T- i Z- vrednosti mineralne gustine kosti lumbalnog dela kičme i butne kosti bile su održane unutar normalnog raspona vrednosti kod pacijenata lečenih lekom Cerdelga u trajanju do 8 godina.
Elektrokardiografska procena
Nije primećen klinički značajan efekat produžetka QTc intervala za jednokratne doze eliglustata do 675 mg. QT interval korigovan prema srčanoj frekvenciji primenom Fridericijeve metode korekcije (QTcF) bio je procenjen u randomizovanoj, placebo i aktivno (moksifloksacinom od 400 mg) kontrolisanoj ukrštenoj studiji sa jednokratnom dozom kod 47 zdravih ispitanika. U ovom ispitivanju sa dokazanom sposobnošću za otkrivanje malih efekata, gornja granica jednostranog 95% intervala pouzdanosti za najveći QTcF, prilagođen za placebo i korigovan za početnu vrednost, bila je ispod 10 ms, praga za regulatornu zabrinutost. Iako nije bilo očiglednog efekta na srčanu frekvenciju, povećanja koja su povezana sa koncentracijom uočena su za placebom korigovanu promenu u odnosu na početnu vrednost u intervalima PR, QRS i QTc. Na osnovu PK/PD modela, očekuje se da će koncentracije eliglustata u plazmi 11 puta veće od predviđenog Cmax za ljude uzrokovati srednja (gornja granica 95% intervala pouzdanosti) povećanja intervala PR, QRS i QTcF od 18,8 (20,4); 6,2 (7,1), odnosno 12,3 (14,2) ms.
Stariji pacijenti
pronađene značajne razlike u profilima efikasnosti i bezbednosti kod starijih i mlađih pacijenata.
Broj pacijenataa uključenih u klinička ispitivanja uzrasta od 65 ili više godina bio je ograničen (n=10). Nisu
Pedijatrijska populacija
Evropska agencija za lekove je izuzela obavezu podnošenja rezultata studija leka Cerdelga u svim podgrupama pedijatrijske populacije u Gošeovoj bolesti Tipa 2 (videti odeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primeni).
Evropska agencija za lekove je odložila obavezu podnošenja rezultata studija leka Cerdelga u podgrupama pedijatrijske populacije od 24 meseca do manje od 18 godina u Gošeovoj bolesti Tipa 1 i Tipa 3 (videti odeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primeni).
Resorpcija
Medijana vremena za postizanje maksimalnih koncentracija u plazmi je 1,5 do 6 sati nakon doziranja sa malom oralnom bioraspoloživošću (<5%) zbog značajnog metabolizma prvog prolaza. Eliglustat je supstrat efluksnog transportera P-gp-a. Hrana nema klinički značajno dejstvo na farmakokinetiku eliglustata. Nakon ponovljenog doziranja eliglustata od 84 mg dva puta dnevno kod pacijenata koji nisu SM-i i jednom dnevno kod SM-a, stanje dinamičke ravnoteže postignuto je za 4 dana, sa odnosom nakupljanja od 3 puta ili manje.
Distribucija
Eliglustat se umereno vezuje za proteine ljudske plazme (76% do 83%) i uglavnom se distribuira u plazmi. Nakon intravenske primene, volumen distribucije bio je 816 L, što ukazuje na široku distribuciju u tkiva kod ljudi. Pretkliničke studije su pokazale široku distribuciju eliglustata u tkiva, uključujući koštanu srž.
Biotransformacija
Eliglustat se u velikoj meri metaboliše uz visoki klirens, uglavnom putem CYP2D6, a u manjoj meri putem CYP3A4. Primarni metabolički putevi eliglustata uključuju sekvencijalnu oksidaciju oktanoilne grupe nakon čega sledi oksidacija 2,3-dihidro-1,4-benzodioksanske grupe ili kombinacija ta dva puta što rezultira višestrukim oksidativnim metabolitima.
Eliminacija.
Nakon oralne primene, većina primenjene doze se izlučuje putem urina (41,8%) i fecesa (51,4%), uglavnom u obliku metabolita. Nakon intravenske primene, ukupni telesni klirens eliglustata bio je 86 L/h. Nakon ponovljenih oralnih doza eliglustata od 84 mg dva puta dnevno poluvreme eliminacije eliglustata približno je 4-7 sati kod pacijenata koji nisu SM-i i 9 sati kod SM-a.
Karakteristike u posebnim grupama
Fenotip CYP2D6
Populaciona farmakokinetička analiza pokazuje da je predviđen fenotip CYP2D6 zasnovan na genotipu najvažniji faktor koji utiče na farmakokinetičku varijabilnost. Osobe sa predviđenim fenotipom slabog metabolizera CYP2D6 (približno 5 do 10% populacije) pokazuju veće koncentracije eliglustata od intermedijernih ili ekstenzivnih metabolizera CYP2D6.
Pol, telesna masa, uzrast i rasa
Na osnovu populacione farmakokinetičke analize, pol, telesna masa, uzrast i rasa imali su ograničen ili nikakav uticaj na farmakokinetiku eliglustata.
Oštećenje funkcije jetre:
Efekti blagog i umerenog oštećenja funkcije jetre kod primene pojedinačnih doza procenjivani su u studiji faze 1. Nakon primene pojedinačnih doza od 84 mg eliglustata Cmax i PIK su bili 1,2- i 1,2- puta veći kod ekstenzivnih metabolizera (EM) CYP2D6 sa blagim oštećenjem funkcije jetre i 2,8- i 5,2- puta veći kod ekstenzivnih metabolizera (EM) CYP2D6 sa umerenim oštećenjem jetre u poređenju sa zdravim ekstenzivnim metabolizerima (EM) CYP2D6.
Nakon ponovljenih doza od 84 mg leka Cerdelga, dva puta dnevno, predviđeno je da će Cmax i PIK0-12 biti 2,4- i 2,9- puta veći kod ekstenzivnih metabolizera (EM) CYP2D6 sa blagim oštećenjem funkcije jetre i 6,4- i 8,9- puta veći kod ekstenzivnih metabolizera (EM) CYP2D6 sa umerenim oštećenjem funkcije jetre u poređenju sa zdravim ekstenzivnim metabolizerima (EM) CYP2D6.
Nakon ponovljenih doza od 84 mg leka Cerdelga, jednom dnevno, predviđeno je da će Cmax i PIK0-12 biti 3,1- i 3,2- puta veći kod ekstenzivnih metabolizera (EM) CYP2D6 sa umerenim oštećenjem jetre u poređenju sa zdravim ekstenzivnim metabolizerima (EM) CYP2D6 koji primaju lek Cerdelga 84 mg dva puta dnevno (videti odeljke 4.2 i 4.4).
Farmakokinetička izloženost u stanju ravnoteže se ne može predvideti kod intermedijernih metabolizera (IM) CYP2D6 i sporih metabolizera (SM) CYP2D6 sa blagim i umerenim oštećenjem funkcije jetre zbog ograničenih podataka ili zbog toga što nema podataka o pojedinačnim dozama. Efekat teškog oštećenja funkcije jetre nije ispitan kod osoba sa bilo kojim fenotipom CYP2D6 (videti odeljke 4.2, 4.3 i 4.4).
Oštećenje funkcije bubrega:
Efekti ozbiljnog oštećenja funkcije bubrega kod primene pojedinačnih doza procenjivani su u studiji faze 1. Nakon primene pojedinačnih doza od 84 mg eliglustata Cmax i PIK su bili slični kod ekstenzivnih metabolizera (EM) CYP2D6 sa teškim oštećenjem funkcije bubrega u poređenju sa zdravim ekstenzivnim metabolizerima (EM) CYP2D6.
Dostupni su ograničeni podaci ili nema dostupnih podataka kod pacijenata sa KSBB i kod intermedijernih metabolizera (IM) CYP2D6 ili sporih metabolizera (SM) CYP2D6 sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke 4.2 i 4.4).
Farmaceutski podaci - Cerdelga 84mg
Sadržaj kapsule:
celuloza, mikrokristalna; laktoza, monohidrat; hipromeloza;
gliceril behenat/glicerol dibehenat.
Obloga kapsula:
Telo kapsule:
želatin;
kalijum-aluminijum-silikat (E555); titan-dioksid (E171);
Kapa kapsule:
želatin;
kalijum-aluminijum-silikat (E555); titan-dioksid (E171);
gvožđe-oksid, žuti (E172); indigotin FD&C Blue 2 (E132).
Mastilo za obeležavanje:
šelak;
gvožđe-oksid, crni (E172); propilenglikol;
amonijum-hidroksid, koncentrovani.
Unutrašnje pakovanje je PETG/COC.PETG/PCTFE-aluminijumski blister koji sadrži 14 kapsula, tvrdih.
Intermedijerno pakovanje je složiv kartonski omot, oblika novčanika u kome se nalazi 1 blister sa 14 kapsula, tvrdih.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 4 intermedijerena pakovanja (ukupno 56 kapsula, tvrdih) i Uputstvo za lek.