Doziranje

Za posebna uputstva u vezi sa primenom leka Recofol EDTA uz pomoć uređaja za infuziju kontrolisanu ciljnom koncentracijom (engl. target controlled infusion; TCI) koji sadrži TCI Software, videti deo Način primene u ovom odeljku. Takva primena je ograničena na uvođenje i održavanje anestezije kod odraslih. TCI sistem se ne preporučuje za upotrebu pri sedaciji u jedinicama intenzivne nege, za sedaciju pri hirurškim i dijagnostičkim procedurama, kao ni za primenu kod dece.

Uvođenje u anesteziju Odrasli

Kod pacijenata kod kojih nije vršena premedikacija, kao i kod pacijenata kod kojih je vršena premedikacija, preporučuje se da se lek Recofol EDTA titrira (oko 4 mL [40 mg] svakih 10 sekundi kod prosečnog odraslog zdravog pacijenta, u bolus injekciji ili infuziji), prema odgovoru pacijenta do postizanja anestezije. Kod većine odraslih pacijenata mlađih od 55 godina je potrebna doza leka Recofol EDTA od 1,5 – 2,5 mg/kg. Ukupna doza potrebnog leka Recofol EDTA može biti niža ako se za uvođenje u anesteziju primenjuje niža brzina infuzije od 2 do 5 mL/min, tj. 20 – 50 mg/min. Kod pacijenata starijih od 55 godina potrebne su niže doze. Kod pacijenata sa ASA 3 ili 4, primena je sporija (približno 2 mL [20 mg] svakih 10 sekundi).

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata za uvođenje u anesteziju koriste se niže doze nego kod mlađih pacijenata. Smanjenje doze zavisi od godina života i opšteg stanja pacijenta. Doza leka se mora primenjivati sporije i prilagoditi načinu reagovanja svakog pacijenta.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primena leka Recofol EDTA za uvođenje u anesteziju kod dece mlađe od 1 meseca.

Za uvođenje u anesteziju kod dece starije od 1 meseca lek Recofol EDTA treba titrirati lagano do postizanja anestezije. Doza mora biti prilagođena uzrastu i telesnoj masi deteta. Kod većine dece starije od 8 godina potrebna doza leka Recofol EDTA je oko 2,5 mg/kg telesne mase, dok kod mlađe dece, pogotovo uzrasta od 1 meseca do 3 godine, može biti potrebno korišćenje više doze (2,5 – 4 mg/kg telesne mase).

Kod dece sa teškim i komplikovanim oboljenjima (stepen 3 ili 4 prema ASA skoru) primenjuju se niže doze (videti odeljak 4.4).

Primena leka Recofol EDTA TCI sistemom se ne preporučuje za indukciju opšte anestezije kod dece.

Održavanje opšte anestezije Odrasli

Anestezija se može održavati primenom leka Recofol EDTA bilo u vidu kontinuirane infuzije bilo ponovljenim bolus injekcijama. Oporavak iz anestezije je obično brz i zato je važno da se lek Recofol EDTA primenjuje do kraja procedure.

Kontinuirana infuzija
Potrebna brzina primene infuzije varira od pacijenta do pacijenta, a zadovoljavajući efekat se obično postiže u opsegu 4 – 12 mg/kg/h.
Ponovljena bolus injekcija

Ako se primenjuje tehnika koja uključuje primenu ponovljenih bolus injekcija, mogu se, u zavisnosti od kliničke potrebe, primenjivati doze od 25 mg (2,5 mL) do 50 mg (5 mL).

Stariji pacijenti

Kod održavanja anestezije takođe se primenjuje manja brzina infuzije ili se određuje niža „ciljna koncentracija“ nego prilikom primene kod mlađih pacijenata. Kod pacijenata sa 3 ili 4 stepenom po ASA klasifikaciji, neophodno je izvršiti redukciju primenjenih doza leka, kao i brzine infuzije. Brze bolus injekcije (pojedinačne ili ponovljene) ne smeju se davati starijim osobama, budući da mogu dovesti do kardiorespiratorne depresije.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primena leka Recofol EDTA za održavanje anestezije kod dece mlađe od 1 meseca.

Anestezija se može održavati kod dece starije od 1 meseca davanjem leka Recofol EDTA putem infuzije ili ponovljene bolus injekcije kako bi se održala željena dubina anestezije. Potrebna brzina primene varira kod različitih pacijenata, ali obično se postiže zadovoljavajući efekat u opsegu 9-15 mg/kg/h. Kod mlađe dece, posebno između 1 meseca i 3 godine, može biti potrebna primena većih doza.

Kod dece sa teškim i komplikovanim oboljenjima (stepen 3 ili 4 prema ASA skoru) primenjuju se niže doze (videti odeljak 4.4).

Primena leka Recofol EDTA TCI sistemom se ne preporučuje za održavanje opšte anestezije kod dece.

Sedacija u jedinicama intenzivne nege Odrasli

Za ovu namenu lek Recofol EDTA treba koristiti u obliku kontinuirane infuzije. Brzina infuzije prilagođava se dubini anestezije koja se želi postići. Kod većine pacijenata dovoljna sedacija ostvaruje se dozom od 0,3-4 mg/kg/h leka Recofol EDTA (videti odeljak 4.4). Primena leka Recofol EDTA nije indikovana za postizanje

sedacije kod pacijenata uzrasta 16 godina i mlađih (videti odeljak 4.3). Primena leka Recofol EDTA TCI sistemom se ne preporučuje za sedaciju u jedinici intenzivne nege.

Lek Recofol EDTA se može razblažiti 5% rastvorom glukoze (videti tabelu ‘Razblaživanje i istovremena primena leka’ u nastavku).

Preporučuje se da se nivo lipida u krvi prati ukoliko se lek Recofol EDTA primenjuje kod pacijenata za koje se smatra da su izloženi posebnom riziku od opterećenja mastima. Primenu leka Recofol EDTA treba prilagoditi na adekvatan način ukoliko praćenje ukazuje da se masti neadekvatno eliminišu iz organizma. Ukoliko pacijent dobija istovremeno druge intravenske lipide, količinu treba smanjiti kako bi se uzela u obzir količina lipida koja se daje infuzijom leka Recofol EDTA; 1 mL leka Recofol EDTA sadrži približno 0,1 g masti.

Ukoliko sedacija traje duže od 3 dana, lipide treba pratiti kod svih pacijenata.

Stariji pacijenti

Kada se lek Recofol EDTA koristi za sedaciju, brzinu infuzije takođe treba smanjiti. Kod pacijenata sa ASA skorom 3 ili 4 biće potrebno dodatno smanjenje doze i brzine primene doze. Brze bolus injekcije (pojedinačne ili ponovljene) ne smeju se davati starijim osobama, budući da mogu dovesti do kardiorespiratorne depresije.

Pedijatrijska populacija

Lek Recofol EDTA je kontraindikovan za sedaciju dece na mehaničkoj ventilaciji uzrasta 16 godina i mlađe koja su na intenzivnoj nezi.

Sedacija radi hirurških i dijagnostičkih postupaka Odrasli

Da bi se obezbedila sedacija kod hirurških i dijagnostičkih postupaka, brzinu infuzije treba individualno odrediti i titrirati prema kliničkom odgovoru.

Kod većine pacijenata će za nastanak sedacije biti potrebna doza od 0,5–1 mg/kg koja se daje tokom 1– 5 minuta.

Održavanje sedacije se može postići titriranjem infuzije leka Recofol EDTA do željenog nivoa sedacije – kod većine pacijenata će biti potrebna doza od 1,5–4,5 mg/kg/h. Osim infuzije, može se koristiti primena bolus injekcije od 10–20 mg ukoliko je potrebno brzo povećanje dubine sedacije. Kod pacijenata sa ASA skorom 3 i 4 može biti potrebno smanjenje brzine primene doze i primenjene doze.

Primena leka Recofol EDTA TCI sistemom se ne preporučuje za sedaciju radi hirurških i dijagnostičkih postupaka.

Stariji pacijenti

Kada se lek Recofol EDTA koristi za sedaciju, takođe se primenjuje manja brzina infuzije ili se određuje niža „ciljna koncentracija“ nego prilikom primene kod mlađih pacijenata. Kod pacijenata sa ASA skorom 3 ili 4 biće potrebno dodatno smanjenje doze i brzine primene doze. Brze bolus injekcije (pojedinačne ili ponovljene) ne smeju se davati starijim osobama, budući da mogu dovesti do kardiorespiratorne depresije.

Pedijatrijska populacija

Lek Recofol EDTA se ne preporučuje za hirurške i dijagnostičke postupke kod dece mlađe od 1 meseca.

Kod dece starije od 1 meseca, doze i brzinu primene treba prilagoditi prema potrebnoj dubini sedacije i kliničkom odgovoru. Kod većine pedijatrijskih pacijenata za nastanak sedacije je potrebna doza leka Recofol EDTA od 1–2 mg/kg. Održavanje sedacije se može postići titriranjem infuzije leka Recofol EDTA do željenog nivoa sedacije. Većini pacijenata je potrebna doza leka Recofol EDTA od 1,5–9 mg/kg/h. Ova infuzija se može dopuniti primenom bolusa u dozi do 1 mg/kg telesne mase ukoliko je potrebno brzo povećanje dubine sedacije.

Kod pacijenata sa ASA skorom 3 i 4 mogu biti potrebne niže doze.

Način primene

Lek Recofol EDTA nema analgetske osobine, pa je stoga dodatna primena analgetika generalno potrebna uz lek Recofol EDTA.

Lek Recofol EDTA se može koristiti za infuziju nerazblažen ili razblažen samo 5% rastvorom glukoze (intravenska infuzija), u PVC kesama za infuziju ili staklenim bocama za infuziju. Razblaženja, koja ne smeju biti veća od 1 prema 5 (2 mg propofola po mL) treba pripremiti aseptično, neposredno pre primene i moraju se upotrebiti u roku od 6 sati nakon pripreme.

Preporučuje se da se, kada se koristi razblažen Recofol EDTA, iz kese za infuziju izvadi zapremina 5% rastvora glukoze tokom postupka razblaženja koja će biti u celini zamenjena podjednakom zapreminom emulzije Recofol EDTA (videti tabelu "Razblaživanje i istovremena primena" u nastavku).

Razblaživanje se može koristiti sa različitim tehnikama za kontrolu infuzije, ali ukoliko se set za davanje koristi sam time se neće izbeći rizik od slučajne nekontrolisane infuzije velikih zapremina razblaženog leka Recofol EDTA. Bireta, brojač kapi ili volumetrijska pumpa moraju biti integrisane u infuzionu liniju. Rizik od nekontrolisane infuzije se mora uzeti u obzir pri donošenju odluke o maksimalnoj količini leka Recofol EDTA u bireti.

Kada se lek Recofol EDTA koristi nerazblažen za održavanje anestezije, preporučuje se da se za kontrolu infuzije uvek koristi oprema kao što su špric pumpe ili volumetrijske infuzione pumpe za kontrolu brzine infuzije.

Recofol EDTA se može davati preko Y-nastavka u blizini mesta injekcije u sledećim infuzionim rastvorima: 5% rastvor glukoze za intravensku infuziju,

0,9% rastvor natrijum hlorida za intravensku infuziju,

4% rastvor glukoze sa 0,18% rastvorom natrijum hlorida za intravensku infuziju.

Lek Recofol EDTA se može mešati sa injekcijama alfentanila koje sadrže 500 mikrograma/mL alfentanila u odnosu 20:1 do 50:1 v/v. Mešavine treba pripremiti koristeći sterilnu tehniku i upotrebiti ih u roku od 6 sati nakon pripreme.

Da bi se smanjio bol na mestu inicijalne injekcije, lek Recofol EDTA se može mešati sa injekcijama 0,5% ili 1% lidokaina koje ne sadrže konzervans (videti tabelu "Razblaživanje i istovremena primena leka" u nastavku).

Infuzija kontrolisana ciljnom koncentracijom – primena leka Recofol EDTA uz pomoć TCI sistema kod odraslih

Primena leka Recofol EDTA sistemom za infuziju kontrolisanu ciljnom koncentracijom (TCI) je ograničena na indukciju i održavanje opšte anestezije kod odraslih. Njegova upotreba se ne preporučuje za sedaciju u jedinicama intenzivne nege, za sedaciju radi hirurških i dijagnostičkih postupaka, kao ni kod dece.

Lek Recofol EDTA može biti primenjen pomoću TCI sistema samo putem TCI sistema koji u sebi ima implementiran TCI softver. Takvi sistemi će funkcionisati samo nakon prepoznavanja elektronski povezanih napunjenih špriceva koji sadrže lek Recofol EDTA. TCI sistem će automatski podesiti brzinu infuzije za prepoznate koncentracije leka Recofol EDTA. Korisnik mora biti upoznat sa uputstvom za upotrebu infuzione pumpe, sa primenom leka Recofol EDTA 10mg/mL putem TCI i sa pravilnom upotrebom sistema za identifikcaiju šprica.

TCI sistem dozvoljava anesteziologu da postigne i kontroliše željenu brzinu indukcije i dubine anestezije podešavanjem i prilagođavanjem ciljne (predviđene) koncentracije propofola u krvi. Alternativni način primene prilagođavanjem ciljne koncentracije na mestu dejstva može biti dostupan na nekim sistemima, ali njihova bezbednost i efikasnost nisu utvrđene.

TCI sistem pretpostavlja da je inicijalna koncentracija propofola u krvi pacijenta jednaka nuli. Zbog toga, kod pacijenata koji su primali propofol, potrebno je sniziti inicijalnu ciljanu koncentraciju pri započinjanju infuzije kontrolisane ciljnom koncentracijom. Slično tome, ponovni početak infuzije putem TCI sistema se ne preporučuje neposredno po završetku prethodne primene sistema ako je pumpa u međuvremenu bila isključena.

Vodič za ciljne koncentracije propofola se nalazi u nastavku teksta. U pogledu varijabilnosti u farmakokinetici i farmakodinamici propofola među pacijentima, i kod premediciranih i kod onih koji nisu dobili premedikaciju, ciljna koncentraciju propofola treba da bude titrirana na osnovu odgovora pacijenta kako bi se dostigla željena dubina anestezije.

Indukcija i održavanje opšte anestezije

Kod odraslih pacijenata mlađih od 55 godina, anestezija obično može biti indukovana ciljnim koncentracijama propofola u opsegu od 4–8 mikrograma/mL. Preporučuje se inicijalna ciljna koncentracija od 4 mikrograma/mL kod pacijenata koji su dobili premedikaciju, dok se kod pacijenata koji nisu dobili premedikaciju savetuje primena inicijalne ciljne koncentracije od 6 mikrograma/mL. Vreme indukcije će se pri primeni ovih ciljnih koncentracija generalno kretati u opsegu od 60 do 120 sekundi. Više ciljne koncentracije će omogućiti bržu indukciju anestezije, ali mogu biti udružene sa izraženijom hemodinamskom i respiratornom depresijom.

Niže inicijalne ciljne koncentracije treba koristiti kod pacijenata starijih od 55 godina i kod pacijenata sa ASA skorom 3 ili 4. Ciljna koncentracija se tada može postepeno povećavati za po 0,5–1,0 mikrograma/mL u intervalima od jednog minuta kako bi se dostigla postepena indukcija anestezije.

Dopunska analgezija je uopšteno potrebna, a na granicu do koje ciljne koncentracije za održavanje anestezije mogu da budu redukovane će uticati količina istovremeno primenjene analgezije. Ciljne koncentracije propofola u opsegu od 3 do 6 mikrograma/mL obično održavaju zadovoljavajuću dubinu anestezije.

Predviđena koncentracija propofola u momentu buđenja iz anestezije se generalno kreće u opsegu od 1,0 – 2,0 mikrograma/mL i na nju će uticati količina analgezije koja je primenjena tokom održavanja.

Razblaživanje i istovremena primena leka Recofol EDTA sa drugim lekovima ili infuzionim tečnostima (videti takođe odeljak „Dodatne mere opreza“)

Tehnika istovremene primene	Dodatak ili rastvarač	Priprema	Mere opreza
Prethodno mešanje	5% rastvor glukoze za intravensku infuziju	Pomešajte 1 deo leka Recofol EDTA sa najviše 4 dela 5% rastvora glukoze za intravensku infuziju u infuzionim kesama od PVC-a ili u staklenim bocama za infuziju. Kada se razblaživanje vrši u PVC kesama, preporučuje se da kesa bude puna i da se razblaženje vrši tako što će se izvući određena zapremina infuzione tečnosti i zameniti podjednakom zapreminom leka Recofol EDTA.	Pripremiti aseptično neposredno pre primene. Ova mešavina je stabilna do 6 sati.
	Lidokain hidrohlorid injekcije (0,5% ili 1% bez konzervansa)	Pomešajte 20 delova leka Recofol EDTA sa najviše 1 delom 0,5% ili 1% lidokain hidrohlorida za injekcije.	Pripremiti mešavinu aseptično neposredno pre primene. Koristiti samo za indukciju.
	Alfentanil injekcije (500 mikrograma/mL)	Pomešajte lek Recofol EDTA sa injekcijom alfentanila u odnosu 20:1 do 50:1 v/v.	Pripremiti mešavinu aseptično; upotrebiti u roku od 6 sati nakon pripreme.
Istovremena primena putem Y nastavka	5% rastvor glukoze za intravensku infuziju	Istovremena primena putem Y nastavka.	Staviti Y nastavak u blizini mesta injekcije.
Istovremena primena putem Y nastavka	0,9% rastvor natrijum hlorida za intravensku infuziju	Istovremena primena putem Y nastavka.	Staviti Y nastavak u blizini mesta injekcije.

4% rastvor glukoze sa 0,18% rastvorom natrijum hlorida za intravensku infuziju