TAKHZYRO 300mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu
Informacije o izdavanju lekova
Lista RFZO
Režim izdavanja
Ostale informacije
Naziv leka
Sastav
Farmaceutski oblik
Proizvođač
Nosilac odobrenja
Poslednje ažuriranje SmPC-a
Koristite aplikaciju Mediately
Dobijte informacije o lekovima brže.
Više 36k ocene
SmPC - TAKHZYRO 300mg
Lek TAKHZYRO je indikovan za rutinsku prevenciju ponavljanih napada hereditarnog angioedema (HAE) kodpacijenata uzrasta 12 godina i starijih.
Lečenje ovim lekom treba započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustvo u lečenju pacijenata sa hereditarnim angioedemom (HAE).
Doziranje
Preporučena početna doza iznosi 300 mg lanadelumaba svake 2 nedelje. Kod pacijeneta koji su uz terapiju stabilno bez napada može se uzeti u razmatranje smanjenje doze lanadelumaba na 300 mg svake 4 nedelje, a posebno kod pacijenata sa malom telesnom masom.
Lek TAKHZYRO nije namenjen za lečenje akutnih napada HAE-a (videti odeljak 4.4).
Propuštene doze
U slučaju propuštene doze leka TAKHZYRO pacijentu je potrebno savetovati da dozu primeni što pre, s tim da razmak između doza mora biti najmanje 10 dana.
Posebne populacije
Starije osobe
Ne očekuje se da će starosna granica uticati na izloženost lanadelumabu. Kod pacijenata starijih od 65 godina nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Nema kliničkih iskustava sa pacijentima sa oštećenjem funkcije jetre. Ne očekuje se da će oštećenje funkcije jetre uticati na izloženost lanadelumabu. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2).
Oštećenje funkcije bubrega
Nema kliničkih iskustava sa pacijentima sa teškim oštećenjem funkcije bubrega. Ne očekuje se da će oštećenje funkcije bubrega uticati na izloženost lanadelumabu ili na njegov sigurnosni profil. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i efikasnost leka TAKHZYRO kod dece mlađe od 12 godina nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka.
Način primene
Lek TAKHZYRO je namenjen samo za supkutanu (s.c.) primenu.
Jedan napunjeni injekcioni špric leka TAKHZYRO je namenjen samo za jednokratnu upotrebu (videti odeljak 6.6).
Primenu injekcije treba ograničiti na preporučena mesta: abdomen, grudi i spoljne delove nadlaktica (videti odeljak 5.2). Preporučuje se menjanje mesta primene injekcije.
Pacijent može samostalno primeniti lek TAKHZYRO ili mu lek može davati staratelj, tek nakon što je edukovan o pravilnoj tehnici davanja supkutanih injekcija od strane zdravstvenog radnika.
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Sledljivost
Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka potrebno je jasno evidentirati.
Reakcije preosetljivosti
Primećene su reakcije preosetljivosti. U slučaju ozbiljne reakcije preosetljivosti, primena leka TAKHZYRO se mora odmah prekinuti i započeti odgovarajuće lečenje.
Opšte
Lek TAKHZYRO nije namenjen za lečenje akutnih napada HAE-a. U slučaju probojnog napada HAE-a, potrebno je započeti individualizovano lečenje odobrenim lekom za hitno ublažavanje simptoma.
Nema kliničkih podataka o primeni lanadelumaba kod pacijenata sa HAE-om i normalnom aktivnosti proteina C1-INH.
Interferencija sa testom koagulacije
Lanadelumab može produžiti aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme (aPTT) zbog interakcije lanadelumaba i aPTT testa. Reagensi koji se koriste u laboratorijskom testu aPTT-a pokreću intrinzičnu koagulaciju aktivacijom kalikreina u plazmi u kontaktnom sistemu. Inhibicija kalikreina iz plazme lanadelumabom može produžiti aPTT u ovom testu. Nijedno produženje aPTT-a kod pacijenata lečenih lekom TAKHZYRO nije bilo povezano sa neželjenim događajima abnormalnog krvarenja. Između terapijskih grupa nije bilo razlike u internacionalnom normalizovanom odnosu (INR).
Sadržaj natrijuma
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. zanemarljive količine natrijuma.
Nisu sprovedena posebna ispitivanja interakcija lekova. Na osnovu karakteristika lanadelumaba, ne očekuju se farmakokinetičke interakcije sa istovremeno primenjenim lekovima.
Kako je i očekivano, istovremena primena leka za hitno ublažavanje simptoma, inhibitora C1-esteraze, rezultuje aditivnim efektom na odgovor lanadelumab-cHMWK na osnovu mehanizma delovanja lanadelumaba i inhibitora C1-esteraze (videti odeljak 5.1).
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primeni lanadelumaba kod trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktan ili indirektan štetni efekat s obzirom na reproduktivnu ili razvojnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Kao mera opreza preporučuje se izbegavati primenu lanadelumaba tokom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato da li se lanadelumab izlučuje u majčino mleko. Poznato je da se humani IgG-ovi izlučuju u majčino mlijeko tokom prvih nekoliko dana nakon rođenja, što se kasnije ubrzo smanji na niske koncentracije; posledično tome, tokom toga kratkog perioda rizik za dojenče se ne može isključiti. Posle toga, lanadelumab se može primenjivati za vreme dojenja ako je to klinički neophodno.
Plodnost
Efekat lanadelumaba na plodnost nije procenjivan kod ljudi. Lanadelumab nije imao efekat na mušku ili žensku plodnost kod makaki majmuna (videti odeljak 5.3).
Lek TAKHZYRO ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Sažetak bezbednosnog profila
Najčešće (52,4%) primećene neželjene reakcije povezane s lekom TAKHZYRO bile su reakcije na mestu primene injekcije uključujući bol na mestu primene injekcije, eritem i modricu na mestu primene injekcije. Od tih reakcija, 97% bilo je blagog intenziteta i 90% se povuklo u roku od 1 dana posle početka s medijanom trajanja od 6 minuta.
Primećena je (1,2%) i reakcija preosetljivosti (blagi i umereni pruritus, nelagodnost i trnci u jeziku), videti odeljak 4.4.
Tabelarni popis neželjenih dejstava
Tabela 1 sažeto prikazuje neželjene reakcije primećene u studiji HELP u kojoj je učestvovalo 84 ispitanika sa HAE-om koji su primili najmanje jednu dozu leka TAKHZYRO.
Učestalost neželjenih reakcija navedenih u tabeli 1 definisana je prema sledećim pravilima:
Veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥1/10000 do
<1/1000); veoma retko (<1/10000).
Tabela 1: Neželjena dejstva zabeležena kod primene lanadelumaba
| Klasa sistema organa | Neželjeno dejstvo | Učestalost |
| Poremećaji imunskog sistema | preosetljivost* | često |
| Poremećaji nervnog sistema | vrtoglavica | često |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | makulopapularni osip | često |
| Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva | mialgija | često |
| Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | reakcije na mestu primene injekcije** | veoma često |
| Ispitivanja | Povećana vrednost alanin aminotransferaza | često |
| Povećana vrednost aspartat aminotransferaza | često |
*Preosetljivost uključuje: pruritus, nelagodnost i trnce u jeziku.
**Reakcije na mestu primene injekcije uključuju: bol, eritem, modrice, nelagodnost, hematom, krvarenje, pruritus, oticanje, induraciju, paresteziju, reakciju, toplotu, edem i osip.
Bezbednosni podaci dostupni u produženoj studiji HELP su u skladu sa bezbednosnim podacima dobijenim u HELP studiji (opisanoj u tabeli 1).
Pedijatrijska populacija
Bezbednost primene leka TAKHZYRO procenjena je u podgrupi od 23 ispitanika u starosti od 12 do <18 godina. Rezultati analize podgrupe bili su u skladu sa ukupnim rezultatima ispitivanja za sve ispitanike.
Imunogenost
Lečenje lanadelumabom bilo je povezano s razvojem antitela protiv leka (engl. anti-drug antibodies, ADA) tokom lečenja kod 11,9% (10/84) ispitanika. Titri svih antitela bili su niski. Odgovor antitela na lek bio je prolazan u 20% (2/10) ispitanika pozitivnih na antitela. Od ispitanika lečenih lanadelumabom, 2,4% (2/84) imalo je pozitivne testove na neutralizirajuća antitela.
Ne izgleda da razvoj antitela na lek, uključujući neutralizirajuća antitela protiv leka TAKHZYRO, štetno utiče na farmakokinetički i farmakodinamički profil ili klinički odgovor.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Farmakološki podaci - TAKHZYRO 300mg
Farmakoterapijska grupa: Ostala hematološka sredstva, lekovi za lečenje hereditarnog angioedema
ATC šifra: B06AC05 Mehanizam delovanja
Lanadelumab je potpuno humano monoklonsko antitelo (IgG1/ kapa laki lanac). Lanadelumab inhibira proteolitičku aktivnost aktivnog kalikreina iz plazme. Povećana aktivnost kalikreina iz plazme dovodi do napada angioedema kod pacijenata sa HAE-om putem proteolize kininogena velike molekulske mase (engl. high-molecular-weight-kininogen, HMWK) čime nastaje odcepljen (engl. cleaved) HMWK (cHMWK) i
bradikinin. Lanadelumab omogućava neprekidnu kontrolu aktivnosti plazmatskog kalikreina i time ograničava stvaranje bradikinina kod pacijenata sa HAE-om.
Farmakodinamsko dejstvo
Inhibicija kalikreina iz plazme zavisi od koncentracije, merena kao smanjenje nivoa cHMWK-a, dokazana je kod pacijenata sa HAE-om nakon s.c. primene leka TAKHZYRO u dozi od 150 mg svake 4 nedelje, 300 mg svake 4 nedelje ili 300 mg svake 2 nedelje.
Farmakokinetički i farmakodinamički odnos između leka TAKHZYRO i cHMWK-a opisan je farmakološkim modelom indirektne izloženosti i odgovora. Stopa stvaranja cHMWK-a bila je najviše smanjena za 53,7% uz IC50 od 5705 ng/mL.
Klinička efikasnost i bezbednost
Studija HELP
Studija HELP bila je multicentrična, randomizovana, dvostruko slepa, placebom kontrolisana studija na paralelni grupama sprvedena kod 125 ispitanika (115 odraslih i 10 adolescenata) sa simptomatskim HAE-om tipa I ili II. Ispitanici su bili randomizovani u 1 od 4 uporedne terapijske grupe, stratificirani prema stopi napada na početku ispitivanja u odnosu 3:2:2:2 (placebo, lanadelumab 150 mg svake 4 nedelje, lanadelumab 300 mg svake 4 nedelje ili lanadelumab 300 mg svake 2 nedelje primenjeni supkutano injekcijom) u periodu lečenja od 26 nedelja.
Medijan (raspon) starosti ispitivane populacije bio je 42 (od 12 do 73) godine, a među ispitanicima bilo je 88 žena (70%). Istorija napada laringealnog angioedema bila je prijavljena kod 65% (81/125) ispitanika, a
56% (70/125) primalo je ranije dugotrajnoj profilaksu. Tokom uvodnog perioda pre početka ispitivanja (engl. run-in), srednja vrednost stope napada iznosila je 3,7 napada mesečno s’tim da je 52% (65/125) ispitanika imalo ≥3 napada mesečno.
U svim terapijskim grupama lek TAKHZYRO doveo je do statistički značajnih smanjenja srednje vrijednosti stope napada HAE-a u poređenju sa placebom među svim merama primarnog i sekundarnog ishoda kod populacije planirane za lečenje (ITT) (tabela 2).
Tabela 2. Rezultati mera primarnog i sekundarnog ishoda - ITT populacija
| Statistika mere ishodaa | Placebo (N=41) | Lanadelumab | ||
| 150 mg svake4 nedelje (N=28) | 300 mg svake4 nedelje (N=29) | 300 mg svake2 nedelje (N=27) | ||
| Mera primarnog ishoda - broj napada HAE-a od 0. do 182. dana | ||||
| Srednja vrednost mesečne stope napada | 1,97 (1,64; | 0,48 (0,31; | 0,53 (0,36; | 0,26 (0,14; |
| dobijena metodom najmanjih kvadrata | 2,36) | 0,73) | 0,77) | 0,46) |
| (95% CI)b | ||||
| % smanjenja u odnosu na placebo (95% CI)c | 76 (61; 85) | 73 (59; 82) | 87 (76; 93) | |
| Prilagođene p-vrednostid | <0,001 | <0,001 | <0,001 | |
| Mera sekundarnog ishoda - broj napada HAE-a od 0. do 182. dana koji su zahtevali akutno lečenje | ||||
| Srednja vrednost mesečne stope napada | 1,64 (1,34; | 0,31 (0,18; | 0,42 (0,28; | 0,21 (0,11; |
| dobijena metodom najmanjih kvadrata | 2,00) | 0,53) | 0,65) | 0,40) |
| (95% CI)b | ||||
| % smanjenja u odnosu na placebo (95% CI)c | 81 (66; 89) | 74 (59; 84) | 87 (75; 93) | |
| Prilagođene p-vrednostid | <0,001 | <0,001 | <0,001 | |
| Mera sekundarnog ishoda - broj umerenih ili teških napada HAE-a od 0. do 182. dana | ||||
| Statistika mere ishodaa | Placebo (N=41) | Lanadelumab | ||
| 150 mg svake4 nedelje (N=28) | 300 mg svake4 nedelje (N=29) | 300 mg svake2 nedelje (N=27) | ||
| Srednja vrednost mesečne stope napada dobijena metodom najmanjih kvadrata (95% CI)b | 1,22 (0,97;1,52) | 0,36 (0,22;0,58) | 0,32 (0,20;0,53) | 0,20 (0,11;0,39) |
| % smanjenja u odnosu na placebo (95% CI)c | 70 (50; 83) | 73 (54; 84) | 83 (67; 92) | |
| Prilagođene p-vrednostid | <0,001 | <0,001 | <0,001 | |
Napomena: CI=interval pouzdanosti.
a Rezultati se odnose na model Poissonove regresije što objašnjava varijabilnu raspršenost kod fiksnih efekata u terapijskoj grupi (kategorična varijabla) i normaliziranu početnu stopu napada (kontinuirana varijabla) kao i logaritam vremena u danima u kojima je svaki ispitanik posmatran tokom perioda lečenja kao varijablu odstupanja u modelu.
b Stopa napada HAE-a u periodu lečenja na osnovu modela (napadi/4 nedelje).
c % smanjenje u odnosu na placebo odgovara 100% * (1 minus odnos stopa učestalosti). Odnos stopa je odnos između stopa napada HAE-a tokom perioda lečenja na osnovu modela.
d Prilagođene p-vrednosti za višestruka testiranja.
Srednja vrednost smanjenja stope napada HAE-a bila je konstantno viša u svim terapijskim grupama koje su primale lek TAKHZYRO u poređenju sa placebom, bez obzira na početnu istoriju dugoročne profilakse, laringealnih napadaja ili stopu napada tokom uvodnog perioda pre početka lečenja. Procenat ispitanika koji nisu imali napade prikazan je u tabeli 3.
Tabela 3. Procenat ispitanika koji nisu imali napade do kraja perioda lečenja
| Kriterijumi | Placebo | Lanadelumab | ||
| 150 mg svake4 nedelje | 300 mg svake4 nedelje | 300 mg svake2 nedelje | ||
| Period lečenja (od 0. do 182. dana, 26 nedelja) | ||||
| n | 41 | 28 | 29 | 27 |
| Bez napada | 2% | 39% | 31% | 44% |
U grupi koja je primala lek TAKHZYRO u dozi od 300 mg svake 2 nedelje, procenat pacijenata koji su bili bez napada tokom poslednjih 16 nedelja ispitivanja (od 70. do 182. dana) iznosio je 77% u poređenju sa 3% pacijenata u grupi koja je primala placebo.
Svi ispitanici (100%) koji su primali 300 mg svake 2 nedelje ili svake 4 nedelje kao i 89% ispitanika koji su primali 150 mg svake 4 nedelje, postigli su najmanje 50% smanjenja u stopi napada HAE-a u poređenju sa uvodnim periodom (engl. run-in), pre lečenja.
Kvalitet života povezan sa zdravljem
U svim terapijskim grupama koje su primale lek TAKHZYRO primećeno je poboljšanje rezultata upitnika
kvaliteta života kod angioedema (engl. Angioedema Quality of Life Questionnaire, AE-QoL), posmatrano ukupno među rezultatima domena (funkcionisanje, umor/raspoloženje, strah/sram i ishrana), u poređenju sa grupom koja je primala placebo; najveće poboljšanje primećeno je kod rezultatu funkcionisanja kao što pokazuje tabela 4. Smanjenje od 6 bodova smatra se klinički značajnim poboljšanjem. Procenat pacijenata koji su postigli klinički značajno poboljšanje u ukupnom rezultatu upitnika AE-QoL iznosio je 65% (odnos izgleda prema placebu, [95% CI]= 3,2 [1,1; 9,2]), 63% (2,9 [1,1; 8,1]) i 81% (7,2 [2,2; 23,4]) u grupama kojesu primale lek TAKHZYRO 150 mg svake 4 nedelje, 300 mg svake 4 nedelje i 300 mg svake 2 nedelje u poređenju sa 37% pacijenata u grupi koja je primala placebo.
Tabela 4. Promena u rezultatu upitnika AE-QoLa za placebo u odnosu na lek TAKHZYRO u 26. nedeljau studiji HELP
| Srednja vrednost promene dobijena metodom najmanjih kvadrata (SD) od početka do26. nedelje | Placebo | TAKHZYRO ukupno |
| AE-QoL ukupni rezultat | -4,7 (18,8) | -19,5 (18,6) |
| Rezultat - funkcionisanje | -5,4 (22,7) | -29,3 (22,9) |
| Rezultat - umor/raspoloženje | -1,8 (23,3) | -13,0 (23,1) |
| Rezultat - strah/sram | -9,0 (24,0) | -18,8 (23,7) |
| Rezultat -ishrana | 0,5 (22,5) | -17,0 (22,3) |
Napomena: AE-QoL= kvalitet života kod angioedema; SD=standardna devijacija.
a Niži rezultat pokazuje manje pogoršanje (ili bolji kvalitet života povezanu sa zdravljem).
Produžetak studije HELP
Dugoročna bezbednost i efikasnost primene leka TAKHZYRO kao profilakse za sprečavanje napada HAE- asu procenjene u open-label studiji HELP.
U ovom ispitivanju ukupno 212 odraslih i adolescentnih ispitanika sa simptomatskim HAE-om tipa I ili II primilo je najmanje jednu dozu lanadelumaba, uključujući 109 ispitanika koji su učestvovali u ovom ispitivanju nastavili nakon studije HELP kao i 103 nova ispitanika ili ispitanika koji nisu prethodno učestvovali u studiji HELP (uključujući 19 ispitanika iz ispitivanja faze 1b) koji su kao istorijsku početnu stopu napada imali ≥1 napada na 12 nedelja. Nakon što im je prve 2 doze dao zdravstveni radnik u bolnici inakon odgovarajućeg uvežbavanja, ispitanicima je bilo dopušteno da započnu sa samoprimenom leka.
Interim analiza pokazuje da se efekat održao tokom jedne godine lečenja.
Većina ispitanika (173/212; 81,6%) koji su bili ispitivani u ovoj studiji su završili najmanje 30 meseci ispitivanja (bilo kao ispitanici koji su nastavili ispitivanje iz prethodne studije ili kao ispitanici koji nisu prethodno učestvovali u ispitivanju). Prosecno vreme (SD) u produženoj HELP studiji je bila 29,6 (8,20) meseci. Većina ispitanika je samoprimenjivala lanadelumab (60,6% od 8.018 injekcija).
Tokom produžene HELP studije došlo je do kontinuiranog smanjenja stope napada, u poređenju sa reyultatima sa pocetka ispitivanja, sa sličnim odgovorom na TAKHZIRO u grupama koje su nastavile ispitivanje iz prethodne studije (92,4%) i onih koji prethodno nisu učestovali u ispitavanju (82,0%) i sa ukupnom stopom smanjenja napada od 87,4%. Iako je smanjenje broja napada u HELP studiji ograničila potencijal za dalje smanjenje u proširenoj HELP studiji, preosecna vrednost broja napada za ispitanike koji su nastavile ispitivanje dodatno se smanjila u vreme konačne analize i kretala se u vrednostima od 0,08 do 0,26 napada mesečno.
Dodatno, prosecni broj dana (SD) ez napada je bio 97,7 (6,0) % i prosečno (SD) trajanja perioda bez napada je iznosila 415,0 (346,1) dana. Odnos broja pacijenata sa maksimalnim periodom bez napada od 6 meseci ili više ili 12 meseci ili više je iznosio 81,8% i 68,9%, respektivno.
Pedijatrijska populacija
Evropska agencija za lekove odložila je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka TAKHZYRO u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije u prevenciji napada hereditarnog angioedema.
Kod pacijenata sa HAE-om ispitivana je farmakokinetika jedne i višestrukih doza lanadelumaba. Farmakokinetika lanadelumaba pokazala je linearni odgovor doza-izloženost pri dozama do 400 mg i ponovljenu izloženost nakon supkutane primene do 12 meseci. Apsolutna bioraspoloživost lanadelumaba nakon supkutane primene nije bila ustanovljena. U studiji HELP, pacijenti lečeni dozom od 300 mg svake 2 nedelje imali su srednju vrednost (SD) područja ispod krive iznad doznog intervala u stanju dinamičke ravnoteže (AUCtau,ss) od 408 mikrograma*dan/mL (138), najvišu koncentraciju u stanju dinamičke ravnoteže (Cmax,ss) od 34,4 µg/mL (11,2) i najmanju koncentraciju u stanju dinamičke ravnoteže (Cmin,ss) od 25,4 mikrograma/mL (9,18). Vreme predviđeno za postizanje koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže bilo je otprilike 70 dana.
Resorpcija
Nakon s.c. primene vreme do najviše koncentracije iznosi približno 5 dana. Mesto primene s.c. injekcije (grudi, ruka ili abdomen) kao i samoprimena nisu uticali na resorpciju lanadelumaba.
Distribucija
Srednja vrednost (SD) volumena distribucije lanadelumaba kod pacijenata sa HAE-om iznosi 14,5 litara (4,53). Lanadelumab je terapijsko monoklonsko antitelo i ne očekuje se da će se vezati na proteine plazme.
Eliminacija
Lanadelumab ima srednju vrijednost (SD) ukupnog klirensa iz tela od 0,0297 l/h (0,0124) i terminalni poluživot eliminacije od približno 14 dana.
Posebne populacije
Nisu sprovedena posebna ispitivanja za procenu farmakokinetike lanadelumaba kod posebnih populacija bolesnika s obziroa na pol, starost, trudnoću ili prisutnost oštećenja funkcije jetre ili bubrega.
U analizi populacijske farmakokinetike, nakon korekcije za telesnu masu, nije bio vidljiv uticaj pola ili starosti (od 12 do 75 godina) na klirens ili volumen distribucije lanadelumaba.
Iako je telesna masa ustanovljena kao važni kovarijat koji opisuje varijabilnost klirensa, režim doziranja od 300 mg svake 2 nedelje omogućio je dovoljnu izloženost za indikaciju (videti odeljak 5.1).
Oštećenje funkcije jetre i bubrega
Budući da se IgG monoklonska antitela uglavnom eliminišu putem unutarćelijskog katabolizma, ne očekuje se da će oštećenje funkcije jetre ili bubrega uticati na klirens lanadelumaba.
U skladu sa tim, u analizi populacijske farmakokinetike, oštećenje funkcije bubrega (procenjeni GFR: od 60 do 89 mL/min/1,73 m2 [blago, N=98] i od 30 do 59 mL/min/1,73 m2 [umereno, N=9]) nije imalo uticaj na klirens ili volumen distribucije lanadelumaba.
Farmaceutski podaci - TAKHZYRO 300mg
dinatrijum-fosfat, dihidrat limunska kiselina, monohidrat histidin
natrijum-hlorid polisorbat 80 voda za injekcije
Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 °C do 8 °C). Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu se može čuvati na temperaturi do 25 °C tokom jednokratnog perioda od 14 dana, ali ne posle isteka roka upotrebe. Nakon čuvanja na sobnoj temperaturi lek TAKHZYRO nemojte vraćati u frižider.
i posebne opreme za primenu leka
Unutrašnje pakovanje je napunjen injekcioni špric sa 2 mL rastvora sa bromobutil čepom, prićvršćenom iglom od 27G x 13 mm i čvrstim poklopcem za iglu.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan napunjen injekcioni špric i Uputstvo za lek.
(i druga uputstva za rukovanje lekom)
Lanadelumab se isporučuje u napunjenom injekcionom špricu.
Pre upotrebe, rastvor TAKHZYRO treba vizuelno pregledati. Rastvor treba da bude bistar ili blago žut. Rastvor koji je promijenio boju ili sadrži čestice ne sme se upotrebljavati.
Izbegavajte snažno mućkanje. Koraci primene
Nakon što izvadite napunjeni injekcioni špric iz frižidera, sačekajte 15-30 minuta prije primene kako bi rastvor dostigao sobnu temperaturu. Ubrizgajte lek TAKHZYRO supkutano u abdomen, butinu ili nadlakticu (videti odeljak 4.2).
Svaki napunjeni injekcioni špric je samo za jednokratnu upotrebu. Bacite injekcioni špric sa preostalim sadržajem nakon što završite sa ubrizgavanjem.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
Sve igle i špriceve potrebno je ukloniti u rezervoar za otklanjanje oštrih predmeta.