Klirens Kreatinina i Karboplatin – Calvertova Formula

Karboplatin se gotovo u potpunosti izlučuje putem bubrega, a njegova izloženost (AUC) direktno zavisi od glomerularne filtracije. Zato se doza ne računa prema telesnoj površini, već prema željenoj AUC i bubrežnoj funkciji po Calvertovoj formuli. U praksi se GFR najčešće procenjuje klirensom kreatinina po Cockcroft-Gaultu.

Izračunajte CrCl →

Calvertova formula

Doza karboplatina [mg] = ciljna AUC [mg/ml × min] × (GFR [ml/min] + 25)

Broj 25 predstavlja procenu nebubrežnog klirensa karboplatina. GFR se unosi kao apsolutna vrednost u ml/min – izmereni GFR (npr. ⁵¹Cr-EDTA), klirens kreatinina po Cockcroft-Gaultu ili eGFR pretvoren iz ml/min/1,73 m² u ml/min prema telesnoj površini pacijenta.

Ciljna AUC zavisi od protokola: najčešće AUC 5–6 u monoterapiji ili kombinacijama, a niže vrednosti (npr. AUC 2 nedeljno) u protokolima sa radioterapijom ili nedeljnim davanjem.

Ograničenje GFR na 125 ml/min

Uvođenjem IDMS-standardizovanih metoda merenja kreatinina, izmerene vrednosti kreatinina su niže, pa izračunati CrCl može biti precenjen. Zbog toga je FDA 2010. godine preporučila da se GFR u Calvertovoj formuli ograniči na najviše 125 ml/min. Maksimalna doza je time:

Maksimalna doza [mg] = ciljna AUC × 150

Za AUC 5 to je 750 mg, a za AUC 6 900 mg. Kod veoma niskog kreatinina (kaheksija, mala mišićna masa) mnogi protokoli predviđaju i donju granicu vrednosti kreatinina ili upotrebu izmerenog GFR.

Primer izračuna

Žena, 63 godine, 65 kg, kreatinin 80 µmol/l, planirana AUC 5.

• CrCl = (140 − 63) × 65 × 1,04 / 80 ≈ 65 ml/min
• Doza = 5 × (65 + 25) ≈ 450 mg

Pri CrCl 80 ml/min i AUC 5 doza bi bila 5 × (80 + 25) = 525 mg. Mala promena u proceni GFR znatno menja dozu, zato su tačan unos mase i svež nalaz kreatinina važni.

Na šta obratiti pažnju

• Izbor formule za GFR: Cockcroft-Gault je najšire korišćen, ali može precenjivati funkciju kod gojaznih i potcenjivati kod mladih sa velikom mišićnom masom. Neki centri koriste izmereni GFR ili modele razvijene za onkološke pacijente.
• Gojaznost: mnogi protokoli predviđaju korigovanu telesnu masu u Cockcroft-Gault formuli.
• Promenljiva funkcija bubrega: pre svakog ciklusa ponovo izračunajte CrCl, posebno posle nefrotoksične terapije (npr. cisplatin) ili dehidracije.
• Hematološka toksičnost: trombocitopenija je glavna toksičnost koja ograničava dozu; prethodna mijelosupresivna terapija može zahtevati nižu AUC.

Često postavljana pitanja

Da li se u Calvertovu formulu može uneti eGFR iz laboratorijskog nalaza? Samo ako se pretvori u apsolutnu vrednost: eGFR × BSA / 1,73. Normalizovana vrednost u ml/min/1,73 m² nije pogodna za direktnu upotrebu.

Zašto se za karboplatin ne koristi doziranje po telesnoj površini? Izloženost karboplatinu mnogo bolje korelira sa bubrežnom funkcijom nego sa telesnom površinom, pa doziranje po AUC daje predvidljiviju toksičnost.

Da li i kod dece važi Calvertova formula? Ne u istom obliku – kod dece se koriste posebne formule prilagođene uzrastu i telesnoj veličini.

Otvorite kalkulator →

Izvori

• Calvert AH, Newell DR, Gumbrell LA, et al. Carboplatin dosage: prospective evaluation of a simple formula based on renal function. J Clin Oncol. 1989;7(11):1748-1756.
• Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31-41.
• Janowitz T, Williams EH, Marshall A, et al. New model for estimating glomerular filtration rate in patients with cancer. J Clin Oncol. 2017;35(24):2798-2805.