Paramax 500 mg prašek za peroralno raztopino

Zdravilo Paramax je indicirano za kratkotrajno simptomatsko zdravljenje blage do zmerne bolečine in povišane telesne temperature.

Zdravilo Paramax je indicirano pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let.

Odmerjanje

Odrasli in mladostniki, stari 12 let in več:

Bolniki s telesno maso od 34 do 60 kg: 1 vrečica na 4 do 6 ur, ko je potrebno. Največji dnevni odmerek je 4 vrečice (2000 mg paracetamola v 24-urnem obdobju).

Bolniki s telesno maso več kot 60 kg: 1-2 vrečici na 4 do 6 ur, ko je potrebno. Največji dnevni odmerek je 6 vrečic (3000 mg paracetamola v 24-urnem obdobju).

Presledek med posameznimi odmerki mora biti vsaj 4 ure.

Otroci mlajši od 12 let in mladostniki s telesno maso nižjo od 34 kg:

Zdravilo Paramax ni namenjeno za uporabo pri otrocih, starih manj kot 12 let in pri mladostnikih s telesno maso nižjo od 34 kg, ker farmacevtska oblika ne omogoča prilagajanja odmerka. Pri tej

populaciji se priporoča uporaba druge farmacevtske oblike ali jakosti.

Starejša populacija

Prilagajanje odmerka ni potrebno.

Jetrna insuficienca

Pri bolnikih z blago do zmerno jetrno okvaro in pri bolnikih z Gilbertovim sindromom je treba

zmanjšati odmerek ali podaljšati interval odmerjanja. Skupnega odmerka 2 g paracetamola na dan se ne sme preseči. Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih s hudo jetrno okvaro (glejte poglavje 4.3).

Ledvična insuficienca

Pri bolnikih z okvaro ledvic je treba odmerek prilagoditi:

GFR Odmerek

10-50 ml/min 500 mg vsakih 6 ur

< 10 ml/min 500 mg vsakih 8 ur

Kronični alkoholizem

Kronično uživanje alkohola lahko zniža prag toksičnosti paracetamola. Pri teh bolnikih mora med

dvema zaporednima odmerkoma preteči vsaj 8 ur. Skupnega odmerka 2 g paracetamola na dan se ne sme preseči.

Način uporabe

Za peroralno uporabo.

Vsebino vrečice je treba raztopiti v kozarcu vroče, vendar ne vrele vode in dobro premešati. Pripravljeno raztopino je treba popiti v 30 minutah.

Preobčutljivost na učinkovino ali katerokoli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Huda jetrna okvara.

Bolnike je treba opozoriti, da ne smejo sočasno jemati drugih zdravil, ki vsebujejo paracetamol, ker v primeru prevelikega odmerka obstaja tveganje za hudo poškodbo jeter (glejte poglavje 4.9).

Previdnost je potrebna, kadar se paracetamol uporablja pri bolnikih z zmerno ali hudo ledvično insuficienco, blago do zmerno hepatocelularno insuficienco (vključno z Gilbertovim sindromom), pri bolnikih z akutnim hepatitisom, sočasnem zdravljenjem z zdravili, ki vplivajo na jetrno funkcijo, pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, hemolitično anemijo, dehidracijo, pri zlorabi alkohola in kronični podhranjenosti. Povečano tveganje za metabolično acidozo zaradi prevelikega odmerjanja paracetamola obstaja pri bolnikih z dodatnim faktorjem tveganja, kot sta podhranjenost ali sepsi podoben vnetni odziv.

Zaradi povečanega tveganja za presnovno acidozo z visoko anionsko vrzeljo (HAGMA-high anion gap metabolic acidosis) je pri sočasni uporabi paracetamola in flukloksacilina priporočena previdnost, še zlasti pri bolnikih s hudo okvaro ledvic, sepso, podhranjenih bolnikih, pri drugih stanjih, ki povzročajo pomanjkanje glutationa (npr. kronični alkoholizem) in pri bolnikih, ki prejemajo najvišje dnevne odmerke paracetamola. Priporočeno je natančno spremljanje bolnika, vključno z merjenjem 5-oksoprolina v urinu.

Potrebno je spremljanje bolnikov z astmo, ki so občutljivi na acetilsalicino kislino, saj so poročali o blagih bronhospazmih v povezavi s paracetamolom (navzkrižna reakcija).

Na splošno se uporaba zdravil, ki vsebujejo paracetamol, ne priporoča dlje kot nekaj zaporednih dni brez posveta z zdravnikom ali zobozdravnikom in ne v visokih odmerkih.

Na splošno lahko pogosta uporaba analgetikov, posebej v kombinaciji z drugimi analgetičnimi

učinkovinami, vodi v trajno okvaro ledvične funkcije s tveganjem za ledvično odpoved (analgetična nefropatija).

Odmerki, višji od priporočenih, povzročajo tveganje za resne poškodbe jeter. Zdravljenje z antidotom pričnemo takoj, ko je to možno (glejte poglavje 4.9). Dolgotrajna ali pogosta uporaba je odsvetovana.

V primeru prevelikega odmerjanja, sočasne uporabe barbituratov, alkohola ali drugih substanc s hepatotoksičnim učinkom se poveča tveganje za poškodbe jeter. Jemanje več odmerkov naenkrat

lahko resno poškoduje jetra, vendar nezavest v tem primeru ne nastopi. Kljub temu je potrebno takoj

poiskati zdravniško pomoč. Dolgotrajna uporaba brez zdravniškega nadzora je lahko škodljiva. Pri otrocih, ki na dan prejemajo 60 mg/kg paracetamola, kombinacija z drugimi antipiretiki ni sprejemljiva, razen v primeru neučinkovitosti terapije.

Previdnost je potrebna, kadar se paracetamol uporablja v kombinaciji z učinkovinami, ki inducirajo jetrne encime (glejte poglavje 4.5).

Med jemanjem tega zdravila se je treba izogibati uživanju alkoholnih pijač, saj lahko sočasno jemanje povzroča poškodbe jeter oziroma hepatotoksičnost. Paracetamol dajemo previdno bolnikom, ki

uživajo večje količine alkohola in v primerih kroničnega alkoholizma. Nevarnost prevelikega

odmerjanja je večja pri bolnikih z alkoholno jetrno boleznijo brez ciroze. Pri bolnikih, pri katerih prihaja do zlorabe alkohola, je treba zmanjšati odmerek (glejte poglavje 4.2). V tem primeru skupni dnevni odmerek ne sme preseči 2000 mg paracetamola.

Nenadna prekinitev, ki sledi obdobju jemanja visokih odmerkov in nepravilna uporaba analgetikov lahko povzročita glavobole, utrujenost, bolečine v mišicah, nervozo in avtonomne simptome.

Odtegnitveni simptomi prenehajo po nekaj dneh. Dokler ne prenehajo, se je treba izogibati dodatnemu oziroma ponovnemu jemanju analgetikov brez posveta z zdravnikom. Glavobola, povzročenega s prekomerno uporabo analgetikov, ne smemo zdraviti z večanjem odmerka.

Informacije glede pomožnih snovi

Zdravilo Paramax vsebuje:

• manitol, ki lahko deluje blago laksativno,

• ksilitol, ki lahko deluje laksativno.

Farmakodinamične interakcije:

Ob redni uporabi paracetamola je lahko povečan antikoagulantni učinek varfarina in drugih kumarinov, s čemer se poveča tveganje za pojav krvavitev. Učinek lahko nastopi že pri dnevnih odmerkih 2000 mg po 3 dneh uporabe. Občasni odmerki nimajo signifikantnega učinka na pojav krvavitev. V času jemanja omenjene kombinacije in po prenehanju zdravljenja je potrebno pogostejše spremljanje INR vrednosti.

Sočasno zdravljenje s paracetamolom in zidovudinom poveča verjetnost za razvoj nevtropenije. To zdravilo se sočasno z zidovudinom lahko jemlje le po posvetu z zdravnikom.

Pri sočasni uporabi paracetamola in flukloksacilina je potrebna previdnost, saj je bila sočasna uporaba povezana s pojavom presnovne acidoze z visoko anionsko vrzeljo, še zlasti pri bolnikih z dejavniki tveganja (glejte poglavje 4.4).

Farmakokinetične interakcije:

Sočasno jemanje zdravil, ki pospešujejo praznjenje želodca, kot sta metoklopramid ali domperidon, pospešuje absorpcijo in s tem učinek paracetamola.

Sočasno jemanje zdravil, ki upočasnjujejo praznjenje želodca lahko zamakne absorpcijo in s tem nastop učinka paracetamola.

Holestiramin zmanjša absorpcijo paracetamola. Da bi dosegli optimalen analgetični učinek paracetamola, naj bolnik vzame holestiramin eno uro po zaužitju paracetamola.

Izoniazid vpliva na farmakokinetiko paracetamola z možnostjo potenciranja hepatotoksičnosti. Probenecid zavira vezavo paracetamola na glukuronsko kislino, kar vodi do zmanjšanja očistka paracetamola za približno faktor 2. Pri bolnikih, ki jemljejo probenecid je treba zmanjšati odmerek paracetamola.

Uporaba spodbujevalcev jetrnih encimov, kot so karbamazepin, fenition, fenobarbital, rifampicin in šentjanževka (Hypericum perforatum), lahko poveča hepatotoksičnost paracetamola zaradi

pospešenega nastanka toksičnih presnovkov. Potrebna je previdnost pri sočasnem jemanju spodbujevalcev jetrnih encimov.

Paracetamol lahko vpliva na farmakokinetiko kloramfenikola. Pri sočasni uporabi paracetamola in

kloramfenikola v obliki injekcij se priporoča spremljanje plazemskih koncentracij kloramfenikola.

Nosečnost

Obsežni podatki uporabe pri nosečnicah ne kažejo vpliva na pojav prirojenih napak niti toksičnosti za plod oziroma novorojenčka. Rezultati epidemioloških študij o razvoju živčevja pri otrocih, izpostavljenih paracetamolu in utero, so nejasni. Če je klinično potrebno, se paracetamol lahko uporablja med nosečnostjo, vendar v najmanjšem še učinkovitem odmerku, čim krajši čas in z

najmanjšo možno pogostnostjo.

Dojenje

Paracetamol se izloča v materino mleko v klinično nepomembnih količinah. Na podlagi razpoložljivih objavljenih podatkih dojenje ni kontraindicirano.

Plodnost

Podatki o vplivu paracetamola na plodnost niso na voljo.

Zdravilo Paramax nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

Pri običajnih terapevtskih odmerkih so neželeni učinki redki.

Redki so podatki o poškodbah jeter pri uporabi terapevtskih odmerkov, vendar je treba upoštevati tveganje za poškodbe jeter pri bolnikih z zgodovino jetrnih poškodb in pri sočasni uporabi

paracetamola z učinkovinami, ki vplivajo na delovanje jeter (npr. alkohol).

Spodaj so navedeni neželeni učinki po organskih sistemih in pogostosti. Pogostnost je opredeljena kot: zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do <1/10), občasni (≥1/1.000 do <1/100),

redki (≥1/10.000 do <1/1.000), zelo redki (<1/10.000), neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Ob dolgotrajni uporabi visokih odmerkov so poročali o intersticijskem nefritisu. Poročali so tudi o nekaterih primerih multiformnega eritema, edema larinksa, anemij, sprememb jeter in hepatitisa, sprememb ledvic (hude ledvične poškodbe, hematurija, anurija) in vrtoglavice. Poročali so tudi o zelo redkih resnih kožnih reakcijah.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

V primeru prevelikega odmerjanja paracetamola je treba takoj poiskati zdravniško pomoč, tudi kadar simptomi prevelikega odmerjanja niso prisotni.

Akutno preveliko odmerjanje 10 g ali več paracetamola v enkratnem odmerku pri odraslih ali 150

mg/kg telesne mase v enkratnem odmerku pri otrocih lahko povzroči hepatotoksičnost ali celo nekrozo jeter. Preveliko odmerjanje paracetamola, z ≥ 6 g/dan, doseženo tekom daljšega časovnega obdobja, lahko povzroči z analgetiki povzročeno nefropatijo z ireverzibilno odpovedjo jeter. Bolnike je treba opozoriti, da ne smejo jemati sočasno drugih zdravil, ki vsebujejo paracetamol.

Obstaja tveganje za zastrupitev s paracetamolom, posebej pri starejši populaciji, majhnih otrocih,

bolnikih z boleznijo jeter, v primerih kroničnega alkoholizma in kronične podhranjenosti. Smrtnost zaradi prevelikega odmerjanja je možna pri vseh teh populacijah.

Simptomi prevelikega odmerjanja v prvih 24 urah vključujejo bledico, slabost, bruhanje in anoreksijo. Bolečine v abdomnu so lahko prva indikacija poškodb jeter, ki se pogosto pokažejo šele po 24 do 48 urah ali so zakasnele tudi od 4 do 6 dni po zaužitju prevelike količine. Poškodbe jeter so običajno

najizrazitejše 72 do 96 ur po zaužitju. Lahko se pojavijo motnje v presnovi glukoze in metabolična acidoza. Akutna ledvična odpoved z akutno tubulno nekrozo se lahko razvije tudi ob odsotnosti hudih poškodb jeter. Poročali so tudi o srčnih artimijah in pankreatitisu.

Prva pomoč ob prevelikem odmerjanju je aktivno oglje. Če je bolnik zaužil več kot 125 mg paracetamola/kg telesne mase ali če plazemske koncentracije paracetamola dosežejo vrednosti 1350

µmol/l v 4 urah, 990 µmol/l v 6 urah ali 660 µmol/l v 9 urah, je treba v najkrajšem možnem času intravensko aplicirati acetilcistein.

Acetilcistein je treba raztopiti v 5 % raztopini glukoze in v roku 15 minut aplicirati v obliki infuzije inicialni odmerek 150 mg/kg. Zdravljenje nadaljujemo z intravensko infuzija 50 mg acetilcisteina/kg telesne mase v 4 urah in nato še 100 mg/kg telesne mase v 16 urah (skupno 300 mg/kg).

Zdravljenje z acetilcisteinom je učinkovito 24-48 ur po prevelikem odmerjanju. Kot alternativo se lahko uporabi metionin.

Zaradi anafilakse, ki jo lahko povzroči acetilcistein, je pogosto potrebna aplikacija antihistaminikov.