OptiMark 500 mikromolov/ml raztopina za injiciranje v viali
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- ▼
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - OptiMark 500 mikromolov/ml
Zdravilo je samo za diagnostične namene.
Zdravilo Optimark je indicirano za uporabo pri magnetnoresonančnem slikanju (magnetic resonance imaging – MRI) osrednjega živčevja in jeter. Omogoča krepitev kontrasta, izboljša prikaz in pomaga pri karakterizaciji fokalnih lezij in nenormalnih struktur v osrednjem živčevju in jetrih odraslih bolnikov in otrok, starih dve leti ali več, z znano patologijo ali močnim sumom nanjo.
Zdravilo Optimark smejo uporabljati le zdravniki, izkušeni v klinični praksi magnetnoresonančnega slikanja.
Za ukrepanje v nujnih primerih morajo biti na razpolago nujno potrebna zdravila (npr. epinefrin/adrenalin, teofilin, antihistaminiki, kortikosteroidi in atropini), endotrahealna cevka in naprava za predihavanje.
Odmerjanje
Sredstvo je treba uporabiti v obliki bolusne periferne intravenske injekcije z odmerkom 0,2 ml/kg (100 mikromolov/kg) telesne mase. Da se zagotovi popolno injiciranje kontrastnega sredstva, mora injiciranju slediti izpiranje z injiciranjem 5 ml 0,9-odstotne raztopine natrijevega klorida (9 mg/ml) za injiciranje. Postopek slikanja je treba končati v eni uri od injiciranja kontrastnega sredstva.
Ponavljajoči se odmerek
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
Pri magnetnoresonančnem slikanju lobanje se lahko, če močan klinični sum na lezijo ne izgine kljub enkratnem odmerku kontrastnega sredstva ali kadar lahko natančnejša informacija o številu, velikosti ali obsegu lezij vpliva na obravnavanje ali zdravljenje bolnika, pri osebah z normalnim delovanjem ledvic v 30 minutah po prvem injiciranju uporabi druga bolusna injekcija z odmerkom 0,2 ml/kg (100 mikromolov/kg), ker lahko poveča diagnostični izkoristek pregleda.
Varnost ponavljajočih se odmerkov pri otrocih (starih 2 letih in več) in mladostnikih, pri bolnikih z ledvično okvaro ali starejših bolnikih ni bila ugotovljena. Pri teh populacijah se ne priporoča dajanje ponavljajočih se odmerkov.
Omejeni podatki z drugimi kontrastnimi sredstvi, ki vsebujejo gadolinij, kažejo, da lahko pri izločanju kranialnih metastaz pri bolnikih z znano posamezno resektabilno metastazo magnetnoresonančno slikanje z injiciranjem odmerka 300 mikromolov/kg telesne mase zdravila Optimark poveča zanesljivost diagnoze.
Pediatrična populacija
Prilagoditev odmerka pri otrocih, starih več kot 2 leti, ni potrebna.
Zdravilo Optimark je kontraindicirano pri novorojencih do starosti 4 tednov (glejte poglavje 4.3). Uporaba zdravila Optimark ni priporočena pri otrocih, mlajših od dveh let, saj varnosti, učinkovitosti in vpliva na delovanje nerazvitih ledvic pri tej starostni skupini niso raziskovali.
Starejši (stari 65 in več let)
Prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri starejših bolnikih je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).
Okvarjeno delovanje ledvic in jeter
Zdravilo Optimark je kontraindicirano pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (stopnja glumeralne filtracije (GFR) < 30 ml/min/1,73 m²) in/ali akutno poškodbo ledvic in pri bolnikih, pri katerih so opravili presaditev jeter ali so v perioperativen obdobju presaditve jeter (glejte poglavje 4.3). Pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro (GFR 30-59 ml/min/1,73 m²) je uporaba zdravila Optimark dovoljena le po skrbni oceni razmerja med tveganjem in koristmi pri odmerku, ki ne preseže
100 mikromolov/kg telesne mase (glejte poglavje 4.4). Med slikanjem se ne sme uporabiti več kot en odmerek. Zaradi pomanjkanja podatkov o ponavljajočem odmerjanju je ponovno injiciranje zdravila Optimark dovoljeno šele po poteku časovnega presledka 7 dni.
Način uporabe
Kontrastno sredstvo se daje v obliki bolusne periferne intravenske injekcije. Da se zagotovi injiciranje celotne količine kontrastnega sredstva, mora injekciji slediti spiranje s 5 ml 0,9-odstotne raztopine natrijevega klorida (9 mg/ml) za injiciranje. Priporoča se vstavitev prožnega stalnega venskega katetra, glejte poglavje 4.4.
Otrokom, starih od 2 do 11 let, se zdravila Optimark ne sme dati z avtoinjektorjem (glejte poglavje 4.4).
Previdnostni ukrepi, potrebni pred ravnanjem z zdravilom ali dajanjem zdravila
Vsebnik in raztopino je treba pred uporabo pregledati, kot je opisano v poglavju 6.6.
Preobčutljivost na gadoversetamid, druga zdravila, ki vsebujejo gadolinij, ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1 .
Zdravilo Optimark je kontraindicirano
-
pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (GFR < 30 ml/min/1,73m²) in/ali akutno poškodbo ledvic,
-
pri bolnikih, pri katerih so opravili presaditev jeter ali
-
pri bolnikih v perioperativen obdobju presaditve jeter in
-
pri novorojenčkih, starih do 4 tedne (glejte poglavje 4.4).
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
Kot pri vseh drugih paramagnetnih kontrastnih sredstvih lahko krepitev kontrasta pri magnetnoresonančnem slikanju z gadoversetamidom okvari vidnost obstoječih lezij. Nekatere od teh lezij je mogoče videti na neokrepljeni, nekontrastni sliki MRI. Zato je treba biti previden pri interpretaciji slike z okrepljenim kontrastom brez spremljajoče slike MRI z neokrepljenim kontrastom. Pred slikanjem je treba paziti, da so bolniki dovolj hidrirani.
Preobčutljivost
Alergoidne in druge idiosinkratične reakcije se lahko pojavijo tudi pri gadoversetamidu. Te reakcije se lahko pokažejo v obliki kardiovaskularnih, respiratornih ali kožnih reakcij (glejte poglavje 4.8).
Večina teh reakcij se pojavi pol ure po injiciranju kontrastnega sredstva. Kot pri drugih kontrastnih sredstvih istega razreda se lahko redko pojavijo pozne reakcije (po več urah ali dneh), vendar pa pri končanih kliničnih preskušanjih o njih niso poročali.
Če pride do preobčutljivostne reakcije, je treba takoj prekiniti dajanje kontrastnega sredstva in po potrebi začeti intravensko zdravljenje.
Med preiskavo je nujna navzočnost zdravnika, priporoča pa se vstavitev prožnega stalnega katetra. Za takojšnje ukrepanje v nujnih primerih morajo biti na voljo nujna zdravila (npr. epinefrin/adrenalin, teofilin, antihistaminiki, kortikosteroidi in atropini), endotrahealni tubus in respirator.
Tveganje za pojav preobčutljivostnih reakcij je povečano pri:
-
bolnikih z nagnjenjem do alergij;
-
bolnikih z bronhialno astmo; pri teh bolnikih je zlasti povečano tveganje za pojav bronhospazmov;
-
bolnikih z reakcijami na kontrastna sredstva v anamnezi, vključno z reakcijami na kontrastna sredstva na osnovi joda.
Pred injiciranjem kontrastnega sredstva je treba bolnike vprašati, ali imajo kakršnekoli alergije
(npr. alergije na morsko hrano ali zdravila, seneni nahod, urtikarijo) ali so preobčutljivi za kontrastna sredstva ali imajo bronhialno astmo. Treba je pretehtati možnost predhodnega zdravljenja z antihistaminiki in/ali glukokortikoidi.
Bolniki, ki jemljejo beta-blokatorje
Treba je biti pozoren na to, da ni nujno, da se bolniki, ki uporabljajo beta-blokatorje, odzovejo na betaagoniste, ki se po navadi uporabljajo pri zdravljenju preobčutljivostnih reakcij.
Bolniki s kardiovaskularnimi boleznimi
Pri tej skupini bolnikov so lahko preobčutljivostne reakcije hude. Kardiovaskularne reakcije se lahko poslabšajo zlasti pri bolnikih z resnimi srčnimi boleznimi (npr. hudo srčno popuščanje, koronarna srčna bolezen). Vendar pa teh reakcij v kliničnih preskušanjih zdravila Optimark ni bilo.
Bolezni osrednjega živčevja
Pri bolnikih z epilepsijo ali lezijami v možganih se lahko verjetnost konvulzij med preiskavo poveča. Pri pregledu teh bolnikov je treba biti previden (npr. bolnika nadzorovati), na voljo pa morajo biti oprema in zdravila za hitro zdravljenje morebitnih konvulzij.
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Pred apliciranjem zdravila Optimark je treba pri vseh bolnikih z laboratorijskimi preiskavami ugotoviti morebitno ledvično disfunkcijo.
Pri bolnikih s hudo akutno ali kronično ledvično okvaro (GFR < 30 ml/min/1,73m2) in/ali akutno poškodbo ledvic so poročali o nefrogeni sistemski fibrozi (NSF), povezani z uporabo zdravila
Optimark in nekaterih kontrastnih sredstev, ki vsebujejo gadolinij. Zdravilo Optimark je pri teh bolnikih kontraindicirano (glejte poglavje 4.3). Pri bolnikih, pri katerih so opravili ali opravljajo presaditev jeter je tveganje še zlasti veliko, saj je v tej skupini incidenca akutne ledvične odpovedi visoka. Zato se zdravilo Optimark pri bolnikih, pri katerih so opravili ali opravljajo presaditev jeter in pri novorojenčkih ne sme uporabljati (glejte poglavje 4.3).
Tveganje za nastanek NSF pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic (GFR 30-59 ml/min/1,73 m2) ni znano; zato je treba zdravilo Optimark pri bolnikih z zmerno okvaro ledvic uporabljati le po skrbni analizi koristi in tveganj.
Gadoversetamid se lahko dializira. Hemodializa kmalu po uporabi zdravila Optimark pri bolnikih, ki so trenutno na hemodializi, je lahko uporabna pri odstranjevanju zdravila Optimark iz telesa. Ni dokazov, ki podpirajo uporabo hemodialize za preprečevanje ali zdravljenje NSF pri bolnikih, ki niso na hemodializi.
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
Pri bolnikih z izhodiščno okvaro ledvic je pri uporabi zdravila Optimark prišlo do akutne poškodbe ledvic, ki je zahtevala dializo. Tveganje za akutno poškodbo ledvic lahko naraste s povečanjem odmerka kontrastnega sredstva. Dajte najnižji možni odmerek za ustrezno slikanje.
Otroci in mladostniki
Zdravilo Optimark se ne sme dajati z avtoinjektorjem. Otrokom, starim 2 do 11 let, je treba potrebni odmerek injicirati ročno, da se tako prepreči nenamerno preveliko odmerjanje.
Novorojenčki in dojenčki
Zdravilo Optimark se ne sme uporabljati pri otrocih, mlajših od dveh let. Varnosti in učinkovitosti v tej starostni skupini niso raziskovali.
Starejši bolniki
Ker je ledvični očistek gadofosveseta pri starejših lahko slabši, je pregled za ugotavljanje ledvične disfunkcije še zlasti pomemben pri bolnikih, starih več kot 65 let.
Natrij
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol natrija (23 mg) na odmerek do 17 ml, kar v bistvu pomeni "brez natrija".
10 ml injekcijske brizge in 15 ml injekcijske brizge vsebujejo manj kot 1 mmol natrija, kar v bistvu pomeni "brez natrija".
Večji odmerki vsebujejo 1 mmol natrija ali več. To morajo upoštevati bolniki, ki so na dieti z nadzorovanim vnosom natrija.
Napolnjena injekcijska brizga
20 ml raztopine vsebuje 28,75 mg natrija. 30 ml raztopine vsebuje 43,13 mg natrija.
Viala
20 ml raztopine vsebuje 28,75 mg natrija.
Železo in cink v serumu
V kliničnih preskušanjih so opazili prehodno znižanje parametrov železa in cinka, zato je treba biti previden. Klinični pomen tega učinka ni znan.
Formalnih študij medsebojnega delovanja niso izvedli.
Pokazalo se je, da zdravilo Optimark povzroča motnje pri merjenju kalcija v serumu s kolorimetrično metodo s kompleksonom orto-krezolftaleina (OCP). Vendar pa uporaba gadoversetamida ne povzroča resničnega znižanja kalcija v serumu. Tehnika OCP v prisotnosti gadoversetamida daje napačno, nizko vrednost kalcija v plazmi. Velikost tega artefakta pri merjenju je sorazmerna s koncentracijo gadoversetamida v krvi, pri bolnikih z normalnim očistkom kreatinina pa je mogoče izmeriti natančne vrednosti približno 90 minut po injiciranju. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je očistek gadoversetamida upočasnjen, motnja meritev kalcija z metodo OCP pa dolgotrajnejša.
Gadoversetamid ne vpliva na druge metode merjenja kalcija v krvi, kot so arsenazo III kolorimetrična metoda, atomska absorpcijska spektroskopija in masna spektrometrija z induktivno sklopljeno plazmo.
Nosečnost
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
Podatkov o uporabi gadoversetamida pri nosečnicah ni. Študije na živalih ne kažejo na neposredne ali posredne škodljive vplive na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3). Zdravila Optimark ne smete uporabljati med nosečnostjo, razen če klinično stanje nosečnice zahteva uporabo gadoversetamida.
Dojenje
Ni znano, ali se gadoversetamide izloča v materino mleko. Ni dovolj podatkov o izločanju gadoversetamida v živalsko mleko. Tveganja za dojenega otroka ne moremo izključiti. Po uporabi zdravila Optimark je treba prenehati z dojenjem za vsaj 24 ur.
Plodnost
Predklinični podatki na osnovi običajnih študij vpliva na sposobnost razmnoževanja ne kažejo posebnega tveganja za človeka. Kliničnih študij plodnosti niso izvajali.
Zdravilo Optimark nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Ambulantni bolniki morajo med vožnjo ali pri upravljanju s stroji upoštevati, da lahko občasno pride do akutne omotice (≥1/1.000 do <1/100) (glejte poglavje 4.8).
Povzetek varnostnega profila
Neželeni učinki so bili večinoma blagi do zmerni in prehodni. Najpogostejši neželeni učinki so bili disgevzija, občutek vročine, glavobol in omotica.
Ugotovili so, da je bila večina neželenih učinkov, ki so jih opazili po uporabi gadoversetamida, učinkov na živčevje, sledile so jim splošne neželene reakcije, bolezni prebavil in bolezni kože in podkožja.
Poročali so o resnih neželenih učinkih, vključno z anafilaktičnimi reakcijami, kardiovaskularnimi reakcijami in alergijskimi boleznimi dihal. Če pride do resnega neželenega učinka, mora biti zdravljenje simptomatsko, na voljo pa morajo biti nujna zdravila in oprema za nujno ukrepanje.
Neželeni učinki v obliki preglednice
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
V kliničnih preskušanjih in ob uporabi gadoversetamida v obdobju trženja so poročali o naslednjih neželenih učinkih. V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
| Organski sistem (MedDRA) | Pogosti(≥ 1/100 do< 1/10) | Občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100) | Redki(≥ 1/10.000 do < 1/1.000) | Zelo redki (< 1/10.000) | Neznana |
| Bolezni imunskega sistema | Anafilaktična reakcija | ||||
| Presnovne in prehranske motnje | Zmanjšan apetit | ||||
| Psihiatrične motnje | Anksioznost, motnje spanja, zmedenost in dezorientacija | ||||
| Bolezni živčevja | Glavoboli, disgevzija | Omotica, hipestezija, parestezija, parozmija | Konvulzije, tremor, somnolenca, pekoč občutek | Sinkopa | |
| Očesne bolezni | Eritem veke, bolečina v očesu, zamegljen vid, konjuktivitis, očesna hiperemija | ||||
| Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta | Tinitus, vertigo | ||||
| Srčne bolezni | Palpitacije, AV-blok prve stopnje, ekstrasistole, tahikardija, aritmija | ||||
| Žilne bolezni | Vročinski oblivi | Hipotenzija, hipertenzija | |||
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | Nosna kongestija, draženje grla | Dispneja, disfonija, , rinoreja, stiskanje v grlu, bronhospazem, kašelj, edem larinksa/farinksa, faringitis, rinitis, kihanje | |||
| Bolezni prebavil | Navzea, diareja | Prekomerno izločanje sline, bolečina v trebuhu, obstipacija, suha usta | Bruhanje | ||
| Bolezni kože in podkožja | Pruritus, izpuščaj | Urtikarija, hladen pot, eritem, hiperhidroza | Periorbitalni edem | Nefrogenična sistemska fibroza (NFS) | |
| Bolezni sečil | Zvišanje kreatinina v krvi, hematurija |
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
| Organski sistem (MedDRA) | Pogosti(≥ 1/100 do< 1/10) | Občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100) | Redki(≥ 1/10.000 do < 1/1.000) | Zelo redki (< 1/10.000) | Neznana |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | Občutek vročine | Občutek neugodja v prsnem košu, bolečina v prsnem košu, občutek mraza (vključno s hladnimi okončinami, reakcije na mestu aplikacije | Mrzlica, bolečina, ,edem obraza, astenična stanja vključno z astenijo, utrujenost in slabotnost, zvišana telesna temperatura, periferni edem, nenormalen občutek | ||
| Preiskave | Nenormalne vrednosti kalcija v krvi | Zvišanje ALT, nenormalni rezultati analize urina, nenormalne ravni elektrolitov v urinu, albumin v urinu, zvišanje CPK, znižanje hemoglobina | Podaljšan interval QT pri elektrokardiogramu |
Na mestu injiciranja so se pojavile lokalne reakcije, ki lahko povzročijo lokalno draženje.
Z uporabo zdravila Optimark so poročali o primerih nefrogene sistemske fibroze (NSF) (glejte poglavje 4.4). Pri nekaterih kontrastnih sredstvih, ki vsebujejo gadolinij, so pri bolnikih, ki drugače nimajo simptomov ali znakov nefrogene sistemske fibroze, poročali o primerih z gadolinijem povezanih kožnih plakov s histološkimi dokazi skleroznih teles.
Pediatrična populacija
Zdravilo Optimark so preučili pri otrocih, starih 2 leti ali več. Varnostni profil je bil podoben kot pri odrasli populaciji.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Gadoversetamid so pri človeku preizkusili pri odmerkih do 700 mikromolov/kg (sedemkratni standardni odmerek). O kliničnih posledicah prevelikega odmerjanja niso poročali. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic ni verjetno, da bi prišlo do simptomov akutne toksičnosti. Zdravilo Optimark je mogoče odstraniti iz krvi z dializo. Vendar pa ni dokazov, da je hemodializa primerna za preprečevanje nefrogene sistemske fibroze (NSF),
Farmakološke lastnosti - OptiMark 500 mikromolov/ml
Farmakoterapevtska skupina: Kontrasti za jedrsko magnetno resonanco, oznaka ATC: V08CA06.
Gadoversetamid je gadolinij, ki vsebuje kelat, ki ima paramagnetne lastnosti in povzroča krepitev kontrasta pri slikanju MRI, in ligand versetamid.
Namen kontrastnega sredstva za slikanje MRI je spodbuditi spremembe jakosti signala v leziji in tako olajšati njeno ločevanje od bližnjih normalnih struktur. Uporaba kontrastnega sredstva lahko torej zmanjša prag detekcije in vidnosti lezij. Kontrastna sredstva za slikanje MRI, ki vsebujejo gadolinij (kelati na osnovi gadolinija), delujejo neposredno na lokalno magnetno okolje, tako da spremenijo protonski relaksacijski čas T1 (spinsko mrežni) in T2 (spinsko spinski) ter pri običajni koncentraciji 100 mikromolov/kg prevladuje krajšanje časa T1, krajšanje časa T2 pa ni tako pomembno pri poudarjenih zaporedjih T1.
Gadoversetamid, zunajcelični gadolinijev kelat, se po intravenski uporabi hitro uravnovesi v zunajcelični tekočini/zunajceličnem prostoru, izloča pa se predvsem z glomerularno filtracijo. Zaradi teh značilnosti je čas slikanja po uporabi kontrastnega sredstva ključen pri slikanju jeter. Pri jetrnih metastazah je razlika v jakosti signala med tumorjem in jetrnim tkivom močno izboljšana v prvih 90 sekundah po uporabi zunajceličnega gadolinijevega kontrastnega sredstva. Zato je treba
začeti hitri niz slikanj 20 sekund po bolusni injekciji kontrastnega sredstva, ko je sredstvo predvsem v hepatičnih arterijah, in nato 60 sekund po injiciranju, ko je sredstvo v portalnem venskem sistemu.
Hepatična arterija prenaša približno 20 %, portalni venski sistem pa približno 80 % krvi v jetrih, zato zgodnje slike (v fazi hepatičnih arterij) omogočajo optimalno vidnost hipervaskularnih lezij, faza portalnega venskega sistema pa je uporabna za hipovaskularne lezije (večina metastatskih lezij je sorazmerno hipovaskularnih in so torej bolje vidne med fazo portalnega venskega sistema, videti pa so kot območja z manjšo gostoto signala v primerjavi z močno okrepljenimi jetri). Vidnost hipo- in hipervaskularnih lezij je lahko zaradi difuzije kontrastnega sredstva v intersticijski prostor jetrnega parenhima in lezij (npr. metastaz) zmanjšana, če slikanje zamuja več kot tri minute, zaradi česar so
lezije enako krepke kot normalni jetrni parenhim. Zapoznelo pokontrastno ali ravnotežno slikanje (> 5 minut po odmerjanju) pomaga pri karakterizaciji lezij, na primer osrednji del metastaze lahko
akumulira kontrast v intersticijskem prostoru lezije in postane krepkejši od normalnega jetrnega tkiva. Ta razlika v vzorcih krepitve je uporabna pri formuliranju diferencialne diagnoze na podlagi karakterizacije lezij in diagnostični zanesljivosti.
Krepitev vidnosti možganskih tumorjev s kontrastnimi sredstvi, ki vsebujejo gadolinij (ali jod), je odvisna od okvar krvno-možganske pregrade. Zato so ta sredstva označevalci mest nenormalnega razkroja krvno-možganske pregrade. Kadar je krvno-možganska pregrada prekinjena, molekule gadoversetamida difundirajo v intersticijski prostor in povzročajo značilni paramagnetni učinek krajšanja T1 in T2. Na splošno dodajanje kontrastnega sredstva pri slikanju MRI pri standardnem kliničnem odmerku 100 mikromolov/kg bistveno izboljša odkrivanje lezij, občutljivost in diagnostično natančnost.
Porazdelitev
Farmakokinetika gadoversetamida ustreza dvodelnemu odprtemu modelu. Pri odmerku
100 mikromolov/kg je povprečni razpolovni čas porazdelitve pri normalnih osebah izračunan po metodi ostankov, pri 12 normalnih prostovoljcih 13,3 ± 6,8 min. Povprečni volumen porazdelitve pri odmerku 100 mikromolov/kg pri bolnikih brez ledvične okvare (vključno z normalnimi osebami in bolniki z boleznijo osrednjega živčevja ali jeter) je od 158,7 ± 29,0 do 214,3 (interval od 116,4 do 295,0) ml/kg. Ta volumen porazdelitve (približno 10–15 l pri telesni masi 70 kg) je skladen z zdravili, ki se porazdelijo v zunajcelično tekočino. Raven odmerka ni imela doslednega učinka na volumen porazdelitve pri nobeni izmed študij. Gadoversetamid se in vitro ne veže na beljakovine.
Izločanje
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
Razpolovni čas izločanja pri odmerku 100 mikromolov/kg je od 1,49 ± 0,15 h pri zdravih prostovoljcih do 2,11 ± 0,62 h pri bolnikih brez ledvične okvare (vključno z normalnimi osebami in bolniki z boleznijo osrednjega živčevja ali jeter).
Povprečen plazemski očistek gadoversetamida pri zdravih prostovoljcih (111,0 ± 14,1 ml/min/1,73m² BSA) se od povprečnega ledvičnega očistka ne razlikuje pomembno. Podobne rezultate so dobili pri normalnih osebah in bolnikih z različnimi kombinacijami okvare delovanja jeter, osrednjega živčevja in ledvic, pri čemer je bil ledvični očistek gadoversetamida približno 95 % skupnega očistka iz plazme. Taki rezultati (razmerje med ledvičnim in plazemskim očistkom blizu 1) pomenijo, da se gadoversetamid izloča predvsem skozi ledvice.
Ni bilo nikakršne sistematične razlike pri kateremkoli kinetičnem parametru, ki bi bila funkcija odmerka (od 100 do 700 mikromolov/kg). Zato je videti, da je v tem intervalu odmerkov kinetika gadoversetamida linearna.
Presnova
Velik del odmerka se izloči kot nedotaknjen kompleks v urinu, kar kaže na to, da pri človeku ne prihaja do pomembne presnove gadoversetamida.
Posebne populacije
Vpliv spola:
V dveh farmakokinetičnih študijah so sodelovali odrasli moški in ženske. Pomembnih razlik pri farmakokinetiki na podlagi spola niso odkrili.
Vpliv starosti:
Pri popravku na telesno maso je skupni očistek gadoversetamida iz telesa večji pri starostni skupini od 2 do 11 let (143 ± 27,9 ml/h/kg) kakor pri starostni skupini od 12 do 18 let (117 ± 26,1 ml/h/kg) ter dveh skupinah odraslih (82,1 ± 16,8 ml/h/kg pri starostni skupini od 19 do 64 let in 56,5 ± 9,7 ml/h/kg pri starostni skupini ≥ 65 let).
Razpolovni čas izločanja v starostnih skupinah od 2 do 11 let in od 12 do 18 let (1,4 ± 0,3 h-1 pri skupini od 2 do 11 let in 1,6 ± 0,3 h-1 pri skupini od 12 do 18 let) je krajši kakor pri dveh skupinah odraslih (1,9 ± 0,5 h 1 pri skupini od 19 do 64 let in 2,5 ± 0,5 h-1 pri skupini ≥ 65 let). Število starejših bolnikov, pri katerih so določali farmakokinetiko, je bilo omejeno (nad 65 let, n = 3).
Vpliv ledvične okvare:
Ravni gadoversetamida v plazmi se linearno večajo z zmanjšanjem ledvične funkcije; pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (CrCl < 30 ml/min) to lahko povzroči tudi šestkratno zmanjšanje očistka gadoversetamida in ustrezno šestkratno povečanje izpostavljenosti AUC in t½. Gadoversetamid se uporablja v obliki enkratnega odmerka, zato je trajanje te podaljšane in večje izpostavljenosti omejeno. Kljub temu so po 72 urah celotni odmerek zaznali v urinu, tudi pri bolnikih s hudo ledvično okvaro, pri zdravih populacijah pa so odmerke do 500 mikromolov/kg uporabljali brez varnostnih težav. Zaradi primerov NSF, o katerih so poročali pri drugih kontrastnih sredstvih, ki vsebujejo
gadolinij, in pri gadoversetamidu, ki so lahko povezani z ledvično okvaro, se zdravila Optimark pri teh bolnikih ne sme uporabljati.
Farmacevtski podatki - OptiMark 500 mikromolov/ml
versetamid kalcijev hidroksid
kalcijev klorid dihidrat
natrijev hidroksid in/ali klorovodikova kislina za uravnavanje pH voda za injekcije
Zaradi pomanjkanja študij kompatibilnosti zdravila Optimark ne smemo mešati z drugimi zdravili.
3 leta
Raztopina ostane kemično in fizično stabilna 24 ur, če jo hranimo pri temperaturi do 25 °C.
Zaradi mikrobioloških razlogov je treba zdravilo porabiti takoj. Če ga ne porabite takoj, je za čas in pogoje hranjenja pred uporabo odgovoren uporabnik.
Napolnjena injekcijska brizga
Brizgo shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Viala
Vialo shranjujte v zunanji ovojnini za zagotovitev zaščite pred svetlobo.
Ne shranjujte v hladilniku ali zamrzujte.
Za pogoje shranjevanja po prvem odprtju zdravila glejte poglavje 6.3.
Napolnjena injekcijska brizga
Zdravilo Optimark je pakirano v polnjene injekcijske brizge iz polipropilena. Zaporka konice in bat brizge sta izdelana iz bromobutilne gume.
Velikosti pakiranj:
1 x 10 ml 10 x 10 ml
1 x 15 ml 10 x 15 ml
1 x 20 ml 10 x 20 ml
1 x 30 ml 10 x 30 ml
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj. Viala
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
Zdravilo Optimark je pakirano v viale, izdelane iz brezbarvnega, zelo odpornega borosilikatnega stekla (EP vrste I). Na vialah so pokrovi iz bromobutilne gume, aluminijasta tesnila in plastični pokrovčki.
Velikosti pakiranj:
1 x 10 ml 10 x 10 ml
1 x 15 ml 10 x 15 ml
1 x 20 ml 10 x 20 ml
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
Zdravilo Optimark je namenjeno enkratni uporabi; neuporabljeno zdravilo zavrzite.
Raztopine ne uporabljajte, če je razbarvana ali če so v njej delci. Pri uporabi opreme za večkratno uporabo morate biti izjemno previdni, da preprečite kontaminacijo z ostanki čistil.
Napolnjena injekcijska brizga
Napolnjene injekcijske brizge: Sestava in pregled
Preverite, ali obstajajo kakršni koli znaki uhajanja raztopine iz brizge. Če opazite uhajanje, brizge ne uporabite.
Ko palico za potiskanje navijete na bat brizge, morate palico za potiskanje zaviti še za polovico obrata, tako da se sivi bat prosto obrača.
Pred uporabo brizge odvijte sivo zaporko konice in jo zavrzite. Na brizgo lahko sedaj namestite iglo ali cev za infundiranje.
Brizgo in neuporabljeno raztopino po uporabi zavrzite.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
Odluščljivo sledilno oznako na napolnjenih injekcijskih brizgah pritrdite na kartoteko bolnika, da zagotovite natančno evidentiranje uporabljenega kontrastnega sredstva z gadolinijem. Zabeležite tudi uporabljeni odmerek.
Če se uporablja elektronska kartoteka bolnika, je treba v kartoteko bolnika vnesti ime zdravila, številko serije in odmerek.
Viala
Zdravilo Optimark morate povleči v brizgo in uporabiti takoj.
Pred uporabo morate zdravilo pregledati in se prepričati, da so se vse trdne snovi raztopile in da sta posoda in pokrov nepoškodovana. Če so trdne snovi še vedno prisotne, morate vialo zavreči.
Brizgo in neuporabljeno raztopino po uporabi zavrzite.
Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.
Zdravilo nima več dovoljenja za promet
Odluščljivo sledilno oznako na vialah pritrdite na kartoteko bolnika, da zagotovite natančno evidentiranje uporabljenega kontrastnega sredstva z gadolinijem. Zabeležite tudi uporabljeni odmerek. Če se uporablja elektronska kartoteka bolnika, je treba v kartoteko bolnika vnesti ime zdravila, številko serije in odmerek.