Prevenar 13 suspenzija za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Orodja
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
pnevmokokni polisaharid serotip 14 2,2 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 18C 2,2 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 19A 2,2 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 19F 2,2 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 23F 2,2 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 3 2,2 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 4 2,2 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 5 2,2 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 6A 2,2 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 6B 4,4 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 7F 2,2 µg / 0,5 ml
pnevmokokni polisaharid serotip 9V 2,2 µg / 0,5 ml
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Prevenar 13 suspenzija
Aktivna imunizacija za preprečevanje invazivnih bolezni, pljučnice in akutnega vnetja srednjega ušesa, ki jih povzroča Streptococcus pneumoniae pri dojenčkih, otrocih in mladostnikih, starih od 6 tednov do 17 let.
Aktivna imunizacija za preprečevanje invazivnih bolezni in pljučnice, ki jih povzroča Streptococcus pneumoniae, pri odraslih, starih 18 let in več, ter starejših.
Za podatke glede zaščite proti specifičnim pnevmokoknim serotipom glejte poglavji 4.4 in 5.1.
Uporaba cepiva Prevenar 13 mora temeljiti na podlagi uradnih priporočil, ki upoštevajo tako tveganje invazivne bolezni in pljučnice v različnih starostnih skupinah ter sočasno prisotne bolezni, kot tudi variabilnost epidemiološke razširjenosti serotipov v različnih zemljepisnih predelih.
Sheme cepljenja s cepivom Prevenar 13 morajo temeljiti na uradnih priporočilih.
Odmerjanje
Dojenčki in otroci, stari od 6 tednov do 5 let
Priporočljivo je, da se cepljenje pri dojenčkih, ki so prejeli prvi odmerek cepiva Prevenar 13, dokonča s cepivom Prevenar 13.
Dojenčki, stari od 6 tednov do 6 mesecev
Osnovna shema s tremi odmerki
Priporočeno shemo cepljenja sestavljajo štirje odmerki po 0,5 ml. Shemo osnovnega cepljenja za dojenčke sestavljajo trije odmerki. Cepljenje s prvim odmerkom se običajno opravi pri starosti 2 mesecev. Med dvema odmerkoma mora miniti vsaj en mesec. Cepljenje s prvim odmerkom se lahko opravi že pri starosti šestih tednov. Cepljenje s četrtim (obnovitvenim) odmerkom je priporočljivo opraviti v starosti od 11. do 15. meseca.
Osnovna shema z dvema odmerkoma
Če se cepivo Prevenar 13 uporablja v okviru rutinskega programa cepljenja dojenčkov, lahko pride v poštev tudi shema cepljenja s tremi odmerki po 0,5 ml. Cepljenje s prvim odmerkom se lahko opravi od starosti 2 mesecev naprej, cepljenje z drugim odmerkom pa 2 meseca po cepljenju s prvim odmerkom. Cepljenje s tretjim (obnovitvenim) odmerkom je priporočljivo opraviti v starosti od 11. do 15. meseca (glejte poglavje 5.1).
Nedonošenčki (< 37 tednov nosečnosti)
Pri nedonošenčkih priporočeno shemo cepljenja sestavljajo štirje odmerki po 0,5 ml. Shemo osnovnega cepljenja za dojenčke sestavljajo trije odmerki. Cepljenje s prvim odmerkom se običajno opravi pri starosti 2 mesecev. Med dvema odmerkoma mora miniti vsaj en mesec. Cepljenje s prvim odmerkom se lahko opravi že pri starosti šestih tednov. Cepljenje s četrtim (obnovitvenim) odmerkom je priporočljivo opraviti v starosti od 11. do 15. meseca (glejte poglavji 4.4 in 5.1).
Predhodno necepljeni dojenčki in otroci, stari 7 mesecev ali več
Dojenčki, stari od 7 do 11 mesecev
Dva odmerka, vsak po 0,5 ml. Med obema odmerkoma mora miniti vsaj en mesec. Cepljenje s tretjim odmerkom je priporočljivo v drugem letu življenja.
Otroci, stari od 12 do 23 mesecev
Dva odmerka, vsak po 0,5 ml. Med obema odmerkoma morata miniti vsaj dva meseca (glejte poglavje 5.1).
Otroci in mladostniki, stari od 2 do 17 let
En sam odmerek po 0,5 ml.
Shema cepljenja s cepivom Prevenar 13 za dojenčke in otroke, ki so bili predhodno cepljeni s cepivom Prevenar (7-valentno) (serotipi Streptococcus pneumoniae 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F in 23F)
Cepivo Prevenar 13 vsebuje istih 7 serotipov kot cepivo Prevenar na isti nosilni beljakovini CRM197.
Pri dojenčkih in otrocih, pri katerih se je cepljenje začelo s cepivom Prevenar, se lahko preide na cepivo Prevenar 13 kadarkoli med shemo.
Majhni otroci (12-59 mesecev), ki so bili popolnoma imunizirani s cepivom Prevenar (7-valentnim)
Majhni otroci, ki so popolnoma imunizirani s cepivom Prevenar (7-valentnim), morajo prejeti en 0,5 ml odmerek cepiva Prevenar 13 za sprožitev imunskih odgovorov na 6 dodatnih serotipov. Tak odmerek cepiva Prevenar 13 je treba dati najmanj 8 tednov po zadnjem odmerku cepiva Prevenar (7-valentnega) (glejte poglavje 5.1).
Otroci in mladostniki, stari od 5 do 17 let
Otroci, stari od 5 do 17 let, lahko prejmejo enkratni odmerek cepiva Prevenar 13, če so bili predhodno cepljeni z enim ali več odmerki cepiva Prevenar. Tak odmerek cepiva Prevenar 13 je treba dati najmanj 8 tednov po zadnjem odmerku cepiva Prevenar (7-valentnega) (glejte poglavje 5.1).
Odrasli, stari 18 let in več, ter starejši
En sam odmerek.
Potreba po ponovnem cepljenju z naslednjim odmerkom cepiva Prevenar 13 ni bila dokazana.
Ne glede na to, ali je bil bolnik predhodno že cepljen proti pnevmokokom, je v primeru priporočljive uporabe 23-valentnega pnevmokoknega polisaharidnega cepiva najprej treba dati cepivo Prevenar 13 (glejte poglavji 4.5 in 5.1).
Posebne populacijePosamezniki, ki so zaradi osnovnih bolezni lahko nagnjeni k invazivni pnevmokokni bolezni (kot je srpastocelična anemija ali okužba s HIV), vključno z osebami, ki so bile predhodno cepljene z enim ali več odmerki 23-valentnega pnevmokoknega polisaharidnega cepiva, lahko prejmejo vsaj en odmerek cepiva Prevenar 13 (glejte poglavje 5.1).
Pri posameznikih s presadkom hematopoetskih matičnih celic (HSCT - haematopoietic stem cell transplant) priporočeno shemo cepljenja sestavljajo štirje odmerki cepiva Prevenar 13 po 0,5 ml. Osnovno shemo sestavljajo trije odmerki. Cepljenje s prvim odmerkom se običajno opravi 3 do 6 mesecev po HSCT. Med dvema odmerkoma mora miniti vsaj 1 mesec. Cepljenje s četrtim (obnovitvenim) odmerkom je priporočljivo opraviti 6 mesecev po tretjem odmerku (glejte poglavje 5.1).
Način uporabeCepivo je treba injicirati intramuskularno. Pri dojenčkih je najprimernejše mesto injiciranja anterolateralni predel stegna (mišica vastus lateralis), pri otrocih in odraslih pa deltoidna mišica nadlakti.
Preobčutljivost na učinkovine, katerokoli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1, ali davični toksoid.
Kot pri drugih cepivih je treba tudi cepljenje s cepivom Prevenar 13 odložiti pri osebah, ki imajo hudo akutno vročinsko bolezen. Blažja okužba, na primer prehlad, ni razlog za odložitev cepljenja.
Cepiva Prevenar 13 se ne sme aplicirati intravaskularno.
Dajanju cepiva lahko v redkih primerih sledi anafilaktična reakcija. Pri cepljenju je, tako kot pri vseh cepivih, ki se injicirajo, treba zagotoviti ustrezno obliko zdravljenja in zdravniškega nadzora, ki mora biti v takšnem primeru nemudoma na voljo.
S tem cepivom v obliki intramuskularne injekcije ne smemo cepiti posameznikov s trombocitopenijo ali kako drugo motnjo strjevanja krvi, pri kateri je intramuskularno dajanje kontraindicirano. Cepivo se
sme dati subkutano, če je korist cepljenja znatno večja od možnega tveganja (glejte poglavje 5.1).
Cepivo Prevenar 13 ščiti le pred okužbami s serotipi bakterije Streptococcus pneumoniae, ki so vključeni v cepivo, ne pa pred okužbami z drugimi mikroorganizmi, ki povzročajo invazivno bolezen, pljučnico ali vnetje srednjega ušesa. Kot velja tudi za druga cepiva, je možno, da cepivo Prevenar 13 pred prevmokoknimi boleznimi ne bo zaščitilo vseh cepljenih oseb. Za najnovejše epidemiološke podatke v vaši državi se posvetujte s pristojno nacionalno organizacijo.
Pri posameznikih z oslabljeno imunsko odzivnostjo zaradi uporabe imunosupresivnih zdravil, genetske motnje, okužbe z virusom HIV ali drugih vzrokov, je imunski odziv na aktivno imunizacijo lahko zmanjšan.
Podatki o varnosti in imunogenosti za posameznike s srpastocelično anemijo, okužbo s HIV ali presadkom hematopoetskih matičnih celic so omejeni (glejte poglavje 5.1). Podatki o varnosti in imunogenosti cepiva Prevenar 13 pri posameznikih iz drugih specifičnih skupin imunsko oslabljenih posameznikov (npr. z malignimi boleznimi ali nefrotskim sindromom) niso na voljo, zato je treba potrebo po cepljenju pretehtati individualno.
Pomožne snovi
To cepivo vsebuje polisorbat 80 (glejte poglavje 2). Polisorbat 80 lahko povzroči preobčutljivostne reakcije.
To cepivo vsebuje manj kot 1 mmol natrija (23 mg) na odmerek, kar v bistvu pomeni 'brez natrija'. Dojenčki in otroci, stari od 6 tednov do 5 let
V kliničnih študijah je cepivo Prevenar 13 izzvalo imunski odziv na vseh trinajst serotipov, ki so vključeni v cepivo. Imunski odziv za serotip 3 po obnovitvenem odmerku ni porasel nad nivo, ki so ga opazili po osnovnem cepljenju dojenčkov; klinični pomen tega opažanja indukcije imunskega spomina serotipa 3 ni znan (glejte poglavje 5.1).
Deleži bolnikov, ki so se odzvali s tvorbo delujočih protiteles (titri OPA ≥ 1:8) za serotipe 1, 3 in 5, so bili veliki. Vendar pa so bile geometrične sredine titrov OPA manjše kot tiste proti posameznim preostalim dodatnim serotipom cepiva; klinični pomen tega opažanja za učinkovitost zaščite ni znan (glejte poglavje 5.1).
Omejeni podatki kažejo, da 7-valentno cepivo Prevenar (osnovno cepljenje s tremi odmerki) pri dojenčkih s srpastocelično anemijo sproži sprejemljiv imunski odziv s podobnim varnostnim profilom kot so ga opazili pri skupinah, ki nimajo velikega tveganja (glejte poglavje 5.1).
Pri otrocih, mlajših od 2 let, je treba uporabiti starosti primerno shemo cepljenja s cepivom Prevenar 13 (glejte poglavje 4.2). Uporaba konjugiranega cepiva proti pnevmokokom ne nadomesti
uporabe 23-valentnega pnevmokoknega polisaharidnega cepiva pri otrocih, starih ≥ 2 leti, s stanji, kot so srpastocelična anemija, asplenija, okužba z virusom HIV, kronične bolezni ali imunska kompromitiranost, zaradi katerih obstaja večje tveganje za invazivno bolezen, ki jo povzroča bakterija Streptococcus pneumoniae. Otroci z večjim tveganjem, stari ≥ 24 mesecev, morajo prejeti 23-valentno pnevmokokno polisaharidno cepivo kadarkoli je to potrebno, tudi če so že bili cepljeni s cepivom Prevenar 13. Časovni presledek med cepljenjem s 13-valentnim konjugiranim cepivom proti pnevmokokom (Prevenar 13) in 23-valentnim pnevmokoknim polisaharidnim cepivom mora biti vsaj 8 tednov. Ni podatkov, ki bi kazali, ali uporaba 23-valentnega pnevmokoknega polisaharidnega cepiva pri otrocih, ki še niso bili cepljeni, ali pri otrocih, ki so že bili cepljeni s cepivom Prevenar 13, povzroči zmanjšano odzivnost na nadaljnje odmerke cepiva Prevenar 13.
Pri osnovnem cepljenju veliko prezgodaj rojenih nedonošenčkov (rojenih pred ali v 28. tednu nosečnosti), še posebej tistih z respiratorno nezrelostjo v anamnezi, je treba upoštevati možnost pojava
apneje in potrebo po 48-urnem do 72-urnem spremljanju pljučne funkcije. Ker je korist cepljenja v tej skupini dojenčkov velika, se cepljenja ne sme izpustiti ali odložiti.
Za serotipe, ki jih vsebuje cepivo, pričakujemo, da bo zaščita pred vnetjem srednjega ušesa manjša kot zaščita pred invazivnimi boleznimi. Ker vnetje srednjega ušesa poleg pnevmokoknih serotipov, ki jih vsebuje cepivo, povzročajo še številni drugi mikroorganizmi, pričakujemo, da bo zaščita pred vnetjem srednjega ušesa majhna (glejte poglavje 5.1).
Pri sočasni uporabi cepiva Prevenar 13 s cepivom Infanrix hexa (DTPa-HBV-IPV/Hib) je stopnja vročinskih reakcij podobna kot pri sočasni uporabi cepiva Prevenar (7-valentnega) in cepiva Infanrix hexa (glejte poglavje 4.8). Pri sočasni uporabi cepiva Prevenar 13 s cepivom Infanrix hexa so opazili zvečano stopnjo poročanja konvulzij (z vročino ali brez nje) ter epizod hipotonije in zmanjšane odzivnosti (glejte poglavje 4.8).
Pri otrocih z napadi krčev ali z anamnezo vročinskih krčev in vseh otrocih, ki prejmejo cepivo Prevenar 13 skupaj s cepivom proti oslovskemu kašlju s celimi celicami, je treba uvesti zdravljenje vročine v skladu z nacionalnimi smernicami.
Dojenčki in otroci, stari od 6 tednov do 5 let
Cepivo Prevenar 13 se lahko uporablja skupaj s katerimkoli od naslednjih antigenov, bodisi v obliki monovalentnih ali kombiniranih cepiv: s cepivom proti davici, tetanusu, z acelularnim cepivom proti oslovskemu kašlju ali s cepivom proti oslovskemu kašlju s celimi celicami, s cepivom proti Haemophilus influenzae tipa b, z inaktiviranim cepivom proti poliomielitisu, s cepivom proti hepatitisu B (glejte poglavje 4.4 za navodila glede cepiva Infanrix hexa), s cepivom proti meningokokom serološke skupine C, s cepivom proti ošpicam, mumpsu, rdečkam, noricam in rotavirusom.
Otrokom, ki so prejeli ustrezno osnovno cepljenje s cepivom Prevenar 13 (skladno z lokalnimi priporočili), lahko med 12. in 23. mesecem cepivo Prevenar 13 dajemo tudi sočasno s polisaharidnim cepivom proti meningokokom seroloških skupin A, C, W in Y, konjugiranim na tetanusni toksoid.
Podatki iz klinične študije, izvedene v obdobju trženja, ki je ocenjevala vpliv profilaktične uporabe antipiretikov (ibuprofena in paracetamola) na imunski odziv na cepivo Prevenar 13, kažejo, da lahko uporaba paracetamola sočasno ali v istem dnevu kot cepljenje zmanjša imunski odziv na cepivo Prevenar 13 pri cepljenju dojenčkov. Odzivi na obnovitveni odmerek, dan pri 12 mesecih starosti, so bili nespremenjeni. Klinični pomen teh ugotovitev ni znan.
Otroci in mladostniki, stari od 6 do 17 let
Podatki o sočasni uporabi z drugimi cepivi trenutno niso na voljo. Odrasli, stari od 18 do 49 let
Podatki o sočasni uporabi z drugimi cepivi niso na voljo. Odrasli, stari 50 let in več
Cepivo Prevenar 13 lahko dajemo sočasno s sezonskim trivalentnim inaktiviranim cepivom proti gripi (TIV - Trivalent Influenza Vaccine).
V dveh študijah pri odraslih, starih 50-59 let ter 65 let in več, so dokazali, da cepivo Prevenar 13 lahko dajemo sočasno s trivalentnim inaktiviranim cepivom proti gripi (TIV). Odzivi na vse tri antigene TIV ob sočasnem dajanju cepiva TIV in cepiva Prevenar 13 so bili primerljivi z odzivi ob dajanju cepiva TIV samega.
Ob sočasnem dajanju cepiva Prevenar 13 in cepiva TIV je bil imunski odziv na cepivo Prevenar 13 slabši kot ob samostojnem dajanju cepiva Prevenar 13, vendar ni bilo dolgoročnega vpliva na raven cirkulirajočih protiteles.
V tretji študiji pri odraslih, starih 50-93 let, so dokazali, da cepivo Prevenar 13 lahko dajemo sočasno s sezonskim štirivalentnim inaktiviranim cepivom proti gripi (QIV - Quadrivalent Influenza Vaccine).
Imunski odzivi na vse štiri seve cepiva QIV so bili, ob sočasnem dajanju cepiva Prevenar 13 in cepiva QIV, enakovredni odzivom ob samostojnem dajanju cepiva QIV.
Imunski odzivi na cepivo Prevenar 13 so bili, ob sočasnem dajanju cepiva Prevenar 13 in cepiva QIV, enakovredni odzivom ob samostojnem dajanju cepiva Prevenar 13. Kot pri sočasni uporabi s trivalentnimi cepivi so bili imunski odzivi na nekatere pnevmokokne serotipe slabši ob sočasnem dajanju obeh cepiv.
Sočasne uporabe z drugimi cepivi niso raziskali.
Različna cepiva za injiciranje je treba vedno injicirati na različna mesta.
Sočasnega dajanja cepiva Prevenar 13 in 23-valentnega pnevmokoknega polisaharidnega cepiva niso raziskali. V kliničnih študijah, v katerih so cepivo Prevenar 13 dali 1 leto po 23-valentnem pnevmokoknem polisaharidnem cepivu, so bili imunski odzivi za vse serološke tipe slabši v primerjavi z odzivi ob dajanju cepiva Prevenar 13 posameznikom, ki predhodno niso bili imunizirani s
23-valentnim pnevmokoknim polisaharidnim cepivom. Klinični pomen tega ni znan.
Nosečnost
Podatkov o uporabi 13-valentnega pnevmokoknega konjugiranega cepiva pri nosečnicah ni. Zato se je treba uporabi cepiva Prevenar 13 med nosečnostjo izogibati.
Dojenje
Ni znano, ali se 13-valentno pnevmokokno konjugirano cepivo pri človeku izloča v mleko. Plodnost
Študije na živalih ne kažejo neposrednega ali posrednega škodljivega vpliva na sposobnost razmnoževanja (glejte poglavje 5.3).
Cepivo Prevenar 13 nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev, vendar lahko nekateri neželeni učinki, omenjeni v poglavju 4.8, začasno vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Analiza stopenj poročanja iz obdobja trženja cepiva kaže na možnost zvečanja tveganja za konvulzije z vročino ali brez nje ter epizode hipotonije in zmanjšane odzivnosti, kadar primerjamo skupino, ki je prejemala cepivo Prevenar 13 sočasno s cepivom Infanrix hexa, s skupino, ki je prejemala samo cepivo Prevenar 13.
Neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih študijah ali v obdobju trženja (za vse starostne skupine), so v tem poglavju navedeni po organskih sistemih po padajoči pogostnosti in resnosti. Pogostnost je opredeljena kot: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do
< 1/100), redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000), zelo redki (< 1/10 000), neznana (pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti).
Dojenčki in otroci, stari od 6 tednov do 5 let
Varnost cepiva je bila ocenjena v nadzorovanih kliničnih študijah, v katerih je 4429 zdravih dojenčkov prejelo 14 267 odmerkov cepiva. Dojenčki so bili ob prejemu prvega odmerka cepiva stari 6 tednov ali več, obnovitveni odmerek pa so prejeli v starosti od 11 do 16 mesecev. V vseh študijah pri dojenčkih so dojenčki cepivo Prevenar 13 prejeli skupaj z rutinskimi otroškimi cepivi (glejte poglavje 4.5).
Varnost je bila ocenjena tudi pri 354 predhodno necepljenih otrocih (starih od 7 mesecev do 5 let).
Neželeni učinki, o katerih so najpogosteje poročali pri otrocih, starih od 6 tednov do 5 let, so bili reakcije na mestu cepljenja, vročina, razdražljivost, zmanjšan apetit in podaljšan ali skrajšan čas spanja.
V kliničnih študijah pri otrocih, ki so bili cepljeni pri 2, 3 ali 4 mesecih starosti, so pri sočasni uporabi cepiva Prevenar (7-valentnega) s cepivom Infanrix hexa pogosteje poročali o zvišani telesni temperaturi ≥ 38 °C (28,3 % do 42,3 %) kot pri otrocih, ki so prejeli samo cepivo Infanrix hexa
(15,6 % do 23,1 %). Po obnovitvenem odmerku, prejetem pri 12 do 15 mesecih starosti, so o zvišani telesni temperaturi ≥ 38 °C poročali pri 50,0 % otrok, ki so prejeli cepivo Prevenar (7-valentno) skupaj s cepivom Infanrix hexa, v primerjavi s 33,6 % otrok, ki so prejeli samo cepivo Infanrix hexa. Te reakcije so bile večinoma zmerne (temperatura nižja ali enaka 39 °C) in prehodne.
Pri otrocih, starejših od 12 mesecev, so med osnovnim cepljenjem s cepivom Prevenar 13 pogosteje poročali o reakcijah na mestu cepljenja kot pri dojenčkih.
Neželeni učinki iz kliničnih študij
V kliničnih študijah je bil varnostni profil cepiva Prevenar 13 podoben kot pri cepivu Prevenar. Naslednji podatki o pogostnosti temeljijo na neželenih učinkih iz kliničnih študij cepiva Prevenar 13:
Bolezni imunskega sistema:
Redki: preobčutljivostna reakcija, vključno z edemom obraza, dispnejo in bronhospazmom
Bolezni živčevja:
Občasni: konvulzije (vključno z vročinskimi konvulzijami) Redki: epizoda hipotonije in zmanjšane odzivnosti
Bolezni prebavil:
Zelo pogosti: zmanjšan apetit Pogosti: bruhanje, diareja
Bolezni kože in podkožja:
Pogosti: izpuščaj
Občasni: urtikarija ali urtikariji podoben izpuščaj
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije:
Zelo pogosti: pireksija, razdražljivost, rdečina, zatrdlina/oteklina ali bolečina/občutljivost na mestu cepljenja, somnolenca, motnje spanja;
rdečina ali zatrdlina/oteklina na mestu cepljenja 2,5 cm-7,0 cm v premeru (po cepljenju z obnovitvenim odmerkom in pri starejših otrocih [starih od 2 leti do 5 let])
Pogosti: pireksija > 39 °C, motena gibljivost na mestu cepljenja (zaradi bolečine), rdečina ali zatrdlina/oteklina na mestu cepljenja 2,5 cm-7,0 cm v premeru (po shemi cepljenja za dojenčke)
Občasni: rdečina ali zatrdlina/oteklina na mestu cepljenja > 7,0 cm, jok
Dodatne informacije pri posebnih populacijah:
Apneja pri veliko prezgodaj rojenih nedonošenčkih (rojenih pred 28. tednom ali v 28. tednu nosečnosti) (glejte poglavje 4.4).
Otroci in mladostniki, stari od 6 do 17 let
Varnost je bila ocenjena pri 592 otrocih (294 otrok, starih od 5 do 10 let, ki so bili predhodno cepljeni z vsaj enim odmerkom cepiva Prevenar in 298 otrok, starih od 10 do 17 let, ki niso prejeli pnevmokoknega cepiva).
Najpogostejši neželeni učinki pri otrocih in mladostnikih, starih od 6 do 17 let, so bili: Bolezni živčnega sistema:
Pogosti: glavobol
Bolezni prebavil:
Zelo pogosti: zmanjšan apetit Pogosti: bruhanje, diareja
Bolezni kože in podkožja:
Pogosti: izpuščaj, urtikarija ali urtikariji podoben izpuščaj
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije:
Zelo pogosti: razdražljivost; rdečina, zatrdlina/oteklina ali bolečina/občutljivost na mestu cepljenja; somnolenca, motnje spanja; občutljivost na mestu cepljenja (vključno z motnjami gibanja)
Pogosti: pireksija
Drugi neželeni učinki, opaženi pri dojenčkih in otrocih, starih od 6 tednov do 5 let, so lahko prisotni tudi pri tej starostni skupini, vendar jih v tej študiji niso opazili, verjetno zaradi majhne velikosti vzorca.
Dodatne informacije o posebnih populacijah
Pri otrocih in mladostnikih s srpastocelično anemijo, okužbo z virusom HIV ali presadkom hematopoetskih matičnih celic je pogostnost neželenih učinkov podobna, z izjemo glavobola, bruhanja, diareje, pireksije, utrujenosti, artralgije in mialgije, ki so bili zelo pogosti.
Odrasli, stari 18 let in več, ter starejši
Varnost je bila ocenjena v 7 kliničnih študijah, v katere je bilo vključenih 91 593 odraslih v starosti od 18 do 101 leta. Cepivo Prevenar 13 so dali 48 806 odraslim; 2616 (5,4 %), starim od 50 do 64 let, in 45 291 (92,8 %), starim 65 let in več. Ena od sedmih študij je vključevala skupino odraslih (n = 899), starih od 18 do 49 let, ki so prejeli cepivo Prevenar 13 in niso bili predhodno cepljeni s 23-valentnim pnevmokoknim polisaharidnim cepivom. 1916 odraslih prejemnikov cepiva Prevenar 13 je vsaj 3 leta pred študijskim cepljenjem prejelo 23-valentno pnevmokokno polisaharidno cepivo, 46 890 pa jih predhodno ni prejelo 23-valentnega pnevmokoknega polisaharidnega cepiva.
Trend zmanjševanja pogostnosti neželenih učinkov je bil povezan z večjo starostjo; pri odraslih, starejših od 65 let (ne glede na to, ali so bili predhodno že cepljeni proti pnevmokokom), so poročali o manj neželenih učinkih kot pri mlajših odraslih, neželeni učinki pa so se na splošno najpogosteje pojavljali pri najmlajših odraslih, starih od 18 do 29 let.
V celoti so bile kategorije pogostnosti podobne za vse starostne skupine, razen pri bruhanju, ki je bilo zelo pogosto (≥ 1/10) pri odraslih, starih od 18 do 49 let, in pogosto (≥ 1/100 do < 1/10) v vseh drugih starostnih skupinah; pireksija pa je bila zelo pogosta pri odraslih, starih od 18 do 29 let, in pogosta v vseh drugih starostnih skupinah. Huda bolečina/občutljivost na mestu cepljenja in močno omejena sposobnost gibanja roke je bila zelo pogosta pri odraslih, starih od 18 do 39 let, in pogosta v vseh drugih starostnih skupinah.
Neželeni učinki iz kliničnih študij
Poročila o lokalnih reakcijah in sistemskih učinkih so bila po vsakem cepljenju pridobljena dnevno v obdobju 14 dni v 6 kliničnih študijah in v obdobju 7 dni v sedmi klinični študiji. Naslednji podatki o pogostnosti temeljijo na neželenih učinkih iz kliničnih študij cepiva Prevenar 13 pri odraslih:
Presnovne in prehranske motnje:
Zelo pogosti: zmanjšan apetit
Bolezni živčevja:
Zelo pogosti: glavoboli
Bolezni prebavil:
Zelo pogosti: diareja, bruhanje (pri odraslih, starih od 18 do 49 let) Pogosti: bruhanje (pri odraslih, starih 50 let in več)
Občasni: navzea
Bolezni imunskega sistema:
Občasni: preobčutljivostna reakcija, vključno z edemom obraza, dispnejo in bronhospazmom
Bolezni kože in podkožja:
Zelo pogosti: izpuščaj
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije:
Zelo pogosti: mrzlica, utrujenost, rdečina na mestu cepljenja, zatrdlina/oteklina na mestu cepljenja, bolečina/občutljivost na mestu cepljenja (huda bolečina/občutljivost na mestu cepljenja zelo pogosto pri odraslih, starih od 18 do 39 let); omejena sposobnost gibanja roke (močno omejena sposobnost gibanja roke zelo pogosto pri odraslih, starih od 18 do 39 let)
Pogosti: pireksija (zelo pogosto pri odraslih, starih od 18 do 29 let) Občasni: limfadenopatija, omejena na mesto cepljenja
Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva:
Zelo pogosti: artralgija, mialgija
V celoti ni bilo pomembnih razlik v pogostnosti neželenih učinkov, če so cepivo Prevenar 13 dali odraslim, ki so bili predhodno cepljeni s pnevmokoknim polisaharidnim cepivom.
Dodatne informacije o posebnih populacijah
Pogostnost neželenih učinkov pri odraslih z okužbo s HIV je bila podobna, z izjemo pireksije in bruhanja, ki sta bila zelo pogosta, in navzee, ki je bila pogosta.
Pogostnost neželenih učinkov pri odraslih s presadkom hematopoetskih matičnih celic je bila podobna, z izjemo pireksije in bruhanja, ki sta bila zelo pogosta.
Večja pogostnost nekaterih poročanih sistemskih reakcij je bila opažena ob sočasnem dajanju cepiva Prevenar 13 s trivalentnim inaktiviranim cepivom proti gripi (TIV) v primerjavi s samostojno danim cepivom TIV (glavobol, mrzlica, izpuščaj, zmanjšan apetit, artralgija in mialgija) ali samostojno danim cepivom Prevenar 13 (glavobol, utrujenost, mrzlica, zmanjšan apetit in artralgija).
Neželeni učinki iz izkušenj v obdobju trženja cepiva Prevenar 13
Naslednji neželeni učinki veljajo za neželene učinke cepiva Prevenar 13; ker ti učinki izvirajo iz spontanih poročil, pogostnosti ni mogoče določiti in je torej opredeljena kot neznana.
Bolezni krvi in limfatičnega sistema:
limfadenopatija (omejena na predel mesta cepljenja)
Bolezni imunskega sistema:
anafilaktična/anafilaktoidna reakcija, vključno s šokom; angioedem
Bolezni kože in podkožja:
multiformni eritem
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije:
urtikarija na mestu cepljenja, dermatitis na mestu cepljenja, pruritus na mestu cepljenja, rdečica
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih cepiva po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji cepiva. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o kateremkoli domnevnem neželenem učinku cepiva na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Preveliko odmerjanje cepiva Prevenar 13 je malo verjetno, saj je cepivo na voljo v napolnjeni injekcijski brizgi. Vendar pa pri dojenčkih in otrocih obstajajo poročila o prevelikem odmerjanju cepiva Prevenar 13 v smislu dajanja zaporednih odmerkov cepiva v krajšem časovnem obdobju od priporočenega. Na splošno so bili neželeni učinki, o katerih so poročali pri prevelikem odmerjanju, enaki tistim, o katerih so poročali pri uporabi odmerkov v okviru priporočenih pediatričnih shem cepiva Prevenar 13.
Farmakološke lastnosti - Prevenar 13 suspenzija
Farmakoterapevtska skupina: cepiva, cepiva proti pnevmokoknim infekcijam; oznaka ATC: J07AL02.
Cepivo Prevenar 13 vsebuje istih 7 pnevmokoknih kapsularnih polisaharidov kot cepivo Prevenar (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) in še 6 dodatnih polisaharidov (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A). Vsi polisaharidi so konjugirani na nosilno beljakovino CRM197.
Breme bolezni
Dojenčki in otroci, stari od 6 tednov do 5 let
Na osnovi raziskav razširjenosti serotipov, opravljenih v Evropi pred uvedbo cepiva Prevenar, ocenjujejo, da cepivo Prevenar 13 pokriva od 73 do 100 % (odvisno od države) serotipov, ki povzročajo invazivno pnevmokokno bolezen pri otrocih, mlajših od 5 let. V tej starostni skupini serotipi 1, 3, 5, 6A, 7F in 19A povzročajo od 15,6 % do 59,7 % invazivnih bolezni, odvisno od države, preučevanega časovnega obdobja in uporabe cepiva Prevenar.
Akutno vnetje srednjega ušesa je pogosta otroška bolezen z različnimi vzroki. Bakterije so lahko odgovorne za od 60 do 70 % kliničnih epizod akutnega vnetja srednjega ušesa. S. pneumoniae je eden najpogostejših vzrokov bakterijskega akutnega vnetja srednjega ušesa po vsem svetu.
Ocenjujejo, da cepivo Prevenar 13 pokriva več kot 90 % serotipov, ki povzročajo proti protimikrobnim zdravilom odporne invazivne pnevmokokne bolezni.
Otroci in mladostniki, stari od 6 do 17 let
Pri otrocih in mladostnikih, starih od 6 do 17 let, je incidenca pnevmokokne bolezni majhna, vendar pa pri tistih s sočasno prisotnimi boleznimi obstaja povečano tveganje obolevnosti in smrtnosti.
Odrasli ≥ 18 let in starejši
Pljučnica je najpogostejša klinična slika pnevmokokne bolezni pri odraslih.
Poročana incidenca zunajbolnišnične pljučnice (CAP – Community-Acquired Pneumonia) in invazivne pnevmokokne bolezni (IPD – Invasive Pneumococcal Disease) se v Evropi razlikuje od države do države, po 50. letu se povečuje s starostjo in je največja pri posameznikih, starih ≥ 65 let.
Najpogostejši vzrok CAP je S. pneumoniae, ki v razvitih državah povzroči približno 30 % vseh primerov CAP, kjer je potrebna hospitalizacija odraslih bolnikov.
Pljučnica z bakteriemijo (približno 80 % primerov IPD pri odraslih), bakteriemija brez žarišča in meningitis so najpogostejše pojavne oblike IPD pri odraslih. Po podatkih opazovalnih študij po začetku uporabe cepiva Prevenar (vendar pred začetkom uporabe cepiva Prevenar 13) v programih cepljenja otrok, so pnevmokokni serotipi v cepivu Prevenar 13 odgovorni za najmanj 50-76 % (odvisno od države) IPD pri odraslih.
Tveganje za CAP in IPD pri odraslih se poveča tudi v prisotnosti kroničnih osnovnih bolezni, zlasti anatomske ali funkcionalne asplenije, sladkorne bolezni, astme, kronične kardiovaskularne, pulmonalne, ledvične ali jetrne bolezni, največje pa je pri bolnikih z imunosupresijo, kot so bolniki z malignimi hematološkimi boleznimi ali okužbo s HIV.
Klinične študije imunogenosti cepiva Prevenar 13 pri dojenčkih, otrocih in mladostnikih
Učinkovitosti cepiva Prevenar 13 za zaščito pred IPD niso preučevali. Po priporočilih Svetovne zdravstvene organizacije (SZO) ocena možne učinkovitosti zaščite pred IPD pri dojenčkih in majhnih otrocih temelji na primerjavi imunskih odzivov na sedem serotipov, ki so skupni cepivoma
Prevenar 13 in Prevenar, za katere je bila dokazana učinkovitost zaščite (za učinkovitost cepiva Prevenar (7-valentnega) pri dojenčkih in otrocih glejte spodaj). Ovrednotili so tudi imunske odzive na 6 dodatnih serotipov.
Imunski odzivi po osnovnem cepljenju dojenčkov s tremi odmerki
V številnih evropskih državah in ZDA so opravili klinične študije z različnimi shemami cepljenja, vključno z dvema randomiziranima študijama enakovrednosti zdravljenja (v Nemčiji so uporabljali osnovno shemo: 2., 3., 4. mesec [006] in v ZDA osnovno shemo: 2., 4., 6. mesec [004]). V teh dveh študijah so primerjali imunske odzive proti pnevmokoku z nizom meril enakovrednosti, med drugim: odstotni delež preskušancev z vrednostjo za antipolisaharidni serotip specifičnih IgG v serumu
≥ 0,35 μg/ml en mesec po osnovnem cepljenju, primerjava geometričnih srednjih koncentracij IgG (geometrična srednja koncentracija (GMC) ELISA); poleg tega so primerjali titre funkcionalnih protiteles (OPA) med preskušanci, ki so prejeli cepivo Prevenar 13, in preskušanci, ki so prejeli cepivo Prevenar. Za šest dodatnih serotipov so te vrednosti primerjali z najmanjšim odzivom med vsemi sedmimi skupnimi serotipi pri preskušancih, ki so prejeli cepivo Prevenar.
Primerjave enakovrednosti imunskega odziva za študijo 006, ki temeljijo na deležih dojenčkov, ki so dosegli koncentracijo antipolisaharidnih protiteles IgG ≥ 0,35 µg/ml, so prikazane v preglednici 1.
Rezultati za študijo 004 so bili podobni. Enakovrednost zdravljenja s cepivom Prevenar 13 (spodnja meja 95 % IZ za razliko v deležu preskušancev z odzivom 0,35 µg/ml med skupinami je bila > -10 %) je bila dokazana za vseh 7 skupnih serotipov, razen za serotip 6B v študiji 006, v študiji 004 pa za serotipa 6B in 9V, ki sta le malo zgrešila mejno vrednost. Vseh sedem skupnih serotipov je ustrezalo predhodno določenim merilom enakovrednosti za geometrično srednjo koncentracijo IgG ELISA.
Cepivo Prevenar 13 je za sedem skupnih serotipov izzvalo primerljive, čeprav nekoliko manjše vrednosti protiteles kot cepivo Prevenar. Klinični pomen teh razlik ni znan.
Enakovrednost zdravljenja je bila dokazana za 6 dodatnih serotipov na osnovi deleža dojenčkov, ki so dosegli koncentracijo protiteles ≥ 0,35 µg/ml, in primerjave geometričnih srednjih koncentracij IgG ELISA v študiji 006 in za 5 od 6 serotipov, z izjemo serotipa 3, v študiji 004. Za serotip 3 sta bila odstotka prejemnikov cepiva Prevenar 13 s serumsko koncentracijo IgG ≥ 0,35 µg/ml 98,2 %
(študija 006) in 63,5 % (študija 004).
| Preglednica 1: Primerjava deleža preskušancev s koncentracijo pnevmokoknih polisaharidnih protiteles IgG ≥ 0,35 μg/ml po tretjem odmerku sheme cepljenja dojenčkov – študija 006 | |||
| Serotipi | Prevenar 13%(n = 282-285) | 7-valentni Prevenar%(n = 277-279) | Razlika (95 % IZ) |
| Serotipi 7-valentnega cepiva Prevenar | |||
| 4 | 98,2 | 98,2 | 0,0 (-2,5; 2,6) |
| 6B | 77,5 | 87,1 | -9,6 (-16,0; -3,3) |
| 9V | 98,6 | 96,4 | 2,2 (-0,4; 5,2) |
| 14 | 98,9 | 97,5 | 1,5 (-0,9; 4,1) |
| 18C | 97,2 | 98,6 | -1,4 (-4,2; 1,2) |
| 19F | 95,8 | 96,0 | -0,3 (-3,8; 3,3) |
| 23F | 88,7 | 89,5 | -0,8 (-6,0; 4,5) |
| Dodatni serotipi v cepivu Prevenar 13 | |||
| 1 | 96,1 | 87,1* | 9,1 (4,5; 13,9) |
| 3 | 98,2 | 87,1 | 11,2 (7,0; 15,8) |
| 5 | 93,0 | 87,1 | 5,9 (0,8; 11,1) |
| 6A | 91,9 | 87,1 | 4,8 (-0,3; 10,1) |
| 7F | 98,6 | 87,1 | 11,5 (7,4; 16,1) |
| 19A | 99,3 | 87,1 | 12,2 (8,3; 16,8) |
| * Serotip v cepivu Prevenar z najmanjšim deležem odziva v študiji 006 je bil 6B (87,1 %). | |||
Cepivo Prevenar 13 je izzvalo tvorbo funkcionalnih protiteles proti vsem 13 serotipom cepiva v študijah 004 in 006. Za 7 skupnih serotipov niso ugotovili razlik med skupinami, kar se tiče deleža preskušancev s titri OPA ≥ 1:8. Za vsakega od 7 skupnih serotipov je > 96 % prejemnikov cepiva Prevenar 13 v študiji 006 in > 90 % prejemnikov cepiva Prevenar 13 v študiji 004 doseglo titre OPA ≥ 1:8 en mesec po osnovnem cepljenju.
Za vsakega od 6 dodatnih serotipov je cepivo Prevenar 13 izzvalo titre OPA ≥ 1:8 en mesec po osnovnem cepljenju v študijah 004/006 v 91,4 % do 100 %. Geometrične sredine titrov funkcionalnih protiteles (OPA) za serotipe 1, 3 in 5 so bile manjše kot titri posameznih drugih dodatnih serotipov; klinični pomen tega opažanja na učinkovitost zaščite ni znan.
Imunski odzivi po osnovnem cepljenju dojenčkov z dvema odmerkoma
Imunogenost po cepljenju z dvema odmerkoma pri dojenčkih so dokumentirali v štirih študijah. Delež dojenčkov s koncentracijo pnevmokoknih antikapsularnih polisaharidnih IgG ≥ 0,35 μg/ml en mesec po drugem odmerku se je gibal med 79,6 % in 98,5 % pri 11 od 13 serotipov cepiva. Manjši delež dojenčkov je dosegel ta prag koncentracije protiteles za serotip 6B (27,9 % do 57,3 %) in 23F (55,8 % do 68,1 %) v vseh študijah, v katerih so uporabili 2, 4-mesečno shemo cepljenja, v primerjavi z 58,4 % za serotip 6B in 68,6 % za 23F v študiji, v kateri so uporabili 3, 5-mesečno shemo cepljenja. Po obnovitvenem odmerku so imeli vsi serotipi cepiva, tudi 6B in 23F, imunske odzive skladne z ustreznim osnovnim cepljenjem z dvema odmerkoma. V britanski študiji so bili odzivi funkcionalnih protiteles (OPA) primerljivi pri vseh serotipih, tudi 6B in 23F, v skupini, ki je prejela cepivo Prevenar, in skupini, ki je prejela cepivo Prevenar 13, po osnovni shemi pri dveh in štirih mesecih starosti in po obnovitvenem odmerku pri 12 mesecih starosti. Pri prejemnikih cepiva Prevenar 13 je bil delež preskušancev s titri OPA ≥ 1:8 vsaj 87 % po shemi cepljenja dojenčkov in vsaj 93 % po obnovitvenem
odmerku. Geometrične sredine titrov OPA za serotipe 1, 3 in 5 so bile manjše kot titri posameznih drugih dodatnih serotipov; klinični pomen tega opažanja ni znan.
Odzivi na obnovitveni odmerek po osnovnem cepljenju dojenčkov z dvema odmerkoma in s tremi odmerki
Po obnovitvenem odmerku so se koncentracije protiteles zvečale v primerjavi z vrednostmi pred obnovitvenim odmerkom za vseh 13 serotipov. Koncentracije protiteles po obnovitvenem odmerku so bile pri 12 serotipih večje kot po shemi osnovnega cepljenja za dojenčke. Ta opažanja so v skladu z ustreznim osnovnim cepljenjem (indukcija imunološkega spomina). Imunski odziv za serotip 3 po obnovitvenem odmerku ni dosegel nivoja, ki so ga opažali po osnovni shemi cepljenja dojenčkov; klinični pomen tega opažanja glede indukcije imunskega spomina za serotip 3 ni znan.
Odzivi protiteles na obnovitvene odmerke po osnovnem cepljenju z dvema ali tremi odmerki za dojenčke so bili primerljivi pri vseh 13 serotipih cepiva.
Pri otrocih, starih od 7 mesecev do 5 let, starosti primerne imunizacijske sheme za dohitevanje (opisane v poglavju 4.2) povzročijo ravni odzivov antikapsularnih polisaharidnih protiteles IgG na vsakega od 13 serotipov, ki so vsaj primerljive s tistimi, ki jih dosežemo po osnovnem cepljenju dojenčkov s tremi odmerki.
Trajanje prisotnosti protiteles in imunološki spomin so ocenjevali v študiji pri zdravih otrocih, ki so prejeli enkraten odmerek cepiva Prevenar 13 najmanj 2 leti po tem, ko so bili predhodno imunizirani bodisi s 4 odmerki cepiva Prevenar bodisi 3 odmerki cepiva Prevenar za otroke, čemur je sledilo dajanje cepiva Prevenar 13 pri starosti 12 mesecev, bodisi s 4 odmerki cepiva Prevenar 13.
Enkraten odmerek cepiva Prevenar 13 je pri otrocih v starosti približno 3,4 leta, ne glede na predhodna cepljenja s cepivom Prevenar ali Prevenar 13, povzročil močan odziv protiteles tako za 7 skupnih serotipov kot za 6 dodatnih serotipov pri cepivu Prevenar 13.
Od uvedbe 7-valentnega cepiva Prevenar v letu 2000 podatki iz spremljanja poteka pnevmokokne bolezni niso pokazali, da bi imunost, povzročena s cepivom Prevenar v otroštvu, s časom pojemala.
Nedonošenčki
Varnost in imunogenost cepiva Prevenar 13, uporabljenega pri 2, 3, 4 in 12 mesecih, so ocenili pri približno 100 nedonošenčkih (povprečna ocenjena gestacijska starost 31 tednov, razpon od 26 do 36 tednov) in ju primerjali s približno 100 donošenčki (povprečna ocenjena gestacijska starost
39 tednov, razpon od 37 do 42 tednov).
Imunske odzive nedonošenčkov in donošenčkov so primerjali z deležem preskušancev, ki so dosegli koncentracijo protiteles IgG, ki se vežejo na pnevmokokne polisaharide, ki je ≥ 0,35 μg/ml 1 mesec po shemi za dojenčke; to je pristop, ki je bil za primerjavo imunogenosti cepiva Prevenar 13 in cepiva Prevenar uporabljen skladno s priporočili SZO.
En mesec po shemi za dojenčke jih je več kot 85 % doseglo koncentracijo protiteles IgG, ki se vežejo na pnevmokokne polisaharide, ki je ≥ 0,35 µg/ml, razen za serotipe 5 (71,7 %), 6A (82,7 %) in 6B (72,7 %) v skupini z nedonošenčki. Pri teh 3 serotipih je bil delež nedonošenčkov z odzivom pomembno manjši kot pri donošenčkih. Približno en mesec po pediatričnem odmerku je bil delež preskušancev v vsaki skupini, ki je dosegla enak prag za koncentracijo protiteles, > 97 %, razen za serotip 3 (71 % pri nedonošenčkih in 79 % pri donošenčkih). Ni znano, ali pri nedonošenčkih pride do indukcije imunološkega spomina za vse serotipe. Na splošno so bile za serotip značilne ravni IgG GMC pri nedonošenčkih nižje kot pri donošenčkih.
Po shemi za dojenčke so bile ravni OPA GMT pri nedonošenčkih podobne kot pri donošenčkih, razen za serotip 5, kjer je bila raven pri nedonošenčkih nižja. Po pediatričnem odmerku so bile ravni OPA GMT v primerjavi z ravnmi po shemi za dojenčke podobne ali nižje za 4 serotipe (4, 14, 18C in 19F)
in statistično pomembno višje za 6 od 13 serotipov (1, 3, 5, 7F, 9V in 19A) pri nedonošenčkih v primerjavi z 10 od 13 serotipov (1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 18C, 19A in 23F) pri donošenčkih.
Otroci (12-59 mesecev), ki so bili popolnoma imunizirani s cepivom Prevenar (7-valentnim)
Po dajanju enkratnega odmerka cepiva Prevenar 13 otrokom (v starosti od 12 do 59 mesecev), ki veljajo za popolnoma imunizirane s cepivom Prevenar (7-valentnim) (osnovna shema z bodisi 2 bodisi 3 odmerki ter obnovitveni odmerek), je delež, pri katerem je prišlo do ravni IgG v serumu
≥ 0,35 µg/mL in titrov OPA ≥ 1:8, znašal najmanj 90 %. Vendar pa je pri 3 (serotipi 1, 5 in 6A) izmed 6 dodatnih serotipov prišlo do nižje ravni IgG GMC in OPA GMT v primerjavi z otroki, pri katerih je bilo opravljeno najmanj eno predhodno cepljenje s cepivom Prevenar 13. Klinični pomen nižjih ravni GMC in GMT zaenkrat ni znan.
Necepljeni otroci (12-23 mesecev)
Študije pri necepljenih otrocih (v starosti od 12 do 23 mesecev) s cepivom Prevenar (7-valentnim) so pokazale, da sta bila za to, da bi dosegli koncentracije IgG v serumu za 6B in 23F, podobne tistim, ki so bile izzvane s tremi odmerki za dojenčke, potrebna dva odmerka.
Otroci in mladostniki, stari od 5 do 17 let
V odprti študiji, v kateri je sodelovalo 592 zdravih otrok in mladostnikov, vključno s tistimi z astmo (17,4 %), za katere velja, da so nagnjeni k pnevmokoknim okužbam, je cepivo Prevenar 13 izzvalo imunski odziv na vseh 13 serotipov. Enkratni odmerek cepiva Prevenar 13 so dali otrokom, starim od 5 do 10 let, ki so bili predhodno cepljeni z vsaj enim odmerkom cepiva Prevenar, in otrokom ter mladostnikom, starim od 10 do 17 let, ki niso nikoli prejeli pnevmokoknega cepiva.
Pri obeh skupinah, otrocih, starih od 5 do 10 let, in pri mladostnikih, starih od 10 do 17 let, je bil imunski odziv (merjen s serumskimi IgG) na cepivo Prevenar 13 enakovreden odzivu na cepivo Prevenar, kar se tiče 7 skupnih serotipov, ter enakovreden odzivu na cepivo Prevenar 13 po četrtem odmerku pri dojenčkih, cepljenih pri 2, 4, 6 ter 12-15 mesecih, kar se tiče 6 dodatnih serotipov.
Pri otrocih in mladostnikih, starih od 10 do 17 let, so bile ravni GMT OPA en mesec po cepljenju enakovredne ravnem GMT OPA v starostni skupini 5-10 let za 12 od 13 serotipov (razen serotipa 3).
Imunski odzivi po subkutanem cepljenju
Subkutano cepljenje s cepivom Prevenar 13 so ocenjevali v neprimerjalni študiji pri 185 zdravih japonskih dojenčkih in otrocih, ki so prejeli po 4 odmerke pri 2, 4, 6 in 12-15 mesecih starosti. Študija je pokazala, da sta bili varnost in imunogenost na splošno primerljivi z opažanji v študijah intramuskularne uporabe cepiva.
Učinkovitost cepiva Prevenar 13
Invazivna pnevmokokna bolezen
Podatki, ki jih je objavila ustanova Public Health England, so pokazali, da so v Angliji in Walesu štiri leta po uvedbi cepiva Prevenar z osnovno shemo z dvema odmerkoma za dojenčke ter obnovitvenim odmerkom v drugem letu življenja in 94 % privzemom cepiva ugotovili 98 % (95 % IZ, 95-99) zmanjšanje bolezni, ki jo povzroča 7 serotipov cepiva. Nato se je 4 leta po prehodu na cepivo Prevenar 13 incidenca IPD, ki jo povzroča 7 serotipov v cepivu Prevenar, dodatno zmanjšala od 76 % pri otrocih, mlajših od 2 let, do 91 % pri otrocih, starih od 5 do 14 let. V preglednici 2 so po starostnih skupinah prikazana za serotip specifična zmanjšanja za vsakega od 5 dodatnih serotipov v cepivu Prevenar 13 (primerov IPD zaradi serotipa 5 niso ugotovili), ki so pri otrocih, mlajših od 5 let, znašala od 68 % (serotip 3) do 100 % (serotip 6A). Pomembna zmanjšanja incidence so ugotovili tudi pri starejših skupinah, ki niso bile cepljene s cepivom Prevenar 13 (posredni učinek).
| Preglednica 2: Število primerov in zmanjšanje incidence IPD za vsak serotip v obdobju 2013/14 v primerjavi z obdobjem 2008/09-2009/10 (2008/10) po starosti v Angliji in Walesu | |||||||||
| Stari < 5 let | Stari od 5 do 64 let | Stari ≥ 65 let | |||||||
| 2008-10§ | 2013/14§ | % zmanjšanjeincidence (95 % IZ*) | 2008-10§ | 2013/14§ | % zmanjšanjeincidence (95 % IZ*) | 2008-10§ | 2013/14§ | % zmanjšanjeincidence (95 % IZ*) | |
| Dodatni serotipi, ki jih vsebuje cepivo Prevenar 13 | |||||||||
| 1 | 59 (54) | 5 (5) | 91 %(98 %;68 %)** | 458 (382) | 77 (71) | 83 %(88 %;74 %)** | 102 (89) | 13(13) | 87 %(94 %;72 %)** |
| 3 | 26 (24) | 8 (8) | 68 %(89 %; 6 %) | 178 (148) | 73 (68) | 59 %(72 %;38 %)** | 256 (224) | 143(146) | 44 %(57 %;27 %)** |
| 6A | 10 (9) | 0 (0) | 100 %(100 %;62 %)** | 53 (44) | 5 (5) | 90 %(97 %;56 %)** | 94 (82) | 5 (5) | 95 %(99 %;81 %)** |
| 7F | 90 (82) | 8 (8) | 91 %(97 %;74 %)** | 430 (361) | 160(148) | 63 %(71 %;50 %)** | 173 (152) | 75(77) | 56 %(70 %;37 %)** |
| 19A | 85 (77) | 7 (7) | 91 %(97 %;75 %)** | 225 (191) | 104(97) | 54 %(65 %;32 %)** | 279 (246) | 97(99) | 65 %(75 %;53 %)** |
| § Popravljeno za delež serotipiziranih vzorcev, manjkajočo starost, imenovalec, primerjan z obdobjem 2009/10, in trend skupne IPD do obdobja 2009/10 (pozneje popravek trenda ni bil uporabljen).* 95 % IZ, ki izhaja iz Poissonovega intervala na podlagi nadrazpršenosti 2,1, ki so jo opazili pri modeliranju vseh podatkov o IPD iz obdobja 2000–06 pred uporabo cepiva Prevenar.** p < 0,005 z upoštevanjem 6A, kjer je p = 0,002. | |||||||||
Vnetje srednjega ušesa
V objavljeni študiji, ki so jo opravili v Izraelu, so v sistemu aktivnega spremljanja populacije dokumentirali učinek cepiva Prevenar 13 z osnovno shemo z dvema odmerkoma ter obnovitvenim odmerkom v drugem letu življenja na vnetje srednjega ušesa s kultiviranjem tekočine srednjega ušesa po timpanocentezi pri izraelskih otrocih z vnetjem srednjega ušesa, mlajših od 2 let.
Po uvedbi cepiva Prevenar in pozneje cepiva Prevenar 13 so ugotovili zmanjšanje incidence z 2,1 na 0,1 primera na 1000 otrok (95 %) za serotipe cepiva Prevenar in serotip 6A ter zmanjšanje incidence z 0,9 na 0,1 primera na 1000 otrok (89 %) za dodatne serotipe 1, 3, 5, 7F in 19A, ki jih vsebuje cepivo Prevenar 13. Letna celokupna incidenca vnetja srednjega ušesa zaradi pnevmokokov se je med julijem 2004 (pred uvedbo cepiva Prevenar) in junijem 2013 (po uvedbi cepiva Prevenar 13) zmanjšala z 9,6 na 2,1 primera na 1000 otrok (78 %).
Pljučnica
V multicentrični opazovalni študiji v Franciji, v kateri so primerjali obdobje pred in po prehodu s cepiva Prevenar na cepivo Prevenar 13, so na oddelkih za nujno pomoč ugotovili 16 % (z 2060 na 1725 primerov) zmanjšanje vseh primerov CAP pri otrocih, starih od 1 meseca do 15 let.
Zmanjšanje je bilo 53 % (s 167 na 79 primerov) (p < 0,001) za primere CAP s plevralnim izlivom in 63 % (s 64 na 24 primerov) (p < 0,001) za mikrobiološko potrjene primere CAP zaradi pnevmokokov. V drugem letu po uvedbi cepiva Prevenar 13 se je skupno število primerov CAP zaradi 6 dodatnih serotipov v cepivu Prevenar 13 zmanjšalo s 27 na 7 izolatov (74 %).
Zmanjšanje primerov pljučnice iz vseh vzrokov je bilo najizrazitejše pri mlajših cepljenih starostnih skupinah, kjer je zmanjšanje znašalo 31,8 % (s 757 na 516 primerov) pri starostni skupini, mlajši od 2 let, in 16,6 % (z 833 na 695 primerov) pri starostni skupini, stari od 2 do 5 let. Incidenca pri starejših, večinoma necepljenih otrocih (starejši od 5 let), se v času trajanja študije ni spremenila.
V potekajočem sistemu spremljanja (od 2004 do 2013) v južnem Izraelu z namenom dokumentiranja učinka cepiva Prevenar in nato cepiva Prevenar 13 z osnovno shemo z dvema odmerkoma ter obnovitvenim odmerkom v drugem letu življenja na CAP pri otrocih, mlajših od 5 let, so po uvedbi cepiva Prevenar 13 ugotovili zmanjšanje ambulantnih obiskov za 68 % (95 % IZ 73; 61) in hospitalizacij zaradi alveolarne CAP za 32 % (95 % IZ 39; 22) v primerjavi z obdobjem pred uvedbo cepiva Prevenar.
Vpliv na nosilstvo v nosnožrelnem prostoru
V nadzorni študiji pri otrocih z akutnim vnetjem srednjega ušesa v Franciji so ocenjevali spremembe v nosilstvu pnevmokoknih serotipov v nosnožrelnem prostoru po začetku uporabe cepiva Prevenar
(7-valentnega) in nato še cepiva Prevenar 13. Cepivo Prevenar 13 je v primerjavi s cepivom Prevenar pomembno zmanjšalo nosilstvo v nosnožrelnem prostoru za 6 dodatnih serotipov (in serotip 6C) v celoti ter za posamezne serotipe 6C, 7F, 19A. Zmanjšanje nosilstva so opazili tudi za serotip 3 (2,5 % v primerjavi z 1,1 %; p = 0,1). Nosilstva za serotipa 1 in 5 niso opazili.
Vpliv cepljenja s konjugiranim pnevmokoknim cepivom na nosilstvo v nosnožrelnem prostoru so raziskovali v Izraelu v randomizirani, dvojno slepi študiji, v kateri so dojenčki pri starosti 2, 4, 6 in 12 mesecev prejeli bodisi cepivo Prevenar 13 bodisi cepivo Prevenar (7-valentno). Cepivo Prevenar 13 je v primerjavi s cepivom Prevenar pomembno zmanjšalo na novo ugotovljeno naselitev nosnožrelnega prostora za 6 dodatnih serotipov (in serotip 6C) v celoti ter za posamezne serotipe 1, 6A, 6C, 7F, 19A. Za serotip 3 niso opazili zmanjšanja, pri serotipu 5 pa je bila kolonizacija preveč redka, da bi lahko ocenili vpliv. Za 6 od preostalih 7 skupnih serotipov so opazili podobno naselitev nosnožrelnega prostora pri obeh cepivih; za serotip 19F pa so opazili pomembno zmanjšanje.
V tej študiji so dokumentirali zmanjšanja S. pneumoniae serotipov 19A, 19F in 6A, ki niso bili dovzetni za številne antibiotike. Zmanjšanja so znašala od 34 % do 62 %, odvisno od serotipa in antibiotika.
Učinkovitost zaščite dojenčkov in otrok s cepivom Prevenar (7-valentno cepivo)
Učinkovitost 7-valentnega cepiva Prevenar so ovrednotili z dvema večjima kliničnima študijama – s severnokalifornijsko študijo Northern California Kaiser Permanente (NCKP) in finsko študijo vnetja srednjega ušesa (FinOM). Obe študiji sta bili randomizirani, dvojno slepi študiji z aktivnimi kontrolami, v katerih so bili dojenčki randomizirani, da bodo pri 2, 4, 6 in 12-15 mesecih starosti v zaporedju štirih odmerkov prejeli bodisi cepivo Prevenar bodisi kontrolno cepivo (NCKP, cepivo proti meningokokom serološke skupine C, konjugirano s CRM [MnCC]; FinOM, cepivo proti hepatitisu B). Rezultati učinkovitosti iz teh študij (za invazivno pnevmokokno bolezen, pljučnico in akutno vnetje srednjega ušesa) so predstavljeni spodaj (preglednica 3).
| Preglednica 3: Povzetek učinkovitosti 7-valentnega cepiva Prevenar 1 | |||
| Test | n | UC2 | 95 % IZ |
| NCKP: invazivne pnevmokokne bolezni, povzročene s serotipom, ki ga vsebuje cepivo3 | 30 258 | 97 % | 85, 100 |
| NCKP: klinična pljučnica z nenormalnim rentgenogramom prsnega koša | 23 746 | 35 % | 4, 56 |
| NCKP: akutno vnetje srednjega ušesa4 | 23 746 | ||
| Vse epizode | 7 % | 4, 10 | |
| Ponavljajoča se akutna vnetja srednjega ušesa (3 epizode v 6 mesecih ali 4 epizode v 1 letu) | 9 % | 3, 15 | |
| Ponavljajoča se akutna vnetja srednjega ušesa (5 epizod v 6 mesecihali 6 epizod v 1 letu) | 23 % | 7, 36 | |
| Vstavitev timpanične cevke | 20 % | 2, 35 | |
| FinOM: akutno vnetje srednjega ušesa Vse epizodeVsa pnevmokokna akutna vnetja srednjega ušesaAkutno vnetje srednjega ušesa, povzročeno s serotipom, ki ga vsebuje cepivo | 1662 | 6 %34 %57 % | -4, 1621, 4544, 67 |
| 1Po protokolu2Učinkovitost cepiva3Od oktobra 1995 do 20. aprila 19994Od oktobra 1995 do 30. aprila 1998 | |||
Učinkovitost (7-valentnega) cepiva Prevenar
Učinkovitost (neposredni in posredni učinek) 7-valentnega cepiva Prevenar proti pnevmokoknim boleznim so vrednotili v programih osnovnega cepljenja dojenčkov s tremi odmerki in z dvema odmerkoma, v obeh primerih z obnovitvenim odmerkom (preglednica 4). Zaradi razširjene uporabe cepiva Prevenar se je incidenca invazivnih pnevmokoknih bolezni dosledno in znatno zmanjšala.
Z metodo presejanja so učinkovitost, specifično za serotip, za 2 odmerka do starosti 1 leta v Veliki Britaniji ocenili na 66 % (-29, 91 %) oziroma 100 % (25, 100 %) za serotip 6B oziroma 23F.
| Preglednica 4: Povzetek učinkovitosti 7-valentnega cepiva Prevenar proti invazivnim pnevmokoknim boleznim | |||
| Država (leto uvedbe) | Priporočena shema | Zmanjšanje bolezni, % | 95 % IZ |
| VB (Anglija & Wales)1 (2006) | 2., 4., + 13. mesec | Serotipi cepiva:dva odmerka pred dopolnjeno starostjo 1 leta: 85 % | 49, 95 % |
| ZDA (2000) | 2., 4., 6., +12.-15. mesec | ||
| Otroci < 52 | Serotipi cepiva: 98 % | 97, 99 % | |
| Vsi serotipi: 77 % | 73, 79 % | ||
| Osebe ≥ 653 | Serotipi cepiva: 76 % | NA | |
| Vsi serotipi: 38 % | NA | ||
| Kanada (Quebec)4 (2004) | 2., 4., + 12. mesec | Vsi serotipi: 73 % Serotipi cepiva:shema cepljenja dojenčkov z 2 odmerkoma: 99 % dokončana shema:100 % | NA92, 100 %82, 100 % |
| 1Otroci, mlajši od 2 let. Izračunana učinkovitost cepiva v juniju 2008 (Broomova metoda).2Podatki iz leta 2005.3Podatki iz leta 2004.4Otroci, mlajši od 5 let. Januar 2005 do december 2007. Celotna učinkovitost za rutinsko shemo 2+1 še ni na voljo.NA = podatki niso na voljo. | |||
Akutno vnetje srednjega ušesa
Učinkovitost cepiva Prevenar v shemi 3+1 so po njegovi uvedbi v nacionalni program cepljenja opazili tudi proti akutnemu vnetju srednjega ušesa in pljučnici. V retrospektivnem vrednotenju velike baze podatkov ameriške zavarovalnice so se pri otrocih, mlajših od 2 let, obiski zaradi akutnega vnetja srednjega ušesa zmanjšali za 42,7 % (95 % IZ, 42,4-43,1 %), število receptov za akutno vnetje srednjega ušesa pa za 41,9 % v primerjavi z izhodiščem pred odobritvijo cepiva (2004 proti 1997-99). V podobni analizi so se sprejemi na zdravljenje v bolnišnico zaradi pljučnice ne glede na vzrok zmanjšali za 52,4 %, ambulantni pregledi pa za 41,1 %. Za tiste dogodke, ki so bili posebej identificirani kot pnevmokokna pljučnica, so se pri otrocih, mlajših od 2 let, hospitalizacije in ambulantni obiski zmanjšali za 57,6 % oziroma 46,9 % v primerjavi z izhodiščem pred odobritvijo cepiva (2004 proti 1997-99). Medtem ko iz tovrstnih opazovalnih analiz ne moremo sklepati na neposreden vzrok in posledico, te ugotovitve kažejo, da ima cepivo Prevenar pri ciljni populaciji pomembno vlogo pri zmanjševanju bremena bolezni sluznic (akutno vnetje srednjega ušesa in pljučnica).
Študija učinkovitosti pri odraslih, starih 65 let in več
Učinkovitost proti CAP in IPD, povzročenima z vrsto, prisotno v cepivu (VT – vaccine-type), so ocenili v obsežni, randomizirani, dvojno slepi s placebom nadzorovani študiji (CAPiTA - Community-Acquired Pneumonia Immunization Trial in Adults) na Nizozemskem. Eno cepljenje s cepivom Prevenar 13 ali placebom v razmerju randomizacije 1:1 je prejelo 84 496 preskušancev, starih 65 let in več.
V študijo CAPiTA so bili vključeni prostovoljci, stari 65 let in več, katerih demografske in zdravstvene značilnosti se lahko razlikujejo od tistih, ki se želijo cepiti.
Prvo epizodo pljučnice, ki je zahtevala hospitalizacijo in je bila potrjena z rentgenskim slikanjem prsnega koša, so odkrili pri približno 2 % te populacije (n = 1814 preskušancev), od katerih je v populaciji po protokolu in v modificirani populaciji, ki jo nameravamo zdraviti (mITT – modified intent to treat), 329 preskušancev imelo potrjeno pnevmokokno CAP, 182 oseb pa potrjeno CAP zaradi VT-pnevmokoka.
Učinkovitost je bila dokazana za primarni in sekundarna opazovana dogodka v populaciji po protokolu (preglednica 5).
| Preglednica 5: Učinkovitost cepiva (UC) za primarni in sekundarna opazovana dogodka v študiji CAPiTA (populacija po protokolu) | |||||
| Opazovani dogodek učinkovitosti | Primeri | UC (%) (95,2 % IZ) | Vrednost p | ||
| Skupaj | Skupina s cepivom Prevenar 13 | Skupina s placebom | |||
| Primarni opazovani dogodek | |||||
| Prva epizoda potrjene VT-pnevmokokne CAP | 139 | 49 | 90 | 45,56(21,82; 62,49) | 0,0006 |
| Sekundarna opazovana dogodka | |||||
| Prva epizoda potrjene NB/NI1 VT-pnevmokokne CAP | 93 | 33 | 60 | 45,00(14,21; 65,31) | 0,0067 |
| Prva epizoda VT-IPD2 | 35 | 7 | 28 | 75,00(41,06; 90,87) | 0,0005 |
| 1NB/NI – nebakteriemijska/neinvazivna2VT-IPD – invazivna pnevmokokna bolezen, povzročena z VT | |||||
Učinkovitost zaščite proti prvi epizodi VT-pnevmokokne CAP, NB/NI VT-pnevmokokne CAP in VT-IPD je trajala ves čas 4-letne študije.
Študija ni bila načrtovana za dokaz učinkovitosti pri podskupinah, število vključenih, starih 85 let in več, pa ni bilo zadostno, da bi dokazali učinkovitost pri tej starostni skupini.
S post-hoc analizo so ocenili naslednje javnozdravstvene izide glede klinične CAP (kot so jo opredelili v študiji CAPiTA in na podlagi kliničnih ugotovitev, ne glede na radiološki infiltrat ali potrditev vzroka): učinkovitost cepiva (UC), zmanjšanje incidence (IRR – incidence rate reduction) in število ljudi, ki jih je treba cepiti (NNV – number needed to vaccinate) (preglednica 6).
IRR, ki ga imenujemo tudi incidenca bolezni, ki jo je mogoče preprečiti s cepljenjem, je število primerov bolezni, ki jo je mogoče preprečiti s cepljenjem, na 100 000 oseb-let opazovanja (PYO – person-years of observation).
V preglednici 6 je NNV merilo števila ljudi, ki jih je treba cepiti, da preprečimo en primer klinične CAP.
| Preglednica 6: Učinkovitost cepiva (UC) proti klinični CAP* | |||||||
| Epizode | Učinkovitost cepiva1 v % (95 % IZ)(1-stranska vrednost p) | Incidenca na 100 000 oseb-let opazovanja (PYO) | Zmanjšanje incidence2 (95 % IZ) | Število ljudi, ki jih je treba cepiti3 | |||
| Cepivo Prevenar 13 | Placebo | Cepivo Prevenar 13 | Placebo | ||||
| Analiza | 1375 | 1495 | 8,1 | 819,1 | 891,2 | 72,2 | 277 |
| vseh epizod | (-0,6; 16,1)(0,034) | (-5,3; 149,6) | |||||
| Analiza | 1126 | 1214 | 7,3 | 670,7 | 723,7 | 53,0 | 378 |
| prve epizode | (-0,4; 14,4)(0,031) | (-2,7; 108,7) | |||||
| * Bolniki z vsaj 2 od naslednjega: kašelj, gnojen sputum, telesna temperatura > 38 °C ali < 36,1 °C; pljučnica (ugotovljena z avskultacijo); levkocitoza; vrednost C-reaktivnega proteina > 3-kratnik zgornje meje normale; hipoksemija s parcialnim tlakom kisika < 60 mmHg pri dihanju sobnega zraka.1 Za izračun UC so uporabili Poissonov model regresije z naključnimi učinki.2 Na 100 000 oseb-let opazovanja. IRR so izračunali kot incidenco v skupini s placebom, od katere so odšteli incidenco v skupini s cepivom, in je matematično enakovredna UC, pomnoženi z incidenco v skupini s placebom. 3 Na podlagi 5-letnega trajanja zaščite. NNV ne izraža stopnje, temveč število primerov, preprečenih pri danem številu cepljenih oseb. Poleg tega NNV vključuje tudi dolžino preskušanja ali trajanje zaščite in se izračuna kot 1,deljeno z zmnožkom IRR in trajanjem zaščite (ali dolžino preskušanja) (= 1/(IRR × trajanje). | |||||||
Študije imunogenosti pri odraslih, starih 18 let in več, ter starejših
Prag koncentracije serotipno specifičnih pnevmokoknih polisaharidnih protiteles IgG, povezan z zaščito, pri odraslih ni bil določen. Pri vseh ključnih kliničnih preskušanjih je bila serotipno specifična opsonofagocitozna analiza (OPA) uporabljena kot nadomestek za oceno morebitne učinkovitosti proti invazivni pnevmokokni bolezni in pljučnici. Izračunane so bile geometrične sredine titrov (GMT) OPA, izmerjene 1 mesec po vsakem cepljenju. Titri OPA so izraženi kot recipročna vrednost največje razredčitve seruma, ki zmanjša preživetje pnevmokokov za najmanj 50 %.
Ključna preskušanja pri cepivu Prevenar 13 so bila načrtovana z namenom, da bi pokazali, da so odzivi funkcionalnih protiteles OPA za 13 serotipov enakovredni, za nekatere serotipe pa boljši kot pri 12 serotipih, ki so skupni cepivu Prevenar 13 ter odobrenemu 23-valentnemu pnevmokoknemu polisaharidnemu cepivu [1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F] 1 mesec po cepljenju. Odziv na serotip 6A, ki je značilen samo za cepivo Prevenar 13, so ocenjevali z izkazovanjem 4-kratnega povečanja specifičnega titra OPA nad predimunizacijskimi koncentracijami.
V Evropi in ZDA so izvedli 5 kliničnih študij, s katerimi so ocenjevali imunogenost cepiva Prevenar 13 pri različnih starostnih skupinah v starosti od 18 do 95 let. Iz kliničnih študij s cepivom Prevenar 13 so trenutno na voljo podatki o imunogenosti pri odraslih, starih 18 let in več, vključno z odraslimi, starimi 65 let in več, ki so bili predhodno cepljeni z enim ali z več odmerki 23-valentnega
pnevmokoknega polisaharidnega cepiva, 5 let pred vključitvijo v študijo. V vsaki študiji so sodelovali zdravi odrasli in imunokompetentni odrasli s stabilnimi osnovnimi boleznimi, za katere je znano, da
pri posameznikih povzročijo nagnjenost k pnevmokokni okužbi (npr. kronična srčnožilna bolezen, kronična pljučna bolezen, vključno z astmo, bolezni ledvic in sladkorna bolezen, kronična bolezen jeter, vključno z alkoholno boleznijo jeter), in odrasli z dejavniki tveganja, kot sta na primer kajenje in zloraba alkohola.
Imunogenost in varnost cepiva Prevenar 13 so dokazali pri odraslih, starih 18 let in več, vključno s tistimi, ki so bili predhodno cepljeni s pnevmokoknim polisaharidnim cepivom.
Odrasli, ki predhodno niso bili cepljeni s 23-valentnim pnevmokoknim polisaharidnim cepivom
V preskušanju, ki je potekalo po načelu neposredne primerjave in je bilo izvedeno pri odraslih osebah, starih od 60 do 64 let, so posamezniki prejeli en sam odmerek bodisi cepiva Prevenar 13 bodisi
23-valentnega pnevmokoknega polisaharidnega cepiva. V isti študiji sta druga skupina odraslih v starosti od 50 do 59 let in tretja skupina odraslih v starosti od 18 do 49 let prejeli en sam odmerek cepiva Prevenar 13.
V preglednici 7 je predstavljena primerjava geometričnih sredin titrov (GMT) OPA 1 mesec po prejemu odmerka pri 60 do 64 let starih osebah, ki so prejele bodisi en sam odmerek cepiva Prevenar 13 bodisi 23-valentnega pnevmokoknega polisaharidnega cepiva, in pri 50 do 59 let starih osebah, ki so prejele en sam odmerek cepiva Prevenar 13.
| Preglednica 7: GMT OPA pri odraslih, starih 60 do 64 let, ki so prejeli cepivo Prevenar 13 ali23-valentno pnevmokokno polisaharidno cepivo (PPSV23) in pri odraslih, starih 50 do 59 let, ki so prejeli cepivo Prevenar 13a,b,c | |||||||
| Prevenar 13 | Prevenar 13 | PPSV23 | Prevenar 1350-59 let v primerjavi s 60-64 let | Prevenar 13 v primerjavi s PPSV23, 60-64 let | |||
| 50-59 letn = 350-384 | 60-64 letn = 359-404 | 60-64 letn = 367-402 | |||||
| Serotip | GMT | GMT | GMT | GMR | (95 % IZ) | GMR | (95 % IZ) |
| 1 | 200 | 146 | 104 | 1,4 | (1,08, 1,73) | 1,4 | (1,10, 1,78) |
| 3 | 91 | 93 | 85 | 1,0 | (0,81, 1,19) | 1,1 | (0,90, 1,32) |
| 4 | 2833 | 2062 | 1295 | 1,4 | (1,07, 1,77) | 1,6 | (1,19, 2,13) |
| 5 | 269 | 199 | 162 | 1,4 | (1,01, 1,80) | 1,2 | (0,93, 1,62) |
| 6A† | 4328 | 2593 | 213 | 1,7 | (1,30, 2,15) | 12,1 | (8,63, 17,08) |
| 6B | 3212 | 1984 | 788 | 1,6 | (1,24, 2,12) | 2,5 | (1,82, 3,48) |
| 7F | 1520 | 1120 | 405 | 1,4 | (1,03, 1,79) | 2,8 | (1,98, 3,87) |
| 9V | 1726 | 1164 | 407 | 1,5 | (1,11, 1,98) | 2,9 | (2,00, 4,08) |
| 14 | 957 | 612 | 692 | 1,6 | (1,16, 2,12) | 0,9 | (0,64, 1,21) |
| 18C | 1939 | 1726 | 925 | 1,1 | (0,86, 1,47) | 1,9 | (1,39, 2,51) |
| 19A | 956 | 682 | 352 | 1,4 | (1,16, 1,69) | 1,9 | (1,56, 2,41) |
| 19F | 599 | 517 | 539 | 1,2 | (0,87, 1,54) | 1,0 | (0,72, 1,28) |
| 23F | 494 | 375 | 72 | 1,3 | (0,94, 1,84) | 5,2 | (3,67, 7,33) |
| a Enakovrednost je bila definirana s spodnjo mejno vrednostjo 2-stranskega 95 % intervala zaupanja (IZ) za GMR, večjo od 0,5.b Statistično pomembno večji odziv je bil definiran s spodnjo mejno vrednostjo 2-stranskega 95 % intervala zaupanja (IZ) za GMR, večjo od 1.c Za serotip 6A†, ki je značilen samo za cepivo Prevenar 13, je bil statistično pomembno večji odziv definiran s spodnjo mejno vrednostjo 2-stranskega 95 % intervala zaupanja (IZ) za GMR, večjo od 2. | |||||||
Pri odraslih, starih 60 do 64 let, so bile vrednosti geometričnih sredin titrov OPA po uporabi cepiva Prevenar 13 enakovredne vrednostim geometričnih sredin titrov OPA, ki jih je povzročilo 23-valentno pnevmokokno polisaharidno cepivo pri 12 serotipih, ki so skupni obema cepivoma. Za 9 serotipov so, kar zadeva titre OPA, pokazali, da so bili statistično pomembno večji pri prejemnikih cepiva
Prevenar 13.
Pri odraslih, starih 50 do 59 let, so bile vrednosti geometričnih sredin titrov OPA pri vseh 13 serotipih pri cepivu Prevenar 13 enakovredne odzivom na cepivo Prevenar 13 pri odraslih, starih 60 do 64 let. Pri 9 serotipih so bili imunski odzivi sorazmerni s starostjo, pri tem pa je pri odraslih v starostni skupini 50 do 59 let prišlo do statistično pomembno večjih odzivov kot pri odraslih, starih 60 do 64 let.
Pri vseh odraslih, starih ≥ 50 let, ki so prejeli en sam odmerek cepiva Prevenar 13, so bili titri OPA na serotip 6A statistično pomembno večji kot pri odraslih, starih ≥ 60 let, ki so prejeli en sam odmerek 23-valentnega pnevmokoknega polisaharidnega cepiva.
Eno leto po cepljenju s cepivom Prevenar 13 so se titri OPA zmanjšali v primerjavi s titri 1 mesec po cepljenju, vendar pa so titri OPA za vse serotipe ostali večji od izhodiščnih ravni:
| Ravni GMT OPA na začetku | Ravni GMT OPA eno leto po cepljenju s cepivom Prevenar 13 | |
| Odrasli, stari 50-59 let, ki predhodno niso bili cepljeni s 23-valentnim pnevmokoknim polisaharidnim cepivom | 5 do 45 | 20 do 1234 |
| Odrasli, stari 60-64 let, ki predhodnoniso bili cepljeni s 23-valentnim pnevmokoknim polisaharidnim cepivom | 5 do 37 | 19 do 733 |
V preglednici 8 je predstavljena primerjava geometričnih sredin titrov (GMT) OPA 1 mesec po prejemu enkratnega odmerka cepiva Prevenar 13 pri 18 do 49 let starih osebah ter 60 do 64 let starih osebah.
| Preglednica 8: GMT OPA pri odraslih, starih 18-49 let in 60-64 let, ki so prejeli cepivo Prevenar 13a,b | ||||
| 18-49 letn = 836-866 | 60-64 letn = 359-404 | 18-49 letv primerjavi s 60-64 let | ||
| Serotip | GMTb | GMTb | GMR | (95 % IZc) |
| 1 | 353 | 146 | 2,4 | (2,03, 2,87) |
| 3 | 91 | 93 | 1,0 | (0,84, 1,13) |
| 4 | 4747 | 2062 | 2,3 | (1,92, 2,76) |
| 5 | 386 | 199 | 1,9 | (1,55, 2,42) |
| 6A | 5746 | 2593 | 2,2 | (1,84, 2,67) |
| 6B | 9813 | 1984 | 4,9 | (4,13, 5,93) |
| 7F | 3249 | 1120 | 2,9 | (2,41, 3,49) |
| 9V | 3339 | 1164 | 2,9 | (2,34, 3,52) |
| 14 | 2983 | 612 | 4,9 | (4,01, 5,93) |
| 18C | 3989 | 1726 | 2,3 | (1,91, 2,79) |
| 19A | 1580 | 682 | 2,3 | (2,02, 2,66) |
| 19F | 1533 | 517 | 3,0 | (2,44, 3,60) |
| 23F | 1570 | 375 | 4,2 | (3,31, 5,31) |
| a Enakovrednost je bila definirana s spodnjo mejno vrednostjo 2-stranskega 95 % intervala zaupanja (IZ) za GMR, večjo od 0,5.b Statistično pomembno večji odziv je bil definiran s spodnjo mejno vrednostjo 2-stranskega 95 % intervala zaupanja (IZ) za GMR, večjo od 1.c Intervali zaupanja (IZ) za razmerje so povratne transformacije intervala zaupanja, zasnovanega na Studentovi t-porazdelitvi za srednjo vrednost razlike logaritmov merjenj. | ||||
Pri odraslih, starih od 18 do 49 let, so bile vrednosti GMT OPA pri vseh 13 serotipih v cepivu Prevenar 13 enakovredne odzivom na cepivo Prevenar 13 pri odraslih, starih od 60 do 64 let.
Eno leto po cepljenju s cepivom Prevenar 13 so se titri OPA zmanjšali v primerjavi s titri 1 mesec po cepljenju, vendar pa so titri OPA za vse serotipe ostali večji od izhodiščnih ravni.
| Ravni GMT OPA na začetku | Ravni GMT OPA eno leto po cepljenju s cepivom Prevenar 13 | |
| Odrasli, stari 18-49 let, ki predhodno niso bili cepljeni s 23-valentnim pnevmokoknim polisaharidnim cepivom | 5 do 186 | 23 do 2948 |
Odrasli, ki so bili predhodno cepljeni s 23-valentnim pnevmokoknim polisaharidnim cepivom
Imunske odzive na cepivo Prevenar 13 in 23-valentno pnevmokokno polisaharidno cepivo so v preskušanju, ki je potekalo po načelu neposredne primerjave, primerjali pri odraslih, starih ≥ 70 let, ki so prejeli en sam odmerek pnevmokoknega polisaharidnega cepiva najmanj 5 let pred študijskim cepljenjem.
V preglednici 9 je predstavljena primerjava geometričnih sredin titrov (GMT) OPA 1 mesec po uporabi odmerka pri odraslih, starih ≥ 70 let, cepljenih s pnevmokoknim polisaharidnim cepivom, ki so prejeli en sam odmerek bodisi cepiva Prevenar 13 bodisi 23-valentnega pnevmokoknega polisaharidnega cepiva.
| Preglednica 9: GMT OPA pri odraslih, starih ≥ 70 let, cepljenih s pnevmokoknim polisaharidnim cepivom, ki so prejeli bodisi cepivo Prevenar 13 bodisi 23-valentno pnevmokokno polisaharidno cepivo (PPSV23)a,b,c | ||||
| Prevenar 13n = 400-426 | PPSV23 n = 395-445 | GMT OPA pri cepivu Prevenar v primerjavi s PPSV23 | ||
| Serotip | OPA GMT | OPA GMT | GMR | (95% IZ) |
| 1 | 81 | 55 | 1,5 | (1,17, 1,88) |
| 3 | 55 | 49 | 1,1 | (0,91, 1,35) |
| 4 | 545 | 203 | 2,7 | (1,93, 3,74) |
| 5 | 72 | 36 | 2,0 | (1,55, 2,63) |
| 6A† | 903 | 94 | 9,6 | (7,00, 13,26) |
| 6B | 1261 | 417 | 3,0 | (2,21, 4,13) |
| 7F | 245 | 160 | 1,5 | (1,07, 2,18) |
| 9V | 181 | 90 | 2,0 | (1,36, 2,97) |
| 14 | 280 | 285 | 1,0 | (0,73, 1,33) |
| 18C | 907 | 481 | 1,9 | (1,42, 2,50) |
| 19A | 354 | 200 | 1,8 | (1,43, 2,20) |
| 19F | 333 | 214 | 1,6 | (1,17, 2,06) |
| 23F | 158 | 43 | 3,7 | (2,69, 5,09) |
| a Enakovrednost je bila definirana s spodnjo mejno vrednostjo 2-stranskega 95 % intervala zaupanja (IZ) za GMR, večjo od 0,5.b Statistično pomembno večji odziv je bil definiran s spodnjo mejno vrednostjo 2-stranskega 95 % intervala zaupanja (IZ) za GMR, večjo od 1.c Za serotip 6A†, ki je značilen samo za cepivo Prevenar 13, je bil statistično pomembno večji odziv definiran s spodnjo mejno vrednostjo 2-stranskega 95 % intervala zaupanja (IZ) za GMR, večjo od 2. | ||||
Pri odraslih, cepljenih s pnevmokoknim polisaharidnim cepivom najmanj 5 let pred klinično študijo, so bile vrednosti geometričnih sredin titrov (GMT) OPA za cepivo Prevenar 13 enakovredne kot odzivi na 23-valentno pnevmokokno polisaharidno cepivo za 12 skupnih serotipov. Poleg tega so v tej študiji dokazali statistično pomembno večje vrednosti geometričnih sredin titrov (GMT) OPA za 10 izmed 12 skupnih serotipov. Imunski odzivi na serotip 6A so bili statistično pomembno večji po cepljenju s cepivom Prevenar 13 kot po cepljenju s 23-valentnim pnevmokoknim polisaharidnim cepivom.
Eno leto po cepljenju s cepivom Prevenar 13 so se pri odraslih, starih 70 let in več, ki so bili s
23-valentnim pnevmokoknim polisaharidnim cepivom cepljeni najmanj 5 let pred vstopom v študijo, titri OPA zmanjšali v primerjavi s titri 1 mesec po cepljenju, vendar pa so titri OPA za vse serotipe ostali večji od izhodiščnih ravni:
| Ravni GMT OPA na začetku | Ravni GMT OPA eno leto po cepljenju s cepivom Prevenar 13 | |
| Odrasli, stari ≥ 70 let, cepljeni s 23-valentnim pnevmokoknimpolisaharidnim cepivom najmanj 5 let pred vključitvijo v študijo | 9 do 122 | 18 do 381 |
Imunski odzivi pri posebnih populacijah
Posamezniki s spodaj opisanimi stanji so izpostavljeni povečanemu tveganju za pnevmokokne bolezni. Klinična pomembnost ravni protiteles, ki jih pri teh posebnih populacijah povzroči cepivo
Prevenar 13, ni znana.
Srpastocelična anemija
V Franciji, Italiji, Veliki Britaniji, ZDA, Libanonu, Egiptu in Savdski Arabiji so opravili odprto študijo z eno skupino z 2 odmerkoma cepiva Prevenar 13 z razmikom 6 mesecev pri 158 otrocih in mladostnikih ≥ 6 do < 18 let s srpastocelično anemijo, ki so jih predhodno cepili z enim ali več odmerki 23-valentnega pnevmokoknega polisaharidnega cepiva vsaj 6 mesecev pred vključitvijo v študijo. Po prvem cepljenju je cepivo Prevenar 13 povzročilo ravni protiteles, izmerjene z IgG GMC in OPA GMT, ki so bile statistično pomembno višje v primerjavi z ravnmi pred cepljenjem. Po drugem odmerku je bil imunski odziv primerljiv z odzivom po prvem odmerku. Eno leto po drugem odmerku so bile ravni protiteles, izmerjene z IgG GMC in OPA GMT, višje kot ravni pred prvim odmerkom cepiva Prevenar 13, razen pri IgG GMC za serotipa 3 in 5, ki sta bila številčno podobna.
Dodatni podatki o imunogenosti cepiva Prevenar (7-valentnega): otroci s srpastocelično anemijo Imunogenost cepiva Prevenar so preučevali v odprti multicentrični študiji pri 49 dojenčkih s srpastocelično anemijo. Otroke so cepili s cepivom Prevenar (3 odmerki z enomesečnimi presledki od starosti 2 mesecev naprej). Šestinštirideset od teh otrok je pri starosti 15–18 mesecev prejelo tudi
23-valentno pnevmokokno polisaharidno cepivo. Po primarni imunizaciji je imelo 95,6 % preskušancev ravni protiteles vsaj 0,35 μg/ml za vseh sedem serotipov v cepivu Prevenar. Po polisaharidnem cepljenju so opazili pomembno povečanje koncentracij protiteles proti sedmim serotipom, kar kaže, da je bil imunološki spomin dobro vzpostavljen.
Okužba s HIV
Otroci in odrasli, ki predhodno niso bili cepljeni s pnevmokoknim cepivom
Z virusom HIV okuženi otroci in odrasli z vrednostmi CD4 ≥ 200 celic/µl (povprečje 717,0 celic/µl), virusnim bremenom < 50 000 kopij/ml (povprečje 2090,0 kopij/ml), brez aktivne, z AIDS-om povezane bolezni in še ne cepljeni s pnevmokoknim cepivom so prejeli 3 odmerke cepiva Prevenar 13. Nato so skladno s splošnimi priporočili prejeli enkratni odmerek 23-valentnega pnevmokoknega polisaharidnega cepiva. Odmerke cepiva so prejeli v presledkih po 1 mesec. Imunski odziv so ocenili pri 259-270 ocenljivih preskušancih približno 1 mesec po vsakem odmerku cepiva. Po prvem odmerku je cepivo Prevenar 13 povzročilo ravni protiteles, izmerjene z IgG GMC in OPA GMT, ki so bile statistično pomembno višje od ravni pred cepljenjem. Po drugem in tretjem odmerku cepiva
Prevenar 13 je bil imunski odziv podoben ali večji kot po prvem odmerku.
Odrasli, predhodno cepljeni s 23-valentnim pnevmokoknim polisaharidnim cepivom
Imunski odziv so ocenili pri z virusom HIV okuženih odraslih, starih ≥ 18 let, z vrednostmi CD4
≥ 200 celic/µl (povprečje 609,1 celic/µl) in virusnim bremenom < 50 000 kopij/ml (povprečje 330,6 kopij/ml), brez aktivne, z AIDS-om povezane bolezni in predhodno cepljenih s 23-valentnim pnevmokoknim polisaharidnim cepivom vsaj 6 mesecev pred vključitvijo v študijo. Preskušanci so
prejeli 3 odmerke cepiva Prevenar 13, tj. ob vključitvi v študijo in 6 ter 12 mesecev po prvem odmerku cepiva Prevenar 13. Imunski odziv so ocenili pri 231-255 ocenljivih preskušancih približno 1 mesec po vsakem odmerku cepiva Prevenar 13. Po prvem odmerku je cepivo Prevenar 13 povzročilo ravni protiteles, izmerjene z IgG GMC in OPA GMT, ki so bile statistično pomembno višje od ravni pred cepljenjem. Po drugem in tretjem odmerku cepiva Prevenar 13 je bil imunski odziv podoben ali večji kot po prvem odmerku. V študiji je 162 oseb prejelo en predhoden odmerek 23-valentnega pnevmokoknega polisaharidnega cepiva, 143 oseb dva predhodna odmerka in 26 oseb več kot dva predhodna odmerka 23-valentnega polisaharidnega cepiva. Pri preskušancih, ki so predhodno prejeli dva ali več odmerkov 23-valentnega pnevmokoknega polisaharidnega cepiva, so opazili podoben imunski odziv kot pri preskušancih, ki so prejeli samo en predhodni odmerek.
Presadek hematopoetskih matičnih celic
Otroci in odrasli s homolognim presadkom hematopoetskih matičnih celic (HSCT), stari ≥ 2 leti, in s
popolno hematološko remisijo osnovne bolezni ali zelo dobro delno remisijo limfoma in mieloma so prejeli tri odmerke cepiva Prevenar 13 z vsaj enomesečnimi presledki med odmerki. Prvi odmerek so prejeli od 3 do 6 mesecev po HSCT. Cepljenje s četrtim (obnovitvenim) odmerkom so prejeli
6 mesecev po tretjem odmerku. En mesec po četrtem odmerku cepiva Prevenar 13 so skladno s splošnimi priporočili prejeli enkratni odmerek 23-valentnega pnevmokoknega polisaharidnega cepiva. Imunski odziv so ocenili z IgG GMC pri 168-211 ocenljivih preskušancih približno 1 mesec po cepljenju. Cepivo Prevenar 13 je povzročilo povišanje ravni protiteles po vsakem odmerku cepiva Prevenar 13. Po četrtem odmerku cepiva Prevenar 13 je bil imunski odziv statistično pomembno večji za vse serotipe v primerjavi s tretjim odmerkom. V tej študiji niso merili funkcionalnih titrov protiteles (titrov OPA).
Farmacevtski podatki - Prevenar 13 suspenzija
natrijev klorid jantarna kislina polisorbat 80 voda za injekcije
Za adjuvanse glejte poglavje 2.
Shranjujte v hladilniku (2 °C - 8 °C). Ne zamrzujte.
Cepivo Prevenar 13 je stabilno pri temperaturah do 25 °C 4 dni. Po preteku navedenega časa je treba cepivo Prevenar 13 uporabiti ali zavreči. Ti podatki služijo kot priporočila za zdravstvene delavce v primeru začasnih odstopanj temperature.
0,5 ml suspenzije za injiciranje v napolnjeni injekcijski brizgi (steklo tipa I) z batom s tesnilom iz klorobutilne gume brez lateksa in zaščitnim pokrovčkom konice brizge (izopren-bromobutilna guma brez lateksa).
Pakiranja po 1, 10 ali 50, z injekcijsko iglo ali brez nje.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
in rokovanje s cepivom
Med shranjevanjem se lahko pojavita bela usedlina in bister supernatant. To ni znak kvarjenja.
Cepivo morate pred uporabo najprej dobro pretresti, da nastane homogena, bela suspenzija, šele nato iz injekcijske brizge odstranite zrak. Pred cepljenjem morate cepivo pregledati glede prisotnosti kakršnihkoli vidnih delcev in/ali neobičajne spremembe videza. Če opazite karkoli od navedenega, cepiva ne smete uporabiti.
Ni posebnih zahtev za odstranjevanje.
Neuporabljeno cepivo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.