Cyclolux 0,5 mmol/ml raztopina za injiciranje

Kontrastno sredstvo je samo za diagnostične namene.

Kontrastno sredstvo Cyclolux je namenjeno za povečanje kontrasta pri magnetnoresonančnem slikanju (MRS) za boljšo vizualizacijo/razmejitev:

Odrasli in pediatrična populacija (0–18 let)

• Magnetnoresonančno slikanje centralnega živčnega sistema, vključno z lezijami možganov, hrbtenjače in okolnih tkiv.

• Magnetnoresonančno slikanje celega telesa, vključno z lezijami jeter, ledvic, trebušne slinavke, medenice, pljuč, srca, prsi in mišično-skeletnega sistema.

  Odrasli

• Magnetnoresonančna angiografija, vključno z lezijami ali stenozami nekoronarnih arterij.

Kontrastno sredstvo Cyclolux se sme uporabljati le, kadar so diagnostični podatki ključni in jih ni mogoče pridobiti z magnetnoresonančnim slikanjem (MRS) brez uporabe kontrastnega sredstva.

Odmerjanje

Uporabiti je treba najmanjši odmerek, ki zagotavlja zadostno povečanje kontrasta za diagnostične namene. Odmerek je treba izračunati na podlagi bolnikove telesne mase in ne sme presegati priporočenega odmerka na kilogram telesne mase, kot je podrobno opisano v tem poglavju.

Magnetnoresonančno slikanje možganov in hrbtenjače

Pri nevroloških preiskavah se lahko odmerek giblje od 0,1 do 0,3 mmol/kg telesne mase, kar ustreza od 0,2 do 0,6 ml/kg telesne mase. Po dajanju odmerka 0,1 mmol/kg telesne mase bolnikom z možganskimi tumorji lahko dodaten odmerek 0,2 mmol/kg telesne mase izboljša opredelitev tumorja in olajša odločitev glede zdravljenja.

Magnetnoresonančno slikanje celega telesa in angiografija

Priporočeni odmerek za intravensko injiciranje je 0,1 mmol/kg telesne mase (tj. 0,2 ml/kg telesne mase), da se zagotovi diagnostično ustrezen kontrast.

Angiografija: V izjemnih okoliščinah (npr. kadar ni mogoče pridobiti ustrezne slike obsežnega žilnega predela) bo morda utemeljena uporaba druge zaporedne injekcije po 0,1 mmol/kg telesne mase, kar ustreza 0,2 ml/kg telesne mase. Če je pred začetkom angiografije predvidena uporaba dveh zaporednih odmerkov kontrastnega sredstva Cyclolux, zadostuje odmerek 0,05 mmol/kg telesne mase, kar ustreza 0,1 ml/kg telesne mase, in sicer odvisno od razpoložljive opreme za slikanje.

Posebne skupine bolnikov

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic

Odmerjanje pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic (GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m²) je enako kot odmerjanje za odrasle.

Kontrastno sredstvo Cyclolux se lahko uporablja pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem ledvic (GFR < 30 ml/min/1,73 m²) in pri bolnikih v perioperativnem obdobju presaditve jeter le po skrbni oceni koristi in tveganj ter če je diagnostična informacija ključna in je ni mogoče pridobiti z magnetnoresonančnim slikanjem brez uporabe kontrastnega sredstva (glejte poglavje 4.4). Če je kontrastno sredstvo Cyclolux treba uporabiti, odmerek ne sme preseči 0,1 mmol/kg telesne mase. Med slikanjem se sme uporabiti le en odmerek. Zaradi pomanjkanja podatkov o večkratni uporabi se injiciranje kontrastnega sredstva Cyclolux ne sme ponavljati, razen če je razmak med odmerkoma vsaj sedem dni.

Starejši (stari 65 let ali več)

Prilagajanje odmerka ni potrebno. Pri starejših je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter

Za te bolnike velja odmerek za odraslo osebo. Priporočljiva je previdnost, zlasti v perioperativnem obdobju presaditve jeter (glejte poglavje zgoraj – Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic).

Pediatrična populacija

Odmerek 0,1 mmol/kg telesne mase velja za vse indikacije, razen za angiografijo.

Zaradi nezrelega delovanja ledvic pri novorojenčkih do 4. tedna starosti in dojenčkih do 1. leta starosti se lahko kontrastno sredstvo Cyclolux pri teh bolnikih uporablja le po skrbni presoji in v odmerku, ki ne presega 0,1 mmol/kg telesne mase. Med slikanjem se sme uporabiti le en odmerek. Zaradi pomanjkanja podatkov o večkratni uporabi se injiciranje kontrastnega sredstva Cyclolux ne sme ponavljati, razen če je razmak med injekcijama vsaj sedem dni.

Zaradi pomanjkanja podatkov o učinkovitosti in varnosti pri tej indikaciji kontrastno sredstvo Cyclolux ni priporočljivo za angiografijo pri otrocih, mlajših od 18 let.

Način uporabe

Kontrastno sredstvo je indicirano samo za intravensko uporabo.

Hitrost infuzije: 3–5 ml/min (višje hitrosti infuzije do 120 ml/min, tj. 2 ml/s, se lahko uporabijo za angiografijo). Optimalno povečanje signala: V 45 minutah po injiciranju.

Optimalne sekvence slikanja: T1 poudarjeno.

Intravaskularno dajanje kontrastnega sredstva naj se, če je le mogoče, izvede, ko bolnik leži. Po dajanju je treba bolnika opazovati še najmanj pol ure, saj izkušnje kažejo, da se večina neželenih učinkov pojavi v tem časovnem obdobju.

Pripravite brizgo z iglo. Odstranite plastični pokrovček. Po očiščenju zamaška s tamponom, namočenim v alkohol, z iglo prebodite zamašek. Odvzemite količino raztopine, ki je potrebna za preiskavo, in jo injicirajte intravensko. Samo za enkratno uporabo, vso neuporabljeno raztopino je treba zavreči.

Raztopino za injiciranje je treba pred uporabo vizualno pregledati. Uporabi se lahko le bistro raztopino, brez vidnih delcev.

Pediatrična populacija (0–18 let)

Glede na količino kontrastnega sredstva Cyclolux, ki se daje otroku, je bolj priporočljivo, da se uporabi kontrastno sredstvo Cyclolux v vialah z brizgo za enkratno uporabo, katere volumen je prilagojen količini kontrastnega sredstva. Tako se zagotovi večja natančnost injiciranega volumna. Pri novorojenčkih in dojenčkih je treba zahtevani odmerek dati ročno.

Preobčutljivost na gadoterno kislino, meglumin ali katero koli zdravilo, ki vsebuje gadolinij.

Gadoterna kislina se ne sme uporabljati intratekalno. Pri intratekalni uporabi so poročali o resnih, življenjsko ogrožajočih in smrtnih primerih, predvsem pri bolnikih z nevrološkimi reakcijami (npr. koma, encefalopatija, epileptični napadi). Gadoterno kislino je treba dajati izključno z intravenskim injiciranjem. Ekstravazacija lahko povzroči lokalno intoleranco, kar zahteva običajno lokalno oskrbo.

Upoštevati je treba običajne previdnostne ukrepe za magnetnoresonančno slikanje, npr. izločitev bolnikov s srčnimi spodbujevalniki, feromagnetnimi žilnimi sponkami, infuzijskimi črpalkami, živčnimi stimulatorji, polževimi vsadki ali domnevnimi kovinskimi tujki v telesu, zlasti v očesu.

Preobčutljivost

• Kot pri drugih kontrastnih sredstvih, ki vsebujejo gadolinij, lahko nastopijo preobčutljivostne reakcije, vključno z življenjsko ogrožajočimi (glejte poglavje 4.8). Preobčutljivostne reakcije so lahko alergijske (v resnih primerih anafilaktične reakcije) ali nealergijske. Nastopijo lahko nemudoma (v manj kot 60 minutah) ali z zakasnitvijo (do sedem dni). Anafilaktične reakcije nastopijo nemudoma in so lahko s smrtnim izidom. So neodvisne od odmerka, do njih lahko pride tudi po prvem odmerku in so pogosto nepredvidljive.

• Vedno obstaja tveganje za preobčutljivost, ne glede na velikost injiciranega odmerka.

• Pri bolnikih, ki so že imeli rekcijo pri predhodnem dajanju kontrastnega sredstva, ki vsebuje gadolinij, je povečano tveganje za nastop nove reakcije po ponovni uporabi istega kontrastnega sredstva ali morebiti drugih kontrastnih sredstev, zato velja, da zanje obstaja visoko tveganje.

• Injiciranje gadoterne kisline lahko poslabša simptome obstoječeastme. Pri bolnikihki imajo astmo neurejeno kljub zdravljenju, mora biti odločitev o uporabi gadoterne kisline narejena po skrbni oceni razmerja med koristjo in tveganjem.

• Pridobljene izkušnje z jodnimi kontrastnimi sredstvi kažejo, da so preobčutljivostne reakcije lahko hujše pri bolnikih, ki se zdravijo z antagonisti adrenergičnih receptorjev beta, še posebno v primeru bronhialne astme. Ti bolniki se lahko ne odzivajo na standardno zdravljenje preobčutljivostnih reakcij z agonisti beta adrenergičnih receptorjev.

• Pred injiciranjem katerega koli kontrastnega sredstva je treba bolnika vprašati, ali ima v anamnezi alergije (npr. alergija na morsko hrano, seneni nahod, koprivnica), občutljivost na kontrastna sredstva in bronhialno astmo, saj je pojavnost neželenih učinkov kontrastnih sredstev pri teh bolnikih večja, zaradi česar je treba razmisliti o premedikaciji z antihistaminiki in/ali glukokortikoidi.

• Ves čas preiskave mora bolnika nadzorovati zdravnik. V primeru preobčutljivostne reakcije je treba nemudoma ustaviti dajanje kontrastnega sredstva in, če je potrebno, uvesti posebno zdravljenje. Ves čas preiskave mora biti pri bolniku vzpostavljen venski dostop. Da bi lahko nemudoma ukrepali v primeru urgentnega stanja, morajo biti pri roki ustrezna zdravila (npr. adrenalin in antihistaminiki), endotrahealni tubus in respirator.

  Bolnikiz okvarjenim delovanjem ledvic

  Pred uporabo kontrastnega sredstva Cyclolux je priporočljivo pri vseh bolnikih preveriti delovanje ledvic z laboratorijskimi preiskavami.

  Pri bolnikih z akutno ali kronično hudo okvarjenim delovanjem ledvic (GFR < 30 ml/min/1,73 m²) so poročali o nefrogeni sistemski fibrozi (NSF), povezani z uporabo nekaterih kontrastnih sredstev, ki vsebujejo gadolinij. Bolniki, ki imajo presajena jetra, so še posebej izpostavljeni tveganju, saj je pojavnost akutne ledvične odpovedi v tej skupini velika. Ker obstaja možnost pojava NSF zaradi kontrastnega sredstva Cyclolux, se lahko uporablja pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem ledvic in bolnikih v perioperativnem obdobju presaditve jeter le po skrbni oceni koristi in tveganj ter če je diagnostična informacija ključna in je ni mogoče pridobiti z magnetnoresonančnim slikanjem brez uporabe kontrastnega sredstva.

  Hemodializa neposredno po uporabi gadoterne kisline je lahko koristna za odstranjevanje gadoterne kisline iz telesa. Ni dokazov, ki bi podprli uvedbo hemodialize za preprečevanje ali zdravljenje NSF pri bolnikih, ki se ne zdravijo s hemodializo.

  Starejši

  Ker je lahko pri starejših ledvični očistek gadoterne kisline zmanjšan, je še posebej pomembno, da se pri bolnikih, starih 65 let ali več, preveri delovanje ledvic.

  Pediatrična populacija

  Novorojenčki in dojenčki

  Zaradi nezrelega delovanja ledvic pri novorojenčkih do 4. tedna starosti in dojenčkih do 1. leta starosti se lahko kontrastno sredstvo Cyclolux pri teh bolnikih uporablja le po skrbni presoji.

  Bolnikis srčno-žilnimi boleznimi

  Pri bolnikih s hudimi srčno-žilnimi boleznimi se lahko kontrastno sredstvo Cyclolux uporabi le po skrbni oceni koristi in tveganj, saj so do zdaj na voljo le omejeni podatki.

  Bolnikiz boleznimi centralnega živčnega sistema

  Kot pri drugih kontrastnih sredstvih, ki vsebujejo gadolinij, so potrebni posebni previdnostni ukrepi pri bolnikih z nizkim pragom za epileptične napade. Uvesti je treba previdnostne ukrepe, npr. skrbno spremljanje bolnika. Vnaprej je treba pripraviti za uporabo vso opremo in zdravila, potrebna za ukrepanje v primeru morebitnih konvulzij.

Interakcije z drugimi zdravili niso bile opažene. Uradne študije medsebojnega delovanja zdravil niso bile izvedene.

Sočasna zdravila, ki jih je treba upoštevati

Zaviralci beta adrenergičnih receptorjev, vazoaktivne snovi, zaviralci angiotenzin-konvertaze, antagonisti receptorjev angiotenzina II: ta zdravila zmanjšajo učinkovitost mehanizmov srčno-žilne kompenzacije pri motnjah krvnega tlaka. Radiologa je treba o tem obvestiti pred injiciranjem kontrastnega sredstva z gadolinijem, pripravljena mora biti oprema za nujno medicinsko pomoč.

Nosečnost

Podatkov o uporabi kontrastnih sredstev na osnovi gadolinija, ki vsebujejo gadoterno kislino, pri nosečnicah je malo. Gadolinij lahko prehaja skozi placento. Ni znano, ali je izpostavljenost gadoliniju povezana z neželenimi učinki pri plodu. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih vplivov na razmnoževanje (glejte poglavje 5.3). Kontrastno sredstvo Cyclolux se ne sme uporabljati med nosečnostjo, razen če je zaradi kliničnega stanja nosečnice uporaba gadoterne kisline potrebna.

Dojenje

Kontrastna sredstva, ki vsebujejo gadolinij, se izločajo v materino mleko v zelo majhnih količinah (glejte poglavje 5.3). V kliničnih odmerkih se ne pričakujejo učinki na dojenčka zaradi majhne količine, ki se izloči v mleko, in slabe absorpcije iz prebavil. Zdravnik in doječa mati se odločita o nadaljevanju ali prekinitvi dojenja za 24 ur po uporabi kontrastnega sredstva Cyclolux.

Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso bile izvedene. Ambulantni bolnikise morajo med vožnjo vozil ali upravljanjem strojev zavedati, da lahko nenadoma nastopi navzea.

Neželeni učinki, povezani z uporabo gadoterne kisline, so običajno blagi do zmerni in prehodni. Najpogosteje opaženi neželeni učinki so reakcije na mestu injiciranja, navzea in glavobol.

V kliničnih preskušanjih so bili najpogosteje opaženi občasni neželeni učinki (≥ 1/1000 do < 1/100), kot so navzea, glavobol, reakcije na mestu injiciranja, občutek mraza, hipotenzija, zaspanost, omotica, občutek vročine, pekoč občutek, izpuščaj, astenija, disgevzija in hipertenzija.

V obdobju trženja zdravila so bili po uporabi gadoterne kisline najpogosteje poročani neželeni učinki navzea, bruhanje, srbenje in preobčutljivostne reakcije.

Med preobčutljivostnimi reakcijami so najpogostejše kožne reakcije, ki so lahko lokalne, razširjene ali splošne.

Te reakcije se običajno pojavijo takoj (med injiciranjem ali v eni uri po začetku injiciranja) ali včasih z zakasnitvijo (eno uro do več dni po injiciranju) in se v teh primerih kažejo kot kožne reakcije.

Takojšnje reakcije vključujejo enega ali več učinkov, ki se lahko pojavijo istočasno ali zaporedoma, in so najpogosteje kožne reakcije, reakcije dihanja, gastrointestinalne reakcije, reakcije v sklepih in/ali srčno-žilne reakcije. Vsak znak je lahko opozorilni znak začetka šoka in zelo redko privede do smrti.

Po uporabi gadoterne kisline so poročali o posameznih primerih nefrogene sistemske fibroze (NSF), večinoma pri bolnikih, ki so sočasno prejeli druga kontrastna sredstva, ki vsebujejo gadolinij (glejte poglavje 4.4).

Neželeni učinki v spodnji preglednici so navedeni po organskih sistemih in glede na pogostnost: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1000), zelo redki (< 1/10.000), pogostnost neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). Navedeni podatki so iz kliničnih preskušanj, ki so na voljo, v katerih je sodelovalo 2822 bolnikov, , oziroma iz skupine opazovalnih študij, v katerih je sodelovalo 185.500 bolnikov.

Po uporabi drugih intravenskih kontrastnih sredstev za magnetnoresonančno slikanje so poročali o naslednjih neželenih učinkih:

Neželeni učinki pri otrocih

Varnost zdravila pri pediatričnih bolnikih so preučevaliv kliničnih preskušanjihin raziskavah v obdobju trženja zdravila. Varnostni profil gadoterne kisline pri otrocih ni pokazal kakršne koli posebnosti v primerjavi z odraslimi. Večinoma se reakcije kažejo kot gastrointestinalni simptomi ali znaki preobčutljivosti.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si

Gadoterna kislina se lahko odstrani s hemodializo. Vendar ni dokazov, da je hemodializa primerna za preprečevanje nefrogene sistemske fibroze (NSF).