Lamotrigin Arrow 50 mg tablete
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve
Oznake
- △
Interakcije s/z
Omejitve uporabe
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Lamotrigin 50 mg
Epilepsija
Odrasli in mladostniki od 13. leta naprej
-
Dodatno zdravilo ali kot monoterapija za parcialne in generalizirane napade, vključno s tonično- kloničnimi napadi.
-
Napadi, povezani z Lennox-Gastautovim sindromom. Zdravilo Lamotrigin Arrow tablete se uporablja kot dodatno zdravljenje, lahko pa je prvi antiepileptik pri uvedbi zdravljenja Lennox- Gastautovega sindroma.
Otroci in mladostniki od 2. do 12. leta starosti
-
Dodatno zdravilo za parcialne in generalizirane napade, vključno s tonično-kloničnimi napadi in napadi pri Lennox-Gastautovem sindromu.
-
Monoterapija tipičnih absenc.
Bipolarna motnja
Odrasli od 18. leta naprej
-
Preprečevanje depresivnih epizod pri bolnikih z bipolarno motnjo I, ki imajo predvsem depresivne epizode (glejte poglavje 5.1).
Zdravilo Lamotrigin Arrow tablete ni indiciran za akutno zdravljenje maničnih ali depresivnih epizod.
Tablete Lamotrigin Arrow mora bolnik zaužiti cele in jih ne sme žvečiti ali zdrobiti.
Če se izračunani odmerek lamotrigina (npr. za zdravljenje otrok z epilepsijo ali bolnikov z okvaro jeter) ne izide na celotno tableto, morate uporabiti odmerek, ki ustreza navzdol zaokroženemu številu celih tablet.
Ponoven začetek zdravljenja
Če začne bolnik, ki je zaradi kakršnegakoli razloga prenehal z zdravljenjem z zdravilom Lamotrigin Arrow tablete, ponovno prejemati to zdravilo, mora zdravnik oceniti potrebo po povečanju odmerka do vzdrževalnega odmerka. Tveganje za resen izpuščaj je namreč povezano z velikimi začetnimi odmerki in s prekoračenjem priporočenega povečanja odmerka lamotrigina (glejte poglavje 4.4). Daljši ko je presledek od prejšnjega odmerka, bolj je treba preučiti povečevanje do vzdrževalnega odmerka. Če je čas od prekinitve zdravljenja z lamotriginom daljši od petih razpolovnih časov (glejte poglavje 5.2), je treba zdravilo Lamotrigin Arrow tablete praviloma povečevati do vzdrževalnega odmerka po ustrezni shemi.
Bolnikom, ki so prenehali prejemati zdravilo Lamotrigin Arrow tablete zaradi izpuščaja, ki je bil posledica predhodnega zdravljenja z lamotriginom, tega zdravila ni priporočljivo ponovno uvesti, razen če možna korist nedvomno odtehta tveganje.
Epilepsija
V spodnji preglednici (preglednica 1) je navedeno priporočeno povečevanje odmerka in vzdrževalni odmerki pri odraslih in mladostnikih, starih od 13 let naprej. V preglednici 2 pa so navedeni odmerki za otroke in mladostnike v obdobju od 2. do 12. leta starosti . Zaradi tveganja za pojav izpuščaja začetnega odmerka in kasnejšega povečevanja odmerka ne smete prekoračiti (glejte poglavje 4.4).
Če pri zdravljenju z lamotriginom prenehate s sočasno uporabljenimi antiepileptiki, ali v zdravljenje vključite druge antiepileptike oz. druga zdravila, morate upoštevati možni vpliv le-tega na farmakokinetiko lamotrigina (glejte poglavje 4.5).
Preglednica 1: Odrasli in mladostniki od 13. leta naprej – priporočeni režim zdravljenja pri epilepsiji.
| Režim zdravljenja | 1. in 2. teden | 3. in 4. teden | Običajni vzdrževalni odmerek |
| Monoterapija: | 25 mg/dan (enkrat na dan) | 50 mg/dan (enkrat na dan) | 100 - 200 mg/dan(enkrat na dan ali v dveh deljenih odmerkih)Za dosego vzdrževalnega odmerka, povečujte odmerke za največ 50-100 mg na en do dva tedna, dokler ni dosežen optimalen odziv.Nekateri bolniki so za želeni odziv potrebovali 500 mg/dan. |
| Dodatno zdravljenje Z VALPROATOM (zaviralec glukuronidacije lamotrigina – glejte poglavje 4.5): | |||
| Ta režim odmerjanja morate uporabiti z valproatom ne glede na morebitna druga sočasna zdravila | 12,5 mg/dan (kot 25 mg vsak drugi dan) | 25 mg/dan (enkrat na dan) | 100 - 200 mg/dan(enkrat na dan ali v dveh deljenih odmerkih)Za dosego vzdrževalnega odmerka, povečujte odmerke za največ 25-50 mg na en do dva tedna, dokler ni dosežen optimalen odziv. |
| Dodatno zdravljenje BREZ VALPROATA IN Z INDUKTORJI glukuronidacije lamotrigina (glejtepoglavje 4.5): | |||
| Ta režim odmerjanja morate uporabiti, kadar bolnik ne jemlje valproata, prejema pa:fenitoin karbamazepin fenobarbiton primidon rifampicin lopinavir/ritonavir | 50 mg/dan (enkrat na dan) | 100 mg/dan(v dveh deljenih odmerkih) | 200 - 400 mg/dan(v dveh deljenih odmerkih)Za dosego vzdrževalnega odmerka, povečujte odmerke za največ 100 mg na en do dva tedna, dokler ni dosežen optimalen odziv.Nekateri bolniki so za želeni odziv potrebovali 700 mg/dan. |
| Dodatno zdravljenje BREZ VALPROATA IN BREZ INDUKTORJEV glukuronidacije lamotrigina(glejte poglavje 4.5): | |||
| Ta režim odmerjanja morate uporabiti z zdravili, ki pomembno ne zavirajo niti ne inducirajo glukuronidacije lamotrigina | 25 mg/dan (enkrat na dan) | 50 mg/dan (enkrat na dan) | 100 -200 mg/dan(enkrat na dan ali v dveh deljenih odmerkih)Za dosego vzdrževalnega odmerka, povečujte odmerke za največ 50-100 mg na en do dva tedna, dokler ni dosežen optimalen odziv. |
| Če bolnik jemlje zdravila, za katera farmakokinetične interakcije z lamotriginom trenutno niso znane(glejte poglavje 4.5), uporabite režim odmerjanja, priporočen za sočasno jemanje lamotrigina in valproata. | |||
Preglednica 2: Otroci in mladostniki od 2. do 12. leta starosti – priporočeni režim odmerjanja pri epilepsiji (celotni dnevni odmerek v mg/kg telesne mase/dan)
| Režim zdravljenja | 1. in 2. teden | 3. in 4. teden | Običajni vzdrževalni odmerek |
| Monoterapija tipičnih absenc: | 0,3 mg/kg/dan (enkrat na dan ali v dveh deljenih odmerkih) | 0,6 mg/kg/dan (enkrat na dan ali v dveh deljenih odmerkih) | 1-10 mg/kg/dan, vendar so nekateri bolniki za želeni odziv potrebovali večje odmerke (do 15 mg/kg/dan). (enkrat na dan ali v dveh deljenih odmerkih)Za dosego vzdrževalnega odmerka, povečujte odmerke za največ 0,6 mg/kg/dan na en do dva tedna, doklerni dosežen optimalen odziv. |
| Dodatno zdravljenje Z VALPROATOM (zaviralec glukuronidacije lamotrigina – glejte poglavje 4.5): | |||
| Ta režim odmerjanja morate uporabiti z valproatom ne glede na morebitna druga sočasna zdravila | 0,15 mg/kg/dan* (enkrat na dan) | 0,3 mg/kg/dan (enkrat na dan) | 1 - 5 mg/kg/dan(enkrat na dan ali v dveh deljenih odmerkih)Za dosego vzdrževalnega odmerka, povečujte odmerke za največ 0,3 mg/kg na en do dva tedna, dokler ni dosežen optimalen odziv; največji vzdrževalni odmerek ne sme preseči200 mg/dan. |
| Dodatno zdravljenje BREZ VALPROATA IN Z INDUKTORJI glukuronidacije lamotrigina(glejte poglavje 4.5): | |||
| Ta režim odmerjanja morate uporabiti, kadar bolnik ne jemlje valproata, prejema pa:fenitoin karbamazepin fenobarbiton primidon rifampicin lopinavir/ritonavir | 0,6 mg/kg/dan (v dveh deljenih odmerkih) | 1,2 mg/kg/dan (v dveh deljenih odmerkih) | 5 - 15 mg/kg/dan(enkrat na dan ali v dveh deljenih odmerkih)Za dosego vzdrževalnega odmerka, povečujte odmerke za največ 1,2 mg/kg na en do dva tedna, dokler ni dosežen optimalen odziv; največji vzdrževalni odmerek ne sme preseči 400 mg/dan. |
| Dodatno zdravljenje BREZ VALPROATA IN BREZ INDUKTORJEV glukuronidacije lamotrigina (glejte poglavje 4.5): | |||
| Ta režim odmerjanja morate uporabiti z zdravili, ki pomembno ne zavirajo niti ne inducirajo glukuronidacije lamotrigina | 0,3 mg/kg/dan (enkrat na dan ali v dveh deljenih odmerkih) | 0,6 mg/kg/dan (enkrat na dan ali v dveh deljenih odmerkih) | 1 - 10 mg/kg/dan(enkrat na dan ali v dveh deljenih odmerkih)Za dosego vzdrževalnega odmerka, povečujte odmerke za največ 0,6 mg/kg na en do dva tedna, dokler ni dosežen optimalen odziv; največjivzdrževalni odmerek ne sme preseči 200 mg/dan. |
| Če bolnik jemlje zdravila, za katera farmakokinetične interakcije z lamotriginom trenutno niso znane (glejte poglavje 4.5), uporabite režim odmerjanja, priporočen za sočasno jemanje lamotrigina in valproata. | |||
| * Če je izračunani dnevni odmerek za bolnike, ki jemljejo valproat, 2,5 mg ali več, vendar manj kot5 mg, lahko bolnik prva dva tedna jemlje zdravilo Lamotrigin Arrow 5 mg disperzibilne tablete vsak | |||
drugi dan. Če je izračunani dnevni odmerek za bolnike, ki jemljejo valproat, manjši od 2,5 mg, zdravila Lamotrigin Arrow ne smete uporabljati.
Za zagotovitev vzdrževalnega terapevtskega odmerka, morate nadzorovati telesno maso otrok in odmerek po potrebi prilagoditi ob spremembi telesne teže. Otroci od 2. do 6. leta starosti bodo predvidoma potrebovali vzdrževalni odmerek v zgornjem delu priporočenega območja.
Če je epilepsija z dodatnim zdravljenjem nadzorovana, lahko sočasno uporabo antiepileptikov ukinete in nadaljujete monoterapijo z zdravilom Lamotrigin Arrow tablete.
Otroci, mlajši od 2 let
Na voljo je le malo podatkov o učinkovitosti in varnosti lamotrigina kot dodatnega zdravljenja parcialnih napadov pri otrocih v starosti od 1 meseca do 2 let (glejte poglavje 4.4). Podatkov za otroke do 1 meseca starosti ni. Zato uporaba zdravila Lamotrigin Arrow tablete ni priporočljiva pri otrocih, mlajših od 2 let. Če se glede na klinične potrebe vseeno odločite za takšno zdravljenje, glejte poglavja 4.4, 5.1 in 5.2.
Bipolarna motnja
V spodnjih preglednicah je navedeno priporočeno povečevanje odmerka in vzdrževalni odmerki za odrasle od 18. leta starosti. V preglednici 3 je opisan režim 6-tedenskega povečevanja odmerka lamotrigina do vzdrževalnega stabilizacijskega odmerka (preglednica 3), ko je mogoče ukiniti zdravljenje s psihotropnimi zdravila in/ali antiepileptiki, če je to klinično indicirano (preglednica 4). V preglednici 5 so navedene tudi prilagoditve odmerka ob dodatku drugih psihotropnih zdravil in/ali antiepileptikov. Zaradi tveganja za pojav izpuščaja, začetnega odmerka in kasnejšega povečevanja odmerka ne smete prekoračiti (glejte poglavje 4.4).
Preglednica 3: Odrasli od 18. leta naprej – priporočeno povečevanje odmerka do vzdrževalnega celotnega dnevnega stabilizacijskega odmerka pri zdravljenju bipolarne motnje
| Režim zdravljenja | 1. in 2. teden | 3. in 4. teden | 5. teden | Ciljni stabilizacijskiodmerek (6. teden)* |
| Monoterapija z lamotriginom ALI dodatno zdravljenje BREZ VALPROATA IN BREZ INDUKTORJEV glukuronidacije lamotrigina (glejte poglavje 4.5): | ||||
| Ta režim odmerjanja morate uporabiti z zdravili, ki pomembno ne zavirajo niti ne inducirajo glukuronidacije lamotrigina | 25 mg/dan (enkrat na dan) | 50 mg/dan (enkrat na dan ali v dveh deljenih odmerkih) | 100 mg/dan (enkrat na dan ali v dveh deljenih odmerkih) | 200 mg/dan – običajni ciljni odmerek za optimalen odziv(enkrat na dan ali v dveh deljenih odmerkih)Odmerki v razponu od 100 do 400 mg/dan, uporabljeni v kliničnih preskušanjih |
| Dodatno zdravljenje Z VALPROATOM (zaviralec glukuronidacije lamotrigina – glejte poglavje 4.5): | ||||
| Ta režim odmerjanja morate uporabiti z valproatom ne glede na morebitna sočasna zdravila | 12,5 mg/dan(kot 25 mg vsak drugi dan) | 25 mg/dan (enkrat na dan) | 50 mg/dan (enkrat na dan ali v dveh deljenih odmerkih) | 100 mg/dan – običajni ciljni odmerek za optimalen odziv(enkrat na dan ali v dveh deljenih odmerkih)Uporabite lahko največji odmerek do 200 mg/dan, odvisno od kliničnega odziva |
| Dodatno zdravljenje BREZ VALPROATA IN Z INDUKTORJI glukuronidacije lamotrigina(glejte poglavje 4.5): | ||||
| Ta režim odmerjanja morate uporabiti, kadar bolnik ne prejema valproata, dobiva pa:fenitoin karbamazepin fenobarbiton primidon rifampicin lopinavir/ritonavir | 50 mg/dan (enkrat na dan) | 100 mg/dan (v dveh deljenih odmerkih) | 200 mg/dan (v dveh deljenih odmerkih) | 300 mg/dan v 6. tednu – če je potrebno s povečevanjem do običajnega ciljnega odmerka400 mg/dan v 7. tednu, da dosežete optimalen odziv (v dveh deljenih odmerkih) |
| Če bolnik prejema zdravila, za katera farmakokinetične interakcije z lamotriginom trenutno niso znane(glejte poglavje 4.5), uporabite povečanje odmerka, ki je priporočeno za sočasno uporabo lamotrigina in valproata. | ||||
* Ciljni stabilizacijski odmerek se bo razlikoval glede na klinični odziv
Preglednica 4: Odrasli od 18. leta naprej – vzdrževalni stabilizacijski celotni dnevni odmerek po prenehanju sočasne uporabe drugih zdravil pri zdravljenju bipolarne motnje
Ko je ciljni dnevni vzdrževalni stabilizacijski odmerek dosežen, lahko ukinete druga zdravila, kot je prikazano spodaj.
| Režim zdravljenja | Trenutni stabilizacijski odmerek lamotrigina (pred opustitvijo) | 1. teden (začetek opuščanja) | 2. teden | 3. teden in naprej* |
| Ukinitev valproata (zaviralec glukuronidacije lamotrigina – glejte poglavje 4.5), odvisno od prvotnegaodmerka lamotrigina: | ||||
| Po ukinitvi valproata podvojite stabilizacijski odmerek, vendar ne prekoračite povečevanja odmerka po 100 mg/teden | 100 mg/dan | 200 mg/dan | Vzdržujte ta odmerek (200 mg/dan)(v dveh deljenih odmerkih) | |
| 200 mg/dan | 300 mg/dan | 400 mg/dan | Vzdržujte ta odmerek (400 mg/dan) | |
| Ukinitev induktorjev glukuronidacije lamotrigina (glejte poglavje 4.5), odvisno od prvotnegaodmerka lamotrigina: | ||||
| Ta režim odmerjanja morate uporabiti po ukinitvi naslednjih zdravil:fenitoina karbamazepina fenobarbitona primidona rifampicina lopinavirja/ritonavirja | 400 mg/dan | 400 mg/dan | 300 mg/dan | 200 mg/dan |
| 300 mg/dan | 300 mg/dan | 225 mg/dan | 150 mg/dan | |
| 200 mg/dan | 200 mg/dan | 150 mg/dan | 100 mg/dan | |
| Ukinitev zdravil, ki pomembno ne zavirajo NITI ne inducirajo glukuronidacije lamotrigina (glejtepoglavje 4.5): | ||||
| Ta režim odmerjanja morate uporabiti po ukinitvi zdravil, ki pomembno ne zavirajo niti ne inducirajo glukuronidacije lamotrigina | Vzdržujte ciljni odmerek, dosežen pri zviševanju odmerka (200 mg/dan; dva deljena odmerka).(razpon odmerkov od 100 do 400 mg/dan) | |||
| Če bolnik prejema zdravila, za katera farmakokinetične interakcije z lamotriginom trenutno niso znane (glejte poglavje 4.5), uporabite režim zdravljenja, ki je priporočen za sočasno jemanje lamotrigina invalproata. | ||||
* Odmerek se lahko zviša na 400 mg/dan, če je potrebno.
Preglednica 5: Odrasli od 18. leta naprej – prilagoditev dnevnega odmerjanja lamotrigina po dodatku drugih zdravil pri zdravljenju bipolarne motnje
Kliničnih izkušenj s prilagajanjem dnevnega odmerka lamotrigina po dodajanju drugih zdravil ni. Vendar je mogoče na podlagi študij interakcij z drugimi zdravili podati naslednja priporočila:
| Režim zdravljenja | Trenutni stabilizacijski odmerek lamotrigina (pred dodatkom) | 1. teden (po dodatku) | 2. teden | 3. teden in naprej |
| Dodatek valproata (zaviralec glukuronidacije lamotrigina – glejte poglavje 4.5), odvisno od prvotnegaodmerka lamotrigina: | ||||
| Ta režim odmerjanja morate uporabiti po dodatku valproata, ne glede na morebitna sočasno uporabljana zdravila | 200 mg/dan | 100 mg/dan | Vzdržujte ta odmerek(100 mg/dan) | |
| 300 mg/dan | 150 mg/dan | Vzdržujte ta odmerek(150 mg/dan) | ||
| 400 mg/dan | 200 mg/dan | Vzdržujte ta odmerek(200 mg/dan) | ||
| Dodatek induktorjev glukuronidacije lamotrigina pri bolnikih, ki NE jemljejo valproata (glejtepoglavje 4.5), odvisno od prvotnega odmerka lamotrigina: | ||||
| Ta režim odmerjanja morate uporabiti, kadar dodate katerega od naslednjih zdravil brez uporabe valproata:fenitoin karbamazepin fenobarbiton primidon rifampicin lopinavir/ritonavir | 200 mg/dan | 200 mg/dan | 300 mg/dan | 400 mg/dan |
| 150 mg/dan | 150 mg/dan | 225 mg/dan | 300 mg/dan | |
| 100 mg/dan | 100 mg/dan | 150 mg/dan | 200 mg/dan | |
| Dodatek zdravil, ki pomembno ne zavirajo NITI ne inducirajo glukuronidacije lamotrigina (glejtepoglavje 4.5): | ||||
| Ta režim odmerjanja morate uporabiti, kadar dodate druga zdravila, ki pomembno ne zavirajo niti ne inducirajo glukuronidacije lamotrigina | Vzdržujte ciljni odmerek, dosežen pri povečevanju odmerka (200 mg/dan; razpon odmerkov od 100 do 400 mg/dan) | |||
| Če bolnik jemlje zdravila, za katera farmakokinetične interakcije z lamotriginom trenutno niso znane(glejte poglavje 4.5), uporabite režim zdravljenja, ki je priporočen za sočasno jemanje lamotrigina in valproata. | ||||
Ukinitev zdravila Lamotrigin Arrow tablete pri bolnikih z bipolarno motnjo
V kliničnih preskušanjih po nenadni prekinitvi lamotrigina niso ugotovili večje pojavnosti, resnosti ali vrste neželenih učinkov kot pri placebu. Zato lahko bolniki zdravilo Lamotrigin Arrow tablete prenehajo uporabljati brez postopnega zniževanja odmerka.
Otroci in mladostniki do 18. leta
Zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti uporaba zdravila Lamotrigin Arrow tablete ni priporočljiva pri otrocih do 18. leta starosti (glejte poglavje 4.4).
Splošna priporočila za odmerjanje zdravila Lamotrigin Arrow tablete v posebnih populacijah bolnikov
Ženske, ki jemljejo hormonske kontraceptive
Uporaba kombinacije etinilestradiol/levonorgestrel (30 μg/150 μg) za približno dvakrat poveča očistek lamotrigina in tako zmanjša koncentracijo lamotrigina. Za največji terapevtski odziv so lahko po titriranju potrebni večji (celo dvakratni) vzdrževalni odmerki lamotrigina. V tednu brez hormonskih tablet so opazili dvakrat večjo koncentracijo lamotrigina. Z odmerkom povezanih neželenih učinkov ni mogoče izključiti. Zato morajo imeti pri izbiri kontracepcije prednost takšne kontracepcijske metode, ki ne vključujejo tedna brez tablet (npr. stalni hormonski kontraceptivi ali nehormonske kontracepcijske metode; glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Uvedba hormonskih kontraceptivov pri bolnicah, ki že jemljejo vzdrževalne odmerke lamotrigina in NE prejemajo induktorjev glukuronidacije lamotrigina
Vzdrževalni odmerek lamotrigina bo večinoma potrebno povečati, celo do dvakrat (glejte poglavji 4.4 in 4.5). Priporočljivo je, da ob začetku uporabe hormonskega kontraceptiva odmerek lamotrigina povečate za 50 do 100 mg/dan vsak teden, v skladu s kliničnim odzivom posamezne bolnice. Odmerka ne smete povečevati hitreje, razen če klinični odziv zahteva večje povečanje. Priporočljivo je merjenje koncentracije lamotrigina v serumu pred začetkom uporabe hormonskih kontraceptivov in potem; tako se lahko prepričate, da se je vzdrževana koncentracija lamotrigina ohranila. Če je potrebno, morate odmerek prilagoditi. Če ženska uporablja hormonski kontraceptiv, ki vključuje teden neaktivnega zdravljenja ("teden brez tablet"), je treba koncentracijo lamotrigina v serumu kontrolirati v 3. tednu uporabe učinkovin, tj. od 15. do 21. dneva ciklusa jemanja kontracepcijskih tablet. Zato morajo imeti pri izbiri kontracepcije prednost kontracepcijske metode, ki ne vključujejo tedna brez tablet (npr. stalni hormonski kontraceptivi ali nehormonske kontracepcijske metode; glejte poglavji 4.4 in 4.5).
Prenehanje uporabe hormonskih kontraceptivov pri bolnicah, ki že jemljejo vzdrževalne odmerke lamotrigina in NE jemljejo induktorjev glukuronidacije lamotrigina
Vzdrževalni odmerek lamotrigina je večinoma treba zmanjšati, celo za 50 % (glejte poglavji 4.4 in 4.5). Priporočljivo je, da dnevni odmerek lamotrigina postopno zmanjšujete za 50-100 mg na teden (in ne za več kot 25 % celotnega dnevnega odmerka na teden) v obdobju 3 tednov, razen če klinični odziv ne narekuje drugače. Priporočljivo je merjenje koncentracije lamotrigina v serumu pred začetkom uporabe hormonskih kontraceptivov in po tem; tako se lahko prepričate, da se je vzdrževana koncentracija lamotrigina ohranila. Če ženska želi prenehati uporabljati hormonski kontraceptiv, ki vključuje teden neaktivnega zdravljenja ("teden brez tablet"), je treba koncentracijo lamotrigina v serumu kontrolirati v 3. tednu aktivnega kontracepcijskega zdravljenja, tj. od 15. do 21. dneva ciklusa jemanja kontracepcijskih tablet. Vzorci za določitev koncentracije lamotrigina po trajnem prenehanju uporabe kontracepcijskih tablet ne smejo biti odvzeti prvi teden po prenehanju tablet.
Uvedba lamotrigina pri bolnicah, ki že jemljejo hormonske kontraceptive
Povečevanje odmerka mora biti skladno z običajnimi priporočili za odmerjanje, navedenimi v preglednicah.
Uvedba in prenehanje uporabe hormonskih kontraceptivov pri bolnicah, ki že jemljejo vzdrževalne odmerke lamotrigina in JEMLJEJO induktorje glukuronidacije lamotrigina
Prilagoditev priporočenega vzdrževalnega odmerka lamotrigina ni vedno potrebna.
Starejši bolniki (nad 65 let)
Ni potrebna prilagoditev od priporočenega režima odmerjanja. Farmakokinetika lamotrigina se v tej starostni skupini ne razlikuje bistveno od farmakokinetike v mlajši populaciji (glejte poglavje 5.2).
Ledvična okvara
Pri bolnikih z ledvično odpovedjo morate zdravilo Lamotrigin Arrow tablete uporabljati previdno. Pri bolnikih z ledvično odpovedjo v zadnji fazi morajo začetni odmerki lamotrigina temeljiti na sočasni uporabi drugih zdravil; pri bolnikih s pomembno okvarjenim delovanjem ledvic pa so lahko učinkoviti že nižji vzdrževalni odmerki (glejte poglavji 4.4 in 5.2).
Okvara jeter
Na splošno je treba začetne odmerke, povečevanje odmerkov in vzdrževalne odmerke pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (Child-Pugh B) zmanjšati za približno 50 %, pri bolnikih s hudo okvaro jeter (Child- Pugh C) pa za 75 %. Povečevanje odmerkov in vzdrževalne odmerke morate prilagoditi kliničnemu odzivu (glejte poglavje 5.2).
Uporaba z atazanavirjem/ritonavirjem
Če se lamotrigin doda k zdravljenju z atazanavirjem/ritonavirjem, ni potrebno prilagajanje povečevanja odmerkov lamotrigina. Pri bolnikih, ki že jemljejo vzdrževalne odmerke lamotrigina in ne jemljejo induktorjev glukuronidacije, bo morda potrebno povečati odmerek lamotrigina, če se uvede zdravljenje z atazanavirjem/ritonavirjem, ali zmanjšati odmerek lamotrigina, če se zdravljenje z atazanavirjem/ritonavirjem preneha. Spremljanje plazemskih koncentracije lamotrigina je potrebno pred uvedbo in v obdobju 2 tednov po uvedbi ali prenehanju zdravljenja z atazanavirjem/ritonavirjem, da bi ugotovili, ali je potrebna prilagoditev odmerka lamotrigina (glejte poglavje 4.5).
Uporaba z lopinavirjem/ritonavirjem
Če se lamotrigin doda k zdravljenju z lopinavirjem/ritonavirjem, ni potrebno prilagajanje povečevanja odmerkov lamotrigina. Pri bolnikih, ki že jemljejo vzdrževalne odmerke lamotrigina in ne jemljejo induktorjev glukuronidacije, bo morda potrebno povečati odmerek lamotrigina, če se uvede zdravljenje z lopinavirjem/ritonavirjem, ali zmanjšati odmerek lamotrigina, če se zdravljenje z lopinavirjem/ritonavirjem preneha. Spremljanje plazemskih koncentracij lamotrigina je potrebno pred uvedbo in v obdobju 2 tednov po uvedbi ali prenehanju zdravljenja z lopinavirjem/ritonavirjem, da bi ugotovili, ali je potrebna prilagoditev odmerka lamotrigina (glejte poglavje 4.5).
Izpuščaj na koži
Opisani so neželeni učinki na koži. Na splošno so se pojavili v prvih osmih tednih po začetku zdravljenja z lamotriginom. Večinoma je bil izpuščaj blag in je minil sam od sebe, vendar pa so bili opisani tudi primeri resnih izpuščajev, ki so zahtevali sprejem v bolnišnico in prenehanje zdravljenja z lamotriginom. Med temi so bili tudi potencialno smrtno nevarni izpuščaji, npr. Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza (glejte poglavje 4.8).
V študijah, v katerih so lamotrigin uporabljali po trenutno veljavnih priporočilih za odmerjanje, je bila pojavnost resnih izpuščajev na koži pri odraslih bolnikih z epilepsijo približno 1 na 500 primerov.
Približno polovica teh primerov je bila opisana kot Stevens-Johnsonov sindrom (1 na 1000). V kliničnih preskušanjih pri bolnikih z bipolarno motnjo je bila pojavnost resnih izpuščajev približno 1 na 1000.
Tveganje za resne izpuščaje na koži je pri otrocih večje kot pri odraslih. Razpoložljivi podatki številnih študij kažejo, da je pojavnost izpuščajev, povezanih s sprejemom v bolnišnico, pri otrocih z epilepsijo od 1 na 300 do 1 na 100.
Pri otrocih je pojav izpuščaja sprva mogoče zamenjati za okužbo. Zato morajo zdravniki pri otrocih, ki se jim v prvih osmih tednih zdravljenja pojavijo izpuščaj in povečana telesna temperatura, pomisliti na možnost reakcije na zdravljenje z lamotriginom.
Poleg tega je tveganje za izpuščaj močno povezano z:
-
velikimi začetnimi odmerki lamotrigina in prekoračenjem priporočenega povečevanja odmerka lamotrigina (glejte poglavje 4.2),
-
sočasno uporabo valproata (glejte poglavje 4.2).
Previdnost je potrebna tudi pri zdravljenju bolnikov z anamnezo alergije ali izpuščaja pri uporabi drugih antiepileptikov, kajti pogostnost ne-resnih izpuščajev je bila pri takšnih bolnikih po zdravljenju z lamotriginom približno trikrat večja kot pri bolnikih brez takšne anamneze.
Vse bolnike (odrasle in otroke), ki se jim pojavi izpuščaj, morate takoj pregledati in zdravljenje z zdravilom Lamotrigin Arrow tablete nemudoma prekiniti, razen če izpuščaj zagotovo ni povezan z uporabo lamotrigina. Bolnikom, ki so prenehali prejemati zdravilo Lamotrigin Arrow tablete zaradi izpuščaja, ki je bil posledica predhodnega zdravljenja z lamotriginom, tega zdravila ni priporočljivo ponovno uvesti, razen če možna korist nedvomno odtehta tveganje.
Izpuščaj je opisan tudi kot del preobčutljivostnega sindroma, ki ga spremlja različni sistemski simptomi, vključno s povečano telesno temperaturo, limfadenopatijo, edemom obraza in nepravilnostmi krvi in jeter (glejte poglavje 4.8). Sindrom se lahko kaže v širšem obsegu, je klinično resen, v redkih primerih lahko povzroči diseminirano intravaskularno koagulacijo in odpovedovanje različnih organov. Zavedati se je treba, da so lahko zgodnji znaki preobčutljivosti (npr. povečana telesna temperatura, limfadenopatija) prisotni, tudi če izpuščaj ni opazen. Če se pojavijo takšni znaki in simptomi, je treba bolnika takoj pregledati. Če ni mogoče ugotoviti druge etiologije, je treba zdravljenje z zdravilom Lamotrigin Arrow tablete prekiniti.
Klinično poslabšanje in tveganje za samomor
Pri bolnikih, ki so se zaradi različnih indikacij zdravili z antiepileptiki, so poročali o samomorilnem razmišljanju in vedenju. Majhno povečanje tveganja za pojav samomorilnega razmišljanja in vedenja je pokazala tudi metaanaliza randomiziranih s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanj antiepileptikov. Mehanizem tveganja še ni znan, vendar razpoložljivi podatki ne izključujejo možnosti povečanega tveganja za lamotrigin.
Zato je treba bolnike med zdravljenjem nadzirati glede znakov samomorilnega razmišljanja in vedenja ter razmisliti o ustreznem zdravljenju. Bolnikom (in skrbnikom bolnikov) je treba svetovati, naj poiščejo zdravniško pomoč, če se pojavijo znaki samomorilnega razmišljanja ali vedenja.
Pri bolnikih z bipolarno motnjo se lahko pojavi poslabšanje depresivnih simptomov in/ali samomorilnost ne glede na to, ali jemljejo zdravila za bipolarno motnjo, vključno z zdravilom Lamotrigin Arrow tablete. Zato je treba bolnike, ki dobivajo zdravilo Lamotrigin Arrow tablete za bipolarno motnjo, natančno spremljati glede kliničnega poslabšanja (vključno s pojavom novih simptomov) in samomorilnosti, zlasti na začetku zdravljenja in v času spremembe odmerka. Pri nekaterih bolnikih, npr. tistih z anamnezo samomorilnega vedenja ali samomorilnih misli, mladih odraslih bolnikih in bolnikih, ki kažejo znatno stopnjo samomorilne miselnosti pred uvedbo zdravljenja, lahko obstaja večje tveganje za pojav samomorilnih misli ali poskusov samomora. Takšne bolnike je zato med zdravljenjem treba skrbno spremljati.
Pri bolnikih, ki se jim pojavijo klinično poslabšanje (vključno s pojavom novih simptomov) in/ali samomorilno razmišljanje/vedenje, pride v poštev sprememba terapevtskega režima, tudi z možnostjo prenehanja uporabe zdravila. To še zlasti velja, če so simptomi hudi, se pojavijo nenadoma oz. niso bili del bolnikovih začetnih simptomov.
Hormonski kontraceptivi
Vpliv hormonskih kontraceptivov na učinkovitost lamotrigina
Uporaba kombinacije etinilestradiol/levonorgestrel (30 μg/150 μg) za približno dvakrat poveča očistek lamotrigina in tako zmanjša koncentracijo lamotrigina (glejte poglavje 4.5). Zmanjšana koncentracija lamotrigina je bila povezana z izgubo nadzora nad epileptičnimi napadi. Po titriranju so večinoma potrebni večji (celo dvakratni) vzdrževalni odmerki lamotrigina, da je dosežen največji terapevtski odziv. Po prenehanju uporabe hormonskih kontraceptivov se lahko očistek lamotrigina prepolovi. Povečanje koncentracije lamotrigina lahko spremljajo od odmerka odvisni neželeni učinki. Bolnike morate glede tega kontrolirati.
Pri ženskah, ki ne prejemajo induktorja glukuronidacije lamotrigina in ki sočasno uporabljajo hormonske kontraceptive, se v tednu neaktivnega zdravljenja (npr. "teden brez tablete") koncentracija lamotrigina postopoma prehodno poveča (glejte poglavje 4.2). Takšne spremembe v koncentraciji lamotrigina lahko spremljajo neželeni učinki. Zato morajo imeti prednost pri izbiri kontracepcije takšna zdravila, ki ne vključujejo tedna brez tablet (npr. stalni hormonski kontraceptivi ali nehormonske metode).
Interakcije med drugimi peroralnimi kontraceptivi ali HNZ in lamotriginom niso raziskane, vendar lahko podobno vplivajo na farmakokinetične parametre lamotrigina.
Vpliv lamotrigina na učinkovitost hormonskih kontraceptivov
Študija medsebojnega delovanja pri 16 zdravih prostovoljkah je pokazala, da sočasna uporaba lamotrigina in hormonskega kontraceptiva (kombinacije etinilestradiola/levonorgestrela) povzroči zmerno povečanje očistka levonorgestrela in spremembe FSH in LH v serumu (glejte poglavje 4.5). Vpliv teh sprememb na ovulacijsko aktivnost jajčnikov ni znan, vendar pri nekaterih bolnicah ni mogoče izključiti zmanjšane učinkovitosti kontraceptiva , ki so sočasno prejemale hormonske pripravke in lamotrigin. Zato morate bolnicam naročiti, naj takoj sporočijo spremembe v menstruacijskem ciklusu, npr. vmesne krvavitve.
Dihidrofolat-reduktaza
Lamotrigin rahlo zavira dihidrofolat-reduktazo, zato med dolgotrajnim zdravljenjem obstaja možnost ovirane presnove folata (glejte poglavje 4.6). Vendar lamotrigin pri človeku med dolgotrajno uporabo do 1 leta ni pomembno spremenil koncentracije hemoglobina, povprečnega korpuskularnega volumna, koncentracije folata v eritrocitih ali v serumu, v obdobju 5 let pa ne koncentracije folata v eritrocitih.
Odpoved ledvic
V študijah posamičnega odmerka pri preiskovancih z odpovedjo ledvic v zadnji fazi, se plazemska koncentracija lamotrigina ni pomembno spremenila. Vendar je treba pričakovati kopičenje glukuronidnega presnovka, zato je pri zdravljenju bolnikov z odpovedjo ledvic potrebna previdnost.
Bolniki, ki jemljejo druga zdravila, ki vsebujejo lamotrigin
Bolniki, ki jemljejo druga zdravila, ki vsebujejo lamotrigin, zdravila Lamotrigin Arrow tablete ne smejo prejeti brez posveta z zdravnikom.
Razvoj pri otrocih
Ni podatkov o vplivu lamotrigina na rast, spolno dozorevanje ter kognitivni, čustveni in vedenjski razvoj otrok.
Previdnostni ukrepi pri epilepsiji
Kot velja za druge antiepileptike, lahko nenadna prekinitev zdravljenja z zdravilom Lamotrigin Arrow tablete povzroči obratni odziv ("rebound") konvulzij. Odmerek zdravila Lamotrigin Arrow tablete je treba zmanjševati postopoma v obdobju dveh tednov, razen v primerih, ko je treba zdravilo zaradi varnosti (npr. izpuščaja) opustiti takoj.
V literaturi so opisani primeri, hudih epileptičnih napadov, vključno s status epilepticus-om, ki lahko povzročijo rabdomiolizo, disfunkcijo različnih organov in diseminirano intravaskularno koagulacijo, včasih s smrtnim izidom. Podobni primeri so se pojavili med uporabo lamotrigina.
Kaže se lahko tudi klinično pomembno poslabšanje pogostnosti krčev, namesto izboljšanja. Pri bolnikih z več kot eno vrsto napadov morate opaženo korist nadzora ene vrste napadov pretehtati v primerjavi z morebitnim poslabšanjem druge vrste napadov.
Lamotrigin lahko poslabša mioklonične napade.
Podatki kažejo, da je odziv pri kombinaciji z induktorji encimov manjši kot pri kombinaciji z antiepileptiki, ki ne inducirajo encimov. Razlog za to ni jasen.
Pri otrocih, ki jemljejo lamotrigin za zdravljenje značilnih absenčnih napadov, je mogoče, da se učinkovitost ne ohrani pri vseh bolnikih.
Previdnostni ukrepi pri bipolarni motnji
Otroci in mladostniki do 18. leta
Pri otrocih in mladostnikih s hudo depresivno motnjo in drugimi psihiatričnimi motnjami je zdravljenje z antidepresivi povezano z večjim tveganjem za pojav samomorilnih misli in samomorilnega vedenja.
Pomožna snov v tableti Lamotrigin Arrow
To zdravilo vsebuje laktozo monohidrat. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, laponsko obliko zmanjšane aktivnosti laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze, ne smejo jemati tega zdravila.
Študije medsebojnega delovanja so bile izvedene le pri odraslih.
Ugotovljeno je, da so za presnovo lamotrigina odgovorni encimi UDP-glukuronil-transferaze. Ni dokazov, da bi lamotrigin klinično pomembno induciral ali zaviral jetrne oksidacijske encime za presnovo zdravil, zato niso verjetne interakcije med lamotriginom in zdravili, ki se presnavljajo z encimi citokroma P450.
Lamotrigin lahko inducira svojo lastno presnovo, vendar je ta učinek zmeren in ni verjetno, da bi imel pomembne klinične posledice.
Preglednica 6: Vpliv drugih zdravil na glukuronidacijo lamotrigina
| Zdravila, ki pomembnozavirajo glukuronidacijo lamotrigina | Zdravila, ki pomembnoinducirajo glukuronidacijo lamotrigina | Zdravila, ki pomembno nezavirajo niti ne inducirajo glukuronidacije lamotrigina |
| valproat | fenitoin | okskarbazepin |
| karbamazepin | felbamat | |
| fenobarbiton | gabapentin | |
| primidon | levetiracetam | |
| rifampicin | pregabalin | |
| lopinavir/ritonavir | topiramat | |
| kombinacijaetinilestradiola/levonorgestrela** | zonisamid | |
| atazanavir/ritonavir* | litij | |
| buproprion | ||
| olanzapin |
* Za navodila glede odmerjanja (glejte poglavje 4.2).
** Drugi peroralni kontraceptivi in zdravila za HNZ niso raziskani, a verjetno lahko na farmakokinetične parametre lamotrigina vplivajo podobno (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Medsebojno delovanje z antiepileptiki
Valproat zavre glukuronidacijo lamotrigina, zmanjša njegovo presnovo in skoraj dvakrat podaljša povprečni razpolovni čas lamotrigina. Za bolnike, ki se sočasno zdravijo z valproatom, morate uporabiti ustrezen režim zdravljenja (glejte poglavje 4.2).
Nekateri antiepileptiki (npr. fenitoin, karbamazepin, fenobarbiton in primidon), ki inducirajo jetrne encime za presnovo zdravil, inducirajo glukuronidacijo lamotrigina in pospešijo njegovo presnovo. Za bolnike, ki
se sočasno zdravijo s fenitoinom, karbamazepinom, fenobarbitonom ali primidonom, morate uporabiti ustrezen režim zdravljenja (glejte poglavje 4.2).
Pri bolnikih, ki so jemali karbamazepin, so po začetku zdravljenja z lamotriginom poročali o učinkih na osrednje živčevje, vključno z omotico, ataksijo, dvojnim ali zamegljenim vidom in navzejo. Ti učinki po zmanjšanju odmerka karbamazepina ponavadi izginejo. Podoben učinek so opazili med študijo lamotrigina in okskarbazepina pri zdravih odraslih prostovoljcih, toda zmanjšanja odmerka niso raziskali.
V literaturi so opisani primeri zmanjšanja koncentracije lamotrigina, ko so prejemali lamotrigin v kombinaciji z okskarbazepinom. Toda v prospektivni študiji zdravih odraslih prostovoljcev, ki so jemali 200 mg lamotrigina in 1200 mg okskarbazepina, okskarbazepin ni spremenil presnove lamotrigina, lamotrigin pa ni spremenil presnove okskarbazepina. Zato je treba pri bolnikih, ki sočasno dobivajo okskarbazepin, uporabiti režim zdravljenja za dodatno zdravljenje z lamotriginom brez valproata in brez induktorjev glukuronidacije lamotrigina (glejte poglavje 4.2).
V študiji zdravih prostovoljcev sočasna uporaba felbamata (1200 mg dvakrat na dan) in lamotrigina (100 mg dvakrat na dan 10 dni) ni klinično pomembno vplivala na farmakokinetiko lamotrigina.
Retrospektivna analiza plazemske koncentracije pri bolnikih, ki so dobivali lamotrigin z gabapentinom in brez njega, kaže, da gabapentin ne spreminja navideznega očistka lamotrigina.
Možne interakcije med levetiracetamom in lamotriginom so ocenili z merjenjem koncentracij obeh zdravil v serumu med kliničnimi preskušanji, kontroliranimi s placebom. Ti podatki kažejo, da lamotrigin ne vpliva na farmakokinetiko levetiracetama, levetiracetam pa ne vpliva na farmakokinetiko lamotrigina.
Sočasna uporaba pregabalina (200 mg 3-krat na dan) ni vplivala na plazemsko koncentracijo lamotrigina v stanju dinamičnega ravnovesja. Med lamotriginom in pregabalinom ni farmakokinetičnih interakcij.
Topiramat ni spremenil plazemske koncentracije lamotrigina. Uporaba lamotrigina je povzročila 15 % povečanje koncentracije topiramata.
V študiji bolnikov z epilepsijo 35-dnevna sočasna uporaba zonisamida (200 do 400 mg/dan) in lamotrigina (150 do 500 mg/dan) ni pomembno vplivala na farmakokinetiko lamotrigina.
Čeprav so poročali o spremembah v plazemskih koncentracijah drugih antiepileptikov, kontrolirane klinične študije niso pokazale vpliva lamotrigina na plazemsko koncentracijo sočasno uporabljenih antiepileptikov. Ugotovitve študij in vitro kažejo, da lamotrigin ne izpodriva drugih antiepileptikov z beljakovinskih vezavnih mest.
Medsebojno delovanje s psihoaktivnimi snovmi
Sočasna uporaba 100 mg lamotrigina na dan ni spremenila farmakokinetike litija pri 20 zdravih preiskovancih, ki so šest dni jemali po 2 g brezvodnega litijevega glukonata dvakrat na dan.
Večkratni peroralni odmerki bupropiona pri 12 preiskovancih niso statistično značilno vplivali na farmakokinetiko lamotrigina po posamičnem odmerku, AUC lamotrigin-glukuronida pa se je le rahlo povečala.
V študiji zdravih odraslih prostovoljcev je 15 mg olanzapina zmanjšalo AUC lamotrigina za povprečno 24
%, njegovo Cmax pa za 20 %. Praviloma ni mogoče pričakovati, da bi bil učinek tega velikostnega reda klinično pomemben. Lamotrigin v odmerku 200 mg ni vplival na farmakokinetiko olanzapina.
Večkratni peroralni odmerki lamotrigina 400 mg na dan pri 14 zdravih odraslih prostovoljcih niso klinično pomembno vplivali na farmakokinetiko risperidona po posamičnem odmerku 2 mg. Po sočasni uporabi 2 mg risperidona in lamotrigina je 12 od 14 prostovoljcev navajalo zaspanost. Ko je bil risperidon uporabljen sam, je bil ta delež 1 od 20, ko pa je bil lamotrigin uporabljen sam, pa nič.
Poskusi in vitro kažejo, da sočasna inkubacija z amitriptilinom, bupropionom, klonazepamom, haloperidolom ali lorazepamom le minimalno inhibira tvorbo primarnega presnovka lamotrigina, 2-N- glukuronida. Ti poskusi tudi kažejo, da ni pričakovati inhibicije presnove lamotrigina s klozapinom, fluoksetinom, fenelzinom, risperidonom, sertralinom ali trazodonom. Poleg tega je študija presnove bufuralola z uporabo pripravkov človeških jetrnih mikrosomov pokazala, da lamotrigin ne bi zmanjšal očistka zdravil, ki se presnavljajo predvsem s CYP2D6.
Medsebojno delovanje s hormonskimi kontraceptivi
Vpliv hormonskih kontraceptivov na farmakokinetiko lamotrigina
V študiji 16 prostovoljk je uporaba kombiniranih kontracepcijskih tablet s 30 μg etinilestradiola/150 μg levonorgestrela povzročila približno dvakratno povečanje očistka peroralnega lamotrigina, to pa je povzročilo povprečno 52 % zmanjšanje AUC in povprečno 39 % zmanjšanje Cmax lamotrigina. Serumska koncentracija lamotrigina se je v tednu neaktivnega zdravljenja (vključno s "tednom brez tablet") povečala. Koncentracija lamotrigina je bila na koncu tedna neaktivnega zdravljenja v povprečju približno dvakrat večja kot med sočasno uporabo s kombinirano kontracepcijsko tableto (glejte poglavje 4.4).
Uporaba hormonskih kontraceptivov sama po sebi ne zahteva prilagoditve priporočenih smernic za povečevanje odmerka lamotrigina, večinoma pa je po začetku ali prenehanju jemanja hormonskih kontraceptivov treba povečati ali zmanjšati vzdrževalni odmerek lamotrigina (glejte poglavje 4.2).
Vpliv lamotrigina na farmakokinetiko hormonskih kontraceptivov
V študiji 16 prostovoljk, odmerek 300 mg lamotrigina v stanju dinamičnega ravnovesja ni vplival na farmakokinetiko etinilestradiola v kombinirani kontracepcijski tableti. Ugotovili so zmerno povečanje peroralnega očistka levonorgestrela, kar je povzročilo povprečno 19 % zmanjšanje AUC in povprečno 12
% zmanjšanje Cmax levonorgestrela. Merjenje FSH, LH in estradiola v serumu med študijo je pri nekaterih preiskovankah pokazalo zmanjšanje supresije hormonske aktivnosti jajčnikov, čeprav meritve progesterona, v serumu pri nobeni od 16 preiskovank, niso pokazale hormonskih znakov ovulacije. Vpliv zmernega povečanja očistka levonorgestrela in sprememb FSH in LH v serumu na ovulacijsko aktivnost jajčnikov ni znan (glejte poglavje 4.4). Učinki ostalih odmerkov lamotrigina, razen 300 mg/dan, niso bili raziskani in študije z drugimi ženskimi hormonskimi pripravki niso bile izvedene.
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
V študiji 10 moških prostovoljcev je rifampicin povečal očistek lamotrigina in zmanjšal razpolovni čas lamotrigina zaradi indukcije jetrnih encimov odgovornih za glukuronidacijo. Pri bolnikih, ki sočasno prejemajo rifampicin, je treba uporabiti ustrezen režim zdravljenja (glejte poglavje 4.2).
V študiji zdravih prostovoljcev je lopinavir/ritonavir približno prepolovil plazemsko koncentracijo lamotrigina, verjetno z indukcijo glukuronidacije. Pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z lopinavirjem/ritonavirjem, je treba uporabiti ustrezen režim zdravljenja (glejte poglavje 4.2).
V študiji pri zdravih odraslih prostovoljcih je dajanje atazanavirja/ritonavirja (300 mg/100 mg) 9 dni povzročilo zmanjšanje plazemskega AUC in Cmax lamotrigina (posamezni 100 mg odmerek) povprečno za 32 % oziroma 6 %. Pri bolnikih, ki se sočasno zdravijo z atazanavirjem/ritonavirjem, je treba uporabiti ustrezen režim odmerjanja (glejte poglavje 4.2).
Tveganje, povezano z antiepileptiki na splošno
Ženske v rodni dobi potrebujejo nasvet specialista. Če ženska načrtuje nosečnost, je treba znova pretehtati potrebo po zdravljenju z antiepileptiki. Pri ženskah, ki se zdravijo zaradi epilepsije, se je treba izogniti nenadni prekinitvi antiepileptikov: povzroči namreč lahko izbruh napadov, ki imajo lahko resne posledice za žensko in nerojenega otroka.
Pri otrocih mater, zdravljenih z antiepileptiki, je tveganje za kongenitalne malformacije 2- do 3-krat večje od pričakovane pojavnosti med prebivalstvom na splošno, ki je približno 3 %. Najpogosteje opisane
malformacije so heiloshiza, malformacije srca in ožilja in okvara nevralne cevi. Zdravljenje z več antiepileptiki spremlja večje tveganje za kongenitalne malformacije v primerjavi z monoterapijo, zato je treba uporabiti monoterapijo, kadar je to le mogoče.
Tveganje, povezano z lamotriginom
Nosečnost
V epidemiološke študije je bilo vključenih približno 2000 žensk, ki so med nosečnostjo prejemale monoterapijo z lamotriginom. S študijo ne morejo izključiti povečanega tveganja za kongenitalne malformacije. En register je navajal večjo pojavnostjo obraznih shiz. Druge podatkovne zbirke tega niso potrdile. Študije na živalih so pokazale toksične učinke na razvoj (glejte poglavje 5.3).
Če je zdravljenje z zdravilom Lamotrigin Arrow tablete med nosečnostjo nujno, je priporočljivo uporabiti najmanjši možni terapevtski odmerek.
Lamotrigin rahlo zavira dihidrofolat-reduktazo in bi tako lahko z zmanjšanjem koncentracije folne kisline teoretično povzročil tveganje za embrio-fetalno okvaro (glejte poglavje 4.4). Priporočeno je uživanje folne kisline med načrtovanjem nosečnosti in v zgodnji nosečnosti.
Fiziološke spremembe med nosečnostjo lahko vplivajo na koncentracijo lamotrigina in/ali njegov terapevtski učinek. Poročali so o zmanjšanju plazemske koncentracije lamotrigina med nosečnostjo in s tem povezano tveganje izgube nadzora nad napadi. Po porodu se lahko koncentracija lamotrigina hitro poveča in obstaja tveganje za pojav neželenih učinkov, ki so odvisni od odmerka. Zato je treba serumsko koncentracijo lamotrigina kontrolirati pred nosečnostjo, med nosečnostjo in po njej, pa tudi kmalu po porodu. Če je potrebno, odmerek prilagodite, da bo ostala serumska koncentracija lamotrigina enaka kot pred nosečnostjo, ali ga prilagodite glede na klinični odziv. Poleg tega je treba bolnice po porodu kontrolirati glede neželenih učinkov, odvisnih od odmerka.
Dojenje
Podatki kažejo, da lamotrigin prehaja v materino mleko v zelo spremenljivih koncentracijah, kar se kaže v celokupnih koncentracijah lamotrigina pri dojenčkih, ki lahko znašajo tudi do približno 50 % koncentracije pri materi. Zaradi tega so lahko pri nekaterih dojenčkih dosežene take serumske koncentracije lamotrigina, da se pojavi farmakološki učinek. Pri omejeni skupini izpostavljenih dojenčkov niso opazili nobenih neželenih učinkov.
Možne koristi dojenja je treba pretehtati v primerjavi z možnim tveganjem za neželene učinke pri dojenčku. Če se ženska odloči, da bo med zdravljenjem z lamotriginom dojila, je treba dojenčka nadzirati glede neželenih učinkov.
Plodnost
Poskusi na živalih niso pokazali, da bi lamotrigin vplival na plodnost (glejte poglavje 5.3).
Ker se odziv na antiepileptike od bolnika do bolnika razlikuje, se morajo bolniki, ki za zdravljenje epilepsije jemljejo zdravilo Lamotrigin Arrow tablete, z zdravnikom posvetovati glede specifičnih vprašanj o upravljanju vozil in epilepsiji.
Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Dve študiji s prostovoljci sta pokazali, da se vpliv lamotrigina na fino vizualno-motorično koordinacijo, gibe oči, nihanje telesa in subjektivne sedativne učinke ne razlikuje od placeba. V kliničnih preskušanjih z lamotriginom so zabeležili nevrološke neželene učinke, npr. omotico in dvojni vid. Zato morajo bolniki ugotoviti, kako zdravljenje z zdravilom Lamotrigin Arrow tablete vpliva nanje, preden vozijo ali upravljajo stroje.
Glede na podatke, ki so trenutno na voljo, so neželeni učinki razdeljeni na specifični poglavji pri epilepsiji in bipolarni motnji. Vendar morate za celotno oceno varnosti lamotrigina upoštevati obe poglavji.
Neželeni učinki so razvrščeni po naslednji klasifikaciji: Zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100, < 1/10), občasni (≥ 1/1000, < 1/100), redki (≥ 1/10.000, < 1/1000), zelo redki (< 1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti. Epilepsija
Bolezni krvi in limfatičnega sistema
Zelo redki: hematološke nepravilnosti, vključno z nevtropenijo, levkopenijo, anemijo, trombocitopenijo, pancitopenijo, aplastično anemijo in agranulocitozo.
Neznana pogostnost: limfadenopatija.
Hematološke nepravilnosti in limfadenopatija so lahko povezane s preobčutljivostnim sindromom ali pa tudi ne (glejte Bolezni imunskega sistema**).
Bolezni imunskega sistema
Zelo redki: preobčutljivostni sindrom** (vključno s simptomi, kot so povečana telesna temperatura, limfadenopatija, edem obraza, nepravilnosti krvi in jeter, diseminirana intravaskularna koagulacija, večorganska odpoved)
**O izpuščaju so poročali tudi kot o delu preobčutljivostnega sindroma, ki ga spremljajo različne kombinacije sistemskih simptomov, vključno s povečano telesno temperaturo, limfadenopatijo, edemom obraza in nepravilnostmi krvi in jeter. Sindrom se lahko kaže v širšem obsegu, je klinično resen, v redkih primerih lahko povzroči diseminirano intravaskularno koagulacijo in odpoved različnih organov. Zavedati se je treba, da so lahko zgodnji znaki preobčutljivosti (npr. povečana telesna temperatura, limfadenopatija) prisotni, tudi če izpuščaj ni opazen. Če se pojavijo takšni znaki in simptomi, je treba bolnika takoj pregledati. Če ni mogoče ugotoviti druge etiologije, je treba uporabo zdravila Lamotrigin Arrow tablete prekiniti.
Psihiatrične motnje
Pogosti: agresivnost, razdražljivost. Zelo redki: zmedenost, halucinacije, tiki.
Bolezni živčevja
Klinična preskušanja z monoterapijo:
Zelo pogosti: glavobol.
Pogosti: zaspanost, omotica, tremor, nespečnost. Občasni: ataksija.
Redki: nistagmus.
Druge klinične izkušnje:
Zelo pogosti: zaspanost, ataksija, omotica, glavobol. Pogosti: nistagmus, tremor, nespečnost.
Zelo redki: agitacija, negotovost pri gibanju, motnje gibanja, poslabšanje Parkinsonove bolezni, ekstrapiramidalni učinki, horeoatetoza, pogostejši epileptični napadi.
Neznana pogostnost: aseptični meningitis.
Opisano je, da lahko lamotrigin poslabša parkinsonske simptome pri bolnikih, ki že imajo Parkinsonovo bolezen. Opisani so tudi posamezni primeri ekstrapiramidnih učinkov in horeoatetoze pri bolnikih brez te bolezni.
Očesne bolezni
Klinična preskušanja z monoterapijo:
Občasni: diplopija, zamegljen vid.
Druge klinične izkušnje:
Zelo pogosti: diplopija, zamegljen vid. Redki: konjunktivitis.
Bolezni prebavil
Klinična preskušanja z monoterapijo:
Pogosti: navzeja, bruhanje, driska.
Druge klinične izkušnje:
Zelo pogosti: navzeja, bruhanje. Pogosti: driska.
Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov
Zelo redki: odpoved jeter, moteno delovanje jeter, povečane vrednosti testov jetrnega delovanja.
Moteno delovanje jeter se ponavadi pojavi skupaj s preobčutljivostnimi reakcijami, vendar so bili opisani tudi posamezni primeri brez očitnih znakov preobčutljivosti.
Bolezni kože in podkožja
Zelo pogosti: kožni izpuščaj.
Redki: Stevens–Johnsonov sindrom. Zelo redki: toksična epidermalna nekroliza.
V dvojno slepih kliničnih preskušanjih pri odraslih je imelo izpuščaje do 10 % bolnikov, ki so jemali lamotrigin, in 5 % bolnikov, ki so jemali placebo. Zaradi izpuščajev na koži so zdravljenje z lamotriginom prekinili pri 2 % bolnikov. Izpuščaj, ki je ponavadi makulopapulozen, se na splošno pojavi v osmih tednih po začetku zdravljenja in po prenehanju uporabe zdravila Lamotrigin Arrow tablete izgine (glejte poglavje 4.4).
Opisani so bili resni, potencialno smrtno nevarni izpuščaji, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo (Lyellov sindrom). Večina bolnikov po prenehanju uporabe lamotrigina sicer okreva, a pri nekaterih ostanejo trajne brazgotine, bilo pa je tudi nekaj redkih smrtnih primerov (glejte poglavje 4.4).
Celotno tveganje za izpuščaj je močno povezano z:
-
velikimi začetnimi odmerki lamotrigina in prekoračenjem priporočenega povečevanja odmerka lamotrigina (glejte poglavje 4.2),
-
sočasno uporabo valproata (glejte poglavje 4.2).
O izpuščaju so poročali tudi kot o delu preobčutljivostnega sindroma, ki ga spremljajo različne kombinacije sistemskih simptomov (glejte Bolezni imunskega sistema**).
Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Zelo redki: lupusu podobne reakcije.
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije
Pogosti: utrujenost. Bipolarna motnja
Za celotno oceno varnosti lamotrigina morate poleg spodaj naštetih neželenih učinkov upoštevati tudi tiste, ki se pojavljajo pri epilepsiji.
Bolezni živčevja
Klinična preskušanja pri bipolarni motnji:
Zelo pogosti: glavobol.
Pogosti: agitiranost, zaspanost, omotica.
Bolezni prebavil
Klinična preskušanja pri bipolarni motnji:
Pogosti: suha usta.
Bolezni kože in podkožja
Klinična preskušanja pri bipolarni motnji:
Zelo pogosti: izpuščaj.
Redki: Stevens–Johnsonov sindrom.
Če upoštevamo vse (kontrolirane in nekontrolirane) študije z lamotriginom pri bipolarni motnji, so se izpuščaji na koži pojavili pri 12 % bolnikov, ki so uporabljali lamotrigin. V kontroliranih kliničnih preskušanjih pri bolnikih z bipolarno motnjo pa so se izpuščaji na koži pojavili pri 8 % bolnikov, ki so jemali lamotrigin in pri 6 % bolnikov, ki so jemali placebo.
Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Klinična preskušanja pri bipolarni motnji: Pogosti: artralgija.
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije Klinična preskušanja pri bipolarni motnji: Pogosti: bolečine, bolečine v hrbtu.
Simptomi in znaki
Poročali so o akutnem zaužitju odmerkov, ki so za 10- do 20-krat presegali največji terapevtski odmerek. Preveliko odmerjanje je povzročilo simptome, med katerimi so bili nistagmus, ataksija, motnje zavesti in koma.
Zdravljenje
V primeru prevelikega odmerjanja je treba bolnika sprejeti v bolnišnico in mu zagotoviti ustrezno podporno zdravljenje. Če je indicirano, uporabite terapijo za zmanjšanje absorpcije (aktivno oglje, odvajalo ali izpiranje želodca). Izkušenj s hemodializo pri zdravljenju prevelikega odmerjanja ni. Pri šestih prostovoljcih z odpovedjo ledvic se je med 4-urno dializo izločilo iz telesa 20 % lamotrigina (glejte poglavje 5.2).
Farmakološke lastnosti - Lamotrigin 50 mg
Farmakoterapevtska skupina: drugi antiepileptiki. Oznaka ATC: N03AX09. Mehanizem delovanja
Farmakološke študije kažejo, da je lamotrigin od uporabe in napetosti odvisen blokator napetostno aktiviranih natrijevih kanalov. Zavira nenehno ponavljajoče se proženje nevronov in sproščanje glutamata (nevrotransmiterja, ki ima ključno vlogo pri nastanku epileptičnih napadov). Ti učinki verjetno pripomorejo k antikonvulzivnemu delovanju lamotrigina.
V nasprotju s tem, mehanizem s katerim pride do terapevtskega delovanja lamotrigina pri bipolarni motnji ni ugotovljen, čeprav je verjetno pomembno njegovo delovanje na napetostno aktivirane natrijeve kanale.
Farmakodinamični učinki
V testih za oceno učinkov zdravil na osrednje živčevje se učinki 240 mg odmerkov lamotrigina pri zdravih prostovoljcih niso razlikovali od učinkov placeba, odmerka 1000 mg fenitoina oz. 10 mg diazepama pa sta pomembno poslabšala fino vizualno-motorično koordinacijo in gibe oči, povečala nihanje telesa in povzročila subjektivne sedativne učinke.
V drugi študiji so posamični peroralni odmerki 600 mg karbamazepina pomembno poslabšali fino vizualnomotorično koordinacijo in gibe oči ter povečali nihanje telesa in srčno frekvenco, učinki lamotrigina v odmerkih 150 mg in 300 mg pa se niso razlikovali od tistih pri placebu.
Klinična učinkovitost in varnost pri otrocih v starosti od 1 do 24 mesecev
Učinkovitost in varnost dodatne terapije parcialnih napadov pri bolnikih, starih od 1 do 24 mesecev, so ocenili v majhni dvojno slepi, s placebo kontrolirani odtegnitveni študiji. Zdravljenje so uvedli 177 preiskovancem. Potek titriranja odmerka je bil podoben kot pri otrocih od 2. do 12. leta starosti. Tablete z 2 mg lamotrigina so najmanjša jakost, ki je na voljo. Zato so standardni razpored odmerjanja v nekaterih primerih med obdobjem titriranja prilagodili (npr. z uporabo ene 2 mg tablete vsak drugi dan, če je bil izračunani odmerek manjši od 2 mg). Serumsko koncentracijo so izmerili na koncu 2. tedna titriranja.
Nadaljnji odmerek so potem bodisi zmanjšali ali ga niso povečali, če je koncentracija presegla 0,41 μg/ml, kar je pričakovana koncentracija pri odraslih ob tem času. Nekaterim bolnikom je bilo treba odmerek na koncu 2. tedna zmanjšati do 90 %. 38 bolnikov, ki so se odzvali (tj. se jim je pogostnost napadov zmanjšala za > 40 %), so randomizirali na placebo ali nadaljnje jemanje lamotrigina. V kraku s placebom je bil delež preiskovancev, pri katerih zdravljenje ni bilo uspešno, 84 % (16/19 preiskovancev), v kraku z lamotriginom pa 58 % (11/19 preiskovancev). Razlika ni bila statistično značilna: 26,3 %, 95% IZ: -2,6 %
<> 50,2 %, p = 0,07.
Lamotriginu v odmerkih od 1 do 15 mg/kg/dan je bilo do 72 tednov izpostavljenih skupaj 256 preiskovancev, starih od 1 do 24 mesecev. Varnostni profil lamotrigina pri otrocih, starih od 1 meseca do 2 let, je bil podoben kot pri starejših otrocih, le da je bilo klinično pomembno poslabšanje napadov (>= 50
%) pogostejše pri otrocih, mlajših od 2 let (26 %), kot pri starejših otrocih (14 %). Klinična učinkovitost in varnost pri Lennox-Gastautovem sindromu
Na voljo ni podatkov o monoterapiji pri napadih, povezanih z Lennox-Gastautovim sindromom. Klinična učinkovitost pri preprečevanju razpoloženjskih epizod pri bolnikih z bipolarno motnjo:
Učinkovitost lamotrigina za preprečevanje razpoloženjskih epizod pri bolnikih z bipolarno motnjo I so ocenili v dveh študijah.
Študija SCAB2003 je bila multicentrična, randomizirana dvojno slepa raziskava stalnega odmerka z vzporednim placebom, kontrolirana s placebom in litijem. Ocenjevala je dolgotrajno preprečevanje recidiva in ponovitve depresije in/ali manije pri bolnikih z bipolarno motnjo I, ki so trenutno imeli hujšo depresivno epizodo. Ko se je stanje z monoterapijo z lamotriginom ali dodatno terapijo stabilizirano, so bolnike naključno razvrstili v eno od petih terapevtskih skupin: lamotrigin (50, 200, 400 mg/dan), litij (serumske koncentracije od 0,8 do 1,1 mmol/l) ali placebo za največ 76 tednov (18 mesecev). Primarna končna točka je bil čas (Time to Intervention for a Mood Episode) TIME, kjer je bilo intervenirano s farmakoterapijo ali elektrokonvulzivno terapijo (ECT). Načrt študije SCAB2006 je bil podoben načrtu študije SCAB2003, vendar se je od študije SCAB2003 razlikovala po tem, da je ocenjevala spremenljiv odmerek lamotrigina (od 100 do 400 mg/dan) in je vključila bolnike z bipolarno motnjo I, ki so pred kratkim ali imajo trenutno manično epizodo. Rezultati so prikazani v preglednici 7.
Preglednica 7: Povzetek rezultatov študij, ki sta raziskovali učinkovitost lamotrigina za preprečevanje razpoloženjskih epizod pri bolnikih z bipolarno motnjo I
| "Delež" bolnikov, ki so bili 76. teden brez dogodka | ||||||
| Študija SCAB2003 Bipolarna I | Študija SCAB2006 Bipolarna I | |||||
| Merilo za vključitev | hujša depresivna epizoda | hujša manična epizoda | ||||
| lamotrigin | Litij | placebo | lamotrigin | litij | placebo | |
| Brez posredovanja | 0,22 | 0,21 | 0,12 | 0,17 | 0,24 | 0,04 |
| p vrednost (log-ranktest) | 0,004 | 0,006 | - | 0,023 | 0,006 | - |
| Brez depresije | 0,51 | 0,46 | 0,41 | 0,82 | 0,71 | 0,40 |
| p vrednost (log-ranktest) | 0,047 | 0,209 | - | 0,015 | 0,167 | - |
| Brez manije | 0,70 | 0,86 | 0,67 | 0,53 | 0,64 | 0,37 |
| p vrednost (log-ranktest) | 0,339 | 0,026 | - | 0,280 | 0,006 | - |
V podpornih analizah časa do prve depresivne epizode in časa do prve manične/hipomanične ali mešane epizode so bili pri bolnikih zdravljenih z lamotriginom časi pomembno daljši do prve depresivne epizode kot med uporabo placeba. Kar zadeva čas do manične/hipomanične ali mešane epizode, razlika med zdravljenji ni bila statistično značilna.
Učinkovitost lamotrigina v kombinaciji s stabilizatorji razpoloženja ni ustrezno raziskana.
Raziskava vpliva lamotrigina na prevajanje v srcu
V študiji pri zdravih odraslih prostovoljcih so ocenili učinek ponavljajočih se odmerkov lamotrigina (do 400 mg/dan) na prevajanje v srcu, ki so ga ovrednotili z EKG z 12 odvodi. Lamotrigin v primerjavi s placebom ni klinično pomembno vplival na interval QT.
Absorpcija
Lamotrigin se iz črevesa absorbira hitro in popolnoma in nima pomembne presnove prvega prehoda. Največja koncentracija v plazmi je dosežena približno 2,5 ure po peroralni uporabi lamotrigina. Čas do največje koncentracije se po zaužitju na poln želodec nekoliko podaljša, delež absorpcije pa se ne spremeni. Obstaja občutna inter-individualna variabilnost največje koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja, toda pri posamezniku koncentracije le redko variirajo.
Porazdelitev
Vezava ne beljakovine v plazmi je okoli 55 %; zelo malo je verjetno, da bi izpodrivanje z beljakovin v plazmi povzročilo toksične učinke.
Volumen porazdelitve je od 0,92 do 1,22 l/kg. Presnova
Ugotovljeno je, da so za presnovo lamotrigina odgovorni encimi UDP-glukuronil-transferaze.
Lamotrigin v zmerni meri inducira svojo lastno presnovo, odvisno od odmerka. Ni pa dokazov, da bi lamotrigin vplival na farmakokinetiko drugih antiepileptikov. Glede na podatke so malo verjetne interakcije med lamotriginom in zdravili, ki se presnavljajo s citokromom P450.
Izločanje
Navidezni plazemski očistek pri zdravih preiskovancih je približno 30 ml/min. Očistek lamotrigina je predvsem presnoven, čemur sledi izločanje z glukuronidom konjugiranih snovi v urinu. Manj kot 10 % se ga izloči nespremenjenega v urinu. Samo okoli 2 % snovi, ki izvirajo iz lamotrigina, se izloči v blatu.
Očistek in razpolovni čas nista odvisna od odmerka. Ocenjeni navidezni plazemski razpolovni čas pri zdravih preiskovancih je približno 33 ur (razpon: od 14 do 103 ure). V študiji preiskovancev z Gilbertovim sindromom je bil povprečni navidezni očistek 32 % manjši kot pri zdravih kontrolnih osebah, a vrednosti so bile znotraj razpona za splošno populacijo.
Na razpolovni čas lamotrigina močno vplivajo sočasno uporabljana zdravila. Povprečni razpolovni čas se skrajša na približno 14 ur, če je lamotrigin uporabljen sočasno z zdravili, ki inducirajo glukuronidacijo, npr. s karbamazepinom ali fenitoinom, in se podaljša povprečno na približno 70 ur, če je uporabljen sočasno z valproatom (glejte poglavje 4.2).
Linearnost
Farmakokinetika lamotrigina je linearna do odmerka 450 mg, ki je največji testirani posamični odmerek. Posebne populacije bolnikov
Otroci
Na telesno težo korigirani očistek je pri otrocih večji kot pri odraslih. Vrednosti očistka so največje pri otrocih, mlajših od pet let. Razpolovni čas lamotrigina je pri otrocih praviloma krajši kot pri odraslih. Povprečni razpolovni čas je približno 7 ur, če je lamotrigin uporabljen sočasno z zdravili, ki inducirajo encime (npr. s karbamazepinom in fenitoinom), in se podaljša povprečno na 45 do 50 ur, če je uporabljen sočasno z valproatom (glejte poglavje 4.2).
Dojenčki v starosti od 2 do 26 mesecev
Pri 143 pediatričnih bolnikih, starih od 2 do 26 mesecev, s telesno maso od 3 do 16 kg, je bil očistek manjši kot pri starejših otrocih z enako telesno maso, ob uporabi podobnih peroralnih odmerkov na kilogram telesne mase kot pri otrocih, starejših od 2 let. Ocenjeni povprečni razpolovni čas je bil 23 ur pri otrocih, mlajših od 26 mesecev in zdravljenih z induktorji encimov, 136 ur med sočasno uporabo z valproatom in 38 ur pri preiskovancih, ki niso dobivali induktorjev oz. zaviralcev encimov. V skupini pediatričnih bolnikov, starih od 2 do 26 mesecev, je bila inter-individualna variabilnost peroralnega očistka velika (47 %). Predvidena serumska koncentracija je bila pri otrocih od 2. do 26. meseca na splošno v enakem razponu kot pri starejših otrocih, vendar pa so pri otrocih s telesno maso pod 10 kg verjetnejše višje vrednosti Cmax.
Starejši bolniki
Rezultati populacijske farmakokinetične analize, ki je zajela mlade in starejše bolnike z epilepsijo, vključene v ista preskušanja, kažejo, da se očistek lamotrigina ni klinično pomembno spremenil. Po posamičnih odmerkih se je navidezni očistek zmanjšal za 12 % iz 35 ml/min pri starosti 20 let na 31 ml/min pri starosti 70 let. Po 48 tednih zdravljenja je bilo zmanjšanje v mlajši in starejši skupini 10 %, iz 41 na 37 ml/min. Proučevali so tudi farmakokinetiko lamotrigina pri 12 zdravih starejših preiskovancih, ki so dobili posamičen odmerek 150 mg. Povprečni očistek pri starejših (0,39 ml/min/kg) je v območju povprečnih vrednosti očistka (0,31 do 0,65 ml/min/kg), ugotovljenih v devetih študijah mlajših odraslih po posamičnih odmerkih od 30 do 450 mg.
Okvara ledvic
Dvanajst prostovoljcev s kronično odpovedjo ledvic in drugih šest bolnikov na hemodializi je prejelo posamičen odmerek 100 mg lamotrigina. Povprečni očistki so bili 0,42 ml/min/kg (kronična odpoved ledvic), 0,33 ml/min/kg (v obdobju med hemodializami) in 1,57 ml/min/kg (med samo hemodializo). Pri
zdravih prostovoljcih je bila ta vrednost 0,58 ml/min/kg. Povprečni plazemski razpolovni čas je bil 42,9 ure (kronična odpoved ledvic), 57,4 ure (v obdobju med hemodializami) in 13,0 ur (med samo hemodializo); pri zdravih prostovoljcih je bila ta vrednost 26,2 ure. V povprečju se je med 4-urno hemodializo izločilo približno 20 % (območje: od 5,6 do 35,1) v telesu prisotne količine lamotrigina. V tej populaciji je treba začetne odmerke lamotrigina določiti glede na druga zdravila, ki jih bolnik prejema sočasno; pri bolnikih s pomembno okvaro delovanja ledvic so lahko učinkoviti nižji vzdrževalni odmerki (glejte poglavji 4.2 in 4.4).
Okvara jeter
Farmakokinetična študija s posameznimi odmerki je bila narejena pri 24 preiskovancih z različno stopnjo okvare jeter in pri 12 zdravih preiskovancih kot kontrolnih oseb. Srednji navidezni očistek lamotrigina je bil pri bolnikih z okvaro jeter stopnje A po Child-Pughu 0,31 ml/min/kg, stopnje B 0,24 ml/min/kg in stopnje C 0,10 ml/min/kg; pri zdravih kontrolnih osebah je bila ta vrednost 0,34 ml/min/kg. Na splošno je treba pri bolnikih z zmerno ali hudo okvaro jeter začetne odmerke, povečevanje odmerkov in vzdrževalne odmerke zmanjšati (glejte poglavje 4.2).
