Zurzuvae 20 mg trde kapsule
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- △
- ▼
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Zurzuvae 20 mg
Zdravilo Zurzuvae je indicirano za zdravljenje poporodne depresije (PPD) pri odraslih po porodu (glejte poglavje 5.1).
Odmerjanje
Priporočeni odmerek zuranolona je 50 mg (dve kapsuli po 25 mg) peroralno enkrat na dan 14 dni kot enkratni cikel zdravljenja. Podatkov o dodatnem zdravljenju v primeru relapsa ali nezadostnega odziva na zuranolon ni na voljo.
Odmerek se lahko zmanjša na 40 mg (dve 20 mg kapsuli) peroralno enkrat na dan 14 dni, če bolnica ne prenaša 50 mg odmerka (glejte poglavje 4.4). Po potrebi se odmerjanje lahko prekine brez postopnega zmanjševanja odmerka.
Zuranolon se lahko uporablja samostojno ali v kombinaciji s stabilnim osnovnim zdravljenjem s peroralnimi antidepresivi (glejte poglavja 4.4, 4.5 in 5.1).
Zuranolon je treba jemati zvečer. Če bolnica pozabi vzeti večerni odmerek, ji je treba naročiti, naj naslednji odmerek vzame ob običajnem času zvečer naslednji dan. Bolnica ne sme v istem dnevu vzeti dodatnih kapsul, da bi nadomestila izpuščeni odmerek. Bolnica naj nadaljuje z jemanjem zuranolona enkrat na dan, dokler ni zaključen celoten cikel zdravljenja (14 dni).
Sočasna uporaba z močnimi zaviralci CYP3A
Priporočeni odmerek je 30 mg peroralno enkrat na dan med 14-dnevnim obdobjem zdravljenja, pri
uporabi skupaj z močnimi zaviralci CYP3A.
Posebne populacije
Okvara ledvic
Priporočeni odmerek pri bolnicah z zmerno (ocenjena hitrost glomerulne filtracije [eGFR - estimated glomerular filtration rate] 30 ml/min do 59 ml/min) ali hudo okvaro ledvic (eGFR < 30 ml/min, ki ne zahteva dialize) je 30 mg peroralno enkrat na dan v obdobju zdravljenja 14 dni. Pri bolnicah z blago okvaro ledvic (eGFR 60 ml/min do 89 ml/min) prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2).
Okvara jeter
Priporočeni odmerek pri bolnicah s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu) je 30 mg peroralno enkrat na dan v obdobju zdravljenja 14 dni. Pri bolnicah z blago (razred A po Child-Pughu) ali zmerno okvaro jeter (razred B po Child-Pughu) prilagajanje odmerka ni potrebno (glejte poglavje 5.2).
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila Zurzuvae pri osebah ženskega spola po puberteti, starih manj kot
18 let, nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.
Zdravilo Zurzuvae ni namenjeno za uporabo pri osebah ženskega spola pred puberteto. Način uporabe
Zdravilo Zurzuvae je treba jemati peroralno enkrat na dan, in sicer zvečer skupaj s hrano, ki vsebuje maščobe, bodisi kot obrok ali prigrizek (npr. mlečni izdelki, ki vsebujejo maščobe, meso in mastne ribe, avokado, humus, izdelki na osnovi soje, oreščki, arašidovo maslo, čokolada ali prehranske ploščice ali napitki, ki vsebujejo maščobe) (glejte poglavje 5.2).
Kapsule zdravila Zurzuvae je treba pogoltniti cele.
-
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
-
Nosečnost (glejte poglavje 4.6).
Zmanjšana sposobnost vožnje ali opravljanja potencialno nevarnih dejavnosti
Zuranolon zaradi zaviralnih učinkov na centralni živčni sistem (CŽS) zmanjšuje sposobnost vožnje. Bolnice je treba poučiti, naj ne vozijo in naj se ne opravljajo drugih potencialno nevarnih dejavnosti še vsaj 12 ur po tem ko vzamejo odmerek zuranolona. Bolnice je treba opozoriti, da morda ne bodo sposobne oceniti svojih sposobnosti za izvajanje teh dejavnosti (glejte poglavje 4.7).
Zaviralni učinki na centralni živčni sistem
Zuranolon lahko povzroči zaviralne učinke na CŽS, kot sta zaspanost in sedacija (glejte poglavje 4.8). Alkohol in druga zdravila, ki zavirajo CŽS, lahko povečajo zaviralne učinke na CŽS ali poslabšajo psihomotorične sposobnosti (glejte poglavje 4.5).
Odmerek zuranolona je treba zmanjšati ali trajno ukiniti glede na resnost neželenih učinkov in individualno občutljivost bolnice na te učinke (glejte poglavje 4.2 ali 4.5).
Interakcije z zdravili
Sočasni uporabi zuranolona in močnih induktorjev CYP3A se je treba izogibati (glejte poglavje 4.5). Potencial za zlorabo in odvisnost
Zuranolon ima potencial za zlorabo. V študiji o potencialu za zlorabo pri ljudeh je imel zuranolon
(30 mg, 60 mg in 90 mg) med rekreativnimi uporabniki zaviralcev CŽS (N = 60) od odmerka odvisen potencial za zlorabo v primerjavi z alprazolamom (1,5 mg in 3 mg) pri pozitivnih subjektivnih merilih
»všečnost zdravila«, »celokupna všečnost zdravila«, »ponovno jemanje zdravila«, »omamljenost« in
»dobri učinki zdravila«.
Na podlagi podatkov iz kliničnih preskušanj ima zuranolon majhen potencial za fizično odvisnost.
Previdnost je potrebna pri posameznikih z anamnezo zlorabe ali odvisnosti od alkohola ali drugih snovi.
Pomožne snovi
Vsebnost natrija
To zdravilo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek, kar v bistvu pomeni 'brez natrija'.
Zaviralci CŽS in alkohol
Sočasno dajanje ponavljajočih se dnevnih odmerkov 50 mg zuranolona z alkoholom ali alprazolamom je zvečalo poslabšanje psihomotoričnih sposobnosti. Če je uporaba z drugim zdravilom za zaviranje CŽS (kot so opioidi, benzodiazepini, nebenzodiazepinski hipnotiki, gabapentinoidi in sedativni antidepresivi) neizogibna, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka (glejte poglavje 4.4).
Vpliv drugih zdravil na farmakokinetiko zuranolona
Študije in vitro so pokazale, da se zuranolon presnavlja predvsem s CYP3A.
Induktorji CYP3A
Sistemska izpostavljenost (površina pod krivuljo do neskončnosti [AUCinf]) zuranolonu se zmanjša za 85 % v prisotnosti rifampicina (močnega induktorja CYP3A) (glejte poglavje 5.2). Sočasna uporaba zuranolona z induktorjem CYP3A zmanjša izpostavljenost zuranolonu, kar lahko zmanjša učinkovitost
zuranolona. Sočasni uporabi zuranolona z induktorji CYP3A (npr. karbamazepinom, fenobarbitalom, fenitoinom, primidonom, rifampicinom, šentjanževko in efavirenzom) se je treba izogibati.
Močni zaviralci CYP3A
Sočasna uporaba zuranolona z močnim zaviralcem CYP3A zveča izpostavljenost zuranolonu. Sistemska izpostavljenost (AUCinf) zuranolonu se zveča za 62 % pri dajanju v kombinaciji z itrakonazolom. Odmerek zuranolona je treba zmanjšati na 30 mg pri uporabi z močnimi zaviralci CYP3A (npr. proteaznimi inhibitorji, azolnimi antimikotiki, nekaterimi makrolidi, kot sta klaritromicin ali telitromicin) (glejte poglavje 4.2).
Izdelki iz grenivke so zaviralci CYP3A in se jim je treba med jemanjem zuranolona izogibati.
Pediatrična populacija
Študije medsebojnega delovanja so izvedli samo pri odraslih.
Nosečnost
Zuranolon je kontraindiciran med nosečnostjo (glejte poglavje 4.3). Podatkov o uporabi zuranolona pri nosečnicah ni oziroma jih je malo. Študije na živalih so pokazale škodljiv vpliv na razmnoževanje (glejte poglavje 5.3).
Ženske v rodni dobi morajo uporabljati učinkovito kontracepcijo med zdravljenjem in še 7 dni po
prenehanju zdravljenja. Bolnicam je treba svetovati glede uporabe učinkovite kontracepcije.
Dojenje
Podatki iz klinične študije o dojenju kažejo, da je zuranolon prisoten v majhnih koncentracijah v materinem mleku pri človeku. Izračunan največji relativni odmerek pri dojenčku (RID - relative infant dose) je bil < 1 %. Pri večini oseb so bile koncentracije zuranolona v materinem mleku 6 dni po zadnjem odmerku pod mejo določljivosti (glejte poglavje 5.2). Vpliv zuranolona na dojene novorojenčke/dojenčke ni znan in podatki o vplivu na nastajanje mleka so omejeni (glejte
poglavje 5.3).
Med zdravljenjem z zuranolonom je treba prenehati z dojenjem, razen če po presoji zdravstvenega
delavca koristi dojenja odtehtajo morebitna tveganja za otroka. Plodnost
Ni podatkov o učinku zuranolona na plodnost pri človeku. Podatki iz študij na živalih pri samcih in samicah niso pokazali učinkov zuranolona na plodnost ali sposobnost razmnoževanja pri klinično pomembnih odmerkih (glejte poglavje 5.3).
Zuranolon ima pomemben vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Poročali so, da zuranolon
povzroča zaspanost, omotico, sedacijo in zmedenost (glejte poglavje 4.8).
V dveh študijah vožnje s pomočjo računalniške simulacije so ocenili učinke uporabe zuranolona pred spanjem, v odmerkih 30 mg in 50 mg, na vožnjo naslednje jutro, 9 ur po odmerjanju. Sposobnost vožnje pri zdravih odraslih je bila zmanjšana v odvisnosti od odmerka po enkratnem in po ponavljajočem se nočnem dajanju. Modeliranje odnosa med izpostavljenostjo in odzivom na podatkih o standardnem odklonu lateralnega položaja (SDLP - standard deviation of lateral position) iz dveh študij simulacij vožnje je pokazalo, da se mediani SDLP, korigiran za placebo, zniža pod prag,
povezan s koncentracijo alkohola v krvi (BAC - blood alcohol concentration) 0,05 %, 12 ur po enkratnem odmerku in po 7 odmerkih zuranolona zvečer.
Bolnice je treba poučiti, naj se vsaj 12 ur po vsakem odmerku zuranolona ne ukvarjajo s potencialno nevarnimi dejavnostmi, kot sta vožnja vozila ali upravljanje strojev. Bolnice je treba opozoriti, da morda ne bodo sposobne oceniti svoje lastne sposobnosti za izvajanje teh dejavnosti (glejte poglavje 4.4).
Povzetek varnostnega profila
Neželeni učinki, o katerih so najpogosteje poročali, so bili zaspanost (27,6 %), omotica (13,3 %) in sedacija (11,2 %). Resen neželeni učinek je bila zmedenost (1,3 %).
Pogostnost oseb, ki so prenehale z zdravljenjem z zuranolonom zaradi neželenih učinkov, je bila 2 %. Ta neželena učinka sta bila zaspanost (2 %) in sedacija (1 %). Pogostnost oseb, pri katerih so zmanjšali odmerek ali prekinili zdravljenje z zuranolonom zaradi neželenih učinkov, je bila 14,3 %. Neželeni učinki, o katerih so najpogosteje poročali in so vodili v zmanjšanje odmerka ali prekinitev odmerjanja, so bili zaspanost (8,2 %), omotica (6,1 %) in sedacija (3,1 %).
Seznam neželenih učinkov
Neželeni učinki so predstavljeni v preglednici 1. Neželeni učinki so navedeni po organskih sistemih (SOC - system organ class) in pogostnosti. Pogostnosti neželenih učinkov so bile opredeljene kot zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1000 do < 1/100); redki (≥ 1/10 000 do
< 1/1000); zelo redki (< 1/10 000) in neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih
podatkov).
Preglednica 1. Neželeni učinki, ki se pojavijo pri bolnicah s PPD, zdravljenih z zuranolonom
| Organski sistem (SOC) | Neželeni učinek | Pogostnost |
| Psihiatrične motnje | okvara spomina | pogosti |
| zmedenost | pogosti | |
| Bolezni živčevja | zaspanost | zelo pogosti |
| omotica | zelo pogosti | |
| sedacija | zelo pogosti | |
| tremor | pogosti | |
| Bolezni prebavil | driska | pogosti |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | utrujenost | pogosti |
Opis izbranih neželenih učinkov
Zaspanost in sedacija
Med osebami, zdravljenimi s 50 mg zuranolona, se je pojavila zaspanost pri 26,5 % oseb in sedacija pri 11,2 % oseb. Vsi dogodki so bili ocenjeni kot blagi ali zmerni, pri čemer se je 69,7 % dogodkov zaspanosti in 58,3 % dogodkov sedacije pojavilo v prvih 2 dneh zdravljenja.
Zmedenost
Pri 1 osebi, ki je prejela 50 mg zuranolona, so poročali o zmedenosti, kar je privedlo do zmanjšanja odmerka. Huda zmedenost se je pojavila pri 1 osebi, ki je prejela 30 mg, in se je razrešila isti dan po prekinitvi zdravljenja, zdravljenje pa se je nadaljevalo z zmanjšanim odmerkom.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih
delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni
center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Med kliničnimi preskušanji pred obdobjem trženja so poročali o enem primeru namernega prevelikega odmerjanja zuranolona. Bolnica je zaužila 330 mg (6,5-kratnik MRHD) zuranolona in poročali so, da je bila v spremenjenem stanju zavesti. Dogodek se je po zdravljenju z intravenskimi tekočinami naslednji dan razrešil.
Preveliko odmerjanje zuranolona lahko povzroči prekomerne zaviralne učinke na CŽS (glejte
Specifičnega antidota za preveliko odmerjanje zuranolona ni. Ustrezne podporne ukrepe je treba zagotoviti v skladu s kliničnim stanjem bolnice.
Farmakološke lastnosti - Zurzuvae 20 mg
Farmakoterapevtska skupina: Psihoanaleptiki, drugi antidepresivi, oznaka ATC: N06AX31 Mehanizem delovanja
Zuranolon je sintetičen nevrosteroid (NAS - neuroactive steroid), ki izkazuje močno pozitivno alosterično modulacijo receptorja za gama-aminomasleno kislino-A (GABAA - gamma-aminobutyric acid-A). Zuranolon zvečuje GABA-ergično aktivnost na sinaptičnih in zunajsinaptičnih receptorjih GABAA, prav tako je bilo v in vitro študijah tudi dokazano, da zvečuje izražanje receptorjev GABAA na celični površini. Zuranolon ima lahko antidepresivne učinke zaradi ojačanja GABA-ergičnega zaviranja.
Farmakodinamični učinki
Elektrofiziologija srca
Pri odmerku do 2-kratnika MRHD zuranolon ne povzroča niti klinično pomembnega podaljšanja intervala QTc niti kakršnega koli drugega klinično pomembnega učinka na druge elektrokardiografske (EKG) parametre.
Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost zuranolona pri zdravljenju žensk s PPD so proučevali v randomizirani, dvojno slepi, s placebom nadzorovani multicentrični študiji z vzporednimi skupinami (217-PPD-301 [NCT04442503]). Osebe ženskega spola, stare od 18 let do 45 let, so bile randomizirane v razmerju 1 : 1 za prejemanje zuranolona v odmerku 50 mg ali placeba, peroralno enkrat na dan. Osebe so morale imeti ob izhodišču skupni rezultat ≥ 26 na 17-točkovni Hamiltonovi lestvici za ocenjevanje depresije (HAMD-17 - Hamilton Depression Rating). Osebe so izpolnjevale tudi merila za MDE v skladu z Diagnostičnim in statističnim priročnikom za duševne motnje (DSM-5 - Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders), 5. izdaja. Merila so bila omejena na pojav simptomov v tretjem trimesečju ali v roku 4 tednov po porodu. Osebe so začele zdravljenje do 12 mesecev po porodu. Osebe so spremljali 4 tedne po 14-dnevnem ciklu zdravljenja.
Preglednica 2. Značilnosti populacije
| Parameter | 217-PPD-301†(SKYLARK) | |
| Starost (leta) – povprečje (min.; maks.) | 30 (19; 44) | |
| Jemanje stabilnega odmerka peroralnih antidepresivov* vsaj 30 dni predizhodiščem | 15 % | |
| Rasa | bela | 70 % |
| črna ali afroameriška | 22 % | |
| azijska | 1 % | |
| druga/mešana | 7 % | |
| Etnično poreklo | špansko ali latinskoameriško | 39 % |
| Indeks telesne mase (kg/m2) - povprečje (min.; maks.) | 30 (19; 45) | |
| Osebe s pojavom PPD v prvih 4 tednih po porodu | 67 % | |
| Skupni rezultat HAMD-17 ob izhodišču – povprečje (min., maks.) | 28,7 (21; 36) | |
| Skupni rezultat MADRS ob izhodišču – povprečje (min., maks.) | 35,3 (22; 49) | |
HAMD-17 = Hamiltonova lestvica za ocenjevanje depresije; MADRS = Montgomery–Åsbergina lestvica za ocenjevanje depresije; min. = minimum; maks. = maksimum
* Osebe, ki so se zdravile z antidepresivi s stabilnim odmerkom (≥ 30 dni), razen nefazodona, trazodona ali breksanolona, so
bile primerne za vključitev v študijo. Najpogosteje uporabljen antidepresiv je bil sertralin.
† Kompletna analiza (FAS - Full Analysis Set)
Študija je pokazala statistično superiornost pri primarnem opazovanem dogodku, spremembi simptomov depresije 15. dan glede na izhodišče, izmerjeni s skupnim rezultatom HAMD-17, v primerjavi s placebom. Povzetek rezultatov učinkovitosti v študiji 217-PPD-301 je predstavljen v preglednici 3.
Preglednica 3. Povzetek rezultatov učinkovitosti v študiji 217-PPD-301
| Opazovani dogodek učinkovitosti | Placebo (N = 97) | Zuranolon 50 mg(N = 98) | p-vredn ost * |
| Primarni opazovani dogodek:15. dan (EOT)Povprečna sprememba LS (SE) glede na izhodišče pri skupnem rezultatuHAMD-17 | (n = 90)-11,6(0,823) | (n = 93)-15,6 (0,817) | 0,0007 |
| Povprečna razlika LS zaradi zdravljenja (95 % IZ) | -4,0 (-6,3; -1,7) | ||
| Sekundarni opazovani dogodki | |||
| 3. danPovprečna sprememba LS (SE) glede na izhodišče pri skupnem rezultatuHAMD-17 | (n = 96)-6,1(0,710) | (n = 98)-9,5 (0,704) | 0,0008 |
| Povprečna razlika LS zaradi zdravljenja (95 % IZ) | -3,4 (-5,4; -1,4) | ||
| 28. danPovprečna sprememba LS (SE) glede na izhodišče pri skupnem rezultatuHAMD-17 | (n = 85)-13,4(0,875) | (n = 77)-16,3 (0,884) | 0,0203 |
| Povprečna razlika LS zaradi zdravljenja (95 % IZ) | -2,9 (-5,4; -0,5) | ||
| 45. danPovprečna sprememba LS (SE) glede na izhodišče pri skupnem rezultatuHAMD-17 | (n = 85)-14,4(0,902) | (n = 84)-17,9 (0,903) | 0,0067 |
| Povprečna razlika LS zaradi zdravljenja (95 % IZ) | -3,5 (-6,0; -1,0) | ||
| 15. danŠtevilo oseb (%) z odzivom pri HAMD-17** † | (n = 90)35 (38,9) | (n = 93)53 (57,0) | |
| Relativno tveganje (95 % IZ)Razlika v tveganju (95 % IZ) | 1,409 (1,038; 1,912)0,164 (0,022; 0,307) | 0,02780,0239 | |
| 15. dan | (n = 90) | (n = 93) | |
| Opazovani dogodek učinkovitosti | Placebo (N = 97) | Zuranolon 50 mg(N = 98) | p-vredn ost * |
| Število oseb (%) z odzivom pri CGI-I ‡ | 42 (46,7) | 62 (66,7) | |
| Relativno tveganje (95 % IZ) | 1,422 (1,097; 1,843) | 0,0078 | |
| Razlika v tveganju (95 % IZ) | 0,195 (0,055; 0,336) | 0,0065 | |
CGI-I = lestvica klinične globalne ocene izboljšanja (Clinical Global Impression Improvement); EOT = zaključek zdravljenja (end of treatment); HAMD-17 = Hamiltonova lestvica za ocenjevanje depresije; N = število oseb v FAS; n = število oseb ob obisku; IZ = interval zaupanja; LS = najmanjši kvadrati (least squares); SE = standardna napaka (standard error)
* Povprečja LS in ustrezne p-vrednosti ter IZ so iz analize mešanega modela ponovljenih meritev (MMRM - mixed model for repeated measures). Relativna tveganja, razlike v tveganju ter ustrezne p-vrednosti ter IZ so iz analize enačbe generalizirane ocene na podlagi modela (GEE - generalized estimation equation).
** Odziv pri HAMD-17 je opredeljen kot ≥ 50 % zmanjšanje glede na izhodišče pri skupnem rezultatu HAMD-17.
† Med osebami z odzivom pri HAMD-17 15. dan so tri osebe (5,7 %) v skupini s 50 mg zuranolona imele relaps (opredeljen kot vsaj 2 zaporedna skupna rezultata HAMD-17 ≥ 20 po 15. dnevu), nobena pa ni imela povratnega (»rebound«) učinka (ki je bil opredeljen kot kateri koli skupni rezultat HAMD-17, večji ali enak rezultatu ob izhodišču po 15. dnevu).
‡ Odziv pri CGI-I je opredeljen kot rezultat CGI-I »zelo močno izboljšano« ali »močno izboljšano«.
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odložila zahtevo za predložitev rezultatov študij zdravljenja poporodne depresije z zdravilom Zurzuvae za eno ali več podskupin pediatrične populacije (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Absorpcija
Dajanje zuranolona v odmerku 50 mg enkrat na dan je povzročilo kopičenje v velikosti približno 1,5-kratnika sistemskih izpostavljenosti, pri čemer je bilo stanje dinamičnega ravnovesja doseženo v 3 do 5 dneh.
Po peroralnem dajanju so najvišje koncentracije zuranolona dosežene 5 do 6 ur po odmerku.
Vpliv hrane
Po dajanju zuranolona v odmerku 30 mg zdravim prostovoljcem se je najvišja koncentracija v serumu (Cmax) zvečala za 228 %, AUC pa za 55 % pri lahkem obroku (400 do 500 kalorij, 25 % maščobe) v primerjavi s stanjem na tešče. Pri zelo mastnem obroku (800 do 1000 kalorij, 50 % maščobe) se je Cmax zvečala za 334 %, AUC pa za 90 % v primerjavi s stanjem na tešče. Hrana ni vplivala na čas do nastopa največje koncentracije (tmax). Izpostavljenost pri odmerkih do 90 mg je ostala približno linearno sorazmerna z odmerkom pri zaužitju zmerno mastnega obroka (700 kalorij; 30 % maščobe).
Porazdelitev
Volumen porazdelitve zuranolona po peroralnem dajanju je velik (> 500 l) in ni bil odvisen od
odmerka. Zuranolon se ni prednostno porazdelil v rdeče krvne celice.
Zuranolon se v veliki meri (> 99,5 %) veže na beljakovine v plazmi.
Porazdelitev v materino mleko
Porazdelitev zuranolona v materino mleko so proučevali v skupini s 14 zdravimi doječimi materami, ki so se zdravile s peroralnim odmerkom zuranolona 30 mg na dan 5 dni. V stanju dinamičnega ravnovesja (5. dan) je bil izračunani dnevni odmerek pri dojenčku majhen (približno
0,00135 mg/kg/dan), kar odraža povprečen RID v višini 0,357 % v primerjavi z odmerkom pri materi. Na podlagi simulacije je pričakovana povprečna vrednost RID, povezana z odmerkom 50 mg pri materi, znašala 0,738 % pri dojenčku z vnosom mleka 150 ml/kg/dan in 0,984 % pri dojenčku z vnosom mleka 200 ml/kg/dan.
Biotransformacija
Zuranolon se intenzivno presnavlja, pri čemer je bil CYP3A identificiran kot glavni sodelujoči encim. V obtoku pri človeku ni bilo presnovkov v količini > 10 % celotne snovi, povezane z zdravilom, in noben presnovek ni prispeval k terapevtskim učinkom zuranolona.
Zuranolon ni zaviralec CYP1A2, CYP2B6 ali CYP2C19 in se ne pričakuje, da bi bil zaviralec CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 ali CYP3A4 v klinično pomembnih koncentracijah.
Za zuranolon se ne pričakuje, da bi bil zaviralec BSEP, BCRP, MDR1, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 ali OCT2 v klinično pomembnih koncentracijah. Zuranolon ni substrat P-glikoproteina.
Klinične študije o medsebojnem delovanju zdravil kažejo, da ponavljajoče se dajanje zuranolona pred dajanjem simvastatina (substrata CYP3A) ali bupropiona (substrata CYP2B6) ni spremenilo izpostavljenosti simvastatinu ali bupropionu. Za zuranolon se ne pričakuje, da bi povzročal interakcije z zdravili prek indukcije encimov CYP450.
Izločanje
Razpolovni čas zuranolona (t1/2) je približno 19,7 do 24,6 ur pri odraslih. Očistek zuranolona je bil neodvisen od odmerka. Povprečni navidezni očistek (CL/F) zuranolona je 32,7 l/h.
Izločitev
Po peroralni uporabi radiološko označenega zuranolona se je 45 % odmerka izločilo v urin v obliki presnovkov z zanemarljivim deležem nespremenjenega zuranolona in 41 % v blato v obliki presnovkov, pri čemer je bilo manj kot 2 % nespremenjenega zuranolona.
Farmakokinetika pri posebnih skupinah bolnic
Telesna masa, rasa ali starost
Farmakokinetika (FK) zuranolona je bila podobna med zdravimi osebami in osebami s PPD.
Osebe črne rase ali afroameriškega izvora so imele 14 % višji CL/F v primerjavi z osebami drugih ras (azijske, bele ali druge), vendar to zvečanje ni bilo klinično pomembno.
Prilagajanje odmerka na podlagi telesne mase, rase ali starosti ni potrebno.
Okvara ledvic
Izpostavljenost zuranolonu je bila zvečana pri bolnicah z zmerno (eGFR 30 do 59 ml/min) in hudo okvaro ledvic (eGFR 15 do 29 ml/min) (glejte poglavje 4.2). Zuranolona niso proučevali pri bolnicah z eGFR < 15 ml/min, ki potrebujejo dializo (glejte poglavje 4.2).
Okvara jeter
Cmax in AUCinf zuranolona sta bili nespremenjeni pri bolnicah z blago (razred A po Child-Pughu) ali zmerno okvaro jeter (razred B po Child-Pughu) v primerjavi z ujemajočimi se zdravimi osebami. Cmax je bila za 24 % nižja, AUCinf pa za 56 % višja pri bolnicah s hudo okvaro jeter (razred C po Child-Pughu) (glejte poglavje 4.2).
Farmacevtski podatki - Zurzuvae 20 mg
Vsebina kapsule
premreženi natrijev karmelozat (E468)
manitol (E421)
mikrokristalna celuloza (E460)
silicijev oksid, koloidni brezvodni (E551) natrijev stearil fumarat
Ovojnica kapsule
želatina (E441)
rdeči železov oksid (E172) titanov dioksid (E171) rumeni železov oksid (E172)
Napis na kapsuli (tiskarsko črnilo)
amonijev hidroksid (E527) črni železov oksid (E172) propilenglikol (E1520) glazura šelaka (E904)
Zurzuvae 20 mg trde kapsule
Plastenke iz polietilena velike gostote (HDPE) z zaporkami iz polipropilena, ki so varne za otroke ter indukcijsko zatesnjene s folijo. Velikosti pakiranja 14 ali 28 trdih kapsul.
Pretisni omot iz aluminija in poliklorotrifluoroetilena (PCTFE), laminiranega s polivinilkloridom (PVC).
Velikost pakiranja 28 kapsul v 1 škatli.
Zurzuvae 25 mg trde kapsule
Plastenke iz HDPE z zaporkami iz polipropilena, ki so varne za otroke ter indukcijsko zatesnjene s folijo. Velikosti pakiranja 14 ali 28 trdih kapsul.
Pretisni omot iz aluminija in PCTFE, laminiran s PVC. Velikost pakiranja 28 kapsul v 1 škatli.
Zurzuvae 30 mg trde kapsule
Plastenke iz HDPE z zaporkami iz polipropilena, ki so varne za otroke ter indukcijsko zatesnjene s folijo. Velikost pakiranja 14 kapsul.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.