Vizimpro 15 mg filmsko obložene tablete

Zdravilo Vizimpro v monoterapiji je indicirano za prvo linijo zdravljenja odraslih bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim rakom pljuč (NSCLC – non-small cell lung cancer) z

aktivirajočimi mutacijami gena receptorja za epidermalni rastni dejavnik (EGFR – epidermal growth factor receptor).

Zdravljenje z zdravilom Vizimpro mora uvesti in nadzorovati zdravnik, ki ima izkušnje z uporabo zdravil za zdravljenje rakavih bolezni.

Pred uvedbo zdravljenja z dakomitinibom je treba določiti status mutacij EGFR (glejte poglavje 4.4). Odmerjanje

Priporočeni odmerek zdravila Vizimpro je 45 mg peroralno enkrat na dan do napredovanja bolezni ali nesprejemljive toksičnosti.

Bolnike je treba spodbujati, da vzamejo odmerek vsak dan ob približno istem času. Če bolnik bruha ali izpusti odmerek, ta dan ne sme vzeti dodatnega odmerka, naslednji predpisani odmerek pa mora vzeti naslednji dan ob običajnem času.

Prilagajanja odmerkov

Odmerek bo morda treba prilagoditi glede na posameznikovo varnost in prenašanje. Če je treba odmerek zmanjšati, odmerek zdravila Vizimpro zmanjšajte, kot je opisano v preglednici 1. Smernice za prilagajanje in uravnavanje odmerkov pri določenih neželenih učinkih so podane v preglednici 2 (glejte poglavji 4.4 in 4.8).

Preglednica 1. Priporočeno prilagajanje odmerkov v primeru neželenih učinkov zdravila Vizimpro

Preglednica 2. Prilagajanje odmerkov in ukrepanje v primeru neželenih učinkov zdravila Vizimpro

• Med diagnostično obravnavo ILD/pnevmonitisa prekinite zdravljenje z dakomitinibom.

• Če potrdite ILD/pnevmonitis, trajno prekinite zdravljenje z dakomitinibom.

• Pri diareji stopnje 1 prilagajanje odmerka ni potrebno. Ob prvem pojavu diareje začnite zdravljenje z antidiaroiki (npr. loperamid). V času trajanja diareje bolnika spodbujajte k zadostnemu uživanju tekočin.

• Pri diareji stopnje 2, ki se ne izboljša do stopnje ≤ 1 v 24 urah uporabe antidiaroikov (npr. loperamid) in zadostnega uživanja tekočin, prekinite zdravljenje z dakomitinibom. Po izboljšanju na stopnjo ≤ 1 nadaljujte zdravljenje z dakomitinibom v enakem odmerku ali pa razmislite o zmanjšanju odmerka za 1 odmerno raven.

• Pri diareji stopnje ≥ 3 prekinite zdravljenje z dakomitinibom. Zdravite z antidiaroiki (npr. loperamid) in zadostnim uživanjem tekočin ali intravenskim dajanjem tekočin ali elektrolitov, kot je primerno. Po izboljšanju na stopnjo ≤ 1 nadaljujte zdravljenje z

• Pri izpuščaju ali eritematoznih kožnih boleznih stopnje 1 prilagajanje odmerka ni potrebno. Začnite zdravljenje (npr. antibiotiki, topikalni steroidi in emolienti).

• Pri eksfoliativnih kožnih boleznih stopnje 1 prilagajanje odmerka ni potrebno. Začnite zdravljenje (npr. peroralni antibiotiki in topikalni steroidi).

• Pri izpuščaju, eritematoznih ali eksfoliativnih kožnih boleznih stopnje 2 prilagajanje odmerka ni potrebno. Začnite zdravljenje ali zagotovite dodatna zdravila (npr. peroralni antibiotiki in topikalni steroidi).

• Če izpuščaj, eritematozne ali eksfoliativne kožne bolezni stopnje 2 kljub zdravljenju trajajo 72 ur, prekinite zdravljenje z dakomitinibom. Po izboljšanju na stopnjo ≤ 1 nadaljujte

• Pri izpuščaju, eritematoznih ali eksfoliativnih kožnih boleznih stopnje ≥ 3 prekinite zdravljenje z dakomitinibom. Začnite ali nadaljujte zdravljenje in/ali zagotovite zdravljenje z dodatnimi zdravili (npr. širokospektralni peroralni ali intravenski antibiotiki in topikalni steroidi). Po izboljšanju na stopnjo ≤ 1 nadaljujte zdravljenje z dakomitinibom v odmerku, zmanjšanem za

• Pri toksičnosti stopnje 1 ali 2 prilagajanje odmerka ni potrebno.

• Pri toksičnosti stopnje ≥ 3 prekinite zdravljenje z dakomitinibom, dokler simptomi ne izzvenijo do stopnje ≤ 2. Po izboljšanju nadaljujte zdravljenje z dakomitinibom v odmerku, zmanjšanem

Posebne populacije

Okvara jeter

Kadar zdravilo Vizimpro dajemo bolnikom z blago (razred A po klasifikaciji Child-Pugh) ali zmerno (razred B po klasifikaciji Child-Pugh) okvaro jeter, prilagajanje začetnega odmerka ni potrebno.

Začetni odmerek zdravila Vizimpro je treba pri bolnikih s hudo (razred C po klasifikaciji Child-Pugh) okvaro jeter prilagoditi na 30 mg enkrat na dan. Glede na posameznikovo varnost in prenašanje lahko odmerek po vsaj 4 tednih zdravljenja povečamo na 45 mg enkrat na dan (glejte poglavje 5.2).

Okvara ledvic

Kadar zdravilo Vizimpro dajemo bolnikom z blago ali zmerno okvaro ledvic (očistek kreatinina

[CrCl – creatinine clearance] ≥ 30 ml/min), prilagajanje začetnega odmerka ni potrebno. Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (CrCl < 30 ml/min) so na voljo omejeni podatki. Podatkov pri bolnikih, ki potrebujejo hemodializo, ni na voljo. Priporočil o odmerjanju pri teh dveh populacijah bolnikov zato ni mogoče dati (glejte poglavje 5.2).

Starejši bolniki

Začetnega odmerka zdravila Vizimpro pri starejših (≥ 65 let) bolnikih ni treba prilagajati (glejte poglavje 5.2).

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost zdravila Vizimpro pri pediatrični populaciji (starost < 18 let) nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.

Način uporabe

Zdravilo Vizimpro je za peroralno uporabo. Tablete je treba pogoltniti z vodo in se jih lahko jemlje s hrano ali brez nje.

Preobčutljivost na učinkovino ali katerokoli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Določanje statusa mutacij EGFR

Pri določanju statusa mutacij EGFR pri bolniku je pomembno, da izberete dobro validirano in robustno metodologijo, da se izognete lažno negativnim ali lažno pozitivnim rezultatom.

Intersticijska bolezen pljuč (ILD)/pnevmonitis

Pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Vizimpro, so poročali o ILD/pnevmonitisu, ki sta lahko smrtna (glejte poglavje 4.8). Bolnikov z ILD v anamnezi niso preučevali.

Za izključitev ILD/pnevmonitisa je treba opraviti temeljito oceno vseh bolnikov z akutnim pojavom ali nepojasnjenim poslabšanjem pljučnih simptomov (npr. dispneja, kašelj, zvišana telesna temperatura). Med preiskovanjem teh simptomov je treba zdravljenje z dakomitinibom prekiniti. Če potrdite ILD/pnevmonitis, je treba zdravljenje z dakomitinibom trajno prekiniti in po potrebi uvesti ustrezno zdravljenje (glejte poglavje 4.2).

Diareja

Med zdravljenjem z zdravilom Vizimpro so zelo pogosto poročali o diareji, vključno s hudo diarejo (glejte poglavje 4.8). Diareja lahko povzroči dehidracijo z ledvično okvaro ali brez nje, ki je lahko smrtna, če je ne zdravimo ustrezno.

Proaktivna obravnava diareje je potrebna že ob prvem znaku diareje, zlasti v prvih 2 tednih po začetku zdravljenja z dakomitinibom, vključno z zadostno hidracijo v kombinaciji z antidiaroiki, kar je treba nadaljevati, dokler se izločanje mehkega blata ne zaustavi za 12 ur. Treba je uporabiti antidiaroike (npr. loperamid) in po potrebi odmerek povečevati do največjega priporočenega odobrenega odmerka. Pri bolnikih bo morda treba prekiniti zdravljenje z dakomitinibom in/ali zmanjšati odmerek dakomitiniba. Bolniki morajo vzdrževati zadostno peroralno hidracijo, pri bolnikih, ki dehidrirajo, pa je lahko potrebno dajanje intravenskih tekočin in elektrolitov (glejte poglavje 4.2).

S kožo povezani neželeni učinki

Pri bolnikih, ki so se zdravili z zdravilom Vizimpro, so poročali o izpuščaju ter eritematoznih in eksfoliativnih kožnih boleznih (glejte poglavje 4.8).

Za preprečitev suhe kože začnite zdravljenje z vlažilnimi kremami, po pojavu izpuščaja pa začnite zdravljenje s topikalnimi antibiotiki, emolienti in topikalnimi steroidi. Pri bolnikih, pri katerih se pojavijo eksfoliativne kožne bolezni, uvedite peroralne antibiotike in topikalne steroide. Če se resnost katere od teh bolezni poslabša do stopnje 2 ali višje stopnje, razmislite o dodajanju širokospektralnih peroralnih ali intravenskih antibiotikov. Izpuščaj ter eritematozne in eksfoliativne kožne bolezni se lahko pojavijo ali poslabšajo na predelih, izpostavljenih soncu. Bolnikom svetujte, naj pred izpostavitvijo soncu uporabijo zaščitna oblačila in kremo za zaščito pred soncem. Pri bolnikih bo morda treba prekiniti zdravljenje z dakomitinibom in/ali zmanjšati odmerek dakomitiniba (glejte poglavje 4.2).

Hepatotoksičnost in zvečanje vrednosti transaminaz

Med zdravljenjem z zdravilom Vizimpro so poročali o zvečanju vrednosti transaminaz (zvečanje vrednosti alanin-aminotransferaze, zvečanje vrednosti aspartat-aminotransferaze, zvečanje vrednosti transaminaz) (glejte poglavje 4.8). Pri bolnikih z NSCLC, ki so se zdravili z dakomitinibom v odmerku 45 mg na dan, obstajajo posamezna poročila o hepatotoksičnosti pri 4 (1,6 %) bolnikih. V sklopu programa zdravljenja z dakomitinibom je odpoved jeter privedla do smrtnega izida pri

1 bolniku. Zato priporočamo redne preiskave delovanja jeter. Pri bolnikih, pri katerih se med jemanjem dakomitiniba pojavi hudo zvečanje vrednosti transaminaz, je treba zdravljenje z dakomitinibom prekiniti (glejte poglavje 4.2).

Zdravila, ki se presnavljajo preko citokroma P450 (CYP)2D6

Zdravilo Vizimpro lahko poveča izpostavljenost drugim zdravilom (ali zmanjša izpostavljenost aktivnim presnovkom drugih zdravil), ki se presnavljajo preko CYP2D6. Izogibati se je treba sočasnem dajanju zdravil, ki se pretežno presnavljajo preko CYP2D6, razen če je uporaba takih zdravil nujna (glejte poglavje 4.5).

Druge oblike interakcij

Izogibati se je treba sočasni uporabi zaviralcev protonske črpalke (PPI – proton pump inhibitor) in dakomitiniba (glejte poglavje 4.5).

Laktoza

To zdravilo vsebuje laktozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Natrij

To zdravilo vsebuje < 1 mmol natrija (23 mg) na tableto, kar v bistvu pomeni 'brez natrija'.

Sočasno dajanje dakomitiniba in zdravil, ki povečajo vrednost pH v želodcu

Vodotopnost dakomitiniba je odvisna od vrednosti pH, pri čemer nižji (kisel) pH pomeni boljšo topnost. Podatki iz študije pri 24 zdravih preskušancih so pokazali, da sočasno dajanje enkratnega odmerka 45 mg dakomitiniba skupaj z zaviralcem protonske črpalke rabeprazolom, 40 mg enkrat na dan v obdobju 7 dni, zmanjša vrednosti Cmax, AUC0-96 h (površina pod krivuljo koncentracije zdravila v odvisnosti od časa, od časa 0 do 96 ur) in AUCinf (AUC od časa 0 do neskončno) (n= 14) dakomitiniba za približno 51 %, 39 % oziroma 29 % v primerjavi z enkratnim odmerkom 45 mg dakomitiniba, ki so ga dali samostojno. Med zdravljenjem z dakomitinibom se je treba izogibati zaviralcem protonske črpalke (glejte poglavje 4.4).

Na podlagi podatkov iz opažanj pri 8 bolnikih iz Študije A7471001 ni bilo očitnega učinka dajanja lokalnega antacida na vrednosti Cmax in AUCinf dakomitiniba. Na podlagi združenih podatkov pri bolnikih ni bilo očitnega učinka antagonistov histaminskih-2 (H2) receptorjev na najmanjšo koncentracijo dakomitiniba v stanju dinamičnega ravnovesja (razmerje geometričnih srednjih vrednosti 86 % (90 % IZ: 73; 101). Po potrebi lahko uporabimo lokalne antacide in antagoniste receptorjev H2. Dakomitinib je treba dati 2 uri pred uporabo antagonistov receptorjev H2 ali vsaj 10 ur po tem.

Sočasno dajanje dakomitiniba in substratov CYP2D6

Sočasno dajanje dakomitiniba v enkratnem peroralnem odmerku 45 mg je povečalo povprečno izpostavljenost (AUCzadnji in Cmax) dekstrometorfanu, testnemu substratu CYP2D6, za 855 % oziroma

874 % v primerjavi s samostojno danim dekstrometorfanom. Ti rezultati kažejo, da dakomitinib lahko poveča izpostavljenost drugim zdravilom (ali zmanjša izpostavljenost aktivnim presnovkom), ki se pretežno presnavljajo preko CYP2D6. Izogibati se je treba sočasni uporabi zdravil, ki se pretežno presnavljajo preko CYP2D6 (glejte poglavje 4.). Če je sočasna uporaba takih zdravil nujna, je treba upoštevati priporočila o odmerjanju v informacijah o zdravilu glede sočasnega dajanja z močnimi zaviralci CYP2D6.

Učinek dakomitiniba na prenašalce zdravil

Na podlagi podatkov in vitro ima dakomitinib v klinično pomembnih koncentracijah lahko potencial za zaviranje aktivnosti P-glikoproteina (P-gp) (v prebavilih), beljakovine odpornosti pri raku dojke (BCRP – breast cancer resistance protein) (sistemsko in v prebavilih) in prenašalca organskih kationov (OCT – organic cation transporter)1 (glejte poglavje 5.2).

Ženske v rodni dobi/kontracepcija

Ženskam v rodni dobi je treba svetovati, naj se med zdravljenjem z zdravilom Vizimpro izogibajo zanositvi. Ženske v rodni dobi, ki prejemajo to zdravilo, morajo med zdravljenjem in še vsaj 17 dni (5 razpolovnih časov) po koncu zdravljenja uporabljati ustrezne kontracepcijske metode.

Nosečnost

Podatkov o uporabi dakomitiniba pri nosečnicah ni. Študije na živalih so pokazale omejene škodljive vplive na razmnoževanje (manjše povečanje telesne mase samic-mater in manjše uživanje hrane pri samicah podgan in kuncev ter manjša telesna masa ploda in večja incidenca nezakostenelih metatarzalnih kosti samo pri podganah) (glejte poglavje 5.3). Glede na njegov mehanizem delovanja lahko dakomitinib škoduje plodu, če ga uporabljamo pri nosečnicah. Dakomitiniba ne smete uporabljati med nosečnostjo. Bolnice, ki jemljejo dakomitinib med nosečnostjo ali med jemanjem dakomitiniba zanosijo, je treba seznaniti s potencialno nevarnostjo za plod.

Dojenje

Ni znano, ali se dakomitinib in njegovi presnovki izločajo v materino mleko. Ker se številna zdravila izločajo v materino mleko in ker zaradi izpostavljenosti dakomitinibu lahko pride do resnih neželenih učinkov pri dojenih otrocih, je treba materam odsvetovati dojenje med jemanjem tega zdravila.

Plodnost

Študij plodnosti z dakomitinibom niso izvedli. Predklinične študije varnosti so pokazale reverzibilno atrofijo epitelija v materničnem vratu in nožnici podgan (glejte poglavje 5.3).

Zdravilo Vizimpro ima blag vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Bolniki, pri katerih se med jemanjem dakomitiniba pojavijo utrujenost ali očesni neželeni učinki, morajo biti previdni pri vožnji ali upravljanju strojev.

Povzetek varnostnega profila

Mediano trajanje zdravljenja z zdravilom Vizimpro v združeni zbirki podatkov je bilo 66,7 tedna.

Najpogostejši (> 20 %) neželeni učinki pri bolnikih, ki so prejemali dakomitinib, so bili diareja (88,6 %), izpuščaj (79,2 %), stomatitis (71,8 %), bolezni nohtov (65,5 %), suha koža (33,3 %),

pomanjkanje apetita (31,8 %), konjunktivitis (24,7 %), zmanjšanje telesne mase (24,3 %), alopecija (23,1 %), pruritus (22,4 %), zvečanje vrednosti transaminaz (22,0 %) in navzea (20,4 %).

O resnih neželenih učinkih so poročali pri 6,7 % bolnikov, ki so se zdravili z dakomitinibom. Resni neželeni učinki, o katerih so najpogosteje (≥ 1 %) poročali pri bolnikih, ki so prejemali dakomitinib, so bili diareja (2,0 %), intersticijska bolezen pljuč (1,2 %), izpuščaj (1,2 %) in pomanjkanje apetita (1,2%).

O neželenih učinkih, zaradi katerih je bilo treba zmanjšati odmerek, so poročali pri 52,2 % bolnikov, ki so se zdravili z dakomitinibom. Razlogi za zmanjšanje odmerka zaradi kateregakoli neželenega učinka, o katerih so najpogosteje poročali (> 5 %) pri bolnikih, ki so prejemali dakomitinib, so bili izpuščaj (32,2 %), bolezni nohtov (16,5 %) in diareja (7,5 %).

O neželenih učinkih, zaradi katerih je bilo treba zdravljenje trajno prekiniti, so poročali pri 6,7 % bolnikov, ki so se zdravili z dakomitinibom. Najpogostejši (> 0,5 %) razlogi za trajno prekinitev zdravljenja, povezani z neželenimi učinki pri bolnikih, ki so prejemali dakomitinib, so bili: izpuščaj (2,4 %), intersticijska bolezen pljuč (2,0 %) in diareja (0,8 %).

Preglednica neželenih učinkov

V preglednici 3 so predstavljeni neželeni učinki zdravila Vizimpro. Neželeni učinki so razvrščeni glede na organski sistem. Znotraj vsakega organskega sistema so neželeni učinki navedeni po pogostnosti na naslednji način, pri čemer so najprej navedeni najpogostejši neželeni učinki: zelo pogosti (≥ 1/10); pogosti (≥ 1/100 do < 1/10); občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100); redki (≥ 1/10.000 do

< 1/1.000). Znotraj vsake skupine pogostnosti so neželeni učinki predstavljeni po padajoči resnosti.

Preglednica 3. Neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih študijah z dakomitinibom (n = 255)

Podatki temeljijo na združenih podatkih 255 bolnikov, ki so prejemali zdravilo Vizimpro 45 mg enkrat na dan kot začetni odmerek v prvi liniji zdravljenja NSCLC z EGFR-aktivirajočimi mutacijami v kliničnih študijah.

* Poročali so o dogodkih s smrtnim izidom.

a Hipokaliemija vključuje naslednja prednostna izraza: zmanjšanje vrednosti kalija v krvi, hipokaliemija.

b Konjunktivitis vključuje naslednje prednostne izraze: blefaritis, konjunktivitis, suhe oči, neinfektivni konjunktivitis.

c Intersticijska bolezen pljuč vključuje naslednja prednostna izraza: intersticijska bolezen pljuč, pnevmonitis.

d Stomatitis vključuje naslednje prednostne izraze: aftozna razjeda, heilitis, suha usta, vnetje sluznice, razjede v ustih, bolečina v ustih, orofaringealna bolečina, stomatitis.

e Izpuščaj (imenovan tudi izpuščaj in eritematozne kožne bolezni) vključuje naslednje prednostne izraze: akne, akneiformni dermatitis, eritem, multiformni eritem, izpuščaj, eritematozni izpuščaj, generalizirani izpuščaj, makulozni izpuščaj, makulopapulozni izpuščaj, papulozni izpuščaj.

f Suha koža vključuje naslednja prednostna izraza: suha koža, kseroza.

g Pruritus vključuje naslednja prednostna izraza: pruritus, pruritični izpuščaj.

h Bolezni nohtov vključujejo naslednje prednostne izraze: vraščen noht, krvavitev v podnohtju, vnetje podnohtja, obarvanje nohta, bolezni nohtov, okužba nohta, toksičnost za nohte, onihoklaza, oniholiza, onihomadeza, paronihija.

i Eksfoliacija kože (imenovana tudi eksfoliativne kožne bolezni) vključuje naslednja prednostna izraza: eksfoliativni izpuščaj, eksfoliacija kože.

j Zvečanje vrednosti transaminaz vključuje naslednje prednostne izraze: zvečanje vrednosti alanin- aminotransferaze, zvečanje vrednosti aspartat-aminotransferaze, zvečanje vrednosti transaminaz.

Opis izbranih neželenih učinkov

Zelo pogosti neželeni učinki pri bolnikih, ki so se pojavili pri vsaj 10 % bolnikov v Študiji ARCHER 1050, so povzeti v preglednici 4 po stopnjah glede na poenotena merila toksičnosti Nacionalnega inštituta za rakava obolenja (NCI-CTC – National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria).

Preglednica 4. Zelo pogosti neželeni učinki v študiji 3. faze ARCHER 1050 (n = 451)

a Vključeni so samo neželeni učinki z incidenco ≥ 10 % v skupini, ki je prejemala dakomitinib.

b Hipokaliemija vključuje naslednja prednostna izraza: zmanjšanje vrednosti kalija v krvi, hipokaliemija.

c Konjunktivitis vključuje naslednje prednostne izraze: blefaritis, konjunktivitis, suhe oči, neinfektivni konjunktivitis.

d V skupini, ki je prejemala dakomitinib, so poročali o 1 dogodku s smrtnim izidom.

e Stomatitis vključuje naslednje prednostne izraze: aftozna razjeda, heilitis, suha usta, vnetje sluznice, razjede v ustih, bolečina v ustih, orofaringealna bolečina, stomatitis.

f Izpuščaj vključuje naslednje prednostne izraze: akne, akneiformni dermatitis, eritem, izpuščaj, eritematozni izpuščaj, generalizirani izpuščaj, makulozni izpuščaj, makulopapulozni izpuščaj, papulozni izpuščaj.

g Suha koža vključuje naslednja prednostna izraza: suha koža, kseroza.

h Pruritus vključuje naslednja prednostna izraza: pruritus, pruritični izpuščaj.

i Bolezni nohtov vključujejo naslednje prednostne izraze: vraščen noht, obarvanje nohta, bolezni nohtov, okužba nohta, toksičnost za nohte, onihoklaza, oniholiza, onihomadeza, paronihija.

j Zvečanje vrednosti transaminaz vključuje naslednje prednostne izraze: zvečanje vrednosti alanin- aminotransferaze, zvečanje vrednosti aspartat-aminotransferaze, zvečanje vrednosti transaminaz.

Intersticijska bolezen pljuč (ILD)/pnevmonitis

O ILD/pnevmonitisu kot neželenem učinku so poročali pri 2,7 % bolnikov, ki so prejemali zdravilo Vizimpro, od tega so pri 0,8 % bolnikov poročali o ILD/pnevmonitisu stopnje ≥ 3, vključno z dogodkom s smrtnim izidom (0,4 %) (glejte poglavje 4.4).

Mediani čas do prve epizode ILD/pnevmonitisa katerekoli stopnje pri bolnikih, ki so prejemali dakomitinib, je bil 16 tednov, mediani čas do najhujše epizode ILD/pnevmonitisa pa je bil 16 tednov. Mediano trajanje ILD/pnevmonitisa katerekoli stopnje je bilo 13 tednov, mediano trajanje ILD/pnevmonitisa stopnje ≥ 3 pa 1,5 tedna (glejte poglavje 4.4).

Diareja

Diareja je bila neželeni učinek, o katerem so pri bolnikih, ki so prejemali zdravilo Vizimpro, poročali najpogosteje (88,6 %), pri čemer so o diareji stopnje ≥ 3 poročali pri 9,4 % bolnikov. V klinični študiji je pri 1 bolniku (0,4 %) prišlo do smrtnega izida (glejte poglavje 4.4).

Mediani čas do prve epizode diareje katerekoli stopnje pri bolnikih, ki so prejemali dakomitinib, je bil 1 teden, mediani čas do najhujše epizode diareje pa 2 tedna. Mediano trajanje diareje katerekoli stopnje je bilo 20 tednov, mediano trajanje diareje stopnje ≥ 3 pa 1 teden (glejte poglavje 4.4).

S kožo povezani neželeni učinki

O izpuščaju ter o eritematoznih in eksfoliativnih kožnih boleznih so poročali pri 79,2 % oziroma 5,5 % bolnikov, ki so prejemali zdravilo Vizimpro. S kožo povezani neželeni učinki so bili stopnje 1–3.

Izpuščaj in eritematozne kožne bolezni stopnje 3 so bili neželeni učinki stopnje 3, o katerih so najpogosteje poročali (25,5 %). O eksfoliativnih kožnih boleznih stopnje 3 so poročali pri 0,8 % bolnikov (glejte poglavje 4.4).

Mediani čas do prve epizode izpuščaja in eritematoznih kožnih bolezni katerekoli stopnje pri bolnikih, ki so prejemali dakomitinib, je bil približno 2 tedna, mediani čas do najhujše epizode izpuščaja in eritematoznih kožnih bolezni pa 7 tednov. Mediano trajanje izpuščaja in eritematoznih kožnih bolezni katerekoli stopnje je bilo 53 tednov, mediano trajanje izpuščaja in eritematoznih kožnih bolezni stopnje ≥ 3 pa je bilo 2 tedna. Mediani čas do prve epizode eksfoliativnih kožnih bolezni katerekoli stopnje je bil 6 tednov, mediani čas do najhujše epizode eksfoliativnih kožnih bolezni pa 6 tednov.

Mediano trajanje eksfoliativnih kožnih bolezni katerekoli stopnje je bilo 10 tednov, mediano trajanje eksfoliativnih kožnih bolezni stopnje ≥ 3 pa 2 tedna.

Zvečanje vrednosti transaminaz

O zvečanju vrednosti transaminaz (zvečanje vrednosti alanin-aminotransferaze, zvečanje vrednosti aspartat-aminotransferaze, zvečanje vrednosti transaminaz) so poročali pri 22,0 % bolnikov, ki so prejemali zdravilo Vizimpro, bile pa so stopenj 1–3, večinoma stopnje 1 (18,4 %) (glejte poglavje 4.4).

Mediani čas do prve epizode zvečanja vrednosti transaminaz katerekoli stopnje pri bolnikih, ki so prejemali dakomitinib, je bil približno 12 tednov, mediani čas do najhujše epizode zvečanja vrednosti

transaminaz pa 12 tednov. Mediano trajanje zvečanja vrednosti transaminaz katerekoli stopnje je bilo 11 tednov, mediano trajanje zvečanja vrednosti transaminaz stopnje ≥ 3 pa 1 teden.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o kateremkoli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.

Neželeni učinki, ki so jih opazili pri odmerkih, večjih od 45 mg enkrat na dan, so bili predvsem gastrointestinalni, dermatološki in splošni (npr. utrujenost, splošno slabo počutje in zmanjšanje telesne mase).

Znanega antidota za dakomitinib ni. Zdravljenje prevelikega odmerjanja dakomitiniba mora obsegati simptomatsko zdravljenje in splošne podporne ukrepe.