Xyzal 5 mg filmsko obložene tablete
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Xyzal 5 mg
Zdravilo Xyzal 5 mg filmsko obložene tablete je indicirano za simptomatsko zdravljenje alergijskega rinitisa (vključno s persistentnim alergijskim rinitisom) in urtikarije pri odraslih in otrocih, starih 6 let ali več.
Odmerjanje
Odrasli in mladostniki, stari 12 let ali več:
Priporočeni dnevni odmerek je 5 mg (1 filmsko obložena tableta).
Starejši
Prilagoditev odmerka je priporočljiva pri starejših bolnikih z zmerno do hudo ledvično okvaro (glejte spodaj, ˝Ledvična okvara˝).
Ledvična okvara
Odmerne intervale je treba prilagoditi individualno glede na delovanje ledvic (ocenjena hitrost glomerulne filtracije - eGFR (estimated Glomerular Filtration Rate)). V skladu s spodnjo tabelo se odmerek prilagodi, kot je navedeno.
Prilagoditve odmerjanja pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic:
| Skupina | eGFR (ml/min) | Odmerek in pogostnost |
| normalno delovanje ledvic | ≥ 90 | 1 tableta enkrat dnevno |
| blago zmanjšanje delovanjaledvic | 60 –< 90 | 1 tableta enkrat dnevno |
| zmerno zmanjšanje delovanja ledvic | 30 –< 60 | 1 tableta enkrat na vsaka 2 dneva |
| hudo zmnjšanje delovanja ledvic | 15 –< 30(ne zahteva dializnega | 1 tableta enkrat na vsake 3 dni |
| zdravljenja) | ||
| končna ledvična odpoved | < 15 (zahteva dializno zdravljenje) | kontraindicirano |
Pri otrocih z ledvično okvaro je treba odmerek prilagoditi individualno, upoštevajoč ledvični očistek bolnika in telesno maso. Pri otrocih z ledvično okvaro ni na voljo nobenih specifičnih podatkov.
Jetrna okvara
Pri bolnikih, ki imajo samo jetrno okvaro, prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih, ki imajo poleg jetrne tudi ledvično okvaro, pa je prilagoditev odmerka priporočljiva (glejte zgoraj, ˝Ledvična okvara˝).
Pediatrična populacija
Otroci, stari od 6 do 12 let:
Priporočeni dnevni odmerek je 5 mg (1 filmsko obložena tableta).
Za otroke, stare od 2 do 6 let, ni mogoča prilagoditev odmerjanja s filmsko obloženimi tabletami. Priporočljivo je uporabiti pediatrično obliko levocetirizina.
Način uporabe
Filmsko obloženo tableto je treba vzeti peroralno ter jo pogoltniti celo s tekočino. Lahko se jo vzame s hrano ali brez. Priporočljivo je, da se dnevni odmerek vzame kot enkratni odmerek.
Trajanje uporabe:
Intermitentni alergijski rinitis (prisotnost simptomov manj kot štiri dni na teden ali manj kot štiri tedne na leto) je treba zdraviti glede na bolezen in njeno pojavljanje v preteklosti; zdravljenje lahko prekinemo, ko simptomi izginejo, in ga lahko ponovno nadaljujemo, ko se simptomi spet pojavijo. V primeru persistentnega alergijskega rinitisa (prisotnost simptomov več kot štiri dni na teden ali več kot štiri tedne na leto) lahko za bolnika uvedemo nepretrgano zdravljenje med obdobjem izpostavljenosti alergenom.
Na voljo so klinične izkušnje z uporabo levocetirizina za najmanj 6-mesečna obdobja zdravljenja. Za kronično urtikarijo in kronični alergijski riniti so na voljo klinične izkušnje z uporabo cetirizina (racemat) za obdobje do enega leta.
Preobčutljivost na učinkovino, cetirizin, hidroksizin, katere koli druge derivate piperazina ali katero
koli drugo pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Bolniki s končno ledvično odpovedjo z ocenjeno hitrostjo glomerulne filtracije (eGFR) pod 15 ml/min (zahteva dializno zdravljenje).
Previdnost je potrebna pri sočasnem uživanju alkohola (glejte poglavje 4.5).
Previdnost je potrebna pri bolnikih s predispozicijskimi dejavniki za zastajanje urina (npr. poškodba hrbtenjače, hiperplazija prostate), ker lahko levocetirizin poveča tveganje za zastajanje urina.
Previdnost je potrebna pri bolnikih z epilepsijo in pri bolnikih z tveganjem za konvulzije, ker lahko levocetirizin povzroči poslabšanje epileptičnih napadov.
Antihistaminiki ovirajo rezultate kožnih testov na alergije. Pred izvajanjem testov se zahteva obdobje čiščenja telesa (3 dni).
Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, odsotnostjo encima laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.
Po prenehanju jemanja levocetirizina se lahko pojavi pruritus, čeprav ti simptomi niso bili prisotni pred začetkom zdravljenja. Ti simptomi lahko spontano izginejo. V nekaterih primerih so lahko simptomi intenzivni in je treba zdravljenje ponoviti. Pri ponovni uvedbi zdravljenja naj bi simptomi izginili.
Pediatrična populacija
Uporaba filmsko obloženih tablet ni priporočljiva pri otrocih, mlajših od 6 let, ker ta farmacevtska oblika ne omogoča ustrezne prilagoditve odmerka. Priporočljivo je uporabiti pediatrično obliko levocetirizina.
Študije medsebojnega delovanja z levocetirizinom niso bile izvedene (vključno s študijami z induktorji CYP3A4); študije z racematom cetirizina pa niso pokazale nobenih klinično pomembnih neželenih interakcij (z antipirinom, azitromicinom, cimetidinom, diazepamom, eritromicinom, glipizidom, ketokonazolom in s psevdoefedrinom. V študiji, kjer so uporabljali večkratnike odmerka, so pri sočasni uporabi s teofilinom (400 mg enkrat dnevno) opazili majhno zmanjšanje očistka cetirizina (16
%), medtem ko se razpoložljivost teofilina pri sočasni uporabi s cetirizinom ni spremenila.
V študiji z večkratnimi odmerki ritonavirja (600 mg dvakrat dnevno) in cetirizina (10 mg dnevno), se je obseg izpostavljenosti cetirizinu povišal za približno 40 %, medtem ko se je razpoložljivost ritonavirja ob nadaljnjem sočasnem jemanju cetirizina rahlo spremenila (-11 %).
Obseg absorpcije levocetirizina se pri jemanju s hrano ne zmanjša, čeprav je hitrost absorpcije zmanjšana.
Sočasna uporaba cetirizina ali levocetirizina in alkohola ali drugih zaviralcev osrednjega živčevja lahko pri občutljivih bolnikih povzroči dodatno zmanjšanje budnosti in poslabša delovno storilnost.
Nosečnost
Podatkov o uporabi levocetirizina pri nosečnicah ni oziroma so na voljo le omejene količine (manj kot 300 izidov nosečnosti). Vendar pa za cetirizin, racemat levocetirizina, velika količina podatkov pri nosečnicah (več kot 1000 izidov nosečnosti) ne kaže na anomalije ali feto/neonatalno toksičnost.
Študije na živalih ne kažejo na neposredne ali posredne škodljive vplive na nosečnost, razvoj zarodka/plodu, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3).
Uporabo levocetirizina med nosečnostjo je treba presoditi, če je le-ta potrebna.
Dojenje
Dokazano je, da se cetirizin, racemat levocetirizina, izloča v materino mleko. Zato je izločanje levocetirizina v materino mleko verjetno. Pri dojenih dojenčkih se lahko pojavijo neželeni učinki, povezani z levocetirizinom. Zato je pri predpisovanju levocetirizina doječim materam potrebna previdnost.
Plodnost
Za levocetirizin ni na voljo kliničnih podatkov.
Primerjalna klinična preskušanja niso dala dokazov, da bi levocetirizin v priporočenem odmerku vplival na budnost, reakcijski čas ali sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Vendar pa se lahko med zdravljenjem z levocetirizinom pri nekaterih bolnikih pojavijo zaspanost, utrujenost in astenija. Bolniki, ki nameravajo voziti, izvajati potencialno nevarne aktivnosti ali upravljati s stroji, morajo upoštevati svoj odziv na zdravilo.
Klinične študije
Odrasli in mladostniki, starejši od 12 let
V študijah zdravljenja na ženskah in moških med 12. in 71. letom starosti so vsaj en neželeni učinek opazili pri 15,1 % bolnikov, ki so prejemali 5 mg levocetirizina, ter pri 11,3 % bolnikov, ki so prejemali placebo. 91,6 % teh neželenih učinkov je bilo blagih do zmernih.
V preskušanjih zdravljenja je zaradi neželenih učinkov predhodno končalo preskušanje 1,0 % (9/935) bolnikov, ki so prejemali 5 mg levocetirizina, in 1,8 % (14/771) bolnikov, ki so prejemali placebo.
V kliničnih preskušanjih zdravljenja z levocetirizinom je sodelovalo 935 preiskovancev, ki so prejemali zdravilo v priporočenem odmerku 5 mg dnevno. Iz vseh raziskav skupaj so poročali o naslednjih incidencah neželenih učinkov, ki so se pojavili pri 1 % ali več bolnikov (pogosti: ≥1/100 do
<1/10) v skupini, ki je prejemala 5 mg levocetirizina, ali skupini, ki je prejemala placebo:
| Priporočljiv izraz (WHOART) | Placebo (n = 771) | Levocetirizin 5 mg(n = 935) |
| glavobol | 25 (3,2 %) | 24 (2,6 %) |
| zaspanost | 11 (1,4 %) | 49 (5,2 %) |
| suha usta | 12 (1,6 %) | 24 (2,6 %) |
| utrujenost | 9 (1,2 %) | 23 (2,5 %) |
Nadalje so opazili tudi občasne neželene učinke (občasni ≥1/1.000 do <1/100), kot sta astenija ali bolečine v trebuhu.
Incidenca neželenih učinkov zdravila, ki so povezani z njegovim sedativnim delovanjem in vključujejo zaspanost, utrujenost in astenijo, so bili v celoti bolj pogosti (8,1 %) pri bolnikih, ki so prejemali 5 mg levocetirizina, kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo (3,1 %).
Pediatrična populacija
V dveh s placebom nadzorovanih študijah pri pediatričnih bolnikih, starih 6 - 11 mesecev in starih od 1 do manj kot 6 let, je 159 otrok 2 tedna prejemalo levocetirizin v odmerku 1,25 mg enkrat na dan oz. 1,25 mg dvakrat na dan. Poročali so o naslednjih incidencah neželenih učinkov, ki so se pojavili pri 1
% ali več bolnikih v skupini, ki je prejemala levocetirizin ali skupini, ki je prejemala placebo.
| Razdelitev glede na organske sisteme in priporočljiv izraz | Placebo (n = 83) | Levocetirizin (n = 159) |
| Bolezni prebavil | ||
| driska | 0 | 3 (1,9 %) |
| bruhanje | 1 (1,2 %) | 1 (0,6 %) |
| zaprtje | 0 | 2 (1,3 %) |
| Bolezni živčevja | ||
| somnolenca | 2 (2,4 %) | 3 (1,9 %) |
| Psihiatrične motnje | ||
| motnje spanja | 0 | 2 (1,3 %) |
Pri otrocih, starih 6 - 12 let, so izvedli dvojno slepe, s placebom nadzorovane študije, v katerih je 243 otrok jemalo 5 mg levocetirizina na dan različno dolgo časa in sicer od manj kot 1 tedna do 13 tednov. Poročali so o naslednjih incidencah neželenih učinkov, ki so se pojavili pri 1 % ali več bolnikih v skupini, ki je prejemala levocetirizin, ali skupini, ki je prejemala placebo.
| Najprimernejši izraz | Placebo (n = 240) | Levocetirizin 5 mg (n = 243) |
| glavobol | 5 (2,1 %) | 2 (0,8 %) |
| somnolenca | 1 (0,4 %) | 7 (2,9 %) |
Izkušnje v obdobju trženja
Neželeni učinki iz postmarketinških izkušenj so razdeljeni po organskih sistemih in po pogostnosti. Pogostnost je opredeljena takole: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do <1/10), občasni (≥ 1/1.000 do <1/100), redki (≥ 1/10.000 do <1/1.000), zelo redki (<1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).
-
Bolezni imunskega sistema:
neznana: preobčutljivost, vključno z anafilakso
-
Presnovne in prehranske motnje: neznana: povečanje apetita
-
Psihiatrične motnje:
neznana: agresivnost, agitacija, halucinacije, depresija, nespečnost, samomorilne misli, nočna mora
-
Bolezni živčevja:
neznana: konvulzije, parestezija, omotica, sinkopa, tremor, disgevzija
-
Ušesne bolezni, vključno z motnjami labirinta: neznana: vrtoglavica
-
Očesne bolezni:
neznana: motnje vida, zamegljen vid, okulogiracija
-
Srčne bolezni:
neznana: palpitacije, tahikardija
-
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora: neznana: dispneja
-
Bolezni prebavil: neznana:navzea, bruhanje, diareja
-
Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov: neznana: hepatitis
-
Bolezni sečil:
neznana: disurija, zastajanje urina
-
Bolezni kože in podkožja:
neznana: angionevrotični edem, z zdravilom povezane kožne erupcije, pruritus, izpuščaj, urtikarija
-
Bolezni mišično-skeletnega sistema, vezivnega tkiva in kosti: neznana: mialgija, artralgija
-
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije: neznana: edem
-
Preiskave:
neznana: povečanje telesne mase, nenormalne vrednosti testov jetrnih funkcij
Opis izbranih neželenih učinkov
Po prenehanju zdravljenja z levocetirizinom so poročali o pruritusu.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke
Sektor za farmakovigilanco
Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Simptomi
Simptomi prevelikega odmerjanja se pri odraslih lahko kažejo kot omotičnost. Pri otrocih se lahko najprej pojavita agitacija in nemir, ki jima sledi omotičnost.
Ukrepi pri prevelikem odmerjanju Specifični antidot levocetirizina ni znan.
Pri prevelikem odmerjanju je priporočljivo simptomatsko ali podporno zdravljenje. Kmalu po zaužitju zdravila je primerno tudi izpiranje želodca. Levocetirizina s hemodializo ni mogoče učinkovito odstraniti.
Farmakološke lastnosti - Xyzal 5 mg
Farmakoterapevtska skupina: antihistaminiki za sistemsko zdravljenje, derivati piperazina, oznaka ATC: R06A E09
Mehanizem delovanja
Levocetirizin, (R) enantiomer cetirizina, je močan in selektiven antagonist perifernih H1-receptorjev.
Študije vezave so pokazale, da ima levocetirizin visoko afiniteto do človeških H1-receptorjev (Ki = 3,2 nmol/l). Afiniteta levocetirizina je 2-krat večja od afinitete cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). Levocetirizin disociira iz H1-receptorjev z razpolovnim časom 115 ± 38 min.
Po enkratni uporabi je zasedenost receptorjev z levocetirizinom 90 % po 4 urah in 57 % po 24 urah.
Študije farmakodinamike pri zdravih prostovoljcih so pokazale, da je aktivnost levocetirizina v polovičnem odmerku primerljiva z aktivnostjo cetirizina tako v koži kot tudi v nosu.
Farmakodinamični učinki
Farmakodinamično aktivnost levocetirizina so proučevali v različnih randomiziranih, nadzorovanih preskušanjih:
Študija, s katero so primerjali učinek 5 mg levocetirizina, 5 mg desloratadina in placeba na izpuščaje in rdečico, inducirane s histaminom, je pokazala, da se pri zdravljenju z levocetirizinom v primerjavi s placebom in desloratadinom (p<0,001) nastanek izpuščajev in rdečice značilno zmanjša. Najbolj izrazito zmanjšanje je v prvih 12 urah, traja pa 24 ur.
Začetek delovanja 5 mg levocetirizina pri nadzorovanju simptomov, induciranih s cvetnim prahom, so opazili 1 uro po jemanju zdravila pri s placebom nadzorovanih preskušanjih po modelu komore za provokacijo z alergeni.
In vitro študije (Boydenove komore in tehnike celičnih rezin) so pokazale, da levocetirizin inhibira z eotaksinom inducirano transendotelijsko migracijo eozinofilcev preko celic kože in pljuč. In vivo eksperimentalna študija farmakodinamike (tehnika kožnih komor) je pri 14 odraslih bolnikih pokazala
tri glavne inhibitorne učinke levocetirizina v odmerku 5 mg v primerjavi s placebom v prvih 6 urah reakcije, inducirane s cvetnim prahom: inhibicija sproščanja VCAM-1, spremenjena prepustnost žilja in zmanjšanje delovanja eozinofilcev.
Klinična učinkovitost in varnost
Učinkovitost in varnost levocetirizina sta bili dokazani v več dvojno slepih, s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih, v katera so bili vključeni odrasli bolniki s sezonskim alergijskim rinitisom, celoletnim alergijskim rinitisom ali persistentnim alergijskim rinitisom. Levocetirizin je pokazal, da pomembno izboljša simptome alergijskega rinitisa, vključno z nosno obstrukcijo v nekaterih študijah.
V 6-mesečni klinični študiji na 551 odraslih bolnikih (od tega je 276 bolnikov prejemalo levocetirizin), ki so imeli persistentni alergijski rinitis (simptomi so bili prisotni vsaj 4 dni tedensko v vsaj 4 zaporednih tednih) in so bili senzibilizirani s hišno pršico in pelodom trav, so dokazali, da je bil levocetirizin v odmerku 5 mg klinično in statistično značilno bolj učinkovit kot placebo pri lajšanju vseh simptomov alergijskega rinitisa tekom celotne študije, ne da bi se ob tem pojavila tahifilaksija. V času trajanja študije je levocetirizin pomembno izboljšal kakovost življenja bolnikov.
V s placebom nadzorovanem kliničnem preskušanju, v katerega je bilo vključenih 166 bolnikov s kronično idiopatsko urtikarijo, so enkrat na dan šest tednov zdravili s placebom 85 bolnikov in 81 bolnikov s 5 mg levocetirizina. Prvi teden zdravljenja in čez celotno obdobje zdravljenja je levocetirizin v primerjavi s placebom pomembno zmanjšal stopnjo pruritusa.
Levocetirizin je v primerjavi s placebom prav tako pokazal večje izboljšanje z zdravjem povezane kakovosti življenja, kar je bilo ugotovljeno na osnovi dermatološkega indeksa kakovosti življenja.
Kronično idiopatsko urtikarijo so proučevali kot model za urtikarijska stanja. Ker je sproščanje histamina vzročni dejavnik urtikarijskih boleznih, lahko pričakujemo, da bi z levocetirizinom dosegli učinkovito lajšanje simptomov tudi pri drugih urtikarijskih stanjih, ne samo pri kronični idiopatski urtikariji.
EKG ni pokazal pomembnih učinkov levocetirizina na interval QT. Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost tablet z levocetirizinom so pri otrocih proučevali v dveh s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih, kamor so bili vključeni bolniki, stari od 6 do 12 let, s sezonskim in celoletnim alergijskim rinitisom. V obeh preskušanjih je levocetirizin pomembno izboljšal simptome in povečal z zdravjem povezano kakovost življenja.
Pri otrocih, mlajših od 6 let, so klinično varnost ugotovili na podlagi več kratkotrajnih ali dolgotrajnih študij zdravljenja:
-
v enem kliničnem preskušanju so 29 otrok z alergijskim rinitisom, starih od 2 do 6 let, zdravili 4 tedne z levocetirizinom v odmerku 1,25 mg dvakrat na dan
-
v drugem kliničnem preskušanju so 114 otrok z alergijskim rinitisom ali kronično idiopatsko urtikarijo, starih od 1 do 5 let, zdravili 2 tedna z levocetirizinom v odmerku 1,25 mg dvakrat na dan
-
v tretjem kliničnem preskušanju so 45 otrok z alergijskim rinitisom ali kronično idiopatsko urtikarijo, starih od 6 do 11 mesecev, zdravili 2 tedna z levocetirizinom v odmerku 1,25 mg enkrat na dan
-
v dolgotrajnem (18 mesecev) kliničnem preskušanju so 255 atopičnih otrok, ki so bili ob vključitvi v študijo stari 12 do 24 mesecev, zdravili z levocetirizinom.
Varnostni profil je bil podoben kot pri kratkotrajnih študijah, izvedenih pri otrocih, starih od 1 do 5 let.
Farmakokinetika levocetirizina je linearna, neodvisna od odmerka in časa, z majhno interindividualno variabilnostjo. Farmakokinetični profil je enak pri aplikaciji enega samega enantiomera ali pri aplikaciji cetirizina. Pri procesih absorpcije in izločanja ne pride do kiralne inverzije.
Absorpcija
Po peroralni aplikaciji se levocetirizin absorbira hitro in v velikem obsegu. Pri odraslih je plazemska koncentracija največja v 0,9 h po odmerku, stanje dinamičnega ravnovesja pa je doseženo po 2 dnevih. Po enkratnem odmerku je največja plazemska koncentracija običajno 270 ng/ml, pri ponavljajočih se odmerkih po 5 mg dnevno pa 308 ng/ml. Obseg absorpcije je odvisen od odmerka. Hrana ne spremeni obsega absorpcije, največje plazemske koncentracije pa so zmanjšane in dosežene kasneje.
Porazdelitev
Pri ljudeh niso na voljo podatki o porazdeljevanju zdravila v tkivih, prav tako ni na voljo podatkov o prehajanju levocetirizina preko krvno-možganske pregrade. Pri podganah in psih najdemo največje tkivne koncentracije zdravila v jetrih in ledvicah, najmanjše pa v predelu centralnega živčnega sistema. Pri ljudeh se 90 % levocetirizina veže na plazemske beljakovine. Porazdeljevanje levocetirizina je omejeno, saj je volumen porazdelitve 0,4 l/kg.
Biotransformacija
Pri ljudeh se presnovi manj kot 14 % odmerka levocetirizina, zato je pričakovati, da bodo razlike, ki so posledica genskih polimorfizmov ali sočasnega jemanja zaviralcev encimov, zanemarljive. Presnovne poti vključujejo aromatsko oksidacijo, N- in O-dealkiliranje ter konjugacijo s tavrinom. Dealkiliranje poteka predvsem z encimom CYP 3A4, medtem ko pri aromatski oksidaciji sodeluje več in/ali neznane izoforme CYP. Levocetirizin v koncentracijah, ki so precej večje od največjih koncentracij, ki jih dosežemo po 5 mg peroralnem odmerku, nima vpliva na aktivnosti izoencimov CYP - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 in 3A4.
Zaradi majhnega obsega presnove in odsotnosti presnovnega inhibicijskega potenciala je medsebojno delovanje levocetirizina z drugimi zdravili in obratno malo verjetno.
Izločanje
Plazemska razpolovna doba je pri odraslih 7,9 ± 1,9 ur. Pri majhnih otrocih je razpolovna doba krajša. Srednja vrednost celokupnega navideznega telesnega očistka pri odraslih je 0,63 ml/min/kg. Glavna pot izločanja levocetirizina in njegovih presnovkov poteka preko urina, s katerim se izloči v povprečju 85,4 % odmerka. Z blatom se izloči samo 12,9 % odmerka. Levocetirizin se izloča z glomerularno filtracijo in aktivno tubularno sekrecijo.
Posebne skupine bolnikov
Ledvična okvara
Navidezni telesni očistek levocetirizina korelira z očistkom kreatinina, zato je pri bolnikih z zmernim do hudim ledvičnim popuščanjem priporočljivo prilagoditi odmerni interval levocetirizina (glejte poglavje 4.2). Pri anuričnih bolnikih s končno ledvično odpovedjo je celokupni telesni očistek zmanjšan za približno 80 % v primerjavi z zdravimi ljudmi. Količina levocetirizina, ki ga odstranimo s standardno 4-urno hemodializo, je < 10 %.
Pediatrična populacija
Podatki farmakokinetičnih študij pri pediatrični populaciji, ki je peroralno prejela enkratni odmerek 5 mg levocetirizina in v katero je bilo vključenih 14 otrok, starih od 6 do 11 let in s telesno maso med 20 in 40 kg, so pokazali, da so bile vrednosti Cmax in AUC okoli 2-krat večje kot vrednosti, o katerih so poročali pri primerjavi študij pri zdravih odraslih preiskovancih. Povprečna Cmax je bila v tej pediatrični populaciji 450 ng/mL, ki je bila dosežena po povprečno 1,2 ure, normalizirano na telesno maso, celokupni telesni očistek je bil 30 % večji, biološka razpolovna doba izločanja pa 24 % krajša kot pri odraslih. Tovrstne farmakokinetične študije niso bile izvedene pri pediatričnih bolnikih, mlajših od 6 let. Retrospektivna populacijska farmakokinetična analiza je bila izvedena pri 323 preiskovancih (181 otrok, starih od 1 do 5 let, 18 otrok, starih od 6 do 11 let, in 124 odraslih, starih od 18 do 55 let), ki so prejeli enkratni ali večkratni odmerek levocetirizina od 1,25 mg do 30 mg. Podatki te analize kažejo, da lahko pri aplikaciji odmerka 1,25 mg enkrat na dan otrokom, starim od 6 mesecev do 5 let, pričakujemo podobne plazemske koncentracije kot pri odraslih, ki jemljejo 5 mg enkrat na dan.
Starejši
Pri starejših bolnikih so na voljo omejeni farmakokinetični podatki. Po peroralni aplikaciji ponavljajočih se odmerkov 30 mg levocetirizina enkrat na dan, ki je trajala 6 dni, so pri 9 starejših bolnikih (65 – 74 let) opazili, da je bil celokupni telesni očistek približno 33 % manjši kot pri mlajših odraslih. Pri izpostavljenosti racematu cetirizina so pokazali, da je očistek bolj odvisen od delovanja ledvic kot od starosti. To ugotovitev lahko prenesemo tudi na levocetirizin, saj se tako levocetirizin kot tudi cetirizin izločata predvsem s sečem. Odmerek levocetirizina moramo zato prilagoditi glede na ledvično funkcijo starejših bolnikov.
Spol
Farmakokinetični rezultati 77 bolnikov (40 moških, 37 žensk) so bili ovrednoteni glede možnega vpliva spola. Biološka razpolovna doba je bila pri ženskah (7,08 ± 1,72 ur) malo krajša kot pri moških (8,62 ± 1,84 ur). Vendar pa je bil peroralni očistek, preračunan glede na telesno maso, pri ženskah (0,67 ± 0,16 mL/min/kg) primerljiv z očistkom pri moških (0,59 ± 0,12 mL/min/kg). Pri moških in ženskah z normalnim delovanjem ledvic se lahko uporabljajo enaki dnevni odmerki in odmerni intervali.
Rasa
Vpliva rase na levocetirizin niso preučevali. Ker se levocetirizin izloča predvsem preko ledvic in ker med rasami ni pomembnih razlik v očistku kreatinina, ni pričakovati, da bi bile farmakokinetične lastnosti levocetirizina med rasami različne. Opazili niso nobenih z raso povezanih razlik v kinetiki racemata cetirizina.
Jetrna okvara
Farmakokinetike levocetirizina pri bolnikih z jetrno okvaro niso preučevali. Bolniki s kroničnimi jetrnimi boleznimi (hepatocelularna, holestatična in biliarna ciroza), ki so prejeli 10 ali 20 mg racemata cetirizina kot enkratni odmerek, so imeli v primerjavi z zdravimi preiskovanci za 50 % povečano biološko razpolovno dobo in za 40 % manjši očistek.
Farmakokinetično/farmakodinamično razmerje
Delovanje na kožne reakcije, ki jih inducira histamin, ni časovno usklajeno s plazemskimi koncentracijami.
Farmacevtski podatki - Xyzal 5 mg
Jedro:
mikrokristalna celuloza laktoza monohidrat
brezvodni koloidni silicijev dioksid magnezijev stearat
Obloga:
Opadry® Y-1-7000, ki je sestavljen iz: hipromeloza (E 464)
titanov dioksid (E 171) makrogol 400
Aluminij – OPA/aluminij/PVC pretisni omot
Velikosti pakiranj po 1, 2, 4, 5, 7, 10, 2 x 10, 10 x 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60, 70, 90, 100.
Na trgu ni vseh navedenih pakiranj.