Gadovist 1,0 mmol/ml raztopina za injiciranje
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Gadovist 1,0 mmol/ml
Kontrastno sredstvo je samo za diagnostične namene. Kontrastno sredstvo Gadovist se pri odraslih in otrocih vseh starosti (tudi pri donošenih novorojenčkih) uporablja za:
-
povečanje kontrasta pri magnetnoresonančnem slikanju lobanje in hrbtenice (MRI – magnetic resonance imaging),
-
povečanje kontrasta pri magnetnoresonančnem slikanju jeter in ledvic pri bolnikih, pri katerih obstaja sum ali dokaz za žariščne lezije in za opredelitev teh lezij kot benigne ali maligne,
-
povečanje kontrasta pri magnetnoresonančni angiografiji (CE-MRA – contrast enhancement in magnetic resonance angiography).
Kontrastno sredstvo Gadovist se lahko uporablja tudi za magnetnoresonančno slikanje patoloških sprememb v celem telesu.
Kontrastno sredstvo pospeši prikaz nenormalnih struktur ali lezij in pomaga pri razlikovanju med zdravim in bolezensko spremenjenim tkivom.
Kontrastno sredstvo Gadovist se sme uporabljati le, ko so diagnostični podatki ključni in jih ni možno pridobiti z magnetnoresonančnim slikanjem (MRS) brez uporabe kontrastnega sredstva.
Kontrastno sredstvo Gadovist sme dajati samo zdravstveno osebje z izkušnjami na področju klinične uporabe magnetnoresonančnega slikanja.
Način uporabe
Kontrastno sredstvo je samo za intravensko uporabo.
Potrebni odmerek se daje intravensko v obliki bolusne injekcije. Kontrastno magnetnoresonančno slikanje se lahko začne takoj zatem (kmalu po injiciranju, odvisno od uporabljenega zaporedja pulzov in poteka preiskave).
Med magnetnoresonančno angiografijo je povečanje signala optimalno med prvim prehodom kontrastnega sredstva skozi arterije, pri slikanju osrednjega živčevja pa v obdobju približno 15 minut po injiciranju kontrastnega sredstva Gadovist (čas je odvisen od vrste lezije/tkiva).
Za preiskave s kontrastnimi sredstvi so zlasti primerna T1 poudarjena slikovna zaporedja.
Če je mogoče, naj bolnik med intravensko aplikacijo kontrastnega sredstva leži. Po injiciranju je treba bolnika opazovati vsaj 30 minut, ker so izkušnje pokazale, da se večina neželenih učinkov pojavi v tem času (glejte poglavje 4.4).
Navodila za uporabo
Pakiranja za enkratno uporabo: 2 ml, 7,5 ml in 15 ml viale.
Pakiranja za enkratno uporabo ali uporabo pri več bolnikih: 30 ml viale in 65 ml steklenice. Za uporabo pri več bolnikih je treba kontrastno sredstvo Gadovist uporabljati z avtomatskim injektorjem, ki je odobren za uporabo pri več bolnikih.
Navodila za pripravo in uporabo kontrastnega sredstva so navedena v poglavju 6.6. Odmerjanje
Uporabiti je treba najmanjši odmerek, ki zagotavlja zadostno povečanje kontrasta za diagnostične namene. Odmerek se izračuna na podlagi telesne mase bolnika in ne sme preseči priporočenega odmerka na kilogram telesne mase, kar je podrobneje opisano v tem poglavju.
Odrasli
Slikanje osrednjega živčevja
Priporočeni odmerek za odrasle je 0,1 mmol na kg telesne mase (mmol/kg telesne mase). To ustreza 0,1 ml/kg telesne mase za 1,0 M raztopino.
Če kljub neznačilnemu izvidu magnetnoresonančnega slikanja obstaja močan klinični sum na lezijo ali kadar bi bolj natančni podatki lahko vplivali na zdravljenje, se lahko v 30 minutah po prvi aplikaciji injicira dodatnih 0,2 ml/kg telesne mase.
Najmanjši odmerek, ki se ga lahko uporabi za slikanje osrednjega živčevja, je 0,075 mmol gadobutrola na kg telesne mase (kar ustreza 0,075 ml kontrastnega sredstva Gadovist na kg telesne mase) (glejte poglavje 5.1).
Magnetnoresonančno slikanje celega telesa (razen magnetnoresonančne angiografije)
Običajno za klinično uporabo zadostuje 0,1 ml kontrastnega sredstva Gadovist na kg telesne mase.
Povečanje kontrasta pri magnetnoresonančni angiografiji
Slikanje 1 vidnega polja: 7,5 ml za bolnike s telesno maso pod 75 kg; 10 ml za bolnike s telesno maso 75 kg ali več (kar ustreza 0,1–0,15 mmol/kg telesne mase).
Slikanje > 1 vidnega polja: 15 ml za bolnike s telesno maso pod 75 kg; 20 ml za bolnike s telesno maso 75 kg ali več (kar ustreza 0,2–0,3 mmol/kg telesne mase).
Posebne skupine bolnikov
Ledvična okvara
Kontrastno sredstvo Gadovist se lahko uporablja pri bolnikih s hudo ledvično okvaro
(GFR < 30 ml/min/1,73 m2) in pri bolnikih v perioperativnem obdobju presaditve jeter le po skrbni oceni koristi in tveganja in če je diagnostična informacija ključna ter je ni možno pridobiti z MRS brez uporabe kontrastnega sredstva (glejte poglavje 4.4). Če se kontrastno sredstvo Gadovist mora uporabiti, odmerek ne sme preseči 0,1 mmol/kg telesne mase. Med slikanjem se lahko uporabi le en odmerek. Zaradi pomanjkanja podatkov o večkratni uporabi se odmerjanja kontrastnega sredstva Gadovist ne sme ponavljati, razen če je presledek med odmerkoma vsaj 7 dni.
Pediatrična populacija
Za otroke vseh starosti (tudi za donošene novorojenčke) je za vse indikacije priporočeni odmerek 0,1 mmol gadobutrola na kg telesne mase (kar ustreza 0,1 ml kontrastnega sredstva Gadovist na kg telesne mase) (glejte poglavje 4.1).
Novorojenčki do 4. tedna starosti in dojenčki do 1. leta starosti
Zaradi nezrelega delovanja ledvic pri novorojenčkih do 4. tedna starosti in dojenčkih do 1. leta starosti se lahko kontrastno sredstvo Gadovist pri teh bolnikih uporablja le po skrbni presoji, v odmerku, ki ni večji od 0,1 mmol/kg telesne mase. Med slikanjem se lahko uporabi le en odmerek. Zaradi pomanjkanja podatkov o večkratni uporabi se odmerjanja kontrastnega sredstva Gadovist ne sme ponavljati, razen če je presledek med odmerkoma vsaj 7 dni.
Starejši bolniki (stari 65 let ali več)
Prilagajanje odmerka ni potrebno. Pri starejših bolnikih je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Gadobutrola se ne sme uporabljati intratekalno. Pri intratekalni uporabi so poročali o resnih, življenjsko ogrožajočih in smrtnih primerih, predvsem pri bolnikih z nevrološkimi reakcijami (npr. koma, encefalopatija, epileptični napadi).
Pri injiciranju kontrastnega sredstva Gadovist v manjše vene se lahko pojavijo neželeni učinki, kot npr. pordelost in otekanje.
Pri uporabi kontrastnega sredstva Gadovist je potrebno upoštevati običajne previdnostne ukrepe za magnetnoresonančno slikanje. Izključiti je treba predvsem morebitno prisotnost feromagnetnih vsadkov/snovi.
Preobčutljivostne reakcije ali druge idiosinkratične reakcije
Kot druga intravenska kontrastna sredstva je lahko kontrastno sredstvo Gadovist povezano s pojavom anafilaktoidnih/preobčutljivostnih ali drugih idiosinkratičnih reakcij (npr. sindrom akutne dihalne
stiske/pljučni edem z in brez pojava preobčutljivostnih reakcij), z značilnimi manifestacijami na srcu
in ožilju, dihalih ali koži, in vključujejo hude reakcije, tudi šok. Običajno so bolniki s srčnožilnimi boleznimi bolj dovzetni za resne ali celo usodne posledice hudih preobčutljivostnih reakcij.
Tveganje za pojav preobčutljivostnih reakcij je lahko večje v naslednjih primerih:
-
predhodna reakcija na kontrastno sredstvo,
-
bronhialna astma v anamnezi,
-
alergijska bolezen v anamnezi.
Pri bolnikih, ki so nagnjeni k alergijam, je treba sprejeti odločitev o uporabi kontrastnega sredstva Gadovist po natančni oceni razmerja med tveganjem in koristmi.
Večina teh reakcij se pojavi v pol ure po aplikaciji kontrastnega sredstva, zato je po zaključku preiskave priporočljivo opazovati bolnika.
Na voljo morajo biti zdravila in oprema za zdravljenje preobčutljivostnih ali drugih idiosinkratičnih
reakcij in nujno medicinsko pomoč (glejte poglavje 4.2).
Zapoznele reakcije (po več urah ali dneh) so opazili redko (glejte poglavje 4.8).
Ledvična okvara
Pred uporabo kontrastnega sredstva Gadovist je priporočljivo pri vseh bolnikih preveriti delovanje ledvic z laboratorijskimi preiskavami.
Pri bolnikih s hudo akutno ali hudo kronično ledvično okvaro (GFR < 30 ml/min/1,73 m2) so poročali o nefrogeni sistemski fibrozi (NSF), povezani z uporabo nekaterih kontrastnih sredstev, ki vsebujejo gadolinij. Bolniki, ki imajo presajena jetra, so še posebej izpostavljeni tveganju, saj je pojavnost akutne ledvične odpovedi v tej skupini velika.
Ker obstaja možnost pojava NSF zaradi kontrastnega sredstva Gadovist, se ga lahko uporablja pri bolnikih s hudo ledvično okvaro in bolnikih v perioperativnem obdobju presaditve jeter le po skrbni oceni koristi in tveganja in če je diagnostična informacija ključna ter je ni možno pridobiti z magnetnoresonančnim slikanjem (MRS) brez uporabe kontrastnega sredstva.
Hemodializa neposredno po uporabi kontrastnega sredstva Gadovist je morda koristna za odstranjevanje kontrastnega sredstva Gadovist iz telesa. Ni dokazov, ki bi podprli uvedbo hemodialize za preprečevanje ali zdravljenje NSF pri bolnikih, ki se ne zdravijo s hemodializo.
Novorojenčki in dojenčki
Zaradi nezrelega delovanja ledvic pri novorojenčkih do 4. tedna starosti in dojenčkih do 1. leta starosti se lahko kontrastno sredstvo Gadovist pri teh bolnikih uporablja le po skrbni presoji.
Starejši bolniki
Ker je lahko pri starejših bolnikih ledvični očistek gadobutrola zmanjšan, je še posebej pomembno, da se pri bolnikih, starejših od 65 let, preveri delovanje ledvic.
Konvulzije
Kot pri vseh kontrastnih sredstvih, ki vsebujejo gadolinij, je treba biti posebno previden pri bolnikih z nizkim pragom za konvulzije.
Pomožne snovi
To kontrastno sredstvo vsebuje manj kot 1 mmol (23 mg) natrija na odmerek (na podlagi povprečne količine, ki se daje osebi, ki tehta 70 kg), kar v bistvu pomeni ''brez natrija''.
Nosečnost
Podatkov o uporabi kontrastnih sredstev, ki vsebujejo gadolinij, vključno z gadobutrolom, pri nosečnicah je malo. Gadolinij lahko prehaja skozi placento. Ni znano, ali je izpostavljenost gadoliniju povezana z neželenimi učinki pri plodu. Študije na živalih so pokazale škodljiv vpliv na sposobnost razmnoževanja pri večkratnih velikih odmerkih (glejte poglavje 5.3).
Kontrastnega sredstva Gadovist se ne sme uporabljati med nosečnostjo, razen če je zaradi kliničnega stanja nosečnice uporaba gadobutrola potrebna.
Dojenje
Kontrastna sredstva, ki vsebujejo gadolinij, se izločajo v materino mleko v zelo majhnih količinah (glejte poglavje 5.3). Pri uporabi kliničnih odmerkov se zaradi majhne količine, ki se izloči v mleku ter majhne absorpcije iz prebavil, ne pričakuje učinkov na dojenčka. Mati, ki doji, se mora o nadaljevanju ali prekinitvi dojenja za 24 ur po uporabi kontrastnega sredstva Gadovist posvetovati z zdravnikom.
Plodnost
Študije na živalih ne kažejo vpliva na plodnost.
Varnostni profil kontrastnega sredstva Gadovist temelji na podatkih pridobljenih iz kliničnih preskušanj in iz spremljanj v obdobju trženja pri več kot 6.300 bolnikih.
Najpogosteje so pri bolnikih, ki so prejeli kontrastno sredstvo Gadovist opazili neželene učinke (≥ 0,5 %), kot so glavobol, navzea in vrtoglavica.
Najbolj resni neželeni učinki, ki so se pojavili pri bolnikih, ki so prejeli kontrastno sredstvo Gadovist, so zastoj srca, sindrom akutne dihalne stiske/pljučni edem in hude anafilaktoidne reakcije (vključno z zastojem dihanja in anafilaktičnim šokom).
Zapoznele anafilaktoidne ali druge idiosinkratične reakcije (po več urah ali dneh) so opazili redko (glejte poglavje 4.4).
Večina neželenih učinkov je bila blagih do zmernih.
Neželeni učinki, ki so ji opazili pri uporabi kontrastnega sredstva Gadovist so navedeni v spodnji preglednici. Razvrščeni so po organskih sistemih (MedDRA). Za opis določenega učinka ter njegovih sinonimov in sorodnih stanj je uporabljen najustreznejši izraz po klasifikaciji MedDRA.
Neželeni učinki iz kliničnih preskušanj so navedeni glede na njihovo pogostnost.
Pogostnost je navedena kot sledi: pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000). Neželeni učinki, ki so jih zabeležili samo v obdobju trženja in za katere pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti, so navedeni v stolpcu »neznana pogostnost«.
V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.
Preglednica 1: Neželeni učinki o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih in v obdobju trženja pri bolnikih, ki so prejeli kontrastno sredstvo Gadovist
| Pogostnost | ||||
| Organski sistem | Pogosti | Občasni | Redki | Neznana pogostnost |
| Bolezni imunskega sistema | preobčutljivost/ anafilaktoidna reakcija*# (npr. anafilaktični šok*§, kardiovaskularni kolaps*§,zastoj dihanja*§, bronhospazem§, cianoza§, otekanje ust in žrela*§,edem grla§, hipotenzija*, povišan krvni tlak§, bolečine v prsnem košu§, urtikarija, edem obraza, angioedem§, konjunktivitis§, edem vek, zardevanje, hiperhidroza§, kašelj§,kihanje§,pekoč občutek§, bledica§) | |||
| Bolezni živčevja | glavobol | vrtoglavica, disgevzija,parestezija | izguba zavesti*, konvulzije,parozmija | |
| Srčne bolezni | tahikardija,palpitacije | zastoj srca* | ||
| Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora | dispneja* | sindrom akutne dihalne stiske (ARDS – acute respiratory distress syndrome)*1,pljučni edem*1 | ||
| Bolezni prebavil | navzea | bruhanje | suha usta | |
| Bolezni kože in podkožja | eritem,pruritus (tudi pruritus po celem telesu), izpuščaj (tudi makularen, papularen, srbeč izpuščaj po celemtelesu) | nefrogena sistemska fibroza (NSF) | ||
| Pogostnost | ||||
| Organski sistem | Pogosti | Občasni | Redki | Neznana pogostnost |
| Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije | reakcije na mestu injiciranja0, občutek vročine | slabo počutje, občutek mraza | ||
¹ o teh neželenih učinkih so poročali z in brez pojava preobčutljivostnih reakcij
* poročali so o življenjsko ogrožajočih in/ali smrtnih izidih teh neželenih učinkov
# pogostnost ugotovljena v kliničnih preskušanjih ni bila pri nobenem od posameznih simptomov neželenih učinkov navedenih kot preobčutljivostna/anafilaktoidna reakcija večja kot redka (razen za urtikarijo)
§ preobčutljivost /anafilaktoidne reakcije, ki so jih opazili samo v obdobju trženja (neznana pogostnost)
0 reakcije na mestu injiciranja (različne vrste) vključujejo naslednje reakcije: ekstravazacija na mestu injiciranja, pekoč občutek na mestu injiciranja, mrazenje na mestu injiciranja, občutek toplote na mestu injiciranja, eritem ali izpuščaj na mestu injiciranja, bolečina na mestu injiciranja, hematom na mestu injiciranja
Preobčutljivostne reakcije so pogostejše pri bolnikih, nagnjenih k alergijam, kot pri drugih.
Po uporabi kontrastnega sredstva Gadovist so poročali o posameznih primerih nefrogene sistemske fibroze (NSF) (glejte poglavje 4.4).
Po uporabi kontrastnega sredstva Gadovist so opazili spremembe v parametrih ledvičnega delovanja vključno s povečanjem kreatinina v serumu.
Pediatrična populacija
Na podlagi podatkov dveh študij I/III. faze z uporabo enkratnega odmerka pri 138 preiskovancih, starih od 2–17 let, in 44 preiskovancih, mlajših od 2 let (glejte poglavje 5.1), je pričakovati, da so pogostnost, vrsta in resnost neželenih učinkov pri otrocih vseh starosti (tudi pri donošenih novorojenčkih) v skladu s profilom neželenih učinkov pri odraslih. To je bilo potrjeno v študiji
IV. faze, v katero je bilo vključenih več kot 1100 pediatričnih bolnikov, in med spremljanjem v obdobju trženja zdravila.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco
Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Največji enkratni dnevni odmerek, ki je bil preizkušen pri ljudeh, je 1,5 mmol gadobutrola/kg telesne mase.
Pri klinični uporabi doslej niso poročali o znakih intoksikacije zaradi prevelikega odmerjanja.
V primeru nenamernega prevelikega odmerjanja se kot previdnostna ukrepa priporočata kardiovaskularni nadzor (tudi z elektrokardiogramom) in spremljanje delovanja ledvic.
Pri prevelikem odmerjanju pri bolnikih z motnjami delovanja ledvic, se lahko kontrastno sredstvo Gadovist odstrani iz telesa s hemodializo. Po treh hemodializah se iz telesa odstrani približno 98 % učinkovine. Vendar ni dokazov, da je hemodializa primerna za preprečevanje nefrogene sistemske fibroze (NSF).
Farmakološke lastnosti - Gadovist 1,0 mmol/ml
Farmakoterapevtska skupina: paramagnetna kontrastna sredstva, oznaka ATC: V08CA09 Mehanizem delovanja
Povečanje kontrasta povzroči gadobutrol, neionski kompleks, sestavljen iz gadolinija (III) in makrocikličnega liganda dihidroksi-hidroksimetilpropil-tetraazaciklododekan-triocetne kisline (butrola).
Farmakodinamični učinki
Relaksivnost gadobutrola, izračunana in vitro v humani krvi/plazmi v fizioloških pogojih in klinično pomembnih jakostih polja (1,5 T in 3,0 T), je v območju 3,47–4,97 l/mmol/s.
Pri uporabi kliničnih odmerkov se zaradi izrazite relaksivnosti gadobutrola skrajšajo relaksacijski časi protonov vode v tkivu.
Stabilnost kompleksov gadobutrola so preučevali in vitro v fizioloških pogojih (v naravnem humanem serumu, pri pH 7,4 in 37 °C) v obdobju 15 dni. Količine sproščenih gadolinijevih ionov iz gadobutrola so bile pod pragom zaznavanja 0,1 mol % celokupnega gadolinija, kar kaže na visoko stabilnost kompleksov gadobutrola v testnih pogojih.
Klinična učinkovitost
Pri kombiniranem pred- in pokontrastnem magnetnoresonančnem slikanju pri bolnikih, ki so prejeli kontrastno sredstvo Gadovist, je bila v ključni študiji III. faze na jetrih povprečna občutljivost za odkrivanje lezij in opredelitev jetrnih lezij, pri katerih so sumili, da so maligne, 79 %, specifičnost pa 81 % (analiza glede na število bolnikov).
V ključni študiji III. faze na ledvicah je bila pri razvrstitvi malignih in benignih ledvičnih lezij povprečna občutljivost 91 % (analiza glede na število bolnikov) in 85 % (analiza glede na število lezij). Povprečna specifičnost je bila pri analizi glede na število bolnikov 52 %, pri analizi glede na število lezij pa 82 %.
Povečanje občutljivosti od predkontrastnega do kombiniranega pred- in pokontrastnega magnetnoresonančnega slikanja je bila pri bolnikih, ki so prejeli kontrastno sredstvo Gadovist, 33 % v študiji na jetrih (analiza glede na število bolnikov) in 18 % v študiji na ledvicah (analiza glede na število bolnikov in analiza glede na število lezij). Povečanje specifičnosti od predkontrastnega do kombiniranega pred- in pokontrastnega slikanja z magnetno resonanco je bila 9 % v študiji na jetrih (analiza glede na število bolnikov), v študiji na ledvicah pa povečanja ni bilo (analiza glede na število bolnikov in analiza glede na število lezij).
Vsi izvidi so povprečni, pridobljeni v slepih študijah.
V študiji intraindividualne navzkrižne primerjave, so kontrastno sredstvo Gadovist primerjali z gadoterat megluminom (oba v odmerkih 0,1 mmol/kg) za prikaz neoplastičnih sprememb v možganih pri 132 bolnikih.
Primarni končni cilj je bil splošna dovzetnost za kontrastno sredstvo Gadovist ali gadoterat meglumin pri srednjem odčitavanju na slepo. Superiornost kontrastnega sredstva Gadovist je bila prikazana z vrednostjo p = 0,0004. Dovzetnost za kontrastno sredstvo Gadovist je bila 32 % pri 42 bolnikih v primerjavi z 12 % za gadoterat meglumin pri 16 bolnikih. 74 bolnikov (56 %) ni bilo dovzetnih niti za eno niti za drugo kontrastno sredstvo.
Sekundarna spremenljivka razmerja lezije - možgani, je bila statistično značilno večja za kontrastno sredstvo Gadovist (p < 0,0003). Odstotek povečanja kontrasta je bil večji po kontrastnem sredstvu Gadovist v primerjavi z gadoterat megluminom, razlika je bila statistično značilna pri odčitavanju na slepo (p < 0,0003).
Razmerje kontrast - lezija kaže večjo srednjo vrednost po kontrastnem sredstvu Gadovist (129) v primerjavi z gadoterat megluminom (98). Razlika ni bila statistično značilna.
V študiji, ki je bila zasnovana kot intraindividualna navzkrižna primerjava, so gadobutrol v zmanjšanem odmerku 0,075 mmol/kg, primerjali z gadoterat megluminom v standardnem odmerku 0,1 mmol/kg za magnetnoresonančno slikanje osrednjega živčevja s kontrastnim sredstvom pri
141 bolnikih, ki so imeli pri magnetnoresonančnem slikanju z uporabo gadoterat meglumina poudarjene lezije v osrednjem živčevju. Primarne spremenljivke so vključevale povečanje kontrastne ločljivosti lezije, morfologijo lezije in razmejitev lezije. Slike so analizirali trije odčitovalci za slepi neodvisni pregled. Na osnovi povprečnih odčitkov je bila pri vseh treh primarnih spremenljivkah dokazana neinferiornost (vsaj 80 % ohranjenega učinka) gadobutrola v primerjavi z gadoterat megluminom glede stopnje izboljšanja opazovane spremenljivke v primerjavi z magnetnoresonančnim slikanjem brez uporabe kontrastnega sredstva. Povprečni števili lezij, odkritih z gadobutrolom (2,14) in gadoteratom (2,06), sta bili podobni.
Pediatrična populacija
Pri 138 preiskovancih, ki so bili določeni za magnetnoresonančno slikanje osrednjega živčevja, jeter in ledvic ali za magnetnoresonančno angiografijo, in 44 preiskovancih, mlajših od 2 let (tudi pri donošenih novorojenčkih), ki so bili določeni za rutinsko magnetnoresonančno slikanje katerega koli dela telesa, sta bili izvedeni dve študiji I/III. faze z uporabo enkratnega odmerka. Diagnostična učinkovitost in povečana zanesljivost diagnostične metode sta bili dokazani za vse parametre, ki so jih ocenjevali v študijah. Med pediatričnimi starostnimi skupinami ni bilo razlik, prav tako pa jih ni bilo v primerjavi z odraslimi. V teh dveh študijah so kontrastno sredstvo Gadovist dobro prenašali, varnostni profil gadobutrola je bil enak kot pri odraslih.
Klinična varnost
Vrsta in pogostnost neželenih učinkov po uporabi kontrastnega sredstva Gadovist pri različnih indikacijah sta bili ocenjeni v velikem mednarodnem prospektivnem neintervencijskem preskušanju (GARDIAN). V preskušanje je bilo vključenih 23.708 bolnikov vseh starostnih skupin, vključno z otroki (n = 1142; 4,8 %) in starostniki (n = 4330; 18,3 % v starosti od 65 in < 80 let in n = 526; 2,2 %
> 80 let). Mediana starost je bila 51,9 let.
202 bolnikov (0,9 %) je poročalo o skupno 251 neželenih dogodkih, 170 bolnikov (0,7 %) pa je poročalo o 215 dogodkih, ki so bili opredeljeni kot neželeni učinki kontrastnega sredstva. Večina (97,7 %) le-teh je bila blagih do zmernih.
Najpogosteje zabeleženi neželeni učinki so bili navzea (0,3 %), bruhanje (0,1 %) in omotica (0,1 %). Pogostnost neželenih učinkov je bila pri ženskah 0,9 % in pri moških 0,6 %. Pogostnost neželenih učinkov ni bila povezana z odmerki gadobutrola. Pri štirih od 170 bolnikov z neželenimi učinki (0,02 %) so se pojavili resni neželeni učinki; en neželeni učinek (anafilaktični šok) je privedel do smrti.
Pri pediatrični populaciji so o neželenih učinkih poročali pri 8 od 1.142 (0,7 %) otrok. Pri šestih otrocih so bili ti neželeni učinki opredeljeni kot neželeni učinki kontrastnega sredstva (0,5 %).
Ledvična okvara
V prospektivni farmakoepidemiološki študiji (GRIP) za oceno potencialnega tveganja za razvoj NSF pri bolnikih z ledvično okvaro je 908 bolnikov z različno stopnjo ledvične okvare prejelo pri magnetoresonančnem slikanju standardni odobreni odmerek kontrastnega sredstva Gadovist.
Vse bolnike, vključno z 234 bolniki s hudo ledvično okvaro (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2), ki niso prejeli nobenega drugega kontrastnega sredstva, ki vsebuje gadolinij, so spremljali dve leti glede morebitnega pojava znakov in simptomov NSF. Pri nobenem bolniku, ki je bil vključen v študijo, se ni razvila NSF.
Porazdelitev
Po intravenski uporabi se gadobutrol hitro razporedi v zunajcelični prostor. Vezava na beljakovine v plazmi je zanemarljiva. Farmakokinetika gadobutrola pri ljudeh je bila sorazmerna odmerku. Pri odmerkih do 0,4 mmol gadobutrola na kg telesne mase, se plazemske koncentracije zmanjšajo v dveh fazah. Pri odmerku 0,1 mmol gadobutrola/kg telesne mase so 2 minuti po injiciranju izmerili povprečno 0,59 mmol gadobutrola/l plazme, 60 minut po injiciranju pa 0,3 mmol gadobutrola/l plazme.
Biotransformacija
V plazmi ali urinu niso odkrili presnovkov.
Izločanje
V dveh urah se več kot 50 %, v 12 urah pa več kot 90 % uporabljenega odmerka izloči z urinom s srednjim končnim razpolovnim časom 1,8 ur (1,3–2,1 ure), kar ustreza hitrosti izločanja skozi ledvice. Pri odmerku 0,1 mmol gadobutrola/kg telesne mase se je 72 ur po uporabi izločilo povprečno
100,3 ± 2,6 % odmerka. Pri zdravih osebah je ledvični očistek gadobutrola 1,1 do 1,7 ml min-1 kg-1, torej je primerljiv ledvičnemu očistku inulina, kar kaže, da se gadobutrol izloča predvsem z glomerularno filtracijo. Manj kot 0,1 % odmerka se izloči z blatom.
Značilnosti pri posebnih skupinah bolnikov
Pediatrična populacija
Farmakokinetika gadobutrola pri pediatrični populaciji, mlajših od 18 let, in pri odraslih je podobna (glejte poglavje 4.2).
Pri pediatričnih bolnikih, mlajših od 18 let, sta bili izvedeni dve študiji I/III. faze z uporabo enkratnega odmerka. Farmakokinetiko so ocenili pri 130 pediatričnih bolnikih, starejših od 2 let in mlajših od
18 let, in pri 43 pediatričnih bolnikih, mlajših od 2 let (tudi pri donošenih novorojenčkih). Pokazalo se je, da je farmakokinetični profil gadobutrola pri otrocih vseh starosti podoben farmakokinetičnemu profilu gadobutrola pri odraslih, t. j. podobne vrednosti površine pod krivuljo
(AUC), s telesno maso normaliziranega plazemskega očistka (CLtot) in volumna porazdelitve (Vss), kot tudi razpolovnega časa izločanja in hitrosti izločanja. Približno 99 % (mediana vrednost) odmerka se je izločilo z urinom v 6 urah (ta podatek je bil pridobljen pri bolnikih, starih od 2 do < 18 let).
Starejši bolniki (stari 65 let in več)
Zaradi s starostjo povezanih fizioloških sprememb v delovanju ledvic, se je sistemska izpostavljenost pri starejših zdravih prostovoljcih (65 let in več) povečala za približno 33 % (moški) in 54 % (ženske) in končni razpolovni čas za približno 33 % (moški) in 58 % (ženske). Plazemski očistek se je zmanjšal za približno 25 % (moški) oziroma 35 % (ženske). Apliciran odmerek se je v celoti izločil v urinu v 24 urah pri vseh prostovoljcih, med starejšimi in mlajšimi zdravimi prostovoljci ni bilo razlik.
Ledvična okvara
Pri bolnikih z ledvično okvaro, se je serumski razpolovni čas gadobutrola podaljšal zaradi zmanjšane glomerulne filtracije. Povprečni končni razpolovni čas se je podaljšal do 5,8 ur pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro (80 > CLcr > 30 ml/min) in dodatno podaljšal do 17,6 ur pri bolnikih s hudo ledvično okvaro, ki niso bili na dializi (CLcr < 30 ml/min). Povprečni serumski očistek se je zmanjšal do
0,49 ml/min/kg pri bolnikih z blago do zmerno ledvično okvaro (80 > CLcr > 30 ml/min) in do 0,16 ml/min/kg pri bolnikih s hudo ledvično okvaro, ki niso bili na dializi (CLcr < 30 ml/min).
Odmerek se je pri bolnikih z blago do zmerno ledvično okvaro izločil v 72 urah. Pri bolnikih s hudo
ledvično okvaro se je vsaj 80 % apliciranega odmerka izločilo v urinu v 5 dneh (glejte tudi poglavji 4.2 in 4.4).
Pri bolnikih na dializi, se je gadobutrol skoraj v celoti izločil iz seruma po treh dializah.
Farmacevtski podatki - Gadovist 1,0 mmol/ml
natrijev kalkobutrol trometamol
klorovodikova kislina 1 N (za uravnavanje pH) voda za injekcije
V odsotnosti študij kompatibilnosti, kontrastnega sredstva ne smemo mešati z drugimi zdravili.
3 leta
Rok uporabnosti po prvem odprtju vsebnika
Dokazano je bilo, da je raztopina kemijsko in fizikalno stabilna 24 ur, če se jo shranjuje pri temperaturi od 20 °C do 25 °C.
Z mikrobiološkega vidika je treba zdravilo uporabiti takoj. Če se ga ne uporabi takoj po odprtju, je za čas in pogoje shranjevanja pred uporabo odgovoren uporabnik, pri čemer ne sme biti daljši od 24 ur pri temperaturi od 20 °C do 25 °C.
Za enkratno uporabo (2 ml, 7,5 ml in 15 ml):
Raztopino za injiciranje, ki ni uporabljena pri eni preiskavi, je treba zavreči.
Za enkratno uporabo ali uporabo pri več bolnikih (30 ml in 65 ml):
Pri enkratni uporabi je treba raztopino za injiciranje, ki ni bila uporabljena pri eni preiskavi, zavreči.
Pri uporabi pri več bolnikih je treba vso preostalo raztopino za injiciranje, ki ni bila uporabljena v enem neprekinjenem obdobju 24 ur po prvem odprtju, zavreči.
Za shranjevanje kontrastnega sredstva niso potrebna posebna navodila.
Za pogoje shranjevanja po prvem odprtju kontrastnega sredstva glejte poglavje 6.3.
1 viala (steklo hidrolitične odpornosti tip I) z zamaškom (klorobutilni ali bromobutilni elastomer) in aluminijasto zaporko (čisti aluminij z notranjim in zunanjim lakiranjem) vsebuje 2 ml, 7,5 ml, 15 ml ali 30 ml raztopine za injiciranje.
1 steklenica (steklo hidrolitične odpornosti tip II) z zamaškom (klorobutilni ali bromobutilni elastomer) in aluminijasto zaporko (čisti aluminij z notranjim in zunanjim lakiranjem) vsebuje 65 ml raztopine za injiciranje.
Velikosti pakiranj
škatla z 1 ali 3 vialami z 2 ml raztopine za injiciranje
škatla z 1 ali 10 vialami s 7,5 ml, 15 ml ali 30 ml raztopine za injiciranje škatla z 1 ali 10 steklenicami s 65 ml raztopine za injiciranje
Bolnišnično pakiranje
škatla s 3 vialami z 2 ml raztopine za injiciranje
škatla z 10 vialami s 7,5 ml, 15 ml ali 30 ml raztopine za injiciranje škatla z 10 steklenicami s 65 ml raztopine za injiciranje
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.
in ravnanje s kontrastnim sredstvom
Navodila za uporabo:
To kontrastno sredstvo je bistra, brezbarvna do bledo rumena raztopina. Kontrastno sredstvo je treba pred uporabo vizualno pregledati.
Če je kontrastno sredstvo Gadovist močno obarvano, vsebuje delce ali ima poškodovan vsebnik, se ne sme uporabiti.
Pakiranja za enkratno uporabo: 2 ml, 7,5 ml in 15 ml viale.
Pakiranja za enkratno uporabo ali uporabo pri več bolnikih: 30 ml viale in 65 ml steklenice.
Pri uporabi pri več bolnikih mora biti kontrastno sredstvo Gadovist aplicirano z avtomatskim injektorjem, ki je odobren za uporabo pri več bolnikih.
Ravnanje s kontrastnim sredstvom mora potekati v aseptičnih pogojih. Gumijasti zamašek se ne sme prebosti več kot enkrat.
Kontrastno sredstvo Gadovist se sme potegniti v injekcijsko brizgo ali avtomatski injektor šele tik pred uporabo.
Datum in čas prebodenja zamaška je treba zabeležiti na nalepki viale/steklenice na za to predvidenem prostoru.
Uporabljeni avtomatski injektor mora biti odobren za uporabo pri enem ali več bolnikih. Proizvajalec pripomočka mora dokazati ustreznost avtomatskega injektorja in njegovih sestavnih delov za predvideno uporabo. Prav tako je treba strogo upoštevati dodatna navodila proizvajalca medicinskega pripomočka. Pri uporabi pri več bolnikih je treba sestavne dele za enkratno uporabo zamenjati po uporabi pri vsakem posameznem bolniku.
Kontrastno sredstvo, ki ni bilo uporabljeno pri eni preiskavi (uporaba enkratnega odmerka), oziroma ki ni bilo uporabljeno v enem neprekinjenem obdobju 24 ur po odprtju (uporaba pri več bolnikih), je treba zavreči (glej poglavje 6.3).
Nalepko za sledljivost, ki je na vialah/steklenicah, prilepite v kartoteko bolnika, da je uporaba kontrastnega sredstva z gadolinijem natančno zabeležena. Zabeležiti je treba tudi uporabljen odmerek. Če so v uporabi elektronske kartoteke za bolnike, je treba v kartoteko bolnika vnesti ime kontrastnega sredstva, številko serije in uporabljeni odmerek.
Odstranjevanje
Neuporabljeno kontrastno sredstvo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.