Carbaglu 200 mg disperzibilne tablete

Zdravilo Carbaglu je indicirano za zdravljenje

• hiperamoniemije, ki je posledica primarnega pomanjkanja N-acetilglutamat-sintaze;

• hiperamoniemije zaradi izovalerične acidemije;

• hiperamoniemije zaradi metilmalonične acidemije;

• hiperamoniemije zaradi propionske acidemije.

Zdravljenje z zdravilom Carbaglu se sme uvesti le pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z zdravljenjem presnovnih bolezni.

Odmerjanje:

• Pri pomanjkanju N-acetilglutamat-sintaze:

  Klinične izkušnje kažejo, da se zdravljenje lahko začne že prvi dan po rojstvu. Začetni dnevni odmerek mora znašati 100 mg/kg, po potrebi pa do 250 mg/kg.

  Za vzdrževanje normalne ravni amoniaka v plazmi je treba nato odmerek individualno prilagajati (glejte poglavje 4.4).

  Pod pogojem, da je doseženo ustrezno obvladovanje presnove, dolgoročno ni nujno povečevati odmerka glede na telesno maso; dnevni odmerki znašajo od 10 mg/kg do 100 mg/kg.

  Test odgovora na kargluminsko kislino

  Pred uvedbo dolgotrajnega zdravljenja je priporočljivo individualno testiranje odgovora na kargluminsko kislino. Primeri:

  • Pri komatoznih otrocih je treba začeti z odmerkom 100 do 250 mg/kg/dan in preverjati koncentracijo amoniaka v plazmi vsaj pred vsako aplikacijo; vrednosti bi se morale normalizirati nekaj ur po uvedbi zdravljenja z zdravilom Carbaglu.

  • Bolnik z zmerno hiperamoniemijo naj tri dni prejema poskusni odmerek od 100 do

  200 mg/kg/dan ob stalnem vnosu proteinov; preverjanje koncentracij amoniaka v plazmi se ponavlja (pred jedjo in 1 uro po jedi); za vzdrževanje normalnih ravni amoniaka v plazmi se odmerek ustrezno prilagaja.

  • Pri izovalerični acidaemiji, metilmalonične acidaemiji in propionske acidaemiji: Zdravljenje je treba uvesti po hiperamoniemiji pri bolnikih z organsko acidemijo. Začetni dnevni odmerek naj bo 100 mg/kg pa do 250 mg/kg, če je potrebno.

    Nato ga je treba individualno prilagoditi tako, da se vzdržujejo normalne ravni amonijaka v plazmi (glejte poglavje 4.4).

    Okvara ledvic:

    Pri dajanju zdravila Carbaglu bolnikom z okvarjenim delovanjem ledvic je potrebna previdnost. Odmerek je treba prilagoditi glede na GFR.

  • Bolniki z zmerno okvaro ledvic (GFR 30–59 ml/min)

    • priporočeni začetni odmerek je 50 mg/kg/dan do 125 mg/kg/dan pri bolnikih s hiperamonemijo zaradi pomanjkanja NAGS ali organske acidemije,

    • pri dolgotrajni uporabi je dnevni odmerek od 5 mg/kg/dan do 50 mg/kg/dan in ga je treba individualno prilagoditi, da se ohrani normalna raven amoniaka v plazmi.

  • Bolniki s hudo okvaro ledvic (GFR ≤ 29 ml/min)

    • priporočeni začetni odmerek je 15 mg/kg/dan do 40 mg/kg/dan pri bolnikih s hiperamonemijo zaradi pomanjkanja NAGS ali organske acidemije,

    • pri dolgotrajni uporabi je dnevni odmerek od 2 mg/kg/dan do 20 mg/kg/dan in ga je treba individualno prilagoditi, da se ohrani normalna raven amoniaka v plazmi.

  Pediatrična populacija

  Varnost in učinkovitost zdravila Carbaglu za zdravljenje pediatričnih bolnikov (od rojstva do 17. leta starosti) z akutno ali kronično hiperamonemijo zaradi pomanjkanja NAGS in akutno hiperamonemijo zaradi IVA, PA ali MMA sta bili ugotovljeni in na podlagi teh podatkov velja, da prilagoditev

  odmerjanja pri novorojenčkih ni potrebna. Način uporabe:

  To zdravilo je SAMO za peroralno uporabo (zaužitje ali prek nazogastrične sonde, po potrebi z brizgo).

  Ob upoštevanju farmakokinetičnih podatkov in kliničnih izkušenj je priporočljivo skupni dnevni

  odmerek razdeliti v dva do štiri odmerke, ki se jih daje pred jedjo oz. hranjenjem. Z razpolavljanjem tablet se običajno da doseči zahtevano prilagoditev odmerka. Včasih se za prilagajanje odmerjanja po zdravnikovih navodilih lahko uporablja tudi deljenje tablet na četrtine.

  Tablete je treba dispergirati v najmanj 5–10 ml vode in takoj zaužiti, ali aplicirati s hitrim vbrizganjem skozi nazogastrično sondo.

  Suspenzija ima rahlo kiselkast okus.

Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1. Dojenje je med uporabo kargluminske kisline kontraindicirano (glejte poglavji 4.6 in 5.3).

Spremljanje zdravljenja

Plazemske vrednosti amoniaka in aminokislin je treba ohranjati v mejah normalnih vrednosti.

Ker je na razpolago zelo malo podatkov o varnosti kargluminske kisline, je priporočljivo sistematično preverjati delovanje jeter, ledvic in srca ter hematološke parametre.

Uravnavanje s prehrano

Pri slabem prenašanju proteinov je lahko umestno omejevanje vnosa proteinov in dodajanje arginina.

Uporaba pri bolnikih z okvaro ledvic

Pri bolnikih z okvaro ledvic je treba odmerek zdravila Carbaglu zmanjšati (glejte poglavje 4.2).

Specifičnih študij medsebojnega delovanja niso izvedli..

Nosečnost

Za kargluminsko kislino ni na voljo kliničnih podatkov od nosečnic, ki so bile izpostavljene zdravilu. Raziskave na živalih so razkrile minimalno toksičnost za razvoj (glejte poglavje 5.3). Pri predpisovanju zdravila nosečnicam je potrebna previdnost.

Dojenje

Čeprav ni znano, ali se kargluminska kislina izloča v materinem mleku, so dokazali njeno prisotnost v mleku doječih podgan (glejte poglavje 5.3). Zato je dojenje med uporabo kargluminske kisline kontraindicirano (glejte poglavje 4.3).

Vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja strojev niso raziskovali.

Neželene reakcije, o katerih so poročali, so navedene spodaj po organskih sistemih in po pogostnosti. Pogostnost neželenih učinkov je opredeljena kot: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1.000 do < 1/100), redki (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), zelo redki (< 1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti.

- Neželeni učinki pri pomanjkanju N-acetilglutamat-sintaze

- Neželeni učinki pri organski acidaemiji

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih

delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.

Pri enem bolniku, zdravljenem s kargluminsko kislino, kjer se je odmerek povečal do 750 mg/kg/dan, so se pojavili znaki zastrupitve, ki so značilni za simpatomimetično reakcijo: tahikardija, močno

znojenje, povečano izločanje bronhialne sluzi, povišana telesna temperatura in nemir. Ti znaki so po zmanjšanju odmerka izginili.