Sibnayal 8 mEq zrnca s podaljšanim sproščanjem

Zdravilo Sibnayal je indicirano za zdravljenje distalne ledvične tubulne acidoze (dRTA – distal renal tubular acidosis) pri odraslih, mladostnikih in otrocih, starih eno leto ali več.

Odmerjanje

Odmerek temelji na starosti in telesni masi.

Pri uvedbi alkalizirajočega zdravljenja je treba uporabiti spodaj naveden ciljni začetni dnevni odmerek za posamezno starostno skupino in ga postopoma titrirati, da se doseže optimalni odmerek, ki zagotavlja ustrezen nadzor metabolične acidoze na podlagi ravni bikarbonata v plazmi.

• Odrasli: začetek zdravljenja z 1 mEq/kg/dan, z največjim postopnim povečanjem/zmanjšanjem po 0,5 mEq/kg/dan do optimalnega odmerka

• Mladostniki, stari 12 let ali več: začetek zdravljenja z 1 mEq/kg/dan, z največjim postopnim povečanjem/zmanjšanjem po 1,0 mEq/kg/dan do optimalnega odmerka

• Otroci, stari od 4 do 11 let: začetek zdravljenja z 2 mEq/kg/dan, z največjim postopnim povečanjem/zmanjšanjem po 1,5 mEq/kg/dan do optimalnega odmerka

• Otroci, stari od 1 do 3 let: začetek zdravljenja z 4 mEq/kg/dan, z največjim postopnim povečanjem/zmanjšanjem po 1,5 mEq/kg/dan do optimalnega odmerka

Pri prehodu z drugega alkalizirajočega zdravljenja na zdravilo Sibnayal je treba zdravljenje uvesti pri ciljnem odmerku, uporabljenem pri predhodnem zdravljenju (v mEq/kg/dan), in ga po potrebi titrirati, kot je opisano zgoraj.

Največji odmerek, ne glede na starostno skupino, je 10 mEq/kg/dan ali skupni dnevni odmerek 336 mEq, kar od tega je manjše.

Skupni dnevni odmerek je treba dati v dveh ločenih odmerkih. Za vsakega posameznega bolnika je treba odmerek, ki je najbližji ciljnemu odmerku, nastaviti s kombiniranjem celih vrečic dveh razpoložljivih jakosti.

Če bolnik bruha v manj kot dveh urah po jemanju zdravila, mora vzeti še en odmerek. Pri uporabi tega zdravila je potreben zdravniški nadzor.

Pozabljeni odmerek

Če pozabite vzeti odmerek, ga morate vzeti čim prej. Če morate naslednji odmerek vzeti čez manj kot šest ur, pa pozabljeni odmerek preskočite.

Posebne populacije

Starejši bolniki

Prilagajanje odmerka ni potrebno.

Ledvična okvara

Zdravilo Sibnayal se sme uporabljati samo pri bolnikih s stopnjo glomerulne filtracije (GFR – glomerular filtration rate) > 44 mL/min/1,73m². Pri posameznikih z vrednostjo GFR med 45 in 59 ml/min/1,73m² se sme zdravilo uporabiti samo, če se oceni, da morebitne koristi odtehtajo morebitna tveganja (glejte preglednico 1).

Preglednica 1: Priporočila za odmerjanje pri osebah z ledvično okvaro

• Ravni kalija v plazmi so znotraj razpona normalnih vrednosti:

• Zvišane ravni kalija v plazmi: Kontraindicirano

Jetrna okvara

Pri bolnikih z jetrno okvaro ni potrebe po specifični prilagoditvi ciljnega začetnega dnevnega odmerka.

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost kalijevega citrata/kalijevega hidrogenkarbonata pri otrocih, mlajših od enega leta, še nista bili dokazani. Podatki niso na voljo.

Način uporabe

Za peroralno uporabo.

Skupni dnevni odmerek se da v ločenih odmerkih dvakrat na dan, po navadi v razmaku dvanajst ur.

Zdravilo je treba jemati peroralno. Pogoltniti ga je treba z velikim kozarcem vode.

Po potrebi se lahko celoten odmerek zrnc pogoltne v več manjših delih, vendar je treba vzeti celotno vsebino vsake vrečice.

Če je mogoče, naj bolnik odmerek vzame med obrokom.

Pri bolnikih, ki zrnc ne morejo pogoltniti kot je opisano zgoraj, se lahko zrnca zmeša (ne da bi jih zdrobili) z majhnimi količinami mehke hrane (npr. sadnega pireja ali jogurta). Zmes zdravila in mehke hrane je treba porabiti takoj in je ni mogoče shraniti. Zmes je treba pogoltniti brez žvečenja. Paziti je treba, da zdravilo Sibnayal ne ostane v ustih.

Zrnc se v nobenem primeru ne sme mešati z vročo hrano, vročo tekočino ali alkoholom, ali jih žvečiti ali zdrobiti, kajti to lahko vpliva na podaljšano sproščanje in lahko povzroči veliko nenadno sproščanje alkalizirajoče učinkovine, kar lahko vpliva na učinkovitost in varnost zdravila (glejte poglavje 5.2).

Zrnca zdravila Sibnayal niso primerna za dajanje skozi cevke za prehranjevanje, ker obstaja tveganje, da se zamašijo.

• Preobčutljivost na učinkovini ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

• Ledvična okvara z vrednostjo GFR ≤ 44 mL/min/1,73m².

• Hiperkaliemija.

Hiperkaliemija in kardiotoksičnost

Pri bolnikih z boleznimi, zaradi katerih so dovzetni za hiperkaliemijo, kot sta ledvična okvara ali zmečkaninski sindrom, je treba kalijev citrat/kalijev hidrogenkarbonat uporabljati previdno, saj dodatno zvišanje ravni kalija v krvi lahko povzroči srčni zastoj. Pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje, je treba ob začetnem odmerku, ob novem povečanju odmerka ali ob poslabšanju obstoječe bolezni pozorno spremljati raven kalija v serumu. Pogostnost spremljanja se pozneje določi na podlagi zdravnikovih kriterijev, vendar najmanj dvakrat na leto.

Pri kombiniranju z drugimi zdravili, ki zvišujejo raven kalija v plazmi ali povzročajo dovzetnost za srčne disritmije je treba zdravilo uporabljati previdno (glejte poglavje 4.5).

Bolezni prebavil

Zdravilo je treba uporabljati previdno pri bolnikih z boleznimi prebavil, kot so malabsorpcija, zapoznelo praznjenje želodca, diareja, slabost in bruhanje, saj lahko te bolezni vplivajo na učinkovitost in varnost zdravila.

V takšnih primerih je treba ravni bikarbonatov v krvi redno spremljati in ustrezno prilagoditi odmerek, da se raven bikarbonatov ohrani znotraj normalnega razpona.

Matriks zrnc je mogoče najti v blatu, kar pa ne vpliva na učinkovitost in varnost zdravila. Ledvična insuficienca:

Kalijev citrat/kalijev hidrogenkarbonat se sme uporabljati samo pri bolnikih s stopnjo glomerulne filtracije (GFR)

> 44 mL/min/1,73m². Pri posameznikih z vrednostjo GFR med 45 in 59 mL/min/1,73m² se sme zdravilo uporabiti samo, če se oceni, da morebitne koristi odtehtajo morebitna tveganja. Pri teh bolnikih je treba odmerek prilagoditi z rednim spremljanjem ravni bikarbonatov in kalija v krvi

(glejtepoglavje 4.2). Pri starejših bolnikih, pri katerih je lahko delovanje ledvic oslabljeno, je potreba posebna previdnost.

Vsebnost kalija

Zdravilo Sibnayal 8 mEq vsebuje 308 mg kalija na vrečico. To morajo upoštevati bolniki, ki imajo zmanjšano funkcijo ledvic, ali bolniki, ki so na dieti z nadzorovanim vnosom kalija.

Zdravilo Sibnayal 24 mEq vsebuje 924 mg kalija na vrečico. To morajo upoštevati bolniki, ki imajo zmanjšano funkcijo ledvic, ali bolniki, ki so na dieti z nadzorovanim vnosom kalija.

Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.

Zdravila, ki lahko zvišajo ravni kalija v plazmi ali sprožijo hiperkaliemijo

Pri sočasni uporabi kalijevega citrata/kalijevega hidrogenkarbonata in zdravil, ki lahko zvišajo ravni kalija ali sprožijo hiperkaliemijo (npr. zaviralci ACE, diuretiki, ki varčujejo s kalijem, dodatki kalija, nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, ciklosporin ali druga zdravila, kot sta natrijev heparinat ali nesteroidna protivnetna zdravila) je treba spremljati ravni kalija v plazmi (glejte poglavje 4.4).

Zdravila, na katera vplivajo motnje kalija v plazmi

Če se zdravilo uporablja skupaj z zdravili, na katera vplivajo motnje kalija v plazmi (npr. glikozidi digitalisa, kortikosteroidi, antiaritmiki, kot so kinidin, amjodaron, klorpromazin, cisaprid ali sparfloksacin) je priporočeno periodično spremljati ravni kalija v plazmi in EKG, zaradi morebitnega tveganja za proaritmične učinke.

Zdravila, na katera vpliva zvišanje pH urina

Bolniki z dRTA imajo bazičen urin zaradi okvare izločanja protonov. To lahko vpliva na izločanje zdravila v urin (npr. na povečanje izločanja salicilatov, tetraciklinov in barbituratov ter zmanjšanje izločanja kinidina) ali zmanjša učinkovitost metenamina. Ker zdravilo lahko dodatno poveča pH urina, je lahko interakcija bazičnega urina in teh zdravil okrepljena.

Nosečnost

Podatkov o uporabi kalijevega citrata/kalijevega hidrogenkarbonata pri nosečnicah ni oziroma jih je malo (manj kot 300 izidov nosečnosti). Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih učinkov na razmnoževanje (glejte poglavje 5.3).

Iz previdnostnih razlogov se je med Sibnayal med nosečnostjo bolje izogniti, razen če pričakovane koristi odtehtajo morebitna tveganja.

Čeprav je pri bolnicah z dRTA med nosečnostjo in še bolj med porodom večje tveganje povezano z morebitno hudo acidozo in hipokaliemijo kot z alkalizirajočim zdravljenjem, lahko pri ženskah s težavno nosečnostjo obstaja tveganje za pojav hiperkaliemije, če je vnos kalija visok.

Dojenje

Kalij/metaboliti se izločajo v materino mleko, vendar pri terapevtskih odmerkih zdravila Sibnayal ni pričakovati vpliva na dojene novorojenčke/otroke.

Zdravilo Sibnayal se lahko uporablja med dojenjem. Plodnost

Ni znano, da bi kalijev citrat in kalijev hidrogenkarbonat vplivala na plodnost.

Zdravilo Sibnayal nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Povzetek varnostnega profila

Neželeni učinki, o katerih so najpogosteje poročali, so bolečina v trebuhu (14 %, zelo pogosti), bolečina v zgornjem delu trebuha (8 %, pogosti) in bolečina v prebavilih (2 %, pogosti).

Ob uvedbi zdravljenja se lahko pojavi slabost (2 %, pogosti). Seznam neželenih učinkov

Seznam neželenih učinkov temelji na izkušnjah iz kliničnih preskušanj.

Pogostnost neželenih učinkov je opredeljena na naslednji način: zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000) in zelo redki (< 1/10 000). V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči resnosti:

Opis izbranih neželenih učinkov

Bolezni prebavil

Bolečine v prebavilih, bolečine v trebuhu in bolečine v zgornjem delu trebuha so bile na splošno blage ali zmerne in so izginile v 24 urah brez potrebe po spreminjanju ali prekinitvi zdravljenja. Tudi drugi neželeni učinki na prebavila (dispepsija, bruhanje, diareja) so bili blagi ali zmerni in so izginili v 1 do 3 dni brez spreminjanja ali prekinitve zdravljenja.

Pediatrična populacija

Čeprav je bilo število preskušancev v kliničnih preskušanjih majhno, je bil varnostni profil pri odraslih bolnikih (N = 16 zdravih preskušancev in 7 bolnikov z dRTA) in pediatrični populaciji (N = 27, vključno z 10 mladostniki (stari 12–17 let), 14 otroki (stari 4–11 let) in 3 dojenčki (stari 6 mesecev–

3 let)) primerljiv.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.

Po čezmernih peroralnih odmerkih posameznih alkalizirajočih soli so poročali o laksativnem učinku. Akuten velik vnos kalija lahko povzroči hiperkaliemijo, ki ima za posledico slabost, bruhanje in diarejo, v hudih primerih pa parestezijo, šibkost mišic, duševno zmedenost, nepravilnosti naelektrokardiogramu (veliki in simetrični valovi T), aritmijo, atrioventrikularni blok in srčno popuščanje. Nevarnost hiperkaliemije še zlasti zadeva bolnike z obstoječo ledvično insuficienco.

V primeru hude hiperkaliemije je treba bolnike spremljati (predvsem ravni kalija v plazmi in EKG) ter začeti ustrezno simptomatsko in podporno zdravljenje v enoti za specialistično oskrbo, kjer se lahko izvede nujno zdravljenje, s katerim se lahko odstrani kalij iz telesa, kot so ionsko-izmenjevalne smole, kombinacija insulina in dekstroze ali β2-mimetiki (salbutamol) ali hemodializa.