Vydura 75 mg peroralni liofilizat
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
- ▼
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Vydura 75 mg
Zdravilo VYDURA je indicirano za
-
akutno zdravljenje migrene z avro ali brez nje pri odraslih;
-
preventivno zdravljenje epizodične migrene pri odraslih, ki imajo vsaj 4 migrenske napade na mesec.
Odmerjanje
Akutno zdravljenje migrene
Priporočeni odmerek je 75 mg rimegepanta po potrebi, enkrat na dan.
Profilaksa migrene
Priporočeni odmerek je 75 mg rimegepanta vsak drugi dan. Največji dnevni odmerek je 75 mg rimegepanta.
Zdravilo VYDURA se lahko jemlje s hrano ali brez nje.
Sočasna zdravila
Kadar rimegepant dajemo sočasno z zmernimi zaviralci CYP3A4 ali z močnimi zaviralci (P-gp), se moramo izogniti naslednjemu odmerku rimegepanta znotraj 48 ur (glejte poglavje 4.5).
Posebne skupine bolnikov
Starejši (stari 65 let ali več)
Izkušnje z rimegepantom pri bolnikih, starih 65 let ali več, so omejene. Prilagoditev odmerka ni potrebna, ker starost ne vpliva na farmakokinetiko rimegepanta (glejte poglavje 5.2).
Okvara ledvic
Prilagoditev odmerka pri bolnikih z blago, zmerno ali hudo okvaro ledvic ni potrebna. Huda okvara ledvic je povzročila > 2-kratno zvečanje nevezane AUC, a manj kot 50-odstotno zvečanje celotne AUC (glejte poglavje 5.2). Med pogosto uporabo pri bolnikih s hudo okvaro ledvic je potrebna previdnost. Rimegepanta niso raziskovali pri bolnikih z boleznijo ledvic v zadnjem stadiju in pri bolnikih na dializi. Uporabi rimegepanta pri bolnikih z boleznijo ledvic v zadnjem stadiju
(CLcr < 15 ml/min) se je treba izogniti.
Okvara jeter
Pri bolnikih z blago (Child-Pugh A) ali zmerno (Child-Pugh B) okvaro jeter prilagoditev odmerka ni potrebna. Plazemske koncentracije (nevezana AUC) rimegepanta so bile značilno višje pri bolnikih s hudo (Child-Pugh C) okvaro jeter (glejte poglavje 5.2). Uporabi rimegepanta pri bolnikih s hudo okvaro jeter se je treba izogniti.
Pediatrična populacija
Varnost in učinkovitost zdravila VYDURA pri pediatričnih bolnikih (mlajših od 18 let) nista bili dokazani. Podatkov ni na voljo.
Način uporabe
Zdravilo VYDURA je za peroralno uporabo.
Peroralni liofilizat je treba položiti na jezik ali pod jezik. V ustih bo razpadel in se lahko vzame brez tekočine.
Bolnikom je treba svetovati, naj odpirajo pretisni omot s suhimi rokami, in jih za popolna navodila napotiti na navodilo za uporabo.
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.
Preobčutljivostne reakcije, vključno z dispnejo in izpuščajem, so se pojavile pri manj kot 1 % bolnikov, zdravljenih z rimegepantom v kliničnih študijah (glejte poglavje 4.8). O preobčutljivostnih reakcijah, vključno z resno preobčutljivostjo, kot je anafilaktična reakcija so poročali v kliničnem okolju in obdobju trženja (glejte poglavje 4.8). Nekatere preobčutljivostne reakcije se lahko pojavijo več dni po uporabi. Če nastopi preobčutljivostna reakcija, je treba rimegepant ukiniti in uvesti ustrezno zdravljenje.
Zdravilo VYDURA ni priporočljivo:
-
pri bolnikih s hudo okvaro jeter (glejte poglavje 4.2),
-
pri bolnikih z boleznijo ledvic v zadnjem stadiju (CLcr < 15 ml/min) (glejte poglavje 4.2),
-
za sočasno uporabo z močnimi zaviralci CYP3A4 (glejte poglavje 4.5),
-
za sočasno uporabo z močnimi ali zmernimi induktorji CYP3A4 (glejte poglavje 4.5).
Glavobol zaradi čezmernega uživanja zdravil (MOH - Medication overuse headache)
Čezmerno jemanje katere koli vrste zdravil za glavobole jih lahko poslabša. Če vemo ali domnevamo, da se to dogaja, moramo poiskati zdravniški nasvet in prenehati jemati zdravilo. Na diagnozo MOH moramo posumiti pri bolnikih, ki imajo pogoste ali vsakodnevne glavobole kljub rednemu jemanju zdravil za akutni glavobol (ali zaradi njega).
Rimegepant je substrat izločevalnih prenašalcev CYP3A4, P-glikoproteina (P-gp) in proteina odpornosti pri raku dojke (BCRP - breast cancer resistance protein) (glejte poglavje 5.2).
Zaviralci CYP3A4
Zaviralci CYP3A4 zvišajo plazemske koncentracije rimegepanta. Sočasno dajanje rimegepanta z močnimi zaviralci CYP3A4 (npr. klaritromicinom, itrakonazolom, ritonavirjem) ni priporočljivo (glejte poglavje 4.4). Sočasna uporaba rimegepanta z itrakonazolom je povzročila signifikantno zvečanje izpostavljenosti rimegepantu (AUC za 4-krat in Cmax 1,5-krat).
Sočasno dajanje rimegepanta z zdravili, ki zmerno zavirajo CYP3A4 (npr. diltiazem, eritromicin, flukonazol), lahko zveča izpostavljenost rimegepantu. Sočasno dajanje rimegepanta s flukonazolom je povzročilo zvečanje izpostavljenosti rimegepantu (AUC za 1,8-krat) brez pomembnega učinka na Cmax. Dodatnemu odmerku rimegepanta znotraj 48 ur po prvem odmerku se je treba izogniti, kadar ga dajemo sočasno z zmernimi zaviralci CYP3A4 (npr. flukonazolom) (glejte poglavje 4.2).
Induktorji CYP3A4
Induktorji CYP3A4 znižujejo plazemske koncentracije rimegepanta. Sočasno dajanje zdravila VYDURA z močnimi induktorji CYP3A4 (npr. fenobarbital, rifampicin, šentjanževka (Hypericum perforatum)) ali zmernimi induktorji CYP3A4 (npr. bosentan, efavirenz, modafinil) ni priporočljivo (glejte poglavje 4.4). Učinek indukcije CYP3A4 lahko traja do 2 tedna po ukinitvi močnega ali zmernega induktorja CYP3A4. Sočasno dajanje rimegepanta z rifampicinom je povzročilo signifikantno zmanjšanje (AUC zmanjšana za 80 % in Cmax za 64 %) izpostavljenosti rimegepantu, kar lahko povzroči izgubo učinkovitosti.
Samo zaviralci P-gp in BCRP
Zaviralci izločevalnih prenašalcev P-gp in BCRP lahko zvišajo plazemske koncentracije rimegepanta. Dodatnemu odmerku zdravila VYDURA znotraj 48 ur po prvem odmerku se je treba izogniti, kadar ga dajemo sočasno z močnimi zaviralci P-gp (npr. ciklosporin, verapamil, kinidin) (glejte poglavje 4.2). Sočasno dajanje rimegepanta s ciklosporinom (močan zaviralec P-gp in BCRP) ali s kinidinom (selektiven zaviralec P-gp) je povzročilo signifikantno zvečanje podobne velikosti izpostavljenosti rimegepantu (AUC in Cmax za > 50 %, vendar manj kot dvakrat).
Nosečnost
Podatki o uporabi rimegepanta pri nosečnicah so omejeni. Študije na živalih dokazujejo, da rimegepant ni embriociden in pri klinično pomembnih izpostavljenostih niso ugotovili teratogenega potenciala. Neželene učinke na razvoj zarodka in ploda (zmanjšana telesna masa ploda in zvečane variacije skeleta pri podganah) so ugotavljali le pri ravneh izpostavljenosti, ki so bile povezane s toksičnostjo za mater (približno 200-krat večja kot klinične izpostavljenosti) po dajanju rimegepanta med brejostjo (glejte poglavje 5.3). Iz previdnostnih razlogov se je med nosečnostjo uporabi zdravila VYDURA bolje izogibati.
Dojenje
V enocentrični študiji pri 12 doječih ženskah, ki so bile zdravljene z enkratnim odmerkom rimegepanta 75 mg, so ugotavljali minimalne koncentracije rimegepanta v mleku. Relativni odstotni delež materinega odmerka, za katerega so ocenili, da je dosegel dojenčka, je manj kot 1 %. Podatkov o učinkih na nastajanje mleka ni na voljo. Pretehtati je treba razvojne in zdravstvene koristi dojenja z materino klinično potrebo po zdravilu VYDURA in vsemi možnimi neželenimi učinki na dojenega otroka zaradi rimegepanta ali zaradi materine osnovne bolezni.
Plodnost
Študije na živalih niso pokazale klinično pomembnega vpliva na plodnost samcev in samic (glejte poglavje 5.3)
Zdravilo VYDURA nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.
Povzetek varnostnega profila
Najpogostejši neželeni učinek je bila navzea pri akutnem zdravljenju (1,2 %) in pri profilaksi migrene (1,4 %). Večina učinkov je bila po izraženosti blaga ali zmerna. Preobčutljivost, vključno z dispnejo in hudim izpuščajem, se je pojavila pri manj kot 1 % zdravljenih bolnikov.
Seznam neželenih učinkov v obliki preglednice
Neželeni učinki so navedeni v preglednici 1 po organskih sistemih po MedDRA. Ustrezne skupine pogostnosti za vsak neželeni učinek temeljijo na naslednjem dogovoru (CIOMS III): zelo pogosti
(≥ 1/10), pogosti (≥ 1/100 do <1/10), občasni (≥ 1/1000 do < 1/100), redki (≥ 1/10 000 do < 1/1000), zelo redki (< 1/10 000).
Preglednica 1: Seznam neželenih učinkov
| Organski sistem | Neželeni učinek | Pogostnost |
| Akutno zdravljenje | ||
| Bolezni imunskega sistema | anafilaktična reakcijaapreobčutljivost, vključno z dispnejo in hudim izpuščajem | občasni občasni |
| Bolezni prebavil | navzea | pogosti |
| Profilaksa | ||
| Bolezni imunskega sistema | anafilaktična reakcijaa preobčutljivosta | neznana neznana |
| Bolezni prebavil | navzea | pogosti |
a Neželeni učinki zdravila, ugotovljeni v obdobju trženja.
Dolgoročna varnost
Dolgoročno varnost rimegepanta so ocenili v dveh enoletnih odprtih podaljšanih študijah; 1.662 bolnikov je prejemalo rimegepant vsaj 6 mesecev, 740 pa jih je prejemalo rimegepant 12 mesecev zaradi akutnega ali profilaktičnega zdravljenja.
Opis izbranih neželenih učinkov
Preobčutljivostne reakcije
Preobčutljivost, vključno z dispnejo in hudim izpuščajem, se je pojavila pri manj kot 1 % bolnikov, zdravljenih v kliničnih študijah. Preobčutljivostne reakcije se lahko pojavijo več dni po uporabi, pojavlja se tudi odložena resna preobčutljivost.
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.
Klinične izkušnje s prevelikim odmerjanjem rimegepanta so omejene. O simptomih prevelikega odmerjanja niso poročali. Zdravljenje prevelikega odmerka rimegepanta mora vljučevati splošne podporne ukrepe, vključno s spremljanjem vitalnih znakov in opazovanjem bolnikovega kliničnega stanja. Specifičnega antidota za zdravljenje prevelikega odmerka rimegepanta ni na voljo. Zaradi velike vezave na serumske beljakovine ni verjetno, da bi se rimegepant v pomembnih količinah odstranjeval z dializo.
Farmakološke lastnosti - Vydura 75 mg
Farmakoterapevtska skupina: Analgetiki, Antagonisti receptorja za peptid, povezan z genom za kalcitonin (CGRP), oznaka ATC: N02CD06
Mehanizem delovanja
Rimegepant se selektivno veže z veliko afiniteto na receptor za peptid, povezan z genom za kalcitonin (CGRP) pri ljudeh, in deluje nasprotno funkciji receptorja za CGRP.
Razmerje med farmakodinamično aktivnostjo in mehanizmom(-i), s katerim(-i) rimegepant uveljavlja svoje klinične učinke, je neznano.
Klinična učinkovitost: akutno zdravljenje
Učinkovitost zdravila VYDURA za akutno zdravljenje migrene z avro ali brez nje pri odraslih so raziskovali v treh randomiziranih, dvojno slepih, s placebom kontroliranih preskušanjih (študija 1-3). Bolnikom so naročili, naj zdravijo migreno z intenziteto bolečine zmernega do hudega glavobola.
Rešilna zdravila (t.j. NSAID, paracetamol in/ali antiemetik) so bila dovoljena 2 uri po začetnem zdravljenju. Druge oblike rešilnih zdravil, na primer triptani, niso bile dovoljene znotraj 48 ur po začetnem zdravljenju. V izhodišču je jemalo preventivna zdravila za migreno približno 14 % bolnikov. Nobeden od bolnikov v študiji 1 ni bil na sočasnih preventivnih zdravilih, ki delujejo na zaporedje genu za kalcitonin sorodnega peptida.
Primarne analize učinkovitosti so opravili pri bolnikih, ki so zdravili migreno z zmerno do hudo bolečino. Stanje brez bolečine je bilo definirano kot zmanjšanje zmernega ali hudega glavobola na stanje brez glavobola, stanje brez najnadležnejšega simptoma (MBS - most bothersome symptom) pa je bilo definirano kot odsotnost MBS, ki ga prepozna bolnik sam (t.j. fotofobija, fonofobija ali navzea). Med bolniki, ki so izbrali kak MBS, je bil najpogosteje izbrani simptom fotofobija (54 %), ki sta mu sledila navzea (28 %) in fonofobija (15 %).
V študiji 1 je bil odstotni delež bolnikov, ki so dosegli stanje brez glavobola in stanje brez MBS 2 uri po enkratnem odmerku, statistično značilno večji pri bolnikih, ki so prejeli zdravilo VYDURA, kot pri tistih, ki so prejeli placebo (preglednica 2). Poleg tega so dokazali statistično značilne učinke zdravila VYDURA v primerjavi s placebom za dodatna končna stanja učinkovitosti olajšanja bolečine po
2 urah, stanja brez trdovratne bolečine od 2 do 48 ur, uporabe rešilnega zdravila v 24 urah in sposobnosti za normalno funkcioniranje 2 uri po odmerku. Olajšanje bolečine je bilo opredeljeno kot zmanjšanje migrenske bolečine z zmerne ali hude na blago bolečino ali stanje brez bolečine. Ključni, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji z enim napadom 2 & 3 so opravili pri bolnikih z migreno, ki so prejeli eno obliko odmerjanja, ki je bila bioekvivalentna 75 mg rimegepanta.
Preglednica 2: Kriteriji učinkovitosti proti migreni v študijah akutnega zdravljenja
| Študija 1 | Študija 2 | Študija 3 | ||||
| VYDURA75 mg | placebo | rimegepant 75 mg | placebo | rimegepant 75 mg | placebo | |
| Stanje brez bolečine po 2 urah | ||||||
| n/N* | 142/669 | 74/682 | 105/537 | 64/535 | 104/543 | 77/541 |
| % bolnikov, ki so se klinično pomembnoodzvali na zdravljenje | 21,2 | 10,9 | 19,6 | 12,0 | 19,2 | 14,2 |
| Razlika v primerjavi s placebom (%) | 10,3 | 7,6 | 4,9 | |||
| Vrednost p | < 0,0001a | 0,0006a | 0,0298 a | |||
| Stanje brez MBS po 2 urah | ||||||
| n/N* | 235/669 | 183/682 | 202/537 | 135/535 | 199/543 | 150/541 |
| % bolnikov, ki so se klinično pomembnoodzvali na zdravljenje | 35,1 | 26,8 | 37,6 | 25,2 | 36,6 | 27,7 |
| Razlika v primerjavi s placebom (%) | 8,3 | 12,4 | 8,9 | |||
| Vrednost p | 0,0009 a | < 0,0001a | 0,0016 a | |||
| Olajšanje bolečine po 2 urah | ||||||
| n/N* | 397/669 | 295/682 | 312/537 | 229/535 | 304/543 | 247/541 |
| % bolnikov, ki so se klinično pomembno odzvali na zdravljenje | 59,3 | 43,3 | 58,1 | 42,8 | 56,0 | 45,7 |
| Razlika v primerjavi s placebom | 16,1 | 15,3 | 10,3 | |||
| Vrednost p | < 0,0001a | < 0,0001a | 0,0006a | |||
| Stanje brez trdovratne bolečine od 2 do 48 ur | ||||||
| n/N* | 90/669 | 37/682 | 53/537 | 32/535 | 63/543 | 39/541 |
| % bolnikov, ki so seklinično pomembno odzvali na zdravljenje | 13,5 | 5,4 | 9,9 | 6,0 | 11,6 | 7,2 |
| Razlika v primerjavi s placebom (%) | 8,0 | 3,9 | 4,4 | |||
| Vrednost p | < 0,0001a | 0,0181b | 0,0130b | |||
*n=število bolnikov, ki so se klinično pomembno odzvali na zdravljenje/N=število bolnikov v skupini s tistim zdravljenjem
a Značilna vrednost p pri hierarhičnem testiranju
b Nominalna vrednost p pri hierarhičnem testiranju MBS: najnadležnejši simptom
Slika 1 kaže odstotni delež bolnikov, ki so dosegli stanje brez migrenske bolečine v 2 urah po zdravljenju v študiji 1.
VYDURA 75 mg
Placebo
Slika 1: Odstotni delež bolnikov, ki so dosegli stanje brez bolečine v 2 urah v študiji 1
Odstotni delež, ki je dosegel stanje brez bolečine
0 ur 0,5 ure 1,0 ura 1,5 ure 2,0 uri
Čas v urah od odmerka
Slika 2 kaže odstotni delež bolnikov, ki so dosegli stanje brez MBS v 2 urah v študiji 1.
VYDURA 75 mg
Placebo
Slika 2: Odstotni delež bolnikov, ki so dosegli stanje brez MBS v 2 urah v študiji 1
Odstotni delež, ki je dosegel stanje brez MBS
0 ur 0,5 ure 1,0 ura 1,5 ure 2,0 uri
Čas v urah od odmerka
Pogostnost fotofobije in fonofobije je bila zmanjšana 2 uri po dajanju zdravila VYDURA 75 mg v primerjavi s placebom v vseh 3 študijah.
Klinična učinkovitost: profilaksa
Učinkovitost rimegepanta kot profilaktičnega zdravljenja migrene so ocenili v randomizirani, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji (študija 4).
V študijo 4 so bili vključeni odrasli moški in ženske z vsaj enoletno anamnezo migreno (z avro ali brez nje). Bolniki so imeli anamnezo 4 do 18 migrenskih napadov zmerne do hude intenzitete bolečine v
4-tedenskem obdobju v obdobju 12 tednov pred presejalnim pregledom. Bolniki so imeli povprečno po 10,9 dneva z glavobolom med 28-dnevnim obdobjem opazovanja, ki je vključevalo povprečno po 10,2 migrenskega dneva, pred randomizacijo v študijo. V študiji so randomizirali bolnike na prejemanje rimegepanta 75 mg (N = 373) ali placeba (N = 374) do 12 tednov. Bolnikom so naročili, naj jemljejo randomizirano zdravljenje enkrat vsak drugi dan v 12-tedenskem obdobju zdravljenja. Bolnikom je bilo dovoljeno po potrebi uporabljati druga akutna zdravila za migreno (npr. triptane, NSAID, paracetamol, antiemetike). V izhodišču je jemalo preventivna zdravila za migreno približno 22 % bolnikov. Bolniki so smeli nadaljevati v odprti podaljšani študiji še dodatnih 12 mesecev.
Primarni kriterij učinkovitosti za študijo 4 je bila sprememba povprečnega števila mesečnih migrenskih dni (MMD) od izhodišča med 9. do 12. tednom dvojno slepe faze zdravljenja. Sekundarni kriteriji so vključevali izpolnitev ≥ 50-odstotnega zmanjšanja mesečnih zmernih ali hudih migrenskih dni od izhodišča.
Rimegepant 75 mg, dan vsak drugi dan, je statistično signifikantno izboljšal ključne kriterije učinkovitosti v primerjavi s placebom, kot povzema preglednica 3 in kot grafično kaže slika 3.
Preglednica 3: Ključni kriteriji učinkovitosti za študijo 4
| rimegepant 75 mg vsak drugidan | placebo vsak drugi dan | |
| Mesečni migrenski dnevi (MMD) od 9. do konca12. tedna | N = 348 | N = 347 |
| sprememba od izhodišča | -4,3 | -3,5 |
| sprememba v primerjavi s placebom | -0,8 | |
| vrednost p | 0,010a | |
| ≥ 50-odstotno zmanjšanje zmernih ali hudih MMD od 9. do konca 12. tedna | N = 348 | N = 347 |
| % bolnikov, ki so se klinično pomembno odzvali na zdravljenje | 49,1 | 41,5 |
| razlika v primerjavi s placebom | 7,6 | |
| vrednost p | 0,044a |
a Signifikantna vrednost p v hierarhičnem testiranju
Placebo (N=347) Rimegepant 75 mg (N=348)
Sprememba mesečnih migrenskih dni od izhodišča
Slika 3: Sprememba mesečnih migrenskih dni od izhodišča v študiji 4
| izhodišče | 1. mesec | 2. mesec | 3. mesec | |
| N s podatkiPlacebo | 347 | 346 | 329 | 313 |
| Rimegepant 75 mg | 348 | 348 | 332 | 314 |
Dolgoročna učinkovitost
Bolniki, ki so sodelovali v študiji 4, so smeli nadaljevati v odprti podaljšani študiji še dodatnih
12 mesecev. Učinkovitost je bila ohranjena do 1 leta v odprti podaljšani študiji, v kateri so bolniki prejemali rimegepant 75 mg vsak drugi dan, poleg tega pa na dneve, ko rimegepant ni bil načrtovan, še po potrebi (slika 4). Delež, ki so ga sestavljali 203 bolniki, ki so prejemali rimegepant, je dokončal celotno 16-mesečno obdobje zdravljenja. Pri teh bolnikih je bilo celotno srednje zmanjšanje števila MMD od izhodišča, povprečeno preko 16-mesečnega obdobja zdravljenja, 6,2 dneva.
DBT 1. do 3. mesec OL Rimegepan 75 mgt 4. do 16. mesec
Sprememba mesečnih migrenskih dni od izhodišča
Slika 4: Longitudinalni graf sprememb povprečnega števila mesečnih migrenskih dni (MMD) od obdobja opazovanja (OP) v času med dvojno slepim zdravljenjem (DBT) (1. do 3. mesec) in med zdravljenjem z odprtim (OL) rimegepantom (4. do 16. mesec).
| izhodišče | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 |
| N s podatki | mesec | ||||||||||||||
| Rimegepant 75 mg 348 | 348 | 332 | 314 | 276 | 276 | 265 | 252 | 253 248 | 239 | 236 | 225 | 218 | 213 | 209 | 203 |
Pediatrična populacija
Evropska agencija za zdravila je odstopila od zahteve za predložitev rezultatov študij z zdravilom VYDURA za vse podskupine pediatrične populacije za profilaktično zdravljenje migrenskih glavobolov (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Evropska agencija za zdravila je začasno odložila zahtevo za predložitev rezultatov študij z zdravilom VYDURA za eno ali več podskupin pediatrične populacije za akutno zdravljenje migrene (za podatke o uporabi pri pediatrični populaciji glejte poglavje 4.2).
Absorpcija
Rimegepant se po peroralnem dajanju absorbira z maksimalno koncentracijo po 1,5 ure. Po supraterapevtskem odmerku 300 mg je bila absolutna peroralna biološka razpoložljivost rimegepanta približno 64 %.
Vpliv hrane
Po dajanju rimegepanta v stanju sitosti po zelo mastnem ali nemastnem obroku je bil Tmax odložen za 1 uro do 1,5 ure. Zelo masten obrok je zmanjšal Cmax za 41 do 53 %, AUC pa za 32 do 38 %.
Nemasten obrok je zmanjšal Cmax za 36 %, AUC pa za 28 %. V študijah klinične varnosti in učinkovitosti so dajali rimegepant ne glede na hrano.
Porazdelitev
Porazdelitveni volumen rimegepanta v stanju dinamičnega ravnovesja je 120 l. Na plazemske beljakovine se veže približno 96 % rimegepanta.
Biotransformacija
Rimegepant se presnavlja predvsem preko CYP3A4 in v manjši meri preko CYP2C9. Primarna oblika je rimegepant (~77 %), brez pomembnejših presnovkov (t.j. > 10 %), ugotovljenih v plazmi.
Na podlagi študij in vitro rimegepant v klinično pomembnih koncentracijah ni zaviralec CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ali UGT1A1. Vendar pa je rimegepant šibek zaviralec CYP3A4 z inhibicijo, ki je odvisna od časa. Rimegepant v klinično pomembnih koncentracijah ni induktor CYP1A2, CYP2B6 ali CYP3A4.
Izločanje
Razpolovna doba izločanja rimegepanta je pri zdravih preiskovancih približno 11 ur. Po peroralnem dajanju [14C]-rimegepanta zdravim mladim preiskovancem so 78 % skupne radioaktivnosti prestregli v blatu, 24 % pa v urinu. Nespremenjeni rimegepant je glavna posamična sestavina v izločenem blatu (42 %) in urinu (51 %).
Prenašalci
In vitro je rimegepant substrat izločevalnih prenašalcev P-gp in BCRP. Zaviralci izločevalnih prenašalcev P-gp in BCRP lahko zvišajo plazemske koncentracije rimegepanta (glejte poglavje 4.5).
Rimegepant ni substrat OATP1B1 ali OATP1B3. Upoštevajoč njegov nizek ledvični očistek ga niso ocenjevali kot substrat OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 ali MATE2-K.
Rimegepant v klinično pomembnih koncentracijah ni zaviralec P-gp, BCRP, OAT1 ali MATE2-K. Je šibek zaviralec OATP1B1 in OAT3.
Rimegepant je zaviralec OATP1B3, OCT2 in MATE1. Sočasno dajanje rimegepanta z metforminom, ki je substrat prenašalca MATE1, ni klinično pomembno vplivalo niti na farmakokinetiko metformina niti na utilizacijo glukoze. Klinične interakcije med zdravili se ne pričakujejo med rimegepantom in OATP1B3 ali OCT2 v klinično pomembnih koncentracijah.
Linearnost/nelinearnost
Rimegepant kaže po enkratnem peroralnem dajanju zvečanja izpostavljenosti, ki so večja kot sorazmerna odmerku, kar se zdi, da je povezano z zvečanjem biorazpoložljivosti, odvisnim od odmerka.
Starost, spol, telesna masa, rasa, etničnost
Na podlagi starosti, spola, rase/etničnosti, telesne mase, statusa migrene ali genotipa CYP2C9 niso ugotovili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki rimegepanta.
Okvara ledvic
V namenski klinični študiji, v kateri so primerjali farmakokinetiko rimegepanta pri bolnikih z blago (ocenjeni očistek kreatinina [CLcr] 60-89 ml/min), zmerno (CLcr 30-59 ml/min) in hudo (CLcr 15-29 ml/min) okvaro ledvic s farmakokinetiko pri normalnih preiskovancih (zdrave združene kontrole), so ugotovili po enkratnem odmerku 75 mg rimegepanta manj kot 50-odstotno zvečanje skupne izpostavljenosti rimegepantu. Nevezana AUC rimegepanta je bila 2,57-krat večja pri bolnikih s hudo okvaro ledvic. Zdravila VYDURA niso raziskovali pri bolnikih z boleznijo ledvic v zadnjem stadiju (CLcr < 15 ml/min).
Okvara jeter
V namenski klinični študiji, v kateri so primerjali farmakokinetiko rimegepanta pri bolnikih z blago, zmerno in hudo okvaro jeter s farmakokinetiko pri normalnih preiskovancih (zdrave združene kontrole), je bila izpostavljenost rimegepantu (nevezana AUC) po enkratnem 75 mg odmerku
3,89-krat večja pri bolnikih s hudo okvaro (razred C po Child-Pughu). Klinično pomembnih razlik v izpostavljenosti rimegepantu pri bolnikih z blago (razred A po Child-Pughu) in zmerno okvaro jeter (razred B po Child-Pughu) v primerjavi s preiskovanci z normalnim delovanjem jeter ni bilo.
Farmacevtski podatki - Vydura 75 mg
Shranjujte pri temperaturi do 30 °C.
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago.
Deljivi pretisni omoti s posameznimi odmerki, izdelani iz polivinilklorida (PVC), orientiranega poliamida (OPA) in aluminijaste folije, in zataljeni z aluminijasto folijo, ki se lahko odlepi.
Velikosti pakiranja:
2 x 1 peroralni liofilizat v deljivem pretisnem omotu s posameznimi odmerki. 8 x 1 peroralni liofilizat v deljivem pretisnem omotu s posameznimi odmerki. 16 x 1 peroralni liofilizat v deljivem pretisnem omotu s posameznimi odmerki.
Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.