Elmogan 450 mg filmsko obložene tablete
Informacije za predpisovanje
Lista
Režim izdajanja
Omejitve predpisovanja
Oznake
Ostale informacije
Registrirano ime
Sestava
Farmacevtska oblika
Imetnik dovoljenja
Datum veljavnosti
Zadnja posodobitev SmPC
Uporabite Mediately aplikacijo
Pridobite informacije o zdravilih hitreje.
Več kot 36k ocen
SmPC - Elmogan 450 mg
Zdravilo Elmogan je indicirano kot dodatek k dieti in drugim nefarmakološkim načinom zdravljenja (npr. telesna aktivnost, zmanjšanje telesne mase) za:
-
Zdravljenje hude hipertrigliceridemije z nizkimi ali neznižanimi ravnmi HDL holesterola.
-
Zdravljenje mešane hiperlipidemije, kadar je zdravljenje s statini kontraindicirano ali jih bolnik ne prenaša.
-
Pri primarni hiperholesterolemiji, ko je statin kontraindiciran ali pa ga bolniki ne prenašajo.
Primarna preventiva
Zmanjšanje srčno-žilne umrljivosti pri moških s povišano vrednostjo ne-HDL holesterola in z visoko stopnjo tveganja za prvi srčnožilni dogodek, ko je statin kontraindiciran ali pa ga bolniki ne prenašajo (glejte poglavje 5.1).
Pred začetkom zdravljenja z gemfibrozilom je potrebno dobro urediti druge zdravstvene težave, kot sta hipotiroza in sladkorna bolezen. Prav tako je treba bolniku predpisati standardno dieto za zniževanje ravni holesterola, ki jo mora nadaljevati tudi med zdravljenjem.
Odmerjanje
Odrasli
Dnevni odmerek gemfibrozila je 900 mg do 1200 mg.
900 mg odmerek vzame bolnik kot en odmerek 30 minut pred večerjo. Maksimalni dnevni odmerek je 1500 mg.
Edini dnevni odmerek z dokumentiranim učinkom na obolevnost je 1200 mg.
Starejši (več kot 65 let)
Enako kot odrasli.
Pediatrična populacija
Zdravljenje otrok z gemfibrozilom še ni bilo raziskovano. Zaradi pomanjkanja podatkov se uporaba gemfibrozila pri otrocih ne priporoča.
Bolniki z ledvično okvaro
Pri bolnikih z blago do hudo ledvično okvaro (hitrost glomerulne filtracije (50–80 oz. 30 - <50 ml/min/1,73 m2) se zdravljenje začne z 900 mg dnevnim odmerkom. Pred zvečanjem odmerka je potrebno oceniti ledvično funkcijo. Gemfibrozila se ne sme uporabljati pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (glejte poglavje 4.3).
Bolniki z jetrno okvaro
Gemfibrozil je kontraindiciran pri bolnikih z jetrno okvaro (glejte poglavje 4.3).
Način uporabe
Gemfibrozil se jemlje peroralno.
-
Preobčutljivost na učinkovino ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1,
-
jetrna okvara,
-
huda ledvična okvara,
-
anamneza prejšnjih obolenj žolčnika ali žolčnih izvodil, vključno z žolčnimi kamni,
-
sočasno zdravljenje z repaglinidom (glejte poglavje 4.5),
-
bolniki z anamnezo fotoalergije ali fototoksične reakcije med zdravljenjem s fibrati.
Obolenja skeletnih mišic (miopatija/rabdomioliza)
Pri zdravljenju z gemfibrozilom so poročali o primerih miozitisa, miopatije in znatnega zvečanja vrednosti kreatinfosfokinaze (CPK). Do rabdomiolize je prišlo redko.
Pri vsakem bolniku z difuzno mialgijo, mišično občutljivostjo in/ali znatno zvečanimi vrednostmi mišične CPK (večje od petkratne zgornje mejne
vrednosti) je potrebno pomisliti na mišično okvaro; takrat je potrebno zdravljenje ustaviti.
Sočasno zdravljenje z zaviralci reduktaze HMG-CoA
Tveganje za mišično okvaro se poveča pri sočasnem zdravljenju z zaviralci reduktaze HMG-CoA. Prisotne so lahko tudi farmakokinetične interakcije (glejte poglavje 4.5), tako da je potrebno prilagoditi odmerke zdravil.
Pri kombinirani uporabi gemfibrozila in zaviralcev reduktaze HMG-CoA, je potrebno dobro oceniti prednosti dodatnih sprememb vrednosti lipidov, glede na možna tveganja pri uporabi takšne kombinacije. Priporoča se klinični monitoring.
Pred začetkom zdravljenja z omenjeno kombinacijo je potrebno določiti vrednosti kreatinfosfokinaze (CPK) pri bolnikih z naslednjimi dejavniki tveganja za rabdomiolizo:
-
oslabljeno delovanje ledvic
-
hipotiroza
-
prekomerno uživanje alkohola
-
starost več kot 70 let
-
osebna ali družinska anamneza dednih obolenj skeletnih mišic
-
prejšnja anamneza mišične toksičnosti pri uporabi drugih fibratov ali zaviralcev reduktaze HMG-CoA.
Pri večini bolnikov z nezadovoljivimi vrednostmi lipidov po uporabi enega ali drugega zdravila kombinirano zdravljenje z zaviralci reduktaze HMG-CoA in gemfibrozila ne odtehta tveganja za miopatijo, rabdomiolizo in akutno ledvično odpoved.
Gemfibrozil in nastajanje žolčnih kamnov
Gemfibrozil lahko povzroči večje izločanje holesterola v žolč in nastajanje žolčnih kamnov. Poročali so o primerih holelitiaze pri uporabi gemfibrozila. Če obstaja sum za holelitiazo, so potrebne preiskave žolčnika. Če se pri bolniku odkrijejo žolčni kamni, ga je treba prenehati zdraviti z gemfibrozilom.
Kontrola lipidov
Potrebne so redne kontrole lipidov med zdravljenjem z gemfibrozilom. Včasih lahko pride do paradoksnega povečanja ravni (celotnega- in LDL) holesterola pri bolnikih s hipertrigliceridemijo. Če je odgovor po treh mesecih zdravljenja nezadovoljiv, ga je potrebno ustaviti in razmisliti o alternativnih metodah.
Kontrola delovanja jeter
Poročali so o zvišanih nivojih ALT, AST, alkalne fosfataze, LDH, CPK in bilirubina. Ta zvišanja so ponavadi reverzibilna, ko se zdravljenje z gemfibrozilom ustavi. Jetrne funkcijske teste je potrebno opravljati periodično. Če nenormalnosti perzistirajo, je potrebno zdravljenje z gemfibrozilom ustaviti.
Kontrola krvne slike
V prvem letu je priporočeno periodično kontrolirati krvno sliko. Redko so poročali o anemiji, levkopeniji, trombocitopeniji, eozinofiliji in hipoplaziji kostnega mozga (glejte poglavje 4.8).
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili (glejte tudi poglavji 4.3 in 4.5)
Sočasno zdravljenje s substrati CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 in UGTA3.
Interakcijski profil gemfibrozila je kompleksen in zviša plazemske koncentracije več zdravilom, če se jih uporablja v kombinaciji z gemfibrozilom.
Gemfibrozil lahko zavira encime CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 in UGTA3 (glejte poglavje 4.5).
Sočasno zdravljenje s hipoglikemičnimi zdravili
Poročali so o hipoglikemičnih reakcijah pri kombiniranem zdravljenju z gemfibrozilom in hipoglikemičnimi zdravili (peroralna zdravila in insulin). Priporočeno je spremljanje nivojev glukoze.
Sočasno zdravljenje z antikoagulanti
Gemfibrozil lahko poveča učinek peroralnih antikoagulantov, kar zahteva natančno spremljanje odmerjanja antikoagulantov. Potrebna je previdnost, kadar se daje antikoagulante v kombinaciji z gemfibrozilom. Odmerek antikoagulanta je potrebno zmanjšati, tako da vzdržujemo ustrezen protrombinski čas (glejte poglavje 4.5).
Interakcijski profil gemfibrozila je kompleksen. In vivo študije kažejo da je gemfibrozil močan zaviralec CYP2C8 (encima, ki je pomemben za metabolizem npr. Repaglinida, rosiglitazona in paklitaksela). In vitro študije kažejo, da je gemfibrozil močan zaviralec CYP2C9 (encima, ki je udeležen v metabolizmu npr. varfarina in glimepirida) kot tudi CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 in UGTA3 (glejte poglavje 4.4).
Repaglinid
Kombinacija gemfibrozila z repaglinidom je kontraindicirana (glejte poglavje 4.3). Sočasno zdravljenje povzroči 8-kratno povečanje plazemskih koncentracij repaglinida in je verjetno posledica zaviranja encima CYP2C8, vodi pa v hipoglikemične reakcije.
Rosiglitazon
Kombiniranje gemfibrozila z rosiglitazonom zahteva previdnost. Sočasno zdravljenje z rosiglitazonom je povzročilo 2,3-kratno povečanje sistemske izpostavljenosti rosiglitazona, najverjetneje zaradi zaviranja izoencima CYP2C8 (glejte poglavje 4.4).
Zaviralci HMG CoA reduktaze
Sočasnemu zdravljenju z gemfibrozilom in statini se je v večini primerov potrebno izogibati (glejte poglavje 4.4). Uporaba fibratov je redko povezana z
miopatijo. Pri sočasnem zdravljenju z gemfibrozilom in statini pa so poročali o mišičnih neželenih učinkih, vključno z rabdomiolizo.
Poročali so tudi, da gemfibrozil vpliva na farmakokinetiko simvastatina, lovastatina, pravastatina in rosuvastatina. Gemfibrozil je povečal za 3-krat AUC kisline simvastatina, najverjetneje zaradi zaviranja glukoronidacije prek UGTA1 in UGTA3. Trikratno povečanje AUC pravastatina pa je bilo verjetno posledica interference s transportnimi beljakovinami. V študiji kjer so zdravim prostovoljcem, ki so prejemali 600 mg gemfibrozila dvakrat dnevno, dodali enkraten odmerek 80 mg rosuvastatina, se je Cmax rosuvastatina povečal za 2,2-krat in srednji AUC za 1,9-krat.
Peroralni antikoagulanti
Ker gemfibrozil lahko poveča učinek peroralnih antikoagulantov, je potrebno natančno spremljanje odmerjanja antikoagulantov (glejte poglavje 4.4).
Beksaroten
Sočasno zdravljenje z gemfibrozilom in beksarotenom se ne priporoča. Populacijska analiza plazemskih koncentracij beksarotena pri bolnikih s T-celičnim kožnim limfomom je pokazala, da sočasno zdravljenje z gemfibrozilom zveča plazemske koncentracije beksarotena.
Žolčne kisline-ionski izmenjevalci
Sočasno dajanje ionskih izmenjevalcev kot je holestipol zmanjša biološko uporabnost gemfibrozila, zato jih dajemo vsaj 2 uri pred ali 2 uri po jemanju gemfibrozila.
Gemfibrozil se močno veže na plazemske beljakovine in tako izpodriva druga zdravila. To še dodatno poveča interakcijske učinke gemfibrozila.
Nosečnost
Kontroliranih raziskav o uporabi gemfibrozila pri nosečnicah ni. Raziskave na živalih ne omogočajo jasnih zaključkov o škodljivih vplivih na nosečnost in razvoj ploda (glejte poglavje 5.3). Nevarnosti za ljudi niso znane. Zdravilo Elmogan se ne sme uporabljati med nosečnostjo, razen če to ni nujno potrebno.
Dojenje
Podatkov o izločanju gemfibrozila v mleko ni. Zdravilo Elmogan se ne sme uporabljati med dojenjem.
Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso izvedli. Redko se pri nekaterih bolnikih lahko pojavijo neželeni učinki (npr. vrtoglavica in motnje vida), ki utegnejo vplivati na sposobnost upravljanja vozil ali strojev.
Najpogostejši poročani neželeni učinki so prebavne motnje, ki se pojavijo pri približno 7 % bolnikov. Običajno ne zahtevajo ustavitve zdravljenja.
Neželeni učinki so razvrščeni glede na pogostnost v naslednje skupine: zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do <1/10), občasni (≥1/1.000 do <1/100), redki (≥1/10.000 do <1/1.000), zelo redki (<1/10.000), neznana (ni mogoče oceniti na podlagi razpoložljivih podatkov):
Bolezni krvi in limfatičnega sistema
Redki: odpoved kostnega mozga, huda anemija, trombocitopenija, levkopenija, eozinofilija
Psihiatrične motnje
Redki: depresija, zmanjšan libido
Bolezni živčevja
Pogosti: vertigo, glavobol
Redki: omotica, dremavost, parestezija, periferna nevropatija
Očesne bolezni
Redki: meglen vid
Srčne bolezni
Občasni: atrijska fibrilacija
Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostora
Redki: laringealni edem
Bolezni prebavil
Zelo pogosti: dispepsija
Pogosti: bolečine v trebuhu, driska, navzea, napenjanje, bruhanje, zaprtje Redki: pankreatitis, apendicitis
Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov
Redki: holestatska zlatenica, hepatitis, holelitiaza, holecistitis, nepravilnosti v delovanju jeter
Bolezni kože in podkožja
Pogosti: ekcem, izpuščaj
Redki: angioedem, eksfoliativni dermatitis, koprivnica, dermatitis, srbenje, plešavost, fotosenzitivne reakcije
Bolezni mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva
Redki: artralgija, sinovitis, mialgija, miopatija, miastenija, boleče okončine, miozitis, rabdomioliza
Motnje reprodukcije in dojk
Redki: impotenca
Splošne težave in spremembe na mestu aplikacije
Pogosti: utrujenost
Preiskave
Redki: znižanje vrednosti hemoglobina, znižanje vrednosti hematokrita, zmanjšanje števila belih krvnih celic, zvišane koncentracije kreatin fosfokinaze v krvi
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih
Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na
Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco
Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22
SI-1000 Ljubljana
Tel: +386 (0)8 2000 500
Faks: +386 (0)8 2000 510
e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si
Farmakološke lastnosti - Elmogan 450 mg
Farmakoterapevtska skupina: Zdravila, ki spreminjajo raven lipidov fibrati Oznaka ATC: C10A B04
Gemfibrozil je hipolipemik, ki znižuje raven lipidnih delcev; kemično je nehalogenizirana fenoksipentanska kislina.
Mehanizem delovanja gemfibrozila še ni popolnoma znan. Pri ljudeh stimulira periferno lipolizo s trigliceridi bogatih lipoproteinov, kot so VLDL in hilomikroni (prek stimulacije LPL). Gemfibrozil tudi zavira sintezo VLDL v jetrih. Zvišuje pa ravni delcev podskupine HDL2 in HDL3 kot tudi apolipoproteinov A-l in A-ll.
Raziskave na živalih kažejo, da gemfibrozil poveča odstranjevanje in razgradnjo holesterola v jetrih.
V veliki s placebom kontrolirani raziskavi-Helsinki Heart Study-je sodelovalo 4081 moških, starih 40 do 55 let, s primarno dislipidemijo (večinoma z
zvišanimi ravnmi ne-HDL holesterola +/- hipertrigliceridemijo) in brez anamneze koronarne bolezni srca. Zdravljenje z gemfibrozilom 600 mg dvakrat dnevno je signifikantno znižalo ravni plazemskih trigliceridov, celotnega in LDL holesterola ter zvišalo raven HDL holesterola. Kumulativna vrednost srčnih spremenljivk (srčne smrti in ne-usodnih miokardnih infarktov) v 5 letih spremljanja je bila 27,3/1000, v skupini zdravljeni z gemfibrozilom (56 ljudi) in 41,4/1000 v skupini, ki je prejemala placebo (84 ljudi). Pri primerjavi obeh skupin je bilo relativno zmanjšanje tveganja 34,0 % (95% interval zaupanja 8,2 do 52,6, p<0,02) in absolutno zmanjšanje tveganja 1,4 %. V skupini zdravljeni z gemfibrozilom je bilo 37 % manj neusodnih miokardnih infarktov in 26 % manj srčnih smrti. V številu vseh smrti ni bilo razlik med skupinama (44 v skupini z gemfibrozilom in 43 v placebo skupini). Pri sladkornih bolnikih in bolnikih z večjimi odstopanji ravni lipidnih delcev, je bilo 68 %, oziroma 71 % manj koronarnih bolezni srca.
Obstajajo dokazi, da zdravljenje s fibrati lahko zmanjša dogodke, povezane s koronarno boleznijo srca, ni pa dokazov, da fibrati zmanjšajo tudi umrljivost zaradi vseh vzrokov pri primarni ali sekundarni preventivi kardiovaskularnih bolezni.
Z dvojno slepo študijo VA-HIT so primerjali učinek gemfibrozila (1200 mg na dan) s placebom pri 2531 moških z anamnezo koronarne srčne bolezni, z vrednostjo HDL holesterola < 40 mg/dL (1,0 mmol/L) in z normalnimi vrednostmi LDL holesterola. Po enem letu je bila pri skupini z gemfibrozilom srednja vrednost HDL holesterola 6 % višja, srednja vrednost trigliceridov pa 31 % nižja v primerjavi s skupino s placebom. Primarni dogodek miokardnega infarkta brez smrtnega izida ali srčne smrti je nastopil pri 17,3 % bolnikih, zdravljenih z gemfibrozilom in pri 21,7 % bolnikih s placebom (22-odstotno relativno zmanjšanje tveganja; 95% IZ, 7-35 %; P=0,006). Med sekundarnimi izsledki so pri bolnikih, zdravljenih z gemfibrozilom, ugotovili relativno zmanjšanje tveganja za kap 25 % (95% IZ 6-47%, p=0,10), za skupno število smrti zaradi CHD, miokardnega infarkta brez smrtnega izida ali potrjene kapi 24 % (95% IZ 11-36 %, p < 0,001), za tranzitorno ishemično atako 59 % (95%
IZ 33-75 %, p < 0,001) in za karotidno endarterektomijo 65 % (95% IZ 37-80
%, p < 0,001).
Absorpcija
Gemfibrozil se po peroralnem odmerjanju dobro absorbira iz prebavil in doseže skoraj 100 odstotno biološko uporabnost. Ker ima prisotnost hrane manjši vpliv na njegovo biološko uporabnost, je potrebno gemfibrozil zaužiti 30 minut pred obrokom. Njegova plazemska koncentracija je največja po eni do dveh urah. Po odmerjanju 600 mg dvakrat dnevno je doseženi Cmax v območju 15 do 25 mg/ml.
Porazdelitev
Porazdelitveni volumen v uravnoteženem stanju je 9-13 l. Na plazemske beljakovine se veže vsaj 97 odstotkov gemfibrozila in njegovega glavnega presnovka.
Biotransformacija
Oksidacija metilne skupine na obroču gemfibrozila povzroči nastanek hidroksimetilnega in karboksilnega presnovka (glavni presnovek). V primerjavi z matično spojino gemfibrozila ima presnovek majhno aktivnost in njegov razpolovni čas izločanja znaša približno 20 ur.
Encimi, ki sodelujejo pri presnovi gemfibrozila, niso znani. Interakcijski profil gemfibrozila je kompleksen (glejte poglavja 4.3, 4.4, in 4.5). In-vitro in in-vivo študije so pokazale, da gemfibrozil zavira CYP2C8, CYP2C9 CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 in UGTA3.
Izločanje
Gemfibrozil se v glavnem izloča s presnovo. Po peroralni uporabi se ga izloči skozi ledvice 70 odstotkov, večinoma v obliki konjugatov gemfibrozila in njegovih presnovkov. Manj kot šest odstotkov se ga izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki, šest odstotkov pa se ga izloči z blatom. Celotni očistek gemfibrozila je v območju 1,67–2,67 ml/s (100 do 160 ml/min), razpolovni čas izločanja pa v razponu 1,3 do 1,5 ur. Farmakokinetika je v območju terapevtskega odmerjanja linearna.
Posebne skupine bolnikov
Farmakokinetičnih raziskav pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ni bilo. Nekaj omejenih podatkov je za bolnike z blago, zmerno in hudo ne-dializno ledvično odpovedjo. Omenjeni omejeni podatki podpirajo uporabo do 1200 mg dnevnega odmerka pri bolnikih z blago do zmerno ledvično odpovedjo, ki ne jemljejo drugih hipolipemičnih zdravil.
Farmacevtski podatki - Elmogan 450 mg
jedro tablete:
mikrokristalna celuloza (E460) polisorbat 80 (E433)
povidon
natrijev lavrilsulfat predgeliran škrob
natrijev karboksimetilškrob (vrsta A) premrežen natrijev karmelozat (E468) kalcijev stearat (E572)
smukec (E553b)
brezvodni koloidni silicijev dioksid
obloga tablete:
poliakrilat, 30 odstotna disperzija titanov dioksid (E171) hipromeloza (E464)
makrogol 6000 karnauba vosek (E903) smukec (E553b)
Shranjujte pri temperaturi do 25 ºC.
Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago.
PVC/PVDC pretisni omot,
škatla s 30 filmsko obloženimi tabletami (3x10 tablet v PVC/PVDC pretisnem omotu)