DOTAREM 0,5 mmol/ml raztopina za injiciranje

Kontrastno sredstvo Dotarem se sme uporabljati le, ko so diagnostični podatki ključni in jih ni možno pridobiti z magnetnoresonančnim slikanjem (MRS) brez uporabe kontrastnega sredstva.

Odrasli in pediatrična populacija (0-18 let)

Okrepitev kontrasta pri magnetnoresonančnem slikanju za boljšo vizualizacijo/razmejitev:

• lezij možganov, hrbtenjače in obdajajočih tkiv,

• lezij jeter, ledvic, trebušne slinavke, medenice, pljuč, srca, prsi in mišičnoskeletnega sistema (MRS celotnega telesa)

  Odrasli

• lezij ali stenoz nekoronarnih arterij (magnetnoresonančna angiografija).

Kontrastno sredstvo je samo za diagnostične namene.

Odmerjanje

Uporabiti je treba najmanjši odmerek, ki zagotavlja zadostno povečanje kontrasta za diagnostične namene. Odmerek se izračuna na podlagi telesne mase bolnika in ne sme preseči priporočenega odmerka na kilogram telesne mase, kar je podrobneje opisano v tem poglavju.

Magnetnoresonančno slikanje možganov in hrbtenjače:

Pri nevroloških preiskavah se lahko odmerek giblje od 0,1 do 0,3 mmol/kg telesne mase, kar ustreza 0,2 do 0,6 ml/kg telesne mase. Po dajanju 0,1 mmol/kg telesne mase bolnikom z možganskimi tumorji lahko dodaten odmerek 0,2 mmol/kg telesne mase izboljša karakterizacijo tumorja in olajša terapevtsko odločanje.

Magnetno resonančno slikanje celega telesa in angiografija:

Priporočeni odmerek za intravensko injiciranje je 0,1 mmol/kg (tj. 0,2 ml/kg), da se zagotovi diagnostično ustrezen kontrast.

Angiografija: v izjemnih okoliščinah (npr. neuspešna pridobitev zadovoljivih slik obsežnega vaskularnega območja) bo morda utemeljeno dajanje druge zaporedne injekcije 0,1 mmol/kg telesne mase, kar ustreza 0,2 ml/kg telesne mase. Če je pred pričetkom angiografije predvidena uporaba 2 zaporednih odmerkov kontrastnega sredstva Dotarem, bo morda za posamezen odmerek koristna uporaba 0,05 mmol/kg telesne mase, kar ustreza 0,1 ml/kg telesne mase, in sicer odvisno od razpoložljive opreme za slikanje.

Posebne skupine bolnikov

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic

Odmerek za odraslo osebo velja za bolnike z blago do zmerno okvaro ledvic (GFR ≥ 30 ml/min/1,73m2).

Kontrastno sredstvo Dotarem se lahko uporablja pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem

(GFR < 30 ml/min/1,73 m2) in pri bolnikih v perioperativnem obdobju presaditve jeter le po skrbni oceni koristi in tveganja in če je diagnostična informacija ključna ter je ni možno pridobiti z magnetnoresonančnim slikanjem (MRS) brez uporabe kontrastnega sredstva (glejte poglavje 4.4). Če se kontrastno sredstvo Dotarem mora uporabiti, odmerek ne sme preseči 0,1 mmol/kg telesne mase. Med slikanjem se lahko uporabi le en odmerek. Zaradi pomanjkanja podatkov o večkratni uporabi se odmerjanja kontrastnega sredstva Dotarem ne sme ponavljati, razen če je presledek med odmerkoma vsaj 7 dni.

Starostniki (stari 65 let in več)

Prilagajanje odmerka ni potrebno. Pri starostnikih je potrebna previdnost (glejte poglavje 4.4).

Okvara delovanja jeter

Za te bolnike velja odmerek za odraslo osebo. Priporočljiva je previdnost, zlasti v perioperativnem obdobju presaditve jeter (glejte zgoraj „Okvara delovanja ledvic“).

Pediatrična populacija (0-18 let)

MRS možganov in hrbtenjače / MRS celotnega telesa: priporočen in najvišji odmerek gadoterne kisline je 0.1 mmol/kg telesne mase. Med slikanjem se ne sme uporabiti več kot enega odmerka.

Kontrastno sredstvo Dotarem se lahko zaradi nerazvite ledvične funkcije pri novorojenčkih do 4. tedna starosti in dojenčkih do 1 leta starosti uporablja le po skrbni presoji in v odmerku, ki ne presega 0,1 mmol/kg telesne mase. Med slikanjem se ne sme uporabiti več kot en odmerek. Zaradi pomanjkanja podatkov o večkratni uporabi se odmerjanja kontrastnega sredstva Dotarem ne sme ponavljati, razen če je presledek med odmerkoma vsaj 7 dni.

Angiografija: Kontrastno sredstvo Dotarem ni priporočljivo za angiografijo pri otrocih, mlajši od 18 let, zaradi nezadostnih podatkov o njegovi učinkovitosti in varnosti pri tej indikaciji.

Način uporabe

Kontrastno sredstvo je indicirano samo za dajanje z intravensko injekcijo.

Hitrost infundiranja: 3–5 ml/min (višje hitrosti infundiranja do 120 ml/min, tj. 2 ml/s, se lahko uporabljajo za angiografske postopke)

Optimalno slikanje: do 45 minut po injiciranju Optimalno zaporedje slik: obteženo s T1

Intravaskularno dajanje kontrastnega sredstva naj se, če je le mogoče, izvede, ko bolnik leži. Po dajanju je treba bolnika opazovati še najmanj pol ure, saj izkušnje kažejo, da se večina neželenih učinkov pojavi v tem časovnem obdobju.

Pripravite brizgo z iglo. Dvignite plastično ploščico. Po čiščenju zamaška s tamponom, namočenim v alkohol, prebodite gumo zamaška z iglo. Odvzemite količino zdravila, ki je potrebna za preiskavo, in jo injicirajte intravensko.

Samo za enkratno uporabo, morebitno neuporabljeno raztopino zavrzite.

Raztopino za injiciranje pred uporabo preglejte s prostim očesom. Uporabite lahko le bistro raztopino, brez vidnih delcev.

Pediatrična populacija (0-18 let)

Odvisno od količine sredstva Dotarem, ki ga bo prejel otrok, je priporočljiva uporaba Dotarem vial z brizgo za enkratno uporabo volumna, prilagojenega tej količini, s čimer dosežemo večjo natančnost injiciranega volumna.

Pri novorojenčkih in dojenčkih naj se zahtevani odmerek daje z roko.

Preobčutljivost na gadoterno kislino, meglumin ali katerokoli zdravilo, ki vsebuje gadolinij.

Gadoterna kislina se ne sme uporabljati intratekalno. Pri intratekalni uporabi so poročali o resnih, življenjsko ogrožajočih in smrtnih primerih, predvsem pri bolnikih z nevrološkimi reakcijami (npr. koma, encefalopatija, epileptični napadi). Poskrbite, da bo injiciranje strogo intravensko: ektravazacija lahko vodi do lokalnih preobčutljivostnih reakcij, kar zahteva običajno lokalno oskrbo.

Upoštevati je treba običajne previdnostne ukrepe za pregled z MRS, kot so izključitev bolnikov s srčnimi spodbujevalniki, feromagnetnimi žilnimi zaponkami, infuzijskimi črpalkami, živčnimi stimulatorji, kohlearnimi vsadki ali domnevnimi intrakorporalnimi kovinskimi tujki, zlasti v očesu.

Preobčutljivost

• Kot pri drugih kontrastnih sredstvih, ki vsebujejo gadolinij, lahko nastopijo preobčutljivostne reakcije, vključno s smrtno nevarnimi (glejte poglavje 4.8). Preobčutljivostne reakcije so lahko alergijske (v hudih primerih anafilaktične reakcje) ali nealergijske. Nastopijo lahko nemudoma (v manj kot 60 minutah) ali z zakasnitvijo (do 7 dni). Anafilatične reakcije nastopijo nemudoma in so lahko smrtne. So neodvisne od odmerka, do njih lahko pride tudi po prvem odmerku in so pogosto nepredvidljive.

• Vedno obstaja tveganje za preobčutljivost, ne glede na velikost injiciranega odmerka.

• Pri bolnikih, pri katerih je prišlo do reakcije tekom prejšnje uporabe kontrastnega sredstva za MRS, ki vsebuje gadolinij, je povečano tveganje za nastop nove reakcije ob ponovni aplikaciji istega kontrastnega sredstva, ali možno tudi drugih kontrastnih sredstev, in zato velja, da zanje obstaja visoko tveganje.

• Injiciranje gadoterne kisline lahko poslabša simptome že prisotne astme. Pri bolnikih z astmo, ki ni povsem nadzorovana z zdravili se mora odločitev o uporabi gadoterne kisline sprejeti po skrbni oceni razmerja med koristmi in tveganji.

• .Pridobljene izkušnje z jodnimi kontrastnimi sredstvi kažejo, da so preobčutljivostne reakcije lahko hujše pri bolnikih, ki se zdravijo z zaviralci receptorjev beta, še posebno v primeru bronhialne astme. Ti bolniki se lahko ne odzivajo na standardno zdravljenje preobčutljivostnih reakcij z beta agonisti.

• Pred injiciranjem katerega koli kontrastnega sredstva je bolnika potrebno vprašati, ali ima v anamnezi

  alergije (npr. alergija na morsko hrano, seneni nahod, koprivnica), občutljivost na kontrastna sredstva in bronhialno astmo, saj je pojavnost neželenih učinkov kontrastnih sredstev pri teh bolnikih večja, zaradi česar je potrebno razmisliti o premedikaciji z antihistamini in/ali glukokortikoidi.

• Ves čas preiskave mora bolnika nadzorovati zdravnik. V primeru preobčutljivostne reakcije je treba

  nemudoma ustaviti dajanje kontrastnega sredstva in uvesti posebno zdravljenje, če je potrebno. Ves čas preiskave mora imeti bolnik odprto vensko linijo. Da bi lahko nemudoma ukrepali v primeru urgentnega stanja, morajo biti pri roki ustrezna zdravila (npr. adrenalin in antihistaminiki), endotrahealni tubus in respirator.

  Okvara delovanja ledvic

  Pred uporabo gadoterne kisline je priporočljivo pri vseh bolnikih preveriti delovanje ledvic z laboratorijskimi preiskavami.

  Pri bolnikih z akutno ali kronično hudo okvaro delovanja ledvic (GFR <30 ml/min/1,73 m²) so poročali o nefrogeni sistemski fibrozi (NSF), povezani z uporabo nekaterih kontrastnih sredstev, ki vsebujejo gadolinij. Bolniki, ki imajo presajena jetra, so še posebej izpostavljeni tveganju, saj je pojavnost akutne ledvične odpovedi v tej skupini velika. Ker obstaja možnost pojava NSF zaradi gadoterne kisline, se lahko kontrastno sredstvo pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem ledvic in bolnikih v perioperativnem obdobju presaditve jeter uporablja le po skrbni oceni koristi in tveganj ter če je diagnostična informacija ključna in je ni možno pridobiti z magnetnoresonančnim slikanjem (MRS) brez uporabe kontrastnega sredstva.

  Hemodializa neposredno po uporabi gadoterne kisline je morda koristna za odstranjevanje gadoterne kisline iz telesa. Ni dokazov, ki bi podprli uvedbo hemodialize za preprečevanje ali zdravljenje NSF pri bolnikih, ki se ne zdravijo s hemodializo.

  Starostniki

  Ker je lahko pri starostnikih ledvični očistek gadoterne kisline zmanjšan, je še posebej pomembno, da se pri bolnikih, starih 65 let ali več, preveri delovanje ledvic.

  Pediatrična populacija

  Novorojenčki in dojenčki

  Kontrastno sredstvo Dotarem se lahko zaradi nerazvite ledvične funkcije pri novorojenčkih do 4 tednov starosti in dojenčkih do 1 leta starosti uporablja le po skrbni presoji.

  Srčno-žilne bolezni

  Pri bolnikih s hudo srčno-žilno boleznijo se lahko kontrastno sredstvo Dotarem daje le po skrbni oceni koristi in tveganj, saj so doslej na voljo le omejeni podatki.

  Bolezni osrednjega živčevja

  Kot pri drugih kontrastnih sredstvih, ki vsebujejo gadolinij, so potrebni posebni previdnostni ukrepi pri bolnikih z nizkim pragom za napade. Uvedite previdnostne ukrepe, npr. natančno spremljanje bolnika. Vnaprej morate pripraviti za uporabo vso opremo in zdravila, potrebna za ukrepanje v primeru morebitnih konvulzij.

Interakcije z drugimi zdravili niso bile opažene. Študij medsebojnega delovanja niso izvedli.

Sočasna zdravila, ki jih je potrebno upoštevati

Beta-blokatorji, vazoaktivne substance, zaviralci angiotenzin-konvertaze, antagonisti angiotenzinskega II receptorja: te zdravilne učinkovine zmanjšajo učinkovitost mehanizmov srčno-žilne kompenzacije pri motnjah krvnega tlaka: radiolog mora biti s tem seznanjen, preden bolniku injicira gadolinijeve komplekse, oprema za oživljanje mora biti pri roki.

Nosečnost

Podatkov o uporabi kontrastnih sredstev na osnovi gadolinija, ki vsebujejo gadoterno kislino pri nosečnicah je malo. Gadolinij lahko prehaja skozi placento. Ni znano, ali je izpostavljenost gadoliniju povezana z neželenimi učinki pri plodu. Študije na živalih ne kažejo neposrednih ali posrednih škodljivih vplivov na razmnoževanje (glejte poglavje 5.3). Gadoterne kisline se ne sme uporabljati med nosečnostjo, razen če je zaradi kliničnega stanja nosečnice uporaba gadoterne kisline potrebna.

Dojenje

Kontrastna sredstva, ki vsebujejo gadolinij, se izločajo v materino mleko v zelo majhnih količinah (glejte poglavje 5.3). V kliničnih odmerkih se zaradi majhne količine, ki se izloči v mleku, ter majhne absorpcije iz

prebavil učinki na dojenčka ne pričakujejo. Zdravnik in mati, ki doji, se odločita o nadaljevanju ali prekinitvi dojenja za 24 ur po uporabi sredstva Dotarem.

Plodnost

Podatkov o vplivu gadoterne kisline na plodnost pri ljudeh ni. Predklinični podatki vpliva na sposobnost razmnoževanja ne kažejo posebnega tveganja za človeka (glejte poglavje 5.3)..

Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso izvedli. Ambulantni bolniki se morajo med vožnjo vozil ali upravljanjem s stroji zavedati, da lahko nenadoma nastopi slabost.

Stranski učinki v povezavi z uporabo gadoterne kisline so po intenziteti običajno blagi do zmerni in so prehodnega značaja. Najpogosteje opaženi neželeni učinki po uporabi gadoterne kisline so bili reakcije na mestu injiciranja, navzea ter glavobol.

Med kliničnimi preskušanji so najpogosteje opazili naslednje občasne (≥ 1/1.000 do < 1/100) povezane neželene učinke: navzea, glavobol, reakcije na mestu injiciranja, občutki hladu, hipotenzija, somnolenca, omotica, občutki vročine, občutki gorenja, izpuščaj, astenija, disgevzija in hipotenzija.

Po začetku trženja so bili po uporabi gadoterne kisline najpogosteje poročani neželeni učinki navzea, bruhanje, srbečica in preobčutljivostne reakcije.

Med preobčutljivostnimi reakcijami so najpogostejše kožne reakcije, ki so lahko lokalizirane, razširjene ali generalizirane. Do teh reakcij pogosto pride nemudoma (med injiciranjem ali znotraj ene ure po začetku injciranja) ali včasih z zakasnitvijo (ena ura do več dni po injiciranju), kar se v tem primeru kaže kot kožna reakcija.

Takojšnje reakcije vključujejo enega ali več učinkov, ki se pojavijo istočasno ali zaporedno in so najpogosteje kožne, dihalne, gastrointestinalne, sklepne in/ali srčno-žilne reakcije. Vsak znak je lahko opozorilni znak prihajajočega šoka in se zelo redko konča s smrtjo.

V povezavi z gadoterno kislino so poročali o posameznih primerih nefrogene sistemske fibroze (NSF), večinoma pri bolnikih, ki so sočasno prejeli druga kontrastna sredstva, ki vsebujejo gadolinij (glejte poglavje 4.4).

Neželeni učinki v spodnji tabeli so razvrščeni po organskih sistemih in pogostnosti na naslednji način: zelo pogosti (≥1/10), pogosti (≥1/100 do <1/10), občasni (≥1/1000 do <1/100), redki (≥1/10 000 do <1/1 000), zelo redki (<1/10 000), pogostnost neznana (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov). Podatki so bili pridobljeni med kliničnimi raziskavami, ki so vključevale 2822 bolnikov, ko je bilo to na voljo, ali iz skupine opazovalnih študij, ki so vključevale 185.500 bolnikov.

O naslednjih neželenih reakcijah so poročali pri ostalih intravenskih kontrastnih sredstvih za magnetnoresonančno slikanje (MRS).

Pediatrična populacija

Varnost zdravila pri pediatričnih bolnikih so upoštevali v kliničnih raziskavah in raziskavah iz obdobja trženja zdravila. Varnostni profil gadoterne kisline pri otrocih ni pokazal nobenih posebnosti v primerjavi z odraslimi. Večina reakcij je gastrointestinalnih simptomov ali preobčutljivostnih reakcij,

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si spletna stran: www.jazmp.si.

Gadoterna kislina se lahko odstrani s hemodializo. Vendar ni dokazov, da je hemodializa primerna za preprečevanje nefrogene sistemske fibroze (NSF).