Comirnaty JN.1 30 mikrogramov/dávka Injekčná disperzia

Farmakoterapeutická skupina: očkovacie látky, vírusové očkovacie látky, ATC kód: J07BN01

Mechanizmus účinku

Mediátorová RNA s modifikovaným nukleozidom v očkovacej látke Comirnaty je zapuzdrená

v lipidových nanočasticiach, ktoré umožňujú dopravenie nereplikujúcej sa RNA do hostiteľských buniek na priamu dočasnú expresiu S antigénu vírusu SARS-CoV-2. mRNA kóduje S proteín plnej dĺžky, ukotvený v membráne, s dvoma bodovými mutáciami v rámci centrálnej špirály. Mutácia týchto dvoch aminokyselín na prolín uzamyká S proteín v antigénne uprednostňovanej pred-fúznej konformácii. Očkovacia látka vyvoláva odpoveď vo forme tvorby neutralizujúcich protilátok ako aj bunkovú imunitnú odpoveď na „spike“ (S) antigén, čo môže prispievať k ochrane pred ochorením COVID-19.

Účinnosť

Očkovacia látka Comirnaty prispôsobená na variant omikron

Imunogenita u účastníkov vo veku 6 mesiacov až 23 mesiacov – po 2 dávkach očkovacej látky

Comirnaty Omicron XBB.1.5 u predtým neočkovaných osôb

V analýze podskupiny štúdie 6 bolo 367 účastníkov vo veku 6 mesiacov až 23 mesiacov, ktorí dostali 2 dávky očkovacej látky Comirnaty Omicron XBB.1.5 10 μg, porovnávaných s 234 účastníkmi vo veku 6 mesiacov až 23 mesiacov, ktorí dostali tri 3 μg dávky očkovacej látky Comirnaty Omicron XBB.1.5. U účastníkov vo veku 6 mesiacov až 23 mesiacov, ktorí dostali 2 dávky očkovacej látky Comirnaty 10 μg a účastníkov vo veku 6 mesiacov až 23 mesiacov, ktorí dostali 3 dávky očkovacej látky Comirnaty 3 μg, bolo na začiatku štúdie 64,6 % a 64,5% pozitívnych na SARS-CoV-2,

v uvedenom poradí.

Primárne analýzy immunobridgingu porovnávali geometrické priemery titrov (pomocou pomeru geometrického priemeru [GMR]) a miery sérologickej odpovede u účastníkov, ktorí dostali dve 10 μg dávky, s účastníkmi, ktorí dostali tri 3 μg dávky. Kritériá immunobridgingu boli splnené pre GMR aj miery sérologickej odpovede (tabuľka 3).

Skratky: GMR = pomer geometrického priemeru, GMT = geometrický priemerný titer, LLOQ = dolná hranica kvantifikácie (lower limit of quantitation), NT50 = 50 % neutralizačný titer, SARS-CoV-2 = závažný akútny respiračný syndróm vyvolaný koronavírusom 2.

Poznámka: Sérologická odpoveď sa definovala ako dosiahnutie ≥ 4-násobného zvýšenia oproti východiskovému

stavu. Ak je meraná hodnota vo východiskovom stave pod hodnotou LLOQ, výsledok testu po očkovaní

≥ 4 × LLOQ sa považuje za sérologickú odpoveď.

1. Neutralizačné titre SARS-CoV-2 NT50 sa stanovili použitím validovanej testovacej platformy v mikrotitračnej doštičke s 384 jamkami (Omicron subvariant XBB.1.5).

2. n = počet účastníkov s platnými a jednoznačnými výsledkami testu pre špecifikovaný test v určenom čase

   odberu vzorky.

3. Hodnoty GMT a 2-stranného 95 % IS sa vypočítali exponenciálnym vyjadrením priemerných logaritmických hodnôt titrov a príslušných IS (na základe Studentovho t rozdelenia). Výsledky testu pod hodnotou LLOQ boli stanovené ako 0,5-násobok LLOQ.

4. Hodnoty GMR a 2-stranného 95 % IS sa vypočítali exponenciálnym vyjadrením rozdielu priemerných LS pre test (skupina 1 – skupina 3) a príslušných IS na základe modelu lineárnej regresie s logaritmicky transformovanými východiskovými neutralizačnými titrami, infekčným statusom po začatí štúdie

   a skupinou očkovacej látky ako kovariantmi.

5. Non-inferiorita na základe GMR sa deklarovala, ak bola dolná hranica 2-stranného 95 % IS > 0,67 a bodový odhad GMR je ≥ 0,8.

6. N = počet účastníkov s platnými a jednoznačnými výsledkami testu pre špecifikovaný test v určenom čase pred očkovaním ako aj v určenom čase odberu vzorky. Táto hodnota je menovateľom výpočtu percentuálneho podielu.

7. n = počet účastníkov so sérologickou odpoveďou na daný test v určenom čase odberu vzorky.

8. Presný 2-stranný 95 % IS je odvodený na základe Clopperovej a Pearsonovej metódy.

9. Upravený rozdiel v podieloch odvodený na základe Miettinenovej a Nurminenovej metódy, stratifikovaný podľa kategórie neutralizačných titrov vo východiskovom stave (< medián, ≥ medián), vyjadrený ako percentuálny podiel (skupina 1 – skupina 3). Medián východiskových neutralizačných titrov sa vypočítal na základe združených údajov v 2 porovnávaných skupinách všetkých účastníkov.

10. 2-stranný 95 % IS odvodený na základe Miettinenovej a Nurminenovej metódy pre rozdiel v podieloch, stratifikovaný podľa kategórie neutralizačných titrov vo východiskovom stave (< medián, ≥ medián), vyjadrený ako percentuálny podiel.

11. Non-inferiorita na základe rozdielu mier sérologickej odpovede sa deklarovala, ak bola dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre rozdiel v percentuálnych hodnotách účastníkov so sérologickou odpoveďou

> -10 %.

Imunogenita u účastníkov vo veku 6 mesiacov až 23 mesiacov – po 3 dávkach očkovacej látky

Comirnaty a Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 u predtým neočkovaných osôb

V analýze štúdie 6 (fázy 1) dostalo 57 účastníkov vo veku 6 mesiacov až 23 mesiacov v populácii, u ktorej bolo možné vyhodnotiť imunogenitu, 3-dávkovú očkovaciu schému s očkovacou látkou

Comirnaty Original/Omicron BA.4/BA.5 v dávke 3 μg (n = 20), 6 μg (n = 19) alebo 10 μg (n = 18) podanej v 0., 3. a 11. týždni. Údaje imunogenity po úvodnej 3-dávkovej očkovacej schéme u týchto skupín boli popisne porovnané pre referenčný kmeň a variant omikron BA.4/BA.5 s historickou porovnávacou skupinou, v ktorej dostali účastníci vo veku 6 mesiacov až 4 rokov 3 dávky monovalentnej očkovacej látky Comirnaty Original 3 μg v podobnom režime.

U účastníkov v populácii, u ktorej bolo možné vyhodnotiť imunogenitu, boli pozorované hodnoty

GMT proti kmeňu omikron BA.4/BA.5 a referenčnému kmeňu vo všeobecnosti podobné pre 3 μg,

6 μg a 10 μg 1 mesiac po 2. dávke a 1 mesiac po 3. dávke. U účastníkov boli preukázané vysoké miery sérologickej odpovede (≥ 92,9 % proti kmeňu omikron BA.4/BA.5 a referenčnému kmeňu) u skupín

s 3 μg, 6 μg a 10 μg. Miery sérologickej odpovede sa zvyšovali s úrovňou dávky, pričom najvyššie

miery sa pozorovoali v skupinách so 6 μg a 10 μg.

Imunogenita u účastníkov vo veku 2 až 4 rokov – po jednej dávke očkovacej látky Comirnaty Omicron XBB.1.5 u predtým neočkovaných osôb

V analýze podkupiny zo štúdie 6 bolo 470 účastníkov vo veku 2 až 4 rokov, ktorí dostali jednu 10 μg dávku očkovacej látky Comirnaty Omicron XBB.1.5, porovnávaných s 234 účastníkmi vo veku

6 mesiacov až 23 mesiacov bez dôkazu infekcie SARS-CoV-2, ktorí dostali tri 3 μg dávky očkovacej látky Comirnaty Omicron XBB.1.5. U účastníkov vo veku 2 až 4 rokov, ktorí dostali jednu 10 μg dávku očkovacej látky Comirnaty, a účastníkov vo veku 6 mesiacov až 23 mesiacov, ktorí dostali tri 3 μg dávky očkovacej látky Comirnaty, bolo na začiatku štúdie 93,4 % a 64,5 % pozitívnych na SARS-CoV-2, v uvedenom poradí.

Primárne analýzy immunobridgingu porovnávali geometrické priemery titrov (pomocou GMR)

a miery sérologickej odpovede u účastníkov vo veku 2 až 4 rokov, ktorí dostali jednu 10 μg dávku

s účastníkmi vo veku 6 mesiacov až 23 mesiacov bez dôkazu infekcie SARS-CoV-2, ktorí dostali tri 3 μg dávky. Kritérium immunobridgingu bolo splnené pre GMR, avšak štatistické kritérium pre mieru sérologickej odpovede bolo len tesne nesplnené. Dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre rozdiel

v percentuálnych podieloch účastníkov so sérologickou odpoveďou je < -10 % (-11,92) (tabuľka 4).

Skratky: GMR = pomer geometrického priemeru, GMT = geometrický priemerný titer, LLOQ = dolná hranica kvantifikácie, NT50 = 50 % neutralizačný titer, SARS-CoV-2 = závažný akútny respiračný syndróm vyvolaný koronavírusom 2.

Poznámka: Účastníci bez dôkazu predchádzajúcej infekcie past SARS-CoV-2 až do 1 mesiaca po 3. dávke zo skupiny 3 boli definovaní ako negatívni na N-viažuce protilátky [sérum] pri kontrole pri 1. dávke a 1 mesiac po

1. dávke, s negatívnym výsledkom NAAT [výter z nosa] pri kontrolách v rámci štúdie pri 1. dávke, 2. dávke a 3. dávke a pri akejkoľvek neplánovanej kontrole až do 1 mesiaca po podaní 3. dávky zo vzorky krvi a ktorí nemali COVID-19 v anamnéze.

   Poznámka: Sérologická odpoveď sa definovala ako dosiahnutie ≥ 4-násobného zvýšenia oproti východiskovému

   stavu. Ak je meraná hodnota vo východiskovom stave pod hodnotou LLOQ, výsledok testu po očkovaní

   ≥ 4 × LLOQ sa považuje za sérologickú odpoveď.

   1. Neutralizačné titre SARS-CoV-2 NT50 sa stanovili použitím validovanej testovacej platformy v mikrotitračnej doštičke s 384 jamkami (Omicron subvariant XBB.1.5).

   2. n = počet účastníkov s platnými a jednoznačnými výsledkami testu pre špecifikovaný test v určenom čase

      odberu vzorky.

   3. Hodnoty GMT a 2-stranného 95 % IS sa vypočítali exponenciálnym vyjadrením priemerných logaritmických hodnôt titrov a príslušných IS (na základe Studentovho t rozdelenia). Výsledky testu pod hodnotou LLOQ boli stanovené ako 0,5-násobok LLOQ.

   4. Hodnoty GMR a 2-stranného 95 % IS sa vypočítali exponenciálnym vyjadrením priemerného rozdielu logaritmických hodnôt titrov (skupina 4: 2 až 4 roky – skupina 3: 6 mesiacov až 23 mesiacov) a príslušných IS (na základe Studentovho t rozdelenia).

   5. Non-inferiorita na základe GMR sa deklarovala, ak bola dolná hranica 2-stranného 95 % IS > 0,67 a bodový odhad GMR je ≥ 0,8.

   6. N = počet účastníkov s platnými a jednoznačnými výsledkami testu pre špecifikovaný test v určenom čase pred očkovaním ako aj v určenom čase odberu vzorky. Táto hodnota je menovateľom výpočtu percentuálneho podielu.

   7. n = počet účastníkov so sérologickou odpoveďou na daný test v určenom čase odberu vzorky.

   8. Presný 2-stranný 95 % IS je odvodený na základe Clopperovej a Pearsonovej metódy.

   9. Rozdiel v podieloch vyjadrený v percentách (skupina 4: 2 až 4 roky – skupina 3: 6 mesiacov až

      23 mesiacov).

   10. 2-stranný IS na základe Miettinenovej a Nurminenovej metódy pre rozdiel v podieloch vyjadrený v percentách.

   11. Non-inferiorita na základe rozielu mier sérologickej odpovede sa deklarovala, ak bola dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre rozdiel v percentuálnych hodnotách účastníkov so sérologickou odpoveďou

> -10 %.

Imunogenita u účastníkov vo veku 5 až 11 rokov – po jednej dávke očkovacej látky Comirnaty

Omicron XBB.1.5

V analýze podskupiny zo štúdie 6 bolo 302 účastníkov predtým neočkovaných očkovacou látkou proti COVID-19 vo veku 5 až 11 rokov, ktorí dostali jednu 10 μg dávku očkovacej látky Comirnaty XBB.1.5, porovnávaných s účastníkmi, ktorí už boli očkovaní očkovacou látkou proti COVID-19 vo veku 12 až 82 rokov a ktorí dostali jednu 30 μg dávku očkovacej látky Comirnaty XBB.1.5

v podskupine podštúdie A štúdie 13. U účastníkov predtým neočkovaných očkovacou látkou proti

COVID-19 vo veku 5 až 11 rokov, ktorí dostali jednu 10 μg dávku očkovacej látky Comirnaty

a účastníkov už predtým očkovaných očkovacou látkou proti COVID-19 vo veku 12 až 82 rokov, ktorí dostali jednu 30 μg dávku očkovacej látky of Comirnaty, bolo na začiatku štúdie 98,9 % a 99,3 % pozitívnych na SARS-CoV-2, v uvedenom poradí.

Primárne analýzy immunobridgingu porovnávali geometrické priemery titrov (pomocou GMR)

a miery sérologickej odpovede (definované ako najmenej 4-násobné zvýšenie oproti východiskovému stavu) u predtým neočkovaných účastníkov vo veku 5 až 11 rokov s účastníkmi predtým očkovanými očkovacou látkou proti COVID-19 vo veku 12 rokov a starších. Kritéria immunobridgingu boli splnené pre GMR aj miery sérologickej odpovede (tabuľka 5).

Skratky: GMR = pomer geometrického priemeru, GMT = geometrický priemerný titer, LLOQ = dolná hranica kvantifikácie, NT50 = 50 % neutralizačný titer, SARS-CoV-2 = závažný akútny respiračný syndróm vyvolaný koronavírusom 2.

Poznámka: Sérologická odpoveď sa definovala ako dosiahnutie ≥ 4-násobného zvýšenia oproti východiskovému

stavu. Ak je meraná hodnota vo východiskovom stave pod hodnotou LLOQ, výsledok testu po očkovaní

≥ 4 × LLOQ sa považuje za sérologickú odpoveď.

1. Neutralizačné titre SARS-CoV-2 NT50 sa stanovili použitím validovanej testovacej platformy v mikrotitračnej doštičke s 384 jamkami (Omicron subvariant XBB.1.5).

2. n = počet účastníkov s platnými a jednoznačnými výsledkami testu pre špecifikovaný test v určenom čase

   odberu vzorky.

3. Hodnoty GMT a 2-stranného 95 % IS sa vypočítali exponenciálnym vyjadrením priemerných logaritmických hodnôt titrov a príslušných IS (na základe Studentovho t rozdelenia). Výsledky testu pod hodnotou LLOQ boli stanovené ako 0,5-násobok LLOQ.

4. Hodnoty GMR a 2-stranného 95 % IS sa vypočítali exponenciálnym vyjadrením rozdielu priemerných LS pre test (štúdia 6, vek 5 až 11 rokov – štúdia 13, vek 12 rokov a starší) a príslušných IS na základe modelu lineárnej regresie s logaritmicky transformovanými východiskovými neutralizačnými titrami, infekčným statusom po začatí štúdie a skupinou očkovacej látky ako kovariantmi.

5. Immunobridging sa deklaroval, ak bola dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre GMR vyššia ako 0,67

   a bodový odhad GMR bol ≥ 0,8.

6. N = počet účastníkov s platnými a jednoznačnými výsledkami testu pre špecifikovaný test v určenom čase pred očkovaním ako aj v určenom čase odberu vzorky. Táto hodnota je menovateľom výpočtu percentuálneho podielu.

7. n = počet účastníkov so sérologickou odpoveďou na daný test v určenom čase odberu vzorky.

8. Presný 2-stranný 95 % IS je odvodený na základe Clopperovej a Pearsonovej metódy.

9. Upravený rozdiel v podieloch odvodený na základe Miettinenovej a Nurminenovej metódy, stratifikovaný podľa kategórie neutralizačných titrov vo východiskovom stave (< medián, ≥ medián), vyjadrený ako percentuálny podiel (štúdia 6, vek 5 až 11 rokov – štúdia 13, vek 12 rokov a starší). Medián východiskových neutralizačných titrov sa vypočítal na základe združených údajov v 2 porovnávaných skupinách.

10. 2-stranný 95 % IS odvodený na základe Miettinenovej a Nurminenovej metódy pre rozdiel v podieloch, stratifikovaný podľa kategórie neutralizačných titrov vo východiskovom stave (< medián, ≥ medián), vyjadrený ako percentuálny podiel.

11. Immunobridging sa deklaroval, ak bola dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre upravený rozdiel

percentuálneho podielu účastníkov so sérologickou odpoveďou vyšší ako -10,0 %.

Imunogenita u detí vo veku 5 až 11 rokov (t.j. vo veku 5 až menej ako 12 rokov) – po posilňovacej dávke (štvrtej dávke) očkovacou látkou Comirnaty a Comirnaty Original/Omicron BA.4-5

V analýze podskupiny štúdie 6 dostalo 103 účastníkov vo veku 5 až 11 rokov, ktorí predtým absolvovali 2-dávkovú primárnu očkovaciu schému a posilňovaciu dávku s očkovacou látkou Comirnaty, posilňovaciu dávku (štvrtú dávku) očkovacej látky Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. Výsledky zahŕňajú údaje imunogenity z porovnávanej podskupiny účastníkov vo veku 5 až 11 rokov v štúdii 3, ktorí dostali 3 dávky očkovacej látky Comirnaty. Z účastníkov vo veku 5 až 11 rokov, ktorí dostali štvrtú dávku očkovacej látky Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 a účastníkov vo veku 5 až 11 rokov, ktorí dostali tretiu dávku očkovacej látky Comirnaty, bolo na začiatku štúdie 57,3 %

a 58,4 % pozitívnych na SARS-CoV-2, v uvedenom poradí.

Imunitná odpoveď 1 mesiac po posilňovacej dávke (štvrtej dávke) očkovacej látky Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 vyvolala vo všeobecnosti podobné neutralizačné titre špecifické pre variant omikron BA.4/BA.5, ako sú titre v porovnávanej skupine, ktorá dostala 3 dávky očkovacej látky Comirnaty. Očkovacia látka Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 tiež vyvolala podobné titre špecifické pre referenčný kmeň, ako sú titre v porovnávanej skupine.

Výsledky imunogenity očkovacej látky po posilňovacej dávke u účastníkov vo veku 5 až 11 rokov sú uvedené v tabuľke 6.

Skratky: IS = interval spoľahlivosti, GMR = pomer geometrického priemeru (geometric mean ratio), GMT = geometrický priemerný titer (geometric mean titre), LLOQ = dolná hranica kvantifikácie, LS = najmenší štvorec (least square), N-väzba = SARS-CoV-2 nukleoproteínová väzba, NT50 = 50 % neutralizačný titer,

SARS-CoV-2 = závažný akútny respiračný syndróm vyvolaný koronavírusom 2.

1. Protokolom stanovený čas odberu krvných vzoriek.

2. n = počet účastníkov s platnými a jednoznačnými výsledkami testu pre špecifikovaný test v určenom čase

   odberu vzorky.

3. Hodnoty GMT a 2-stranného 95 % IS sa vypočítali exponenciálnym vyjadrením priemerných logaritmických hodnôt titrov a príslušných IS (na základe Studentovho t rozdelenia). Výsledky testu pod hodnotou LLOQ boli stanovené ako 0,5-násobok LLOQ.

4. Hodnoty GMR a 2-stranného IS sa vypočítali exponenciálnym vyjadrením rozdielu priemerných LS pre test a príslušných IS na základe analýzy logaritmicky transformovaných výsledkov testu použitím modelu lineárnej regresie s logaritmicky transformovanými východiskovými neutralizačnými titrami, infekčným statusom po začatí štúdie a skupinou očkovacej látky ako kovariantmi.

5. NT50 pre SARS-CoV-2 sa stanovili pomocou validovanej testovacej platformy v mikrotitračnej doštičke s 384 jamkami (pôvodný kmeň [USA-WA1/2020, izolovaný v januári 2020] a omikron B.1.1.529 subvariant BA.4/BA.5).

Imunogenita u účastníkov bez predchádzajúceho očkovania vo veku 12 rokov a starších – po jednej

dávke očkovacej látky Comirnaty Omicron XBB.1.5

V analýze podskupiny štúdie 13 bolo 302 účastníkov bez prechádzajúceho očkovania vo veku

12 rokov a starších, ktorí boli na začiatku štúdie považovaní za pozitívnych na SARS-CoV-2 a ktorí dostali 1 dávku očkovacej látky Comirnaty Omicron XBB.1.5, porovnávaných s účastníkmi, ktorí dostali očkovaciu látku Comirnaty Omicron XBB.1.5 po najmenej 3 dávkach mRNA očkovacej látke proti COVID-19. V populácii, u ktorej bolo možné vyhodnotiť imunogenitu a ktorej predtým nebola podaná očkovacia látka, bol medián veku 36,0 roka a pozostávala zo 62,6 % belochov a 50,7 % účastníkov hispánskeho/latinskoamerického pôvodu. V populácii, u ktorej bolo možné vyhodnotiť imunogenitu a ktorej bola predtým podaná očkovacia látka (n = 296), bol medián veku 55 rokov

a pozostávala zo 79,4 % belochov a 18,6 % účastníkov hispánskeho/latinskoamerického pôvodu.

Neutralizačné titre proti kmeňu omikron XBB.1.5 sa oproti východiskovému stavu zvyšovali do

1 mesiaca po očkovaní v rámci štúdie a boli vyššie u účastníkov, ktorí dostali očkovaciu látku Comirnaty Omicron XBB.1.5 ako jednu dávku v porovnaní s účastníkmi, ktorí dostali očkovaciu látku Comirnaty Omicron XBB.1.5 po najmenej 3 dávkach mRNA očkovacej látky proti COVID-19. Non-inferiorita bola splnená čo sa týka pomeru geometrického priemeru (GMR) neutralizačných titrov voči kmeňu omikron XBB.1.5 a rozdielu v sérologickej odpovedi na kmeň XBB.1.5 u účastníkov bez predchádzajúceho očkovania v porovnaní s účastníkmi, ktorí dostali očkovaciu látku Comirnaty Omicron XBB.1.5 po najmenej 3 dávkach mRNA očkovacej látky proti COVID-19 (tabuľka 7).

Skratky: IS = interval spoľahlivosti, GMR = pomer geometrického priemeru, GMT = geometrický priemerný titer,

LLOQ = dolná hranica kvantifikácie, NT50 = 50 % neutralizačný titer, SARS-CoV-2 = závažný akútny respiračný syndróm

vyvolaný koronavírusom 2.

1. Protokolom stanovený čas odberu krvných vzoriek.

2. n = počet účastníkov s platnými a jednoznačnými výsledkami testu pre špecifikovaný test v určenom čase pred očkovaním ako aj v určenom čase odberu vzorky.

3. Hodnoty GMT a 2- stranného 95 % IS sa vypočítali exponenciálnym vyjadrením priemerných logaritmických hodnôt titrov a príslušných IS (na základe Studentovho t rozdelenia). Výsledky testu pod hodnotou LLOQ boli stanovené ako 0,5-násobok LLOQ.

4. Hodnoty GMR a príslušných 2-stranných 95 % IS sa vypočítali exponenciálnym vyjadrením rozdielu priemerných najmenších štvorcov a príslušných IS na základe modelu lineárnej regresie s východiskovými výsledkami testu (logaritmická stupnica), vekom a skupinou očkovacej látky ako kovariantmi.

5. NT50 pre SARS-CoV-2 sa stanovili pomocou validovanej testovacej platformy v mikrotitračnej doštičke s 384 jamkami (omicron subvariant XBB.1.5).

6. Non-inferiorita sa deklarovala, ak bola dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre GMR vyššia ako 0,67.

7. N = počet účastníkov s platnými a jednoznačnými výsledkami testu pre špecifikovaný test v určenom čase pred očkovaním ako aj v určenom čase odberu vzorky. Tieto hodnoty sú menovateľmi výpočtov percentuálneho podielu.

8. n = počet účastníkov so sérologickou odpoveďou na daný test v určenom čase odberu vzorky.

9. Presný 2-stranný IS je odvodený na základe Clopperovej a Pearsonovej metódy.

10. Rozdiel v podieloch vyjadrený v percentách.

11. 2-stranný IS je odvodený na základe Miettinenovej a Nurminenovej metódy a stratifikovaný podľa kategórie neutralizačných titrov vo východiskovom stave (< medián, ≥ medián) a vekovej skupiny (< medián, ≥ medián). Medián východiskových neutralizačných titrov a medián veku sa vypočítali na základe združených údajov v 2 porovnávaných skupinách.

12. Non-inferiorita sa deklarovala, ak bola dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre rozdiel v percentuálnych hodnotách

účastníkov so sérologickou odpoveďou > -10 %.

Imunogenita u účastníkov vo veku 12 rokov a starších – po jednej dávke očkovacej látky Comirnaty

Omicron JN.1

V analýze podskupiny štúdie 13 bolo 212 účastníkov vo veku 12 rokov a starších, ktorí dostali 1 dávku očkovacej látky Comirnaty Omicron JN.1, porovnávaných s 200 účastníkmi, ktorí dostali očkovaciu látku Comirnaty Omicron XBB.1.5 po najmenej 3 dávkach mRNA očkovacej látky proti COVID-19. V populácii, u ktorej bolo možné vyhodnotiť imunogenitu a ktorej bola podaná očkovacia látka Comirnaty Omicron JN.1, bol medián veku 54,5 roka a pozostávala zo 69,3% belochov a 23,1 % účastníkov hispánskeho/latinskoamerickéhopôvodu, 87,3 % bolo na začiatku štúdie pozitívnych na SARS-CoV-2 a 89,2 % dostalo predtým očkovaciu látku proti COVID-19.

Neutralizačné titre a sérologická odpoveď voči kmeňu omikron JN.1 alebo omikron XBB.1.5

u účastníkov, ktorí dostali očkovaciu látku Comirnaty Omicron JN.1 alebo Comirnaty Omicron XBB.1.5, sú uvedené v tabuľke 8.

Skratky: GMT = geometrický priemerný titer, LLOQ = dolná hranica kvantifikácie, NT50 = 50 % neutralizačný titer,

SARS-CoV-2 = závažný akútny respiračný syndróm vyvolaný koronavírusom 2.

1. Protokolom stanovený čas odberu krvných vzoriek.

2. n = počet účastníkov s platnými a jednoznačnými výsledkami testu pre špecifikovaný test v určenom čase odberu

   vzorky.

3. Hodnoty GMT a 2- stranného 95 % IS sa vypočítali exponenciálnym vyjadrením priemerných logaritmických hodnôt titrov a príslušných IS (na základe Studentovho t rozdelenia). Výsledky testu pod hodnotou LLOQ boli stanovené ako 0,5-násobok LLOQ.

4. NT50 pre SARS-CoV-2 sa stanovili pomocou validovanej testovacej platformy v mikrotitračnej doštičke s 384 jamkami (omikron subvariant JN.1).

5. NT50 pre SARS-CoV-2 sa stanovili pomocou validovanej testovacej platformy v mikrotitračnej doštičke s 384 jamkami (omikron subvariant XBB.1.5).

6. N = počet účastníkov s platnými a jednoznačnými výsledkami testu pre špecifikovaný test v určenom čase pred očkovaním ako aj v určenom čase odberu vzorky. Tieto hodnoty sú menovateľmi výpočtov percentuálneho podielu.

7. n = počet účastníkov so sérologickou odpoveďou na daný test v určenom čase odberu vzorky.

8. Presný 2-stranný IS je odvodený na základe Clopperovej a Pearsonovej metódy.

Imunogenita u účastníkov vo veku 12 rokov a starších – po jednej dávke očkovacej látky Comirnaty

Omicron KP.2

V analýze podskupiny štúdie 13 bolo 100 účastníkov vo veku 18 rokov a starších, ktorí dostali 1 dávku očkovacej látky Comirnaty Omicron KP.2, porovnávaných so 194 účastníkmi, ktorí dostali 1 dávku očkovacej látky Comirnaty Omicron JN.1. V populácii, u ktorej bolo možné vyhodnotiť imunogenitu

a ktorej bola podaná očkovacia látka Comirnaty Omicron KP.2, bol medián veku 55,0 rokov

a pozostávala zo 75,0 % belochov a 15,0 % účastníkov hispánskeho/latinskoamerického pôvodu, 91,0 % bolo na začiatku štúdie pozitívnych na SARS-CoV-2 a 90,0 % dostalo predtým očkovaciu látku proti COVID-19.

Neutralizačné titre a sérologická odpoveď voči kmeňu omikron KP.2 a omikron JN.1 u účastníkov, ktorí dostali očkovaciu látku Comirnaty Omicron KP.2 alebo Comirnaty Omicron JN.1, sú uvedené v tabuľke 9.

Skratky: GMT = geometrický priemerný titer, LLOQ = dolná hranica kvantifikácie, NT50 = 50 % neutralizačný titer,

SARS-CoV-2 = závažný akútny respiračný syndróm vyvolaný koronavírusom 2.

1. Protokolom stanovený čas odberu krvných vzoriek.

2. n = počet účastníkov s platnými a jednoznačnými výsledkami testu pre špecifikovaný test v určenom čase odberu

   vzorky.

3. Hodnoty GMT a 2- stranného 95 % IS sa vypočítali exponenciálnym vyjadrením priemerných logaritmických hodnôt titrov a príslušných IS (na základe Studentovho t rozdelenia). Výsledky testu pod hodnotou LLOQ boli stanovené ako 0,5-násobok LLOQ.

4. NT50 pre SARS-CoV-2 sa stanovili pomocou validovanej testovacej platformy v mikrotitračnej doštičke s 384 jamkami (omikron subvariant KP.2).

5. NT50 pre SARS-CoV-2 sa stanovili pomocou validovanej testovacej platformy v mikrotitračnej doštičke s 384 jamkami (omikron subvariant JN.1).

6. N = počet účastníkov s platnými a jednoznačnými výsledkami testu pre špecifikovaný test v určenom čase pred očkovaním ako aj v určenom čase odberu vzorky. Tieto hodnoty sú menovateľmi výpočtov percentuálneho podielu.

7. n = počet účastníkov so sérologickou odpoveďou na daný test v určenom čase odberu vzorky.

8. Presný 2-stranný IS je odvodený na základe Clopperovej a Pearsonovej metódy.

Pôvodne registrovaná očovacia látka Comirnaty

Štúdia 2 je multicentrická, medzinárodná, randomizovaná, placebom kontrolovaná, pre pozorovateľov zaslepená štúdia fázy 1/2/3 na stanovenie dávky, výber kandidátov na očkovaciu látku a stanovenie účinnosti u účastníkov vo veku 12 rokov a starších. Randomizácia bola stratifikovaná podľa veku: vek 12 až 15 rokov, vek 16 až 55 rokov alebo vek 56 rokov a viac, pričom minimálne 40 % účastníkov bolo vo vekovej skupine ≥ 56 rokov. Z účasti na štúdii boli vylúčení imunokompromitovaní účastníci a tí, ktorí mali v minulosti klinicky alebo mikrobiologicky diagnostikovaný COVID-19. Účastníci

s prebiehajúcim stabilným ochorením definovaným ako ochorenie, ktoré si nevyžaduje významnú zmenu liečby ani hospitalizáciu z dôvodu zhoršenia ochorenia počas 6 týždňov pred zaradením, boli do tejto štúdie zahrnutí, ako aj účastníci so známou stabilnou infekciou vírusom ľudskej imunodeficiencie (HIV), vírusom hepatitídy C (HCV) alebo vírusom hepatitídy B (HBV).

Účinnosť u účastníkov vo veku 16 rokov a starších - po 2 dávkach

V časti fázy 2/3 štúdie 2 bolo na základe údajov zozbieraných do 14. novembra 2020 približne

44 000 účastníkov rovnomerne randomizovaných do skupín, ktoré dostali 2 dávky prvej schválenej mRNA očkovacej látky proti COVID-19 alebo placebo. Analýzy účinnosti zahŕňali účastníkov, ktorí dostali druhú dávku očkovacej látky v intervale 19 až 42 dní po ich prvom očkovaní. Väčšina (93,1 %) očkovaných osôb dostala druhú dávku 19 až 23 dní po 1. dávke. Je plánované sledovanie účastníkov po dobu až 24 mesiacov po 2. dávke na účely hodnotení bezpečnosti a účinnosti proti ochoreniu COVID-19. V klinickej štúdii sa vyžadovalo, aby sa u účastníkov pri podaní buď placeba alebo mRNA očkovacej látky proti COVID-19 dodržal interval minimálne 14 dní pred a po podaní očkovacej látky proti chrípke. V klinickej štúdii sa vyžadovalo, aby sa u účastníkov pri podaní buď placeba alebo mRNA očkovacej látky proti COVID-19 dodržal interval minimálne 60 dní pred alebo po podaní krvných/plazmových produktov alebo imunoglobulínov v rámci obdobia do ukončenia štúdie.

Populácia na analýzu primárneho cieľového ukazovateľa účinnosti zahŕňala 36 621 účastníkov vo

veku 12 rokov a starších (18 242 v skupine s mRNA očkovacou látkou proti COVID-19

a 18 379 v skupine s placebom), u ktorých nebol do doby 7 dní po druhej dávke zistený dôkaz predchádzajúcej infekcie vírusom SARS-CoV-2. Ďalej, 134 účastníkov bolo vo veku medzi 16 až 17 rokov (66 v skupine s mRNA očkovacou látkou proti COVID-19 a 68 v skupine s placebom)

a 1 616 účastníkov bolo vo veku 75 rokov a starších (804 v skupine s mRNA očkovacou látkou proti

COVID-19 a 812 v skupine s placebom).

V čase primárnej analýzy účinnosti boli účastníci sledovaní z hľadiska symptomatického COVID-19 po dobu spolu 2 214 osoborokov v skupine s mRNA očkovacou látkou proti COVID-19 a po dobu spolu 2 222 osoborokov v skupine s placebom.

U účastníkov ohrozených závažným priebehom COVID-19 vrátane tých s 1 alebo viacerými komorbiditami, ktoré zvyšujú riziko závažného priebehu COVID-19 (napr. astma, index telesnej hmotnosti (BMI) ≥ 30 kg/m², chronické ochorenie pľúc, diabetes mellitus, hypertenzia), sa nevyskytli žiadne významné klinické rozdiely v celkovej účinnosti očkovacej látky.

Informácie o účinnosti očkovacej látky sú uvedené v tabuľke 10.

Poznámka: Potvrdené prípady sa stanovili polymerázovou reťazovou reakciou s reverznou transkripciou (RT-PCR) a aspoň 1 príznakom zhodným s COVID-19 [*Definícia prípadu: (aspoň 1 z) horúčka, nový alebo

zhoršený kašeľ, nová alebo zhoršená dýchavičnosť, triaška, nová alebo zhoršená bolesť svalov, nová strata chuti alebo čuchu, bolesť hrdla, hnačka alebo vracanie.]

* Do analýzy boli zahrnutí účastníci, ktorí nemali sérologický ani virologický dôkaz (do 7 dní po podaní druhej dávky) predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 (t.j. negatívni na N-viažuce protilátky [sérum] pri 1. kontrole a nezistený SARS-CoV-2 použitím testu amplifikácie nukleových kyselín (NAAT) [výter z nosa] pri 1.

a 2. kontrole) a mali negatívny NAAT (výter z nosa) pri akejkoľvek neplánovanej kontrole do 7 dní po podaní

2. dávky.

1. n = počet účastníkov v špecifikovanej skupine.

2. n1 = počet účastníkov spĺňajúcich definíciu cieľového ukazovateľa.

3. Celkový čas sledovania vyjadrený v 1 000 osoborokoch pre daný cieľový ukazovateľ u všetkých účastníkov v rámci každej skupiny s rizikom pre cieľový ukazovateľ. Časový interval na rozlíšenie prípadov COVID-19 je od 7 dní po podaní 2. dávky po koniec obdobia sledovania.

4. n2 = počet účastníkov s rizikom pre cieľový ukazovateľ.

5. Dvojstranný interval spoľahlivosti (IS) pre účinnosť očkovacej látky je odvodený na základe Clopperovej a Pearsonovej metódy upravenej podľa doby sledovania. IS nie je upravený pre multiplicitu.

Účinnosť mRNA očkovacej látky proti COVID-19 v prevencii prvého výskytu COVID-19 od 7. dňa po 2. dávke v porovnaní s placebom u účastníkov vo veku 16 rokov a starších s dôkazom alebo bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 bola 94,6 % (95 % interval spoľahlivosti 89,6 % až 97,6 %).

Okrem toho, analýzy primárneho cieľového ukazovateľa účinnosti v rámci jednotlivých podskupín ukázali podobné bodové odhady medzi jednotlivými pohlaviami, etnickými skupinami a účastníkmi so zdravotnými komorbiditami spojenými s vysokým rizikom závažného priebehu COVID-19.

Vykonali sa aktualizované analýzy účinnosti s ďalšími potvrdenými prípadmi COVID-19, ktoré sa objavili počas zaslepeného, placebom kontrolovaného sledovania, čo v populácii skúmanej z hľadiska účinnosti predstavuje až 6 mesiacov po 2. dávke.

Aktualizované informácie o účinnosti očkovacej látky sú uvedené v tabuľke 11.

Poznámka: Potvrdené prípady sa stanovili polymerázovou reťazovou reakciou s reverznou transkripciou

(RT-PCR) a aspoň 1 príznakom zhodným s COVID-19 (príznaky zahŕňali horúčku, nový alebo zhoršený kašeľ, novú alebo zhoršenú dýchavičnosť, triašku, novú alebo zhoršenú bolesť svalov, novú stratu chuti alebo čuchu, bolesť hrdla, hnačku, vracanie).

* Do analýzy boli zahrnutí účastníci, ktorí nemali dôkaz predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 (t.j. negatívni na N-viažuce protilátky [sérum] pri 1. kontrole a nezistený SARS-CoV-2 použitím NAAT [výter z nosa] pri 1. a 2. kontrole) a mali negatívny NAAT (výter z nosa) pri akejkoľvek nenaplánovanej kontrole do 7 dní po podaní 2. dávky.

1. n = počet účastníkov v špecifikovanej skupine.

2. n1 = počet účastníkov spĺňajúcich definíciu cieľového ukazovateľa.

3. Celkový čas sledovania vyjadrený v 1 000 osoborokoch pre daný cieľový ukazovateľ u všetkých účastníkov v rámci každej skupiny s rizikom pre cieľový ukazovateľ. Časový interval na rozlíšenie prípadov COVID-19 je od 7 dní po podaní 2. dávky po koniec obdobia sledovania.

4. n2 = počet účastníkov s rizikom pre cieľový ukazovateľ.

5. Dvojstranný 95 % interval spoľahlivosti (IS) pre účinnosť očkovacej látky je odvodený na základe Clopperovej a Pearsonovej metódy upravenej podľa doby sledovania.

6. Zahrnuté sú potvrdené prípady u účastníkov vo veku 12 až 15 rokov: 0 v skupine s mRNA očkovacou látkou

proti COVID-19, 16 v skupine s placebom.

V aktualizovanej analýze účinnosti bola účinnosť mRNA očkovacej látky proti COVID-19 v prevencii prvého výskytu COVID-19 od 7. dňa po 2. dávke v porovnaní s placebom 91,1 % (95 % IS 88,8 % až 93,0 %) počas obdobia, v ktorom boli prevládajúcimi cirkulujúcimi kmeňmi Wuhan/divoký typ

a variant alfa, u účastníkov v populácii, u ktorej bolo možné vyhodnotiť účinnosť s dôkazom alebo bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2.

Okrem toho, aktualizované analýzy účinnosti podľa podskupín ukázali podobné bodové odhady účinnosti medzi pohlaviami, etnickými skupinami, geografickými oblasťami a účastníkmi so zdravotnými komorbiditami a obezitou spojenou s vysokým rizikom závažného priebehu COVID-19.

Účinnosť voči závažnému priebehu COVID-19

Aktualizované analýzy účinnosti sekundárnych cieľových ukazovateľov účinnosti podporovali prínos mRNA očkovacej látky proti COVID-19 v prevencii závažného priebehu COVID-19.

K 13. marcu 2021 je účinnosť očkovacej látky voči závažnému priebehu COVID-19 uvádzaná len pre účastníkov s dôkazom alebo bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 (tabuľka 12), pretože počty prípadov COVID-19 u účastníkov bez predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 boli rovnaké ako u účastníkov s dôkazom alebo bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 v skupine s mRNA očkovacou látkou proti COVID-19 aj v skupine s placebom.

Poznámka: Potvrdené prípady sa stanovili polymerázovou reťazovou reakciou s reverznou transkripciou

(RT-PCR) a aspoň 1 príznakom zhodným s COVID-19 (príznaky zahŕňali horúčku, nový alebo zhoršený kašeľ, novú alebo zhoršenú dýchavičnosť, triašku, novú alebo zhoršenú bolesť svalov, novú stratu chuti alebo čuchu, bolesť hrdla, hnačku, vracanie).

* Závažné ochorenie spôsobené COVID-19 definované podľa FDA je potvrdený COVID-19 a prítomnosť aspoň

1 z nasledujúcich:

• klinické prejavy v pokoji naznačujúce závažné systémové ochorenie (dychová frekvencia ≥ 30 dychov za minútu, srdcová frekvencia ≥ 125 úderov za minútu, saturácia kyslíkom ≤ 93 % pri izbovom vzduchu vo výške hladiny mora alebo pomer parciálneho artériového tlaku kyslíka k frakčnému inspirovanému kyslíku < 300 mm Hg),

• zlyhanie dýchania [definované ako potreba vysokého prietoku kyslíka, neinvazívnej ventilácie, mechanickej ventilácie alebo mimotelovej membránovej oxygenácie (extracorporeal membrane oxygenation, ECMO)],

• dôkaz šoku (systolický krvný tlak < 90 mm Hg, diastolický krvný tlak < 60 mm Hg alebo potreba

  použitia vazopresív),

• významná akútna obličková, pečeňová alebo neurologická dysfunkcia,

• prijatie na jednotku intenzívnej starostlivosti,

• úmrtie.

1. n1 = počet účastníkov spĺňajúcich definíciu cieľového ukazovateľa.

2. n2 = počet účastníkov s rizikom pre cieľový ukazovateľ.

3. Dvojstranný interval spoľahlivosti (IS) pre účinnosť očkovacej látky je odvodený na základe Clopperovej

   a Pearsonovej metódy upravenej podľa doby sledovania.

4. Účinnosť hodnotená na základe celej dostupnej populácie (modifikovaná „intention-to-treat“) účinnosti po

   1. dávke zahŕňajúca všetkých randomizovaných účastníkov, ktorí dostali aspoň 1 dávku skúmanej liečby.

5. Celkový čas sledovania vyjadrený v 1 000 osoborokoch pre daný cieľový ukazovateľ u všetkých účastníkov v rámci každej skupiny s rizikom pre cieľový ukazovateľ. Časový interval na rozlíšenie prípadov COVID-19 je od 1. dávky po koniec obdobia sledovania.

6. Účinnosť hodnotená na základe populácie, u ktorej bolo možné vyhodnotiť účinnosť (7 dní), ktorá zahŕňala všetkých spôsobilých randomizovaných účastníkov, ktorí dostali všetky dávky skúmanej liečby podľa randomizácie v rámci preddefinovaného časového obdobia a nemali žiadne iné dôležité odchýlky od protokolu stanovené lekárom.

7. Celkový čas sledovania vyjadrený v 1 000 osoborokoch pre daný cieľový ukazovateľ pre všetkých účastníkov

v každej skupine s rizikom pre cieľový ukazovateľ. Časový interval na rozlíšenie prípadov COVID-19 je od 7 dní po 2. dávke po koniec obdobia sledovania.

Účinnosť a imunogenita u dospievajúcich vo veku 12 až 15 rokov - po 2 dávkach

V úvodnej analýze štúdie 2 u dospievajúcich vo veku 12 až 15 rokov (predstavujúcej medián trvania sledovania > 2 mesiace po druhej dávke) bez dôkazu predchádzajúcej infekcie sa nevyskytli žiadne prípady u 1 005 účastníkov, ktorí dostali očkovaciu látku a vyskytlo sa 16 prípadov z 978

u účastníkov, ktorí dostali placebo. Bodový odhad účinnosti je 100 % (95 % interval spoľahlivosti

75,3; 100,0). U účastníkov s dôkazom alebo bez dôkazu predchádzajúcej infekcie sa vyskytlo

0 prípadov u 1 119 účastníkov, ktorí dostali očkovaciu látku a 18 prípadov u 1 110 účastníkov, ktorí dostali placebo. To tiež ukazuje bodový odhad účinnosti 100 % (95 % interval spoľahlivosti 78,1; 100,0).

Vykonali sa aktualizované analýzy účinnosti dodatočných potvrdených prípadov COVID-19 zozbieraných počas zaslepeného, placebom kontrolovaného sledovania predstavujúceho dobu až 6 mesiacov po 2. dávke v populácii na hodnotenie účinnosti.

V aktualizovanej analýze účinnosti štúdie 2 u dospievajúcich vo veku 12 až 15 rokov bez dôkazu predchádzajúcej infekcie sa u 1 057 účastníkov, ktorí dostali očkovaciu látku, nevyskytol žiadny prípad a u 1 030 účastníkov, ktorí dostali placebo, sa vyskytlo 28 prípadov. Bodový odhad účinnosti je 100 % (95 % interval spoľahlivosti 86,8; 100,0) počas obdobia, v ktorom bol prevládajúcim cirkulujúcim kmeňom variant alfa. U účastníkov s dôkazom alebo bez dôkazu predchádzajúcej infekcie sa vyskytlo 0 prípadov u 1 119 účastníkov, ktorí dostali očkovaciu látku a 30 prípadov

u 1 109 účastníkov, ktorí dostali placebo. To tiež naznačuje, že bodový odhad účinnosti je 100 % (95 % interval spoľahlivosti 87,5; 100,0).

V štúdii 2 sa vykonala analýza neutralizačných titrov SARS-CoV-2 1 mesiac po 2. dávke v náhodne vybranej podskupine účastníkov, ktorí nemali žiadny sérologický ani virologický dôkaz predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 až do 1 mesiaca po 2. dávke porovnávajúca odpoveď

u dospievajúcich vo veku 12 až 15 rokov (n = 190) s účastníkmi vo veku 16 až 25 rokov (n = 170).

Pomer geometrických priemerných titrov (Geometric Mean Titres, GMT) v skupine 12 až 15 rokov ku

skupine vo veku 16 až 25 rokov bol 1,76 s 2-stranným 95 % IS 1,47 až 2,10. Keďže dolná hranica

2-stranného 95 % IS pre pomer geometrického priemeru [Geometric Mean Ratio, GMR] bola > 0,67, bolo splnené kritérium 1,5-násobnej non-inferiority.

Účinnosť a imunogenita u detí vo veku 5 až 11 rokov (t.j. vo veku 5 až menej ako 12 rokov) –

po 2 dávkach

Štúdia 3 je štúdiou fázy 1/2/3 pozostávajúcou z otvorenej časti zameranej na stanovenie dávky očkovacej látky (fáza 1) a multicentrickej, medzinárodnej, randomizovanej, fyziologickým roztokom ako placebom kontrolovanej, pre pozorovateľa zaslepenej časti zameranej na účinnosť (fáza 2/3), do ktorej boli zaradení účastníci vo veku 5 až 11 rokov. Väčšina (94,4 %) randomizovaných účastníkov, ktorí dostali očkovaciu látku, dostalo druhú dávku 19 až 23 dní po 1. dávke.

Začiatočné popisné výsledky účinnosti očkovacej látky u detí vo veku 5 až 11 rokov bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 sú uvedené v tabuľke 13. U účastníkov s predchádzajúcou infekciou SARS-CoV-2 sa v skupine s očkovacou látkou ani v skupine s placebom nepozorovali žiadne prípady COVID-19.

Poznámka: Potvrdené prípady sa stanovili polymerázovou reťazovou reakciou s reverznou transkripciou

(RT-PCR) a aspoň 1 príznakom zhodným s COVID-19 (príznaky zahŕňali: horúčku; nový alebo zhoršený kašeľ, novú alebo zhoršenú dýchavičnosť, triašku, novú alebo zhoršenú bolesť svalov, novú stratu chuti alebo čuchu, bolesť hrdla, hnačku alebo vracanie.

* Do analýzy boli zahrnutí účastníci, ktorí nemali dôkaz predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 (t.j. negatívni na N-viažuce protilátky [sérum] pri 1. kontrole a nezistený SARS-CoV-2 použitím testu NAAT (výter

z nosa) pri 1. a 2. kontrole) a mali negatívny NAAT (výter z nosa) pri akejkoľvek neplánovanej kontrole do

7 dní po podaní 2. dávky.

1. n = počet účastníkov v špecifikovanej skupine.

2. n1 = počet účastníkov spĺňajúcich definíciu cieľového ukazovateľa.

3. Celkový čas sledovania vyjadrený v 1 000 osoborokoch pre daný cieľový ukazovateľ u všetkých účastníkov v rámci každej skupiny s rizikom pre cieľový ukazovateľ. Časový interval na rozlíšenie prípadov COVID-19 je od 7 dní po podaní 2. dávky po koniec obdobia sledovania.

4. n2 = počet účastníkov s rizikom pre cieľový ukazovateľ.

Vykonala sa vopred špecifikovaná, hypotézou riadená analýza účinnosti dodatočných potvrdených prípadov COVID-19 zozbieraných počas zaslepeného, placebom kontrolovaného sledovania predstavujúceho dobu až 6 mesiacov po 2. dávke v populácii, u ktorej bolo možné vyhodnotiť účinnosť.

V analýze účinnosti štúdie 3 u detí vo veku 5 až 11 rokov bez dôkazu predchádzajúcej infekcie sa u 2 703 účastníkov, ktorí dostali očkovaciu látku vyskytlo 10 prípadov a u 1 348 účastníkov, ktorí dostali placebo, sa vyskytlo 42 prípadov. Bodový odhad účinnosti je 88,2 % (95 % interval spoľahlivosti 76,2; 94,7) počas obdobia, v ktorom bol prevládajúcim cirkulujúcim kmeňom variant delta. U účastníkov s dôkazom alebo bez dôkazu predchádzajúcej infekcie sa vyskytlo 12 prípadov u 3 018 účastníkov, ktorí dostali očkovaciu látku a 42 prípadov u 1 511 účastníkov, ktorí dostali placebo. Bodový odhad účinnosti je 85,7 % (95 % interval spoľahlivosti 72,4; 93,2).

V štúdii 3 preukázala analýza 50 % neutralizačných titrov SARS-CoV-2 (NT50) 1 mesiac po podaní

1. dávky u náhodne vybranej podskupiny účastníkov účinnosť prostredníctvom tzv. immunobridgingu

   imunitnej odpovede porovnávajúceho deti vo veku 5 až 11 rokov (t.j. vo veku 5 až menej ako

   12 rokov) v časti fázy 2/3 štúdie 3 s účastníkmi vo veku 16 až 25 rokov v časti fázy 2/3 štúdie 2, ktorí

   nemali žiadny sérologický ani virologický dôkaz predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 až do

   1 mesiaca po 2. dávke, spĺňajúcich predšpecifikované kritériá immunobridgingu pre pomer geometrického priemeru (GMR) aj rozdiel v miere sérologickej odpovede definovaný ako dosiahnutie najmenej 4-násobného zvýšenia SARS-CoV-2 NT50 oproti východiskovému stavu (pred 1. dávkou).

   Hodnota GMR SARS-CoV-2 NT50 1 mesiac po 2. dávke u detí vo veku 5 až 11 rokov (t.j. vo veku 5 až menej ako 12 rokov) v porovnaní s hodnotou u mladých dospelých vo veku 16 až 25 rokov bola 1,04 (2-stranný 95 % IS: 0,93; 1,18). U účastníkov bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 až do 1 mesiaca po 2. dávke malo 99,2 % detí vo veku 5 až 11 rokov a 99,2 % účastníkov vo veku 16 až 25 rokov sérologickú odpoveď 1 mesiac po 2. dávke. Rozdiel v pomere účastníkov so sérologickou odpoveďou medzi týmito 2 vekovými skupinami (deti – mladí dospelí) bol 0,0 % (2-stranný 95 %

   IS: -2,0 %, 2,2 %). Tieto informácie sú uvedené v tabuľke 14.

   Tabuľka 14. Súhrn pomeru geometrického priemeru 50 % neutralizačných titrov a rozdiel v percentuálnych počtoch účastníkov so sérologickou odpoveďou – porovnanie detí vo veku 5 až 11 rokov (štúdia 3) s účastníkmi vo veku 16 až 25 rokov (štúdia 2) - účastníci bez dôkazu predchádzajúcej infekcie až do 1 mesiaca po 2. dávke – podskupina immunobridgingu – fáza 2/3 – populácia, u ktorej bolo možné vyhodnotiť účinnosť

   		mRNA očkovacia látka protiCOVID-19		5 až 11 rokov/16 až 25 rokov
   		10 µg/dávka5 až 11 rokovNa = 264	30 µg/dávka16 až 25 rokovNa = 253
   	Časovýbodb	GMTc (95 % ISc)	GMTc (95 % ISc)	GMRd (95 % ISd)	Splnili cieľimmunobridgingue(Á/N)
   Geometrický priemer 50 % neutralizačnéhotitraf (GMTc)	1 mesiac po2. dávke	1 197,6(1 106,1; 1 296,6)	1 146,5(1 045,5; 1 257,2)	1,04(0,93; 1,18)	Á

   	Časovýbodb	ng (%) (95 % ISh)	ng (%) (95 % ISh)	Rozdiel %i (95 % ISj)	Splnili cieľimmunobridginguk(Á/N)
   Miera sérologickej odpovede (%) pre 50 % neutralizačnýtiterf	1 mesiac po2. dávke	262 (99,2)(97,3; 99,9)	251 (99,2)(97,2; 99,9)	0,0(-2,0; 2,2)	Á

   Skratky: IS = interval spoľahlivosti, GMR = pomer geometrického priemeru, GMT = geometrický priemerný titer, LLOQ = dolná hranica kvantifikácie (lower limit of quantitation), NAAT = test amplifikácie nukleových kyselín, NT50 = 50 % neutralizačný titer, SARS-CoV-2 = závažný akútny respiračný syndróm vyvolaný koronavírusom 2.

   Poznámka: Do analýzy boli zahrnutí účastníci, ktorí nemali sérologický ani virologický dôkaz (vzorka krvi odobratá až do 1 mesiaca po podaní 2. dávky) predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 (t.j. negatívni na

   N-viažuce protilátky [sérum] pri kontrole pri 1. dávke a 1 mesiac po 2. dávke, nezistený SARS-CoV-2 použitím testu NAAT [výter z nosa] pri kontrolách 1. dávke a 2 dávke a negatívny NAAT (výter z nosa) pri akejkoľvek neplánovanej kontrole až do 1 mesiaca po podaní 2. dávky zo vzorky krvi) a ktorí nemali COVID-19

   v anamnéze.

   Poznámka: Sérologická odpoveď sa definovala ako dosiahnutie ≥ 4-násobného zvýšenia oproti východiskovému stavu (pred 1. dávkou). Ak je meraná hodnota vo východiskovom stave pod hodnotou LLOQ, výsledok testu po očkovaní ≥ 4 × LLOQ sa považuje za sérologickú odpoveď.

   1. N = počet účastníkov s platnými a jednoznačnými výsledkami testu pred očkovaním a 1 mesiac po 2. dávke.

      Tieto hodnoty sú tiež menovateľmi vo výpočte percentuálnych hodnôt miery sérologickej odpovede.

   2. Protokolom stanovený čas odberu krvných vzoriek.

   3. Hodnoty GMT a 2-stranného 95 % IS sa vypočítali exponenciálnym vyjadrením priemerných logaritmických hodnôt titrov a príslušných IS (na základe Studentovho t rozdelenia). Výsledky testu pod hodnotou LLOQ boli stanovené ako 0,5-násobok LLOQ.

   4. Hodnoty GMR a 2-stranného 95 % IS sa vypočítali exponenciálnym vyjadrením priemerného rozdielu logaritmických hodnôt titrov (vek 5 až 11 rokov mínus vek 16 až 25 rokov) a príslušných IS (na základe Studentovho t rozdelenia).

   5. Immunobridging sa deklaroval na základe hodnoty GMT, ak bola dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre

      GMR vyššia ako 0,67 a bodový odhad GMR ≥ 0,8.

   6. NT50 SARS-CoV-2 sa stanovili použitím mikroneutralizačného testu SARS-CoV-2 mNeonGreen. Test používa fluorescenčný reportérový vírus odvodený z kmeňa USA_WA1/2020 a neutralizácia vírusu sa odčíta na monovrstvách buniek Vero. Vzorka NT50 je definovaná ako vzájomné riedenie séra, pri ktorom je neutralizovaných 50 % vírusu.

   7. n = počet účastníkov so sérologickou odpoveďou na základe NT50 1 mesiac po 2. dávke.

   8. Presný 2-stranný IS je odvodený na základe Clopperovej a Pearsonovej metódy.

   9. Rozdiel v podieloch vyjadrený v percentách (vek 5 až 11 rokov mínus vek 16 až 25 rokov).

   10. 2-stranný IS na základe Miettinenovej a Nurminenovej metódy pre rozdiel v podieloch vyjadrený v percentách.

   11. Immunobridging sa deklaroval na základe miery sérologickej odpovede, ak bola dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre sérologickú odpoveď vyššia ako -10,0 %.

   Relatívna účinnosť očkovacej látky u účastníkov vo veku 16 rokov a starších – po posilňovacej dávke Priebežná analýza účinnosti v štúdii 4, placebom kontrolovanej štúdii hodnotiacej posilňovaciu dávku, vykonanej u približne 10 000 účastníkov vo veku 16 rokov a starších, ktorí boli zaradení zo štúdie 2, vyhodnocovala potvrdené prípady COVID-19 minimálne 7 dní po posilňovacom očkovaní až do dátumu ukončenia zberu údajov 5. októbra 2021, čo predstavuje medián 2,5 mesiaca sledovania po podaní posilňovacej dávky. Posilňovacia dávka bola podaná 5 až 13 mesiacov (medián 11 mesiacov) po druhej dávke. Vyhodnocovala sa účinnosť posilňovacej dávky Comirnaty po primárnej očkovacej schéme v porovnaní so skupinou, ktorej bolo miesto posilňovacej dávky podané placebo, a ktorá absolvovala len primárnu očkovaciu schému.

   Relatívna účinnosť očkovacej látky u účastníkov vo veku 16 rokov a starších bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 je uvedená v tabuľke 15. Relatívna účinnosť očkovacej látky u účastníkov s dôkazom alebo bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 bola 94,6 % (95 % interval spoľahlivosti 88,5 % až 97,9 %), podobne ako relatívna účinnosť pozorovaná u účastníkov bez dôkazu predchádzajúcej infekcie. Primárnymi prípadmi COVID-19 pozorovanými od 7 dní po

   posilňovacom očkovaní bolo 7 primárnych prípadov v skupine s očkovacou látkou Comirnaty a 124 primárnych prípadov v skupine s placebom.

   Tabuľka 15. Účinnosť očkovacej látky - prvý výskyt COVID-19 od 7 dní po posilňovacom očkovaní - účastníci vo veku 16 rokov a starší bez dôkazu infekcie - populácia, u ktorej bolo možné vyhodnotiť účinnosť

   Prvý výskyt COVID-19 od 7 dní po posilňovacej dávke u účastníkov bez dôkazupredchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2*
   	Comirnaty na = 4 695Prípady n1bČas sledovaniac (n2d)	Placebo na = 4 671Prípady n1bČas sledovaniac (n2d)	Relatívna účinnosť očkovacej látkye%(95 % ISf)
   Prvý výskyt COVID-19 od 7 dní poposilňovacom očkovaní	60,823 (4 659)	1230,792 (4 614)	95,3(89,5; 98,3)

   Poznámka: Potvrdené prípady sa stanovili polymerázovou reťazovou reakciou s reverznou transkripciou

   (RT-PCR) a aspoň 1 príznakom zhodným s COVID-19 (príznaky zahŕňali horúčku, nový alebo zhoršený kašeľ, novú alebo zhoršenú dýchavičnosť, triašku, novú alebo zhoršenú bolesť svalov, novú stratu chuti alebo čuchu, bolesť hrdla, hnačku, vracanie).

   * Do analýzy boli zahrnutí účastníci, ktorí nemali sérologický ani virologický dôkaz (do 7 dní po podaní posilňovacej dávky) predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 (t.j. negatívni na N-viažuce protilátky [sérum] pri 1. kontrole a nezistený SARS-CoV-2 použitím testu NAAT [výter z nosa] pri 1. kontrole) a mali negatívny NAAT (výter z nosa) pri akejkoľvek neplánovanej kontrole do 7 dní po podaní posilňovacej dávky.

   1. n = počet účastníkov v špecifikovanej skupine.

   2. n1 = počet účastníkov spĺňajúcich definíciu cieľového ukazovateľa.

   3. Celkový čas sledovania vyjadrený v 1 000 osoborokoch pre daný cieľový ukazovateľ u všetkých účastníkov v rámci každej skupiny s rizikom pre cieľový ukazovateľ. Časový interval na rozlíšenie prípadov COVID-19 je od 7 dní po podaní posilňovacej dávky po koniec obdobia sledovania.

   4. n2 = počet účastníkov s rizikom pre cieľový ukazovateľ.

   5. Relatívna účinnosť v skupine s posilňovacou dávkou Comirnaty v porovnaní so skupinou s placebom (bez

      posilňovacej dávky).

   6. Dvojstranný interval spoľahlivosti (IS) pre relatívnu účinnosť očkovacej látky je odvodený na základe

   Clopperovej a Pearsonovej metódy upravenej podľa doby sledovania.

   Imunogenita u detí vo veku 5 až 11 rokov (t.j. vo veku 5 až menej ako 12 rokov) – po posilňovacej

   dávke

   V štúdii 3 sa posilňovacia dávka očkovacej látky Comirnaty sa podala 401 náhodne vybraným účastníkom. Účinnosť posilňovacej dávky vo veku 5 až 11 rokov sa odvodzuje z údajov

   o imunogenite. Imunogenita bola hodnotená podľa NT50 oproti referenčnému kmeňu SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020). Analýzy NT50 1 mesiac po posilňovacej dávke porovnávajúce hodnoty pred posilňovacou dávkou preukázali výrazné zvýšenie hodnôt GMT u osôb vo veku 5 až 11 rokov, ktoré nemali žiadny sérologický ani virologický dôkaz predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 až do

   1 mesiaca po 2. dávke a posilňovacej dávke. Táto analýza je zhrnutá v tabuľke 16.

   Tabuľka 16. Súhrn pomeru geometrického priemeru titrov – NT50 – účastníci bez dôkazu infekcie – fáza 2/3 – skupina imunogenity – vo veku 5 až 11 rokov – populácia, u ktorej bolo možné vyhodnotiť imunogenitu

   	Časový bod odberu vzorkya
   Test	1 mesiac po posilňovacej dávke (nb = 67)GMTc(95 % ISc)	1 mesiac po 2. dávke(nb = 96)GMTc (95 % ISc)	1 mesiac po posilňovacej dávke/ 1 mesiac po 2. dávkeGMRd (95 % ISd)
   Neutralizačný testSARS-CoV-2 – NT50(titer)	2 720,9(2 280,1; 3 247,0)	1 253,9(1 116,0; 1 408,9)	2,17(1,76; 2,68)

   Skratky: IS = interval spoľahlivosti, GMR = pomer geometrického priemeru, GMT = geometrický priemerný titer, LLOQ = dolná hranica kvantifikácie; NT50 = 50 % neutralizačný titer; SARS-CoV-2 = závažný akútny respiračný syndróm vyvolaný koronavírusom 2.

   1. Protokolom stanovený čas odberu krvných vzoriek.

   2. n = počet účastníkov s platnými a jednoznačnými výsledkami testu pre špecifikovaný test v určenom čase

      podania dávky/odberu vzorky.

   3. Hodnoty GMT a 2-stranného 95 % IS sa vypočítali exponenciálnym vyjadrením priemerného logaritmu titrov a príslušných hodnôt IS (na základe Studentovho t rozdelenia). Výsledky testu pod hodnotou LLOQ boli stanovené ako 0,5-násobok LLOQ.

   4. Hodnoty GMR a 2-stranného 95 % IS sa vypočítali exponenciálnym vyjadrením priemerného rozdielu logaritmov titrov (1 mesiac po podaní posilňovacej dávky mínus 1 mesiac po 2. dávke) a príslušných hodnôt IS (na základe Studentovho t rozdelenia).

   Účinnosť a imunogenita 3-dávkovej 3 μg primárnej očkovacej schémy u dojčiat a detí vo veku 6 mesiacov až 4 rokov

   Analýza účinnosti štúdie 3 sa vykonala v celej kombinovanej populácii účastníkov vo veku

   6 mesiacov až 4 rokov na základe prípadov potvrdených u 873 účastníkov v skupine s mRNA očkovacou látkou proti COVID-19 a 381 účastníkov v skupine s placebom (pomer randomizácie 2:1), ktorí dostali všetky 3 dávky skúmanej liečby počas zaslepeného obdobia sledovania, keď bol prevládajúcim variantom SARS-CoV-2 v populácii variant omikron (BA.2) (dátum ukončenia zberu údajov 17. júna 2022).

   Výsledky účinnosti očkovacej látky po 3. dávke u účastníkov vo veku 6 mesiacov až 4 rokov sú uvedené v tabuľke 17.

   Tabuľka 17. Účinnosť očkovacej látky –prvý výskyt COVID-19 od 7 dní po 3. dávke – zaslepené obdobie sledovania – účastníci bez dôkazu infekcie do 7 dní po 3. dávke – fáza 2/3 – vek 6 mesiacov až 4 roky – populácia, u ktorej bolo možné vyhodnotiť účinnosť (3 dávky)

   Prvý výskyt COVID-19 od 7 dní po 3. dávke u účastníkov bez dôkazu predchádzajúcej infekcieSARS-CoV-2*
   Podskupina	mRNA očkovacia látkaproti COVID-19 3 µg/dávkaNa = 873Prípady n1bČas sledovaniac (n2d)	Placebo Na = 381Prípady n1bČas sledovaniac (n2d)	Účinnosť očkovacejlátky % (95% IS)e
   6 mesiacov až	13	21	73,2
   4 rokye	0,124 (794)	0,054 (351)	(43,8; 87,6)
   	9	13	71,8
   2 až 4 roky	0,081 (498)	0,033 (204)	(28,6; 89,4)
   6 mesiacov až	4	8	75,8
   23 mesiacov	0,042 (296)	0,020 (147)	(9,7; 94,7)

   Skratky: NAAT = test amplifikácie nukleových kyselín, N-väzba = SARS-CoV-2 nukleoproteínová väzba, SARS-CoV-2 = závažný akútny respiračný syndróm vyvolaný koronavírusom 2, ÚOL = účinnosť očkovacej látky.

   * Do analýzy boli zahrnutí účastníci, ktorí nemali sérologický ani virologický dôkaz (do 7 dní po 3. dávke) predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 (t.j. negatívni na N-viažuce protilátky [sérum] pri kontrole pri

   1. dávke, 1 mesiac po 2. dávke (ak to bolo relevantné), 3. dávke (ak to bolo relevantné), nezistený SARS-CoV-2 použitím testu NAAT [výter z nosa] pri kontrolách v rámci štúdie pri 1. dávke, 2. dávke

   a 3. dávke a negatívny výsledok NAAT [výter z nosa] pri akejkoľvek neplánovanej kontrole do 7 dní po podaní 3. dávky), a ktorí nemali COVID-19 v anamnéze.

   1. N = počet účastníkov v špecifikovanej skupine.

   2. n1 = počet účastníkov spĺňajúcich definíciu cieľového ukazovateľa.

   3. Celkový čas sledovania vyjadrený v 1 000 osoborokoch pre daný cieľový ukazovateľ u všetkých účastníkov v rámci každej skupiny s rizikom pre cieľový ukazovateľ. Časový interval na rozlíšenie prípadov COVID-19 je od 7 dní po podaní 3. dávky po koniec obdobia sledovania.

   4. n2 = počet účastníkov s rizikom pre cieľový ukazovateľ.

   5. Dvojstranný 95 % interval spoľahlivosti (IS) pre ÚOL je odvodený na základe Clopperovej a Pearsonovej

   metódy upravenej podľa doby sledovania.

   Účinnosť očkovacej látky u účastníkov s dôkazom alebo bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 bola podobná ako u účastníkov bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2.

   Kritériá pre závažný priebeh COVID-19 (ako sú opísané v protokole, na základe definície FDA

   a upravené pre deti) boli splnené v 12 prípadoch (8 pre mRNA očkovaciu látku proti COVID-19 a 4 pre placebo) u účastníkov vo veku 6 mesiacov až 4 rokov. U účastníkov vo veku 6 mesiacov až

   23 mesiacov boli kritériá pre závažný priebeh COVID-19 splnené v 3 prípadoch (2 pre mRNA

   očkovaciu látku proti COVID-19 a 1 pre placebo).

   Analýzy immunogenity sa vykonali v podskupine immunobridgingu u 82 účastníkov štúdie 3 vo veku

   6 až 23 mesiacov a u 143 účastníkov štúdie 3 vo veku 2 až 4 rokov bez dôkazu infekcie až do

   1 mesiaca po 3. dávke na základe dátumu ukončenia zberu údajov 29. apríla 2022.

   50 % neutralizačné titre SARS-CoV-2 (NT50) sa porovnávali medzi účastníkmi v podskupine imunogenity fázy 2/3 vo veku 6 až 23 mesiacov a 2 až 4 rokov v štúdii 3 1 mesiac po 3-dávkovej primárnej očkovacej schéme a náhodne vybranou podskupinou účastníkov štúdie 2 fázy 2/3 vo veku 16 až 25 rokov 1 mesiac po 2-dávkovej primárnej očkovacej schéme použitím mikroneutralizačného testu proti referenčnému kmeňu (USA_WA1/2020).

   Primárne analýzy immunobridgingu porovnávali geometrické priemery titrov (pomocou pomeru geometrického priemeru [GMR]) a miery sérologickej odpovede (definovanej ako dosiahnutie aspoň

   4-násobného zvýšenia SARS-CoV-2 NT50 oproti stavu pred 1. dávkou) v populácii účastníkov bez dôkazu predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2, u ktorej bolo možné vyhodnotiť imunogenitu až do 1 mesiaca po 3. dávke u účastníkov vo veku 6 až 23 mesiacov a 2 až 4 rokov a až do 1 mesiaca po

   1. dávke u účastníkov vo veku 16 až 25 rokov. Predšpecifikované kritériá immunobridgingu boli splnené pre GMR aj rozdiel v sérologickej odpovedi pre obe vekové skupiny (tabuľka 18).

      Tabuľka 18 GMT pre SARS-CoV-2 a rozdiel v percentuálnych počtoch účastníkov so sérologickou odpoveďou 1 mesiac po očkovacej schéme – podskupina immunobridgingu – účastníci vo veku 6 mesiacov až 4 rokov (štúdia 3) 1 mesiac po
   2. dávke a účastníci vo veku 16 až 25 rokov (štúdia 2) 1 mesiac po 2. dávke – bez dôkazu infekcie SARS-CoV-2 – populácia, u ktorej bolo možné vyhodnotiť imunogenitu

   GMT pre SARS-CoV-2 (NT50) 1 mesiac po očkovacej schéme
   SARS-CoV-2 neutralizačný test - NT50 (titer)e
   Vek	Na	GMTb (95 % ISb)(1 mesiac po3. dávke)	Vek	Na	GMTb (95 % ISb)(1 mesiac po2. dávke)	Vek	GMRc,d (95% IS)
   2 až 4 roky	143	1 535,2(1 388,2;1 697,8)	16 až25 rokov	170	1 180,0(1 066,6;1 305,4)	2 až4 roky/16 až25 rokov	1,30(1,13; 1,50)
   6 až23 mesiacov	82	1 406,5(1 211,3;1 633,1)	16 až25 rokov	170	1 180,0(1 066,6;1 305,4)	6 až23 mesiacov/16 až25 rokov	1,19(1,00; 1,42)
   Rozdiel v percentuálnych počtoch účastníkov so sérologickou odpoveďou 1 mesiac poočkovacej schéme
   SARS-CoV-2 neutralizačný test - NT50 (titer)e
   Vek	Na	nf (%) (95 % IS g)(1 mesiac po3. dávke)	Vek	Na	nf (%) (95 % ISg)(1 mesiac po2. dávke)	Vek	Rozdiel v mierachsérologickej odpovede %h(95 % ISi)j
   2 až 4 roky	141	141 (100,0)(97,4; 100,0)	16 až25 rokov	170	168 (98,8)(95,8; 99,9)	2 až 4 roky/16 až25 rokov	1,2(1,5; 4,2)
   6 až23 mesiacov	80	80 (100,0)(95,5; 100,0)	16 až25 rokov	170	168 (98,8)(95,8; 99,9)	6 až23 mesiacov/16 až25 rokov	1,2(3,4; 4,2)

   Skratky: IS = interval spoľahlivosti, GMR = pomer geometrického priemeru; GMT = geometrický priemerný

   titer, LLOQ = dolná hranica kvantifikácie, NAAT = test amplifikácie nukleových kyselín, N-väzba = SARS-CoV-2 nukleoproteínová väzba, NT50 = 50 % neutralizačný titer, SARS-CoV-2 = závažný akútny respiračný syndróm vyvolaný koronavírusom 2.

   Poznámka: Do analýzy boli zahrnutí účastníci, ktorí nemali sérologický ani virologický dôkaz [(vzorka krvi odobratá až do 1 mesiaca po podaní 2. dávky (štúdia 2) alebo 1 mesiaca po podaní 3. dávky (štúdia 3))] predchádzajúcej infekcie SARS-CoV-2 [(t.j. negatívni na N-viažuce protilátky [sérum] pri kontrole pri 1. dávke,

2. dávke (štúdia 3) a 1 mesiac po podaní 2. dávky (štúdia 2) alebo 1 mesiac po podaní 3. dávky (štúdia 3), nezistený SARS-CoV-2 použitím testu NAAT [výter z nosa] pri kontrolách pri 1. dávke, 2. dávke a 3. dávke (štúdia 3) a negatívny NAAT (výter z nosa) pri akejkoľvek neplánovanej kontrole až do 1 mesiaca po podaní

1. dávky (štúdia 2) alebo 1 mesiac po podaní 3. dávky (štúdia 3) zo vzorky krvi)] a ktorí nemali COVID-19 v anamnéze.

   Poznámka: Sérologická odpoveď sa definovala ako dosiahnutie ≥ 4-násobného zvýšenia oproti východiskovému stavu (pred 1. dávkou). Ak je meraná hodnota vo východiskovom stave pod hodnotou LLOQ, výsledok testu po očkovaní ≥ 4 × LLOQ sa považuje za sérologickú odpoveď.

   1. N = počet účastníkov s platnými a jednoznačnými výsledkami testu pre špecifikovaný test pri určenom čase

      podania dávky/odberu vzorky pre hodnoty GMT a počet účastníkov s platnými a jednoznačnými výsledkami

      testu pre špecifikovaný test vo východiskovom stave aj určenom čase podania dávky/odberu vzorky pre

      miery sérologickej odpovede.

   2. Hodnoty GMT a 2-stranného 95 % IS sa vypočítali exponenciálnym vyjadrením priemerných logaritmických hodnôt titrov a príslušných IS (na základe Studentovho t rozdelenia). Výsledky testu pod hodnotou LLOQ boli stanovené ako 0,5-násobok LLOQ.

   3. Hodnoty GMR a 2-stranného 95 % IS sa vypočítali exponenciálnym vyjadrením priemerného rozdielu logaritmických hodnôt titrov (mladšia veková skupina mínus vek 16 až 25 rokov) a príslušných IS (na základe Studentovho t rozdelenia).

   4. Pre každú mladšiu vekovú skupinu (2 až 4 roky, 6 až 23 mesiacov), sa immunobridging deklaroval na základe hodnoty GMR, ak bola dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre pomer GMR vyššia ako 0,67

      a bodový odhad GMR je ≥ 0,8.

   5. Neutralizačné titre NT50 SARS-CoV-2 sa stanovili použitím mikroneutralizačného testu SARS-CoV-2 mNeonGreen. Test používa fluorescenčný reportérový vírus odvodený z kmeňa USA_WA1/2020

      a neutralizácia vírusu sa odčíta na monovrstvách buniek Vero. Vzorka NT50 je definovaná ako vzájomné

      riedenie séra, pri ktorom je neutralizovaných 50 % vírusu.

   6. n = počet účastníkov so sérologickou odpoveďou na daný test v určenom čase podania dávky/odberu vzorky.

   7. Presný 2-stranný IS je odvodený na základe Clopperovej a Pearsonovej metódy.

   8. Rozdiel v podieloch vyjadrený v percentách (mladšia veková skupina mínus vek 16 až 25 rokov).

   9. 2-stranný IS na základe Miettinenovej a Nurminenovej metódy pre rozdiel v podieloch vyjadrený v percentách.

   10. Pre každú mladšiu vekovú skupinu (2 až 4 roky, 6 až 23 mesiacov), sa immunobridging deklaroval na základe miery sérologickej odpovede, ak bola dolná hranica 2-stranného 95 % IS pre rozdiel v podieloch vyšší ako -10,0 % za predpokladu, že boli splnené kritériá immunobridgingu na základe GMR.

       Imunogenita posilňovacej dávky po primárnej očkovacej schéme inou schválenou očkovacou látkou

       proti COVID-19

       Účinnosť posilňovacej dávky Comirnaty (30 µg) u osôb, ktoré dokončili primárnu očkovaciu schému

       inou schválenou očkovacou látkou proti COVID-19 (heterológna posilňovacia dávka) sa odvodzuje

       z údajov o imunogenite z nezávislého otvoreného klinického skúšania fázy 1/2 národných zdravotných inštitútov (National Institutes of Health, NIH) (NCT04889209) vykonaného v USA. V tomto skúšaní dospelí (vo veku 19 až 80 rokov), ktorí dokončili primárnu očkovaciu schému dvomi 100 μg dávkami očkovacej látky Moderna (n = 51, priemerný vek 54 ± 17), jednou dávkou očkovacej látky Janssen

       (n = 53, priemerný vek 48 ± 14) alebo dvomi 30 µg dávkami očkovacej látky Comirnaty (n = 50, priemerný vek 50±18) aspoň 12 týždňov pred zaradením do skúšania, a ktorí nemali infekciu SARS-CoV-2 v anamnéze, dostali posilňovaciu dávku Comirnaty (30 µg). Posilňovacia dávka

       očkovacou látkou Comirnaty viedla k 36-, 12- a 20-násobnému zvýšeniu GMR neutralizačných titrov po primárnych dávkach očkovacích látok Janssen, Moderna a Comirnaty, v uvedenom poradí.

       Heterológna posilňovacia dávka očkovacou látkou Comirnaty sa tiež hodnotila v skúšaní

       CoV-BOOST (EudraCT 2021-002175-19), multicentrickom, randomizovanom, kontrolovanom skúšaní fázy 2 tretej posilňovacej dávky proti COVID-19, v ktorom bolo 107 dospelých účastníkov (medián veku 71 rokov, medzikvartilové rozpätie 54 až 77 rokov) randomizovaných najmenej 70 dní po 2 dávkach očkovacej látky proti COVID-19 od AstraZeneca. Po primárnej očkovacej schéme očkovacou látkou proti COVID-19 od AstraZeneca, sa GMR NT50 neutralizačných protilátok proti pseudovírusu (divoký typ) zvýšil 21,6-násobne po heterológnej posilňovacej dávke Comirnaty

       (n = 95).

       Imunogenicita u gravidných účastníčok a detí narodených gravidným účastníčkam – po 2 dávkach Comirnaty

       Štúdia 9 bola medzinárodná, placebom kontrolovaná, pozorovateľom zaslepená štúdia fázy 2/3,

       do ktorej boli zaradené gravidné účastníčky vo veku 18 rokov a staršie, ktoré dostali 2 dávky očkovacej látky Comirnaty (n = 173) alebo placebo (n = 173). Gravidné účastníčky dostali 1. dávku Comirnaty v 24. až 34. týždni gravidity a väčšina (90,2 %) dostala druhú dávku 19 až 23 dní po 1. dávke.

       U gravidných účastníčok, ktoré dostávali Comirnaty v štúdii 9, sa vykonala deskriptívna analýza

       imunogenicity v porovnaní s komparatívnou podskupinou negravidných účastníčok zo štúdie 2,

       v ktorej sa hodnotil pomer neutralizačného GMT (GMR) 1 mesiac po dávke 2. Populácia, u ktorej

       bolo možné vyhodnotiť imunogenitu a ktorej bola podaná očkovacia látka Comirnaty v skupine

       s gravidnými účastníčkami v štúdii 9 (n = 111) a negravidnými účastníčkami v štúdii 2 (n = 114) mala priemerný vek 30 rokov (rozsah 18 až 44 rokov) a pozostávala z 37,8 %, resp. 3,5 % s pozitívnym východiskovým stavom SARS-CoV-2 v uvedenom poradí.

       Medzi účastníčkami bez predchádzajúceho dôkazu infekcie SARS-CoV-2 do 1 mesiaca

       po 2. dávke bol pozorovaný 50 % neutralizačný titer GMT SARS-CoV-2 jeden mesiac po 2. dávke nižší u gravidných účastníčok (štúdia 9) v porovnaní s negravidnými účastníčkami (štúdia 2) (pomer titrov GMT [GMR] bol 0,67 [95 % IS: 0,50; 0,90]).

       Medzi účastníčkami s predchádzajúcim dôkazom infekcie SARS-CoV-2 alebo bez neho do 1 mesiaca po 2. dávke bol modelovo upravený titer GMT 1 mesiac po 2. dávke podobný titru u gravidných účastníčok v porovnaní s negravidnými účastníčkami (modelovo upravený pomer titrov GMT [GMR] bol 0,95) [95 % IS: 0,69; 1,30]). Modelovo upravený pomer GMT a GMR bol vypočítaný na základe regresného modelu upravujúceho vek a východiskové neutralizačné titre.

       Imunogenicita u imunokompromitovaných účastníkov (dospelí a deti)

       Štúdia 10 je otvorená štúdia fázy 2b (n = 124), do ktorej boli zaradení imunokompromitovaní účastníci vo veku 2 až < 18 rokov, ktorí dostávajú imunomodulačnú liečbu alebo podstúpili transplantáciu solídneho orgánu (počas predchádzajúcich 3 mesiacov) a sú na imunosupresii alebo podstúpili transplantáciu kostnej drene alebo kmeňových buniek najmenej 6 mesiacov pred zaradením do štúdie, a u imunokompromitovaných účastníkov vo veku 18 rokov a starších, ktorí sa liečia na nemalobunkový karcinóm pľúc (NSCLC) alebo chronickú lymfocytovú leukémiu (CLL), dostávajú hemodialýzu pre sekundárne alebo konečné štádium ochorenia obličiek alebo dostávajú imunomodulačnú liečbu pre autoimunitné zápalové ochorenie. Účastníci dostali 4 dávky lieku Comirnaty primerané veku (3 mcg, 10 mcg alebo 30 mcg). Prvé dve dávky boli podané s odstupom

       21 dní, tretia dávka sa podala 28 dní po druhej dávke, po ktorej nasledovala štvrtá dávka 3 až

       6 mesiacov po 3. dávke.

       Analýza údajov o imunogenicite 1 mesiac po 3. dávke (26 účastníkov vo veku 2 až < 5 rokov,

       56 účastníkov vo veku 5 až < 12 rokov, 11 účastníkov vo veku 12 až < 18 rokov a 4 účastníci vo veku

       ≥ 18 rokov) a 1 mesiac po 4. dávke (16 účastníkov vo veku 2 až < 5 rokov, 31 účastníkov vo veku 5 až

       < 12 rokov, 6 účastníkov vo veku 12 až < 18 rokov a 4 účastníci vo veku ≥ 18 rokov) v populácii, u ktorej bolo možné vyhodnotiť imunogenicitu bez dôkazu predchádzajúcej infekcie preukázala imunitnú odpoveď vyvolanú vakcínou. Titre GMT boli pozorované výrazne vyššie po 1 mesiaci po

2. dávke a ďalej sa zvyšovali po 1 mesiaci po 4. dávke a zostali vysoké 6 mesiacov po 4. dávke v porovnaní s hladinami pozorovanými pred očkovaním v rámci štúdie vo všetkých vekových skupinách a podskupinách ochorení.

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s očkovacou látkou Comirnaty v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie na prevenciu ochorenia COVID-19 (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

Neaplikovateľné.

((4-hydroxybutyl)azándiyl)bis(hexán-6,1-diyl)bis(2-hexyldekanoát) (ALC-0315) 2-[(polyetylénglykol)-2000]-N,N-ditetradecylacetamid (ALC-0159)

1,2-distearoyl-sn-glycero-3-fosfocholín (DSPC) cholesterol

trometamol trometamólium-chlorid sacharóza

voda na injekcie

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.

Neotvorené injekčné liekovky

Pre neotvorené zmrazené injekčné liekovky a injekčné liekovky uchovávané len v chladničke sú časy použiteľnosti a podmienky uchovávania odlišné:

• Zmrazené injekčné liekovky majú vytlačený dátum EXP pri teplote −90 °C až −60 °C.

• Injekčné liekovky uchovávané len v chladničke majú vytlačený dátum EXP pri teplote 2 °C až

  8 °C.

  Príslušný čas použiteľnosti a podmienky uchovávania si overte.

  Zmrazené injekčné liekovky

  Jednodávkové a viacdávkové injekčné liekovky

  Očkovacia látka sa dodáva zmrazená pri teplote -90 °C až -60 °C.

  Zmrazená očkovacia látka sa môže po prijatí uchovávať buď pri teplote -90 °C až -60 °C alebo pri teplote 2 °C až 8 °C.

  18 mesiacov, ak sa uchováva pri teplote -90 °C až -60 °C.

  V rámci 18-mesačného času použiteľnosti sa môžu rozmrazené (predtým zmrazené) injekčné liekovky uchovávať pri teplote 2 °C až 8 °C maximálne 10 týždňov.

  Postup pri rozmrazovaní

• Jednodávkové injekčné liekovky

  Ak sa uchovávajú zmrazené pri teplote -90 °C až -60 °C, balenia jednodávkových injekčných liekoviek po 10 injekčných liekovkách očkovacej látky sa môžu rozmraziť pri teplote 2 °C až 8 °C po dobu 2 hodín alebo sa môžu jednotlivé injekčné liekovky rozmraziť pri izbovej teplote (maximálne 30 °C) po dobu 30 minút.

• Viacdávkové injekčné liekovky

  Ak sa uchovávajú zmrazené pri teplote -90 °C až -60 °C, balenia viacdávkových injekčných liekoviek po 10 injekčných liekovkách očkovacej látky sa môžu rozmraziť pri teplote 2 °C až 8 °C po dobu 6 hodín alebo sa môžu jednotlivé injekčné liekovky rozmraziť pri izbovej teplote (maximálne 30 °C) po dobu 30 minút.

  Rozmrazené (predtým zmrazené) injekčné liekovky

  10 týždňov uchovávania a prepravy pri teplote 2 °C až 8 °C v rámci 18-mesačného času použiteľnosti.

• Po premiestnení očkovacej látky do podmienok uchovávania pri teplote 2 °C až 8 °C sa musí aktualizovaný dátum exspirácie napísať na vonkajšiu škatuľku a očkovacia látka sa má použiť alebo zlikvidovať do aktualizovaného dátumu exspirácie. Pôvodný dátum exspirácie sa má preškrtnúť.

• Ak sa očkovacia látka dodá pri teplote 2 °C až 8 °C, má sa uchovávať pri teplote 2 °C až 8 °C. Dátum exspirácie na vonkajšej škatuli mal byť aktualizovaný tak, aby zobrazoval dátum exspirácie očkovacej látky uchovávanej v chladničke a pôvodný dátum exspirácie mal byť preškrtnutý.

  Pred použitím sa môžu neotvorené injekčné liekovky uchovávať maximálne 12 hodín pri teplotách medzi 8 °C a 30 °C.

  S rozmrazenými injekčnými liekovkami je možné manipulovať v podmienkach s umelým osvetlením miestnosti.

  Po rozmrazení sa očkovacia látka nesmie opakovane zmraziť.

  Manipulácia pri teplotných výkyvoch pre predtým zmrazené injekčné liekovky počas uchovávania

  v chladničke

• Údaje o stabilite naznačujú, že neotvorená injekčná liekovka je stabilná až do 10 týždňov, ak sa uchováva pri teplotách od -2 °C do 2 °C, v rámci 10-týždňového obdobia uchovávania pri teplote medzi 2 °C a 8 °C.

• Údaje o stabilite naznačujú, že injekčná liekovka sa môže uchovávať maximálne 24 hodín pri teplotách 8 °C až 30 °C, vrátane maximálne 12 hodín po prvom prepichnutí zátky.

  Tieto informácie sú určené na pomoc zdravotníckym pracovníkom len v prípade dočasných teplotných

  výkyvov.

  Injekčné liekovky uchovávané len v chladničke Viacdávkové injekčné liekovky

  Očkovacia látka sa dodáva a uchováva pri teplote 2 °C až 8 °C (uchováva sa len v chladničke). 12 mesiacov, ak sa uchovávajú pri teplote pri teplote 2 °C až 8 °C.

  Otvorené injekčné liekovky

  Chemická a fyzikálna stabilita sa preukázala počas 12 hodín pri teplote 2 °C až 30 °C, čo zahŕňa maximálne 6 hodín na prepravu. Z mikrobiologického hľadiska, ak metóda otvárania nevylučuje riziká mikrobiálnej kontaminácie, sa má liek použiť okamžite. Ak sa liek nepoužije okamžite, za čas použiteľnosti a podmienky uchovávania počas používania zodpovedá používateľ.

  Sklenené naplnené injekčné striekačky

  Očkovacia látka sa dodáva a uchováva pri teplote 2 °C až 8 °C (uchováva sa len v chladničke). 12 mesiacov, ak sa uchováva pri teplote 2 °C až 8 °C.

  Pred použitím sa môžu neotvorené injekčné striekačky uchovávať maximálne 12 hodín pri teplotách medzi 8 °C a 30 °C a môže sa s ňou manipulovať v podmienkach s umelým osvetlením miestnosti.

Zmrazené injekčné liekovky

Uchovávajte jednodávkové zmrazené injekčné liekovky a viacdávkové zmrazené injekčné liekovky

v mrazničke pri teplote -90 °C až -60 °C.

Injekčné liekovky a sklenené naplnené injekčné striekačky uchovávané len v chladničke

Uchovávajte injekčné liekovky a sklenené naplnené injekčné striekačky určené na uchovávanie len

v chladničke pri teplote 2 °C až 8 °C. NEUCHOVÁVAJTE V MRAZNIČKE. Injekčné liekovky a naplnené injekčné striekačky

Uchovávajte očkovaciu látku v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Počas uchovávania minimalizujte pôsobenie svetla v miestnosti na liek a nevystavujte priamemu

slnečnému svetlu ani ultrafialovému žiareniu.

Podmienky na uchovávanie po prvom otvorení lieku, pozri časť 6.3.

Tabuľka 19. Comirnaty JN.1 druh obalu a obsah balenia

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

a iné zaobchádzanie s liekom

Pokyny na zaobchádzanie s liekom pred použitím

Comirnaty JN.1 má pripravovať zdravotnícky pracovník pomocou aseptického postupu na zabezpečenie sterility pripravenej disperzie.

Pokyny týkajúce sa jednodávkových a viacdávkových injekčných liekoviek

• Skontrolujte, či má injekčná liekovka buď:

  • sivé plastové viečko a či je názov očkovacej látky Comirnaty JN.1

    30 mikrogramov/dávka injekčná disperzia (dospelí a dospievajúci od 12 rokov a starší)

    alebo

  • modré plastové viečko a či je názov očkovacej látky Comirnaty JN.1

    10 mikrogramov/dávka injekčná disperzia (deti vo veku 6 mesiacov až 11 rokov).

• Ak má injekčná liekovka na štítku uvedený názov inej očkovacej látky, prečítajte si súhrn

  charakteristických vlastností lieku pre túto liekovú formu.

  Zmrazené injekčné liekovky

• Ak sa injekčná liekovka uchováva zmrazená, pred použitím sa musí rozmraziť. Zmrazené injekčné liekovky sa majú premiestniť do prostredia s teplotou od 2 °C do 8 °C, aby sa rozmrazili. Uistite sa, že sú injekčné liekovky pred použitím úplne rozmrazené.

  • Jednodávkové injekčné liekovky: Rozmrazenie balenia 10 injekčných liekoviek môže trvať až 2 hodiny.

  • Viacdávkové injekčné liekovky: Rozmrazenie balenia 10 injekčných liekoviek môže trvať až 6 hodín.

• Po premiestnení injekčných liekoviek do podmienok uchovávania pri teplote 2 °C až 8 °C

  aktualizujte dátum exspirácie na škatuľke.

• Neotvorené injekčné liekovky sa môžu uchovávať maximálne 10 týždňov pri teplote 2 °C až

  8 °C, pričom sa neprekročí vytlačený dátum exspirácie (EXP).

• Jednotlivé zmrazené injekčné liekovky je možné alternatívne nechať rozmraziť po dobu

  30 minút pri teplotách do 30 °C.

• Pred použitím sa môže neotvorená injekčná liekovka uchovávať maximálne 12 hodín pri teplotách do 30 °C. S rozmrazenými injekčnými liekovkami je možné manipulovať

  v podmienkach s umelým osvetlením miestnosti.

  Injekčné liekovky uchovávané len v chladničke

• Neotvorené injekčné liekovky sa uchovávajú pri teplote 2 °C až 8 °C, pričom sa neprekročí vytlačený dátum exspirácie (EXP).

• Pred použitím sa môže neotvorená injekčná liekovka uchovávať maximálne 12 hodín pri teplotách do 30 °C a je možné s ňou manipulovať v podmienkach s umelým osvetlením miestnosti.

  Príprava 0,3 ml dávok

• Pred použitím jemne premiešajte prevrátením injekčnej liekovky 10-krát. Nepretrepávajte.

• Pred premiešaním môže injekčná disperzia obsahovať biele až takmer biele, nepriehľadné, amorfné častice.

• Po premiešaní má byť očkovacia látka vo forme:

  • sivé viečko: bielej až takmer bielej disperzie bez viditeľných častíc.

  • modré viečko: čírej až mierne opalizujúcej disperzie bez viditeľných častíc.

• Ak očkovacia látka obsahuje častice, alebo ak došlo k zmene jej sfarbenia, nepoužívajte ju.

• Skontrolujte, či je injekčná liekovka jednodávková injekčná liekovka alebo viacdávková injekčná liekovka a postupujte podľa príslušných pokynov uvedených nižšie:

  • Jednodávkové injekčné liekovky

    • Odoberte jednu dávku 0,3 ml očkovacej látky.

    • Injekčnú liekovku a všetok zvyšný objem zlikvidujte.

  • Viacdávkové injekčné liekovky

    • Viacdávkové injekčné liekovky obsahujú 6 dávok po 0,3 ml.

    • Zátku injekčnej liekovky očistite aseptickým postupom pomocou jednorazového

      antiseptického tampónu.

    • Odoberte dávku 0,3 ml očkovacej látky Comirnaty JN.1.

    • Na získanie 6 dávok z jednej injekčnej liekovky sa majú používať injekčné striekačky a/alebo ihly s malým mŕtvym priestorom. Kombinácia injekčnej striekačky s malým mŕtvym priestorom a ihly nemá mať mŕtvy priestor väčší ako 35 mikrolitrov. Pri použití štandardných injekčných striekačiek a ihiel nemusí byť objem dostatočný na získanie šiestej dávky z jednej injekčnej liekovky.

    • Každá dávka musí obsahovať 0,3 ml očkovacej látky.

    • Ak zvyšné množstvo očkovacej látky v injekčnej liekovke nie je dostatočné na

      podanie plnej dávky 0,3 ml, injekčnú liekovku a všetok zvyšný objem zlikvidujte.

    • Napíšte správny dátum/čas na viacdávkovú injekčnú liekovku. Zlikvidujte všetku očkovaciu látku, ktorú nespotrebujete do 12 hodín po prvom prepichnutí zátky.

      Pokyny týkajúce sa sklenených naplnených injekčných striekačiek

• Pred použitím sa môže naplnená injekčná liekovka uchovávať maximálne 12 hodín pri teplote medzi 8 °C a 30 °C a môže sa s ňou manipulovať v podmienkach s umelým osvetlením miestnosti.

• Pomaly odstráňte hrotový (špicatý) uzáver otáčaním proti smeru hodinových ručičiek.

  Nepretrepávajte. Pripevnite ihlu vhodnú pre intramuskulárnu injekciu a podajte celý objem.

  Likvidácia

  Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými

  požiadavkami.