Potvrdená Progresia Disability (CDP) podľa EDSS: PIRA a RAW
Potvrdená progresia disability (confirmed disability progression, CDP) je najčastejším klinickým koncovým ukazovateľom v štúdiách pri roztrúsenej skleróze (RS) a čoraz viac sa využíva aj v bežnej praxi. Vychádza zo sériového hodnotenia EDSS a umožňuje rozlíšiť, či sa disabilita zhoršila v súvislosti s relapsom (atakou), alebo nezávisle od neho.
EDSS
Kurtzkeho škála funkčného zneschopnenia
Funkčné systémy
Kurtzkeho škála funkčného zneschopnenia (EDSS) - hodnoty
Výsledky
Chôdza: 0
FS skóre: 0
Prahové Hodnoty Zmeny EDSS
Minimálny nárast EDSS, ktorý sa považuje za klinicky významný, závisí od vstupnej (baseline) hodnoty. Pri nízkych hodnotách je variabilita hodnotenia väčšia, preto sa vyžaduje väčší posun:
| Vstupné EDSS | Minimálny nárast pre CDP |
|---|---|
| 0 | ≥ 1,5 bodu |
| 1,0 – 5,5 | ≥ 1,0 bodu |
| ≥ 6,0 | ≥ 0,5 bodu |
Niektoré štúdie používajú mierne odlišné hranice (napr. ≥ 0,5 bodu už od vstupného EDSS 5,5). Pri porovnávaní výsledkov je preto potrebné overiť, aká definícia bola použitá.
Potvrdenie po 12 alebo 24 Týždňoch
Jednorazový nárast EDSS ešte neznamená trvalú progresiu. Zhoršenie musí pretrvávať pri kontrolnom vyšetrení:
- 12-týždňová CDP (3-mesačná): nárast potvrdený pri vyšetrení najskôr po 12 týždňoch
- 24-týždňová CDP (6-mesačná): prísnejšie kritérium, lepšie odráža trvalú disabilitu a menej často sa neskôr „vráti"
- Potvrdzujúce vyšetrenie sa má vykonať mimo relapsu (ataky), ideálne rovnakým, štandardizovane zaškoleným hodnotiteľom
PIRA verzus RAW
| Pojem | Význam |
|---|---|
| RAW | Relapse-associated worsening – potvrdené zhoršenie EDSS ako dôsledok neúplného zotavenia z relapsu |
| PIRA | Progression independent of relapse activity – potvrdené zhoršenie EDSS bez relapsu v definovanom časovom okne |
Časové okno na vylúčenie relapsu sa medzi štúdiami líši (často okolo 90 dní pred zhoršením a po ňom). V súhrnnej analýze štúdií OPERA I a II u pacientov s relaps-remitujúcou RS tvorila PIRA väčšinu udalostí potvrdenej akumulácie disability, zatiaľ čo RAW menšinu. Tento poznatok podporuje koncepciu kontinua medzi relapsovými a progresívnymi formami RS.
Postup v Klinickej Praxi
- Stanovte spoľahlivú vstupnú hodnotu EDSS mimo relapsu.
- Dokumentujte každý relaps s dátumom začiatku a mierou zotavenia.
- Po relapse stanovte novú vstupnú hodnotu (re-baselining), aby sa reziduálny deficit nezamieňal s tichou progresiou.
- Pri náraste EDSS overte, či mu v predchádzajúcich týždňoch nepredchádzal relaps.
- Potvrďte zhoršenie kontrolným vyšetrením po ≥ 12, ideálne ≥ 24 týždňoch.
Často Kladené Otázky
Je nárast EDSS počas relapsu progresiou? Nie. Zhoršenie počas relapsu (ataky) je často prechodné. O progresii disability možno hovoriť až pri potvrdenom zhoršení po období zotavenia.
Znamená PIRA, že pacient prešiel do sekundárne progresívnej RS? Nie nevyhnutne. PIRA je jednotlivá udalosť, ktorá sa môže vyskytnúť v ktoromkoľvek štádiu ochorenia. Sekundárne progresívna RS je klinický fenotyp s trvalým progresívnym priebehom po počiatočnej relaps-remitujúcej fáze.
Prečo sa pri vstupnom EDSS 0 vyžaduje nárast o 1,5 bodu? Na dolnom konci škály je variabilita medzi hodnotiteľmi aj medzi vyšetreniami relatívne veľká. Vyšší prah znižuje riziko, že za progresiu bude považovaný náhodný rozdiel v hodnotení.
Zdroje
- Kappos L, et al. Contribution of relapse-independent progression vs relapse-associated worsening to overall confirmed disability accumulation in typical relapsing multiple sclerosis in a pooled analysis of 2 randomized clinical trials. JAMA Neurol. 2020;77(9):1132–1140.
- Lublin FD, et al. Defining the clinical course of multiple sclerosis: the 2013 revisions. Neurology. 2014;83(3):278–286.
- Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983;33(11):1444–1452.
