SIMBRINZA 10 mg/ml + 2 mg/ml - Ear/eye drops, suspension
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - SIMBRINZA 10 mg/ml / 2 mg/ml
Намаляване на повишеното вътреочно налягане (ВОН) при възрастни пациенти с откритоъгълна глаукома или очна хипертензия, при които монотерапията не осигурява достатъчно намаляване на ВОН (вж. точка 5.1).
Дозировка
Употреба при възрастни, включително старческа възраст
Препоръчителната доза е една капка SIMBRINZA в засегнатото око (очи) два пъти дневно.
Пропусната доза
Ако е пропусната доза, лечението трябва да се продължи със следващата планирана доза.
Чернодробно и/или бъбречно увреждане
SIMBRINZA не e изпитван при пациенти с чернодробно увреждане и поради това се препоръчва повишено внимание при тази популация (вж. точка 4.4).
SIMBRINZA не e изпитван при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CrCl <30 ml/min) или при такива с хиперхлоремична ацидоза. Тъй като бринзоламид в състава на SIMBRINZA и неговият метаболит се екскретират предимно чрез бъбреците, SIMBRINZA e противопоказан при такива пациенти (вж. Точка 4.3).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на SIMBRINZA при деца и юноши на възраст от 2 до 17 години не са установени. Липсват данни.
SIMBRINZA е противопоказан при новородени и кърмачета на възраст под 2 години за намаляване на повишеното вътреочно налягане (ВОН) при откритоъгълна глаукома или очна хипертензия, при които монотерапията не осигурява достатъчно намаляване на ВОН, поради съображения за безопасност (вж. точка 4.3).
Начин на приложение
За очно приложение.
Пациентите трябва да бъдат инструктирани да разклащат добре бутилката преди употреба.
Когато се прилага притискане на назолакрималния канал и клепачите са затворени за 2 минути, системната абсорбция се намалява. Това може да доведе до намаляване на системните нежелани реакции и засилване на локалното действие (вж. Точка 4.4).
Трябва да се внимава да не се докосват клепачите, заобикалящата ги област или други повърхности с върха на откапващото устройство на бутилката, за да се избегне замърсяване на върха на откапващото устройство и суспензията. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да съхраняват бутилката плътно затворена, когато не се използва.
SIMBRINZA може да се използва едновременно с други офталмологични лекарствени продукти за локално приложение за намаляване на вътреочното налягане. Ако се използва повече от един офталмологичен лекарствен продукт за локално приложение, лекарствените продукти трябва да се прилагат през интервал от поне 5 минути.
Свръхчувствителност към активното(ите) вещество(а) или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Свръхчувствителност към сулфонамиди (вж. точка 4.4).
Пациенти, получаващи лечение с инхибитор на моноаминооксидазата (МАО) (вж. точка 4.5). Пациенти, приемащи антидепресанти, които повлияват норадренергичната трансмисия (напр. трициклични антидепресанти и миансерин) (вж. точка 4.5).
Пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. точка 4.4).
Пациенти с хиперхлоремична ацидоза.
Новородени и кърмачета на възраст под 2 години (вж. точка 4.4).
Лекарственият продукт не трябва да се инжектира. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да не поглъщат SIMBRINZA.
Очни ефекти
SIMBRINZA не е изпитван при пациенти с тесноъгълна глаукома и употребата му при тези пациенти не се препоръчва.
Възможният ефект на бринзоламид върху функцията на роговичния ендотел не е изследван при пациенти с увредена роговица (особено при пациенти с нисък брой ендотелни клетки). По-специално, пациенти, носещи контактни лещи не са изследвани и поради това се препоръчва внимателно наблюдение на тези пациенти при употреба на бринзоламид, тъй като инхибиторите на карбоанхидразата могат да окажат влияние върху роговичната хидратация и носенето на контактни лещи може да увеличи риска от увреждане на роговицата (за допълнителни указания при носене на контактни лещи вижте по-долу под „Бензалкониев хлорид“). Препоръчва се внимателно наблюдение на пациенти с увреждане на роговицата като пациенти със захарен диабет или дистрофия на роговицата.
Бримонидинов тартарат може да предизвика очни алергични реакции. Ако се наблюдават алергични реакции, лечението трябва да се преустанови. Има съобщения за очни реакции на свръхчувствителност от забавен тип при употреба на бримонидинов тартарат, като някои са свързани с повишаване на ВОН.
Не са проучени потенциалните ефекти след прекратяване на лечението със SIMBRINZA. Въпреки че продължителността на ефекта на понижаване на ВОН на SIMBRINZA не е проучен, ефектът на понижаване на ВОН на бринзоламид се очаква да продължи 5-7 дни. Ефектът на понижаване на ВОН на бримонидин може да е по-дълъг.
Системни ефекти
SIMBRINZA съдържа бринзоламид, сулфонамиден инхибитор на карбоанхидразата, и независимо от това, че се прилага локално, се абсорбира системно. Същият тип нежелани лекарствени реакции, които са характерни за сулфонамидите, могат да се наблюдават при локално приложение, включително синдром на Stevens-Johnson (SJS) и токсична епидермална некролиза (TEN). При предписване пациентите трябва да бъдат информирани за признаците и симптомите, и да бъдат наблюдавани с повишено внимание за кожни реакции. При поява на сериозни реакции или свръхчувствителност, SIMBRINZA трябва незабавно да се спре.
Сърдечни нарушения
Наблюдавано е слабо понижение на артериалното налягане при някои пациенти след приложение на SIMBRINZA. Препоръчва се повишено внимание при употреба на лекарствени продукти като антихипертензивни средства и/или сърдечни гликозиди едновременно със SIMBRINZA, или при пациенти с тежко или нестабилно и неконтролирано сърдечносъдово заболяване (вж. точка 4.5).
SIMBRINZA трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с депресия, мозъчносъдова или коронарна недостатъчност, феномен на Raynaud, ортостатична хипотония или облитериращ тромбангиит.
Нарушения на алкално-киселинния баланс
Има съобщения за нарушения на алкално-киселинния баланс при пероралните инхибитори на карбоанхидразата. SIMBRINZA съдържа бринзоламид, инхибитор на карбоанхидразата и независимо от това, че се прилага локално, се абсорбира системно. Същият тип нежелани реакции, които са характерни за пероралните инхибитори на карбоанхидразата (т.е. нарушения на алкално-киселинния баланс), могат да се наблюдават и при локално приложение (вж.
точка 4.5).
SIMBRINZA трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с риск от бъбречно увреждане поради възможния риск от метаболитна ацидоза. SIMBRINZA е противопоказан при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. точка 4.3).
Чернодробно увреждане
SIMBRINZA не e проучен при пациенти с чернодробно увреждане, необходимо е повишено внимание при лечение на такива пациенти (вж. точка 4.2).
Пъргавина на ума
Пероралните инхибитори на карбоанхидразата могат да влошат способността за изпълнение на задачи, изискващи пъргавина на ума и/или физическа координация при пациенти в старческа възраст. SIMBRINZA се абсорбира системно и затова е възможно това да се наблюдава и при локалното му приложение (вж. точка 4.7).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на SIMBRINZA при деца и юноши на възраст от 2 до 17 години не са установени. Съобщени са симптоми на предозиране на бримонидин (включително загуба на съзнание, хипотония, хипотонус, брадикардия, хипотермия, цианоза и апнея) при новородени и кърмачета, получаващи бримонидин капки за очи като част от медикаментозното лечение на вродена глаукома. Поради това SIMBRINZA е противопоказан при деца на възраст под 2 години (вж. точка 4.3).
Не се препоръчва лечение на деца на възраст 2 години и повече (особено при тези във възрастови граници 2-7 години и/или с тегло <20 kg), поради възможността за нежелани реакции, свързани с централната нервна система (вж. точка 4.9).
Бензалкониев хлорид
SIMBRINZA съдържа бензалкониев хлорид, който може да предизвика дразнене на очите и е известно, че променя цвета на меките контактни лещи. Контактът с меки контактни лещи трябва да се избягва. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да свалят контактните лещи преди приложението на SIMBRINZA и да изчакат поне 15 минути преди да ги поставят обратно.
За бензалкониевия хлорид се съобщава, че причинява дразнене на очите и симптоми на сухо око и може да окаже влияние върху слъзния филм и повърхността на роговицата. Трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сухо око и при пациенти, при които роговицата може да е нарушена. Пациентите трябва да бъдат проследявани в случай на продължителна употреба.
Не са провеждани конкретни проучвания за взаимодействията със SIMBRINZA.
SIMBRINZA е противопоказан при пациенти, приемащи инхибитори на моноаминооксидазата и при пациенти на лечение с антидепресанти, които повлияват норадренергичната трансмисия (напр. трициклични антидепресанти и миансерин), (вж. точка 4.3). Трицикличните антидепресанти могат да притъпят отговора на понижаване на вътреочното налягане на SIMBRINZA.
Препоръчва се повишено внимание поради възможността за адитивен или потенциращ ефект с лекарства, които потискат ЦНС (алкохол, барбитурати, опиати, седативни средства или анестетици).
Лисват данни за нивото на циркулиращите катехоламини след приложение на SIMBRINZA. Въпреки това се препоръчва повишено внимание при пациенти, приемащи лекарствени продукти, които могат да повлияят метаболизма и ъптейка на циркулиращите амини (напр. хлорпромазин, метилфенидат, резерпин, инхибитори на обратното захващане на серотонин-норепинефрин).
Алфа адренергичните агонисти (като напр. бримонидинов тартарат), като клас, могат да понижат пулса и артериалното налягане. Наблюдавано е слабо понижение на артериалното налягане при някои пациенти след приложение на SIMBRINZA. Препоръчва се повишено внимание при употреба на лекарствени продукти като антихипертензивни средства и/или сърдечни гликозиди едновременно със SIMBRINZA.
Препоръчва се повишено внимание при започване (или промяна на дозата) на съпътстващи лекарствени продукти за системно приложение (независимо от лекарствената форма), които могат да взаимодействат с α-адренергични агонисти или да повлияят тяхната активност, т.е. агонисти или антагонисти на адренергичните рецептори (напр. изопреналин, празозин).
Бринзоламид е инхибитор на карбоанхидразата и независимо от това, че се прилага локално се абсорбира системно. Има съобщения за нарушения на алкално-киселинния баланс при пероралните инхибитори на карбоанхидразата. Възможността за такива взаимодействия трябва да се има предвид при пациенти, които получават SIMBRINZA.
Налице е потенциал за адитивен ефект на известните системни ефекти на инхибиране на карбоанхидразата при пациенти, приемащи перорален инхибитор на карбоанхидразата и бринзоламид за локално приложение. Едновременното приложение на SIMBRINZA с перорални инхибитори на карбоанхидразата не се препоръчва.
Изоензимите на цитохром Р-450, отговарящи за метаболизма на бринзоламид, включват CYP3A4 (основен), CYP2А6, CYP2C8 и CYP2C9. Предполага се, че инхибиторите на CYP3A4 като кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин ще инхибират метаболизма на бринзоламид чрез CYP3A4. Препоръчва се внимание при
комбинирано приложение с инхибитори на CYP3A4. Все пак е малко вероятно бринзоламид да кумулира, тъй като бъбречното елиминиране е основния път. Бринзоламид не е инхбитор на цитохром Р-450 изоензимите.
Бременност
Липсват или има ограничени данни от употребата на SIMBRINZA при бременни жени. Бринзоламид не е тератогенен при плъхове и при зайци, след системно приложение (перорално угояване). Проучванията при животни с перорален бримонидин не показват преки вредни ефекти по отношение на репродуктивната токсичност. При проучванията при животни, бримонидин преминава през плацентата и навлиза във феталното кръвообращение в ограничена степен (вж. точка 5.3). SIMBRINZA не се препоръчва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, които не използват контрацепция.
Кърмене
Не е известно дали SIMBRINZA за локално приложение се екскретира в кърмата. Наличните фармакодинамични/токсикологични данни при животни показват екскреция на минимални количества бринзоламид в млякото след перорално приложение. Бримонидин, приложен перорално, се екскретира в млякото. SIMBRINZA не трябва да се използва от жени, които кърмят.
Фертилитет
Неклиничните данни не показват ефекти на бринзоламид или бримонидин върху фертилитета. Липсват данни за ефекта върху фертилитета при хора, при локално очно приложение на SIMBRINZA.
SIMBRINZA повлиява в умерена степен способността за шофиране и работа с машини.
SIMBRINZA може да причини замаяност, умора и/или сънливост, които могат да нарушат способността за шофиране или работа с машини.
Временно замъглено зрение или други зрителни нарушения могат да повлияят способността за шофиране или работа с машини. Ако при поставянето на лекарствения продукт се появи замъгляване на зрението, пациентът трябва да изчака зрението му да се проясни преди да шофира или да работи с машини.
Пероралните инхибитори на карбоанхидразата могат да влошат способността на пациентите в старческа възраст за изпълнение на задачи, изискващи пъргавина на ума и/или физическа координация (вж. Точка 4.4).
Обобщение на профила на безопасност
В клиничните изпитвания, включващи SIMBRINZA, приложен два пъти дневно, най-честите нежелани реакции са очна хиперемия и очни реакции от алергичен тип, наблюдавани при приблизително 6-7% от пациентите, и дисгеузия (горчив или необичаен вкус в устата след приложение), наблюдавана при около 3% от пациентите.
Таблично обобщение на нежеланите реакции
Следните нежелани реакции са съобщени по време на клиничните изпитвания със SIMBRINZA, приложен два пъти дневно, и по време на клиничните изпитвания и постмаркетинговото наблюдение с отделните съставки бринзоламид и бримонидин. Те са групирани съгласно следната конвенция: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10 000 до <1/1 000), много редки (<1/10 000) или с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка). При всяко групиране в зависимост от честотата, нежеланите лекарствени реакции се изброяват в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.
| Системо-органнакласификация | Нежелани реакции |
| Инфекции и инфестации | Нечести: назофарингит2, фарингит2, синузит2 С неизвестна честота: ринит2 |
| Нарушения на кръвта илимфната система | Нечести: намаляване на броя на червените кръвни клетки2,увеличаване на хлоридите в кръвта2 |
| Нарушения на имуннатасистема | Нечести: свръхчувствителност 3 |
| Психични нарушения | Нечести: апатия2, депресия2,3, депресивно настроение2, безсъние1, намаляване на либидото2, кошмари2, нервност2 |
| Нарушения на нервната система | Чести: сънливост1, замаяност3, дисгеузия1Нечести: главоболие1, двигателна дисфункция2, амнезия2, увреждане на паметта2, парестезии2Много редки: синкоп3С неизвестна честота: тремор2, хипоестезия2, агеузия2 |
| Нарушения на очите | Чести: очна алергия1, кератит1, болка в окото 1, очен дискомфорт 1, замъглено зрение1, нарушено зрение3, очна хиперемия, обезцветяване на конюнктивата3Нечести: ерозия на роговицата1, оток на роговицата, блефарит1, отлагания по роговицата (преципитати по роговицата)1, нарушения на конюнктивата (папили) 1, фотофобия, фотопсия2, подуване на окото2, оток на клепача1, оток на конюнктивата1, сухота в окото1, секреция от окото1, намалена зрителна острота2, увеличено слъзоотделяне1, птеригиум2, еритем на клепача1, мейбомианит2, диплопия2, отблясъци2, очна хипоестезия2, пигментация на склерата2, киста на субконюнктивата2, абнормно усещане в окото1, астенопсия1Много редки: увеит3, миоза3С неизвестна честота: зрителни нарушения2, мадароза2 |
| Нарушения на ухото и лабиринта | Нечести: световъртеж1, шум в ушите2 |
| Сърдечни нарушения | Нечести: кардиореспираторен дистрес2, стенокардия2, аритмия3, палпитации2,3, неправилен сърдечен ритъм2, брадикардия2,3,тахикардия3 |
| Съдови нарушения | Нечести: хипотония1 Много редки: хипертония3 |
| Респираторни, гръдни и медиастинални нарушения | Нечести: диспнея2, бронхиална хиперреактивност2, фаринголарингеална болка2, сухота в гърлото1, кашлица2, епистаксис2, конгестия на горните дихателни пътища2, назална конгестия1, ринорея2, дразнене на гърлото2, сухота в носа1, постназална секреция1, кихане2С неизвестна честота: астма2 |
| Стомашно-чревни нарушения | Чести: сухота в устата1Нечести: диспепсия1, езофагит2, абдоминален дискомфорт1, диария2, повръщане2, гадене2, повишена перисталтика2, флатуленция2, орална хипоестезия2, орална парестезия1 |
| Хепатобилиарнинарушения | С неизвестна честота: отклонения в чернодробните функционалнипоказатели2 |
| Нарушения на кожата и подкожната тъкан | Нечести: контактен дерматит1, уртикария2, обрив2, макуло-папулозен обрив2, генерализиран пруритус2, алопеция2, стягане на кожата2С неизвестна честота: синдром на Stevens-Johnson (SJS)/токсична епидермална некролиза (TEN) (вж. точка 4.4), оток на лицето3, дерматит2,3, еритема2,3 |
| Нарушения на мускулно-скелетнатасистема и съединителната тъкан | Нечести: болка в гърба2, мускулни спазми2, миалгия2 С неизвестна честота: артралгия2, болка в крайниците2 |
| Нарушения на бъбреците и пикочнитепътища | Нечести: болка в бъбреците2С неизвестна честота: полакиурия2 |
| Нарушения на възпроизводителнатасистема и гърдата | Нечести: еректилна дисфункция2 |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | Нечести: болка2, дискомфорт в областта на гръдния кош2, необичайно усещане2, усещане за паника2, раздразнителност2, остатък от лекарството1С неизвестна честота: болка в гръдния кош2, периферен оток2,3 |
| 1 нежелана реакция, наблюдавана със SIMBRINZA2 допълнителна нежелана реакция, наблюдавана при монотерапия с бринзоламид3 допълнителна нежелана реакция, наблюдавана при монотерапия с бримонидин | |
Описание на избрани нежелани реакции
Дисгеузия е най-честата системна нежелана реакция, свързана с употребата на SIMBRINZA (3,4%). Тази реакция вероятно се причинява от преминаването на капките за очи през назолакрималния канал в назофаринкса и се дължи главно на съставката бринзоламид на SIMBRINZA. Назолакрималното запушване или лекото затваряне на клепача след приложение може да намали появата на тази реакция (вж. Точка 4.2).
SIMBRINZA съдържа бринзоламид, който е сулфонамиден инхибитор на карбоанхидразата със системна абсорбция. Стомашно-чревните, свързаните с нервната система, хематологичните, бъбречните и метаболитните ефекти се свързват обикновено с инхибиторите на карбоанхидразата за системно приложение. При локално приложение могат да се наблюдават същите нежелани реакции, характерни за пероралните инхибитори на карбоанхидразата.
Нежеланите реакции, които обикновено се свързват със съставката бримонидин на SIMBRINZA, включват развитие на очни реакции от алергичен тип, умора и/или сънливост, и сухота в устата. Употребата на бримонидин е свързана със слабо понижение на артериалното налягане. Някои пациенти, на които е прилаган SIMBRINZA, са получили понижение на артериалното налягане, подобно на това, наблюдавано при употребата на бримонидин като монотерапия.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V.
При предозиране със SIMBRINZA, лечението трябва да бъде симптоматично и поддържащо. Необходимо е да се поддържат дихателните пътища на пациента.
Поради съставката бринзоламид на SIMBRINZA, могат да настъпят електролитен дисбаланс, развитие на ацидоза и възможни ефекти върху нервната система. Необходимо е да се следят серумните електролитни нива (особено на калия) и нивото на рН на кръвта.
Съществува много ограничена информация относно съставката бримонидин на SIMBRINZA при случайно поглъщане при възрастни. Единствената, съобщена до момента нежелана реакция е хипотония. Съобщено е, че епизодът на хипотония е последван от рибаунд хипертония.
Има съобщения, че пероралното предозиране на други алфа2 агонисти предизвиква симптоми като хипотония, астения, повръщане, летаргия, седация, брадикардия, аритмии, миоза, апнея, хипотонус, хипотермия, потискане на дишането и гърчове.
Педиатрична популация
Има съобщения за сериозни нежелани реакции на съставката бримонидин на SIMBRINZA след неволно поглъщане от педиатрични пациенти. Пациентите са получили симптоми на потискане на ЦНС, обикновено временна кома или ниско ниво на съзнанието, летаргия, сънливост, хипотонус, брадикардия, хипотермия, бледност, потискане на дишането и апнея, които са наложили приемане в интензивно отделение с интубация, ако е показано. Всички пациенти са се възстановили напълно, обикновено в рамките на 6-24 часа.
Фармакологични свойства - SIMBRINZA 10 mg/ml / 2 mg/ml
Фармакотерапевтична група: Офталмологични средства, Антиглаукомни препарати и миотици, ATC код: S01EC54.
Механизъм на действие
SIMBRINZA съдържа две активни вещества: бринзоламид и бримонидинов тартарат. Тези две съставки понижават вътреочното налягане (ВОН) при пациенти с откритоъгълна глаукома и очна хипертензия чрез потискане на образуването на вътреочна течност от цилиарния епител в окото. Въпреки че и бринзоламид и бримонидин понижават ВОН чрез потискане на образуването на вътреочна течност, техният механизъм на действие е различен.
Бринзоламид действа чрез инхибиране на ензима карбоанхидраза (CA-II) в цилиарния епител, което намалява образуването на бикарбонатни йони с последващо намаляване на транспорта на натрий и флуиди през цилиарния епител, водещо до намалено образуване на вътреочна течност. Бримонидин, алфа2 адренергичен агонист, инхибира ензима аденилатциклаза и потиска зависимото от цАМФ образуване на вътреочна течност. Освен това приложението на бримонидин води до повишаване на увеосклералния отток.
Фармакодинамични ефекти
Клинична ефикасност и безопасност
Монотерапия
В едно 6-месечно, контролирано клинично изпитване за приноса на отделните съставки, включващо 560 пациенти с откритоъгълна глаукома (включително компонент с псевдоексфолиация или пигментна дисперсия) и/или очна хипертензия, които по мнението на изследователя не са достатъчно добре контролирани с монотерапия или вече са на няколко понижаващи ВОН лекарствени продукта, и които имат среднодневно ВОН на изходно ниво
26 mmHg, ефектът на понижаване на среднодневното ВОН на SIMBRINZA, приложен два пъти дневно е приблизително 8 mmHg. Наблюдавано е статистически по-голямо понижаване на среднодневното ВОН със SIMBRINZA, в сравнение с бринзоламид 10 mg/ml или бримонидин 2 mg/ml, приложени два пъти дневно при всички визити по време на изпитването (Фигура 1).
Фигура 1. Промяна от изходното ниво в средноa дневното (9 AM, +2 hrs, +7 hrs) ВОН
(mmHg) — Проучване за приноса на отделните съставки
Промяна във ВОН (mmHg) средни стойности по метода на най-малките квадрати Седмица 2 Седмица 6 Месец 3 Месец 6a Средни стойности по метода на най-малките квадрати, получени от статистически модел, който отчита центъра на изпитването, стратум с изходно ВОН в 9 часа сутринта и корелирани измервания на ВОН при даден пациент.
Всички разлики в лечението (SIMBRINZA спрямо отделните съставки) са статистически значими с
p=0,0001 или по-малко.
Средните стойности на понижаване на ВОН от изходното ниво във всяка времева точка при всяка визита са по-високи със SIMBRINZA (6 до 9 mmHg), отколкото при монотерапия с бринзоламид (5 до 7 mmHg) или бримонидин (4 до 7 mmHg). Средното процентно понижаване на ВОН от изходното ниво със SIMBRINZA е в диапазона от 23 до 34%. Процентът на пациентите с измерване на ВОН по-малко от 18 mmHg е по-голям в групата на SIMBRINZA,
отколкото в групата на бринзоламид при 11 от 12 оценки през 6-ия месец и е по-голям в групата на SIMBRINZA, отколкото в групата на бримонидин при всички 12 оценки през 6-ия месец. Във времевата точка +2 ч. (времето, съответстващо на максималната ефикасност сутрин) за първичната визита за ефикасност на 3-ия месец, процентът на пациентите с ВОН по-малко от 18 mmHg е 68,8% в групата на SIMBRINZA, 42,3% в групата на бринзоламид и 44,0% в групата на бримонидин.
В едно 6-месечно, контролирано клинично изпитване за не по-лоша ефикасност, включващо 890 пациенти с откритоъгълна глаукома (включително компонент с псевдоексфолиация или пигментна дисперсия) и/или очна хипертензия, които по мнението на изследователя не са достатъчно добре контролирани с монотерапия или вече са на няколко понижаващи ВОН лекарствени продукти, и които имат среднодневно ВОН на изходно ниво от 26 до 27 mmHg, е демонстрирана не по-лоша ефикасност на SIMBRINZA в сравнение с бринзоламид 10 mg/ml + бримонидин 2 mg/ml приложени едновременно, при всички визити в хода на изпитването по отношение на понижаване на среднодневното ВОН от изходното ниво (Таблица 1).
Таблица 1. Сравнение на промяната от изходното ниво в среднодневното ВОН (mmHg) – Изпитване за не по-лоша ефикасност
| Визита | SIMBRINZAСредноa | Бринзоламид + БримонидинСредноa | РазликаСредноa (95% CI) |
| Седмица 2 | -8,4 (n=394) | -8,4 (n=384) | -0,0 (-0,4, 0,3) |
| Седмица 6 | -8,5 (n=384) | -8,4 (n=377) | -0,1 (-0,4, 0,2) |
| Месец 3 | -8,5 (n=384) | -8,3 (n=373) | -0,1 (-0,5, 0,2) |
| Месец 6 | -8,1 (n=346) | -8,2 (n=330) | 0,1 (-0,3, 0,4) |
| aСредни стойности по метода на най-малките квадрати, получени от статистически модел, който отчита центъра на изпитването, стратум с изходно ВОН в 9 часасутринта и корелирани измервания на ВОН при даден пациент. | |||
Средните стойности на понижаване на ВОН от изходното ниво във всяка времева точка при всяка визита със SIMBRINZA или с отделните съставки, приложени едновременно, са подобни (7 до 10 mmHg). Средното процентно понижаване на ВОН от изходното ниво със SIMBRINZA е в диапазона от 25 до 37%. Процентът на пациентите с измерване на ВОН по-малко от
18 mmHg е сходен при всички визити на изпитването за една и съща времева точка през 6-ия месец в групите на SIMBRINZA и бринзоламид + бримонидин. Във времевата точка + 2 ч. (времето, съответстващо на максималната ефикасност сутрин) за първичната визита за ефикасност на 3-ия месец, процентът на пациентите с ВОН по-малко от 18 mmHg е 71,6% и в двете групи на проучването.
Допълваща терапия
Клиничните данни за използването на SIMBRINZA като допълнение към простагландинови аналози (PGA) също показват по-добра ефикасност за понижаване на ВОН при приложение на SIMBRINZA + PGA в сравнение с PGA самостоятелно. В изпитване CQVJ499A2401, SIMBRINZA + PGA (т.е. травопрост, латанопрост или биматопрост) демонстрира по-добра ефикасност за понижаване на ВОН спрямо изходното ниво, сравнено с носител + PGA след
6 седмици терапия, с разлика между терапиите в средната коригирана за модела промяна във ВОН за 24 часа спрямо изходното ниво -3,44 mmHg (95% CI, -4,2, -2,7; p-стойност <0,001).
Клиничните данни за използването на SIMBRINZA като допълнение към фиксирана доза травопрост-тимолол малеат капки за очи, разтвор, също показват по-добра ефикасност за понижаване на ВОН за SIMBRINZA + травопрост-тимолол малеат капки за очи в сравнение с травопрост-тимолол малеат капки за очи самостоятелно. В изпитване CQVJ499A2402 SIMBRINZA + травопрост-тимолол малеат капки за очи демонстрира по-добра ефикасност за понижаване на ВОН спрямо изходното ниво, сравнено с носител + травопрост-тимолол малеат капки за очи след 6 седмици терапия, с разлика между терапиите в средната коригирана за модела промяна във ВОН за 24 часа спрямо изходното ниво -2,15 mmHg (95% CI, -2,8, -1,5; p-стойност <0,001).
Профилът на безопасност на SIMBRINZA като допълваща терапия е подобен на този, наблюдаван със SIMBRINZA като монотерапия.
Липсват данни за ефикасност и безопасност като допълваща терапия за повече от 6 седмици. Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията със SIMBRINZA във всички подгрупи на педиатричната популация при лечение на глаукома и очна хипертензия (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).
Абсорбция
Бринзоламид се абсорбира през роговицата след локално очно приложение. Веществото се абсорбира и в системното кръвообращение, където се свързва здраво с карбоанхидразата в червените кръвни клетки (RBCs). Плазмените концентрации са много ниски. При хора, елиминационният полуживот от цяла кръв е удължен (>100 дни) поради свързване с карбоанхидразата в RBC.
Бримонидин се абсорбира бързо в окото след локално приложение. При зайци, максималните концентрации в окото в повечето случаи се достигат за по-малко от един час. Максималните плазмени концентрации при хора са < 1 ng/ml и се достигат в рамките на < 1 час. Плазмените нива намаляват с полуживот приблизително 2-3 часа. При продължително приложение не се наблюдава кумулиране.
При едно клинично проучване при локално очно приложение, сравняващо системната фармакокинетика на SIMBRINZA, приложен два или три пъти дневно с бринзоламид и бримонидин, приложени отделно при същата дозировка, фармакокинетиката на бринзоламид и N-дезетилбринзоламид в стационарно състояние в цяла кръв е сходна между комбинирания продукт и бринзоламид, приложен самостоятелно. Също така, плазмената фармакокинетика в стационарно състояние на бримонидин от комбинацията, е сходна с тази, наблюдавана за бримонидин, приложен самостоятелно, с изключение на групата на лечение със SIMBRINZA, приложен два пъти дневно, за която средната AUC0-12 часа е около 25% по-ниска от тази за бримонидин самостоятелно, приложен два пъти дневно.
Разпределение
Проучванията при зайци показват, че максималните концентрации на бринзоламид в окото след локално приложение са в предните тъкани, като роговица, конюнктива, вътреочна течност и ирис-цилиарно тяло. Задържането в тъканите на окото е удължено поради свързване с карбоанхидразата. Бринзоламид се свързва в умерена степен (около 60%) с човешките плазмени протеини.
Бримонидин показва афинитет към пигментните тъкани на окото, особено ирис-цилиарно тяло, благодарение на своите известни меланин-свързващи свойства. Клиничните и неклиничните данни за безопасност обаче показват, че той е с добра поносимост и безопасност при продължително приложение.
Биотрансформация
Бринзоламид се метаболизира чрез чернодробните цитохром Р-450 изоензими, по специално CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Основният метаболит е N-дезетилбринзоламид, последван от N-дезметоксипропил и О-дезметил метаболити, както и аналог на N-пропионовата киселина, образуван чрез окисление на страничната N-пропил верига
на О-дезметил бринзоламид. Бринзоламид и N-дезетилбринзоламид не инхибират цитохром Р-450 изоензимите в концентрации, най-малко 100 пъти над максималните системни нива.
Бримонидин се метаболизира екстензивно от чернодробната алдехидоксидаза с образуване на
2-оксобримонидин, 3-оксобримонидин и 2,3-диоксобримонидин като основни метаболити. Наблюдава се и окислително разцепване на имидазолиновия пръстен на 5-бромо-6-гуанидинохиноксалин.
Елиминиране
Бринзоламид се елиминира основно непроменен в урината. При хора, бринзоламид и
N-дезетилбринзоламид в урината представляват съответно около 60 и 6% от дозата. Данните при плъхове показват известна билиарна екскреция (около 30%), главно под формата на метаболити.
Бримонидин се елиминира основно в урината под формата на метаболити. При плъхове и маймуни, метаболитите в урината представляват 60 до 75% от пероралната или интравенозната доза.
Линейност/нелинейност
Фармакокинетиката на бринзоламид по своята същност е нелинейна поради насищаемо свързване с карбоанхидразата в цяла кръв и различни тъкани. Експозицията в стационарно състояние не се увеличава по доза-пропорционален начин.
Обратно, бримонидин показва линейна фармакокинетика в клинично терапевтичния дозов диапазон.
Връзка(и) фармакокинетика-фармакодинамика
SIMBRINZA е предназначен за локално действие в окото. Оценката на експозицията в окото при хора при ефективни дози не е възможна. Връзката фармакокинетика-фармакодинамика при хора за понижаване на ВОН не е установена.
Други специални популации
Не са провеждани проучвания със SIMBRINZA за определяне на ефектите на възрастта, расата и бъбречното или чернодробно увреждане. Проучване на бринзоламид при пациенти от японската раса спрямо такива, които не са японци показва сходна системна фармакокинетика между двете групи. В едно проучване на бринзоламид при пациенти с бъбречно увреждане, е демонстрирано 1,6 до 2,8-кратно увеличение на системната експозиция на бринзоламид и
N-дезетилбринзоламид между пациенти с нормална и умерено увредена бъбречна функция. Това увеличение на стационарните концентрации в RBC на свързан с веществото материал не инхибира карбоанхидразната активност на RBC до нива, които са свързани със системни нежелани реакции. Въпреки това комбинираният продукт не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс < 30 ml/мин).
Cmax, AUC и елиминационният полуживот на бримонидин са подобни при пациенти в старческа възраст (>65 годишна възраст), в сравнение с млади възрастни. Не са оценявани ефектите на бъбречно и чернодобно увреждане върху системната фармакокинетика на бримонидин. Като се има предвид ниската системна експозиция на бримонидин след локално очно приложение, се очаква, че промените в плазмената експозиция не са от клинично значение.
Педиатрична популация
Системната фармакокинетика на бринзоламид и бримонидин, самостоятелно или в комбинация не е изследвана при педиатрични пациенти.
Фармацевтични данни - SIMBRINZA 10 mg/ml / 2 mg/ml
Бензалкониев хлорид Пропиленгликол Карбомер 974P Борна киселина Манитол
Натриев хлорид Тилоксапол
Хлороводородна киселина/натриев хидроксид (за корекция на pH)
Пречистена вода
Кръгли, непрозрачни бутилки от полиетилен с ниска плътност (LDPE) от 8 ml, с връх на откапващото устройство от LDPE и бяла капачка на винт от полипропилен, съдържащи 5 ml суспензия.
Картонена кутия, съдържаща 1 или 3 бутилки.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Документи в PDF формат
Опаковка и цена
Лекарствен списък
ДДД
Лекарствен списък
ДДД
H40.1: Първична глаукома с отворен ъгъл,
H40.2: Първична глаукома със затворен ъгъл,
H40.5: Вторична глаукома, дължаща се на други болести на окото,
H40.6: Вторична глаукома, предизвикана от лекарствени средства