Trodelvy 200 mg - Powder for concentrate for solution for infusion

Фармакотерапевтична група: антинеопластични средства, моноклонални антитела и конюгати антитяло-лекарство, други моноклонални антитела и конюгати антитяло-лекарство, ATC код: L01FX17.

Механизъм на действие

Сацитузумаб говитекан се свързва с експресиращи Trop-2 туморни клетки и се интернализира с последващо освобождаване на SN-38 от хидролизиращ линкер. SN-38 взаимодейства с топоизомераза I и предотвратява повторното лигиране на индуцираните от топоизомераза I едноверижни разкъсвания. Полученото увреждане на ДНК води до апоптоза и клетъчна смърт.

Клинична ефикасност и безопасност

Тройно негативен рак на млечната жлеза (TNBC)

Нелекуван преди това, неоперабилен локално авансирал или метастатичен TNBC при пациенти, които не са кандидати за терапия с PD-1/PD-L1 инхибитори (ASCENT-03)

Ефикасността на сацитузумаб говитекан е оценена в многоцентрово, открито, рандомизирано проучване (ASCENT-03), проведено при 558 пациенти с неоперабилен локално авансирал или метастатичен тройно негативен рак на млечната жлеза (mTNBC), които не са получавали предходна системна терапия за напреднало заболяване и които не са кандидати за терапия с PD-1 или PD-L1 инхибитори. В проучването са включени пациенти с тумори, които са PD-L1 отрицателни (определено като туморен CPS < 10 с използване на анализа IHC 22C3), и пациенти с тумори, които са PD-L1 положителни (определено като CPS ≥ 10 с използване на

анализа IHC 22C3), ако са получили PD-1 или PD-L1 инхибитор като (нео)адювантна терапия или ако са имали съпътстващо заболяване, изключващо лечение с PD-1 или PD-L1 инхибитори.

Пациентите може да са получавали химиотерапия със или без PD-1 или PD-L1 инхибитор и/или лъчетерапия в ранния стадий на TNBC, но трябва да са минали поне 6 месеца между завършването на системната (нео)адювантна терапия за рак на млечната жлеза или операцията, което от двете е настъпило последно, и първия локален или отдалечен рецидив. Не е било разрешено предварително лечение с инхибитори на топоизомераза 1 или конюгати на антитяло-лекарство, съдържащи инхибитор на топоизомераза.

Пациентите са рандомизирани (1:1) да получат сацитузумаб говитекан 10 mg/kg като интравенозна инфузия на ден 1 и ден 8 от 21-дневния цикъл (n = 279) или лечение по избор на лекаря (Treatment of Physician’s Choice, TPC) (n = 279). TPC е определено от изследователя преди рандомизирането по една от следните схеми: гемцитабин и карбоплатин, паклитаксел или nab-паклитаксел. Рандомизирането е стратифицирано по de novo спрямо рецидивиращо заболяване в рамките на 6 до 12 месеца от завършване на куративното лечение с цел излекуване спрямо рецидивиращо заболяване > 12 месеца от завършване на куративното лечение с цел излекуване и по географски регион (Съединените щати, Канада, Западна Европа спрямо останалата част от света).

Пациентите се лекуват до потвърдена с BICR прогресия на заболяването, неприемлива токсичност, смърт или оттегляне на съгласието. Образна диагностика на тумора е извършвана на всеки 6 седмици през първата година и след това на всеки 12 седмици. След потвърдена с BICR обективна прогресия на заболяването и прекратяване на лечението в проучването, пациентите, рандомизирани на TPC химиотерапия, са могли да получават сацитузумаб говитекан, предоставен по време на клиничното изпитване в кръстосаната фаза, ако са отговаряли на изискванията.

Първичният резултат за ефикасност е преживяемост без прогресия (PFS) според оцененото от BICR с използване на RECIST v1.1. Допълнителни измерители на резултата за ефикасност включват обща преживяемост (OS) и честота на обективен отговор (ORR) съгласно BICR.

Медианата на възрастта на популацията на проучването е 55 години (диапазон: 23-86 години) и 26% от пациентите са на възраст 65 или повече години; 99,5% от пациентите са жени. По-голямата част от пациентите са от бялата раса (64%); 23% са от азиатки произход, 3% са чернокожи, а 4% са от друга раса. Тридесет и един процента (31%) от пациентите са имали

de novo заболяване, 21% от пациентите са имали рецидивиращо заболяване с интервал без заболяване (disease-free interval, DFI) от 6 до 12 месеца, а 48% от пациентите са били с

DFI > 12 месеца. Деветдесет и девет цяло и пет процента (99,5%) от включените пациенти са имали PD-L1 отрицателни тумори, а 0,5% от пациентите са имали PD-L1 положителни тумори. При включване в проучването всички пациенти са били с функционален статус по ECOG 0 (66%) или 1 (34%). По-голямата част от пациентите (97,8%) са имали метастатично заболяване при скрининга; мозъчни метастази са наблюдавани при 5% от пациентите. Статусът по отношение на BRCA 1/2 мутация е бил известен при 76% от участниците, като сред изследваните пациенти 18% са били с положителни BRCA мутации.

Доказано е, че сацитузумаб говитекан статистически значимо подобрява PFS спрямо TPC съгласно BICR. Към момента на първия междинен анализ на OS при пациентите медианата на проследяване е 17,7 месеца. Резултатите за ефикасност са обобщени в таблица 4, фигура 1 и фигура 2.

Таблица 4: Крайни точки за ефикасност (ASCENT-03)

1. Въз основа на първичен анализ за PFS (дата на заключване на данните: 2 април 2025 г.) при медиана на проследяване 13,2 месеца.

2. Коефициентът на риск с 95% CI е изчислен въз основа на стратифициран модел на Cox за пропорционалност на риска, коригиран спрямо стратификационните фактори при рандомизирането: стратификация по заболяване (de novo заболяване спрямо рецидивиращо заболяване в рамките на 6-12 месеца спрямо рецидивиращо

   заболяване > 12 месеца след приключване на куративното лечение) и географски регион (САЩ/Канада/Западна Европа спрямо останалата част от света).

3. 2-странната p-стойност е изчислена въз основа на логаритмично трансформиран рангов тест, коригиран за стратификационните фактори при рандомизирането: стратификация по заболяване (de novo заболяване спрямо рецидивиращо заболяване в рамките на 6-12 месеца спрямо рецидивиращо заболяване > 12 месеца след приключване на куративното лечение) и географски регион (САЩ/Канада/Западна Европа спрямо останалата част от света).

4. 95% CI е изчислен въз основа на точния метод на Clopper-Pearson.

5. Въз основа на първичен междинен анализ на OS (дата на заключване на данните: 27 октомври 2025 г.) при медиана на проследяване 17,7 месеца.

BICR = оценката, направена чрез заслепен, независим, централизиран преглед; CI = доверителен интервал; TPC = гемцитабин и карбоплатин, паклитаксел или nab-паклитаксел.

Trodelvy TPC

Цензуриран

Брой пациенти с риск

Trodelvy

TPC

Фигура 1: Преживяемост без прогресия съгласно BICR в ASCENT-03 (дата на заключване на данните: 2 април 2025 г.)

Фигура 2: Обща преживяемост в ASCENT-03 (дата на заключване на данните:

Trodelvy

TPC

Вероятност за OS (%)

27 октомври 2025 г.)

Неоперабилен или метастатичен тройнонегативен рак на млечната жлеза (ASCENT)

Ефикасността и безопасността на сацитузумаб говитекан са оценени в ASCENT (IMMU-132-05), международно, многоцентрово, открито, рандомизирано проучване фаза 3, проведено при

529 пациенти с неоперабилен, локално авансирал или метастатичен тройнонегативен рак на млечната жлеза (mTNBC) с рецидив след поне две предходни химиотерапии (без горна граница) за рак на млечната жлеза. По-ранната адювантна или неоадювантна терапия за по-ограничено

заболяване е квалифицирана като една от изискваните предходни схеми, когато в рамките на 12-месечен времеви период след завършване на химиотерапията се наблюдава развитие на неоперабилно, локално авансирало или метастатично заболяване. Всички пациенти получават предходно лечение с таксан в адювантния, неоадювантния или авансиралия стадий, освен ако са имали противопоказание или непоносимост към таксани. Разрешава се да се използват инхибитори на поли(ADP-рибоза) полимераза (PARP) като една от двете предходни химиотерапии за пациенти с документирана мутация на BRCA1/BRCA2 на зародишната линия.

Пациентите са рандомизирани (1:1) да получават сацитузумаб говитекан 10 mg/kg като интравенозна инфузия на ден 1 и ден 8 от 21-дневния цикъл на лечение или TPC, което е в доза, определена въз основа на площта на телесната повърхност и съгласно одобрената продуктова информация. TPC е определено от изследователя преди рандомизиране като една от следните схеми с едно средство: ерибулин (n = 139), капецитабин (n = 33), гемцитабин (n = 38) или винорелбин (освен ако пациентите са с невропатия ≥ степен 2, n = 52). Пациентите със стабилни мозъчни метастази (предварително лекувани, непрогресиращи, без противогърчови лекарствени продукти и на стабилна доза кортикостероид за най-малко 2 седмици) отговарят на критериите за включване. Изисква се изследване с ядрено-магнитен резонанс (ЯМР) за определяне на мозъчните метастази само при пациентите с известни или подозирани мозъчни метастази. Изключват се пациентите, при които е известно, че имат болест на Gilbert, болест само на костите, известна анамнеза за нестабилна стенокардия, инфаркт на миокарда или конгестивна сърдечна недостатъчност, активно хронично възпалително заболяване на червата или стомашно-чревна (СЧ) перфорация, инфекция с човешки имунодефицитен вирус (HIV), активна инфекция с хепатит B или C, приложена жива ваксина в рамките на 30 дни или които преди са получавали иринотекан.

Пациентите се лекуват до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност. Първичната крайна точка за ефикасност е PFS при пациенти без мозъчни метастази на изходното ниво (напр. BMNeg) съгласно оценката, направена чрез BICR от група експерти рентгенолози с използване на RECIST v1.1. Вторичните крайни точки за ефикасност включват PFS, определена чрез BICR за общата популация, включително всички пациенти със или без мозъчни метастази, обща преживяемост (OS), честота на обективен отговор (ORR) и продължителност на отговора (DOR).

Първичният анализ включва 235 пациенти BMNeg в групата на сацитузумаб говитекан и

233 пациенти BMNeg в групата на TPC. Анализът на общата популация включва 267 пациенти в групата на сацитузумаб говитекан и 262 пациенти в групата на TPC.

Демографските и изходните характеристики на общата популация (n = 529) са: медиана на възрастта 54 години (диапазон: 27 – 82 години) и 81% < 65 години; 99,6% жени; 79% от бялата раса; 12% чернокожи; медиана на броя на предходните системни терапии е 4; 69% са получили преди това от 2 до 3 предходни химиотерапии; 31% преди това са получили > 3 предходни химиотерапии; 42% имат чернодробни метастази; 12% имат настоящи или анамнеза за мозъчни метастази; 8% са с положителен резултат за статус на BRCA1/BRCA2 мутация, статусът по отношение на BRCA е наличен за 339 пациенти. При включване в проучването всички пациенти са с функционален статус по ECOG 0 (43%) или 1 (57%). Медианата на времето от диагностицирането на стадий 4 до включване в проучването е 16,2 месеца (диапазон: от -0,4 до 202,9 месеца). Най-честите предходни химиотерапии са с циклофосфамид (83%), антрациклин (83%), включително доксорубицин (53%), паклитаксел (78%), карбоплатин (65%), капецитабин

(67%), гемцитабин (36%), доцетаксел (35%) и ерибулин (33%). Като цяло, 29% от пациентите са получили предходна терапия с PD-1 или PD-L1. Тринадесет процента от пациентите в групата на сацитузумаб говитекан в общата популация са получили само 1 предходна линия на системна терапия при метастатични условия.

Резултатите за ефикасност в популацията BMNeg показват статистически значимо подобрение при сацитузумаб говитекан спрямо TPC по отношение на PFS и OS с коефициенти на риска (HR) 0,41 (n = 468; 95% CI: съответно 0,32, 0,52; p-стойност: <0,0001) и 0,48 (n = 468; 95% CI:

0,38, 0,59; p-стойност: <0.0001). Медианата на PFS е 5,6 месеца спрямо 1,7 месеца; медианата

на OS е 12,1 месеца спрямо 6,7 месеца при пациентите, лекувани съответно със сацитузумаб говитекан и TPC.

Резултатите за ефикасност в общата популация са консистентни с тези в популацията BMNeg при предварително определения окончателен анализ (дата на заключване на базата данни 11 март 2020 г.) и са обобщени в таблица 5.

Таблица 5: Крайни точки за ефикасност (обща популация) – предварително определен окончателен анализ (ASCENT)

1. РFS е дефинирана като времето от датата на рандомизиране до датата на първата рентгенографски потвърдена прогресия на заболяването или смърт по каквато и да е причина, което настъпи първо.

2. Стратифициран логаритмично трансформиран рангов тест за стратификационни фактори: брой предходни химиотерапии, наличие на известни мозъчни метастази при включване в проучването и регион.

3. Въз основа на тест на Cochran-Mantel-Haenszel. CI = доверителен интервал

При актуализиран анализ на ефикасността (окончателно заключване на базата данни

25 февруари 2021 г.) резултатите са консистентни с предварително определения окончателен анализ. Медианата на PFS съгласно BICR е 4,8 месеца спрямо 1,7 месеца при пациентите, лекувани съответно със сацитузумаб говитекан и TPC (HR 0,41; 95% CI: 0,33, 0,52). Медианата на OS е съответно 11,8 месеца спрямо 6,9 месеца (HR 0,51; 95% CI: 0,42, 0,63). Кривите на Kaplan-Meier за актуализираната PFS съгласно BICR и OS са представени на фигури 3 и 4.

Фигура 3: Преживяемост без прогресия (обща популация; окончателно заключване на базата данни 25 февруари 2021 г.) по BICR в ASCENT

Trodelvy TPC

Време (месеци)

Брой пациенти с риск

Trodelvy 267 184 135 82 55 34 23 17 11 8 5 1 0

TPC 262 86 36 12 6 3 1 1 0 0 0 0 0

Фигура 4: Обща преживяемост (обща популация; окончателно заключване на базата данни 25 февруари 2021 г.) в ASCENT

Trodelvy TPC

Време (месеци)

Брой пациенти с риск

Подгрупов анализ

В подгрупови анализи подобренията по отношение на PFS и OS при пациентите на сацитузумаб говитекан в сравнение с TPC са консистентни в рамките на подгрупите пациенти независимо от възрастта, расата, статуса по отношение на BRCA, броя на предходни системни терапии общо

(2 и > 2, 2-3 и > 3) и при метастатични условия (1 и > 1), предходни терапии с антрациклини или PDL1 и наличието на чернодробни метастази.

Мозъчни метастази

Експлораторен анализ на PFS и OS при пациенти със стабилни мозъчни метастази, лекувани преди това, показват стратифициран HR 0,65 (n = 61; 95% CI: съответно 0,35; 1,22) и 0,87 (n =

61; 95% CI: 0,47; 1,63). Медианата на PFS е 2,8 месеца спрямо 1,6 месеца; медианата на OS е 6,8 месеца спрямо 7,5 месеца при пациентите, лекувани съответно със сацитузумаб говитекан и TPC.

Експресия на Trop-2

Направени са допълнителни подгрупови анализи за оценка на ефикасността като са използвани нивата на експресия на Trop-2 от тумора и резултатите са консистентни в рамките на различните използвани методи за оценка. При пациентите с ниски нива на Trop-2 е използван мембранен H-скор по квартили, като ползата от сацитузумаб говитекан спрямо TPC е доказана по отношение на PFS (HR 0,64; 95% CI: 0,37, 1,11) и OS (HR 0,71; 95% CI: 0,42, 1,21).

HR-позитивен, HER2-негативен рак на млечната жлеза

Неоперабилен или метастатичен HR-позитивен/HER2-негативен рак на млечната жлеза (TROPiCS-02)

Ефикасността на сацитузумаб говитекан е оценена в многоцентрово, открито, рандомизирано проучване TROPiCS-02 (IMMU-132-09), проведено при 543 пациенти с неоперабилен локално авансирал или метастатичен HR-позитивен, HER2-негативен (IHC 0, IHC 1+ или IHC 2+/ISH-) рак на млечната жлеза, чието заболяване е прогресирало при някое от следните условия: CDK 4/6 инхибитор, ендокринна терапия и таксан; пациентите са получили най-малко две предходни химиотерапии при метастазирало заболяване (една от които може да е неадювантна или адювантна, ако прогресията или рецидивът са наблюдавани в рамките на 12 месеца от завършване на химиотерапията). Пациентите само с костно заболяване, активно хронично възпалително заболяване на червата и известна анамнеза за чревна обструкция, известна анамнеза за нестабилна стенокардия или инфаркт на миокарда, или конгестивна сърдечна недостатъчност, или активна инфекция с хепатит B или C са изключени от проучването.

Пациентите са рандомизирани (1:1) да получават сацитузумаб говитекан 10 mg/kg като интравенозна инфузия на дни 1 и 8 на 21-дневен цикъл (n = 272) или TPC (n = 271). TPC е определено от изследователя преди рандомизирането от една от следните схеми с едно средство: ерибулин (n = 130), винорелбин (n = 63), гемцитабин (n = 56) или капецитабин

(n = 22). Рандомизирането е стратифицирано въз основа на предходни режими на химиотерапия за метастатично заболяване (2 спрямо 3-4), висцерални метастази (да спрямо не) и ендокринна терапия при метастатично заболяване за най-малко 6 месеца (да спрямо не).

Пациентите са лекувани до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност. Измерител на резултата за първична ефикасност е PFS според оцененото от BICR с използване на

RECIST 1.1 v1.1. Допълнителни измерители на резултата за ефикасност са OS, ORR съгласно BICR и DOR съгласно BICR.

Медианата на възрастта на популацията в проучването е 56 години (диапазон: 27- 86 години), като 26% от пациентите са на възраст 65 или повече години. Почти всички пациенти са жени (99%). По-голямата част от пациентите са от бялата раса (67%); 4% са чернокожи, 3% са от азиатки произход, а при 26% расата не е известна. Пациентите са получили предходни схеми на системна терапия при каквито и да е условия с медиана 7 (диапазон: от 3 до 17) и предходни схеми на системна химиотерапия при метастатично заболяване с медиана 3 (диапазон: от 0 до 8). Приблизително 42% от пациентите са получили 2 предходни схеми на химиотерапия за метастатично заболяване в сравнение с 58% от пациентите, които са получили от 3 до 4 предходни схеми на химиотерапия. Повечето пациенти са получили ендокринна терапия при местатично заболяване за ≥ 6 месеца (86%). Пациентите са с функционален статус по ECOG 0

(44%) или 1 (56%). Деветдесет и пет процента от пациентите са с висцерални метастази; 4,6% от пациентите са със стабилни, предварително лекувани мозъчни метастази.

Доказано е, че сацитузумаб говитекан статистически значимо подобрява PFS съгласно BICR и OS спрямо TPC. Подобрението на PFS съгласно BICR и OS като цяло е консистентно при предварително определените подгрупи. Резултатите за ефикасността са обобщени в таблица 6.

Таблица 6. Крайни точки за ефикасност – предварително определен окончателен анализ

(TROPiCS-02)

1 PFS е дефинирана като времето от датата на рандомизиране до датата на първата рентгенологична прогресия на заболяването или смърт по каквато и да е причина, което настъпи първо (дата на заключване на данните 3 януари 2022 г.).

2 Стратифициран логаритмично преобразуван рангов тест, коригиран за стратификационни фактори: брой предходни схеми на химиотерапия за метастатично заболяване (2 спрямо 3-4), висцерални метастази (да спрямо не) и ендокринна терапия при метастатично заболяване за най-малко 6 месеца (да спрямо. не).

3 въз основа на втори междинен анализ на OS (дата на заключване на данните 1 юли 2022 г.). BICR = заслепен, независим централизиран преглед; CI = доверителен интервал

При актуализиран анализ за ефикасност с медиана на продължителност на проследяването 12,8 месеца (дата на заключване на данните 1 декември 2022 г.) резултатите са консистентни с

предварително определения окончателен анализ. Медианата на PFS съгласно BICR е 5,5 месеца спрямо 4,0 месеца съответно при пациентите, лекувани със сацитузумаб говитекан и TPC (HR 0,65; 95% CI: 0,53, 0,81). Медианата на OS е съответно 14,5 месеца спрямо 11,2 месеца (HR 0,79; 95% CI: 0,65, 0,95). Криви на Kaplan-Meier за актуализирана PFS съгласно BICR и OS са представени на фигури 5 и 6.

Фигура 5: Преживяемост без прогресия съгласно BICR (дата на заключване на данните

Trodelvy TPC

Цензуриран

Време (месеци)

Брой пациенти с риск

Trodelvy

TPC

1 декември 2022 г.) в TROPiCS-02

Фигура 6: Обща преживяемост (дата на заключване на данните 1 декември 2022 г.) в

Trodelvy TPC

Цензуриран

Време (месеци)

Брой пациенти с риск

Trodelvy

TPC

TROPiCS-02

Педиатрична популация

Европейската агенция по лекарствата освобождава от задължението за предоставяне на резултатите от проучванията със сацитузумаб говитекан във всички подгрупи на педиатричната популация при лечението на рак на млечната жлеза (вж. точка 4.2 за информация относно употреба в педиатрията).

Фармакокинетиката на база серумни концентрации на сацитузумаб говитекан и SN-38 са оценени при пациенти с метастатичен рак на млечната жлеза (mBC), които са получили сацитузумаб говитекан като самостоятелно средство с доза 10 mg/kg от телесно тегло.

Фармакокинетичните параметри на сацитузумаб говитекан и свободния SN-38 са представени в таблица 7.

Таблица 7: Обобщение на средните стойности на ФК параметри (CV%) на сацитузумаб говитекан и свободния SN-38

* Оценените параметри са въз основа на популационни ФК анализи

Cmax: максимална серумна концентрация от 0-168 часа след първата доза

AUC0-168: площ под кривата серумна концентрация/време до 168 часа след първата доза

Разпределение

Въз основа на популационни фармакокинетични анализи, обемът на разпределение в стационарно състояние на сацитузумаб говитекан е4,62 l.

Биотрансформация

Не са провеждани проучвания за метаболизма на сацитузумаб говитекан.

SN-38 (малката молекула, част от сацитузумаб говитекан) се метаболизира чрез UGT1A1. Елиминиране

Медианата на елиминационния полуживот (t^1/2) на сацитузумаб говитекан и на свободния SN-38 въз основа на популационни фармакокинетични анализи е съответно 155 и 21,5 часа. Изчисленият среден (%CV) клирънс на сацитузумаб говитекан е 0,132 l/h (19,8%).

Специални популации

При фармакокинетични анализи на данни, получени от пациенти, лекувани със сацитузумаб говитекан, не са идентифицирани ефекти, свързани с възрастта, расата и наличието на лека или умерена степен на бъбречно увреждане върху фармакокинетиката на сацитузумаб говитекан.

Бъбречно увреждане

Известно е, че бъбречното елиминиране допринася минимално за екскрецията на SN-38, малка молекула, част от сацитузумаб говитекан. Липсват данни за фармакокинетиката на сацитузумаб говитекан при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане или с терминален стадий на бъбречна болест (CrCl < 15 ml/min).

Чернодробно увреждане

Експозицията на сацитузумаб говитекан е сходна при пациентите с лека степен на чернодробно увреждане (билирубин ≤ ULN и AST > ULN, или билирубин > 1,0 до ≤ 1,5 ULN и AST с каквото и да е ниво) и при тези с нормална чернодробна функция (билирубин и AST ≤ ULN).

Има ограничени данни за eкспозициите на сацитузумаб говитекан и свободния SN-38 при пациенти с умерена или тежка степен на чернодробно увреждане.

2-(N-морфолино) етансулфонова киселина (MES) Полисорбат 80 (E433)

Трехалоза дихидрат

Този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти, с изключение на посочените в точка 6.6.

Неотворен флакон

3 години.

След реконституиране

Реконституираният разтвор трябва да се използва незабавно за приготвяне на разредения инфузионен разтвор. Ако не се използва незабавно, инфузионният сак, съдържащ разреден разтвор, може да се съхранява в хладилник (2°C до 8°C) за период до 24 часа, защитен от светлина.

Да се съхранява в хладилник (2°C – 8°C). Да не се замразява.

Съхранявайте флакона в картонената опаковка, за да се предпази от светлина.

За условията на съхранение след реконституиране и разреждане на лекарствения продукт вижте точка 6.3.

Флакон от безцветно, прозрачно стъкло тип I, с обем 50 ml с еластомерна бутилова запушалка, запечатан с алуминиева обкатка и отчупващо се капаче, съдържащ 200 mg сацитузумаб говитекан.

Всяка опаковка съдържа един флакон.

Trodelvy е цитотоксичен лекарствен продукт. Трябва да се спазват приложимите специални процедури за работа и изхвърляне.

Реконституиране

• Изчислявайте необходимата доза (mg) Trodelvy въз основа на телесното тегло на пациента.

• Като използвате стерилна спринцовка, инжектирайте бавно 20 ml натриев хлорид 9 mg/ml

  (0,9%) инжекционен разтвор във всеки флакон. Получената концентрация ще е 10 mg/ml.

• Бавно въртете флаконите, за да се получи разтваряне, в продължение на до 15 минути. Да не се разклаща. Продуктът трябва да се провери визуално преди приложение за наличие на видими частици и промяна на цвета. В разтвора не трябва да има видими частици, той трябва да е бистър и жълт. Не използвайте реконституирания разтвор, ако е мътен или с променен цвят.

• Използвайте незабавно за приготвяне на разреден инфузионен разтвор.

  Разреждане

• Изчислете обема от реконституирания разтвор, който е необходим за получаване на подходящата доза според телесното тегло на пациента.

• Определете окончателния обем на инфузионния разтвор, чрез който да се достави подходящата доза при концентрация на сацитузумаб говитекан в диапазона от 1,1 mg/ml до 3,4 mg/ml.

• Изтеглете и изхвърлете такъв обем натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор от инфузионния сак (този, който ще се използва за вливане), който е еквивалентен на необходимия обем от реконституирания разтвор.

• Изтеглете изчисленото количество реконституиран разтвор от флакона(ите), като използвате спринцовка. Изхвърлете неизползваната оставаща част във флакона(ите).

• За да се сведе до минимум образуването на пяна, бавно инжектирайте необходимия обем реконституиран разтвор в инфузионен сак от поливинил хлорид, полиолефин (полипропилен и/или полиетилен) или етилен-винил ацетат. Не разклащайте съдържанието.

• Ако е необходимо, коригирайте обема в инфузионния сак според необходимостта с натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор, за да получите концентрация от 1,1 mg/ml до 3,4 mg/ml. Трябва да се използва само натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%) инжекционен разтвор, тъй като стабилността на реконституирания продукт не е установена с други разтвори, предназначени за инфузия.

• Ако не се използва незабавно, инфузионният сак, съдържащ разредения разтвор, може да се съхранява в хладилник при температура от 2°C до 8°C за период до 24 часа, защитен от светлина. Да не се замразява. След съхранение в хладилник приложете разредения разтвор при стайна температура до 25°C в рамките на 8 часа (включва времето за инфузия).

  Приложение

• Приложете Trodelvy като интравенозна инфузия. Защитете инфузионния сак от светлина. Инфузионният сак трябва да бъде покрит по време на приложението на пациента до завършване на приложението. Не е необходимо да се покриват инфузионните системи или да се използват защитени от светлина инфузионни системи по време на инфузията.

• Може да се използва инфузионна помпа.

• Не смесвайте Trodelvy и не го прилагайте като инфузия с други лекарствени продукти.

• При завършване на инфузията промийте интравенозната система с 20 ml инжекционен разтвор на натриев хлорид 9 mg/ml (0,9%).

  Изхвърляне

  Неизползваният лекарствен продукт или отпадъчните материали от него трябва да се изхвърлят в съответствие с местните изисквания.