Trepulmix 5 mg/ml - Solution for infusion

Инхибитори на агрегацията на тромбоцитите, с изключение на хепарин Антитромботични средства

Показания

Дозировка и начин на приложение

Списък на взаимодействията

Ограничения

Предписване

Лекарствен списък

Лекарството не е в списъка.

Информация за отпускане

OTC

Други информации

Наименование на лекарство

Trepulmix 5 mg/ml - Solution for infusion

Лекарствена форма

Solution for infusion

Притежател на разрешението за употреба

SciPharm Sarl

Последно обновяване на КХП

31.07.2025 г.

Използвайте приложението Mediately

По-бързо получаване на информация за лекарство.

Сканирайте с камерата на телефона си.

4.9

Над 36k оценки

Използвайте приложението Mediately

По-бързо получаване на информация за лекарство.

4,9 звезди, над 20 000 оценки

КХП - Trepulmix 5 mg/ml

Показания

Trepulmix е показан за лечение на възрастни пациенти с функционален клас (ФК) III или IV по СЗО и:

− иноперабилна хронична тромбоемболична белодробна хипертония (ХТБХ) или

− персистираща или рецидивираща ХТБХ след хирургично лечение за подобряване на физическия капацитет.

Дозировка и начин на приложение

Лечението с Trepulmix трябва да се започва и проследява единствено от лекари с опит в лечението на белодробна хипертония. Лечението трябва да се започне под строго лекарско наблюдение в болнично заведение, което да може да осигури интензивни грижи.

Дозировка

Препоръчителната начална скорост на инфузията е 1,25 ng/kg/min. Ако началната доза не се понeсe добре, скоростта на инфузия трябва да бъде намалена до 0,625 ng/kg/min.

Корекции на дозата

Скоростта на инфузията трябва да се увеличава под лекарско наблюдение стъпаловидно с до 1,25 ng/kg/min на седмица през първите четири седмици на лечение и след това до 2,5 ng/kg/min на седмица.

Дозата трябва да се коригира индивидуално и под лекарско наблюдение, за да се постигне поддържаща доза, при която симптомите се подобряват и която е поносима за пациента.

По време на фазата на проследяване на клинично изпитване при пациенти с ХТБХ, средните дози, достигнати след 12 месеца, са 31 ng/kg/min, след 24 месеца 33 ng/kg/min, а след 48 месеца – 39 ng/kg/min. Съответните максимални дози, наблюдавани в клиничното изпитване, са съответно 52 ng/kg/min, 54 ng/kg/min и 50 ng/kg/min.

Внезапното преустановяване или внезапното голямо намаляване на дозата на трепростинил може да доведе до ребаунд на симптомите на хронична тромбоемболична белодробна хипертония. Ето защо се препоръчва да се избягва прекъсването на терапията с трепростинил и инфузията да се възобнови възможно най-бързо след внезапно случайно намаляване или прекъсване на дозата. Оптималната стратегия за повторно въвеждане на инфузията на трепростинил трябва да бъде определена за всеки отделен случай от квалифициран медицински персонал. В повечето случаи, след прекъсване за период до 4 часа, инфузията на трепростинил може да се възобнови като се използва същата дозировка; прекъсванията за период до 24 часа може да изискват намаляване на дозата до 50 % от последната доза с последващо възходящо титриране до клинично ефективната доза. При по-дълги периоди на прекъсване може да наложи дозата на трепростинил да се титрира повторно от още по-ниска скорост на инфузия.

Във всеки случай повторното въвеждане на трепростинил трябва да бъде под лекарско наблюдение.

Специални популации

Чернодробно увреждане

Началната доза на Trepulmix трябва да бъде намалена до 0,625 ng/kg/min, а стъпаловидното увеличаване на дозата трябва да се извършва внимателно (вж. точка 5.2). Стъпките на

увеличаване на дозата може да бъдат намалени на 0,625 ng/kg/min, като окончателно решение за стъпките на увеличаване на дозата се определя по преценка на наблюдаващия лекар.

Обърнете внимание, че „тежка степен на чернодробно увреждане (клас C по Child-Pugh)“ е посочена като противопоказание за употреба на трепростинил, вижте точка 4.3.

Бъбречно увреждане

Тъй като не са провеждани клинични проучвания при пациенти с бъбречно увреждане, препоръките за лечение не са установени за пациенти с бъбречно увреждане. Тъй като трепростинил и неговите метаболити се екскретират главно чрез уринарния тракт, се препоръчва повишено внимание при лечение на пациенти с бъбречно увреждане, за да се предотвратят вредни последици, свързани с възможно увеличаване на системната експозиция.

Старческа възраст

Не са налични фармакокинетични данни от приложението на трепростинил при лица в старческа възраст. При лечение на такива пациенти се препоръчва повишено внимание поради наблюдавана при тази група по-висока честота на бъбречно и/или чернодробно увреждане.

Пациенти със затлъстяване

Лечението на пациенти със затлъстяване (с тегло ≥ 30 % над идеалното тегло) трябва да се започне и дозата да се повишава при дози, изчислени на базата на тяхното идеално тегло. За повече информация вижте точка 5.2.

Педиатрична популация

Няма съответна употреба на трепростинил при деца или юноши за показанието ХТБХ. Начин на приложение

Trepulmix е предназначен за подкожно приложение. Прилага се неразреден чрез непрекъсната инфузия чрез подкожен катетър с помощта на амбулаторна инфузионна помпа.

Медицинският специалист, отговорен за терапията, трябва да се увери, че пациентът е напълно обучен и компетентен да използва избраното устройство за инфузия. Всички пациенти трябва да бъдат обучени как да подготвят резервоара за инфузия на трепростинил и да обезвъздушават инфузионната система за доставяне на лекарството, както и по отношение на свързването на системата. На пациента трябва да се предоставят писмени указания от производителя на помпата или специално изготвени съвети от лекуващия лекар. Това включва необходимите обичайни действия за доставяне на лекарството, съвети как да се постъпва при оклузии и други сигнали на помпата, както и информация с кого да се свържат при спешен случай.

С цел да се избягва прекъсване на доставянето на лекарството, пациентът трябва да има достъп до резервна инфузионна помпа и комплекти за подкожна инфузия в случай на повреда на устройството за прилагане.

Амбулаторната инфузионна помпа, използвана за подкожно приложение на неразреден Trepulmix, трябва да бъде:

малка и лека,
с възможност за коригиране на скоростта на инфузия на стъпки от 0,002 ml/h или по- малко,
снабдена със сигнализация за оклузия, изтощена батерия, програмна грешка и неизправност на мотора,
с точност до +/- 6 % от програмираната скорост на доставяне
задвижвана от положително налягане (непрекъснато или пулсиращо).

Резервоарът трябва да бъде изработен от полипропилен или стъкло.

Пациентите трябва да бъдат добре обучени как да използват и програмират помпата, както и по отношение на свързването на инфузионния комплект и грижата за него.

Промиването на инфузионната система, докато е свързана с пациента, може да доведе до случайно предозиране. За повече информация относно симптомите и лечението на предозиране вижте точка 4.9 от настоящия документ.

Trepulmix се предлага в концентрации от 1, 2,5, 5 и 10 mg/ml.

При подкожна инфузия Trepulmix се прилага без допълнително разреждане със скорост на инфузията (ml/h), изчислена въз основа на дозата (ng/kg/min) и теглото (kg) на пациента и използваната концентрация на флакона (mg/ml) Trepulmix. При прилагане на един резервоар (спринцовка) неразреден Trepulmix, той може да бъде приложен в рамките на 14 дни при 37 °C. Скоростта на подкожната инфузия се изчислява по следната формула:

Скорост на подкожна инфузия (ml/h) = Доза (ng/kg/min) x Тегло (kg) x 0,00006* Концентрация на флакон Trepulmix (mg/ml)

*Коефициент на конверсия 0,00006 = 60 min/час x 0,000001 mg/ng

За да се избегнат грешки в изчисленията поради сложността на формулата, направете справка с таблиците за изчисляване на дозата по-долу. За всяка концентрация на лекарствения продукт има таблица за изчисляване на една доза.

Примерни изчисления за подкожна инфузия:

Пример 1:

За човек с тегло 60 kg, с препоръчителна начална доза 1,25 ng/kg/min, при използване на флакон Trepulmix с концентрация 1 mg/ml, скоростта на инфузия се изчислява както следва:

Скорост на подкожна инфузия (ml/h) 1,25 ng/kg/min x 60 kg x 0,00006

= 1 mg/ml

= 0,005 ml/h

Пример 2:

За човек с тегло 65 kg, с доза 40 ng/kg/min, при използване на флакон Trepulmix с концентрация 5 mg/ml, скоростта на инфузия се изчислява, както следва:

Скорост на подкожна инфузия (ml/h) 40 ng/kg/min x 65 kg x 0,00006

= 5 mg/ml

= 0,031 ml/h

В таблица 1-1 са дадени насоки за скорости на подкожна инфузия Trepulmix 1 mg/ml при пациенти с различно телесно тегло, съответстващи на дози до 42,5 ng/kg/min.

Таблица 1-1:

Настройване на скоростта на инфузия на подкожна помпа (ml/h) за Trepulmix 1 mg/ml Тегло на пациента (kg)

Доза (ng/kg/min)	25	30	35	40	45	50	55	60	65	70	75	80	85	90	95	100
1,25	0,002	0,002	0,003	0,003	0,003	0,004	0,004	0,005	0,005	0,005	0,006	0,006	0,006	0,007	0,007	0,008
2,5	0,004	0,005	0,005	0,006	0,007	0,008	0,008	0,009	0,010	0,011	0,011	0,012	0,013	0,014	0,014	0,015
3,75	0,006	0,007	0,008	0,009	0,010	0,011	0,012	0,014	0,015	0,016	0,017	0,018	0,019	0,020	0,021	0,023
5	0,008	0,009	0,011	0,012	0,014	0,015	0,017	0,018	0,020	0,021	0,023	0,024	0,026	0,027	0,029	0,030
6,25	0,009	0,011	0,013	0,015	0,017	0,019	0,021	0,023	0,024	0,026	0,028	0,030	0,032	0,034	0,036	0,038
7,5	0,011	0,014	0,016	0,018	0,020	0,023	0,025	0,027	0,029	0,032	0,034	0,036	0,038	0,041	0,043	0,045
8,75	0,013	0,016	0,018	0,021	0,024	0,026	0,029	0,032	0,034	0,037	0,039	0,042	0,045	0,047	0,050	0,053
10	0,015	0,018	0,021	0,024	0,027	0,030	0,033	0,036	0,039	0,042	0,045	0,048	0,051	0,054	0,057	0,060
11,25	0,017	0,020	0,024	0,027	0,030	0,034	0,037	0,041	0,044	0,047	0,051	0,054	0,057	0,061	0,064	0,068
12,5	0,019	0,023	0,026	0,030	0,034	0,038	0,041	0,045	0,049	0,053	0,056	0,060	0,064	0,068	0,071	0,075
13,75	0,021	0,025	0,029	0,033	0,037	0,041	0,045	0,050	0,054	0,058	0,062	0,066	0,070	0,074	0,078	0,083
15	0,023	0,027	0,032	0,036	0,041	0,045	0,050	0,054	0,059	0,063	0,068	0,072	0,077	0,081	0,086	0,090
16,25	0,024	0,029	0,034	0,039	0,044	0,049	0,054	0,059	0,063	0,068	0,073	0,078	0,083	0,088	0,093	0,098
17,5	0,026	0,032	0,037	0,042	0,047	0,053	0,058	0,063	0,068	0,074	0,079	0,084	0,089	0,095	0,100	0,105
18,75	0,028	0,034	0,039	0,045	0,051	0,056	0,062	0,068	0,073	0,079	0,084	0,090	0,096	0,101	0,107	0,113
20	0,030	0,036	0,042	0,048	0,054	0,060	0,066	0,072	0,078	0,084	0,090	0,096	0,102	0,108	0,114	0,120
21,25	0,032	0,038	0,045	0,051	0,057	0,064	0,070	0,077	0,083	0,089	0,096	0,102	0,108	0,115	0,121	0,128
22,5	0,034	0,041	0,047	0,054	0,061	0,068	0,074	0,081	0,088	0,095	0,101	0,108	0,115	0,122	0,128	0,135
23,75	0,036	0,043	0,050	0,057	0,064	0,071	0,078	0,086	0,093	0,100	0,107	0,114	0,121	0,128	0,135	0,143
25	0,038	0,045	0,053	0,060	0,068	0,075	0,083	0,090	0,098	0,105	0,113	0,120	0,128	0,135	0,143	0,150
27,5	0,041	0,050	0,058	0,066	0,074	0,083	0,091	0,099	0,107	0,116	0,124	0,132	0,140	0,149	0,157	0,165
30	0,045	0,054	0,063	0,072	0,081	0,090	0,099	0,108	0,117	0,126	0,135	0,144	0,153	0,162	0,171	0,180
32,5	0,049	0,059	0,068	0,078	0,088	0,098	0,107	0,117	0,127	0,137	0,146	0,156	0,166	0,176	0,185	0,195
35	0,053	0,063	0,074	0,084	0,095	0,105	0,116	0,126	0,137	0,147	0,158	0,168	0,179	0,189	0,200	0,210
37,5	0,056	0,068	0,079	0,090	0,101	0,113	0,124	0,135	0,147	0,158	0,169	0,180	0,191	0,203	0,214	0,225
40	0,060	0,072	0,084	0,096	0,108	0,120	0,132	0,144	0,156	0,168	0,180	0,192	0,204	0,216	0,228	0,240
42,5	0,064	0,077	0,089	0,102	0,115	0,128	0,140	0,153	0,166	0,179	0,191	0,204	0,217	0,230	0,242	0,255

В таблица 1-2 са дадени насоки за скорости на подкожно инфузиране на Trepulmix 2,5 mg/ml

при пациенти с различно телесно тегло, съответстващи на дози до 42,5 ng/kg/min.

Таблица 1-2:

Настройване на скоростта на инфузия на подкожна помпа (ml/h) за Trepulmix 2,5 mg/ml Тегло на пациента (kg)

Доза(ng/kg/min)	25	30	35	40	45	50	55	60	65	70	75	80	85	90	95	100
5	0,003	0,004	0,004	0,005	0,005	0,006	0,007	0,007	0,008	0,008	0,009	0,010	0,010	0,011	0,011	0,012
6,25	0,004	0,005	0,005	0,006	0,007	0,008	0,008	0,009	0,010	0,011	0,011	0,012	0,013	0,014	0,014	0,015
7,5	0,005	0,005	0,006	0,007	0,008	0,009	0,010	0,011	0,012	0,013	0,014	0,014	0,015	0,016	0,017	0,018
8,75	0,005	0,006	0,007	0,008	0,009	0,011	0,012	0,013	0,014	0,015	0,016	0,017	0,018	0,019	0,020	0,021
10	0,006	0,007	0,008	0,010	0,011	0,012	0,013	0,014	0,016	0,017	0,018	0,019	0,020	0,022	0,023	0,024
11,25	0,007	0,008	0,009	0,011	0,012	0,014	0,015	0,016	0,018	0,019	0,020	0,022	0,023	0,024	0,026	0,027
12,5	0,008	0,009	0,011	0,012	0,014	0,015	0,017	0,018	0,020	0,021	0,023	0,024	0,026	0,027	0,029	0,030
13,75	0,008	0,010	0,012	0,013	0,015	0,017	0,018	0,020	0,021	0,023	0,025	0,026	0,028	0,030	0,031	0,033
15	0,009	0,011	0,013	0,014	0,016	0,018	0,020	0,022	0,023	0,025	0,027	0,029	0,031	0,032	0,034	0,036
16,25	0,010	0,012	0,014	0,016	0,018	0,020	0,021	0,023	0,025	0,027	0,029	0,031	0,033	0,035	0,037	0,039
17,5	0,011	0,013	0,015	0,017	0,019	0,021	0,023	0,025	0,027	0,029	0,032	0,034	0,036	0,038	0,040	0,042
18,75	0,011	0,014	0,016	0,018	0,020	0,023	0,025	0,027	0,029	0,032	0,034	0,036	0,038	0,041	0,043	0,045
20	0,012	0,014	0,017	0,019	0,022	0,024	0,026	0,029	0,031	0,034	0,036	0,038	0,041	0,043	0,046	0,048
21,25	0,013	0,015	0,018	0,020	0,023	0,026	0,028	0,031	0,033	0,036	0,038	0,041	0,043	0,046	0,048	0,051
22,5	0,014	0,016	0,019	0,022	0,024	0,027	0,030	0,032	0,035	0,038	0,041	0,043	0,046	0,049	0,051	0,054
23,75	0,014	0,017	0,020	0,023	0,026	0,029	0,031	0,034	0,037	0,040	0,043	0,046	0,048	0,051	0,054	0,057
25	0,015	0,018	0,021	0,024	0,027	0,030	0,033	0,036	0,039	0,042	0,045	0,048	0,051	0,054	0,057	0,060
27,5	0,017	0,020	0,023	0,026	0,030	0,033	0,036	0,040	0,043	0,046	0,050	0,053	0,056	0,059	0,063	0,066
30	0,018	0,022	0,025	0,029	0,032	0,036	0,040	0,043	0,047	0,050	0,054	0,058	0,061	0,065	0,068	0,072

32,5	0,020	0,023	0,027	0,031	0,035	0,039	0,043	0,047	0,051	0,055	0,059	0,062	0,066	0,070	0,074	0,078
35	0,021	0,025	0,029	0,034	0,038	0,042	0,046	0,050	0,055	0,059	0,063	0,067	0,071	0,076	0,080	0,084
37,5	0,023	0,027	0,032	0,036	0,041	0,045	0,050	0,054	0,059	0,063	0,068	0,072	0,077	0,081	0,086	0,090
40	0,024	0,029	0,034	0,038	0,043	0,048	0,053	0,058	0,062	0,067	0,072	0,077	0,082	0,086	0,091	0,096
42,5	0,026	0,031	0,036	0,041	0,046	0,051	0,056	0,061	0,066	0,071	0,077	0,082	0,087	0,092	0,097	0,102

В таблица 1-3 се дават насоки за скорости на подкожно инфузиране на Trepulmix 5 mg/ml при пациенти с различно телесно тегло, съответстващи на дози до 80 ng/kg/min.

Таблица 1-3:

Настройване на скоростта на инфузия на подкожна помпа (ml/h) за Trepulmix 5 mg/ml Тегло на пациента (kg)

Доза (ng/kg/min)	35	40	45	50	55	60	65	70	75	80	85	90	95	100
10	0,004	0,005	0,005	0,006	0,007	0,007	0,008	0,008	0,009	0,010	0,010	0,011	0,011	0,012
12,5	0,005	0,006	0,007	0,008	0,008	0,009	0,010	0,011	0,011	0,012	0,013	0,014	0,014	0,015
15	0,006	0,007	0,008	0,009	0,010	0,011	0,012	0,013	0,014	0,014	0,015	0,016	0,017	0,018
17,5	0,007	0,008	0,009	0,011	0,012	0,013	0,014	0,015	0,016	0,017	0,018	0,019	0,020	0,021
20	0,008	0,010	0,011	0,012	0,013	0,014	0,016	0,017	0,018	0,019	0,020	0,022	0,023	0,024
22,5	0,009	0,011	0,012	0,014	0,015	0,016	0,018	0,019	0,020	0,022	0,023	0,024	0,026	0,027
25	0,011	0,012	0,014	0,015	0,017	0,018	0,020	0,021	0,023	0,024	0,026	0,027	0,029	0,030
27,5	0,012	0,013	0,015	0,017	0,018	0,020	0,021	0,023	0,025	0,026	0,028	0,030	0,031	0,033
30	0,013	0,014	0,016	0,018	0,020	0,022	0,023	0,025	0,027	0,029	0,031	0,032	0,034	0,036
32,5	0,014	0,016	0,018	0,020	0,021	0,023	0,025	0,027	0,029	0,031	0,033	0,035	0,037	0,039
35	0,015	0,017	0,019	0,021	0,023	0,025	0,027	0,029	0,032	0,034	0,036	0,038	0,040	0,042
37,5	0,016	0,018	0,020	0,023	0,025	0,027	0,029	0,032	0,034	0,036	0,038	0,041	0,043	0,045
40	0,017	0,019	0,022	0,024	0,026	0,029	0,031	0,034	0,036	0,038	0,041	0,043	0,046	0,048
42,5	0,018	0,020	0,023	0,026	0,028	0,031	0,033	0,036	0,038	0,041	0,043	0,046	0,048	0,051
45	0,019	0,022	0,024	0,027	0,030	0,032	0,035	0,038	0,041	0,043	0,046	0,049	0,051	0,054
47,5	0,020	0,023	0,026	0,029	0,031	0,034	0,037	0,040	0,043	0,046	0,048	0,051	0,054	0,057
50	0,021	0,024	0,027	0,030	0,033	0,036	0,039	0,042	0,045	0,048	0,051	0,054	0,057	0,060
55	0,023	0,026	0,030	0,033	0,036	0,040	0,043	0,046	0,050	0,053	0,056	0,059	0,063	0,066
60	0,025	0,029	0,032	0,036	0,040	0,043	0,047	0,050	0,054	0,058	0,061	0,065	0,068	0,072
65	0,027	0,031	0,035	0,039	0,043	0,047	0,051	0,055	0,059	0,062	0,066	0,070	0,074	0,078
70	0,029	0,034	0,038	0,042	0,046	0,050	0,055	0,059	0,063	0,067	0,071	0,076	0,080	0,084
75	0,032	0,036	0,041	0,045	0,050	0,054	0,059	0,063	0,068	0,072	0,077	0,081	0,086	0,090
80	0,034	0,038	0,043	0,048	0,053	0,058	0,062	0,067	0,072	0,077	0,082	0,086	0,091	0,096

В таблица 1-4 се дават насоки за скорости на подкожно инфузиране на Trepulmix 10 mg/ml при пациенти с различно телесно тегло, съответстващи на дози до 155 ng/kg/min.

Таблица 1-4:

Настройване на скоростта на инфузия на подкожна помпа (ml/h) за Trepulmix 10 mg/ml Тегло на пациента (kg)

Доза(ng/kg/min)	35	40	45	50	55	60	65	70	75	80	85	90	95	100
50	0,011	0,012	0,014	0,015	0,017	0,018	0,020	0,021	0,023	0,024	0,026	0,027	0,029	0,030
55	0,012	0,013	0,015	0,017	0,018	0,020	0,021	0,023	0,025	0,026	0,028	0,030	0,031	0,033
60	0,013	0,014	0,016	0,018	0,020	0,022	0,023	0,025	0,027	0,029	0,031	0,032	0,034	0,036
65	0,014	0,016	0,018	0,020	0,021	0,023	0,025	0,027	0,029	0,031	0,033	0,035	0,037	0,039
70	0,015	0,017	0,019	0,021	0,023	0,025	0,027	0,029	0,032	0,034	0,036	0,038	0,040	0,042
75	0,016	0,018	0,020	0,023	0,025	0,027	0,029	0,032	0,034	0,036	0,038	0,041	0,043	0,045
80	0,017	0,019	0,022	0,024	0,026	0,029	0,031	0,034	0,036	0,038	0,041	0,043	0,046	0,048
85	0,018	0,020	0,023	0,026	0,028	0,031	0,033	0,036	0,038	0,041	0,043	0,046	0,048	0,051
90	0,019	0,022	0,024	0,027	0,030	0,032	0,035	0,038	0,041	0,043	0,046	0,049	0,051	0,054
95	0,020	0,023	0,026	0,029	0,031	0,034	0,037	0,040	0,043	0,046	0,048	0,051	0,054	0,057
100	0,021	0,024	0,027	0,030	0,033	0,036	0,039	0,042	0,045	0,048	0,051	0,054	0,057	0,060
105	0,022	0,025	0,028	0,032	0,035	0,038	0,041	0,044	0,047	0,050	0,054	0,057	0,060	0,063
110	0,023	0,026	0,030	0,033	0,036	0,040	0,043	0,046	0,050	0,053	0,056	0,059	0,063	0,066
115	0,024	0,028	0,031	0,035	0,038	0,041	0,045	0,048	0,052	0,055	0,059	0,062	0,066	0,069
120	0,025	0,029	0,032	0,036	0,040	0,043	0,047	0,050	0,054	0,058	0,061	0,065	0,068	0,072
125	0,026	0,030	0,034	0,038	0,041	0,045	0,049	0,053	0,056	0,060	0,064	0,068	0,071	0,075
130	0,027	0,031	0,035	0,039	0,043	0,047	0,051	0,055	0,059	0,062	0,066	0,070	0,074	0,078
135	0,028	0,032	0,036	0,041	0,045	0,049	0,053	0,057	0,061	0,065	0,069	0,073	0,077	0,081

140	0,029	0,034	0,038	0,042	0,046	0,050	0,055	0,059	0,063	0,067	0,071	0,076	0,080	0,084
145	0,030	0,035	0,039	0,044	0,048	0,052	0,057	0,061	0,065	0,070	0,074	0,078	0,083	0,087
150	0,032	0,036	0,041	0,045	0,050	0,054	0,059	0,063	0,068	0,072	0,077	0,081	0,086	0,090
155	0,033	0,037	0,042	0,047	0,051	0,056	0,060	0,065	0,070	0,074	0,079	0,084	0,088	0,093

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1
Белодробна венозна оклузивна болест
Тежка декомпенсирана левостранна сърдечна недостатъчност
Тежка степен на чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh)
Активна стомашно-чревна язва, вътречерепен кръвоизлив, травматично стомашно-чревно увреждане или друг стомашно-чревен кръвоизлив
Вродени или придобити клапни дефекти с клинично значимо нарушение на миокардната функция, несвързани с белодробната хипертония
Тежка исхемична болест на сърцето или нестабилна стенокардия
Миокарден инфаркт през последните шест месеца
Тежки аритмии
Мозъчносъдови събития (например транзиторна исхемична атака, инсулт) през последните три месеца
Съпътстващо приложение с други простаноиди.

Предупреждения

Обща терапия

При вземане на решение за започване на терапия с трепростинил трябва да се има предвид високата вероятност непрекъсната инфузият да се поддържа за продължителен период. Ето защо трябва внимателно да се обсъди възможността пациентът да приеме и да носи отговорност за постоянен катетър и инфузионно устройство. Клиничният екип, отговорен за терапията, трябва да се увери, че пациентът е напълно обучен и компетентен да използва избраното инфузионно устройство (вж. точка 4.2).

Трепростинил е мощен белодробен и системен вазодилататор. При лица с ниско системно артериално налягане лечението с трепростинил може да увеличи риска от системна хипотония. Лечението не се препоръчва при пациенти със систолично артериално налягане под 85 mmHg.

Препоръчва се да се следи системното артериално налягане и сърдечната честота по време на всяка промяна на дозата с инструкции за спиране на инфузията, ако бъдат развити симптоми на хипотония или се установи систолично кръвно налягане 85 mmHg или по-ниско.

Ако пациентът развие белодробен оток, докато се лекува с трепростинил, трябва да се обмисли възможността за съпътстваща белодробна венооклузивна болест. Лечението трябва да бъде спряно, тъй като белодробната венооклузивна болест е противопоказание за терапия с трепростинил (вж. точка 4.3).

Препоръчва се повишено внимание в ситуации, при които трепростинил може да увеличи риска от кървене чрез инхибиране на тромбоцитната агрегация (вж. точки 4.5 и 4.8).

Преустановяване

Внезапното преустановяване или внезапното голямо намаляване на дозата на трепростинил може да доведе до ребаунд на белодробната хипертония (вж. точка 4.2.).

Специални популации

Дозите при пациенти с чернодробно и бъбречно увреждане трябва да се определят с повишено внимание (вж. точка 4.2).

Тъй като трепростинил и неговите метаболити се екскретират главно чрез уринарния тракт, се препоръчва повишено внимание при лечение на пациенти с бъбречно увреждане, за да се предотвратят вредни последици, свързани с възможно увеличаване на системната експозиция (вж. точка 4.2).

Съпътстващи лекарствени продукти

Съпътстващото приложение на инхибитори на цитохром Р450 (CYP2C8) изоензимите (като гемфиброзил) може да доведе до повишена експозиция (както Cmax, така и AUC) на трепростинил. При повишена експозиция има вероятност за по-висока честота на нежелани събития, свързани с прилагането на трепростинил. Поради това трябва да се обмисли намаляване на дозата (вж. точка 4.5).

Съпътстващото приложение на индуктори на CYP2C8 изоензимите (например рифампицин) може да доведе до намалена експозиция на трепростинил. При намалена експозиция е вероятно да се получи намалена клинична ефикасност. Поради това трябва да се обмисли увеличаване на дозата на трепростинил (вж. точка 4.5).

Съдържание на натрий

Trepulmix 1 mg/ml инфузионен разтвор

Този лекарствен продукт съдържа 36,8 mg натрий на флакон от 10 ml с концентрация 1 mg/ml, които са еквивалентни на 1,8 % от препоръчвания от СЗО максимален дневен прием от 2 g натрий за възрастен.

Trepulmix 2,5 mg/ml инфузионен разтвор

Този лекарствен продукт съдържа 37,3 mg натрий на флакон от 10 ml с концентрация 2,5 mg/ml, които са еквивалентни на 1,9 % от препоръчвания от СЗО максимален дневен прием от 2 g натрий за възрастен.

Trepulmix 5 mg/ml инфузионен разтвор

Този лекарствен продукт съдържа 39,1 mg натрий на флакон от 10 ml с концентрация 5 mg/ml, които са еквивалентни на 2,0 % от препоръчвания от СЗО максимален дневен прием от 2 g натрий за възрастен.

Trepulmix 10 mg/ml инфузионен разтвор

Този лекарствен продукт съдържа 37,4 mg натрий на флакон от 10 ml с концентрация 10 mg/ml, които са еквивалентни на 1,9 % от препоръчвания от СЗО максимален дневен прием от 2 g натрий за възрастен.

Трябва да се има предвид при пациенти на диета с контролиран прием на натрий.

Взаимодействия

Списък на взаимодействията

Добавяне към взаимодействията

Съпътстващо приложение с диуретици, антихипертензивни средства или други вазодилататори

Съпътстващото приложение на трепростинил с диуретици, антихипертензивни средства или други вазодилататори увеличава риска от системна хипотония.

Съпътстващо приложение с инхибитори на тромбоцитната агрегацията, включително НСПВС и антикоагуланти

Трепростинил може да инхибира тромбоцитната функция. Съпътстващото приложение на трепростинил с инхибитори на тромбоцитната агрегация, включително НСПВС, донори на азотен оксид или антикоагуланти, може да увеличи риска от кървене. Пациентите, приемащи антикоагуланти, трябва да се наблюдават внимателно. Съпътстващата употреба на други тромбоцитни инхибитори трябва да се избягва при пациенти, приемащи антикоагуланти.

Съпътстващо приложение с индуктори/инхибитори на цитохром Р450 (CYP2C8) изоензимите

Гемфиброзил и други инхибитори на CYP2C8

Фармакокинетичните проучвания при хора с трепростинил диоламин за перорално приложение показват, че съпътстващото приложение на гемфиброзил (инхибитор на цитохром Р450 (CYP2C8) ензима) удвоява експозицията (както Cmax, така и AUC) на трепростинил. В случай че инхибитор на CYP2C8 (например гемфиброзил, триметоприм и деферазирокс) е или не е добавен към лечението на пациента след фазата на титриране, трябва да се обмисли корекция на дозата на трепростинил.

Рифампицин и други индуктори на CYP2C8

Фармакокинетичните проучвания при хора с трепростинил диоламин за перорално приложение показват, че съпътстващото приложение на рифампицин (индуктор на ензима CYP2C8) води до намалена (с около 20 %) експозиция на трепростинил. В случай че рифампицин е или не е добавен към лечението на пациента след фазата на титриране, трябва да се обмисли корекция на дозата на трепростинил.

Други индуктори на CYP2C8 (например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и жълт кантарион) също могат да доведат до намалена експозиция на трепростинил. В случай че инхибитор на CYP2C8 е или не е добавен към лечението на пациента след фазата на титриране, трябва да се обмисли корекция на дозата на трепростинил.

Съпътстващо приложение с бозентан

При фармакокинетично проучване при хора, при което бозентан (250 mg/ден) и трепростинил диоламин (перорална доза от 2 mg/ден) са приложени съпътстващо, не е наблюдавано фармакокинетично взаимодействие между трепростинил и бозентан.

Съпътстващо приложение със силденафил

При фармакокинетично проучване при хора, при което силденафил (60 mg/ден) и трепростинил диоламин (перорална доза от 2 mg/ден) са приложени съпътстващо, не е наблюдавано фармакокинетично взаимодействие между трепростинил и силденафил.

Бременност

Липсват или има ограничени данни от употребата на трепростинил при бременни жени. Проучванията при животни са недостатъчни по отношение на ефектите върху бременността (вж. точка 5.3). Трепростинил трябва да се използва по време на бременност, само ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.

Жени с детероден потенциал

По време на лечението с трепростинил се препоръчва контрацепция. Кърмене

Не е известно дали трепростинил се екскретира в кърмата. Кърмещите жени, приемащи трепростинил, трябва да бъдат посъветвани да преустановят кърменето.

Шофиране

Trepulmix повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини в началото на лечението или при коригирането на дозите. Това може да бъде придружено от нежелани реакции, например симптоматична системна хипотония или замаяност, които могат да влошат способността за шофиране и работа с машини.

Нежелани реакции

Обобщение на профила на безопасност

В допълнение към локалните ефекти в резултат на прилагането на трепростинил чрез подкожна инфузия, например болка и реакция на мястото на инфузия, нежеланите реакции при трепростинил са свързани с фармакологичните свойства на простациклините.

Обобщение на нежеланите реакции в табличен вид

Нежеланите реакции са представени като предпочитани термини по MedDRA по системо- органната класификация на MedDRA. Честотата на нежеланите реакции по-долу е изразена съгласно следните категории: много чести (≥ 1/10); чести (≥ 1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 to < 1/1 000); много редки (< 1/10 000).

Системо-органен клас	Нежелана реакция	Честота
Нарушения на нервната система	Главоболие	Много чести
	Замаяност	Чести
Нарушения на очите	Оток на клепача	Нечести
Сърдечни нарушения	Вазодилатация	Много чести
	Хипотония	Чести
Стомашно-чревни нарушения	Диария	Много чести
	Гадене	Много чести
	Диспепсия	Нечести
	Повръщане	Нечести

Системо-органен клас	Нежелана реакция	Честота
Нарушения на кожата и подкожната тъкан	Обрив	Чести
	Пруритус	Нечести
	Екзантем	Нечести
Нарушения на намускулно-скелетната система и съединителната тъкан	Болка в челюстта	Много чести
	Миалгия, артралгия	Чести
	Болка в крайниците	Чести
	Болка в гърба	Нечести
Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение	Болка на мястото на инфузията, реакция, кървене или хематом на мястото на инфузията	Много чести
	Абсцес на мястото на инфузията	Чести
	Инфекция на мястото на инфузията	Чести
	Оток	Чести
	Зачервяване	Чести
	Понижен апетит	Нечести
	Умора	Нечести

Описание на избрани нежелани реакции

Случаи на кървене

Поради ефектите си върху тромбоцитната агрегация, трепростинил може да увеличи риска от кървене, като е наблюдавана повишена честота на епистаксис и гастроинтестинално (ГИ) кървене (включително ГИ кръвоизлив, ректален кръвоизлив, гингивално кървене и мелена) при контролирани клинични изпитвания при БАХ.

Събития, наблюдавани по време на клиничната практика

В допълнение към нежеланите реакции, съобщени от клинични изпитвания при пациенти с БАХ, са установени следните събития при използване на трепростинил при други показания след разрешаване за употреба. Тъй като те са съобщени доброволно от популация с неопределен размер, не могат да се направят оценки на честотата. Съобщени са следните събития: тромбоцитопения, болка в костите.

Освен това нечесто се съобщава за генерализирани обриви, понякога макулозни или папулозни, както и за целулит.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.

Предозиране

Симптомите на предозиране на трепростинил включват зачервяване, главоболие, хипотония, гадене, повръщане и диария. Пациентите, които развият симптоми на предозиране, трябва, след консултация със своя лекар, незабавно да намалят дозата трепростинил в зависимост от тежестта на симптомите, докато симптомите на предозиране отзвучат. Приложението трябва да бъде възобновено с повишено внимание под лекарски контрол и пациентите да се наблюдават внимателно за рецидив на нежеланите симптоми.

Няма известен антидот.

Фармакологични свойства - Trepulmix 5 mg/ml

Фармакодинамични свойства

Фармакотерапевтична група: Антитромботични средства, инхибитори на тромбоцитната агрегация с изключение на хепарин

ATC код: B01AC21

Механизъм на действие

Трепростинил е аналог на простациклин.

Той оказва пряк вазодилатиращ ефект върху белодробната и системната артериална циркулация и инхибира тромбоцитната агрегация.

Клинична ефикасност и безопасност

В рандомизирано, многоцентрово, контролирано клинично изпитване са лекувани общо

105 възрастни пациенти, мъже (53,3 %) и жени (46,7 %), с иноперабилна ХТБХ или персистираща или рецидивираща ХТБХ след белодробна ендартеректомия (на възраст между 18 и 88 години, средна възраст 64 години). Пациентите е трябвало да имат ХТБХ, класифицирана като тежка, определена чрез 6-минутен тест с ходене (6MWT) между 150 m и 400 m, и функционален клас III или IV според класификацията на Световната здравна организация (СЗО)/Нюйоркската кардиологична асоциация (NYHA) (World Health Organization, WHO/New York Heart Association, NYHA). Разделени са в две групи на лечение с трепростинил (53 пациенти с висока доза и 52 пациенти с ниска доза, лекувани с подкожна инфузия в продължение на общо 24 седмици), както следва: в групата с висока доза, пациентите са получавали доза подкожно чрез инфузионна помпа, която е увеличена от приблизително 1 до таргетна доза около 30 ng/kg/min през първите 12 седмици, след което в продължение на

12 седмици перфузията продължава с установената доза; в групата с ниска доза, таргетната доза е била приблизително 3 ng/kg/min, като е следвана същата схема.

Първичният анализ за ефикасност се основава на индивидуалната разлика между данните от 6MWT на изходно ниво и след 24 седмици. Трепростинил подобрява изминатото за 6 минути разстояние (6MWD, 6-минутен тест с ходене: изходно ниво спрямо 24 седмици лечение) със средно 45,43 m в групата с висока доза в сравнение с 3,83 m в групата с ниска доза (p < 0,05, ANCOVA). Експлораторните вторични измерители за ефикасност (ниска спрямо висока) след 24 седмици лечение показат значителни подобрения в класа според Нюйоркската кардиологична асоциация (New York Heart Association, NYHA), хемодинамичните параметри (средно белодробно съдово съпротивление, средно белодробно артериално налягане, среден сърдечен дебит и среден сърдечен индекс) и медиана на pro-BNP (стойности на мозъчен натриуретичен пептид (В-тип)) в полза на групата с висока доза. Не са наблюдавани значителни разлики между двете изследвани групи по отношение на броя на пациентите, показали

„клинично влошаване“, определено като намаление на 6MWD с 20 % в сравнение с изходното ниво, влошаване на функционалния клас по NYHA и/или хоспитализация поради ХТБХ с необходимост от допълнително лечение, специфично за белодробна хипертония. В групата с висока доза трепростинил не са наблюдавани значителни промени според скàлата на Borg за диспнея (измервания по време на 6MWT) или сумирания скор за качество на живота, оценено по въпросника Да живееш със сърдечна недостатъчност на Минесота (Minnesota Living with Heart Failure).

Фармакокинетични свойства

Разпределение

При хора плазмени концентрации в стационарно състояние обикновено се постигат в рамките на 15 до 18 часа след започване на подкожна или интравенозна инфузия на трепростинил.

Плазмените концентрации на трепростинил в стационарно състояние са пропорционални на дозата при скорост на инфузия от 2,5 до 125 ng/kg/min.

Средният привиден елиминационен полуживот след подкожно приложение варира от 1,32 до 1,42 часа след инфузии над 6 часа, 4,61 часа след инфузии над 72 часа и 2,93 часа след инфузии с продължителност най-малко три седмици. Средният обем на разпределение на трепростинил варира от 1,11 до 1,22 l/kg, а плазменият клирънс варира от 586,2 до 646,9 ml/kg/h. Клирънсът е по-нисък при пациенти със затлъстяване (ИТМ > 30 kg/m²).

В седемдневно хронофармакокинетично проучване при 14 здрави доброволци с дози трепростинил, вариращи от 2,5 до 15 ng/kg/min, приложени чрез подкожна инфузия, плазмените концентрации в стационарно състояние на трепростинил достигат пикови нива два пъти (съответно в 1 ч. и 10 ч.) и най-ниски нива два пъти (съответно в 7 ч. и 16 ч.). Пиковите концентрации са приблизително 20 % до 30 % по-високи от най-ниските концентрации.

Елиминиране

В проучване, проведено при здрави доброволци, с използване на [¹⁴C] радиоактивен трепростинил, 78,6 % и 13,4 % от подкожно приложената радиоактивна доза се откриват съответно в урината и фекалиите в рамките на период от 224 часа. Не е наблюдаван нито един основен метаболит. Пет метаболита са открити в урината, вариращи от 10,2 % до 15,5 % от приложената доза. Тези пет метаболита представляват общо 64,4 %. Три са продукти на окисление на 3-хидроксилоктиловата странична верига, един е производно глюкуронид (трепростинил глюкуронид), а един е неидентифициран. Само 3,7 % от дозата се открива в урината като непроменено лекарствено вещество.

В изследване in vitro не се доказва инхибиторен потенциал на трепростинил спрямо човешките чернодробни микрозомални цитохром P450 изоензими (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A).

Освен това прилагането на трепростинил няма индуциращ ефект върху чернодробния микрозомен протеин, общото съдържание на цитохром (CYP) P450 или върху активността на изоензимите CYP1A, CYP2B и CYP3A.

Чернодробна недостатъчност

При пациенти с портопулмонална хипертония и лека (n = 4) или умерена (n = 5) чернодробна недостатъчност, прилагането на трепростинил подкожно с доза 10 ng/kg/min за 150 минути е довело до AUC 0-24 h, която е повишена съответно с 260 % и 510 % в сравнение със здрави лица.

Клирънсът при пациенти с чернодробна недостатъчност е понижен с до 80 % в сравнение със здрави възрастни (вж. точка 4.2).

Пациенти в старческа възраст

В мултивариантен анализ на сборни проучвания, пациентите в групата ≥ 65 години имат слабо намаление на плазмения клирънс на трепростинил. В повечето публикации обаче са включени здрави доброволци или пациенти с БAХ. Пациенти с ХТБХ се описват рядко. В нито една публикация не е направена стратификация по възраст. Само малък брой проучвания съобщават PK показатели, а нито едно не съобщава показание ХТБХ заедно с PK данни, затова липсва информация относно фармакокинетиката на трепростинил при пациенти в старческа възраст.

Фармацевтични данни - Trepulmix 5 mg/ml

Списък на помощните вещества

Натриев цитрат Хлороводородна киселина Метакрезол

Натриев хидроксид Натриев хлорид Вода за инжекции

Несъвместимости

При липса на проучвания за несъвместимости този лекарствен продукт не трябва да се смесва с други лекарствени продукти.

Срок на годност

Неотворен флакон

3 години

След първо отваряне

30 дни

По време на прилагане чрез непрекъсната подкожна инфузия

Доказана е химична, физична и микробиологична стабилност при употреба на един контейнер (спринцовка) с неразреден Trepulmix, прилаган подкожно, в продължение на 14 дни при 37 °C.