QINLOCK 50 mg - Tablet

QINLOCK е показан за лечение на възрастни пациенти с напреднал гастроинтестинален стромален тумор (ГИСТ), които преди това са лекувани с три или повече киназни инхибитори, включително иматиниб.

QINLOCK трябва да се предписва от лекари с опит в прилагането на противоракови средства. Дозировка

Препоръчителната доза е 150 mg рипретиниб (три таблетки от 50 mg), приемани веднъж дневно по едно и също време всеки ден, със или без храна.

Ако пациентът пропусне доза QINLOCK до 8 часа от момента, в който обичайно я приема, трябва да бъде посъветван да я приеме възможно най-скоро и след това да приеме следващата доза в редовно планираното време. Ако пациентът пропусне доза за повече от 8 часа от момента, в който обичайно я приема, трябва да бъде посъветван да не приема пропуснатата доза и просто да възобнови обичайната схема на прилагане на следващия ден.

В случай на повръщане след прием на QINLOCK пациентът не трябва да приема заместваща доза, а трябва да възобнови схемата на прилагане на следващия ден в обичайното време.

Лечението с QINLOCK трябва да продължи, докато се наблюдава полза или до достигане на неприемлива токсичност (вж. точка 4.4).

Корекции на дозировката

Възможно е да се наложи прекъсване на приема или намаляване на дозата въз основа на индивидуалната безопасност и поносимост. Препоръчителното намаляване на дозата при нежелани реакции е 100 mg перорално веднъж дневно.

Приемът на QINLOCK трябва да бъде окончателно прекратен при пациенти, които не могат да понесат 100 mg перорално веднъж дневно. Препоръчителните промени на дозата QINLOCK при нежелани реакции са посочени в таблица 1.

Таблица 1: Промени на препоръчителната доза при нежелани реакции

• Да се отложи до отзвучаване до степен ≤ 1 или до изходно ниво. При възстановяване в рамките на 7 дни възобновете със същата доза; в противен случай възобновете с намалена доза.

• Обмислете възможността за повторно увеличаване, ако се поддържа степен ≤ 1 или изходното ниво в продължение на поне 28 дни.

• При рецидив на PPES спрете временно приема до отзвучаване до степен ≤ 1 или до изходно ниво и след това възобновете с намалена доза,

• Спрете приема най-малко за 7 дни или до отзвучаване до степен ≤ 1, или до изходно ниво (максимум 28 дни). Възобновете с намалена доза.

• Обмислете възможността за повторно увеличаване, ако се поддържа степен ≤ 1 или изходното ниво в продължение на поне 28

• При симптоматика спрете временно приема до отзвучаване на симптомите и контролиране на кръвното налягане.

• Ако кръвното налягане се контролира до степен ≤ 1 или до изходно ниво, възобновете със същата доза; в противен случай възобновете с намалена доза.

• Ако се появи отново хипертония степен 3, спрете приема до отзвучаване на симптомите и контролиране на кръвното налягане.

• Да се отложи до степен ≤ 1 или до изходно ниво. При възстановяване в рамките на 7 дни възобновете със същата доза; в противен случай възобновете с намалена доза.

• Обмислете възможността за повторно увеличаване в случай на отлагане до степен ≤ 1 или до изходно ниво в продължение на поне 28 дни.

• При рецидив на артралгия или миалгия отложете до степен ≤ 1 или до изходно ниво и

• Да се отложи най-малко 7 дни или до степен ≤ 1, или до изходно ниво (максимум 28 дни). Възобновете с намалена доза.

• Обмислете възможността за повторно увеличаване в случай на отлагане до степен ≤ 1 или до изходно ниво в продължение на поне

• Отложете до степен ≤ 1 или до изходно ниво (максимум 28 дни), след което възобновете с намалена доза; в противен случай окончателно прекратете.

• Обмислете възможността за повторно увеличаване в случай че в продължение на поне 28 дни не възникне повторно нежелана реакция.

• Ако отново възникне 3 или 4 степен, прекратете окончателно.

a Степенувана съгласно Общите терминологични критерии за нежелани събития на Националния онкологичен институт, версия 4.03 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 - NCI CTCAE v4.03).

Съпътстваща употреба на лекарствени продукти

Следва да се избягва съпътстваща употреба на лекарствени продукти, които са силни или умерени индуктори на CYP3A (вж. точки 4.4 и 4.5). Ако трябва да се приложи едновременно силен или умерен индуктор на CYP3A, честотата на прилагане на QINLOCK може да се увеличи по време на периода на едновременното приложение. За силни индуктори дозата може да се увеличена от 150 mg веднъж дневно на 150 mg два пъти дневно. За пациенти, приемащи QINLOCK два пъти дневно, ако пациентът пропусне доза до 4 часа от момента, в който обичайно я приема, трябва да бъде посъветван да я приеме възможно най-скоро и след това да приеме следващата доза в редовно планираното време. Ако пациентът пропусне доза за повече от 4 часа от момента, в който обичайно я приема, трябва да бъде посъветван да не приема пропуснатата доза и просто да възобнови обичайната схема на прилагане. При тези пациенти се препоръчва внимателно проследяване на общата ефикасност и безопасност.

Специални популации

Бъбречно увреждане

Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти с лека и умерена степен на бъбречно увреждане (вж. точка 5.2). Налични са само ограничени клинични данни при пациенти с тежка степен на бъбречно увреждане [креатининов клирънс (CLcr) < 30 ml/min]. Не е установена препоръчителна доза QINLOCK при пациенти с тежко бъбречно увреждане (вж. точка 5.2).

Чернодробно увреждане

Не се препоръчва коригиране на дозата при пациенти с лека (клас А по Child-Pugh), умерена (клас В по Child-Pugh) или тежка (клас С по Child-Pugh) степен на чернодробно увреждане. Данните от пациенти с тежко чернодробно увреждане са ограничени, затова при тези пациенти се препоръчва внимателно проследяване на общата безопасност.

Старческа възраст

В клиничните проучвания не са наблюдавани разлики с клинично значение между пациенти в старческа възраст (на възраст > 65 години) и по-млади пациенти (на възраст ≤ 65 и ≥ 18 години) (вж. точка 5.1).

Педиатрична популация

Безопасността и ефикасността на QINLOCK при деца на възраст под 18 години не са установени (вж. точка 5.1). Липсват данни.

Начин на приложение

QINLOCK е предназначен за перорално приложение.

Таблетките трябва да се приемат по едно и също време всеки ден със или без храна (вж. точка 5.2).

Предписващите лекарството трябва да дават указания на пациентите да поглъщат таблетките цели и да не ги дъвчат, разделят или разтрошават. Пациентите не трябва да приемат таблетките, ако са разчупени, напукани или целостта им е нарушена по друг начин, тъй като потенциалните ефекти от тези промени не са оценени.

Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

Синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия (PPES)

При пациенти, лекувани с рипретиниб, се наблюдава PPES (вж. точка 4.8). В зависимост тежестта приемът на рипретиниб трябва да бъде временно спрян, а след това — възобновен със същата или намалена доза (вж. точка 4.2).

Хипертония

При прием на рипретиниб е наблюдава хипертония (вж. точка 4.8). Не трябва да се започва лечение с рипретиниб, освен ако кръвното налягане не е адекватно контролирано. Кръвното налягане трябва да се проследява според клиничните показания. В зависимост от тежестта приемът на рипретиниб трябва да бъде временно спрян, а след възобновен със същата или намалена доза или окончателно прекратен (вж. точка 4.2).

Сърдечна недостатъчност

При рипретиниб се наблюдава сърдечна недостатъчност (включително сърдечна недостатъчност, остра сърдечна недостатъчност, остра лява вентрикуларна недостатъчност и диастолна дисфункция) (вж. точка 4.8). Фракцията на изтласкване трябва да се оценява чрез ехокардиограма или радионуклидна вентрикулография с EКГ синхронизация в еквилибриум (MUGA) преди започване на лечение с рипретиниб и по време на лечението според клиничните показания. Приемът на рипретиниб трябва окончателно да се прекрати при левокамерна систолна дисфункция степен 3 или 4 (вж. точка 4.2). Безопасността на рипретиниб не е оценена при пациенти с изходна левокамерна фракция на изтласкване под 50 %.

Кожни злокачествени образувания

При пациенти, приемащи рипретиниб, се съобщава за сквамозноклетъчен карцином на кожата (CuSCC) и меланом (вж. точка 4.8). При започване на рипретиниб и рутинно по време на лечение следва да се извършват дерматологични прегледи. При подозрителните кожни лезии следва да се направи ексцизия и дерматологична оценка. Приемът на рипретиниб следва да продължи със същата доза.

Усложнения, свързани със заздравяването на рани

Не са провеждани официални проучвания за оценка на ефекта на рипретиниб върху заздравяването на рани. При пациенти, приемащи лекарствени продукти, които инхибират сигналния път на съдовия ендотелен растежен фактор (VEGF), могат да настъпят усложнения, свързани със затруднено заздравяване на рани. Поради това рипретиниб има потенциала да повлиява неблагоприятно заздравяването на раните.

Лечението с рипретиниб трябва да се спре за най-малко 3 дни преди и след лека хирургическа намеса и най-малко 5 дни преди и след сериозна операция. След операция приемът на рипретиниб може да бъде възобновено на базата на клинична преценка за адекватно зарастване на раната.

Ембриофетална токсичност

Въз основа на находки при проучвания при животни рипретиниб може да причини увреждане на фетуса, когато се прилага при бременни жени (вж. точки 4.6 и 5.3). Препоръчва се жените да бъдат съветвани да избягват бременност по време на приема на рипретиниб. Статусът по отношение на бременност при жените с репродуктивен потенциал следва да се проверява преди започване на лечение с рипретиниб и по време на лечението. Жените с репродуктивен потенциал и мъжете с партньори от женски пол с репродуктивен потенциал, следва да използват ефективна контрацепция по време на лечението и поне 1 седмица след последната доза рипретиниб (вж. точки 4.6 и 5.3). Ефектите на рипретиниб върху хормоналните контрацептиви не са проучени. Ако се използват системни хормонални контрацептиви, следва да се добави бариерен метод.

Фототоксичност

Рипретиниб показва потенциал за фототоксичност (вж. точка 5.3). Препоръчва се на пациентите да се дават указания да избягват или да сведат до минимум излагането на пряка слънчева светлина, солариум и други източници на ултравиолетово лъчение поради риска от фототоксичност, свързан с рипретиниб. На пациентите трябва да се дават указания да предприемат мерки, като например защитно облекло (дълги ръкави и шапка) и слънцезащитен продукт с висок слънцезащитен фактор (SPF).

Инхибитори и индуктори на CYP3A

Рипретиниб е субстрат на CYP3A. Едновременното приложение на рипретиниб със силния инхибитор на CYP3A и P-гликопротеина (P-gp) итраконазол е довело до увеличаване на плазмената експозиция на рипретиниб (вж. точка 4.5). Необходимо е повишено внимание при приложение на рипретиниб с вещества, които са силни инхибитори на CYP3A и P-gp.

Едновременното приложение на рипретиниб със силния индуктор на CYP3A рифампицин води до намаляване на плазмената експозиция на рипретиниб. Поради това следва да се избягва продължително приложение на средства, които са силни или умерени индуктори на CYP3A с рипретиниб (вж. точки 4.2 и 4.5).

Важна информация за някои помощни вещества

QINLOCK съдържа лактоза. Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към галактоза, пълен лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат този лекарствен продукт.

Както рипретиниб, така и неговият активен метаболит DP-5439, се очистват основно чрез CYP3A4/5 и са субстрати на P-gp и протеина на резистентност на рака на гърдата (BCRP).

Ефект на други лекарствени продукти върху рипретиниб

Ефект на силни инхибитори на CYP3A/P-gp

Едновременното приложение на итраконазол (силен инхибитор на CYP3A), както и инхибитор на P-gp, повишава Cmax на рипретиниб с 36 % и AUC0-∞ с 99 %. Cmax на DP-5439 е непроменена; AUC0-∞ е увеличена с 99 %. Силните инхибитори на CYP3A/P-gp (напр. кетоконазол, еритромицин, кларитромицин, итраконазол, ритонавир, позаконазол и вориконазол) трябва да се използват внимателно, а пациентите следва да се наблюдават. Не се препоръчва пиене на сок от грейпфрут.

Ефект на индуктори на CYP3A

Едновременното приложение на QINLOCK със силния индуктор на CYP3A рифампицин намалява Cmax на рипретиниб с 18 % и AUC0-∞ с 61 %, понижава DP-5439 AUC0-∞ с 57 % и увеличава DP-5439 Cmax с 37 %.

Поради това трябва да се избягва едновременната употреба на QINLOCK със силни индуктори на CYP3A (напр. карбамазепин, фенитоин, рифампицин, фенобарбитал и жълт кантарион) и умерени индуктори на CYP3A (напр. ефавиренц и етравирин). Ако трябва да се прилага едновременно силен или умерен индуктор на CYP3A, честотата на прилагане на QINLOCK може да се увеличи в периода на едновременното приложение. При силни индуктори дозата може да се увеличи от 150 mg веднъж дневно на 150 mg два пъти дневно. При пациенти, приемащи QINLOCK два пъти дневно, ако пациентът пропусне доза до 4 часа от момента, в който обичайно я приема, трябва да бъде посъветван да я приеме възможно най-скоро и след това да приеме следващата доза в редовно планираното време. Ако пациентът пропусне доза за повече от 4 часа от момента, в който обичайно я приема, трябва да бъде посъветван да не приема пропуснатата доза и просто да възобнови обичайната схема на прилагане.

Наблюдавайте за клиничния отговор и поносимостта.

Ефект на средства за намаляване на стомашната киселинност

Не са наблюдавани клинично значими разлики в плазмената експозиция на рипретиниб и DP-5439, когато QINLOCK е прилаган едновременно с пантопразол (инхибитор на протонната помпа).

Лекарствени транспортери

На базата на in vitro данни лекарствените продукти, които са инхибитори на BCRP (напр. циклоспорин A, елтромбопаг), следва да се използват с повишено внимание в комбинация с QINLOCK, тъй като е възможно повишаване на плазмените концентрации на рипретиниб или DP-5439.

Ефект на рипретиниб върху други лекарствени продукти

Селективни субстрати на CYP изоформи

Рипретиниб е слаб инхибитор на CYP2C8. Едновременното приложение на QINLOCK с репаглинид (чувствителен индексен субстрат за CYP2C8) повишава AUC0-∞ на репаглинид с 26%. Cmax на репаглинид остава непроменена; следователно не се налага коригиране на дозата.

Едновременното приложение на QINLOCK с мидазолам (чувствителен субстрат сонда на CYP3A4) не оказва влияние върху фармакокинетиката на мидазолам и 1-хидрокси мидазолам; следователно при едновременно приложение на QINLOCK със субстрати на CYP3A4 не се налага коригиране на дозата.

Рипретиниб и DP-5439 индуцират CYP2B6 in vitro. Едновременното приложение на рипретиниб със субстрати на CYP2B6 с тесен терапевтичен индекс (напр. ефавиренц) може да доведе до загуба на тяхната ефикасност.

Рипретиниб и DP-5439 регулират низходящо CYP1A2 in vitro. Едновременното приложение на рипретиниб със субстрати на CYP1A2 с тесен терапевтичен индекс (напр. тизанидин) може да доведе до повишени концентрации и се препоръчва наблюдение.

Субстрати на UGT1A

In vitro проучвания показват, че рипретиниб е инхибитор на UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A7 и UGT1A8. QINLOCK трябва да се използва с повишено внимание в комбинация с клинични субстрати на ензимите UGT1A (напр. биктегравир, каботегравир, долутегравир, ралтегравир, ламотрижин), тъй като едновременното приложение може да доведе до повишена експозиция на тези субстрати. Не са провеждани клинични проучвания със субстрати на UGT1A.

Лекарствени транспортери

Проучванията in vitro предполагат, че рипретиниб е инхибитор на P-gp и BCRP. DP-5439 е субстрат за P-gp и BCRP. DP-5439 е инхибитор на BCRP и протеин 1 за екструзия на множество лекарства и токсини (MATE-1).

Лекарствените продукти, които са субстрати на P-gp с тесен терапевтичен индекс (напр. дигоксин, дабигатран етексилат), следва да се използват внимателно в комбинация с QINLOCK поради вероятността от повишаване на плазмените концентрации на тези субстрати.

QINLOCK следва да се използва с повишено внимание в комбинация със субстрати на BCRP (напр. розувастатин, сулфасалазин и иринотекан) и субстрати на MATE-1 (напр. метформин), тъй като едновременното приложение на QINLOCK със субстрати на BCRP и MATE-1 може да доведе до увеличаване на тяхната експозиция. Не са провеждани клинични проучвания със субстрати на BCRP или MATE-1.

Жени с детероден потенциал/контрацепция при мъже и жени

Жените с детероден потенциал и мъжете с партньорки с репродуктивен потенциал трябва да бъдат информирани, че QINLOCK може да причини увреждане на фетуса и трябва да гарантират ефективна контрацепция по време на лечението и поне 1 седмица след последната доза QINLOCK (вж. точка 4.4).

Статусът по отношение на бременност при жените с репродуктивен потенциал следва да се проверява преди започване на лечение с QUINLOCK и по време на лечението.

Въздействието на QINLOCK върху хормоналните контрацептиви не е изследвано. Трябва да бъде добавен бариерен метод, ако за контрацепция се използват системни хормонални контрацептиви.

Бременност

Липсват данни от употребата на рипретиниб при бременни жени.

Въз основа на неговия механизъм на действие се предполага, че рипретиниб причинява увреждане на фетуса, когато се прилага по време на бременност, а проучванията при животни показват репродуктивна токсичност (вж. точки 4.4 и 5.3). QINLOCK не трябва да се използва по време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената не налага лечение с рипретиниб.

Кърмене

Не е известно дали рипретиниб/метаболитите се екскретират в кърмата. Не може да се изключи риск за кърмачето. Кърменето трябва да се преустанови по време на лечението с QINLOCK и поне 1 седмица след последната доза.

Фертилитет

Липсват данни за ефекта на фостаматиниб върху фертилитета при хора. Въз основа на находките при проучвания при животни мъжкият и женският фертилитет може да бъде компрометиран от лечение с QINLOCK (вж. точка 5.3).

QINLOCK повлиява в малка степен способността за шофиране и работа с машини. При някои пациенти се съобщава за умора след прилагане на QINLOCK. Ако пациентът изпитва умора, това може да повлияе на способността му да шофира или да работи с машини.

Резюме на профила на безопасност

В двойносляпо, рандомизирано (2:1), плацебо-контролирано проучване фаза 3 (INVICTUS) 129 участници с диагноза авансирал ГИСТ, при които има неуспех при поне 3 одобрени предходни линии на лечение, са рандомизирани на QINLOCK (n=85) или плацебо (n=44) (вж. точка 5.1). В проучването DCC-2618-01-001 Фаза 1 са включени общо 277 пациенти с

напреднали злокачествени образувания, като 218 пациенти са лекувани с препоръчителната във Фаза 2 доза 150 mg QINLOCK веднъж дневно.

Медианата на продължителност на лечението с QINLOCK в двойнослепия период на проучването INVICTUS е 5,49 месеца.

Най-често наблюдаваните нежелани реакции (≥ 25 %) при пациенти, лекувани с QINLOCK в сборната популация за оценка на безопасността (n = 392), са умора (51,0 %), алопеция (50,8 %), гадене (39,8 %), миалгия (37,8 %), запек (37,2 %), диария (32,7 %), PPES (29,8 %), понижено тегло (26,5 %) и повръщане (25,8 %).

Нежеланите реакции (≥10 до <25 %), наблюдавани при пациенти, лекувани с QINLOCK в сборната популация за оценка на безопасността (n=392), са повишена липаза (23,7 %), мускулни спазми (23,7 %), артралгия (21,2 %), главоболие (20,7 %), диспнея (20,2 %), хипертония (19,4 %), суха кожа (17,6 %), болка в гърба (15,6 %), кашлица (15,6 %), повишен билирубин в кръвта (14,0 %), периферен оток (13,8 %), хипофосфатемия (12,2 %), болка в крайник (12,0 %), пруритус (11,0 %) и себорейна кератоза (11,0 %).

Нежеланите реакции степен 3/4 (≥2 %), наблюдавани при пациенти, лекувани с QINLOCK в сборната популация за оценка на безопасността (n=392), са повишена липаза (14,8 %), анемия (14,0 %), коремна болка (8,2 %), хипертония (6,9 %), умора (4,1 %), хипофосфатемия (4,1 %), повръщане (2,6 %), диспнея (2,0 %), диария (2,0 %) и повишен билирубин в кръвта (2,0 %).

Сериозните нежелани реакции (≥ 1 %), наблюдавани при пациенти, лекувани с QINLOCK, са анемия (3,8 %), диспнея (2,3 %), повръщане (2,0 %), гадене (1,8 %), умора (1,5 %), повишен билирубин в кръвта (1,3 %), запек (1,0 %) и мускулна слабост (1,0 %).

Табличен списък на нежеланите реакции

Общият профил на безопасност на QINLOCK се основава на сборни данни от 392 пациенти (сборна популация за оценка на безопасността), които са получили най-малко 1 доза QINLOCK. Проведени са две клинични проучвания на QINLOCK при възрастни пациенти с напреднали злокачествени образувания, които формират основата на общата оценка на безопасността: основно проучване фаза 3 при възрастни пациенти с ГИСТ – проучване DCC-2618-03-001 (INVICTUS) (вж. точка 5.1) и открито, провеждано за пръв път при хора проучване при възрастни пациенти с напреднали злокачествени образувания (проучване DCC-2618-01-001).

Двойнослепият период на проучването INVICTUS формира основата за определяне на нежеланите реакции. Възникващите при лечението нежелани събития, които са били поне

5 % повече в рамото с QINLOCK в сравнение с рамото с плацебо, и тези, които са били поне 1,5 пъти повече в рамото с QINLOCK в сравнение с рамото с плацебо в INVICTUS, се считат за нежелани лекарствени реакции. Възникващите при лечението нежелани събития, установени в рамките на проучването INVICTUS, също са оценени в сборната популация за оценка на безопасността (n=392). Тези събития се считат за нежелани лекарствени реакции според оценката на възложителя. Те са класифицирани по системо-органен клас и е използван най-подходящият термин по MedDRA за описание на определена реакция и нейните синоними и сродни състояния.

Тежестта на нежеланите лекарствени реакции е оценена въз основа на Общите терминологични критерии за нежелани събития (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE), определящи степен 1 = лека, степен 2 = умерена, степен 3 = тежка, степен 4 = животозастрашаваща, и степен 5 = смърт.

Честотата се определя по следния начин: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100 до < 1/10), нечести (≥ 1/1 000 до < 1/100), редки (≥ 1/10 000 до < 1/1 000), много редки (< 1/10 000), с неизвестна честота (от наличните данни не може да бъде направена оценка) и са показани в таблица 2. В рамките на всяко групиране по честота, нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.

Таблица 2: Нежелани лекарствени реакции, съобщени в INVICTUS и проучване DCC-2618-01-001

aСквамозноклетъчен карцином на кожата (сквамозноклетъчен карцином на кожата, кератоакантом, сквамозноклетъчен карцином на главата и шията)

бСърдечна недостатъчност (сърдечна недостатъчност, остра левокамерна недостатъчност, остра сърдечна недостатъчност, диастолна дисфункция)

вХипертония (хипертония, повишено кръвно налягане) Описание на избрани нежелани лекарствени реакции

Синдром на палмарно-плантарна еритродизестезия (PPES)

В двойнослепия период на проучването INVICTUS PPES се съобщава при 19 от 85 (22,4 %) пациенти в рамото с QINLOCK и при нито един от пациентите в плацебо рамото. PPES води до прекратяване на приложението при 1,2 % от пациентите, прекъсване на приложението при

3,5 % от пациентите и намаляване на дозата при 2,4 % от пациентите. Всички случаи са леки или умерени по тежест (58 % степен 1 и 42 % степен 2).

В сборната популация за оценка на безопасността PPES настъпва при 29,8 % от 392 пациенти, включително нежелани реакции степен 3 при 0,5 %. Медианата на времето до началото и продължителността на първото събитие е съответно 8,1 седмици (диапазон: 0,3 седмица до 112,1 седмици) и 24,3 седмици (диапазон: 0,9 седмица до 191,7 седмици). Вижте раздели 4.2 и

4.4 за допълнителна информация.

Хипертония

В двойнослепия период на проучването INVICTUS има по-висока честота на хипертония (всички събития, независимо от причинно-следствената връзка) при пациенти, лекувани с QINLOCK (15,3 %), спрямо 4,7 % при пациентите, приемали плацебо.

В сборната популация за оценка на безопасността хипертония настъпва при 19,4 % от

392 пациенти, включително нежелани реакции степен 3 при 6,9 %. Вижте раздели 4.2 и 4.4 за допълнителна информация.

Сърдечна недостатъчност

В двойнослепия период на проучването INVICTUS сърдечна недостатъчност (всички събития, независимо от причинно-следствената връзка) настъпва при 1,2 % от 85 пациенти, които са получавали QINLOCK. Сърдечната недостатъчност води до прекратяване на приложението при 1,2 % от 85 пациенти, които са получавали QINLOCK.

В сборната популация за оценка на безопасността сърдечна недостатъчност настъпва при 1,5 %

от 392 пациента, включително нежелани реакции степен 3 при 1,0 %.

В сборната популация за оценка на безопасността 299 от 392 пациенти имат ехокардиограма на изходно ниво и поне една след изходно ниво. Намалена левокамерна фракция на изтласкване степен 3 настъпва при 2,0 % от 299 пациентите.

Вижте точка 4.4 за допълнителна информация.

Кожни злокачествени образувания

В двойнослепия период на проучването INVICTUS за CuSCC (всички събития, независимо от причинно-следствената връзка) се съобщава при 5,9 % от 85-мата пациенти, които са приемали QINLOCK. CuSCC на кожата не се съобщава при пациенти, приемали плацебо. Вижте

раздели 4.2 и 4.4 за допълнителна информация.

В сборната популация за оценка на безопасността CuSCC се развива при 8,7 % от 392 пациенти, включително нежелани реакции степен 3 при 0,5 %.

Съобщаване на подозирани нежелани реакции

Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.

Няма известен специфичен антидот при предозиране на QINLOCK.

В случай на съмнение за предозиране приемът на QINLOCK трябва да се прекрати незабавно, като следва да се започне най-доброто поддържащо лечение от медицински специалист, а пациентът трябва да се наблюдава до клиничното стабилизиране.