Kinpeygo 4 mg - Modified-release capsule, hard
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - Kinpeygo 4 mg
Kinpeygo е показан за лечение при възрастни с първична имуноглобулин A нефропатия (IgAN) с екскреция на протеин в урината ≥1,0 g/ден (или съотношение протеин/креатинин в урината
≥0,8 g/g).
Дозировка
Препоръчителната доза е 16 mg веднъж дневно сутрин, поне един час преди хранене, за първоначалнa продължителност от 9 месеца. Когато лечението трябва да се прекрати, дозата трябва да се намали до 8 mg веднъж дневно в продължение на 2 седмици; дозата може да се намали до 4 mg веднъж дневно в продължение на още 2 седмици по преценка на лекуващия лекар.
Повторно лечение може да се обмисли по преценка на лекуващия лекар (вж. точка 5.1).
Ако пациентът забрави да приеме Kinpeygo, трябва да го направи на следващия ден, сутринта както обикновено. Пациентът не трябва да удвоява дневната доза, за да компенсира пропусната доза.
Специални популации Старческа възраст
Данните за употребата на Kinpeygo от пациенти в старческа възраст са ограничени. От наличните клинични данни обаче се очаква ефикасността и безопасността на Kinpeygo да бъдат сходни с тези при другите проучвани възрастови групи.
Чернодробно увреждане
Безопасността и ефикасността на капсулите Kinpeygo при пациенти с чернодробно увреждане не са проучени.
Kinpeygo е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh). Вижте точки 4.3, 4.4 и 5.2.
Бъбречно увреждане
Не се очаква да има промяна във фармакокинетиката на будезонид при пациенти с бъбречно увреждане.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на капсулите Kinpeygo при деца и юноши на възраст под 18 години все още не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
Kinpeygo е предназначен за перорално приложение. Твърдите капсули с изменено освобождаване трябва да се поглъщат цели с вода сутрин, най-малко 1 час преди хранене (вж точка 5.2). Капсулите не трябва да се отварят, чупят или сдъвкват, тъй като това може да повлияе върху профила на освобождаване.
Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
Пациенти с тежко чернодробно увреждане (клас С по Child-Pugh).
Хиперкортицизъм и супресия на хипоталамо-хипофизо-адреналната ос
Когато глюкокортикостероиди се използват дългосрочно, могат да възникнат системни ефекти като хиперкортицизъм и адренална супресия. Глюкокортикостероидите могат да намалят отговора на хипоталамо-хипофизо-адреналната (ХХА) ос към стреса. В ситуации, при които пациентите са подложени на операция или други стресови ситуации, се препоръчва добавяне на системен глюкокортикостероид.
Тъй като Kinpeygo съдържа глюкокортикостероид, трябва да се спазват общите предупреждения относно глюкокортикостероидите, дадени по-долу.
Чернодробно увреждане
Пациентите с умерена или тежка степен на чернодробно увреждане (съответно клас B или C по Child-Pugh) могат да бъдат изложени на повишен риск от хиперкортицизъм и супресия на адреналната ос поради увеличена системна експозиция на будезонид след перорално приложение. Пациенти с умерена степен на чернодробно увреждане (клас B по Child-Pugh) трябва да бъдат наблюдавани за проява на признаци и/или симптоми на хиперкортицизъм.
Симптоми на отнемане на стероиди при пациенти, преминали от системни кортикостероиди
Пациентите, преминали от лечение с глюкокортикостероиди с висока системна наличност към лечение с глюкокортикостероиди с по-ниска системна наличност, например будезонид, трябва да бъдат наблюдавани, тъй като е възможно да се проявят симптоми на отнемане на стероиди, включително такива с остра супресия на адреналната ос или доброкачествена интракраниална
хипертония. При тези пациенти може да е необходимо наблюдение на адренокортикалната функция и дозата на глюкокортикостероидите със силни системни ефекти трябва да се намалява постепенно.
Замяната на системните глюкокортикостероиди с будезонид може да доведе до изява на скрити алергии (напр. ринит и екзема), които преди това са били контролирани от системния лекарствен продукт.
Инфекции
Пациентите, приемащи лекарствени продукти, които потискат имунната система, са по-податливи на инфекции от хората в добро здравословно състояние. При варицела и морбили например може да се наблюдава по-сериозно или дори летално развитие на болестта при прием от чувствителни пациенти или при пациенти, приемащи имуносупресивни дози глюкокортикостероиди. При пациентите, които не са имали тези заболявания, трябва да се обърне особено внимание, за да се избегне експозицията.
Не е известно как дозата, пътят на въвеждане и продължителността на приложение на глюкокортикостероидите влияят върху риска от поява на дисеминирана инфекция. Приносът на основното заболяване и/или на предшестващото лечение с глюкокортикостероиди за този риск също не е известен. В случай на контакт с болни от варицела, ако е подходящо, може да бъде показано лечение с имуноглобулин срещу варицела зостер (VZIG) или интравенозен имуноглобулин (IVIG) от плазмен пул. В случай на контакт с болни от морбили може да се вземе предвид профилактика с интрамускулен имуноглобулин (IG) от плазмен пул. (вж. кратката характеристика на продукта на VZIG и IG.) Ако се развие варицела, може да се вземе предвид лечение с антивирусни средства.
Глюкокортикостероидите трябва да се използват с повишено внимание, ако изобщо се използват, при пациенти с активна или латентна туберкулозна инфекция, нелекувани гъбични, бактериални, системни вирусни или паразитни инфекции или очен херпес симплекс.
Внимание при специални видове заболявания
Пациентите с инфекции, хипертония, захарен диабет, остеопороза, пептична язва, глаукома или катаракта, или с фамилна анамнеза за диабет или глаукома или с всяко друго заболяване, при което употребата на глюкокортикостероиди може да е свързана с повишен риск от нежелани реакции, трябва да се проследяват.
Зрителни смущения
При системна и локална употреба на глюкокортикостероиди са възможни съобщения за зрителни смущения. Ако при пациент са налице симптоми като замъглено зрение или други зрителни смущения, пациентът трябва да бъде насочен за консултация с офталмолог за оценка на възможните причини, които могат да включват катаракта, глаукома или редки заболявания, такива като централна серозна хориоретинопатия, за които се съобщава след системна и локална употреба на глюкокортикостероиди.
Съпътстващо лечение с мощни инхибитори на CYP3A4
Очаква се съпътстващото лечение с мощни инхибитори на CYP3A4, включително продукти, съдържащи кетоконазол и кобицистат, да увеличи риска от системни нежелани реакции, които се дължат на будезонид. Комбинирането им трябва да се избягва, освен ако ползите надхвърлят повишения риск от нежелани реакции, свързани със системните глюкокортикостероиди. Ако това не е възможно, периодът между леченията трябва да е възможно най-дълъг и може да се вземе предвид намаляване на дозата на будезонид до 8 mg будезонид дневно (вж. точка 4.5).
След прием на значителни количества сок от грейпфрут (който инхибира активността на CYP3A4 предимно в чревната лигавица) системната експозиция на будезонид след перорално приложение се увеличава приблизително два пъти. Както при други лекарствени продукти, които се метаболизират предимно чрез CYP3A4, редовната консумация на грейпфрут или сок от грейпфрут трябва да се избягва предвид прилагането на Kinpeygo (други сокове като портокалов или ябълков сок не инхибират CYP3A4). Вижте също точка 4.5.
Тест за стимулиране на ACTH
Тъй като функцията на надбъбречната жлеза може да бъде потисната, тестът за стимулиране на ACTH за диагностициране на хипофизна недостатъчност може да покаже погрешен резултат (ниски стойности).
Захароза
Пациенти с редки наследствени проблеми на непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или захарозо-изомалтазна недостатъчност не трябва да приемат този лекарствен продукт.
Лекарствени продукти/вещества, инхибиращи CYP3A4
Будезонид се метаболизира чрез CYP3A4. Мощните инхибитори на CYP3A4 могат да увеличат плазмените нива на будезонид. Едновременното приложение на мощния инхибитор на CYP3A4 кетоконазол или приемът на сок от грейпфрут води до съответно 6,5 пъти и 2 пъти увеличение на бионаличността на будезонид в сравнение със самостоятелното приложение на будезонид.
Затова трябва да се очакват клинично значими взаимодействия с мощни инхибитори на CYP3A, такива като кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, саквинавир, еритромицин, циклоспорин и сок от грейпфрут, като те могат да повишат системните концентрации на будезонид (вж. точки 4.4 и 5.2).
Лекарствени продукти/вещества, които индуцират CYP3A4
Съпътстващото лечение с индуктори на CYP3A4, например карбамазепин, може да намали системната експозиция на будезонид.
Лекарствени продукти/вещества, които се метаболизират чрез CYP3A4
Като се има предвид ниският му афинитет към CYP3A4 и P-gp, както и лекарствената форма, фармакокинетичните (ФК) свойства и ниската системна експозиция, няма вероятност Kinpeygo да повлияе на системната експозиция на други лекарствени продукти.
Перорални контрацептиви
Пероралните контрацептиви, съдържащи етинилестрадиол, които също се метаболизират от CYP3A4, не влияят върху фармакокинетиката на будезонид.
Инхибитори на протонната помпа
Фармакокинетиката на будезонид не е оценена в комбинация с инхибитори на протонната помпа (proton pump inhibitors, PPI). В проучване за оценка на вътрестомашното и интрадуоденалното pH при здрави доброволци след многократно прилагане на PPI - омепразол 40 mg веднъж дневно, вътрестомашното и интрадуоденалното pH не надвишава необходимото
за разпада на Kinpeygo pH. Извън дуоденума е малко вероятно PPI, като например омепразол, да повлияят върху pH.
Други взаимодействия, които трябва да се вземат предвид
Лечението с будезонид може да намали серумния калий, което трябва да се има предвид, когато Kinpeygo се прилага едновременно с лекарствен продукт, при който фармакологичните ефекти могат да бъдат потенцирани от нисък серумен калий, например сърдечни глюкозиди, или когато се прилага едновременно с диуретици, които понижават серумния калий.
Бременност
Приложението по време на бременност трябва да се избягва, освен ако причините за лечение с Kinpeygo са достатъчно убедителни. Има малко данни за изхода от бременността след перорално приложение на будезонид при хора. Въпреки че данните за употребата на инхалаторен будезонид при голям брой експонирани бременности не показват нежелан ефект, максималната концентрация на будезонид в плазмата се очаква да бъде по-висока при лечението с Kinpeygo в сравнение с инхалаторен будезонид. При бременни животни е доказано, че будезонид, подобно на други глюкокортикостероиди, причинява аномалии в развитието на плода (вж. точка 5.3). Значението на тази находка за хората не е установено.
Затова Kinpeygo не трябва да се използва по време на бременност, освен ако клиничното състояние на жената не изисква лечение с будезонид. Очакваните ползи за бременните жени трябва да бъдат сравнени с потенциалния риск за плода.
Установено е, че будезонид преминава през плацентарната бариера. Значението на тази находка за хората не е установено.
При новородени с експозиция на глюкокортикостероиди in utero, може да възникне хипоадренализъм; новородените трябва внимателно да се наблюдават за признаци и симптоми на хипоадренализъм.
Кърмене
Будезонид се екскретира в кърмата.
Не са провеждани проучвания по отношение на кърменето с перорален будезонид, включително Kinpeygo, и няма информация относно ефектите на лекарствения продукт върху кърмачето на естествено хранене или ефектите на лекарствения продукт върху секрецията на кърма. Не може да се изключи риск за кърмачетата.
Ако Kinpeygo се използва, когато майката кърми, трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови/да не се приложи терапията с будезонид, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.
Фертилитет
Липсват данни за ефекта на будезонид върху фертилитета при хора. След лечение с будезонид не са наблюдавани ефекти върху фертилитета при плъхове.
Не са провеждани проучвания за ефектите на Kinpeygo върху способността за шофиране и работа с машини. Очаква се Kinpego да не повлиява или да повлиява пренебрежимо малко способността за шофиране и работа с машини.
Резюме на профила на безопасност
В клинично изпитване фаза 3 на Kinpeygo най-често съобщаваните нежелани реакции са акне, съобщено при приблизително 10 %от пациентите, периферен оток, оток на лицето, повишено телесно тегло и повишен брой левкоцити, всяка от които се наблюдава при приблизително 5% от пациентите; те са основно с лека или умерена степен на тежест и са обратими, което отразява ниската системна експозиция на будезонид след перорално приложение.
Данните за повторно лечение на пациенти като част от открито продължение на предишното проучване фаза 3 предполагат профил на безопасност при повторно лечение, съответстващ на наблюдавания при клиничното проучване фаза 3.
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, съобщени в основното клинично проучване фаза 3 и от пост-маркетинговите данни с Kinpeygo, са представени в таблица 1.
Съобщените нежелани реакции са изброени съгласно следните категории по честота: много чести (≥1/10); чести (≥1/100 до < 1/10); нечести (≥ 1/1000 до < 1/100); редки (≥ 1/10 000 до
< 1/1000); много редки (< 1/10 000).
Таблица 1: Нежелани реакции по честота и системо-органен клас| Системо-органнакласификация по MedDRA | Честота | Реакция |
| Нарушения на кръвта и лимфната система | Чести Чести | Повишен брой левкоцити Повишен брой неутрофили |
| Нарушения на ендокринната система | Чести | Кушингоиден хабитус |
| Нарушения на метаболизма и храненето | Много чести Чести | Хипокалиемия Захарен диабет* |
| Нарушения на очите | Редки | Замъглено зрение (вж. също точка 4.4) |
| Съдови нарушения | Чести | Хипертония |
| Стомашно-чревни нарушения | Чести | Диспепсия |
| Нарушения на кожата иподкожната тъкан | Много чести | Кожни реакции (акне, дерматит) |
| Нарушения на мускулно-скелетната система и съединителната тъкан | Чести | Мускулни спазми |
| Общи нарушения и ефекти на мястото на приложение | ЧестиЧести Чести | Периферен оток Оток на лицетоПовишено телесно тегло |
* Всички пациенти с нова проява на диабет, диагностицирани по време на или след лечение с Kinpeygo, имат нива на FBG и HbA1c преди началото на лечението, които са показателни за преддиабетно състояние (HbA1c ≥ 5,7 % или FBG ≥ 100 mg/dl).
Описание на избрани нежелани реакции
Потенциални ефекти на класа
Могат да възникнат нежелани реакции, типични за системните глюкокортикостероиди (напр. кушингоиден хабитус, повишено кръвно налягане, повишен риск от инфекция, забавено зарастване на рани, намален глюкозен толеранс, задържане на натрий с образуване на оток, мускулна слабост, остеопороза, глаукома, психични разстройства, пептична язва, повишен риск от тромбоза). Тези нежелани реакции зависят от дозата, времето на лечение, съпътстващия и предшестващия прием на глюкокортикостероиди и индивидуалната чувствителност. Не всички от тези нежелани реакции са наблюдавани в програмата за клинични проучвания на Kinpeygo.
Педиатрична популация
Липсват данни.
Съобщаване на подозирани нежелани реакции
Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V.
Съобщенията за остра токсичност или смърт при предозиране с глюкокортикостероиди са редки. Острото предозиране, дори в прекомерни дози, не се очаква да доведе до клинично значими последици. В случай на остро предозиране няма специфичен антидот. Лечението се състои от поддържаща и симптоматична терапия.
Фармакологични свойства - Kinpeygo 4 mg
Фармакотерапевтична група: Антидиарийни, чревни противовъзпалителни/антиинфекциозни средства, кортикостероиди, действащи локално, ATC код: A07EA06
Механизъм на действие
Очаква се Kinpeygo да потиска В-клетките на лигавицата, които се намират в Пайеровите плаки в илеума, където се произвеждат антитела IgA1 с дефицит на галактоза (Gd-IgA1).
Инхибирането на тяхната пролиферация и диференциация до плазмени клетки се очаква да намали образуването на антитела, насочени към Gd-IgA1, и следователно образуването на имунни комплекси в системната циркулация и по този начин да се предотвратят последващите ефекти на отлагане на имунни комплекси, съдържащи Gd-IgA1в гломерулния мезангиум, които са причина за развитие на гломерулонефрит и загуба на бъбречна функция.
Фармакодинамични ефекти
Kinpeygo е твърда капсула с изменено освобождаване за перорално приложение, съдържаща будезонид, която съчетава забавен разпад на капсулата с удължено освобождаване на активното вещество будезонид в илеума. Очаква се да се постигне локален фармакологичен ефект като се насочва освобождаването на будезонид към илеума, където Пайеровите плаки са разположени с висока плътност.
Клинична ефикасност
Първична IgA нефропатия
Ефикасността на Kinpeygo е оценена в 2 рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания при пациенти с първична IgAN, които са получавали оптимизирана доза (максимално допустима доза или максимално поносима доза) терапия с инхибитор на
ренин-ангиотензиновата система (RAS) като стандартна грижа (SOC). Ефектът на Kinpeygo върху влошаването на бъбречната функция въз основа на изчислената скорост на гломерулна филтрация (eGFR) и намаляването на протеинурията въз основа на съотношението протеин-креатинин в урината (UPCR) е оценен в рандомизирано, двойносляпо, многоцентрово проучване фаза 3 при пациенти с доказана чрез биопсия IgAN. 364 пациенти в цялата анализирана група са рандомизирани в съотношение 1:1 да получават Kinpeygo 16 mg веднъж дневно или плацебо и са лекувани в продължение на 9 месеца, последвани от 2-седмична фаза на намаляване на дозата до 8 mg и 15 месеца обсервационно проследяване.
Окончателният анализ на проучването показва, че през 2-годишния период 9-месечен курс на лечение с Kinpeygo (Nefecon) 16 mg/ден намалява загубата на бъбречна функция към 2-та година при пациенти с първичен IgAN по статистически значим начин. Ползата от eGFR, натрупана до края на 9-месечното лечение, се поддържа по време на 15-месечно обсервационно проследяване (Фигура 1).
Фигура 1: Средна абсолютна промяна в eGFR спрямо изходното ниво във фаза 3 на проучване NefIgArdРазликата в eGFR като ефект от лечението след 2 години е 6,00 ml/min/1,73 m2, като се използва анализът MMRM без изрични допускания за липсващи данни (допускане на MAR) и е статистически значима. Промяната спрямо изходното ниво на eGFR на 24 месеца
е -7,50 ml/min/1,73 m2 в групата на Kinpeygo в сравнение с -13,50 ml/min/1,73 m2 в групата на плацебо; ползата от лечението се изчислява на 6,00 ml/min/1,73 m2 (95% CI: 2,76 до 10,08) при лечение с Kinpeygo в сравнение с плацебо (Таблица 2).
Допълнителен анализ на общия наклон на eGFR за период от 2 години, използвайки метод за анализ на смесените ефекти с линеен сплайн за отчитане на острата (изходно ниво до 3 месеца) и хроничната (от 3 месеца нататък) фази, оценява общата полза от лечението на
2,62 ml/min/1,73 m2 на година (95% CI 1,23 до 4,00) в полза на Kinpeygo (Таблица 2).
Таблица 2: Анализ на eGFR на 24-ия месец във фаза 3 на проучване NefIgArd
| eGFR (CKD-EPI) (ml/min/1.73 m2) a | Kinpeygo 16 mg (N=182) | Плацебо(N=182) |
| Средна промяна спрямо изходното ниво (ml/min/1,73 m2) на 24-ия месец (15 месеца, след като лечението с Kinpeygo е приключило) b | -6,11-7,50 | -12,0-13,50 |
| Kinpeygo 16 mg спрямо плацебо: (95% CI)Промяна спрямо изходното ниво в eGFR на 24-ия месец (ml/min/1,73 m2) bОбщ наклон на eGFR за период от 2 години (ml/min/1,73 m2 на година) c | 6,00 (2,76 до 7,10,08)2,62 (1,23 до 4, 00) | |
-
Включително всички наблюдавани данни за eGFR, записани след употреба на забранено лекарство.
-
Коригирано средно геометрично съотношение по метода на най-малките квадрати на eGFR спрямо изходното ниво, получено чрез анализ на смесени модели с повтарящи се измервания. Средни промени, получени директно от анализ, извършен в логаритмична скала.
-
Линеен сплайн модел със смесени ефекти, в който eGFR е моделирана едновременно и поотделно през острата (изходно ниво до 3 месеца) и хроничната (от 3 месеца нататък) фази и след това комбинирана за оценка на цялостния общ наклон. Данните не са логаритмично трансформирани и включват всички наблюдавани данни за eGFR, независимо от употребата на забранени лекарства или започване на диализа, или извършването на бъбречна трансплантация.
CI: доверителен интервал; eGFR (CKD-EPI): изчислена скорост на гломерулна филтрация въз основа на изчисление на Епидемиологичното сътрудничество при хронично бъбречно заболяване (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
Ефектът от 2-годишното лечение по отношение на eGFR си съответства във всички основни подгрупи, включително по основни демографски характеристики (като възраст, пол, раса) и характеристики на заболяванията на изходно ниво (като изходна протеинурия).
Времето до потвърдено 30% намаление на eGFR или краен стадий на бъбречно заболяване (дефинирано като смърт, свързана с бъбреците, бъбречна трансплантация, диализа или eGFR трайно <15 ml/min/1,73 m2) е забавено при пациенти, получавали Kinpeygo, в сравнение с тези, които са получавали плацебо (HR 0,45; 95% CI 0,26 до 75). Делът на пациентите с потвърдено събитие през 2-годишния период на проучването е 11,5% в групата на Kinpeygo спрямо 21,4% в групата на плацебо.
Крайният анализ на ефекта от лечението при протеинурия след 2 години е в съответствие с наблюдавания в края на 9-месечния курс на лечение с Kinpeygo. Въпреки това в групата на лечение с Kinpeygo протеинурията се повишава след пиково намаление на месец 12 (Таблица 3). Ефектът от лечението по отношение на UPCR на 9-ия месец е до голяма степен
аналогичен в различните подгрупи, включително по основни демографски данни (като възраст, пол, раса) и характеристики на заболяването на изходно ниво (като изходна протеинурия).
Подобен последователен модел при UPCR в подгрупите се наблюдава към година 2.
Таблица 3: Намаляване на протеинурията на 9, 12 и 24 месеца и средно за 12 до
24 месеца в проучване NefIgArd фаза 3
| Процентно намаление спрямо изходното ниво на UPCR g/g a, b | Kinpeygo 16 mg (N=182) | Плацебо(N=182) |
| След 9 месеца c | 34% | 5% |
| След 12 месеца (3 месеца след приключване на лечението с Kinpeygo) | 51% | 3% |
| След 24 месеца (15 месеца след приключване на лечението с Kinpeygo) | 31% | 1% |
| Kinpeygo 16 mg спрямо плацебо: Средно процентно намаление на UPCR за 12 до 24 месеца в сравнение с изходното ниво d (95% CI) | 41% (32% to 49%) | |
-
С изключение на данните за UPCR, записани след употреба на забранено лекарство.
-
Коригираното средно геометрично съотношение по метода на най-малките квадрати за UPCR спрямо изходното ниво се основава на модел на лонгитудинални повтарящи се измервания.
-
Процентното намаление на UPCR е оценено преди това при първите 199 рандомизирани пациенти (p=0,0003). Крайният анализ при всичките 364 пациенти потвърждава 30% намаление на UPCR на 9 месеца с Kinpeygo в сравнение с плацебо (95% CI 20% до 39%).
-
Средно процентно намаление на UPCR по време на проследяването (над 12 до 24 месеца) въз основа на модел на лонгитудинални повтарящи се измервания.
CI: доверителен интервал; UPCR: съотношение протеин-креатинин в урината.
Проведено е подкрепящо проучване фаза 2b със сходен дизайн на проучването с участието на общо 153 рандомизирани пациенти, които получават Kinpeygo 16 mg, Kinpeygo 8 mg или плацебо веднъж дневно в продължение на 9 месеца, последвано от 2-седмична фаза на постепенно намаляване на дозата и 3 месеца обсервационно проследяване, като същевременно продължават терапията с RAS инхибитори.
Основната цел е постигната при междинен анализ, който сравнява Kinpeygo с плацебо и показва статистически значимо намаляване на UPCR на месец 9 за комбинираните групи с дози Kinpeygo 16 mg/ден и 8 mg/ден в сравнение с плацебо (p=0,0066).
Като е използвана същата статистическа методология, както в проучването фаза 3, е установено статистически значимо намаление от 26 % на UPCR, първичната крайна точка, на месец 9 за дозата 16 mg Kinpeygo спрямо плацебо (p=0,0100) и 29 % намаление на месец 12 (p=0,0027).
Разликата в eGFR CKD-EPI (серумен креатинин) за дозата 16 mg Kinpeygo спрямо плацебо е 3,57 ml/min/1,73 m2 на месец 9 (p=0,0271) и 4,46 ml/min/1,73 m2 на месец 12
(p=0,0256). Подобрението в едногодишната крива на eGFR е изчислена като 5,69 ml/min/1,73 m2
годишно с Kinpeygo 16 mg веднъж дневно в сравнение с плацебо (p=0,0007). Клинична ефикасност на повторно лечение (Nef-301 OLE)
Първична IgA нефропатия
Ефикасността на повторно лечение с Kinpeygo е оценена в открито продължение на проучването (ОПП) при пациенти, завършили основното проучване фаза 3, на лечение или с Kinpeygo, или с плацебо, и продължили лечението с терапия с RAS инхибитори (инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим и/или ангиотензин II тип I рецепторни блокери) при установена доза. Пациенти, получавали преди това Kinpeygo в проучването фаза 3, получават повторно лечение, докато пациентите, получавали преди това плацебо, получават Kinpeygo като първи курс на лечение. Включени са общо 119 пациенти (62,2 % от които лекувани преди това с плацебо и на лечение с Kinpeygo за първи път), които получават Kinpeygo 16 mg/ден за период от 9 месеца, с възможност за намаляване на дозата до 8 mg/ден при развитие на клинично значими нежелани реакции с установена причинно-следствена връзка.
За да бъдат включени в ОПП Nef-301, пациентите трябва да са имали установена протеинурия въз основа на две последователни измервания през интервал от поне 2 седмици, показващи или
≥ 1 g/ден (≥ 1 000 mg/ден), или UPCR ≥ 0,8 g/грам (≥ 90 mg/mmol). Пациентите трябва също да са имали eGFR ≥ 30 ml/min на 1,73 m2 при използване на формулата на Епидемиологично сътрудничеството при хронична бъбречна болест (Kidney Disease Epidemiology Collaboration, CKD-EPI).
Окончателният анализ на откритото продължение на проучването показва подобна полза от лечението по отношение и на двете първични крайни точки (eGFR и UPCR) след 9-месечно лечение с Kinpeygo, независимо дали пациентите са получавали Kinpeygo или плацебо в предишното проучване фаза 3. На 9-тия месеца абсолютната промяна спрямо изходното ниво в eGFR е -1,28 ml/min/1,73 m2 (95 % CI -3,20 до 0,72) при пациенти, лекувани преди това с Kinpeygo 16 mg, и -1,53 ml/min/1,73 m2 (95 % CI -3,07 до 0,05) при пациенти, които преди това са получавали плацебо. След 9-месечно лечение с Kinpeygo при доза 16 mg/ден, UPCR
намалява спрямо изходното ниво с 33,3 % (95 % CI -44,4 до -19,9) при пациенти, лекувани преди това с Kinpeygo 16 mg, и с 31,0 % (95% CI -40,2 до -20,2) при пациенти, лекувани преди това с плацебо.
Педиатрична популация
Kinpeygo не е проучен при педиатричната популация.
Абсорбция
Лекарствената форма Kinpeygo е предназначена да доставя будезонид локално в илеума. Пероралната абсорбция на будезонид изглежда пълна и бърза, докато системната бионаличност е ниска поради високата степен на метаболизъм на първо преминаване (приблизително 10 %).
След еднократно перорално приложение на Kinpeygo 16 mg при здрави индивиди средната геометрична стойност на Cmax варира между 3,2 и 4,4 ng/ml, а AUC(0-24) варира между 24,1 и 24,8 ng/ml×h.
Не е наблюдаван клинично значим ефект от храната върху общата системна експозиция на будезонид, когато 1 час след приема е консумирана храна с умерено или високо съдържание на мазнини.
Разпределение
Будезонид се разпределя бързо и екстензивно в тъканите и органите. Около 85 до 90 % от будезонид се свързва с плазмените протеини в кръвта в диапазона на концентрацията от 1 до 100 nmol/l. Обемът на разпределение в стационарно състояние е 3 до 4 l/kg.
Биотрансформация
Будезонид се метаболизира бързо в черния дроб (и в по-малка степен в червата), главно посредством окисление чрез CYP3A4 до два основни метаболита, 16α-хидроксипреднизолон и 6β-хидроксибудезонид, които имат по-малко от 1 % афинитет към глюкокортикостероидните рецептори и противовъзпалителното действие на будезонид.
Метаболизмът на будезонид е от 2 до 5 пъти по-бърз от този на хидрокортизон и от 8 до
15 пъти по-бърз от този на преднизолон. Елиминиране
Будезонид има висока скорост на очистване, приблизително 72 до 80 l/h, което е близо до очаквания чернодробен кръвоток, и съответно предполага, че будезонид е лекарство със значителен чернодробен клирънс.
T½ на будезонид след прилагане с Kinpeygo варира от 5 до 6,8 часа при проучвания със здрави доброволци.
Будезонид се екскретира в урината и фекалиите под формата на метаболити. Основните метаболити, включително 16α-хидроксипреднизолон и 6β-хидроксибудезонид, се екскретират главно от бъбреците, интактни или в конюгирани форми. В урината не се открива непроменен будезонид.
Чернодробно увреждане
Будезонид се метаболизира предимно чрез чернодробна биотрансформация.
При участници с умерена степен на чернодробно увреждане (клас B по Child-Pugh) системната наличност на перорално прилаган будезонид е 3,5 пъти по-висока (27 %) в сравнение със здрави доброволци (системна наличност 7,4 %); няма клинично значимо увеличение на системната наличност при пациенти с леко чернодробно увреждане (клас А по Child-Pugh).
Пациенти с тежко чернодробно увреждане не са изследвани. Бъбречно увреждане
Интактен будезонид не се екскретира през бъбреците. Основните метаболити на будезонид, които имат незначителна глюкокортикостероидна активност, се екскретират (60 %) в урината.
Педиатрична популация
Kinpeygo не е проучен при педиатричната популация.
Фармацевтични данни - Kinpeygo 4 mg
Капсулно съдържимо
Захарни сфери (захароза и царевично нишесте) Хипромелоза
Макрогол
Лимонена киселина монохидрат Етилцелулоза
Триглицериди, средноверижни Олеинова киселина
Състав на капсулата
Хипромелоза Макрогол
Титанов диоксид (E171)
Съполимер на метакрилова киселина и метилметакрилат Талк
Дибутилсебацат Печатно мастило
Шеллак
Черен железен оксид (E172)
Бутилка от полиетилен с висока плътност (HDPE) с бяла полипропиленова (PP), защитена от деца запушалка с индукционно запечатване.
Вид на опаковките: 1 бутилка, съдържаща 28 или 120 твърди капсули с изменено освобождаване и групова опаковка, съдържащи 360 (3 опаковки по 120) твърди капсули с изменено освобождаване.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Документи в PDF формат
Опаковка и цена
Лекарствен списък
ДДД
Лекарствен списък
ДДД
N02.2: ,
N02.3: ,
N02.5: ,
N02.8: