SIBNAYAL 8 mEq - Prolonged-release granules
Предписване
Лекарствен списък
Информация за отпускане
Други информации
Наименование на лекарство
Лекарствена форма
Притежател на разрешението за употреба
Последно обновяване на КХП
Използвайте приложението Mediately
По-бързо получаване на информация за лекарство.
Над 36k оценки
КХП - SIBNAYAL 282 mg / 527 mg
Sibnayal е показан за лечение на дистална бъбречна тубулна ацидоза (distal renal tubular acidosis, dRTA) при възрастни, юноши и деца на възраст една година и повече.
Дозировка
Прилаганата доза е въз основа на възрастта и телесното тегло.
Когато се започва алкализираща терапия, трябва да се използва таргетната начална дневна доза, посочена по-долу за всяка възрастова група, и да се титрира постепенно, за да се получи оптималната доза, която осигурява подходящ контрол на метаболитната ацидоза въз основа на плазмените нива на бикарбонатите.
-
Възрастни: започване с 1 mEq/kg/ден, с максимално повишаване/намаляване с°0,5 mEq/kg/ден до оптимална доза
-
Юноши от 12-годишна възраст: започване с 1 mEq/kg/ден, с максимално повишаване/намаляване с 1,0 mEq/kg/ден до оптимална доза
-
Деца от 4 до 11 години включително: започване с 2 mEq/kg/ден, с максимално повишаване/намаляване с 1,5 mEq/kg/ден до оптимална доза
-
Деца от 1 до 3 години включително: започване с 4 mEq/kg/ден, с максимално повишаване/намаляване с 1,5 mEq/kg/ден до оптимална доза
При преминаване от друга алкализираща терапия към Sibnayal лечението трябва да започне с°таргетната доза, използвана при предходната терапия (в mEq/kg/ден), и да се титрира, ако е°необходимо, както е описано по-горе.
Максималната доза, независимо от възрастовата група, е или 10 mEq /kg/ден или обща дневна доза 336 mEq, която от двете е по-ниска.
Общата дневна доза трябва да се прилага на два приема. За всеки отделен пациент,
най-близката доза до таргетната трябва да се определи чрез комбиниране на цели сашета от двете налични концентрации.
В случай на повръщане до два часа след приема, пациентът трябва да приеме друга доза. Употребата на този лекарствен продукт изисква лекарско наблюдение.
Пропусната доза
Ако се пропусне доза, тя трябва да се вземе възможно най-скоро. Въпреки това, ако следващата планирана доза трябва да бъде приета след по-малко от 6 часа, пропуснатата доза трябва да се пренебрегне.
Специални популации
Старческа възраст
Не се изисква корекция на дозата.
Бъбречно увреждане
Sibnayal трябва да се използва само при лица със скорост на гломерулна филтрация
(GFR) > 44 mL/min/1,73 m². При лица с GFR между 45 и 59 mL/min/1,73 m², лекарственият продукт трябва да се използва само ако се счита, че потенциалните ползи надвишават потенциалните рискове (вж. Таблица 1).
Таблица 1: Препоръки за дозиране при лица с бъбречно увреждане
| GFRmL/min/1,73 m² | Лечение на dRTA |
| 45–59 | необходимо е редовно проследяване на параметрите на бъбречните функции и нивата на калий в кръвта при започване на дозата и след ново повишаване на дозата или ако има понижение на GFR. След това честотата се определя според преценката на лекаря, но поне два пъти годишно (вж. точка 4.4). |
| ≤ 44 | Противопоказано |
-
Плазмени нива на калий в нормалните граници:
-
Повишен плазмен калий: Противопоказано
Чернодробно увреждане
Не е необходимо коригиране на конкретна таргетна начална доза при пациенти с чернодробни увреждания.
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на калиевия цитрат/калиевия хидрогенкарбонатпри деца на възраст под една година все още не са установени. Липсват данни.
Начин на приложение
За перорално приложение.
Общата дневна доза се прилага два пъти дневно, обикновено през дванадесет часа.
Лекарственият продукт трябва да се приема перорално, като се поглъща с голяма чаша вода. Цялата доза гранули на прием може да се поглъща на няколко по-малки части, ако е°необходимо, но съдържанието на всяко саше трябва да се вземе изцяло.
За предпочитане е дозите да се приемат по време на хранене.
При пациенти, които не могат да преглъщат гранулите, както е описано по-горе, гранулите могат да се смесват (без разтрошаване) с малки количества мека храна (напр. плодово пюре, кисело мляко). Меката хранителна смес лекарственият продукт трябва да се използва веднага и не може да се съхранява. Сместа трябва да се поглъща без да се дъвче. Трябва да се внимава, за да е сигурно, че лекарственият продукт не се задържа в устата.
В никакъв случай гранулите не трябва да се смесват с гореща храна, гореща течност или алкохол, или да се дъвчат или натрошават, тъй като това може да наруши свойствата им за удължено освобождаване и може да доведе до внезапно освобождаване на голямо количество алкализиращ агент, което може да повлияе на ефикасността и безопасността на продукта (вж. точка 5.2).
Гранулите Sibnayal не са подходящи за приложение чрез сонда за хранене поради високия риск от запушване на сондата.
-
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
-
Бъбречно увреждане с GFR≤ 44 mL/min/1,73 m².
-
Хиперкалиемия.
Хиперкалиемия и кардиотоксичност
Калиевият цитрат/калиевият хидрогенкарбонат трябва да се използва с повишено внимание при пациенти, които страдат от заболявания, предразполагащи към хиперкалиемия, като бъбречно увреждане или кръш- синдром, тъй като допълнителното повишаване на плазмените нива на калий може да доведе до спиране на сърцето. Изисква се внимателно наблюдение на плазмените нива на калия при пациенти с риск при началната доза и след увеличаване на дозата или в случай на влошаване на съществуващото заболяване. След това честотата се определя според критериите на лекаря, но поне два пъти годишно.
Трябва да се използва с повишено внимание в случай на комбиниране с други продукти, повишаващи плазмените нива на калий или предразполагащи към сърдечна аритмия (вж. точка 4.5).
Стомашно-чревни нарушения
Лекарственият продукт трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със стомашно-чревни нарушения, тъй като те могат да повлияят на ефикасността и безопасността, като малабсорбция, забавено изпразване на стомаха, диария, гадене, повръщане.
В такива случаи нивата на бикарбонати в кръвта трябва редовно да се следят и дозата да се коригира, за да се поддържат в нормални граници.
Матрицата на гранулите може да се открие в изпражненията, което не влияе върху ефикасността и безопасността на лекарственият продукт.
Бъбречна недостатъчност
Калиевият цитрат/калиевият хидрогенкарбонат трябва да се използва само при лица със скорост на гломерулна филтрация (GFR) > 44 mL/min/1,73 m². При лица с GFR между 45
и°59 mL/min/1,73 m², лекарственият продукт трябва да се използва само ако се счита, че потенциалните ползи надвишават потенциалните рискове. За тези пациенти дозите трябва да се коригират чрез редовно наблюдение на плазмените бикарбонати и калий (вж. точка 4.2). При пациенти в старческа възраст, при които бъбречната функция може да е намалена, трябва да се подхожда със специално внимание.
Съдържание на калий
Sibnayal 8 mEq съдържа 308 mg калий на саше. Това трябва да се вземе под внимание, ако пациентът има намалена бъбречна функция или ако пациентът е на диета с контролиран прием на калий.
Sibnayal 24 mEq съдържа 924 mg калий на саше. Това трябва да се вземе под внимание, ако пациентът има намалена бъбречна функция или ако пациентът е на диета с контролиран прием на калий.
Не са провеждани проучвания за взаимодействията.
Лекарствени продукти, които могат да повишат плазмените нива на калия или да индуцират хиперкалиемия
Съпътстващата употреба на калиев цитрат/калиев хидрогенкарбонат с лекарствени продукти, които могат да повишат нивата на калий или да индуцират хиперкалиемия (например АСЕ инхибитори, калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, соли, съдържащи калий, циклоспорин или други лекарствени продукти, като хепарин натрий или нестероидни противовъзпалителни лекарствени продукти) налага проследяване на плазмените нива на калий (вж. точка 4.4).
Лекарствени продукти, които се повлияват от нарушения на плазмените нива на калия
Препоръчва се периодично наблюдение на плазмените нива на калий и ЕКГ при приложение на лекарствения продукт с лекарствени продукти, които се повлияват от нарушения на плазмените нива на калия поради потенциален риск от проаритмичен ефект (напр. дигиталисови гликозиди, кортикостероиди, антиаритмични лекарства, като хинидин, амиодарон, хлорпромазин, цизаприд или спарфлоксацин).
Лекарствени продукти, които се повлияват от повишено рН на урината
Пациентите с dRTA имат алкална урина поради дефект на протонната секреция. Това може да повлияе на екскрецията на лекарствения продукт в урината (като повишаване отделянето на салицилати, тетрациклини и барбитурати и намаляване на отделянето на хинидин) или да понижи ефективността на метенамин. Тъй като лекарственият продукт може допълнително да повиши в малка степен рН на урината, взаимодействието на алкалната урина с тези лекарства може да се засили.
Бременност
Липсват или има ограничени данни (по-малко от 300 резултата от бременност) от употребата на калиев цитрат/калиев хидрогенкарбонат при бременни жени.
Проучванията при животни не показват преки или непреки вредни ефекти, свързани с репродуктивна токсичност (вж. точка 5.3).
Като предпазна мярка е за предпочитане да се избягва употребата на Sibnayal по време на бременност, освен ако очакваните ползи надвишават потенциалните рискове.
Макар че по време на бременност и в по-голяма степен при раждане съществува по-голям риск, свързан с потенциално тежка ацидоза и хипокалиемия при пациентки с dRTA отколкото при алкално лечение, при жени с проблемни бременности може да съществува повишен риск от развитие на хиперкалиемия, когато приемът на калий е висок.
Кърмене
Калият/метаболитите се екскретират в кърмата, но при терапевтични дози на Sibnayal не се очакват ефекти върху новородените/кърмачетата.
Sibnayal може да се използва по време на бременност. Фертилитет
Не е известно калиевият цитрат и калиевият хидрогенкарбонат да влияят на фертилитета.
Резюме на профила на безопасност
Най-често съобщаваните нежелани лекарствени реакции са коремна болка (14 %, много чести), болка в горната част на корема (8 %, чести) и стомашно-чревна болка (2 %, чести).
Гадене (2 %, често) може да се наблюдава при започване на лечението. Табличен списък на нежеланите реакции
Списъкът на нежеланите лекарствени реакции се основава на опита от клинични изпитвания. Честотите на нежеланите реакции се определят с помощта на следните условни критерии: много чести (≥1/10), чести (≥1/100 до <1/10), нечести (≥1/1 000 до <1/100), редки (≥1/10°000 до
<1/1 000), много редки (<1/10°000). Във всяка група по честота нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност:
| Система Орган Клас | Честота | Нежелана реакция |
| Стомашно-чревни нарушения | Много чести | Коремна болка |
| Чести | Болка в горната част на корема, диария,диспепсия, стомашно-чревно разстройство, стомашно-чревна болка, гадене и повръщане |
Описание на избрани нежелани реакции
Стомашно-чревни нарушения
Стомашно-чревната болка, коремната болка и болка в горната част на корема като цяло са с лек или умерен интензитет и отзвучават в рамките на 24 часа без необходимост от промяна или
спиране на лечението. Всички други стомашно-чревни нежелани реакции (диспепсия, повръщане, диария) също са с лек или умерен интензитет и отзвучават в рамките на 1 до 3 дни, без промяна или прекъсване на лечението.
Педиатрична популация
В клиничните изпитвания, въпреки че броят е малък, профилът на безопасност е сравним при лекуваните пациенти (N = 16 здрави лица и 7 пациенти с dRTA) и педиатричната популация (N = 27, включително 10 юноши (на възраст от 12 до 17 години), 14 деца (на възраст между 4 и°11 години) и 3 кърмачета (от 6 месеца до 3 години включително)).
Съобщаване на подозирани нежелани лекарствени реакции
Съобщаването на подозирани нежелани лекарствени реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в°Приложение V.
Има съобщения за слабителен ефект, настъпил след прекомерни перорални дози на отделните алкализиращи соли.
Острият обилен прием на калий може да причини хиперкалиемия, водеща до гадене, повръщане и диария, и при тежки случаи парестезия, мускулна слабост, психично объркване, електрокардиографски отклонения (големи и симетрични T вълни), аритмия, атриовентрикуларен блок и сърдечна недостатъчност. Хиперкалиемията е сериозен проблем при пациентите с бъбречна недостатъчност.
В случай на тежка хиперкалиемия пациентите трябва да бъдат наблюдавани (най-вече плазменото ниво на калий и ЕКГ) и да се започне подходяща симптоматична и поддържаща терапия в специализирани отделения, където ще се приложат спешни лечения, водещи до бързо елиминиране на калий, например йонообменна смола, комбинация от инсулин-декстроза или β2 миметици (салбутамол) или хемодиализа.
Фармакологични свойства - SIBNAYAL 282 mg / 527 mg
Фармакотерапевтична група: минерални добавки, калий, ATC код: A12BA30. Механизъм на действие
Калиевият цитрат/калиевият хидрогенкарбонат е комбинация с фиксирана доза от калиев цитрат и калиев хидрогенкарбонат (известен също като калиев бикарбонат) като гранули с°удължено освобождаване.
Фармакологичните свойства са пряко свързани със способността на калиев цитрат и калиев хидрогенкарбонат да поддържат електролитния баланс. И двете действат като алкализиращи агенти и буферират метаболитната ацидоза. Sibnayal осигурява източник на калий за коригиране на хипокалемията. Освен това цитратът действа и като калций хелиращ агент.
Фармакодинамични ефекти
В рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано, с два периода, непълно кръстосано проучване при здрави възрастни Sibnayal в дози, вариращи от 1,0 до 2,9 mEq/kg/ден за период от 5 дни, показва повишаване на pH на урината (маркер на алкализиращ ефект при здрави лица)
с дозозависим ефект в сравнение с плацебо. При всички оценени дози ефектът се поддържа в°продължение на 12 часа.
Клинична ефикасност и безопасност
Ефикасността и безопасността на Sibnayal за лечение на dRTA са оценени в многоцентрово, отворено, на периоди проучване, обхващащо 37 пациенти с установена диагноза dRTA (7 възрастни, 10 юноши (12-17 години), 15 деца (4-11 години), 5 деца (1-4 години), които са лекувани със стандартни алкализиращи агенти с краткотрайно действие (standard-of-care, SoC) в многократни дневни дози. Пациентите продължават със своето SoC в продължение на 5 дни (n=35), след което приемат Sibnayal два пъти дневно, първоначално по време на период на титриране, за да се установи оптималната доза (продължителност до 30 дни) и след това
в продължение на 5 дни при тази оптимална доза (n=32).
Със Sibnayal първичната крайна точка показва, че средното (SD) плазмено ниво на бикарбонат преди дозата в продължение на 3 дни на лечение в стационарно състояние е 23,1 (1,62) mmol/L, като 90 % (26/29) от пациентите постигат средни тридневни нормални нива на карбонат. Този ефект като цяло се запазва по време на 24-месечната терапия, въпреки че е наблюдавана известна вариабилност с честота на повлияване от 56 — 92 %. Средното достигнато ниво на калий в плазмата е 4,0 (0,44) mmol/L при 83 % (24/29) от пациентите на нормални нива.
Със SoC средното (SD) плазмено ниво на бикарбонат преди дозата в продължение на 3 дни на лечение в стационарно състояние е 21,7 (3,06) mmol/L, като 45 % (13/29) от пациентите са с°нормални нива. Средното достигнато ниво на плазмените нива на калия е 3,8 (0,44) mmol/L при 82 % на нормални нива.
Sibnayal представлява лекарствена форма с удължено освобождаване, която покрива 12-часов период на лечение след приложението.
Фармакокинетичните характеристики на цитрат, бикарбонат и калий се основават на литературата.
Абсорбция
Пероралният цитрат се абсорбира при рН между 4,8 и 6,4 по горната част на тънките черва (дванадесетопръстник, начална част на йеюнума). При тези условия чревната абсорбция на цитрат е бърза и почти пълна.
Пероралният бикарбонат се абсорбира в стомашно-чревния тракт. Бикарбонатът неутрализира стомашната киселина с образуването на CO2, елиминиран по респираторен път. Бикарбонат, който не участва в тази реакция, се абсорбира бързо от чревната лигавица.
Калиевите йони се абсорбират напълно, независимо от консумираното количество. По-голямата част от абсорбцията на калий се наблюдава в тънкото черво, основно чрез пасивна дифузия.
Разпределение и биотрансформация
По-голямата част от цитрата в кръвта циркулира, без да се свързва, а останалата част образува комплекси с калций, калий или натрий. Цитратният йон от пероралните алкални цитрати преминава окислително метаболитно разграждане до въглероден диоксид (CO2) или бикарбонат. Следователно с неговия метаболизъм е свързан ефект на превръщане в основа.
Поглъщането на 36 mmol цитрат (т.е. 108 mEq) е еквивалентно на по-малко от 2 % от дневния кръговрат на цитрат, участващ в обмяната на енергия в организма.
Абсорбираният бикарбонат се разпределя като ендогенния бикарбонат във вътреклетъчните и°извънклетъчните компартименти на организма. Бикарбонатът в действителност не се
метаболизира. Бикарбонатът обаче е в равновесие с водородни йони и въглероден диоксид и°независимо от концентрацията си регулира киселинния баланс.
Калият се пренася от извънклетъчните течности във вътреклетъчните течности и разпределението му между клетките стриктно се контролира, като само 1,5–2,5 % от общия прием на калий се открива в извънклетъчната течност. Голяма част от натрупването на калий в°организма (98 %) се намира в мускулите и скелета, а освен това присъства във високи концентрации в кръвта, централната нервна система, червата, черния дроб, белия дроб и°кожата. Система за активен транспорт на йони поддържа градиента през плазмената мембрана.
Елиминиране
Цитратът се елиминира основно по бъбречен път. В тривалентната си форма той се филтрува свободно чрез бъбречния гломерул. Абсорбцията на алкалите чрез храната повишава екскрецията му чрез инхибиране на неговата реабсорбция на митохондриално ниво и чрез увеличаване на секрецията от нефрона.
Бикарбонатът осигурява натрупване на алкално натоварване и следователно стимулира увеличаването на екскрецията на цитрат в урината. Наблюдава се също повишена екскреция на бикарбонати в урината. Бикарбонатите могат също да се елиминират частично по респираторен път (под формата на CO2). Основният екскреторен път на калий е през бъбреците (90 %).
Останалата част се елиминира с изпражненията, като малките количества също могат да се екскретират в потта.
Специална популация
Бъбречно увреждане
Фармакокинетиката на калия може да бъде променена при пациенти с бъбречно увреждане, за които гломерулната филтрация на калий е по-малко активна.
Чернодробно увреждане
Фармакокинетиката не трябва да се променя при пациенти с чернодробно увреждане или при пациенти с наднормено тегло или затлъстяване.
Друга специална популация
Фармакокинетиката на калия може да бъде променена при пациенти със сърдечни проблеми, които имат податливост на хиперкалиемия, и при пациенти с адренокортикална недостатъчност, при които е повишен рискът от хиперкалиемия.
Фармакокинетиката на цитрата, бикарбоната и/или калия може да бъде променена при пациенти със стомашно-чревни проблеми (напр. малабсорбция, забавено изпразване на стомаха, езофагеална компресия, непроходимост на червата или други хронични стомашно-чревни заболявания), които могат да променят абсорбцията.
Взаимодействие с алкохол
При смесване на калиев цитрат/калиев хидрогенкарбонат с алкохол in vitro скоростта на разтваряне на гранулите се повишава и може бързо да доведе до загуба на удължения ефект (вж. точка 4.2).
Фармацевтични данни - SIBNAYAL 282 mg / 527 mg
Ядро на гранулите
Хипромелоза (Е464) Микрокристална целулоза (E460) Глицеролов дибехенат Магнезиев стеарат (E470b)
Колоиден безводен силициев диоксид Магнезиев оксид, тежък (E530)
Обвивка
Етилцелулоза (E462) Хлорофилин (E140 (ii))
Технологичен агент (при обвити гранули)
Талк
Запечатано саше за еднократна употреба от трислойно фолио (полиетилен терефталат полиестер/алуминий/полиетилен с ниска плътност).
Sibnayal 8 mEq гранули с удължено освобождаване
Опаковки с 60 сашета.
Групови опаковки, съдържащи 120 сашета (2 опаковки по 60).
Групови опаковки, съдържащи 240 сашета (4 опаковки по 60).
Групови опаковки, съдържащи 300 сашета (5 опаковки по 60).
Групови опаковки, съдържащи 360 сашета (6 опаковки по 60).
Sibnayal 24 mEq гранули с удължено освобождаване
Опаковки с 60 сашета.
Групови опаковки, съдържащи 120 сашета (2 опаковки по 60).
Групови опаковки, съдържащи 180 сашета (3 опаковки по 60).
Групови опаковки, съдържащи 240 сашета (4 опаковки по 60).
Групови опаковки, съдържащи 300 сашета (5 опаковки по 60).
Групови опаковки, съдържащи 360 сашета (6 опаковки по 60).
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.