TETRABENAZINA SUN 25 MG COMPRIMIDOS EFG

Tetrabenazina SUN está indicado para el tratamiento de trastornos motores hipercinéticos asociados a Corea de Huntington.

Posología

Adultos

Corea de Huntington

La dosis y la administración son individuales para cada paciente; por lo tanto, sólo se proporciona una guía.

Se recomienda utilizar una dosis inicial de 12,5 mg (medio comprimido) en 1 a 3 tomas al día. Este valor puede ser incrementado en 12,5 mg cada 3 ó 4 días hasta que se observe el efecto óptimo o hasta que se produzcan efectos de intolerancia (sedación, parkinsonismo, depresión).

La dosis diaria máxima es de 200 mg al día.

Si no se verifica una mejora con la dosis máxima en 7 días, es poco probable que el compuesto aporte un beneficio al paciente (ya sea mediante un aumento de la dosis o mediante una extensión de la duración del tratamiento).

Personas de edad avanzada

No se han realizado estudios específicos en personas de edad avanzada. Sin embargo, se han administrado dosis estándar de tetrabenazina a pacientes de edad avanzada sin aparentes efectos nocivos. Las reacciones adversas con manifestaciones parkinsonianas son muy comunes en estos pacientes y pueden convertirse en un factor que limita la dosis.

Población pediátrica

No se han realizado estudios controlados adecuados en población pediátrica. No se recomienda realizar el tratamiento en niños.

Pacientes con insuficiencia hepática

Tetrabenazina está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática, Child-Pugh de 5 a 9 (ver secciones 4.3 y 5.2).

Pacientes con insuficiencia renal

No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Se debe tener precaución al tratar a estos pacientes.

Forma de administración

Los comprimidos se administran por vía oral. El tratamiento debe ser supervisado por un médico con experiencia en trastornos hipercinéticos.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

La tetrabenazina puede bloquear la acción de la reserpina. Por lo tanto, estas sustancias no deben tomarse de forma concomitante.

Uso de inhibidores de la monoaminooxidasa – tetrabenazina no debe administrarse dentro de las dos semanas posteriores al tratamiento con IMAO.

Presencia de un síndrome rígido-hipocinético (parkinsonismo)

Depresión no tratada o tratada de manera inadecuada. Pacientes suicidas.

Lactancia

Feocromocitoma

Tumores dependientes de prolactina (por ejemplo, tumor pituitario o cáncer de mama)

Pacientes con insuficiencia hepática, con una escala Child-Pugh entre 5 y 9

Uso concomitante con reserpina (ver sección 4.5)

Se debe ajustar la dosis de tetrabenazina para determinar la dosis más adecuada para cada paciente. Los estudios in vitro e in vivo indican que los metabolitos de tetrabenazina α-HTBZ y ß-HTBZ son sustratos del CYP2D6 (ver sección 5.2). Por lo tanto, la dosificación puede verse afectada por el estado del metabolizador CYP2D6 del paciente y por la administración concomitante de fármacos inhibidores potentes de CYP2D6 (ver sección 4.5). Cuando se prescribe por primera vez, se debe valorar lentamente el tratamiento con tetrabenazina durante varias semanas para permitir la identificación de la dosis que reduzca la corea y sea bien tolerada. Si la reacción adversa no desaparece o no disminuye se debe considerar interrumpir el tratamiento con tetrabenazina.

Una vez se ha alcanzado una dosis estable, el tratamiento se debe reevaluar periódicamente en el contexto de la patología subyacente del paciente y su medicación concomitante (ver sección 4.5).

Es posible que se produzcan reacciones adversas dependientes de la dosis, como sedación, depresión o síndrome rígido-hipocinético (parkinsonismo). En tales casos, debe reducirse la dosis y si los síntomas no desaparecen, deberá considerarse la decisión de interrumpir la administración de tetrabenazina.

Depresión/Tendencias suicidas

Tetrabenazina puede causar depresión o empeorar la depresión preexistente. Se han notificado casos de pensamientos y comportamiento suicidas en pacientes que toman este medicamento. Se debe tener especial precaución en el tratamiento de pacientes con un historial de depresión o intentos previos de suicidio o pensamientos suicidas (ver también sección 4.3).

Los pacientes se deben monitorizar estrechamente por la aparición de estas reacciones adversas y los pacientes y sus cuidadores deben ser informados de los riesgos y formados para informar de cualquier preocupación a su doctor inmediatamente.

Si la depresión o los pensamientos suicidas se producen, se pueden controlar reduciendo la dosis de tetrabenazina y/o iniciando el tratamiento con antidepresivos. Si la depresión o los pensamientos suicidas son profundos, o persisten, se debe considerar la interrupción del tratamiento con tetrabenazina y el comienzo del tratamiento con antidepresivos.

Los inhibidores de la monoaminooxidasa están contraindicados por lo que es necesario interrumpir su administración 14 días antes de que se inicie el tratamiento con tetrabenazina, y no deben utilizarse hasta que hayan pasado al menos 14 días tras interrupción del tratamiento con tetrabenazina para evitar potenciales interacciones graves (ver secciones 4.3, 4.5 y 4.8).

Ira y agresividad

Hay un riesgo potencial de que se produzcan comportamientos con ira y agresividad o empeoren en los pacientes que toman tetrabenazina con una historia de depresión u otra enfermedad psiquiátrica.

Parkinsonismo

Tetrabenazina puede inducir parkinsonismo y exacerbar los síntomas preexistentes de la enfermedad de Parkinson. La dosis de tetrabenazina debe ajustarse según la indicación clínica para minimizar este efecto secundario.

Discinesia tardía

Tetrabenazina es un agente depletor de monoamina central que puede causar síntomas extrapiramidales y, teóricamente, causar discinesia tardía en humanos.

Síndrome Neuroléptico Maligno

El Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM) es una rara complicación del tratamiento con tetrabenazina. Suele ocurrir al inicio del tratamiento, ante un cambio en la dosis o después de una terapia prolongada, y también se ha descrito tras una interrupción brusca.

Los principales síntomas de este síndrome son: cambios mentales, rigidez, hipertermia, disfunción autonómica (sudoración y pulso o presión arterial irregulares, taquicardia, diaforesis y arritmia cardíaca).

Signos adicionales pueden incluir creatinina fosfoquinasa elevada, mioglobinuria, rabdomiólisis e insuficiencia renal aguda.

Si se sospecha la presencia de un SNM, interrumpa inmediatamente la administración de tetrabenazina e inicie el tratamiento adecuado.

Si el paciente requiere tratamiento con tetrabenazina tras recuperarse del SNM, se debe considerar cuidadosamente la posibilidad de reintroducir el tratamiento. Se debe monitorizar cuidadosamente al paciente, ya que se han reportado recurrencias del SNM.

Prolongación del intervalo QTc

La tetrabenazina provoca un pequeño aumento (hasta 8 mseg) en el intervalo QT corregido.

Debe ser administrada con precaución si se combina con otros fármacos que prolongan el intervalo QTc o si se utiliza en pacientes con síndrome de QT largo congénito y con antecedentes de arritmias cardíacas (ver sección 4.5).

Enfermedad cardíaca

La tetrabenazina no se ha evaluado en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o enfermedad cardíaca inestable.

Acatisia, inquietud nerviosa y agitación

Se debe monitorizar a los pacientes que toman tetrabenazina por la presencia de acatisia y también por los signos y síntomas de inquietud nerviosa y agitación, ya que estos pueden ser indicadores del desarrollo de acatisia. Si el paciente desarrolla acatisia se debe reducir la dosis de tetrabenazina; sin embargo, algunos pacientes pueden requerir la interrupción del tratamiento.

Sedación y somnolencia

La sedación es el efecto adverso limitante de la dosis más común de tetrabenazina. Se debe advertir a los pacientes sobre la realización de actividades que requieran alerta mental, como conducir un vehículo motorizado o manejar maquinaria peligrosa, hasta que reciban una dosis de mantenimiento de tetrabenazina y sepan cómo les afecta el fármaco.

Hipotensión ortostática

La tetrabenazina puede inducir hipotensión postural a dosis terapéuticas. Se debe considerar esto en pacientes que pueden ser vulnerables a la hipotensión o sus efectos. Se debe considerar la monitorización de los signos vitales de pie, en pacientes que son vulnerables a la hipotensión.

Hiperprolactinemia

La tetrabenazina aumenta las concentraciones séricas de prolactina en humanos. Tras la administración de 25 mg a voluntarios sanos, los picos de los niveles de prolactina plasmática aumentaron de 4 a 5 veces. Los experimentos en cultivos tisulares indican que aproximadamente una tercera parte de los canceres de pecho en humanos son dependientes de prolactina in vitro, un factor de importancia potencial si se considera la tetrabenazina para pacientes con cánceres de pecho previamente detectados. Aunque la amenorrea, galactorrea, ginecomastia y la impotencia pueden ser causadas por un aumento de las concentraciones de prolactina en suero, se desconoce el significado clínico de las concentraciones de prolactina en suero para la mayoría de los pacientes.

El incremento crónico en los niveles séricos de prolactina (aunque no evaluados en el programa de desarrollo de tetrabenazina) se ha asociado con bajos niveles de estrógenos y un aumento del riesgo de osteoporosis. Si hay una sospecha clínica de hiperprolactinemia sintomática, se debe realizar el correspondiente test y se debe considerar la interrupción del tratamiento con tetrabenazina.

Unión a la melanina de los tejidos

Ya que la tetrabenazina o sus metabolitos se unen a la melanina que contienen los tejidos, se podría acumular en estos tejidos mucho tiempo. Esto aumenta la posibilidad de que la tetrabenazina pueda causar toxicidad en estos tejidos tras un uso continuado. Se desconoce la relevancia clínica de la unión de la tetrabenazina a la melanina de los tejidos.

Aunque no hay recomendaciones específicas para la monitorización oftálmica periódica, los médicos deben considerar la posibilidad de efectos oftalmológicos tras una larga exposición.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Pruebas de laboratorio

No se han reportado cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio en ensayos con tetrabenazina. En ensayos controlados, tetrabenazina causó un pequeño aumento medio en los valores de laboratorio de ALT y AST en comparación con placebo.

Tetrabenazina no debe ser usado de forma concomitante con inhibidores de la monoaminooxidasa. Deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción de un IMAO y el inicio del tratamiento con tetrabenazina.

Reserpina

El uso concomitante de tetrabenazina y reserpina está contraindicado (ver sección 4.3). La reserpina se une irreversiblemente a VMAT2 y su efecto dura varios días. Por lo tanto, se debe tener precaución al cambiar de reserpina a tetrabenazina. El médico debe esperar a que reaparezca la corea antes de administrar tetrabenazina para evitar una sobredosis y una depleción importante de serotonina y noradrenalina en el SNC. Dado que los efectos de la reserpina pueden ser prolongados, se debe tener precaución y criterio clínico respecto al tiempo necesario para suspender el tratamiento antes de iniciar el tratamiento con tetrabenazina.

La levodopa debe ser administrada con precaución ante la presencia de tetrabenazina.

No se recomienda el uso concomitante con antidepresivos tricíclicos, alcohol, opioides, agentes beta-bloqueantes, fármacos antihipertensivos, hipnóticos y neurolépticos.

Las reacciones adversas asociadas con tetrabenazina, como la prolongación del intervalo QTc, el síndrome neuroléptico maligno (SNM) y los trastornos extrapiramidales, pueden verse exacerbadas por el uso concomitante de antagonistas dopaminérgicos. Existe la posibilidad de una depleción significativa de dopamina al administrar tetrabenazina concomitantemente con neurolépticos (p. ej., haloperidol, clorpromazina, metoclopramida, etc.), por lo que se debe realizar un seguimiento clínico de los pacientes para detectar el desarrollo de parkinsonismo.

El uso concomitante de tetrabenazina con antihipertensivos y betabloqueantes puede aumentar el riesgo de hipotensión ortostática.

Digoxina

La digoxina es un sustrato de la glicoproteína P. Un estudio en voluntarios sanos demostró que la tetrabenazina (25 mg dos veces al día durante 3 días) no afectó la biodisponibilidad de la digoxina, lo que sugiere que, a esta dosis, la tetrabenazina no afecta a la glicoproteína P en el tracto intestinal.

Los estudios in vitro tampoco sugieren que la tetrabenazina ni sus metabolitos sean inhibidores de la glicoproteína P.

No se han llevado a cabo estudios de interacción in vivo con tetrabenazina, y las enzimas metabolizadoras son en parte desconocidas. Los estudios in vitro indican que la tetrabenazina puede ser un inhibidor de CYP2D6 y, por lo tanto, puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los medicamentos metabolizados por CYP2D6.

Los inhibidores de CYP2D6 (como fluoxetina, paroxetina, duloxetina, terbinafina, moclobemida, quinidina, amiodarona o sertralina) pueden provocar un aumento en las concentraciones plasmáticas del metabolito activo dihidrotetrabenazina; por lo tanto, siempre deben combinarse con precaución. En estos casos, puede ser necesario reducir la dosis de tetrabenazina.

Otros inhibidores del citocromo P450: según estudios in vitro, no es probable que se produzca una interacción clínicamente significativa entre la tetrabenazina y otros inhibidores del P450 (excepto los inhibidores del CYP2D6).

La tetrabenazina debe ser administrada con precaución si se utiliza junto con fármacos que prolongan el intervalo QTc, incluidos medicamentos antipsicóticos (clorpromazina, tioridazina, etc.), antibióticos (gatifloxacino, moxifloxacino, etc.) y antiarrítmicos de clase IA y III (quinidina, procainamida, amiodarona, sotalol, etc.).

Interacción con depresores del SNC

Se debe considerar la posibilidad de efectos sedantes aditivos cuando se utiliza tetrabenazina junto con depresores del SNC (incluidos alcohol, neurolépticos, hipnóticos y opioides).

Embarazo

No existen estudios adecuados y bien controlados sobre la utilización de tetrabenazina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Tetrabenazina no debe usarse durante el embarazo a menos que no haya otro tratamiento disponible.

Se desconoce el efecto de tetrabenazina durante el parto en seres humanos.

Lactancia

Se desconoce si la tetrabenazina o sus metabolitos se eliminan por la lecha materna. No se puede excluir el riesgo para los lactantes. La tetrabenazina está contraindicada durante la lactancia (ver sección 4.3). Si el tratamiento con tetrabenazina es necesario, la lactancia debe interrumpirse.

Fertilidad

En los estudios en animales con tetrabenazina, no existe evidencia del efecto durante el embarazo o supervivencia en el útero. Se aumentaron la duración de los ciclos femeninos y se observó un retraso en la fertilidad (ver sección 5.3).

Los pacientes deben ser informados de que tetrabenazina puede causar somnolencia y, por lo tanto, puede modificar su rendimiento en tareas que requieren habilidad (capacidad de conducir vehículos, manejo de máquinas, etc.), con un efecto de diverso grado según la dosis y la susceptibilidad individual.

Las siguientes reacciones adversas aparecen presentadas de acuerdo con la clasificación de órganos del sistema y con su frecuencia:

Muy frecuentes (≥1/10)

Frecuentes (≥1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100)

Raras (≥1/10.000 a < 1/1.000)

Muy raras (< 1/10.000)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

En raras ocasiones, se ha descrito un síndrome neuroléptico maligno (SNM) asociado al tratamiento con tetrabenazina (ver sección 4.4). Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento, tras cambios en la dosis o tras un tratamiento prolongado. Los síntomas principales son alteración del estado mental, rigidez muscular, hipertermia, disfunción autonómica y niveles elevados de creatinfosfoquinasa. Si se sospecha de SNM, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con tetrabenazina e instaurar un tratamiento de soporte adecuado (ver sección 4.4).

Para evitar el riesgo de interacciones potencialmente graves que puedan producirse en forma de crisis hipertensivas, deben transcurrir al menos 14 días entre la interrupción del tratamiento con un IMAO y el inicio del tratamiento con tetrabenazina, así como entre la interrupción del tratamiento con tetrabenazina y el inicio del tratamiento con el IMAO.

Se han notificado anomalías cardíacas que incluyen prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares (incluyendo taquicardia ventricular y fibrilación ventricular) que conducen a paro cardíaco o muerte súbita inexplicable durante el tratamiento con neurolépticos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: www.notificaram.es.

Los síntomas asociados a una sobredosis incluyen: distonía aguda, crisis oculogiras, náuseas, vómitos, diarrea, sudoración, hipotensión, confusión, alucinación, hipotermia, sedación, enrojecimiento y temblor.

El tratamiento debe consistir en utilizar aquellas medidas para el manejo de sobredosis con fármacos activos a nivel del SNC. Se recomiendan medidas generales de soporte y sintomáticas. Se deben monitorizar el ritmo cardiaco y las constantes vitales. En el manejo de la sobredosis, se debe considerar la participación de múltiples fármacos. Para el tratamiento de cualquier sobredosis, el médico debe considerar contactar con el Servicio de Información Toxicológica.