ROMVIMZA 30 MG CAPSULAS DURAS
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RCP - ROMVIMZA 30 MG
ROMVIMZA está indicado para el tratamiento sintomático de pacientes adultos con tumor de células gigantes tenosinovial (TGCT, por sus siglas en inglés) asociado a un deterioro físico clínicamente relevante y a quienes las opciones quirúrgicas se les han agotado o podrían provocar una morbilidad o discapacidad inaceptables.
La terapia debe iniciarla un profesional de la salud con experiencia en el diagnóstico y el tratamiento de las patologías para las que ROMVIMZA está indicado.
Posología
Dosis recomendada
La dosis recomendada de ROMVIMZA son 30 mg tomados dos veces por semana con un intervalo mínimo de 72 horas durante el tiempo en que se observe un beneficio o hasta una toxicidad inaceptable.
En el caso de que el paciente olvide tomar una dosis y hayan transcurrido menos de 48 horas es preciso indicarle que debe tomar la dosis olvidada lo antes posible y reanudar la dosificación habitual. Se debe indicar al paciente que, si no toma una dosis de ROMVIMZA transcurridas más de 48 horas, no debe recuperar la dosis y deberá reanudar la dosificación con la siguiente dosis programada.
Reducción de la dosis
Puede ser necesario interrumpir o reducir la dosis en base a la seguridad y la tolerabilidad personales. Si los pacientes no toleran una dosis de 30 mg de ROMVIMZA se debe interrumpir temporalmente el tratamiento con ROMVIMZA. Si el estado clínico del paciente mejora, puede administrarse una dosis reducida de ROMVIMZA como se detalla en la tabla 1.
Tabla 1: Reducción recomendada de la dosis
| Reducción de la dosis | Dosis dos veces por semana |
| Primera | 20 mg |
| Segunda | 14 mg |
ROMVIMZA debe interrumpirse en pacientes que no toleran una dosis de 14 mg de vimseltinib.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (ver sección 5.2). No se dispone de datos clínicos en pacientes con insuficiencia renal grave. Por tanto, ROMVIMZA no debe usarse en estos pacientes (ver sección 5.2).
Insuficiencia hepática
No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A). No se han utilizado reducciones de la dosis a 14 mg dos veces por semana para pacientes con insuficiencia hepática leve, por lo que no se ha establecido su eficacia. No se dispone de datos clínicos en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave. Por tanto, ROMVIMZA no debe usarse en estos pacientes (ver sección 5.2).
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
No son necesarios ajustes de la dosis en pacientes ≥ 65 años de edad (ver las secciones 4.8, 5.1 y 5.2).
Peso corporal
No se han utilizado reducciones de la dosis a 14 mg dos veces por semana para pacientes de ≥ 115 kg de peso, por lo que no se ha establecido su eficacia.
Población pediátrica
ROMVIMZA no se debe utilizar en niños desde recién nacidos hasta prepuberales debido a problemas relacionados con la seguridad en base a los datos de seguridad preclínica (ver sección 5.3).
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de ROMVIMZA en niños desde pospuberales hasta menores de 18 años de edad (ver sección 5.1). No se dispone de datos clínicos.
Forma de administración
ROMVIMZA se toma por vía oral, con o sin alimentos.
Los médicos prescriptores deben indicar a los pacientes que deben tragar las cápsulas enteras, sin abrirlas, romperlas ni masticarlas. Los pacientes no deben ingerir las cápsulas duras si están rotas, agrietadas o no intactas, porque no se han evaluado los posibles efectos de estas alteraciones.
Seguridad a largo plazo
No se ha establecido la seguridad a largo plazo de ROMVINZA. ROMVIMZA tiene un mecanismo de acción nuevo mediante la inhibición del receptor del factor estimulante de colonias 1 (CSF1R). Las consecuencias a largo plazo de la depleción de macrófagos resultante, en especial en órganos como el hígado, la piel, el sistema nervioso central y la médula ósea, en la actualidad son inciertas.
Hipertensión arterial
El tratamiento con ROMVIMZA en estudios clínicos se asoció con frecuencia a un aumento de la tensión arterial.
Incremento de la creatinina
El tratamiento con ROMVINZA en estudios clínicos se asoció con frecuencia a un aumento de la creatinina. La razón subyacente se desconoce en la actualidad.
Toxicidad embriofetal
En base a los datos de estudios en animales, vimseltinib puede causar daños fetales cuando se administra a mujeres embarazadas (ver las secciones 4.6 y 5.3). Se debe recomendar a las mujeres que eviten quedarse embarazadas mientras estén tomando vimseltinib. Se debe informar a las embarazadas del riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo efectivo durante el tratamiento con vimseltinib y durante los 30 días posteriores a la última dosis. No se han estudiado los efectos de vimseltinib en los anticonceptivos hormonales. Utilizar también un método anticonceptivo de barrera si se usan anticonceptivos.
Prurito
Se ha notificado prurito en pacientes tratados con vimseltinib. En la población de seguridad agrupada, el prurito se notificó en el 27 % de los pacientes (ver sección 4.8). También se ha notificado prurito
después de dosis individuales de vimseltinib en pacientes sanos. Según la seguridad y la tolerabilidad individuales puede ser necesario interrumpir o reducir la dosis (ver sección 4.2).
Elevaciones de las enzimas séricas
Vimseltinib se ha asociado con elevaciones de las enzimas séricas, incluida la aspartato aminotransferasa (AST), la alanina aminotransferasa (ALT), la fosfatasa alcalina y la creatinfosfoquinasa (CPK). Aunque en la actualidad en los ensayos clínicos, estas elevaciones no supusieron en ningún caso lesión hepática ni rabdomiólisis, esta posibilidad no se excluye, ya que la experiencia en este cuadro clínico poco frecuente es muy limitada. Por consiguiente, el tratamiento con ROMVIMZA debe evitarse en pacientes con elevaciones preexistentes de la transaminasa sérica, elevaciones de la bilirrubina total o de la bilirrubina directa o enfermedad hepática o de las vías biliares activa.
Antes de comenzar el tratamiento con ROMVIMZA debe monitorizarse la función hepática de los pacientes: una vez al mes durante los dos primeros meses, después cada 3 meses durante el primer año del tratamiento y, posteriormente, según las indicaciones clínicas.
Excipientes con efecto conocido
Lactosa
ROMVIMZA contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Amarillo anaranjado S (E 110)
ROMVIMZA 14 mg y 20 mg cápsulas duras contienen amarillo anaranjado S (E 110), que puede provocar reacciones de tipo alérgico.
Tartrazina (E 102)
ROMVIMZA 20 mg cápsulas duras contienen tartrazina (E 102), que puede provocar reacciones de tipo alérgico.
Efecto de otros medicamentos sobre vimseltinib
Inhibidores de la p-glicoproteína (P-gp)
La administración concomitante de una dosis única de vimseltinib con 200 mg de itraconazol (un inhibidor de la P-gp) una vez al día demostró que la exposición pico (Cmax) de vimseltinib era comparable a la que se producía cuando se administraba solo, la exposición total de vimseltinib (AUC0-t y AUC0-inf) fue aproximadamente entre el 17 % y el 22 % superior en presencia de itraconazol. No es necesario ajustar la dosis.
Inhibidores de la bomba de protones
La administración concomitante de vimseltinib con 20 mg de rabeprazol (un inhibidor de la bomba de protones) una vez al día en ayunas redujo la Cmax y el AUC0-t y AUC0-inf de vimseltinib en aproximadamente entre el 21 % y el 26 %, lo que no tiene relevancia clínica. No es necesario ajustar la dosis.
Efectos de vimseltinib sobre otros medicamentos
Sustratos de proteína de resistencia del cáncer de mama (BCRP, por sus siglas en inglés) Vimseltinib es un inhibidor de BCRP in vitro. El uso concomitante de vimseltinib con sustratos de BCRP (p. ej., rosuvastatina) puede incrementar las concentraciones de los sustratos BCRP e incrementa el riesgo de reacciones adversas relacionadas con estos sustratos. No se han realizado estudios clínicos con sustratos de BCRP.
Se debe evitar el uso concomitante de sustratos de BCRP. Si no es posible evitar el uso concomitante consulte las modificaciones de la dosis en la Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto del sustrato de BCRP.
Sustratos del transportador de cationes orgánicos 2 (OCT2, por sus siglas en inglés)
Vimseltinib es un inhibidor de OCT2 in vitro. El uso concomitante de vimseltinib con sustratos del OCT2 (p. ej., metformina) puede incrementar las concentraciones de los sustratos del OCT2 e incrementa el riesgo de reacciones adversas relacionadas con estos sustratos. No se han hecho estudios clínicos con sustratos del OCT2.
Debe evitarse el uso concomitante de sustratos del OCT2. Si no es posible evitar el uso concomitante consulte las modificaciones de la dosis en la Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto del sustrato del OCT2.
Sustratos de P-gp
Vimseltinib es un inhibidor de P-gp in vitro. El uso concomitante de vimseltinib con sustratos de P-gpl (p. ej., digoxina, dabigatrán) puede incrementar las concentraciones de los sustratos del P-gp, e incrementa el riesgo de reacciones adversas relacionadas con estos sustratos. No se han hecho estudios clínicos con sustratos de P-gp.
Debe evitarse el uso concomitante de sustratos de P-gp. Si no es posible evitar el uso concomitante consulte las modificaciones de la dosis en la Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto del sustrato de P-gp.
Efectos de vimseltinib sobre otras sustancias
Anticonceptivos hormonales
Se desconoce si vimseltinib puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales de acción sistémica, por tanto, las mujeres que usen anticonceptivos hormonales de acción sistémica deben utilizar también un método de barrera.
Mujeres en edad fértil/anticoncepción femenina
Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con vimseltinib y durante los 30 días posteriores a la última dosis. Antes de iniciar el tratamiento con vimseltinib y durante el mismo debe verificarse si las mujeres en edad fértil están embarazadas.
No se han estudiado los efectos de vimseltinib sobre los anticonceptivos hormonales. Por tanto, si se usan anticonceptivos hormonales debe utilizarse también un método de barrera.
Embarazo
No hay datos relativos al uso de vimseltinib en mujeres embarazadas. En base a los datos de estudios en animales, vimseltinib puede causar daños fetales cuando se administra a mujeres embarazadas (ver las secciones 4.4 y 5.3). Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (anomalías estructurales fetales y malformaciones cardíacas, ver sección 5.3), Vimseltinib está contraindicado en mujeres embarazadas (ver sección 4.3).
Lactancia
Se desconoce si vimseltinib se excreta en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en el lactante. Las mujeres no deben dar el pecho durante el tratamiento con vimseltinib.
Fertilidad
En base a los datos de estudios en animales, ROMVIMZA puede afectar a la fertilidad masculina (ver sección 5.3).
La influencia de ROMVIMZA sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Después de la administración de ROMVIMZA puede producirse fatiga o visión borrosa (ver sección 4.8).
Resumen del perfil de toxicidad
La seguridad de ROMVIMZA se basa en los datos agrupados de 184 pacientes con TGCT, que recibieron ROMVIMZA a una dosis de 30 mg dos veces a la semana en 2 estudios clínicos. El estudio MOTION, un estudio de fase 3 con doble ciego, multicéntrico, aleatorizado (2:1) y controlado con placebo, incluyó a 122 pacientes adultos que recibieron vimseltinib (n = 83) o placebo (n = 39) en el periodo doble ciego; 35 pacientes cruzaron desde el grupo de placebo y recibieron vimseltinib en el periodo sin enmascaramiento. El estudio DCC-3014-01-001 de fase 1/2 incluyó a un total de 66 pacientes con TGCT, que recibieron vimseltinib a una dosis de 30 mg dos veces a la semana.
La mediana de duración del tratamiento en la población de seguridad agrupada fue de 13 meses. La mediana de edad de los pacientes que recibieron vimseltinib fue de 44 años (rango desde los 20 hasta los 78 años) y la población fue un 60 % mujeres y un 72 % personas blancas.
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia fueron aspartato aminotransferasa elevada (AST) (92 %), edema periorbitario (63 %), colesterol elevado (53 %), erupción (51 %), creatinina elevada (43 %), disminución de neutrófilos (36 %), fatiga (30 %), edema de cara (28 %), alanina aminotransferasa elevada (ALT) (27 %), prurito (27%), edema periférico (22 %) e hipertensión (21 %).
Las reacciones adversas de grado 3/4 fueron hipertensión (9 %), erupción (3 %), prurito (3 %), disminución de neutrófilos (3 %), edema periorbitario (2 %), fatiga (2 %), colesterol elevado (1 %), neuropatía (0,5 %), edema de cara (0,5 %), edema generalizado (0,5 %) y AST elevada (0,5 %). Las reacciones adversas graves fueron edema periférico (0,5 %) y creatinfosfoquinasa elevada (CPK) (0,5 %).
La interrupción permanente debido a una reacción adversa se produjo en el 7 % de los pacientes. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia que provocaron la interrupción permanente fueron erupción (3 %), edema periorbitario (2 %), neuropatía (1 %) y prurito (1 %).
Las reducciones de la dosis o las interrupciones debidas a una reacción adversa se produjeron en el 59 % de los pacientes. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia que provocaron las reducciones de las dosis o las interrupciones fueron erupción (21 %), edema periorbitario (18 %), creatinfosfoquinasa elevada (CPK) (17 %), prurito (10 %), edema de cara (7 %), edema generalizado (7 %), fatiga (6 %) y edema periférico (5 %).
Tabla de las reacciones adversas
Las reacciones adversas se indican abajo por la clasificación por órganos y sistemas y la frecuencia, definidas como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100), raras (≥ 1/10 000 a < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se presentan siguiendo un orden de gravedad decreciente.
Tabla 2: Reacciones adversas observadas en los estudios MOTION y DCC-3014-01-001
| Clasificación de órganos del sistema | Categoría de frecuencia | Reacción adversa |
| Trastornos del sistema nervioso | Muy frecuentes | Neuropatía1 |
| Trastornos oculares | Muy frecuentes | Edema periorbitario2, lagrimeo aumentado |
| Frecuentes | Ojo seco, visión borrosa | |
| Trastornos vasculares | Muy frecuentes | Hipertensión |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Muy frecuentes | Erupción3, prurito, piel seca |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Muy frecuentes | Edema periférico, fatiga, edema de cara, edema generalizado |
| Exploraciones complementarias4 | Muy frecuentes | Creatinfosfoquinasa en sangre elevada5, aspartato aminotransferasa elevada, colesterol en sangre elevado, creatinina en sangre elevada, recuento de neutrófilos disminuido, alanina aminotransferasa elevada, fosfatasa alcalina elevada |
1 Neuropatía incluye neuropatía periférica, parestesia, hipoestesia, neuropatía sensitiva periférica.
2 Edema periorbitario que incluye edema del ojo, edema palpebral, hinchazón del párpado, edema periorbital, hinchazón periorbital.
3 Erupción que incluye erupción, erupción eritematosa, erupción macular, prurito maculopapular, prurito papular, erupción prurítica, dermatitis acneiforme, eritema.
4 Términos basados en parámetros de laboratorio.
5 La categoría de frecuencia para la creatinfosfoquinasa en sangre elevada se basa solo en los datos de laboratorio de DCC-3014-01-001.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Creatinfosfoquinasa (CPK)
Consistente con el mecanismo de acción, la CPK elevada se notificó durante el estudio MOTION en los pacientes tratados con vimseltinib. La frecuencia de la CPK elevada no puede determinarse a partir del estudio MOTION, porque la CPK no se evaluó al inicio. En el estudio de fase 1/2 realizado en 66 pacientes tratados con 30 mg de vimseltinib dos veces por semana, la CPK elevada se observó en todos los pacientes.
Otras poblaciones especiales
Población de edad avanzada
No se observaron diferencias globales en la seguridad entre los pacientes ≥ 65 años de edad y los pacientes < 65 años de edad.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
Propiedades farmacológicas - ROMVIMZA 30 MG
Grupo farmacoterapéutico: agentes antineoplásicos, inhibidores de la proteína quinasa, código ATC: L01EX29
Mecanismo de acción
Vimseltinib es un inhibidor selectivo de molécula pequeña de la tirosina quinasa dirigido al receptor del factor 1 estimulante de colonias (CSF1R). El eje de señalización CSF1/CSF1R desempeña una función clave en el desarrollo de TGCT. Los análisis enzimáticos y celulares in vitro han demostrado que vimseltinib inhibió la autofosforilación de CSF1R y la señalización inducida por la unión del ligando CSF1, así como la función celular y la proliferación de las células que expresan CSF1R. Vimseltinib también inhibió las células que expresan CSF1R y bloqueó la señalización descendente en modelos preclínicos in vivo.
Vimseltinib ejerce su efecto antitumoral a través de la depleción de los macrófagos dependientes de CSF1R y de las células inflamatorias.
Una disminución del número de células hepáticas de Kuppfer debido a la inhibición del CSF1R provoca un menor aclaramiento de las enzimas séricas, incluidas AST, ALT y CPK. Esto se traduce en un aumento de las concentraciones séricas de estas enzimas.
Efectos farmacodinámicos
Relación exposición-respuesta
Se observaron relaciones positivas de exposición-respuesta entre la exposición a vimseltinib y todos los grados de edema, prurito, erupción y elevaciones de AST, ALT, CPK y creatinina.
Eficacia clínica
MOTION, un estudio de fase 3 con doble ciego, multicéntrico, aleatorizado (2:1) y controlado con placebo, evaluó la eficacia y la seguridad de vimseltinib en pacientes con TGCT sintomático con, al menos, dolor moderado o, al menos, rigidez moderada a quienes una resección quirúrgica podría haber provocado el empeoramiento de la limitación funcional o una morbilidad grave. Los pacientes aptos tenían diagnóstico confirmado de TGCT con enfermedad mensurable según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST, por sus siglas en inglés, v1.1) con al menos una lesión con un tamaño mínimo de 2 cm. Los pacientes se aleatorizaron al grupo de placebo o de vimseltinib 30 mg dos veces a la semana durante 24 semanas. En la semana 25, los pacientes que habían completado la parte con doble ciego aleatorizada del ensayo eran aptos para pasar a un estudio de extensión sin enmascaramiento en curso, en el que todos los pacientes recibieron vimseltinib.
Se aleatorizó a un total de 123 pacientes: 40 pacientes fueron aleatorizados al grupo de placebo y 83 al grupo de vimseltinib durante el periodo de doble ciego del estudio. La mediana de edad fue 44 años (intervalo de 20 a 78 años con el 7 % de los pacientes ≥ 65 años de edad); 59 % de los pacientes eran mujeres; 65 % eran blancos.
La eficacia se estableció en base a la tasa global de respuesta (TGR) evaluada mediante una revisión radiológica independiente (RRI) enmascarada según RECIST v1.1 en la semana 25. Los resultados adicionales de la eficacia medidos en la semana 25 incluyeron la TGR según la puntuación del volumen tumoral (TVS, definida como el volumen estimado de la cavidad sinovial distendida al máximo o de la vaina del tendón implicada, medida en incrementos del 10 %), la amplitud de movimiento activo de la articulación afectada y los resultados notificados por el paciente. Todas las variables de la eficacia alcanzaron significación estadística en el estudio MOTION.
Tasa global de respuesta (TGR)
La mejora estadísticamente significativa en la TGR se observó en los pacientes aleatorizados al grupo de vimseltinib en comparación con el grupo del placebo, tal y como se midió por RECIST v1.1 y TVS en base a la evaluación mediante RRI. Los resultados de la TGR del estudio clínico MOTION están resumidos en la tabla 3.
Otras variables clave secundarias
Amplitud de movimiento activo
La amplitud de movimiento (AM)activo se evaluó usando un goniómetro para determinar la media del cambio desde la situación inicial, en relación con una norma de referencia, en la semana 25. Las mediciones de la amplitud del movimiento activo mostraron una mejora clínicamente relevante y estadísticamente significativa en la semana 25 y se presentan en la tabla 3.
Resultados notificados por los pacientes
Las mediciones de eficacia adicionales evaluadas en la semana 25 incluyeron la función física (usando las puntuaciones de función física [PROMIS-PF]), la peor rigidez [usando la escala numérica de la peor rigidez posible [NRS]), la calidad de vida (usando la escala analógica visual EuroQol [EQ-VAS]) y la respuesta al peor dolor (usando el inventario breve de valoración del dolor [BPI, por sus siglas en inglés]). Los resultados de las mediciones de las respuestas de los pacientes indicaron mejoras clínicamente relevantes y estadísticamente significativas en la semana 25 en todos los parámetros de la eficacia y se presentan en la tabla 3.
Tabla 3: Resultados de la eficacia medidos en la semana 25
| Parámetro de la eficacia | Vimseltinib N = 83 | Placebo N = 40 |
| Variable primaria | ||
| Tasa global de respuesta según RECIST v1.1 | ||
| Media inicial (DE) de la suma de los mayores diámetros, mm | 69,1 (42,6) | 64,5 (30,8) |
| TGR (IC del 95 %) | 40 % (29 %, 51 %) | 0 % (0 %, 9 %) |
| Respuesta completa | 5 % | 0 % |
| Respuesta parcial | 35 % | 0 % |
| Valor p | < 0,0001 | |
| Duración de la mediana de respuesta (intervalo), meses1,2 | NC (2,5+, 30,9+) | n. a. |
| Variables secundarias | ||
| Tasa global de respuesta según la puntuación del volumen tumoral3 | ||
| Media al inicio (DE) de la puntuación del volumen tumoral | 10,4 (14,2) | 12,8 (17,7) |
| TGR (IC del 95 %) | 67 % (56 %, 77 %) | 0 % (0 %, 9 %) |
| Valor p | < 0,0001 | |
| Duración de la mediana de respuesta (intervalo), meses1,2 | NC (2,5+, 33,1+) | n. a. |
| AM activo4 | ||
| Media al inicio (DE), AM activo, % puntos5 | 63,0 (29,4) | 62,9 (32,2) |
| Cambio en la media de los mínimos cuadrados desde el inicio en la AM activo (IC del 95 %)5 | 18,4 (5,6, 31,2) | 3,8 (-10,5, 18,0) |
| Diferencia en las medias de los mínimos cuadrados (IC del 95 %) | 14,6 (4,0, 25,3) | |
| Valor p | 0,0077 | |
| PROMIS-PF | ||
| Media al inicio (DE), PROMIS-PF5 | 39,0 (6,1) | 38,5 (6,0) |
| Cambio en la media de los mínimos cuadrados desde el inicio en PROMIS-PF (IC del 95 %)5 | 4,6 (2,7, 6,5) | 1,3 (-0,5, 3,0) |
| Diferencia en las medias de los mínimos cuadrados (IC del 95 %) | 3,3 (1,4, 5,2) | |
| Valor p | 0,0007 | |
| Peor rigidez NRS | ||
| Media al inicio (DE), peor rigidez NRS5 | 5,1 (2,0) | 5,2 (1,8) |
| Cambio en la media de los mínimos cuadrados desde el inicio en la peor rigidez (IC del 95 %)5 | -2,1 (-2,5, -1,6) | -0,3 (-0,8, 0,3) |
| Diferencia en las medias de los mínimos cuadrados (IC del 95 %) | -1,8 (-2,5, -1,1) | |
| Valor p | < 0,0001 | |
| EQ-VAS | ||
| Media al inicio (DE), EQ-VAS5 | 61,4 (19,5) | 60,2 (20,6) |
| Cambio en la media de los mínimos cuadrados desde el inicio en EQ-VAS (IC del 95 %)5 | 13,5 (8,9, 18,2) | 6,1 (0,5, 11,8) |
| Diferencia en las medias de los mínimos cuadrados (IC del 95 %) | 7,4 (1,4, 13,4) | |
| Valor p | 0,0155 | |
| Respuesta BPI-306 | ||
| Tasa de respuesta (IC del 95 %) | 48,2 % (37,1 %, 59,4 %) | 22,5 % (10,8 %, 38,5 %) |
| Diferencia en la tasa de pacientes que responden (IC del 95 %)7 | 26,2 % (9,5 %, 42,8 %) | |
| valor p | 0,0056 | |
NA = no alcanzado; n. p. = no procede; BPI = inventario breve del dolor; IC = intervalo de confianza; N = tamaño de la muestra; PROMIS-PF = Patient-Reported Outcomes Measurement Information System-Physical Function; AM = amplitud del movimiento; DE = desviación estándar.
1 La mediana de la duración de la respuesta (DR) se estimó usando el método de Kaplan-Meier. “+” indica que el paciente estaba respondiendo en la última evaluación en la fecha de cierre de los datos. Los resultados de la DR se basan en un seguimiento adicional de 18 meses desde el momento del análisis TGR.
2 Fecha del cierre de la base de datos: 22 de febrero de 2025.
3 TVS se definió como el volumen estimado de la cavidad sinovial distendida al máximo o de la vaina del tendón implicada, medida en incrementos del 10 %.
4 La AM activo se evaluó usando un goniómetro y se normalizó en una norma de referencia.
5 El cambio medio desde el inicio se estimó a partir del modelo mixto de mediciones repetidas (MMMR, por sus siglas en inglés) para cada variable correspondiente. Las medias iniciales presentadas incluyen a todos los participantes, no solo a aquellos con datos al inicio y en la semana 25.
6 Respuesta BPI en el peor dolor se define como, al menos, una mejora del 30 % en la puntuación media NRS peor dolor del BPI (inventario breve del dolor, por sus siglas en inglés) sin un aumento del 30 % o superior en el uso de analgésicos opiáceos en la semana 25.
7 IC del 95 % para la diferencia en las tasas de respuesta en base al método de Mantel-Haenszel estratificado.
En un análisis descriptivo realizado en la semana 97 en la fase sin enmascaramiento del estudio, 19 de 83 pacientes aleatorizados a vimseltinib (23 %) tuvo una mejor respuesta global de RC según RECIST v1.1, evaluada mediante una RRI enmascarada, con una mediana de tiempo hasta la RC de 11,5 meses.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con ROMVIMZA en todos los grupos de la población pediátrica en el tratamiento del tumor de células gigantes tenosinovial (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).
Absorción
Vimseltinib alcanza las concentraciones plasmáticas máximas en una mediana de 1 hora después de la administración oral de una sola dosis de 30 mg de vimseltinib en ayunas. Los parámetros farmacocinéticos (PK, por sus siglas en inglés) de vimseltinib estimados por un modelo de PK poblacional (popPK, por sus siglas en inglés) y proporcionados como una media geométrica (coeficiente de variación [%]; CV%), se determinaron después de una sola dosis oral de 30 mg o en el estado estacionario después de varias dosis de 30 mg dos veces al día en pacientes con TGCT. La Cmax de vimseltinib es de 283 ng/ml (36 %) o 747 ng/ml (39 %) después de una sola dosis de 30 mg o en el equilibrio estacionario, respectivamente, y el AUC0-inf es de 46,9 µg*h/ml (45 %) después de una sola dosis y el AUC0-24 h es de 13,4 µg*h/ml (45 %) en el equilibrio estacionario. Las concentraciones plasmáticas en el equilibrio estacionario fueron similares en pacientes y en voluntarios sanos, y se alcanzaron después de aproximadamente 5 semanas con un índice de acumulación de 2,6.
Después de la administración de una comida con alto contenido en grasa no se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de vimseltinib en comparación con la administración en ayunas.
Distribución
La media geométrica (% CV) del volumen de distribución aparente (Vz/F) de vimseltinib es 90 l (16 %). Vimseltinib se une en un 96,5 % a las proteínas plasmáticas humanas in vitro.
Biotransformación
Vimseltinib no tiene ningún metabolito circulante importante. El metabolismo primario se produjo por oxidación, N-desmetilación y N-desalquilación; las vías de biotransformación secundarias incluyeron N-desmetilación, deshidrogenación y oxidación.
No se espera que las CYP desempeñen un papel importante en el metabolismo de vimseltinib.
Eliminación
La media geométrica (% CV geométrica) del aclaramiento aparente (CL/F) de vimseltinib es de 0,5 l/h (23 %) con una vida media de eliminación de aproximadamente 6 días después de una sola dosis.
Aproximadamente el 43 % de la dosis se recuperó en las heces (9,1 % sin cambios) y el 38 % en la orina (5,1 % sin cambios) después de una sola dosis oral radiomarcada.
Proporcionalidad de las dosis
La farmacocinética de vimseltinib es proporcional a la dosis.
Poblaciones especiales
No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de vimseltinib en base a la edad (de 20 a 91 años), el sexo, la raza (asiática, negra o afroamericana, blanca) y el peso corporal (de 43 a 150 kg).
Insuficiencia renal
En base a un análisis de popPK, no se observaron diferencias significativas en la farmacocinética de vimseltinib en sujetos con insuficiencia renal leve (TFGe ≥ 60 ml/min), en comparación con sujetos con función renal normal. En base a los datos limitados, el popPK estimó una Cmax,ss y una Cavg,ss un 8 % y un 27 % superiores en pacientes con insuficiencia renal moderada, respectivamente, pero este incremento en la exposición no se considera clínicamente relevante. No se dispone de datos clínicos en pacientes con insuficiencia renal grave.
Insuficiencia hepática
En sujetos con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A), el AUCinf fue un 24 % más bajo y la Cmax un 41,5 % más baja que en participantes sanos emparejados. Esta reducción en la exposición no se considera clínicamente relevante. En la PopPK y el modelo farmacocinético/farmacodinámico (PKPD) se estimó que una reducción de la dosis a 14 mg dos veces por semana en pacientes con insuficiencia hepática leve podría dar lugar a una respuesta reducida. No se dispone de datos clínicos. El efecto de la insuficiencia hepática de moderada a grave (Child-Pugh B y C) sobre la farmacocinética de vimseltinib es desconocido.
Peso corporal
En la PopPK y el modelo PKPD se estimó que una reducción de la dosis a 14 mg dos veces por semana en pacientes con un peso corporal de ≥ 115 kg podría traducirse en una respuesta reducida. No se dispone de datos clínicos.
Hallazgosin vitrorelacionados con el metabolismo
Los datos in vitro en hepatocitos humanos demostraron que vimseltinib causó una reducción dependiente de la concentración de la expresión del ARNm del CYP1A2 de > 50 %, lo que sugiere un fenómeno de disminución. En la actualidad, se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo.
Datos farmacéuticos - ROMVIMZA 30 MG
Contenido de la cápsula
Lactosa monohidrato
Crospovidona (E 1202)
Estearato de magnesio (E 470b)
Cubierta de la cápsula
Gelatina
Dióxido de titanio (E 171)
Azul brillante FCF (E 133) – 30 mg cápsula dura
Eritrosina (E 127) – 30 mg cápsula dura
Amarillo anaranjado S (E 110) – 14 mg y 20 mg cápsula dura
Tartrazina (E 102) – 20 mg cápsula dura
Tinta de impresión
Goma laca (E 904)
Propilenglicol (E 1520)
Hidróxido de potasio (E 525)
Óxido de hierro negro (E 172)
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
oPA/lámina de aluminio/blíster de película de PVC con lámina protectora de aluminio sellada en un soporte de cartón a prueba de niños con 8 cápsulas duras.
Una caja contiene 1 soporte.