YSELTY 200 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos anti-hormona liberadora de gonadotropinas, código ATC: H01CC04.

Mecanismo de acción

Linzagolix es un antagonista selectivo, no peptídico, del receptor de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) que inhibe la señalización endógena de la GnRH al unirse de forma competitiva a los receptores de la GnRH en la hipófisis, modulando así el eje hipotálamo-hipófiso- gonadal.

Efectos farmacodinámicos

Efectos sobre las hormonas hipofisarias y ováricas

La administración de linzagolix provoca una supresión dependiente de la dosis de la hormona luteinizante (lutropina) y la hormona folículo-estimulante (folitropina), lo que lleva a una disminución de las concentraciones sanguíneas de estradiol y progesterona.

Población tratada por miomas uterinos:

En los estudios de fase 3, se observó una supresión completa del estradiol sérico (mediana < 20 pg/ml) con linzagolix 200 mg desde las 4 a las 24 semanas. Se observó supresión parcial con linzagolix 100 mg, 100 mg con THC concomitante (que indicaremos como «con THC») y 200 mg con THC de las 4 a las 52 semanas, con una mediana de niveles séricos de estradiol en el intervalo de 20 a 60 pg/ml. Los niveles de progesterona se mantuvieron ≤ 3,1 ng/ml en el 83 % de las mujeres que recibieron linzagolix 200 mg durante 24 semanas y en el 68 % de las mujeres que recibieron linzagolix 100 mg durante 52 semanas, y en torno al 90 % de las mujeres que recibieron linzagolix 100 mg con THC o 200 mg con THC durante 52 semanas.

Población tratada por endometriosis:

La mediana de los niveles séricos de estradiol en las pacientes que recibieron 200mg con THC concomitante se situó en el intervalo de 20 a 60pg/ml.

Electrofisiología cardíaca

En un estudio exhaustivo del QTc, aleatorizado, controlado con placebo y con control positivo, abierto, de dosis única y con grupos cruzados, se evaluó el efecto de linzagolix sobre el intervalo QTc. Se administró a 48 mujeres sanas una dosis de 200 mg de linzagolix (exposición objetivo terapéutica), una dosis de 700 mg de linzagolix (exposición objetivo supraterapéutica), una dosis de 400 mg de moxifloxacino (control positivo) o placebo con un periodo de lavado adecuado. Se identificó un efecto marginal con dosis de linzagolix de 200 mg y 700 mg en la prolongación del intervalo QT corregido según la frecuencia cardíaca, con una media máxima observada a las 3 horas de la dosis de 8,34 ms (IC del 90 % de 6,44 a 10,23) y 9,92 ms (IC del 90 % de 8,03 a 11,81), respectivamente. Teniendo en cuenta la magnitud de la prolongación del intervalo QTc, la posterior modelización del efecto de la concentración y el subintervalo QT (JTpeakc), los efectos observados no se consideran clínicamente relevantes. La mayor concentración en estado estacionario prevista en el estudio QT se estimó en sujetos sanos, sin tener en cuenta el aumento de la exposición al linzagolix no unido debido a los trastornos existentes (ver sección 5.2).

Cambios en los parámetros lipídicos

Se evaluaron los niveles de lípidos en ayunas (HDL, LDL y colesterol total, y triglicéridos) cada tres meses desde el inicio del tratamiento con linzagolix hasta 3 meses después del tratamiento. Se observaron aumentos del colesterol LDL, del colesterol HDL y de los triglicéridos en todos los grupos de linzagolix (normalmente, menos del 15 % en el caso de las LDL y menos del 20 % en el caso de los triglicéridos) y, en general, los aumentos fueron mayores en los regímenes que solo contenían linzagolix. Estos aumentos fueron evidentes a partir de la semana 12 y los parámetros lipídicos se habían estabilizado generalmente al cabo de 52 semanas de tratamiento. Tras detener el tratamiento con linzagolix, los niveles de lípidos mostraron signos de vuelta hacia el valor basal en las 12 semanas siguientes a la interrupción del tratamiento, pero se mantuvieron ligeramente elevados en relación con el valor basal (ver sección 4.4).

Eficacia clínica y seguridad

Población tratada por miomas uterinos:

Se evaluó la eficacia de Yselty en dos estudios de fase 3, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, PRIMROSE 1 y PRIMROSE 2, en los que participaron 511 y 501 mujeres, respectivamente. El estudio PRIMROSE 1 se llevó a cabo en Estados Unidos y el estudio PRIMROSE 2 principalmente en Europa, siendo cerca del 10 % de las pacientes estadounidenses. Los estudios tenían un diseño esencialmente duplicado, con 52 semanas de tratamiento y 24 semanas de seguimiento después del tratamiento. No se dispone de datos sobre la eficacia o la seguridad del tratamiento después de 52 semanas.

Las pacientes candidatas tenían hemorragia menstrual intensa (HMI: > 80 ml de pérdida de sangre menstrual [PSM]/ciclo) y un útero miomatoso con al menos un mioma ≥ 2 cm confirmado por ecografía y ningún mioma > 12 cm. La PSM se midió utilizando el método de la hematina alcalina.

La media de edad de las mujeres era de 42 años (intervalo de 20 a 58) y el índice de masa corporal medio era de 29,9 kg/m2 (intervalo de 16,8 a 58,6). Aproximadamente el 34,5 % de las mujeres eran de raza negra, el 63,5 % de raza blanca y el 2 % de otras razas. Los síntomas notificados con más frecuencia, además de HMI, eran dolor abdominal (67,9 % de las mujeres), presión abdominal (52,5 %), menstruación que duraba más de lo habitual (50,4 %), dolor lumbar (50,2 %), aumento de la frecuencia urinaria (34,5 %) y dolor durante las relaciones sexuales (27,7 %). La mediana del volumen uterino era de 241 cm3 (intervalo de 32 a 2 075 cm3) y la mediana del volumen de los miomas era de 53 cm3 (intervalo de 0 a 1 142 cm3). Casi todas las mujeres (99,7 %) tenían al menos un mioma ≥ 2 cm de largo y el 97,5 % tenían una clasificación FIGO de 1 a 6.

Se aleatorizó a las pacientes a uno de 5 tratamientos: placebo, Yselty 100 mg, Yselty 200 mg, Yselty 100 mg con THC concomitante (1 mg de estradiol/0,5 mg de acetato de noretisterona, que indicaremos como «con THC») o Yselty 200 mg con THC, todos con administración una vez al día. Las pacientes aleatorizadas a placebo o a Yselty 200 mg cambiaron a Yselty 200 mg con THC al cabo de 24 semanas, excepto en el estudio PRIMROSE 1, en el que el 50 % de las pacientes con placebo continuaron con el placebo hasta 52 semanas.

El criterio principal de valoración de la eficacia fue una respuesta, definida como una PSM ≤ 80 ml y una reducción ≥ 50 % con respecto al momento basal durante los últimos 28 días previos a la semana 24. El tratamiento con Yselty con o sin THC dio lugar a una mayor proporción de mujeres con reducción de la PSM en la semana 24, comparado con el placebo. El porcentaje de pacientes con respuesta fue del 56,4 %, 66,4 %, 71,4 % y 75,5 % con Yselty 100 mg, 100 mg con THC, 200 mg y 200 mg con THC, respectivamente, en el estudio PRIMROSE 1, y del 56,7 %, 77,2 %, 77,7 % y 93,9 %, respectivamente, en el estudio PRIMROSE 2 (Tabla 3). En la semana 52, el porcentaje de pacientes con respuesta fue del 57,4 %, 79,9 % y 87,9 % con Yselty 100 mg, 100 mg con THC y 200 mg con THC, respectivamente, en el estudio PRIMROSE 1, y del 53,2 %, 91,3 % y 91,6 %, respectivamente, en el estudio PRIMROSE 2.

Tabla 3: Pacientes con respuesta (mujeres con reducción de la pérdida de sangre menstrual) a las 24 semanas

1 Las pacientes con respuesta eran mujeres con ≤ 80 ml de PSM y reducción ≥ 50 % con respecto al momento basal

2 Clopper-Pearson IC del 95 %; valores de p ≤ 0,003 para la odds-ratio frente al placebo, obtenidos en una prueba de Cochran Mantel-Haenszel con la raza como factor de estratificación.

THC: 1 mg de estradiol/0,5 mg de acetato de noretisterona

En la Figura 1 se muestra la reducción porcentual media de la PSM a lo largo del tiempo. El tratamiento con Yselty 100 mg logró un efecto máximo de una reducción de alrededor del 60 % de la PSM a las 4 semanas. El tratamiento con Yselty 100 mg con THC o 200 mg con o sin THC alcanzó un efecto máximo de una reducción de alrededor del 80 % al 95 % de la PSM a las 8 semanas. Estas reducciones se mantuvieron hasta 52 semanas.

Figura 1: Variación porcentual media de la pérdida de sangre menstrual en cada período de 28 días hasta la semana 52

En los dos estudios pivotales de fase 3, se observaron mejoras en los criterios de valoración secundarios al cabo de 24 semanas en los grupos de dosis de Yselty, en comparación con el placebo (Tabla 4), como un aumento de la proporción de mujeres que lograron amenorrea, una reducción de las puntuaciones del dolor, unos niveles más altos de hemoglobina en las pacientes anémicas (< 12 g/dl al inicio) y un aumento de las puntuaciones de la calidad de vida relacionadas con la salud. Estas mejoras fueron mayores con Yselty 200 mg (con o sin THC) y con Yselty 100 mg con THC, que con Yselty 100 mg.

Las mejoras en los criterios de valoración secundarios a las 24 semanas se mantuvieron generalmente después de 52 semanas en los grupos de Yselty 100 mg, con y sin THC, y de Yselty 200 mg con THC. Los volúmenes uterinos y del mioma se redujeron de forma notable y consistente al cabo de 24 semanas, solo en el grupo de Yselty 200 mg sin THC. En los estudios PRIMROSE 1 y 2, respectivamente, los volúmenes uterinos se redujeron en un 31 % y un 43 %, y los volúmenes de los miomas, en un 43 % y un 49 %. Los volúmenes medios del útero y los miomas aumentaron hacia los volúmenes basales cuando se añadió THC después de 6 meses de tratamiento con Yselty 200 mg sin THC.

Tabla 4: Criterios de valoración secundarios a las 24 semanas

1 Se definió la amenorrea como la ausencia de sangre menstrual detectada por el método de la hematina alcalina (sin incluir manchado o PSM < 1 a 3 ml) durante 35 días y hasta el final del tratamiento, hasta 24 semanas.

2 En mujeres con anemia basal (hemoglobina < 12 g/dl). n representa el número de mujeres con datos no ausentes a las 24 semanas.

3 El dolor se evaluó utilizando una escala de calificación numérica (ECN) de 0 a 10.

4 La puntuación de la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) forma parte del cuestionario validado de síntomas de miomas uterinos – calidad de vida (UFS-QoL). La puntuación va de 0 a 100 y una puntuación más alta indica una mejorcalidad de vida relacionada con la salud. La puntuación basal era de alrededor de 40.

THC: 1 mg de estradiol/0,5 mg de acetato de noretisterona; DE, desviación estándar; IC, intervalo de confianza

Densidad mineral ósea

Se evaluó la DMO utilizando la exploración de DXA en el momento basal, durante el tratamiento (semanas 24 y 52) y 6 meses después del final del tratamiento (semana 76). Se excluyó de los ensayos PRIMROSE 1 y PRIMROSE 2 a las pacientes con un riesgo significativo de osteoporosis, con antecedentes de osteoporosis o con osteoporosis u otra enfermedad ósea metabólica.

Las reducciones porcentuales medias de la DMO observadas a las 24 y 52 semanas fueron dependientes de la dosis y del tiempo y se vieron atenuadas por el THC concomitante (Tabla 5).

A las 24 semanas, el cambio en la DMO fue más pronunciado en las mujeres con supresión completa del estradiol con Yselty 200 mg (-3,70 %). Esta pauta no se mantuvo durante más de 6 meses (ver sección 4.2). Los cambios fueron menos pronunciados en las mujeres que recibieron otras pautas: -- 1,99 % con Yselty 100 mg, -0,96 % con Yselty 100 mg con THC y -1,13 % con Yselty 200 mg con THC.

A las 52 semanas, las variaciones porcentuales medias con respecto al momento basal indicaron reducción del ritmo de pérdida de DMO: --2,36 % con Yselty 100 mg, -0,93 % con Yselty 100 mg con THC y -1,61 % con Yselty 200 mg con THC.

Aunque el nivel de pérdida de DMO inducida por el tratamiento en esta población considerado como relevante en términos clínicos no está bien establecido y depende de cada mujer, en general, las pérdidas de DMO en torno al 3 % o superiores se deben revisar y controlar cuidadosamente. Es importante tener en cuenta la DMO, la edad y el perfil de riesgo de osteoporosis general de la mujer en el momento basal a la hora de evaluar su pérdida de DMO y el beneficio-riesgo de continuar con el tratamiento.

A las 24 semanas de finalizar el tratamiento, la mayoría de las pacientes experimentaron una recuperación total o parcial de la DMO de la columna lumbar: 53 %, 52 % y 64 % con Yselty 100 mg, 100 mg con THC y 200 mg con THC, respectivamente, en el estudio PRIMROSE 1 y 59 %, 80 % y 67 % con Yselty 100 mg, 100 mg con THC y 200 mg con THC en el estudio PRIMROSE 2.

Actualmente se desconoce el alcance y el ritmo de pérdida de DMO cuando se trata a mujeres durante más de 12 meses.

Tabla 5: Cambio porcentual medio respecto al momento basal (CrMB) en la DMO de la columna lumbar después de 24 y 52 semanas de tratamiento en los estudios PRIMROSE 1 y 2

* Yselty 200 mg se estudió durante un máximo de 6 meses.

** El placebo se utilizó durante un máximo de 12 meses en el estudio PRIMROSE 1.

Población tratada por endometriosis:

Se evaluó la eficacia de Yselty en un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, Edelweiss 3, en el que participaron 484mujeres tratadas durante un máximo de 6meses. Entre ellas, 356mujeres continuaron en el estudio de prolongación Edelweiss6 durante 6meses más de tratamiento. Un seguimiento posterior al tratamiento de 6meses sin fármacos evaluó la persistencia de la eficacia en el tratamiento a largo plazo.

Este estudio se realizó principalmente en Europa, con un 10% de pacientes procedentes de Estados Unidos.

Las pacientes candidatas eran mujeres premenopáusicas de entre 18 y 49 años (ambos inclusive) con endometriosis pélvica confirmada quirúrgicamente y dolor asociado a la endometriosis (endometriosis-associated pain, EAP) de moderado a intenso.

Las mujeres tenían una edad media de 34,9años y un índice de masa corporal medio de 24,27kg/m2 (intervalo de 17,4 a 52,8). Aproximadamente el 98,6% de las mujeres participantes eran de raza blanca.

El tiempo medio (DE) transcurrido desde el diagnóstico médico de la endometriosis fue de 5,20(4,24) años. Los síntomas notificados con más frecuencia, además del dolor pélvico, fueron dispareunia (88,0%), disquecia (51,0%) y disuria (26%). Al inicio del estudio, el 30% de las pacientes presentaban adenomiosis y el 18,2% nódulos de endometriosis rectovaginal.

La mayoría de la población del estudio EDELWEISS3 comunicó haberse sometido a cirugías/procedimientos previos para el tratamiento de la endometriosis antes de su inclusión en los estudios EDELWEISS. Los tratamientos médicos anteriores consistían en analgésicos para el dolor pélvico, como los opiáceos. Las otras farmacoterapias notificadas con más frecuencia para el tratamiento de la endometriosis incluían Dienogest, los anticonceptivos orales hormonales y los agonistas de la GnRH.

Las pacientes fueron asignadas aleatoriamente a uno de los 3tratamientos: placebo, (n=162), Yselty 75mg (n=160), Yselty 200mg con THC concomitante (estradiol 1mg/ acetato de noretisterona 0,5mg, denominado «con THC») (n=162), todos tomados una vez al día. Las pacientes que iniciaron el estudio de prolongación de 6meses adicionales continuaron con la misma pauta de tratamiento para los grupos de 75mg y 200mg con THC, pero las pacientes aleatorizadas a placebo fueron reasignadas en una proporción 1/1 a Yselty 75mg o Yselty 200mg con THC. Posteriormente, todas las pacientes se sometieron a un periodo de seguimiento adicional de 6meses sin fármacos tras el tratamiento para evaluar la persistencia de la eficacia en el tratamiento a largo plazo.

Los dos criterios de variables co-primarias de la eficacia fueron la reducción clínicamente significativa de la dismenorrea (dysmenorrhea, DYS) y el dolor pélvico no menstrual (non menstrual pelvic pain, NMPP) durante los últimos 28días del tratamiento aleatorizado hasta la visita del mes3, junto con un uso estable o reducido de analgésicos. Éstos se definieron como una reducción de 1,10 o superior con respecto al dolor basal para la dismenorrea y una reducción de 0,80 o superior con respecto al dolor basal para el dolor pélvico no menstrual, ambos medidos en una escala de valoración verbal (EVV) de 0 (sin dolor) a 3 (dolor intenso) utilizando un diario electrónico.

El tratamiento con Yselty 200mg con THC demostró reducciones estadísticamente significativas en ambas variables co-primarias de DYS y NMPP con un uso estable o reducido de analgésicos. (véase la Tabla6).

Tabla6: Reducción de DYS y NMPP (VRS) en los meses 3, 6 y 12: análisis de pacientes con respuesta (Edelweiss3, FAS y Edelweiss6, TEAS).

THC = tratamiento complementario; DYS = dismenorrea; LGX = linzagolix; NMPP = dolor pélvico no menstrual; EVV = escala de valoración verbal; Nobs = pacientes con datos observados en este momento; OR = razón de posibilidades; IC = intervalo de confianza.

*Reducción de 1,1 (resp. 0,8) para DYS (resp. NMPP) en la puntuación media de dolor pélvico en los últimos 28días previos al mes3 o a la interrupción, y uso estable o reducido de analgésicos para la endometriosis en los mismos días naturales.

Se observaron reducciones estadísticamente significativas en las siguientes variables secundarias a los 6meses en el grupo de LGX 200mg+THC en comparación con placebo: DYS (EVV), NMPP (EVV), disquecia (EVN), dolor pélvico general, OPP (EVN), y la capacidad para realizar actividades cotidianas medida utilizando la dimensión del dolor del EHP-30, véase la Tabla7.

Tabla7: Resumen de los análisis de las variables secundarias en el mes6

Se evaluó la persistencia de la eficacia en el grupo de linzagolix 200mg con THC, ya que estas pacientes continuaron con la misma pauta posológica entre el Mes 6 y el Mes 12.

Densidad mineral ósea

La DMO se evaluó mediante DXA (radioabsorciometría de doble energía) al inicio del estudio, durante el tratamiento (Meses 6 y 12) y 6meses después del final del tratamiento. Se excluyeron de estos ensayos las pacientes con riesgo significativo de osteoporosis, con antecedentes o osteoporosis conocida u otra enfermedad ósea metabólica.

Para la pauta posológica recomendada de linzagolix 200mg con THC, el cambio porcentual medio en la DMO de la columna lumbar con respecto al momento basal en el mes6 fue de -0,79%. De las pacientes con lecturas de DXA disponibles al inicio y en el Mes12, el cambio porcentual medio correspondiente a este periodo fue de -1,10% (Tabla8).

Tabla 8: Cambio porcentual medio con respecto al momento basal (CfB) en la DMO de la columna lumbar en el Mes6 y en el Mes12

LGX = linzagolix

CfB = cambio con respecto al momento basal

Efectos en el endometrio

Se realizaron biopsias endometriales en un subgrupo de pacientes en el momento basal, en las semanas 24 y 52, como parte de la evaluación de la seguridad en los dos estudios de fase 3. Los resultados no plantearon preocupaciones de seguridad.

Población pediátrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los resultados de los ensayos realizados con Yselty en todos los grupos de la población pediátrica para el tratamiento de la endometriosis y los leiomiomas uterinos (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica).

Absorción

Tras la administración oral de una dosis única de 100 mg o 200 mg, linzagolix se absorbe rápidamente y la Cmáx se alcanza aproximadamente 2 h después de la administración. Linzagolix muestra una farmacocinética lineal respecto a la dosis y no presenta acumulación relevante en el estado de equilibrio.

La administración de linzagolix (200 mg) con una comida rica en grasas pareció retrasar y disminuir ligeramente las concentraciones plasmáticas máximas, lo que concuerda con el retraso en el vaciado gástrico tras una comida rica en grasas, pero no tuvo ningún efecto sobre el alcance de la exposición. No se considera de importancia clínica.

Distribución

Linzagolix se une en gran medida (> 99 %) a las proteínas plasmáticas, en particular a la albúmina, y no pasa al interior de los glóbulos rojos. El volumen de distribución (Vd/F) tras 7 días consecutivos de administración oral de linzagolix 100 mg o 200 mg fue de 11,067 l (CV: 20,4 %) y 11,178 l (CV: 11,8 %), respectivamente.

Biotransformación

La elaboración de perfiles y la identificación de metabolitos de linzagolix cuantificó hasta 7 metabolitos en el plasma, la orina y las heces. El componente predominante en los perfiles plasmáticos de los seres humanos fue linzagolix inalterado. Del mismo modo, linzagolix fue el componente predominante en la orina y uno de los principales componentes en las heces. Todos los metabolitos plasmáticos estaban presentes en menos del 10 % de la exposición total relacionada con linzagolix.

Eliminación

Tras dosis múltiples de linzagolix, el t1/2 de linzagolix fue de aproximadamente 15 horas. Linzagolix se excretó principalmente en la orina y aproximadamente un tercio se eliminó a través de las heces. Tras la administración de dosis múltiples de linzagolix 100 mg y 200 mg, la media geométrica del aclaramiento aparente (CL/F) de linzagolix fue de 0,522 l/h (CV: 20,1 %) y 0,499 l/h (CV: 15,2 %), respectivamente.

Poblaciones especiales

El análisis de FC de poblaciones indica que la edad no tiene un efecto significativo en la exposición a linzagolix. El análisis demostró que las pacientes de raza negra presentaron una disminución del 22,5 % en el CL/F en comparación con las pacientes de raza blanca; sin embargo, el perfil de seguridad de linzagolix entre las pacientes de raza negra y caucásica fue similar.

De acuerdo con el análisis de FC de poblaciones, se observó que el peso influía en la FC del linzagolix. Se predijo que el CL/F en las pacientes que pesaban 52,7 kg (percentil 5) era aproximadamente un 19,2 % inferior, y en las pacientes que pesaban 112 kg (percentil 95), aproximadamente un 42 % superior que en las pacientes que pesaban 70 kg. Sin embargo, los análisis de subgrupos de los datos de los estudios pivotales de fase 3 no indicaron diferencias clínicamente relevantes con respecto a la seguridad y la eficacia, por lo que no se recomienda ningún ajuste de la dosis.

Insuficiencia hepática

Un estudio clínico realizado en mujeres con insuficiencia hepática (leve: clase A de Child-Pugh; moderada: clase B de Child-Pugh y grave: clase C de Child-Pugh) no reveló ningún efecto de interés en la exposición plasmática total a linzagolix tras la administración de una dosis única de 200 mg de linzagolix. La fracción no unida de linzagolix no se vio afectada por la insuficiencia hepática leve o moderada; no es necesario ajustar la dosis de Yselty en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (ver sección 4.2). No se debe utilizar Yselty en mujeres con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh), ya que se registraron exposiciones medias a linzagolix no unido, de 2 a 3 veces más altas (ver sección 4.4).

Insuficiencia renal

Un estudio clínico realizado en mujeres con insuficiencia renal (leve, moderada, grave y terminal) en el que se evaluó la tasa de filtración glomerular (TFG) utilizando el aclaramiento de creatinina, no reveló ningún efecto de interés en la exposición plasmática total a linzagolix tras la administración de una dosis única de 200 mg de linzagolix. La Cmáxu de linzagolix en plasma no unido, el AUCu0-t y el AUCu0-inf se incrementaron en un 30 %, 32 % y 33 % en mujeres con insuficiencia renal leve, en comparación con mujeres sanas con función renal normal. Dado que no puede descartarse un posible problema de seguridad con el uso a largo plazo, se recomienda a los médicos que vigilen las posibles reacciones adversas en mujeres con insuficiencia renal leve (ver sección 4.4). Sin embargo, no es necesario ajustar la dosis (ver sección 4.2). No se debe utilizar Yselty en mujeres con insuficiencia renal moderada, grave o terminal, ya que se observaron exposiciones medias a linzagolix no unido, aproximadamente 1,5 veces más altas (en la moderada) y 2 veces más altas (en la insuficiencia renal grave o terminal) (ver sección 4.4).

Núcleo del comprimido

Lactosa monohidrato

Celulosa microcristalina

Hidroxipropilcelulosa de baja sustitución

Hidroxipropilcelulosa

Croscarmelosa sódica

Estearato de magnesio

Cubierta pelicular

Copolímero de injerto de macrogol y poli (alcohol polivinílico) (E 1209) Talco (E 553b)

Dióxido de titanio (E 171)

Óxido de hierro amarillo (E 172)

No procede.

3 años.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Blíster de PVC-PVDC/aluminio que contiene 14 comprimidos recubiertos con película por blíster.

Envase de 28 comprimidos recubiertos con película (dos blísteres de 14 comprimidos recubiertos con

película) o 84 comprimidos recubiertos con película (seis blísteres de 14 comprimidos recubiertos con

película) por cada caja de cartón.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.