AUGMENTINE 500 MG/125 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA.
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RCP - AUGMENTINE 500 MG/125 MG
Augmentine está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.1):
- Sinusitis bacteriana aguda (adecuadamente diagnosticada)
- Otitis media aguda
- Exacerbación aguda de bronquitis crónica (adecuadamente diagnosticada)
- Neumonía adquirida en la comunidad
- Cistitis
- Pielonefritis
- Infecciones de la piel y tejidos blandos, en particular celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentales graves con celulitis diseminada
- Infecciones de huesos y articulaciones, en particular osteomielitis
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
4.2.1. Posología
Las dosis se expresan en contenido de amoxicilina/ácido clavulánico excepto cuando se exprese para cada uno de los componentes por separado.
La dosis de este medicamento que se elige para tratar a un paciente en concreto debe tener en cuenta:
Los patógenos esperados y la posible sensibilidad a agentes antibacterianos (ver sección 4.4).
La gravedad y el sitio de la infección.
La edad, peso y función renal del paciente como se muestra más abajo.
Debe tenerse en cuenta el uso de presentaciones alternativas de Augmentine (por ejemplo, aquellas que proporcionan dosis más altas de amoxicilina y/o diferentes proporciones de amoxicilina y ácido clavulánico) (ver secciones 4.4 y 5.1).
Para adultos y niños ? 40 kg, esta formulación de Augmentine proporciona una dosis diaria total de 1500 mg de amoxicilina/375 mg de ácido clavulánico, cuando se administra como se recomienda a continuación. Para niños < 40 kg esta formulación de Augmentine proporciona una dosis máxima diaria de 2400 mg de amoxicilina/600 mg de ácido clavulánico, cuando se administra como se recomienda a continuación. Si se considera que es necesaria una mayor dosis diaria de amoxicilina se recomienda elegir otra formulación de Augmentine para evitar la administración innecesaria de dosis altas de ácido clavulánico (ver secciones 4.4 y 5.1).
La duración del tratamiento debe ser determinada en función de la respuesta del paciente. Algunas infecciones (por ejemplo, la osteomielitis) pueden requerir periodos de tratamiento más largos. La duración del tratamiento no debería sobrepasar los 14 días sin efectuar la revisión (ver sección 4.4 en cuanto a tratamiento prolongado).
Adultos y niños ? 40 kg
Un comprimido de 500mg/125mg tres veces al día.
Niños < 40 kg
20 mg/5 mg/kg/día a 60 mg/15 mg/kg/día dividido en tres veces al día.
Los niños pueden ser tratados con comprimidos, suspensión o sobres pediátricos.
Como los comprimidos no se pueden partir, los niños de menos de 25 kg no deben ser tratados con los comprimidos.
La siguiente tabla presenta la dosis recibida (mg/kg peso corporal) en niños que pesen de 25 a 40 kg tras la administración de un comprimido de 500/125 mg.
| Peso corporal [kg] | 40 | 35 | 30 | 25 | Dosis única recomendada [mg/kg peso corporal] (ver arriba) |
| Amoxicilina [mg/kg peso corporal] por dosis única (1 comprimido recubierto con película) | 12,5 | 14,3 | 16,7 | 20,0 | 6,67 - 20 |
| Ácido clavulánico a [mg/kg peso corporal] por dosis única (1 comprimido recubierto con película) | 3,1 | 3,6 | 4,2 | 5,0 | 1,67 - 5 |
Los niños de 6 años o menores o que pesen menos de 25 kg deben ser tratados preferiblemente con los sobres o la suspensión.
No hay datos clínicos disponibles de las formulaciones de Augmentine 4:1 de más de 40mg/10mg/kg al día en niños menores de 2 años.
Pacientes de edad avanzada
No se considera necesario un ajuste de dosis.
Insuficiencia renal
Los ajustes de dosis se basan en la cantidad máxima recomendada de amoxicilina.
No se necesita ajuste de dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina (CrCl) mayor de 30 ml/min.
Adultos y niños ? 40 kg
| CrCl: 10-30ml/min | 500mg/125mg dos veces al día |
| CrCl < 10ml /min | 500mg/125mg una vez al día |
| Hemodiálisis | 500mg/125mg cada 24 horas, más 500mg/125mg durante la diálisis, que se repetirá al final de la diálisis (ya que descienden las concentraciones séricas de amoxicilina y ácido clavulánico) |
Niños < 40 kg
| CrCl: 10-30ml/min | 15mg/3,75mg/kg dos veces al día (máximo 500 mg/125 mg dos veces al día). |
| CrCl < 10ml /min | 15mg/3,75mg/kg como dosis única diaria (máximo 500 mg/125 mg). |
| Hemodiálisis | 15mg/3,75mg/kg al día una vez al día. Antes de la hemodiálisis 15mg/3,75mg/kg. Con el fin de restablecer los niveles circulantes del fármaco, se administrarán 15mg/3,75mg por kg tras la hemodiálisis. |
Insuficiencia hepática
Dosificar con precaución y controlar la función hepática a intervalos regulares (ver secciones 4.3 y 4.4).
4.2.2. Forma de administración
Augmentine es para administración por vía oral.
Augmentine se debe administrar con las comidas para reducir la posible intolerancia gastrointestinal.
De acuerdo con la ficha técnica de la formulación intravenosa, se puede iniciar el tratamiento por vía parenteral y continuar con una formulación oral
Hipersensibilidad a los principios activos, a las penicilinas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad inmediata grave (por ejemplo, anafilaxia) a otros agentes betalactámicos (por ejemplo a cefalosporina, carbapenem o monobactam).
Pacientes con antecedentes de ictericia o insuficiencia hepática debida a amoxicilina/ácido clavulánico (ver sección 4.8).
Antes de la administración de amoxicilina/ácido clavulánico, debe revisarse la existencia previa de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros agentes betalactámicos (ver secciones 4.3 y 4.8).
Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad graves (incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones adversas cutáneas graves) y a veces mortales, en pacientes tratados con penicilinas. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar a síndrome de Kounis, una reacción alérgica grave que puede provocar un infarto de miocardio (ver sección 4.8). Estas reacciones suelen ocurrir en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas y en pacientes atópicos. Se ha notificado síndrome de enterocolitis inducido por fármaco (DIES) principalmente en niños que reciben amoxicilina/ácido clavulánico (ver sección 4.8). DIES es una reacción alérgica con el síntoma principal de vómitos prolongados (de 1 a 4 horas después de administrar el medicamento) en ausencia de síntomas alérgicos en la piel o respiratorios. Otros síntomas pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Ha habido casos graves que incluyen progresión a shock. Si ocurriera una reacción alérgica, se debe suprimir el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico y utilizar una terapia alternativa.
En caso de que se confirme que una infección es debida a un microorganismo sensible a amoxicilina debe considerarse cambiar de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina de acuerdo con las recomendaciones oficiales.
Esta presentación de Augmentine no es adecuada para usarse cuando haya un alto riesgo de que los presuntos patógenos tengan sensibilidad reducida o resistencia a betalactámicos que no sea mediada por betalactamasas sensibles a inhibición por ácido clavulánico. Esta presentación no debe usarse para tratar S. pneumoniae resistente a penicilina.
Pueden aparecer convulsiones en pacientes con la función renal alterada o en aquellos que reciben dosis altas (ver sección 4.8).
Se debe evitar usar amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa ya que la aparición de erupción morbiliforme se ha asociado con esta afección tras el uso de amoxicilina.
El uso concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.
El uso prolongado puede ocasionalmente causar un sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles.
La aparición al inicio del tratamiento de un eritema febril generalizado asociado a pústula puede ser un síntoma de pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA) (ver sección 4.8). Esta reacción requiere la interrupción del tratamiento con Augmentine y la administración posterior de amoxicilina estará contraindicada.
Amoxicilina/ácido clavulánico debe usarse con precaución en pacientes con evidencia de insuficiencia hepática (ver secciones 4.2, 4.3 y 4.8).
Los efectos hepáticos se han notificado principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada y pueden estar asociados al tratamiento prolongado. Estos efectos se han notificado muy raramente en niños. En todas las poblaciones, los signos y síntomas tienen lugar inmediatamente o poco después del tratamiento, pero a veces pueden evidenciarse hasta varias semanas después de haber finalizado el tratamiento. Son normalmente reversibles. Los efectos hepáticos pueden ser graves, y en circunstancias extremadamente raras, se han notificado muertes. Estos casi siempre han ocurrido en pacientes con enfermedades subyacentes graves o tomando medicación concomitante que se conoce que tenga efectos hepáticos potenciales (ver sección 4.8).
Con casi todos los agentes antibacterianos, incluida la amoxicilina, se ha notificado colitis asociada al uso de antibióticos cuya gravedad puede oscilar de leve a suponer una amenaza para la vida (ver sección 4.8). Por tanto, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que presenten diarrea durante o después de la administración de cualquier antibiótico. En caso de que tenga lugar colitis asociada a antibióticos, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico, consultar un médico e iniciar el tratamiento adecuado. En esta situación están contraindicados los medicamentos contra el peristaltismo.
Se aconseja que en tratamientos prolongados se haga una evaluación periódica de las funciones orgánicas, incluyendo la renal, hepática y hematopoyética.
Raramente se ha comunicado una prolongación del tiempo de protrombina en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico. Se debe monitorizar dicho parámetro cuando se prescriban anticoagulantes de forma concomitante. Se deberán hacer ajustes de dosis en los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (ver secciones 4.5 y 4.8).
En pacientes con insuficiencia renal, se ajustará la pauta posológica en base al grado de insuficiencia (ver sección 4.2).
En muy raras ocasiones, se ha observado cristaluria (incluyendo lesión renal aguda) en pacientes con diuresis reducida predominantemente con la terapia parenteral. Durante la administración de dosis elevadas de amoxicilina se aconseja mantener una ingesta de líquidos y una diuresis adecuadas a fin de reducir la posibilidad de aparición de cristaluria a causa de la amoxicilina. En pacientes con catéteres en la vejiga se debe realizar un control periódico para comprobar la permeabilidad del catéter (ver secciones 4.8 y 4.9).
Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben usar métodos enzimáticos glucosa oxidasa para el análisis de glucosa en orina ya que pueden aparecer resultados falsos positivos con métodos no enzimáticos.
La presencia de ácido clavulánico en Augmentine puede causar una unión no específica de IgG y albúmina por las membranas de los glóbulos rojos dando falsos positivos en el test de Coombs.
Se han notificado resultados positivos utilizando el test de Aspergillus de Laboratorios Platelia Bio-Rad en pacientes que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico en los que posteriormente se vio que no estaban infectados por Aspergillus. Se han notificado reacciones cruzadas con polisacáridos no-Aspergillus y polifuranosas con este test. Por tanto, los resultados positivos en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico deben ser interpretados con cautela y confirmados mediante otros métodos diagnósticos.
Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Anticoagulantes orales
Los anticoagulantes orales y las penicilinas se han usado ampliamente en la práctica clínica sin que se hayan notificado interacciones. Sin embargo, en la literatura hay casos de aumento del Ratio Internacional Normalizado (INR) en pacientes en tratamiento con warfarina o acenocumarol y a los que se prescribe amoxicilina. Si es necesaria la co-administración se deben controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el INR tras la administración y tras la retirada de amoxicilina. Además, pueden ser necesarios ajustes en la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones 4.4 y 4.8).
Metotrexato
Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato causando un posible aumento de su toxicidad.
Probenecid
No se recomienda el uso concomitante de probenecid. Probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. El uso concomitante de probenecid puede producir un aumento y prolongación de los niveles plasmáticos de amoxicilina aunque no de los de ácido clavulánico.
Micofenolato de mofetilo
En pacientes que reciben micofenolato de mofetilo, se ha notificado una reducción de la concentración del metabolito activo ácido micofenólico de aproximadamente un 50%, tras el comienzo de la administración oral de amoxicilina con ácido clavulánico. Esta reducción puede no representar cambios en la exposición global al ácido micofenólico. Por tanto, normalmente no será necesario un cambio en la dosis de micofenolato de mofetilo en ausencia de evidencia clínica de rechazo del injerto. Sin embargo, se debe realizar una monitorización clínica durante la combinación y después del tratamiento antibiótico.
4.6.1. Embarazo
Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver sección 5.3). Los datos limitados sobre el uso de amoxicilina/ácido clavulánico durante el embarazo en humanos no indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas. En un estudio realizado con mujeres en las cuales se había producido una rotura prematura de la membrana fetal antes de la finalización del embarazo, se notificó que el tratamiento preventivo con Augmentine puede conllevar un mayor riesgo de aparición de enterocolitis necrosante en neonatos. Debe evitarse el uso durante el embarazo, salvo que el médico lo considere esencial.
4.6.2. Lactancia
Ambas sustancias se excretan en la leche materna (no se conocen los efectos del ácido clavulánico en lactantes). Por tanto, podrían producirse diarrea e infección fúngica de las mucosas en el lactante y la lactancia debería ser interrumpida. Se debe tener en cuenta la posibilidad de sensibilización.
Amoxicilina/ácido clavulánico sólo debe usarse mientras se esté dando el pecho tras la evaluación del riesgo/beneficio por parte del médico.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, pueden producirse efectos adversos (por ejemplo, reacciones alérgicas, mareos, convulsiones) que pueden afectar a la capacidad de conducir y utilizar máquinas (ver sección 4.8).
Las reacciones adversas que se notificaron más comúnmente fueron diarrea, náuseas y vómitos.
Tras los ensayos clínicos y la experiencia poscomercialización con Augmentine se han notificado las reacciones adversas listadas a continuación mediante la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA.
Para clasificar la frecuencia de reacciones adversas se han utilizado los siguientes términos:
Muy frecuentes (?1/10)
Frecuentes (?1/100 a <1/10)
Poco frecuentes (?1/1000 a <1/100)
Raras (?1/10000 a <1/1000)
Muy raras (<1/10000)
No conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
| Infecciones e infestaciones | |
| Candidiasis mucocutánea | Frecuente |
| Sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles | No conocida |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | |
| Leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) | Rara |
| Trombocitopenia | Rara |
| Agranulocitosis reversible | No conocida |
| Anemia hemolítica | No conocida |
| Prolongación del tiempo de hemorragia y de protrombina1 | No conocida |
| Trastornos del sistema inmunológico8 | |
| Edema angioneurótico | No conocida |
| Anafilaxia | No conocida |
| Síndrome de la enfermedad del suero | No conocida |
| Vasculitis por hipersensibilidad | No conocida |
| Trastornos del sistema nervioso | |
| Mareos | Poco frecuente |
| Cefalea | Poco frecuente |
| Hiperactividad reversible | No conocida |
| Convulsiones1 | No conocida |
| Meningitis aséptica | No conocida |
| Trastornos cardíacos | |
| Síndrome de Kounis | No conocida |
| Trastornos gastrointestinales | |
| Diarrea | Muy frecuente |
| Náuseas2 | Frecuente |
| Vómitos | Frecuente |
| Indigestión | Poco frecuente |
| Colitis asociada al uso de antibióticos3 | No conocida |
| Síndrome de enterocolitis inducido por fármaco | No conocida |
| Pancreatitis aguda | No conocida |
| Lengua pilosa negra | No conocida |
| Trastornos hepatobiliares | |
| Aumento de los niveles de AST y/o ALT4 | Poco frecuente |
| Hepatitis5 | No conocida |
| Ictericia colestásica5 | No conocida |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo6 | |
| Erupción cutánea | Poco frecuente |
| Prurito | Poco frecuente |
| Urticaria | Poco frecuente |
| Eritema multiforme | Rara |
| Síndrome de Stevens-Johnson | No conocida |
| Necrólisis epidérmica tóxica | No conocida |
| Dermatitis exfoliativa vesicular | No conocida |
| Pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA)1 | No conocida |
| Reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) | No conocida |
| Exantema intertriginoso y flexural simétrico relacionado con fármacos (SDRIFE) (síndrome del babuino) | No conocida |
| Enfermedad por IgA lineal | No conocida |
| Trastornos renales y urinarios | |
| Nefritis intersticial | No conocida |
| Cristaluria (incluyendo lesión renal aguda)7 | No conocida |
| 1 Ver sección 4.4 2 Las náuseas se asocian más frecuentemente con altas dosis por vía oral. Si aparecen reacciones gastrointestinales, pueden reducirse tomando amoxicilina/ácido clavulánico con las comidas. 3 Incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (ver sección 4.4) 4 Se ha notificado un aumento moderado en AST y/o ALT en pacientes tratados con antibióticos beta-lactámicos, pero se desconoce si esto es significativo. 5 Estos efectos se han notificado con otras penicilinas y cefalosporinas (ver sección 4.4). 6 Si apareciera una reacción de dermatitis por hipersensibilidad, se debe interrumpir el tratamiento (ver sección 4.4). 7 Ver sección 4.9 8 Ver secciones 4.3 y 4.4 | |
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es
Síntomas y signos de sobredosis
Pueden observarse síntomas gastrointestinales y trastornos en el equilibrio de fluidos y electrolitos. Se ha observado cristaluria debido a la amoxicilina que en algunos casos ha provocado fallo renal (ver sección 4.4).
Pueden aparecer convulsiones en pacientes con la función renal alterada o en aquellos que reciben dosis altas.
Se han notificado casos en los que la amoxicilina ha precipitado en los catéteres vesicales, principalmente tras la administración intravenosa de altas dosis. Se debe establecer un control periódico de la permeabilidad del catéter (ver sección 4.4).
Tratamiento de la intoxicación
Los síntomas gastrointestinales deben tratarse sintomáticamente, prestando atención al balance de agua/electrolitos.
La amoxicilina/ácido clavulánico se puede eliminar del torrente circulatorio mediante hemodiálisis.
Propiedades farmacológicas - AUGMENTINE 500 MG/125 MG
Grupo farmacoterapéutico: combinaciones de penicilinas, incluyendo inhibidores de la betalactamasa; código ATC: J01CR02.
5.1.1. Mecanismo de acción
La amoxicilina es una penicilina semisintética (antibiótico betalactámico) que inhibe una o más enzimas (a menudo conocidas como proteínas de unión a las penicilinas, PBPs) en la ruta biosintética del peptidoglicano bacteriano, que es un componente estructural integral de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano produce un debilitamiento de la pared celular, que normalmente va seguido por la lisis celular y la muerte.
La amoxicilina es sensible a la degradación por las betalactamasas producidas por bacterias resistentes y por tanto el espectro de actividad de la amoxicilina sola no incluye microorganismos productores de estas enzimas.
El ácido clavulánico es un antibiótico betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva algunas de las enzimas betalactamasas y previene la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico por sí mismo no ejerce un efecto antibacteriano útil en la práctica clínica.
Relación farmacocinética/farmacodinámica
El tiempo que las concentraciones séricas se mantienen por encima de la concentración mínima inhibitoria (t>CMI) se considera el mayor determinante de la eficacia de amoxicilina.
Mecanismos de resistencia
Los dos mecanismos principales de resistencia de amoxicilina/ácido clavulánico son:
- Inactivación por las beta-lactamasas que no son inhibidas por ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D.
- Alteración de las proteínas de unión a penicilina (PBP) que reducen la afinidad del agente bacteriano por la diana.
La impermeabilidad de la bacteria o los mecanismos de bombas de expulsión pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana, especialmente en bacterias Gram-negativas.
Puntos de corte de los análisis de sensibilidad
Los puntos de corte de CMI (concentración mínima inhibitoria) para los análisis de sensibilidad de amoxicilina/ácido clavulánico son los establecidos por el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) y pueden consultarse aquí: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic- breakpoints_en.xlsx
La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para determinadas especies y es aconsejable consultar la información regional sobre resistencias, especialmente cuando se van a tratar infecciones graves. Se debe buscar consejo médico cuando la prevalencia local de la resistencia es tal que la utilidad del agente es cuestionable en algunos tipos de infecciones.
| Especies frecuentemente sensibles |
| Microorganismos aerobios Gram-positivosEnterococcus faecalisGardnerella vaginalisStaphylococcus aureus (sensible a meticilina)£ Estafilococos coagulasa negativos (sensibles a meticilina) Streptococcus agalactiaeStreptococcus pneumoniae1Streptococcus pyogenes y otros estreptococos beta-hemolíticos Grupo Streptococcus viridansMicroorganismos aerobios Gram-negativosCapnocytophaga spp. Eikenella corrodensHaemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalisPasteurella multocidaMicroorganismos anaerobiosBacteroides fragilisFusobacterium nucleatumPrevotella spp. |
| Especies para las cuales la resistencia adquirida puede ser un problema |
| Microorganismos aerobios Gram-positivosEnterococcus faecium $ Microorganismos aerobios Gram-negativosEscherichia coliKlebsiella oxytocaKlebsiella pneumoniaeProteus mirabilisProteus vulgaris |
| Microorganismos intrínsecamente resistentes |
| Microorganismos aerobios Gram-negativosAcinetobacter sp. Citrobacter freundiiEnterobacter sp. Legionella pneumophilaMorganella morganiiProvidencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophiliaOtros microorganismosChlamydophila pneumoniaeChlamydophila psittaciCoxiella burnettiMycoplasma pneumoniae |
| $ Sensibilidad intermedia natural en ausencia de mecanismo de resistencia adquirido. £ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a amoxicilina/ácido clavulánico. 1 Streptococcus pneumoniae resistentes a penicilina no deben ser tratados con esta presentación de amoxicilina/ácido clavulánico (ver secciones 4.2 y 4.4). 2 Se han notificado cepas con sensibilidad disminuida en algunos países de la UE con una frecuencia mayor del 10%. |
5.2.1. Absorción
La amoxicilina y el ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben bien y rápidamente tras la administración por vía oral. Tras la administración oral, la amoxicilina y el ácido clavulánico alcanzan una biodisponibilidad aproximada del 70%. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son similares y el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) en cada caso es de aproximadamente 1 hora.
A continuación se presentan los resultados farmacocinéticos de un estudio en el que se administró amoxicilina/ácido clavulánico (500 mg/125 mg comprimidos tres veces al día) a grupos de voluntarios sanos en ayunas.
| Parámetros farmacocinéticos medios (?SD) | ||||||
| Principio(s) activo(s) administrados | Dosis | Cmax | Tmax* | AUC(0-24h) | T 1/2 | |
| (mg) | (?g/ml) | (h) | (?g.h/ml) | (h) | ||
| Amoxicilina | ||||||
| Amox/Clav. 500mg/125mg | 500 | 7,19 ? 2,26 | 1,5 (1,0 - 2,5) | 53,5 ? 8,87 | 1,15 ? 0,20 | |
| Ácido clavulánico | ||||||
| Amox/Clav. 500mg/125mg | 125 | 2,40 ? 0,83 | 1,5 (1,0 - 2,0) | 15,72 ? 3,86 | 0,98 ? 0,12 | |
| Amox.- amoxicilina, Clav.- ácido clavulánico *Mediana (rango) | ||||||
Las concentraciones séricas de amoxicilina y ácido clavulánico alcanzadas con amoxicilina/ácido clavulánico son similares a las producidas tras la administración por vía oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado.
5.2.2. Distribución
Alrededor de un 25% del ácido clavulánico plasmático total y un 18% de la amoxicilina plasmática total se unen a proteínas. El volumen de distribución aparente es aproximadamente 0,3 - 0,4 l/kg para la amoxicilina y aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.
Tras la administración intravenosa se han detectado amoxicilina y ácido clavulánico en vesícula biliar, tejido abdominal, piel, grasa, tejidos musculares, fluidos sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye adecuadamente al líquido cefalorraquídeo.
Los estudios animales no muestran evidencia de retención tisular significativa para ninguno de los componentes del material derivado del fármaco. La amoxicilina, como la mayoría de penicilinas, se detecta en la leche materna. También se detectan trazas de ácido clavulánico en la leche materna (ver sección 4.6).
Tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (ver sección 4.6).
5.2.3. Metabolismo o Biotransformación
La amoxicilina se excreta parcialmente en la orina en la forma inactiva ácido peniciloico en cantidades equivalentes a un 10 - 25% de la dosis inicial. En el hombre, el ácido clavulánico se metaboliza ampliamente, y se elimina por la orina y heces y en forma de dióxido de carbono en el aire expirado.
5.2.4. Eliminación
La vía principal de eliminación de amoxicilina es la vía renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina por mecanismos tanto renales como no renales.
Amoxicilina/ácido clavulánico tiene una semivida de eliminación de aproximadamente una hora y una media de aclaramiento total de unos 25l/h en sujetos sanos. Aproximadamente el 60 - 70% de la amoxicilina y un 40 a un 65% del ácido clavulánico se excretan inalterados por la orina durante las primeras seis horas tras la administración de Augmentine 250mg/125mg o 500mg/125mg comprimidos. Varios estudios han demostrado que la excreción urinaria es del 50 - 85% para amoxicilina y entre un 27 - 60% para el ácido clavulánico tras un periodo de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte del fármaco se excreta en las dos primeras horas tras la administración.
El uso concomitante de probenecid retrasa la excreción de amoxicilina, pero no retrasa la excreción vía renal del ácido clavulánico (ver sección 4.5).
Edad
La semivida de eliminación de amoxicilina es similar en niños de 3 meses a 2 años, y en los niños de más edad y adultos. Para niños muy pequeños (incluidos los recién nacidos prematuros) en la primera semana de vida el intervalo de administración no debe exceder la administración de dos veces al día debido a la inmadurez de la vía de eliminación renal. Dado que es más probable que los pacientes de edad avanzada tengan alteraciones de la función renal, se debe tener precaución al seleccionar la dosis pudiendo ser útil monitorizar la función renal.
Género
Tras la administración oral de amoxicilina/ ácido clavulánico a voluntarios sanos, hombres o mujeres, el género no tiene un impacto significativo en la farmacocinética de la amoxicilina o el ácido clavulánico.
Insuficiencia renal
El aclaramiento sérico total de la amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente cuando disminuye la función renal. La reducción en el aclaramiento del fármaco es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que se excreta una mayor cantidad de amoxicilina por vía renal. La dosis en casos de insuficiencia renal debe por tanto prevenir la acumulación indebida de amoxicilina mientras que se mantienen unos niveles adecuados de ácido clavulánico (ver sección 4.2).
Insuficiencia hepática
Los pacientes con insuficiencia hepática deben ser dosificados con precaución y se debe monitorizar la función hepática a intervalos regulares.
Datos farmacéuticos - AUGMENTINE 500 MG/125 MG
Núcleo
Estearato de magnesio
Carboximetilalmidón sódico (tipo A) (procedente de almidón de patata)
Sílice coloidal anhidra
Celulosa microcristalina
Recubrimiento
Dióxido de titanio (E171)
Hipromelosa
Macrogol (4000, 6000)
Dimeticona
No conservar a temperatura superior a 25ºC. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
Blíster con lámina de PVC/Aluminio/Poliamida en estuches con 4, 10, 12, 14, 16, 20, 24, 30, 100 o
500 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.