ZITROMAX 250 mg CAPSULAS DURAS
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RCP - ZITROMAX 250 mg
Zitromax está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y adolescentes que pesen al menos 45 kg (ver secciones4.4 y 5.1)
- Amigdalitis y faringitis estreptocócica aguda
- Sinusitis bacteriana aguda
- Otitis media bacteriana aguda
- Neumonía adquirida en la comunidad
- Infecciones agudas bacterianas de la piel y estructuras de la piel
- Uretritis y cervicitis causadas por Chlamydia trachomatis
-Uretritis y cervicitis causadas por Neisseria gonorrhoeae, en combinación con otro agente antibacteriano adecuado (p.ej., ceftriaxona)
- Chancroide
Zitromax está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en pacientes adultos conexacerbación aguda de la bronquitis crónica o con enfermedad inflamatoria pélvica, esta última siempre en combinación con otros agentes antibacterianos adecuados (p.ej., metronidazol).
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
4.2.1. Posología
Adultos y adolescentes que pesen al menos 45 kg
Azitromicina se debe administrar en una única dosis diaria.
Table 1: Recomendaciones posológicas para adultos y adolescentes que pesen al menos 45kg
| Indicación | Pauta posológica de azitromicina |
| Amigdalitis y faringitis estreptocócica aguda Sinusitis bacteriana aguda Otitis media bacteriana aguda Exacerbación aguda de bronquitis crónica* Neumonía adquirida en la comunidad# Infecciones agudas bacterianas de la piel y estructuras de la piel | 500mg (1comprimido o 2capsulas)/día durante 3días o bien 500mg (2capsulas) el día1, seguido de 250mg (1capsula)/día los días2-5 |
| Uretritis y cervicitis causadas por Chlamydia trachomatis | 1000mg como dosis única (2comprimidos o 4capsulas) |
| Uretritis y cervicitis causadas por Neisseria gonorrhoeae, en combinación con otro agente antibacteriano adecuado (p.ej., ceftriaxona) | 1000mg (2comprimidos o 4capsulas) o 2000mg*(4comprimidos o 8capsulas) en una única dosis |
| Enfermedad inflamatoria pélvica, en combinación con otros fármacos adecuados (p.ej., metronidazol)*+ | La vía oral debe utilizarse solo como continuación del tratamiento por vía intravenosa si estuviese clínicamente indicado: 250mg (1capsula) una vez al día hasta completar un ciclo de tratamiento de 7días |
| Chancroide | 1000mg como dosis única |
| * Solo para el tratamiento de adultos. # En adultos, y si la situación clínica lo permite, el tratamiento por vía intravenosa también puede continuarse con tratamiento oral, hasta completar un ciclo de tratamiento de 7 a 10días (consultar los detalles en la ficha técnica de las formulaciones I.V. de azitromicina). + No se debe utilizar azitromicina por vía oral para el tratamiento de inicio de la enfermedad inflamatoria pélvica (consultar los detalles en la ficha técnica de las formulaciones I.V. de azitromicina). Para cada indicación se deben tener en cuenta las pautas terapéuticas, dosis y duración del tratamiento recomendadas en guías de tratamiento actualizadas. | |
Dosis omitidas
Si han pasado 12horas o menos desde la dosis olvidada, se debe aconsejar al paciente que la tome lo antes posible y que tome la siguiente dosis a la hora habitual. Si han transcurrido más de 12horas desde la hora habitual de administración de la dosis, debe aconsejarse al paciente que espere hasta la siguiente dosis programada.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
No se requiere un ajuste posológico en pacientes con una TFG≥10ml/min. Se debe tener precaución cuando se administra azitromicina a pacientes con una TFG <10ml/min (ver sección5.2).
Insuficiencia hepática
No se requiere un ajuste posológico en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh claseA) o moderada (Child-Pugh claseB) (ver sección5.2). No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh claseC). Por tanto, azitromicina se debe administrar con precaución en estos pacientes (ver sección4.4).
Población de edad avanzada
No se requiere ajuste posológico en pacientes de edad avanzada (ver sección5.2). Dado que estos pacientes pueden presentan con mayor frecuencia condiciones proarritmogénicas, se recomienda especial precaución debido al riesgo de desarrollar arritmia cardiaca y torsades de pointes (ver sección4.4).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Zitromax para el tratamiento de chicas adolescentes con enfermedad inflamatoria pélvica.
No existe un uso relevante de Zitromax para el tratamiento de las exacerbaciones agudas de bronquitis crónica en pacientes pediátricos.
Existen otras formas farmacéuticas que pueden ser más adecuadas para tratar a pacientes que no pueden tragar comprimidos/cápsulas, así como a pacientes pediátricos que pesen menos de 45kg.
4.2.2. Forma de administración
Para uso oral.
Zitromax 500mg comprimidos.
Los comprimidos pueden tomarse con o sin comida. La administración inmediatamente antes de las comidas puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.
Los comprimidos deben ingerirse enteros o pueden dividirse para facilitar su deglución y tomarse como dosis única diaria.
Zitromax 250mg cápsulas duras.
Las cápsulas deben ingerirse enteras, en una única dosis diaria, al menos una hora antes o dos horas después de las comidas.
Hipersensibilidad al principio activo, a eritromicina, a cualquier otro antibiótico macrólido o ketólido o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Desarrollo de resistencias
Azitromicina podría favorecer el desarrollo de resistencias debido a la presencia de concentraciones decrecientes por períodos prolongados en plasma y tejidos tras la finalización del tratamiento (ver sección5.2). El tratamiento con azitromicina solo se debe iniciar después de una cuidadosa evaluación de su beneficio y de los riesgos, teniendo en cuenta la prevalencia local de resistencia, y cuando las pautas terapéuticas preferidas no estén indicadas.
Reacciones cutáneas y de hipersensibilidad graves
Durante el tratamiento con azitromicina se han notificado reacciones alérgicas graves raras, como angioedema y anafilaxia (raramente mortal), y reacciones cutáneas adversas graves (RCAG) como, por ejemplo, el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), la necrólisis epidérmica tóxica (NET), la reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y la pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), que pueden ser potencialmente muy graves o mortales (ver sección4.8). En el momento de la prescripción, se debe advertir a los pacientes sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas y se realizará una vigilancia estrecha ante su posible aparición. Algunas de estas reacciones con azitromicina dan lugar a síntomas recurrentes y requieren periodos de observación y tratamiento más largos. Si se produjese una reacción alérgica, se debe interrumpir el tratamiento con azitromicina y establecerse un tratamiento apropiado. Los médicos deben ser conscientes de la posible reaparición de los síntomas de alergia tras la interrupción del tratamiento sintomático.
Prolongación del intervalo QT
Durante el tratamiento con otros macrólidos, azitromicina incluida, se ha observado una prolongación de la repolarización cardiaca y del intervalo QT, que confiere un riesgo para desarrollar arritmias cardiacas y torsades de pointes (ver sección4.8). Por tanto, puesto que las siguientes situaciones pueden provocar un aumento del riesgo de arritmias ventriculares (torsades de pointes incluida) que den lugar a parada cardiaca, azitromicina debe utilizarse con precaución en pacientes que padecen enfermedades arritmogénicas (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada), tales como:
- Pacientes con prolongación del intervalo QT documentada o congénita.
- Pacientes que actualmente estén recibiendo tratamiento con otros principios activos que prolonguen el intervalo QT (ver sección4.5).
- Pacientes con alteraciones electrolíticas, particularmente en casos de hipopotasemia e hipomagnesemia.
- Pacientes con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardiaca o insuficiencia cardiaca grave.
- Pacientes de edad avanzada, dado que pueden ser más susceptibles a sufrir efectos sobre el intervalo QT asociados a fármacos.
Hepatotoxicidad
Dado que la vía principal de eliminación de azitromicina es hepática, el uso de este medicamento debe realizarse con precaución en pacientes que padezcan una enfermedad hepática significativa. Se han notificado casos de hepatitis fulminante con el uso de azitromicina que pueden provocar un fallo hepático potencialmente mortal, así como hepatitis, ictericia colestática, necrosis hepática e insuficiencia hepática causando algunas de ellas la muerte del paciente (ver sección4.8). Debe aconsejarse a los pacientes que hayan tenido enfermedad hepática preexistente o que hayan tomado otros medicamentos hepatotóxicos que interrumpan la administración de azitromicina y que contacten con su médico en caso de presentar signos y síntomas de disfunción hepática, tales como astenia de evolución rápida asociada a ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o desarrollo de encefalopatía hepática. En tales casos, se deben realizar inmediatamente pruebas de función hepática y exploraciones complementarias.
Diarrea asociada aClostridioides difficile(DACD) y colitis pseudomembranosa
Se han notificado casos de DACD y colitis pseudomembranosa con el uso de azitromicina, cuya gravedad pueden oscilar de diarrea leve a colitis mortal (ver sección4.8). La DACD y la colitis pseudomembranosa deben considerarse en pacientes que presenten diarrea durante o después de la administración de azitromicina. También debe considerarse la interrupción del tratamiento con azitromicina y el uso de medidas complementarias junto con la administración de tratamiento específico para C. difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban el peristaltismo.
Infecciones de transmisión sexual
Neisseria gonorrhoeae es con mucha frecuencia resistente a los antibióticos macrólidos, incluida azitromicina, un azólido (ver sección5.1). Por tanto, no se recomienda el tratamiento con azitromicina de la gonorrea no complicada ni de la enfermedad inflamatoria pélvica a menos que las pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo a este antibiótico. La ausencia de tratamiento o el tratamiento inadecuado de estas infecciones puede dar lugar a complicaciones tardías como infertilidad o embarazo ectópico.
Asimismo, en caso de tratamiento con dosis únicas de azitromicina de la uretritis y la cervicitis causadas por N.gonorrhoeae o C.trachomatis (ver sección4.2) debe excluirse la infección urogenital concomitante por Mycoplasmagenitalium debido al alto riesgo de aparición de resistencia de este organismo.
Debe también excluirse la infección concomitante debida a Treponema pallidum, ya que los síntomas iniciales de sífilis podrían estar enmascarados, lo que retrasaría el diagnóstico.
Todos los pacientes con infecciones urogenitales de transmisión sexual deben iniciar tratamiento antibiótico adecuado y realizar las pruebas microbiológicas de seguimiento pertinentes.
Miastenia grave
Se han notificado casos de exacerbación de los síntomas de miastenia grave así como casos de nueva aparición en pacientes en tratamiento con azitromicina (ver sección4.8).
Microorganismos no sensibles
El uso de azitromicina puede dar lugar a un sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles. Si se produce una sobreinfección, puede que sea necesario interrumpir el tratamiento o aplicar otras medidas adecuadas.
Derivados ergotamínicos
En pacientes que reciben derivados ergotamínicos de forma conjunta con algunos antibióticos macrólidos se han observado casos de ergotismo. No hay datos relativos a la posible interacción entre ergotamina y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de desarrollo de ergotismo, no se deben administrar concomitantemente ambos medicamentos.
Excipientes con efecto conocido
Zitromax 500mg comprimidos recubiertos con película
Lactosa
Zitromax 500mg comprimidos recubiertos con película contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Sodio
Zitromax 500mg comprimidos recubiertos con película contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Zitromax 250mg cápsulas duras
Lactosa
Zitromax 250mg cápsulas duras contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Sodio
Zitromax 250mg cápsulas duras contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por cápsula; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección6.1.
Aunque azitromicina es un inhibidor débil del CYP450 y no interactúa significativamente con los sustratos de esta enzima, no se puede descartar por completo la inhibición del CYP3A4. Por tanto, se recomienda precaución en caso de administración conjunta con sustratos del CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho.
Azitromicina es un inhibidor del transportador glicoproteínaP. La administración conjunta de azitromicina con sustratos de la glicoproteínaP, como digoxina y colchicina, puede aumentar su exposición. Para medicamentos con un índice terapéutico estrecho, se aconseja precaución y vigilancia clínica y/o terapéutica del fármaco, y ajustes de la dosis cuando sea apropiado. En este contexto, se debe tener en cuenta la semivida relativamente prolongada de azitromicina (ver sección5.2).
Medicamentos asociados con prolongación del intervalo QT
Azitromicina se debe usar con precaución en pacientes que reciben medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (ver sección4.4), como antiarrítmicos de las clasesIA (p.ej., quinidina y procainamida) y III (p.ej., dofetilida, amiodarona y sotalol), fármacos antipsicóticos (p.ej., pimozida), antidepresivos (p.ej., citalopram), fluoroquinolonas (p.ej., moxifloxacino y levofloxacino), cisaprida, cloroquina e hidroxicloroquina.
La tabla y el texto siguientes presentan información sobre las interacciones farmacológicas potenciales de azitromicina con medicamentos administrados de forma concomitante. Las interacciones farmacológicas descritas se basan en estudios clínicos de interacciones con otros medicamentos realizados con azitromicina o, si así se indica, son interacciones farmacológicas potenciales que pueden producirse con azitromicina.
Tabla2: Interacciones farmacológicas de importancia clínica entre azitromicina y otros medicamentos
| Medicamento (área terapéutica) | Interacción Efecto sobre la exposición | Mecanismo | Recomendación relativa a la administración conjunta |
| Atorvastatina (inhibidores de la HMG-CoA reductasa) Azitromicina 500mg una vez al día por vía oral durante 3días Atorvastatina 10mg una vez al día por vía oral | Azitromicina: ND Atorvastatina: ↔ AUC ↔ Cmax | La atorvastatina es un sustrato del CYP3A4 y de la glicoproteínaP. | Se debe tener precaución, ya que se han notificado casos poscomercialización de rabdomiólisis en pacientes en tratamiento concomitante con azitromicina y estatinas. |
| Ciclosporina (inmunosupresor) Azitromicina 500mg una vez al día por vía oral durante 3días Ciclosporina 10mg/kg dosis única por vía oral | Azitromicina: ND Ciclosporina: ↔ AUC ↑ 24% Cmax | La ciclosporina es un sustrato del CYP3A4 y de la glicoproteínaP con un índice terapéutico estrecho y/o un competidor por la excreción biliar. | Se debe realizar una vigilancia clínica y terapéutica del fármaco según sea necesario durante y después del tratamiento con azitromicina. Debe ajustarse la dosis de ciclosporina si es necesario. |
| Colchicina (antigotoso) | Azitromicina: ND Colchicina: ↑ 57% AUC0-t ↑ 22% Cmax | La colchicina es sustrato de la glicoproteínaP con un índice terapéutico estrecho. | Es necesaria la vigilancia clínica durante y después del tratamiento con azitromicina. |
| Dabigatrán (anticoagulante oral) | Azitromicina: ND Esperado: ↑ Dabigatrán | El dabigatrán es sustrato de la glicoproteínaP con un índice terapéutico estrecho. | Se debe tener precaución, ya que los datos de poscomercialización indican un mayor riesgo de hemorragias en pacientes en tratamiento concomitante con azitromicina y dabigatrán. |
| Digoxina (glucósidos cardiacos) | Azitromicina: ND Esperado: ↑ Digoxina | La digoxina es sustrato de la glicoproteínaP con un índice terapéutico estrecho. | Es necesaria la vigilancia clínica, y posiblemente de los niveles de digoxina, durante y después del tratamiento con azitromicina. |
| Warfarina (anticoagulante oral) Azitromicina 500mg una vez al día por vía oral durante 1día y, posteriormente, 250mg una vez al día por vía oral durante 4días Warfarina 15mg dosis oral única | Azitromicina: ND Warfarina: ND Sin cambios en el tiempo de protrombina en un estudio clínico de interacción farmacológica, aunque hay informes poscomercialización del aumento de la anticoagulación por anticoagulantes orales de tipo cumarina tras la administración conjunta con azitromicina. | No conocido. | Se debe considerar controlar con más frecuencia el tiempo de protrombina durante y después del tratamiento con azitromicina. |
| Nota: Los cambios estadísticamente significativos superiores al 10% se indican como “↑” o “↓”, sin cambios como “↔”, sin determinar como “ND”. | |||
No se observaron cambios clínicamente significativos en la exposición de azitromicina o de los medicamentos administrados conjuntamente en los estudios clínicos en los que se evaluaron las posibles interacciones farmacológicas de azitromicina con antiácidos administrados por vía oral (hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio), carbamazepina, cetirizina, cimetidina, efavirenz, fluconazol, metilprednisolona, midazolam, rifabutina, sildenafilo, teofilina, triazolam, trimetoprim/sulfametoxazol y zidovudina.
Poblaciónpediátrica
Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos.
Embarazo
Se han llevado a cabo estudios de reproducción animal utilizando concentraciones moderadamente tóxicas para la madre. En estos estudios no se encontraron evidencias de efectos teratogénicos. No obstante, no se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.
Hay una gran cantidad de datos de estudios observacionales sobre la exposición a azitromicina durante el embarazo (más de 7000embarazos expuestos a azitromicina). La mayoría de estos estudios no sugieren un aumento del riesgo de efectos adversos sobre el feto como malformaciones congénitas importantes o malformaciones cardiovasculares.
Las evidencias epidemiológicas relacionadas con el riesgo de aborto espontáneo tras la exposición a azitromicina al inicio del embarazo no son concluyentes. Los estudios en animales no indican toxicidad para la reproducción (ver sección5.3).
Azitromicina solo se debe utilizar durante el embarazo si es clínicamente necesario.
Lactancia
Azitromicina se excreta en gran medida en la leche materna. No se han observado efectos adversos graves de azitromicina en los lactantes, aunque pueden producirse algunos efectos como diarrea, infección fúngica de la mucosa e hipersensibilidad en recién nacidos/lactantes incluso a dosis por debajo de la dosis terapéutica. La decisión de interrumpir la lactancia o el tratamiento con azitromicina debe realizarse teniendo en consideración el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Fertilidad
En estudios de fertilidad realizados en ratas, se ha observado una reducción de las tasas de embarazo tras la administración de azitromicina. Se desconoce la relevancia de este hallazgo en seres humanos.
La influencia de Zitromax sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada. Se han notificado mareos, somnolencia y convulsiones en algunos pacientes en tratamiento con azitromicina y algunos pacientes experimentaron deficiencia visual o auditiva. Esto debe considerarse a la hora de evaluar la capacidad del paciente para conducir y utilizar máquinas (ver sección4.8).
Resumen del perfil de seguridad
Entre las reacciones adversas más frecuentes notificadas durante el tratamiento se incluyen diarrea, cefalea, vómitos, dolor abdominal, náusea y valores analíticos anómalos. Otras reacciones adversas importantes incluyen reacciones anafilácticas, torsades de pointes, arritmia incluida taquicardia ventricular, colitis pseudomembranosa e insuficiencia hepática (ver sección4.4). Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (RCAG) como, por ejemplo, el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), la necrólisis epidérmica tóxica (NET), la reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y la pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA) asociadas al tratamiento con azitromicina (ver sección4.4).
Tabla de reacciones adversas
A continuación, se enumeran las reacciones adversas identificadas durante la experiencia en ensayos clínicos y la vigilancia poscomercialización conforme a la clasificación por órganos y sistemas y frecuencia.
Las frecuencias de las reacciones adversas se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Tabla3: Tabla de reacciones adversas
| Clasificación por órganos y sistemas | Muy frecuentes | Frecuentes | Poco frecuentes | Raras | Frecuencia no conocida |
| Infecciones e infestaciones | Infección por cándida Neumonía Infección por hongos Infección bacteriana Infección vaginal Faringitis Gastroenteritis Rinitis Candidiasis oral | ||||
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | Recuento de linfocitos disminuido Recuento de eosinófilos aumentado Recuento de basófilos aumentado Recuento de monocitos aumentado Recuento de neutrófilos aumentado | Leucopenia Neutropenia Eosinofilia Recuento plaquetario aumentado Hematocrito disminuido | Trombocitopenia Anemia hemolítica | ||
| Trastornos del sistema inmunológico | Angioedema Hipersensibilidad (ver sección4.4) | Reacción anafiláctica | |||
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Apetito disminuido | ||||
| Trastornos psiquiátricos | Nerviosismo Insomnio | Agitación | Ansiedad Delirio Alucinación Agresividad | ||
| Trastornos del sistema nervioso | Cefalea | Mareo Disgeusia Parestesia Somnolencia | Miastenia grave (ver sección4.4) Crisis Anosmia Ageusia Hipoestesia Hiperactividad psicomotora Parosmia Síncope | ||
| Trastornos oculares | Alteración visual | ||||
| Trastornos del oído y del laberinto | Trastorno del oído Vértigo | Sordera Hipoacusia Acúfenos | |||
| Trastornos cardiacos | Palpitaciones | Torsades de pointes (ver sección4.4) Arritmia incluida taquicardia ventricular (ver sección4.4) Intervalo QT de electrocardiografía prolongado (ver sección4.4) | |||
| Trastornos vasculares | Sofocos | Hipotensión | |||
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Disnea Trastorno respiratorio Epistaxis | ||||
| Trastornos gastrointestinales | Diarrea | Vómitos Dolor abdominal Náuseas | Gastritis Estreñimiento Dispepsia Disfagia Distensión abdominal Boca seca Ulceración de la boca Hipersecreción salival Eructos Flatulencia | Pancreatitis Colitis pseudomembranosa (ver sección4.4) Cambio de color de la lengua | |
| Trastornos hepatobiliares | Aspartato aminotransferasa aumentada Alanina aminotransferasa aumentada Bilirrubina en sangre aumentada Fosfatasa alcalina en sangre aumentada | Función hepática anormal Ictericia colestática | Insuficiencia hepática (ver sección4.4) Hepatitis fulminante Necrosis hepática | ||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Erupción Prurito Urticaria Dermatitis Piel seca Hiperhidrosis | Pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA) Reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) Reacción de fotosensibilidad | Necrólisis epidérmica tóxica Síndrome de Stevens-Johnson#3 Eritema multiforme | ||
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Osteoartritis Mialgia Dolor de espalda Dolor de cuello | Artralgia | |||
| Trastornos renales y urinarios | Disuria Dolor renal Urea en sangre aumentada Creatinina en sangre aumentada | Lesión renal aguda Nefritis tubulointersticial | |||
| Trastornos del aparato reproductor y de la mama | Hemorragia intermenstrual Trastorno testicular | ||||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | Edema Astenia Malestar Fatiga Edema de cara Dolor torácico Pirexia Dolor Edema periférico | ||||
| Exploraciones complementarias | Bicarbonato en sangre disminuido | Potasio en sangre anormal Cloruro en sangre aumentado Glucosa en sangre aumentada Bicarbonato en sangre aumentado Sodio en sangre anormal | |||
| Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos | Complicación postintervención |
Notificación de sospechas de reacciones adversas:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaRAM.es.
Síntomas
Las reacciones adversas ocurridas a dosis superiores a las recomendadas fueron similares a las acontecidas a dosis normales (ver sección4.8). Los síntomas característicos de una sobredosis con azitromicina incluyen síntomas gastrointestinales, es decir, vómitos, diarrea, dolor abdominal y náuseas.
Tratamiento
En caso de sobredosis, está indicado el tratamiento sintomático general y medidas de soporte de las funciones vitales y, si es necesario, la administración de carbón activado o el lavado de estómago.
No existen datos sobre el efecto de la diálisis en la eliminación de azitromicina. No obstante, debido al mecanismo de eliminación de azitromicina, es poco probable que la diálisis produzca una eliminación significativa del principio activo.
Propiedades farmacológicas - ZITROMAX 250 mg
Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos de uso sistémico, macrólidos. Código ATC: J01FA10
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de azitromicina se basa en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas mediante la unión a la subunidad 50S del ribosoma y la inhibición de la translocación de péptidos.
Relación farmacocinética/farmacodinámica
La eficacia depende principalmente de la relación entre el AUC (área bajo la curva) y la CMI (concentración mínima inhibitoria) del organismo causante.
Mecanismos de resistencia
La resistencia frente a azitromicina puede estar basada en los siguientes mecanismos:
- Expulsión: la resistencia puede estar provocada por un aumento del número de bombas de expulsión en la membrana citoplasmática. Esto solo afecta a los macrólidos de anillos de 14 y 15 átomos (denominado fenotipo M).
- Cambio en la estructura de la diana: la afinidad por los sitios de unión de los ribosomas se reduce mediante la metilación del ARNr 23S, lo que provoca resistencia frente a macrólidos (M), lincosamidas (L) y estreptograminas del grupo B (SB) (denominado fenotipo MLSB). Las metilasas que confieren resistencia están codificadas por los genes erm . La afinidad a los sitios de unión de los ribosomas también se reduce por mutaciones en la estructura diana del ARNr 23S o mutaciones en las proteínas de la subunidad grande del ribosoma.
- La inactivación enzimática de macrólidos tiene un interés clínico menor.
Con el fenotipo M se ha observado una resistencia cruzada completa entre azitromicina, claritromicina, eritromicina y roxitromicina. El fenotipo MLSB muestra una resistencia cruzada adicional con clindamicina y estreptograminaB. Con el macrólido espiramicina, con un anillo de 16átomos, se muestra una resistencia cruzada parcial.
Debido a la baja permeabilidad de la membrana externa, la mayoría de las especies gramnegativas presentan resistencia intrínseca a los macrólidos.
Puntos de corte de las pruebas de sensibilidad
Los criterios interpretativos de CMI (concentración mínima inhibitoria) para las pruebas de sensibilidad han sido establecidos por el European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) para azitromicina y se enumeran en el siguiente enlace: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
Prevalencia de la resistencia adquirida
La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar a nivel geográfico y con el tiempo en especies seleccionadas, y es deseable contar con información local, especialmente cuando se trata de infecciones graves. En particular, se debe buscar asesoramiento de expertos cuando la prevalencia de la resistencia a nivel local sea tal que la utilidad del fármaco en al menos algunos tipos de infecciones sea cuestionable. Especialmente en el caso de infecciones graves o tras fallo del tratamiento, se debe confirmar el diagnóstico microbiológico con identificación del patógeno y determinación de su sensibilidad a azitromicina.
Tabla4: Prevalencia de la resistencia adquirida
| Especies frecuentemente sensibles |
| Microorganismos aerobios grampositivos |
| Streptococcus pyogenes |
| Microorganismos aerobios gramnegativos |
| Haemophilus ducreyi |
| Haemophilus influenzae |
| Legionella pneumophila° |
| Moraxella catarrhalis |
| Microorganismos anaerobios |
| Peptostreptococcus spp. |
| Otros microorganismos |
| Chlamydia trachomatis° |
| Chlamydophila pneumoniae° |
| Chlamydophila psittaci |
| Mycoplasma pneumoniae° |
| Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema |
| Microorganismos aerobios grampositivos |
| Staphylococcus aureus+ |
| Staphylococcus epidermidis |
| Staphylococcus haemolyticus |
| Staphylococcus hominis |
| Streptococcus agalactiae |
| Streptococcus pneumoniae++ |
| Microorganismos aerobios gramnegativos |
| Neisseria gonorrhoeae |
| Organismos intrínsecamente resistentes |
| Microorganismos aerobios gramnegativos |
| Escherichia coli |
| Klebsiella spp. |
| Pseudomonas aeruginosa |
| Microorganismos anaerobios |
| Bacterioides spp. |
° En el momento de la preparación de las tablas no se disponía de datos actualizados. La sensibilidad se estimó a partir de la bibliografía fuente, bibliografía científica estándar y recomendaciones terapéuticas.
+ Existe tasa de resistencia superiores a 50% para Staphylococcus aureus resistente a meticilina en al menos una región.
++ Las cepas de Streptococcus pneumoniae sensibles a penicilina es más probable que sean sensibles a azitromicina que las cepas de Streptococcus pneumoniae resistentes a penicilina.
5.1.4. Población pediátrica
Tras la evaluación de los estudios realizados en niños, no se recomienda el uso de azitromicina para el tratamiento de la malaria, ni en monoterapia ni en combinación con cloroquina o con medicamentos basados en la artemisinina, ya que no se ha establecido la no inferioridad frente a los medicamentos antipalúdicos recomendados en el tratamiento de la malaria no complicada.
Absorción
Las concentraciones séricas máximas (Cmax) de azitromicina tras la administración de 500mg de suspensión oral (40mg/ml), 1000mg de polvo para suspensión oral, 500mg (2x250mg) en comprimidos y 1000mg (4x250mg) en cápsulas a voluntarios sanos en condiciones de ayunas fueron de 0,29; 0,75; 0,34 y 1,07mg/l, respectivamente. El tiempo hasta obtener la concentración máxima en plasma (Tmax) de azitromicina tras la administración oral osciló de 2 a 3horas. La biodisponibilidad absoluta media en voluntarios sanos tras la administración de 500mg de suspensión oral y 1000mg de polvo para suspensión oral en sobres fue de 37% y 44% en condiciones de ayuno, respectivamente.
El efecto de los alimentos sobre la biodisponibilidad oral relativa de azitromicina depende de la formulación. Tras la administración de dosis orales de azitromicina 500mg suspensión oral (40mg/ml), 1000mg de polvo para suspensión oral y 500mg comprimidos (2x250mg), se obtuvo una exposición similar con alimentos ricos en grasas en comparación con las condiciones de ayuno. Tras la administración de una dosis única de 500mg (2x250mg) en cápsulas con una comida rica en grasas en comparación con condiciones de ayuno, la media del ratio de Cmax y AUC0-24 se redujo un 52% y un 43%.
La Tabla5 muestra la media (DE) de los parámetros farmacocinéticos en voluntarios adultos sanos tras pautas de administración estándar con comprimidos y cápsulas.
Tabla5: AUC0-24 y Cmax de azitromicina el último día de la administración las pautas de administración de 3 y 5días
| Pauta de administración, formulación | AUC0-24 (µg•h/ml) | Cmax (µg/ml) |
| Pauta de 3días (500mg al día), comprimido | 1,88 (0,96) | 0,42 (0,21) |
| Pauta de 5días (500mg Día1, 250mg Días2 al 5), comprimido | 0,80 (0,42) | 0,18 (0,10) |
| Pauta de 5días (500mg Día1, 250mg Días2 al 5), cápsula | 2,1 (0,6) | 0,24 (0,08) |
Distribución
Azitromicina se distribuye amplia y rápidamente desde el plasma al compartimiento extravascular, incluidos tejidos como las amígdalas, el pulmón y los tejidos ginecológicos, así como al compartimiento intracelular, en especial leucocitos polimorfonucleares, macrófagos y monocitos. En estudios farmacocinéticos las concentraciones de azitromicina fueron considerablemente más elevadas en determinados tejidos (hasta 50veces la concentración máxima observada en el plasma). Esto indica una amplia unión a estos tejidos con un volumen de distribución en estado de equilibrio entre 23 y 31l/kg. La fase de redistribución desde el compartimento intracelular al extracelular y al plasma puede dar lugar a concentraciones bajas prolongadas tras la finalización del tratamiento.
Azitromicina posee una baja unión a las proteínas plasmáticas, en particular a la alfa-1 glucoproteína ácida, que disminuye con el aumento de las concentraciones del antibiótico: 50%, 23% y 7% de unión a proteínas a concentraciones de 0,05, 0,1 y 1mg/l, respectivamente.
Biotransformación
Azitromicina se metaboliza mínimamente en el hígado y su principal vía de biotransformación es la N-desmetilación del azúcar desosamina. Otras vías incluyen la O-desmetilación, la hidrólisis de cladinosa (desconjugación del azúcar cladinosa) y la hidroxilación del azúcar desosamina y del anillo macrólido.
No existen evidencias de inhibición o inducción del citocromo CYP3A4 hepático clínicamente significativas a través de la formación de un complejo entre el citocromo y el metabolito. Asimismo, no se ha detectado metabolismo autoinducido de azitromicina por esta vía.
Eliminación
Azitromicina se elimina principalmente mediante excreción biliar (activa), sobre todo como fármaco inalterado, aunque también aparecen metabolitos que carecen de actividad antibiótica. La excreción urinaria representa una vía de eliminación menor (menos del 6% de la dosis oral), con aproximadamente el 20% del fármaco que alcanza la circulación sistémica es excretado en la orina. Más del 50% de la excreción en heces y el 12% en orina se produce en forma de compuesto inalterado.
Tras la administración de una dosis única de 500mg de azitromicina, se estimó un aclaramiento plasmático de 630ml/min con una semivida terminal de aproximadamente 68horas. En general, el aclaramiento renal está en el intervalo de 100-189ml/min, considerablemente menor, tal y como era de esperar, que el aclaramiento plasmático debido a la contribución relativamente menor de la vía de eliminación renal.
Linealidad/No linealidad
Tras la administración oral de una formulación de liberación inmediata, la dosis fue proporcional para AUC0-24 y Cmax en el rango de 250 a 1000mg.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
La farmacocinética de azitromicina se evaluó en 43adultos (entre 21 y 85años de edad) tras la administración oral de una dosis única de 1,0g (4cápsulas de 250mg) a sujetos con una TFG>80ml/min (n=12), sujetos con una TFG entre 10 y 80ml/min (n=12) y sujetos con una TFG<10ml/min (n=19).
La farmacocinética de azitromicina en sujetos con una TFG entre 10 y 80ml/min no se vio afectada (aumento de la media de Cmax y AUC0-120 de 5,1% y 4,2%, respectivamente, en comparación con sujetos con una TFG>80ml/min). La media de la Cmax y AUC0-120 aumentó un 61% y un 35%, respectivamente, en sujetos con una TFG<10ml/min en comparación con sujetos con una TFG>80ml/min.
No se dispone de datos en sujetos sometidos a diálisis, aunque debido al mecanismo de eliminación de azitromicina, es poco probable que la diálisis produzca una eliminación significativa de la misma.
Insuficiencia hepática
La farmacocinética de azitromicina se estudió en 22adultos tras la administración oral de una dosis única de 500mg (2cápsulas de 250mg) a sujetos con función hepática normal (n=6), Child-Pugh claseA (n=10) y Child-Pugh claseB (n=6). La farmacocinética de azitromicina en sujetos con insuficiencia hepática (Child-Pugh clasesA y B) mostró un AUC0-inf un 3% y un 19% menor y una Cmax un 34% y un 72% mayor, respectivamente, en comparación con la de sujetos con función hepática normal.
Población de edad avanzada
En voluntarios de edad avanzada (>65años) que recibieron 500mg de azitromicina (2cápsulas de 250mg) el día1 seguido de 250mg los días2 a 5 en condiciones de ayuno, el AUC0-24 los días1 y 5 fue de 3,0 y 2,7μg•h/ml, respectivamente. En el día 5, el AUC0-24 y la Cmax se vieron incrementados en un 29%y un 8% y la Tmax en un 37,5% en comparación con voluntarios más jóvenes (<40años). Puesto que estas diferencias no se consideran clínicamente significativas, no es necesario ajustar la dosis en los sujetos de edad avanzada con una función renal y hepática normal.
Población pediátrica
La farmacocinética de azitromicina en suspensión oral se caracterizó en 14niños de 6 a 15años con faringitis y en 7niños de 1 a 5años con otitis media. En estos dos estudios, se administró azitromicina suspensión oral a dosis de 10mg/kg el día1, seguido de 5mg/kg los días 2 a 5. Después de 5días de tratamiento, los valores medios de AUC0-24 fueron de 3,1µg•h/ml y 1,8μg•h/ml, respectivamente. El valor medio de Cmax fue de 0,38µg/ml y el valor medio correspondiente de Tmax fue de 2,4horas en niños de 6 a 15años y de 0,22μg/ml y 1,9horas en niños de 1 a 5años. Los valores medios de Cmax y AUC0-24 fueron 1,7veces superiores en niños de 6 a 15años que en niños de 1 a 4años.
También se evaluó la farmacocinética de un curso de 3días de azitromicina en suspensión oral a una dosis diaria de 10mg/kg en 16niños de 6meses a 10años con infecciones bacterianas. La media de AUC0-24 en 7niños de 2 a 4años fue de 2,90μg•h/ml, mientras que en 8niños de 5 a 10años el valor fue de 2,08μg•h/ml. Se registró un valor mínimo de AUC0-24 de 0,74μg•h/ml en un único niño del grupo de 6meses a 2años de edad.
No se ha estudiado la farmacocinética de azitromicina en pacientes pediátricos tras la administración de dosis únicas de 30mg/kg.
Datos farmacéuticos - ZITROMAX 250 mg
Zitromax 500mg comprimidos
Núcleo del comprimido:
almidón de maíz pregelatinizado,
hidrogeno fosfato de calcio anhidro,
croscarmelosa sódica,
estearato de magnesio,
lauril sulfato de sodio.
Recubrimiento del comprimido:
Opadry blanco (lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio (E171) y triacetina.)
Zitromax 250mg cápsulas duras
lactosa anhidra,
estearato de magnesio,
lauril sulfato de sodio,
almidón de maíz,
gelatina,
dióxido de titanio (E171),
tinta negra 10 A1,
tinta negra 10 A2.
Zitromax 500mg comprimidos:
Conservar por debajo de 30ºC. Conservar en el envase original. No refrigerar.
Zitromax 250mg cápsulas duras:
No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en el envase original. No refrigerar.
Zitromax 500mg comprimidos: Se presenta en blísteres de PVC acondicionados en una caja de cartón. Cada envase contiene 3 o 150 comprimidos (envase clínico).
Zitromax 250mg cápsulas duras: Se presenta en blísteres de PVC/PVC aluminio acondicionados en una caja de cartón. Cada envase contiene 6 cápsulas duras.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.