VESICARE 1 MG/ML SUSPENSION ORAL
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RCP - VESICARE 1 MG/ML
Vejiga hiperactiva en adultos
Vesicare suspensión oral está indicado para el tratamiento sintomático de la incontinencia de urgencia y/o aumento de la frecuencia urinaria y la urgencia que pueden producirse en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva (VH).
Hiperactividad neurogénica del detrusor
Vesicare suspensión oral está indicado para el tratamiento de la hiperactividad neurogénica del detrusor (HND) en pacientes pediátricos de edad comprendida entre los 2años a los 18años de edad.
4.2.1. Posología
Vejiga hiperactiva
Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada:
La dosis recomendada es de 5mg (5ml) de succinato de solifenacina una vez al día. En caso necesario, se puede aumentar la dosis a 10mg (10ml) de succinato de solifenacina una vez al día.
Población pediátrica:
No se ha establecido la eficacia de Vesicare en niños y adolescentes con vejiga hiperactiva. Por tanto, Vesicare no se debe utilizar para el tratamiento de la vejiga hiperactiva en niños ni adolescentes menores de 18años de edad. Los datos actualmente disponibles están descritos en las secciones5.1 y 5.2.
Hiperactividad neurogénica del detrusor
Población pediátrica (de edad comprendida entre los 2 años y los 18 años):
La dosis recomendada de Vesicare suspensión oral se determina a partir del peso del paciente. El tratamiento debe comenzar con la dosis de inicio recomendada. Posteriormente, esta dosis se puede ir aumentando hasta la menor dosis efectiva. No se debe superar la dosis máxima. Durante la terapia a largo plazo los pacientes deben ser evaluados periódicamente (al menos una vez al año o, si estuviese indicado, con mayor frecuencia) para valorar la continuación del tratamiento y los posibles ajustes de dosis. En la siguiente tabla se muestran las dosis en función del peso del paciente.
| Peso (kg) | Dosis inicial (ml) §1 | Dosis máxima (ml) §2 |
| 9 a 15 | 2 | 4 |
| >15 a 30 | 3 | 5 |
| >30 a 45 | 3 | 6 |
| >45 a 60 | 4 | 8 |
| >60 | 5 | 10 |
§ La formulación de Vesicare suspensión oral presenta una concentración de 1mg/ml.
1 Equivalente a la exposición en estado estacionario tras una dosis de 5mg diarios en adultos.
2 Equivalente a la exposición en estado estacionario tras una dosis de 10mg en adultos.
Vesicare suspensión oral debe tomarse una vez al día por vía oral.
Vesicare suspensión oral no debe utilizarse en niños menores de 2años.
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina >30ml/min). Los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤30ml/min) se deben tratar con precaución y no deben recibir más de 5mg (5ml) una vez al día (adultos) y no más de la dosis inicial (niños y adolescentes) (ver sección5.2).
Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Los pacientes con insuficiencia hepática moderada (Puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) se deben tratar con precaución y no deben recibir más de 5mg (5ml) una vez al día (adultos) y no más de la dosis inicial (niños y adolescentes) (ver sección5.2).
Pacientes en tratamiento con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4
La dosis máxima de Vesicare suspensión oral se debe limitar a 5mg (5ml) (adultos) y no más de la dosis inicial (niños y adolescentes) cuando se administre simultáneamente con ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros inhibidores potentes del CYP3A4, por ejemplo, ritonavir, nelfinavir, itraconazol (ver sección4.5).
4.2.2. Forma de administración
Vesicare suspensión oral se debe tomar por vía oral seguido de un vaso de agua. No se debe ingerir junto con alimentos y/u otras bebidas. Su ingesta con alimentos y/o bebidas puede producir una liberación de solifenacina en la boca, dando lugar a un sabor amargo y a una sensación de entumecimiento en la boca.
Utilice la jeringa y el adaptador proporcionados con Vesicare suspensión oral para medir la dosis correcta (ver sección6.6).
Cuando se utiliza para el tratamiento de la vejiga hiperactiva, solifenacina está contraindicada en pacientes con retención urinaria.
Cuando se utiliza para el tratamiento de la vejiga hiperactiva o la hiperactividad neurogénica del detrusor, solifenacina está contraindicada en:
- Pacientes con trastornos gastrointestinales graves (incluyendo megacolon tóxico), miastenia gravis o glaucoma de ángulo estrecho y en pacientes que presentan riesgo de estas patologías.
- Pacientes hipersensibles al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección6.1.
- Pacientes sometidos a hemodiálisis (ver sección5.2).
- Pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección5.2).
- Pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada en tratamiento simultáneo con un inhibidor potente de CYP3A4, por ejemplo, ketoconazol (ver sección4.5).
Antes de iniciar el tratamiento con solifenacina se deben valorar otras causas de micción frecuente (insuficiencia cardíaca o enfermedad renal). Si se presenta una infección del tracto urinario, se debe iniciar el tratamiento antibacteriano apropiado.
Solifenacina se debe usar con precaución en pacientes con:
- obstrucción clínicamente significativa de la salida vesical en ausencia de sondaje intermitente limpio, debido al riesgo de retención urinaria.
- trastornos obstructivos gastrointestinales.
- riesgo de motilidad gastrointestinal disminuida.
- insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤30ml/min); en estos pacientes las dosis no deben exceder de 5mg (5ml) en adultos o de la dosis inicial en niños y adolescentes (ver secciones4.2 y 5.2).
- insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9); en estos pacientes las dosis no deben exceder de 5mg (5ml) en adultos o de la dosis inicial en niños y adolescentes (ver secciones4.2 y 5.2).
- uso concomitante de un inhibidor potente de la CYP3A4, por ejemplo, ketoconazol; en estos pacientes las dosis no deben exceder de 5mg (5ml) en adultos o de la dosis inicial en niños y adolescentes (ver secciones4.2 y 4.5).
- hernia de hiato/reflujo gastro-esofágico y/o que estén en tratamiento con medicamentos (como bifosfonatos) que puedan causar o empeorar la esofagitis.
- neuropatía autonómica.
Se han observado casos de prolongación del intervalo QT y de Torsades de pointes en pacientes con factores de riesgo, tales como síndrome de QT largo preexistente e hipopotasemia.
Se ha notificado angioedema con obstrucción de vías respiratorias en algunos pacientes tratados con solifenacina. Si aparece angioedema, se debe interrumpir el tratamiento con solifenacina y se debe instaurar la terapia adecuada y/o las medidas adecuadas.
Se ha notificado reacción anafiláctica en algunos pacientes tratados con solifenacina. En pacientes que desarrollan reacciones anafilácticas, se debe interrumpir el tratamiento con solifenacina y se debe instaurar el tratamiento adecuado y/o las medidas adecuadas.
El máximo efecto de solifenacina se puede alcanzar a partir de las 4semanas de tratamiento.
Vesicare suspensión oral contiene parahidroxibenzoato de metilo y parahidroxibenzoato de propilo. Esto puede producir reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).
Vesicare suspensión oral contiene 48,4mg de alcohol (etanol) por dosis máxima de 10ml. La cantidad de etanol contenida en 10ml de Vesicare suspensión oral es equivalente a 1ml de cerveza (4% p/v) o a menos de 1ml de vino (10% p/v). La pequeña cantidad de alcohol que contiene este medicamento no produce ningún efecto perceptible.
Vesicare suspensión oral contiene menos de 1mmol de sodio (23mg) por ml; esto es, esencialmente “exento de sodio”.
Vesicare suspensión oral contiene 0,015mg de ácido benzoico en cada ml, lo que es equivalente a 0,15mg/10ml.
Vesicare suspensión oral contiene 20mg de propilenglicol en cada ml, lo que es equivalente a 200mg/10ml.
Interacciones farmacológicas
La medicación concomitante con otros medicamentos con propiedades anticolinérgicas puede dar lugar a efectos terapéuticos y efectos adversos más pronunciados. Se debe dejar un intervalo de aproximadamente unasemana después de interrumpir el tratamiento con solifenacina antes de comenzar con otro tratamiento anticolinérgico. El efecto terapéutico de solifenacina se puede ver reducido por la administración concomitante de agonistas de los receptores colinérgicos.
La solifenacina puede reducir el efecto de los medicamentos que estimulan la motilidad del tracto gastrointestinal, como metoclopramida y cisaprida.
Interacciones farmacocinéticas
Estudios in vitro han demostrado que, a concentraciones terapéuticas, solifenacina no inhibe las enzimas CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4 derivadas de microsomas hepáticos humanos. Por tanto, es improbable que solifenacina altere el aclaramiento de los medicamentos metabolizados por dichas enzimas CYP.
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de solifenacina
Solifenacina es metabolizada por el CYP3A4. La administración simultánea de ketoconazol (200mg/día), un inhibidor potente del CYP3A4, duplicó el AUC de solifenacina mientras que la administración de ketoconazol a dosis de 400mg/día triplicó el AUC de solifenacina. Por tanto, la dosis máxima de solifenacina se debe limitar a 5mg (5ml) para adultos o la dosis inicial para niños y adolescentes, cuando se administre simultáneamente con ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej., ritonavir, nelfinavir, itraconazol) (ver sección4.2).
El tratamiento simultáneo de solifenacina y un inhibidor potente de CYP3A4 está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada.
No se han estudiado los efectos de la inducción enzimática sobre la farmacocinética de la solifenacina y sus metabolitos ni el efecto de los sustratos con elevada afinidad por el CYP3A4 sobre la exposición de solifenacina. Dado que la solifenacina es metabolizada por el CYP3A4, son posibles las interacciones farmacocinéticas con otros sustratos con elevada afinidad por el CYP3A4 (p. ej., verapamilo, diltiazem) e inductores del CYP3A4 (p. ej. rifampicina, fenitoína, carbamazepina).
Efecto de solifenacina sobre la farmacocinética de otros medicamentos
Anticonceptivos orales
La administración de solifenacina no mostró interacción farmacocinética de solifenacina con los anticonceptivos orales de combinación (etinilestradiol/levonorgestrel).
Warfarina
La administración de solifenacina no alteró la farmacocinética de R-warfarina ni de S-warfarina ni su efecto sobre el tiempo de protrombina.
Digoxina
La administración de solifenacina no mostró efectos sobre la farmacocinética de digoxina.
4.6.1. Embarazo
No se dispone de datos clínicos sobre mujeres que se hayan quedado embarazadas en tratamiento con solifenacina. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos sobre la fertilidad, el desarrollo embrional/fetal o el parto (ver sección5.3). Se desconoce el riesgo potencial en humanos. Por tanto, se debe prestar atención en la prescripción a mujeres embarazadas.
4.6.2. Lactancia
No se dispone de datos sobre la excreción de solifenacina en la leche materna. En ratones, la solifenacina y/o sus metabolitos se excretaron en la leche y dieron lugar a un insuficiente desarrollo dosis dependiente de los ratones neonatos (ver sección5.3). Por consiguiente, se debe evitar el uso de solifenacina durante la lactancia.
4.6.3. Fertilidad
No hay datos clínicos disponibles de los efectos de solifenacina sobre la fertilidad. No se han observado efectos sobre la fertilidad en animales.
Dado que solifenacina, al igual que otros anticolinérgicos puede provocar visión borrosa, y de forma poco frecuente, somnolencia y fatiga (ver sección4.8. Reacciones adversas), la capacidad para conducir y utilizar máquinas se puede ver afectada negativamente.
Resumen del perfil de seguridad
Debido al efecto farmacológico de solifenacina, solifenacina puede provocar efectos adversos anticolinérgicos (en general) de intensidad leve o moderada. La frecuencia de los efectos adversos anticolinérgicos está relacionada con la dosis.
La reacción adversa comunicada con mayor frecuencia con solifenacina fue boca seca. Se produjo en un 11% de los pacientes tratados con 5mg una vez al día, en un 22% de los pacientes tratados con 10mg una vez al día y en un 4% de los pacientes tratados con placebo. La intensidad de boca seca fue generalmente leve y solo ocasionalmente dio lugar a la interrupción del tratamiento. En general, el cumplimiento terapéutico fue muy elevado (aproximadamente el 99%) y aproximadamente un 90% de los pacientes tratados con solifenacina completaron todo el periodo de estudio de 12semanas de tratamiento.
Lista tabulada de reacciones adversas
| Clasificación de órganos del Sistema MedDRA | Muy frecuentes ≥1/10 | Frecuentes ≥1/100, <1/10 | Poco frecuentes ≥1/1000, <1/100 | Raras ≥1/10000, <1/1000 | Muy raras <1/10000 | Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) |
| Infecciones e infestaciones | Infección del tracto urinario Cistitis | |||||
| Trastornos del sistema inmunológico | Reacción anafiláctica* | |||||
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | Apetito disminuido* Hiperpotasemia* | |||||
| Trastornos psiquiátricos | Alucinaciones* Estado confusional* | Delirio* | ||||
| Trastornos del sistema nervioso | Somnolencia Disgeusia | Mareo* Cefalea* | ||||
| Trastornos oculares | Visión borrosa | Ojos secos | Glaucoma* | |||
| Trastornos cardiacos | Torsades de pointes* Intervalo QT del electrocardiogra-ma prolongado* Fibrilación auricular* Palpitaciones* Taquicardia* | |||||
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | Sequedad nasal | Disfonía* | ||||
| Trastornos gastrointestinales | Boca seca | Estreñimiento Náuseas Dispepsia Dolor abdominal | Enfermedades por reflujo gastroesofágico Garganta seca | Obstrucción de colon Impactación fecal Vómitos* | Íleo* Molestia abdominal* | |
| Trastornos hepatobiliares | Trastorno hepático* Prueba anormal de función hepática* | |||||
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | Piel seca | Prurito* Erupción* | Eritema multiforme* Urticaria* Angioedema* | Dermatitis exfoliativa* | ||
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | Pérdida de fuerza muscular* | |||||
| Trastornos renales y urinarios | Dificultad para orinar | Retención urinaria | Alteración renal* | |||
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración | Fatiga Edema periférico |
*Observados poscomercialización.
Población pediátrica
La seguridad de solifenacina suspensión oral se ha evaluado en dos ensayos clínicos abiertos en los que participaron 95pacientes pediátricos de 2 a 18años de edad que presentaban hiperactividad neurogénica del detrusor. Entre las reacciones adversas frecuentes observadas en la población pediátrica con HND se incluyen: estreñimiento, boca seca, dolor abdominal, somnolencia, infección del tracto urinario, pruebas bacterianas positivas y prolongación del intervalo QT. La incidencia de estreñimiento en pacientes tratados con solifenacina suspensión oral fue mayor en el grupo de dosis máxima en comparación con el grupo de dosis inicial.
En los pacientes pediátricos con HND no se notificaron reacciones adversas graves. La reacción adversa más frecuente que condujo a la interrupción del estudio fue la prolongación del intervalo QT.
En general, el perfil de seguridad en niños y adolescentes es similar al observado en adultos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.
Síntomas
La sobredosis con solifenacina puede producir potencialmente efectos anticolinérgicos graves. La dosis más alta de solifenacina administrada accidentalmente a un único paciente fue de 280mg durante un periodo de 5horas, produciendo cambios en el estado mental que no requirieron hospitalización.
Tratamiento
En caso de sobredosis con solifenacina se debe tratar al paciente con carbón activo. El lavado gástrico es útil si se realiza dentro de la hora siguiente, pero no se debe inducir el vómito.
Como ocurre con otros anticolinérgicos, los síntomas se pueden tratar de la siguiente manera:
- Efectos anticolinérgicos centrales graves como alucinaciones o excitación pronunciada: tratar con fisostigmina o carbacol.
- Convulsiones o excitación pronunciada: tratar con benzodiacepinas.
- Insuficiencia respiratoria: tratar con respiración artificial.
- Taquicardia: tratar con betabloqueantes.
- Retención urinaria: tratar con sondaje.
- Midriasis: tratar con un colirio de pilocarpina y/o colocando al paciente en una habitación oscura.
Al igual que con otros antimuscarínicos, en caso de sobredosis, se debe prestar atención específica a pacientes con riesgo conocido de prolongación del intervalo QT (es decir, hipopotasemia, bradicardia y administración concomitante de medicamentos que se sabe prolongan el intervalo QT) y enfermedades cardiacas relevantes preexistentes (es decir, isquemia miocárdica, arritmia, insuficiencia cardiaca congestiva).
Propiedades farmacológicas - VESICARE 1 MG/ML
Grupo farmacoterapéutico: Productos de uso urológico, antiespasmódicos urinarios, código ATC: G04BD08.
5.1.1. Mecanismo de acción
Solifenacina es un antagonista competitivo específico del receptor colinérgico.
La vejiga urinaria está inervada por nervios colinérgicos parasimpáticos. La acetilcolina contrae el músculo liso detrusor mediante los receptores muscarínicos, de los cuales, el subtipo M3 está implicado de forma predominante. Los estudios farmacológicos in vitro e in vivo indican que la solifenacina es un inhibidor competitivo de los receptores muscarínicos subtipo M3. Además, la solifenacina ha demostrado ser un antagonista específico de los receptores muscarínicos mostrando baja o ninguna afinidad por otros diversos receptores y por los canales iónicos analizados.
5.1.2. Efectos farmacodinámicos
Adultos :
El tratamiento con Vesicare administrado en dosis de 5mg y 10mg al día se estudió en varios ensayos clínicos doble ciego, aleatorizados y controlados, realizados en hombres y mujeres con vejiga hiperactiva.
Como se muestra en la tabla siguiente, tanto las dosis de 5mg como las de 10mg de Vesicare produjeron mejorías estadísticamente significativas en los parámetros primarios y secundarios en comparación con placebo. Se observó eficacia a partir de la primera semana tras comenzar con el tratamiento, estabilizándose durante un periodo de 12semanas. Un estudio abierto a largo plazo demostró que la eficacia se mantenía durante al menos 12meses. Después de 12semanas de tratamiento aproximadamente un 50% de los pacientes que padecían incontinencia antes del tratamiento dejaron de padecerla y, además, un 35% de los pacientes alcanzó una frecuencia de micción de menos de 8micciones por día. El tratamiento de los síntomas de vejiga hiperactiva además produce un efecto beneficioso sobre varias medidas de calidad de vida, como la percepción de salud general, impacto de la incontinencia, limitaciones de funciones, limitaciones físicas, limitaciones sociales, emociones, intensidad de los síntomas, medidas de gravedad y sueño/energía.
Resultados (datos agrupados) de cuatro estudios controlados fase III con una duración de tratamiento de 12 semanas
| Placebo | Vesicare 5mg 1 vez/día | Vesicare 10mg 1 vez/día | Tolterodina 2mg 2 veces/día | |
| Nº de micciones/24h | ||||
| Media basal Reducción media desde el inicio % cambio desde el inicio n Valor p* | 11,9 1,4 (12%) 1138 | 12,1 2,3 (19%) 552 <0,001 | 11,9 2,7 (23%) 1 158 <0,001 | 12,1 1,9 (16%) 250 0,004 |
| Nº de episodios de urgencia/24h | ||||
| Media basal Reducción media desde el inicio % cambio desde el inicio n Valor p* | 6,3 2,0 (32%) 1124 | 5,9 2,9 (49%) 548 <0,001 | 6,2 3,4 (55%) 1151 <0,001 | 5,4 2,1 (39%) 250 0,031 |
| Nº de episodios de incontinencia/24h | ||||
| Media basal Reducción media desde el inicio % cambio desde el inicio n Valor p* | 2,9 1,1 (38%) 781 | 2,6 1,5 (58%) 314 <0,001 | 2,9 1,8 (62%) 778 <0,001 | 2,3 1,1 (48%) 157 0,009 |
| Nº de episodios de nocturia/24h | ||||
| Media basal Reducción media desde el inicio % cambio desde el inicio n Valor p* | 1,8 0,4 (22%) 1005 | 2,0 0,6 (30%) 494 0,025 | 1,8 0,6 (33%) 1035 <0,001 | 1,9 0,5 (26%) 232 0,199 |
| Volumen evacuado/micción | ||||
| Media basal Aumento medio desde el inicio % cambio desde el inicio n Valor p* | 166ml 9ml (5%) 1135 | 146ml 32ml (21%) 552 <0,001 | 163ml 43ml (26%) 1 156 <0,001 | 147ml 24ml (16%) 250 <0,001 |
| Nº de compresas/24h | ||||
| Media basal Reducción media desde el inicio % cambio desde el inicio n Valor p* | 3,0 0,8 (27%) 238 | 2,8 1,3 (46%) 236 <0,001 | 2,7 1,3 (48%) 242 <0,001 | 2,7 1,0 (37%) 250 0,010 |
Nota: En 4 de los estudios fundamentales, se usó Vesicare 10mg y placebo. En 2 de los 4 estudios se empleó además Vesicare 5mg y uno de estos estudios incluyó tolterodina 2mg dos veces/día.
No todos los parámetros ni grupos de tratamiento se evaluaron en cada estudio individual. Por tanto, las cifras de pacientes que se indican pueden presentar desviaciones por parámetro y grupo de tratamiento.
* Valor de p para la comparación por parejas frente a placebo.
Pacientes pediátricos :
Vejiga hiperactiva
Niños y adolescentes (a partir de 5 años de edad):
El tratamiento con Vesicare suspensión oral se estudió en dos estudios clínicos. Se realizó un ensayo clínico (905-CL-076) de 12semanas, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo en 189pacientes pediátricos con vejiga hiperactiva (73niños de entre 5 y 11años de edad y 22adolescentes de entre 12 y 17años de edad se trataron con solifenacina). Esto fue seguido de una extensión del estudio (905-CL-077) en abierto, a largo plazo, de 40semanas, en 148pacientes pediátricos (119niños y 29adolescentes se trataron con solifenacina). En ambos estudios, a la mayoría de los pacientes se les ajustó la dosis en función del peso a una dosis equivalente a 10mg en adultos.
En el estudio 905-CL-076, Vesicare suspensión oral no mostró una mejora estadísticamente significativa en la variable principal del volumen miccional medio por micción comparado con placebo en el total de la población.
En niños (de entre 5 y 11años de edad) se observó una diferencia estadísticamente significativa para esta variable primaria. No se observó una mejora estadísticamente significativa en las variables secundarias de frecuencia miccional, número de episodios de incontinencia por día y número de días sin incontinencia por semana. No se notificaron reacciones adversas inesperadas o no listadas para el rango completo de dosis probado.
En la extensión del estudio en abierto, no se notificaron reacciones adversas inesperadas o no listadas. El perfil de seguridad de solifenacina en pacientes pediátricos durante la exposición a largo plazo fue comparable a la observada en adultos.
Hiperactividad neurogénica del detrusor
Niños y adolescentes (sujetos a partir de 6 meses a menores de 18 años de edad):
Vesicare suspensión oral se ha evaluado en dos estudios de ajuste de dosis secuencial, con control basal, abiertos y de 52semanas de duración, sobre el tratamiento de la hiperactividad neurogénica del detrusor (HND) en pacientes pediátricos a partir de 6meses a menores de 18años de edad (estudios 905-CL-074 y 905-CL-047).
En el estudio 905-CL-074, un total de 4sujetos a partir de 6meses hasta 2años y 19sujetos de 2años a 5años recibieron tratamiento con Vesicare suspensión oral. En el estudio 905-CL-047, un total de 76sujetos a partir de 5años a menores de 18años de edad recibieron tratamiento con Vesicare suspensión oral.
En ambos estudios, la variable principal fue el cambio respecto a la visita basal en la capacidad cistométrica máxima (CCM) después de 24semanas de tratamiento con Vesicare suspensión oral. Los niños tratados con Vesicare suspensión oral mostraron un aumento estadísticamente significativo de la CCM después de 24semanas de tratamiento, en comparación con la visita basal. La magnitud de los cambios observados en las variables principal y secundaria en niños (a partir de 5años a menores de 12años de edad) y adolescentes (a partir de 12años a menores de 18años) fue comparable.
En la siguiente tabla se muestran los resultados obtenidos para la variable principal en los estudios clínicos de Vesicare suspensión oral en pacientes pediátricos con HND. Los efectos del tratamiento se mantuvieron a lo largo de 52semanas.
Cambio entre la visita basal y la semana 24 con Vesicare suspensión oral
| Parámetro | Sujetos a partir de 6meses a menores de 5años de edad Media (DE, n) | Sujetos a partir de 5años a menores de 18años de edad Media (DE, n) |
| Variable principal | ||
| Capacidad cistométrica máxima (ml) | ||
| Visita basal Semana24 Cambio respecto a la visita basal | 92,3 (38,2 ; 21) 129,4 (40,2 ; 21) 37,0 (35,9 ; 21) P = <0,001 IC95%: 20,7 ; 53,4 | 223,7 (132,9 ; 55) 279,1 (126,8 ; 49) 57,2 (107,7 ; 49) P = <0,001 IC95%: 26,3 ; 88,1 |
Las mediciones urodinámicas secundarias también demostraron una mejora entre la visita basal y la semana24 en ambos grupos de edad. En los sujetos mayores de 6meses y menores de 5años, la distensibilidad vesical aumentó (cambio medio: 5,1ml/cmH2O; DE: 6,82; IC95%: 2,0 ; 8,2), el número de contracciones hiperactivas >15cmH2O disminuyó (cambio medio: -7,0; DE: 8,6; IC95%: -11,0 ; -3,1) y el volumen vesical hasta la primera contracción del detrusor >15cmH2O, expresado como % de la capacidad vesical esperada, mejoró (mediana basal: 38%; mediana en la semana24: 99,89%). En sujetos mayores de 5años y menores de 18años, la distensibilidad vesical aumentó (cambio medio: 9,1ml/cmH2O; DE: 28,6; IC95%: 1,0 ; 17,2), el número de contracciones hiperactivas > 15cmH2O disminuyó (cambio medio: -2,3; DE: 5,1; IC95%: -3,7 ; -0,8) y el volumen vesical hasta la primera contracción del detrusor >15cmH2O, expresado como % de la capacidad vesical esperada, mejoró (mediana basal: 28,25%; mediana en la semana24: 58,28%).
Las mediciones adicionales basadas en el diario demostraron una mejora entra la visita basal y la semana24 en ambos grupos de edad. En los sujetos a partir de 6meses a menores de 5años, el promedio del volumen máximo sondado por día aumentó (cambio medio: 40,3ml; DE: 50; IC95%: 16,2 ; 64,4) y el promedio del número de periodos entre sondajes intermitentes limpios con episodios de incontinencia en 24horas disminuyó (cambio medio: -1,31; DE: 1,35; IC95%: -1,99 ; -0,64). En sujetos a partir de 5años a menores de 18años de edad el promedio del volumen máximo sondado por día aumentó (cambio medio: 67,45ml; DE: 88,07; IC95%: 42,68; 92,22) y el promedio del número de episodios de incontinencia en 24horas disminuyó (cambio medio: -1,60; DE: 2,04; IC95%: -2,18; -1,03).
El tratamiento con Vesicare suspensión oral en niños y adolescentes fue bien tolerado en todos los niveles de dosificación. No se identificaron nuevos problemas de seguridad respecto al perfil de seguridad conocido de solifenacina en adultos.
No se dispone de datos de estudios clínicos con tratamiento durante más de un año en niños y adolescentes con HND.
No se dispone de suficiente experiencia clínica en pacientes pediátricos menores de 2años con HND. No se han realizado estudios clínicos en pacientes pediátricos menores de 6meses con HND.
5.2.1. Absorción
En adultos, después de tomar solifenacina por vía oral, las concentraciones plasmáticas máximas de solifenacina (Cmáx) se alcanzan después de 4 a 12horas. El tmáx es independiente de la dosis. La Cmáx y el área bajo la curva (AUC) aumentan en proporción a la dosis entre 5 y 40mg. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 90%.
La ingesta de alimentos no afecta a la Cmáx ni al AUC de solifenacina.
5.2.2. Distribución
El volumen de distribución aparente de solifenacina tras la administración intravenosa es aproximadamente 600litros. Solifenacina se une en gran medida (aproximadamente un 98%) a proteínas plasmáticas, principalmente a la glucoproteína ácida ?1.
5.2.3. Metabolismo o Biotransformación
Solifenacina es ampliamente metabolizada por el hígado, principalmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). No obstante, existen vías metabólicas alternativas que pueden contribuir al metabolismo de solifenacina. El aclaramiento sistémico de solifenacina es alrededor de 9,5l/h y la semivida terminal es de 45-68horas. Después de la dosificación oral, se han identificado en el plasma un metabolito farmacológicamente activo (4R-hidroxi solifenacina) y tres inactivos (N-glucurónido, N-óxido y 4R-hidroxi-N-óxido de solifenacina), además de la solifenacina.
5.2.4. Eliminación
Después de una administración única de 10mg de solifenacina marcada con 14C, se detectó aproximadamente un 70% de la radiactividad en orina y un 23% en heces durante 26días. En orina, aproximadamente un 11% de la radiactividad se recupera como sustancia activa inalterada; aproximadamente un 18% como el metabolito N-óxido, un 9% como el metabolito 4R-hidroxi-N-óxido y un 8% como el metabolito 4R-hidroxi (metabolito activo).
5.2.5. Linealidad/ No linealidad
La farmacocinética es lineal en el intervalo de dosis terapéutica.
Otras poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
No se precisa ajuste de la dosificación en función de la edad del paciente. Los estudios en pacientes de edad avanzada han demostrado que la exposición a solifenacina, expresada como el AUC, después de la administración de succinato de solifenacina (5mg y 10mg una vez al día) fue similar en sujetos ancianos sanos (edades entre 65 y 80años) y en sujetos jóvenes sanos (edad inferior a 55años). La velocidad media de la absorción expresada como tmáx fue ligeramente más lenta en los ancianos y la semivida terminal fue aproximadamente un 20% más larga en los ancianos. Estas diferencias no se consideraron clínicamente significativas.
Niños y adolescentes ( de edad comprendida entre los 2 años a los 18 años de edad ):
La farmacocinética de solifenacina tras el ajuste de dosis por peso en niños y adolescentes con vejiga hiperactiva (desde 5años de edad) y con HND (de edad comprendida entre los 2años a los 18años de edad) fue similar a la observada en adultos tras el ajuste de dosis por peso, con una tmáx y t1/2 ligeramente más cortas; estas diferencias no se consideraron clínicamente significativas.
Sexo
La farmacocinética de solifenacina no está influenciada por el sexo.
Raza
La farmacocinética de solifenacina no está influenciada por la raza.
Insuficiencia renal
El AUC y la Cmáx de solifenacina en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada, no fue significativamente diferente de la observada en voluntarios sanos. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤30ml/min) la exposición a solifenacina fue significativamente mayor que en los controles con incrementos de aproximadamente un 30% en la Cmáx, de más del 100% en el AUC y de más del 60% en el t1/2. Se observó una relación estadísticamente significativa entre el aclaramiento de creatinina y el aclaramiento de solifenacina.
No se ha estudiado la farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis.
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) la Cmáx no se vio afectada, el AUC aumentó un 60% y el t1/2 se duplicó. No se ha estudiado la farmacocinética de solifenacina en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Datos farmacéuticos - VESICARE 1 MG/ML
Polacrilin potásico
Parahidroxibenzoato de metilo (E-218)
Parahidroxibenzoato de propilo (E-216)
Propilenglicol (E-1520)
Emulsión de simeticona al 30%: compuesto por simeticona, triestearato de sorbitano polioxietinelado (E-436), metilcelulosa (E-461), estearato de polietilenglicol, glicéridos, goma xatana (E-415), ácido benzoico (E-210), ácido sórbico (E-200), ácido sulfúrico (E-513) y agua.
Carbómero
Xilitol (E-967)
Acesulfamo potásico (E-950)
Aroma de naranja natural: compuesto por aceites esenciales de naranja, sustancias aromatizantes naturales, etanol, propilenglicol (E-1520), butilhidroxianisol (E-320) y agua
Hidróxido de sodio
Agua purificada
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros ni con alimentos.
3años.
Tras la primera apertura del frasco, la suspensión oral se puede conservar durante 28días.
Conservar en el frasco original para protegerlo de la luz.
Guardar la jeringa oral limpia y seca en un lugar protegido de la luz solar y el calor.
Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación.
150ml de Vesicare suspensión oral en frasco de tereftalato de polietileno (PET) ámbar con tapón de polietileno-polipropileno de alta densidad y a prueba de niños, con disco de espuma y junta de vinilo, dentro de una caja. La caja contiene dispositivos de dosificación y administración: jeringa oral de 5ml y adaptador a presión para el cuello del frasco.
La jeringa oral incluida con Vesicare suspensión oral debe utilizarse junto con el adaptador para medir la dosis correcta.
Preparación para usar por primera vez un frasco de Vesicare suspensión oral
- Lávese las manos minuciosamente.
- Abra la caja y extraiga el frasco, la jeringa y el adaptador.
- Coloque el frasco sobre una superficie plana y retire el tapón.
- Introduzca firmemente el adaptador en el cuello del frasco.
- Asegúrese de que la parte superior del adaptador quede al ras con la parte superior del cuello del frasco.
- El adaptador debe permanecer en el cuello del frasco hasta que finalice el periodo de validez de 28días.
- Vuelva a poner el tapón en el frasco.
Antes de cada administración oral
- Lávese las manos minuciosamente.
- Agite el frasco de Vesicare suspensión oral al menos 20veces.
- Retire el tapón y asegúrese de que el adaptador esté colocado en el cuello del frasco. Introduzca el extremo de la jeringa oral en la abertura central del adaptador del frasco hasta que quede firmemente ajustada.
- Con cuidado, coloque el frasco y la jeringa boca abajo, asegurándose de que el adaptador permanezca en su sitio.
- Mientras mantiene el frasco boca abajo, tire lentamente del émbolo de la jeringa para extraer la cantidad de medicamento recetada por su médico.
- Si accidentalmente extrae demasiada cantidad de medicamento, deseche la cantidad sobrante.
- Asegúrese de que no haya burbujas de aire en la jeringa. Si aparece una burbuja, empuje el émbolo hacia arriba para retirarla.
- Deje la jeringa todavía en su lugar, coloque el frasco boca arriba y asegúrese de que el émbolo no se mueve. A continuación, retire suavemente la jeringa del adaptador. El adaptador debe permanecer en su sitio.
- Compruebe que ha medido la dosis correcta. Coloque la jeringa en la boca y empuje suavemente el émbolo para administrar la medicación al paciente.
- Tras completar la administración, cierre el frasco con el tapón.
- Lave la jeringa con agua calientey deje que se seque.
Nota:
Si el paciente requiere una dosis >5ml, aclare el extremo de la jeringa con agua caliente antes de volver a utilizarla.
Limpieza de la jeringa oral
Después de usarla, limpie la jeringa oral solo con agua caliente.
La jeringa oral se puede usar durante todo el periodo de validez de 28días tras la primera apertura (ver sección6.3).
Eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado, el frasco, la jeringa, el adaptador y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de conformidad con la normativa local.
Deseche cualquier resto del medicamento después de 28días tras la apertura del frasco. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.