TENKASI 400 MG POLVO PARA CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION
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RCP - TENKASI 400 MG
Tenkasi está indicado para el tratamiento de las infecciones bacterianas agudas de la piel y tejidos blandos de la piel (ABSSSI por sus siglas en inglés) en adultos y en pacientes pediátricos a partir de 3 meses de edad (ver secciones 4.2, 4.4 y 5.1).
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.
Posología
Adultos
1.200mg administrados como una dosis única mediante perfusión intravenosa durante 3horas.
Pacientes pediátricos de entre 3 meses y <18 años de edad.
15 mg/kg administrados como dosis única mediante perfusión intravenosa durante 3 horas (máximo 1 200 mg).
Consultar la Tabla 1 para ver el ejemplo correspondiente y la sección 6.6 para obtener más información.
Tabla 1: Dosis de oritavancina de 15 mg/kg de peso corporal: perfusión de 3 horas (concentración de 1,2 mg/ml)| Peso del paciente (kg) | Dosis calculada de Oritavancina (mg) | Volumen total de infusión (ml) | Volumen de Oritavancina reconstituida (ml) | Volumen de D5W para añadir a la bolsa IV (ml) |
| 5 | 75 | 62,5 | 7,5 | 55 |
| 10 | 150 | 125 | 15 | 110 |
| 15 | 225 | 187,5 | 22,5 | 165 |
| 20 | 300 | 250 | 30 | 220 |
| 25 | 375 | 312,5 | 37,5 | 275 |
| 30 | 450 | 375 | 45 | 330 |
| 35 | 525 | 437,5 | 52,5 | 385 |
| 40 | 600 | 500 | 60 | 440 |
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (≥65años)
No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes ≥65años (ver sección 5.2).
Insuficiencia renal
No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (ver sección5.2). No se ha evaluado la farmacocinética de oritavancina en pacientes con insuficiencia renal grave. Oritavancina no se elimina de la sangre por procedimientos de hemodiálisis.
Insuficiencia hepática No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (clasificación B de Child-Pugh) (ver sección 5.2). No se ha evaluado la farmacocinética de oritavancina en pacientes con insuficiencia hepática grave (clasificación C de Child-Pugh), sin embargo, en base a parámetros farmacocinéticos, no se espera que la insuficiencia hepática grave tenga un impacto en la exposición a oritavancina. Por lo tanto, no se requiere un ajuste de dosis, aunque se debe tener precaución al prescribir oritavancina a pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C).
Población pediátrica
No se ha establecido aún la seguridad y eficacia de oritavancina en pacientes pediátricos menores de 3 meses de edad.
Forma de administración
Vía intravenosa.
Perfusión intravenosa durante 3horas (ver sección6.6).
Para consultar las instrucciones de reconstitución y dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
El uso de heparina sódica no fraccionada por vía intravenosa está contraindicado durante 120horas (5 días) tras la administración de oritavancina ya que los resultados de las pruebas del tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) se pueden mantener falsamente elevados hasta 120horas tras la administración de oritavancina (ver las secciones4.4 y 4.5).
Reacciones de hipersensibilidad
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves, incluyendo reacciones anafilácticas y shock anafiláctico con el uso de oritavancina. Si se produce una reacción de hipersensibilidad aguda durante la perfusión de oritavancina, se debe interrumpir la administración del medicamento inmediatamente y tomar medidas de apoyo adecuadas.
No se dispone de datos sobre la reactividad cruzada entre oritavancina y otros glucopéptidos, incluida vancomicina. Antes de utilizar oritavancina, es importante indagar sobre las reacciones de hipersensibilidad previas a los glucopéptidos (p. ej., vancomicina, telavancina). Debido a la posibilidad de hipersensibilidad cruzada, se debe vigilar estrechamente a cualquier paciente con antecedentes de hipersensibilidad a los glucopéptidos durante y después de la perfusión.
Reacciones relacionadas con la perfusión
Oritavancina se administra mediante perfusión intravenosa durante 3horas para minimizar el riesgo de reacciones relacionadas con la perfusión. Las perfusiones intravenosas de oritavancina pueden producir reacciones como enrojecimiento de la parte superior del cuerpo, urticaria, prurito y/o erupción. Se han observado reacciones relacionadas con la perfusión de oritavancina caracterizadas por dolor torácico, malestar en el pecho, escalofríos, temblores, dolor de espalda, dolor de cuello, disnea, hipoxia, dolor abdominal y fiebre, incluso después de la administración de más de una dosis de oritavancina durante un solo ciclo de terapia. Si se producen reacciones, interrumpir o ralentizar la perfusión puede hacer que cesen estos síntomas (ver sección4.8).
Necesidad de antibacterianos adicionales
Oritavancina tiene actividad únicamente frente a los bacterias gram-positivas (ver sección5.1). En las infecciones mixtas en las que se sospecha la presencia de bacterias gram-negativas y/o ciertos tipos de bacterias anaerobias, oritavancina se debe administrar junto con antibacterianos adecuados.
Uso concomitante de warfarina
Se ha demostrado que oritavancina prolonga artificialmente el tiempo de protrombina (TP) y el cociente internacional normalizado (INR) durante un periodo de hasta 12horas, lo que implica que el control del efecto anticoagulante de warfarina no es de fiar durante un periodo de hasta 12horas tras una dosis de oritavancina.
Interferencia en los resultados de las pruebas de coagulación
Se ha demostrado que oritavancina interfiere con algunas pruebas de coagulación de laboratorio (ver las secciones 4.3 y 4.5). Las concentraciones de oritavancina que se encuentran en la sangre de los pacientes tras la administración de una dosis única han demostrado prolongar de forma artificial:
- el TTPadurante un periodo de hasta 120horas,
- el TP y el INR duranteun periodo de hasta 12horas,
- el tiempo de coagulación activada (TCA) por un periodo de hasta 24 horas,
- el tiempo de coagulación con sílice (SCT) por un periodo de hasta 18 horas, y
- el tiempo de veneno de víbora de Russell diluido (dRVVT) por un periodo de hasta 72 horas.
Estos efectos son consecuencia de la unión de oritavancina a los reactivos fosfolipídicos que activan la coagulación en las pruebas de laboratorio de coagulación de uso rutinario, unión que evita la acción de los mismos. En los pacientes que requieran un control del TTPa en el plazo de 120horas de la administración de oritavancina, se puede contemplar el uso de una prueba de coagulación no basada en fosfolípidos, como por ejemplo un ensayo de Factor Xa (cromogénico), o un anticoagulante alternativo que no requiera el control del TTPa.
El ensayo de Factor Xa cromogénico, el ensayo de tiempo de trombina (TT) y los ensayos utilizados para el diagnóstico de la trombocitopenia inducida por heparina (TIH) no se ven afectados por oritavancina. In vitro, oritavancina 46,6μg/ml no afectó un ensayo de resistencia a la proteína C activada (RPCa), lo que sugiere una baja probabilidad de que oritavancina vaya a interferir con esta prueba. Sin embargo, la RPCa es un estudio basado en fosfolípidos, y no puede descartarse que las concentraciones más elevadas de oritavancina que se pueden producir durante el uso clínico pudieran interferir con esta prueba.
No se observó ningún efecto de oritavancina sobre el sistema de coagulación in vivo en los estudios preclínicos y clínicos.
Diarrea asociada aClostridioides difficile
Se han notificado casos de colitis asociada a agentes antibacterianos y colitis seudomembranosa con oritavancina y la gravedad de la colitis puede ser una diarrea leve o potencialmente mortal. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea tras la administración de oritavancina (ver sección4.8). En dicha circunstancia, se debe contemplar el uso de medidas de apoyo junto con la administración de un tratamiento específico para Clostridioidesdifficile.
Sobreinfección
El uso de medicamentos antibacterianos puede aumentar el riesgo de un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. En caso de sobreinfección, se deben tomar las medidas adecuadas.
Osteomielitis
En los ensayos de faseIII de infecciones bacterianas agudas de piel y estructuras cutáneas, se notificaron más casos de osteomielitis en el grupo tratado con oritavancina que en el grupo tratado con vancomicina (ver sección 4.8). Se debe vigilar a los pacientes por si presentan signos y síntomas de osteomielitis tras la administración de oritavancina. En caso de sospecha o diagnóstico de osteomielitis, se debe iniciar un tratamiento antibacteriano alternativo apropiado.
Absceso
En los ensayos clínicos de faseIII, se notificó un número ligeramente mayor de casos de abscesos de nueva aparición en el grupo tratado con oritavancina que en el grupo tratado con vancomicina (4,6% frente a 3,4%, respectivamente) (ver sección 4.8). En caso de producirse abscesos de nueva aparición, se deben tomar las medidas oportunas.
Limitaciones de los datos clínicos
En los dos ensayos principales de infecciones bacterianas agudas de piel y estructuras cutáneas, los tipos de infecciones tratadas se limitaron únicamente a celulitis, abscesos e infecciones de la herida. No se han estudiado otros tipos de infecciones. La experiencia de estudios clínicos en pacientes con bacteriemia, enfermedad vascular periférica o neutropenia, en pacientes inmunodeprimidos, en pacientes >65años y en infecciones por S. pyogenes es limitada.
Sustancias metabolizadas por el citocromo P450
Se realizó un estudio de detección de interacción medicamentosa en voluntarios sanos (n=16) que evaluó la administración concomitante de una dosis única de 1.200mg de oritavancina con sustratos sonda de diversas enzimas CYP450. Oritavancina demostró ser un inhibidor débil no específico de diversas isoformas de CYP (CYP2C9 y CYP2C19) y un inductor débil de diversas isoformas de CYP (CYP3A4 y CYP2D6).
Se debe tener precaución al administrar oritavancina junto con medicamentos con un margen terapéutico estrecho que se metabolizan predominantemente por una de las enzimas CYP450 afectadas (p. ej., warfarina), ya que la administración simultánea puede aumentar (p. ej, en el caso de los sustratos de CYP2C9) o reducir (p. ej., en el caso de los sustratos de CYP2D6) las concentraciones del medicamento con un margen terapéutico estrecho. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes por si presentan signos de toxicidad o falta de eficacia si han recibido oritavancina mientras reciben un compuesto potencialmente afectado (p. ej., se debe vigilar a los pacientes por si presentan hemorragia si reciben de forma simultánea oritavancina y warfarina) (ver sección4.4). Se llevó a cabo un estudio en 36 sujetos sanos para evaluar el efecto de interacción farmacológica de una dosis única de 1.200mg de oritavancina sobre la farmacocinética de la S-warfarina tras una dosis única. Se evaluó la farmacocinética de la S-warfarina tras una única dosis de 25mg de warfarina administrada sola, o administrada al inicio, 24 o 72 horas después de una dosis única de 1.200mg de oritavancina. Los resultados no indicaron ningún efecto de oritavancina sobre el AUC y la Cmax de la S-warfarina.
Interacciones entre el medicamento y las pruebas de laboratorio (ver las secciones 4.3 y 4.4)
Oritavancina se une a los reactivos fosfolipídicos que activan la coagulación en las pruebas de laboratorio de coagulación de uso rutinario, unión que evita la acción de los mismos. Las concentraciones de oritavancina que se alcanzan en la sangre tras dosis de 1.200mg pueden producir resultados falsamente elevados de ciertas pruebas de laboratorio (ver la Tabla 2).
Tabla 2: Pruebas de coagulación afectadas por oritavancina
| Ensayo | Duración de la interferencia |
| Tiempo de protrombina (TP) | Hasta 12 horas |
| Cociente internacional normalizado (INR) | Hasta 12 horas |
| Tiempo de tromboplastina parcial activada (TPPa) | Hasta 120 horas |
| Tiempo de coagulación activada (TCA) | Hasta 24 horas |
| Tiempo de coagulación con sílice (SCT) | Hasta 18 horas |
| Tiempo de veneno de víbora de Russell diluido (dRVVT) | Hasta 72 horas |
Embarazo
No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de oritavancina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de oritavancina durante el embarazo a menos que el posible beneficio justifique el posible riesgo para el feto.
Lactancia
Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales muestran que oritavancina se excretan en la leche (ver sección 5.3). Se desconoce si oritavancina/metabolitos se excreta en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños.
Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Fertilidad
Los estudios realizados en animales no han mostrado efectos perjudiciales en términos de fertilidad debido a oritavancina a las concentraciones más altas administradas; sin embargo, no hay datos sobre los efectos de oritavancina sobre la fertilidad humana.
La influencia de Tenkasi sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Se puede presentar mareos que pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas (ver sección4.8).
Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (≥5%) fueron: náuseas, reacciones de hipersensibilidad, reacciones en el lugar de perfusión y cefalea. La reacción adversa grave notificada con mayor frecuencia fue celulitis (1,1%). Los motivos de interrupción del tratamiento más frecuentes fueron celulitis (0,4%) y osteomielitis (0,3%). La tasa de notificación de reacciones adversas fue mayor en las mujeres que en los hombres.
Tabla de reacciones adversas
En la siguiente tabla se enumeran las reacciones adversas con oritavancina de los ensayos clínicos agrupados de faseIII de infecciones bacterianas agudas de piel y estructuras cutáneas, con dosis únicas de oritavancina, según la clasificación por órganos y sistemas.
Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Tabla3: Frecuencia de las reacciones adversas de acuerdo con el sistema de clasificación de órganos
| Sistema de clasificación de órganos | Frecuencia | Reacciones adversas |
| Infecciones e infestaciones | ||
| Frecuentes | Celulitis, abscesos (en extremidades y subcutáneos) | |
| Poco frecuentes | Osteomielitis | |
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático | ||
| Frecuentes | Anemia | |
| Poco frecuentes | Eosinofilia, trombocitopenia | |
| Trastornos del sistema inmunológico | ||
| Poco frecuentes | Hipersensibilidad (ver secciones 4.3 y 4.4), reacción anafiláctica | |
| Desconocido | Shock anafiláctico | |
| Trastornos del metabolismo y de la nutrición | ||
| Poco frecuentes | Hipoglucemia, hiperuricemia | |
| Trastornos del sistema nervioso | ||
| Frecuentes | Cefalea, mareo | |
| Raros | Temblores* | |
| Trastornos cardiacos | ||
| Frecuentes | Taquicardia | |
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | ||
| Poco frecuentes | Broncoespasmo, sibilancias, disnea* | |
| Raros | Hipoxia* | |
| Trastornos gastrointestinales | ||
| Frecuentes | Náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento | |
| Poco frecuentes | Dolor abdominal* | |
| Trastornos hepatobiliares | ||
| Frecuentes | Anomalías en las pruebas de la función hepática (aumento de la alanina-aminotransferasa, aumento de la aspartato-aminotransferasa) | |
| Poco frecuentes | Aumento de la bilirrubina en sangre | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||
| Frecuentes | Urticaria, exantema, prurito | |
| Poco frecuentes | Vasculitis leucocitoclástica, angioedema, eritema multiforme, sofocos | |
| Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo | ||
| Frecuentes | Mialgia | |
| Poco frecuentes | Tenosinovitis | |
| Raros | Dolor de espalda*, dolor de cuello* | |
| Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración | ||
| Frecuentes | Reacciones en el lugar de perfusión, que incluye los siguientes síntomas: flebitis en el lugar de perfusión, eritema en el lugar de perfusión, extravasación, induración, prurito, exantema, edema periférico | |
| Poco frecuentes | Dolor torácico*, pirexia* | |
| Raros | Molestias en el pecho*, escalofríos* | |
* Estas reacciones pueden estar relacionadas con la perfusión (véase la sección 4.4)
Población pediátrica
La evaluación de la seguridad en pacientes pediátricos se basa en los datos de un ensayo en el que 38 pacientes de edades comprendidas entre los 3 meses y los 18 años con sospecha o confirmación de infección bacteriana por bacterias gram-positivas, recibieron Tenkasi. En general, el perfil de seguridad en estos 38 pacientes fue similar al observado en la población adulta. Las siguientes reacciones adversas no recogidas en la Tabla 3 para pacientes adultos se han observado en no más de 1 paciente pediátrico: irritabilidad, prolongación del intervalo QT del electrocardiograma (transitoria, asintomática y no asociada a otras anomalías del ECG), colitis por Clostridioides difficile (ver sección 4.4).
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.
Propiedades farmacológicas - TENKASI 400 MG
Grupo farmacoterapéutico: Antibacterianos de uso sistémico, glucopéptidos antibacterianos, código ATC: J01XA05
Mecanismo de acción
Oritavancina tiene tres mecanismos de acción: (i) inhibición de la etapa de transglucosilación (polimerización) de la biosíntesis de la pared celular al unirse al péptido madre de los precursores peptidoglucanos; (ii) inhibición de la etapa de transpeptidación (enlazamiento cruzado) de la biosíntesis de la pared celular al unirse a los segmentos de formación de puentes peptídicos de la pared celular; y (iii) ruptura de la integridad de la membrana bacteriana, que da lugar a la despolarización, la permeabilización y la muerte celular rápida.
Resistencia
Los organismos gram-negativos son intrínsecamente resistentes a todos los glucopéptidos, incluida oritavancina.
So observó resistencia a oritavancina in vitro en aislados de Staphylococcusaureus resistentes a vancomicina. No se conoce ninguna resistencia cruzada entre oritavancina y las clases de antibióticos no glucopéptidos.
Oritavancina presenta una actividad in vitro reducida frente a ciertos organismos grampositivos de los géneros Lactobacillus, Leuconostoc. y Pediococcus que son intrínsecamente resistentes a los glucopéptidos.
Puntos de corte de las pruebas de sensibilidad
A continuación se presentan los puntos de corte para la concentración inhibidora mínima (CIM) establecidos por el Comité Europeo de Evaluación de la Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST):
Tabla4: Criterios de interpretación de la sensibilidad a oritavancina
| Grupo de organismos | Puntos de corte CIM (mg/l) | |
| S ≤ | R > | |
| Staphylococcus aureus | 0,125 | 0,125 |
| Estreptococos betahemolíticos de los grupos A, B, C, G | 0,25 | 0,25 |
| Estreptococos del grupo Viridans (únicamente del grupo S. anginosus) | 0,25 | 0,25 |
S=Sensible, R=Resistente
Relación(es) farmacocinética(s)/farmacodinámica(s)
Se ha demostrado que la relación entre el área bajo la curva de concentración y tiempo (AUC) y la concentración inhibidora mínima (CIM) de oritavancina para el organismo infeccioso es el parámetro que mejor se correlaciona con la eficacia.
Eficacia clínica frente a patógenos específicos
En estudios clínicos se ha demostrado la eficacia frente a los siguientes patógenos que fueron sensibles a oritavancina in vitro.
Microorganismos gram-positivos:
- Staphylococcus aureus
- Streptococcus pyogenes
- Streptococcus agalactiae
- Streptococcus dysgalactiae
- Estreptococosdel grupoanginosus(incluyeS. anginosus,S. intermediusyS. constellatus)
Actividad antibacteriana frente a otros patógenos relevantes
No se ha establecido la eficacia clínica frente a los siguientes patógenos, aunque los estudios invitro sugieren que serían susceptibles a oritavancina en ausencia de mecanismos de resistencia adquiridos:
?? Estreptococos beta hemolíticos del grupo G
?? Clostridium perfringens
?? Peptostreptococcusspp.
Población pediátrica
Tenkasi se ha evaluado en pacientes pediátricos con ABSSSI en un ensayo de fase I abierto multicéntrico en el que participaron 38 pacientes de edades comprendidas entre 3 meses y menos de 18 años a los que se administró oritavancina. El objetivo fue evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de una perfusión intravenosa (IV) de oritavancina en pacientes con sospecha o confirmación de una infección bacteriana gram-positiva, para la que están recibiendo tratamiento antibiótico estándar o en pacientes que reciben profilaxis antibiótica perioperatoria. La variable primaria es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC); las variables secundarias incluyen la evaluación de la seguridad y otros parámetros farmacocinéticos.
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con oritavancina en población pediátrica de 0 a <3 meses de edad en el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y estructuras cutáneas (ver sección 4.2 para información sobre el uso en población pediátrica).
Oritavancina presenta una farmacocinética lineal con dosis de hasta 1.200mg. La concentración máxima (Cmáx) media (CV%) de oritavancina y el AUC0-∞ en pacientes con infecciones bacterianas agudas de piel y estructuras cutáneas que recibieron una dosis única de 1.200mg son de 138μg/ml(23) y 2800μg•h/ml(28,6), respectivamente.
Distribución
La unión de oritavancina a proteínas plasmáticas humanas es aproximadamente del 85%. Según un análisis farmacocinético poblacional, se estima que el volumen de distribución total medio de la población es aproximadamente de 87,6l, lo que indica que oritavancina se distribuye extensamente en los tejidos.
Las exposiciones (AUC0-24) de oritavancina en el líquido de las ampollas cutáneas fueron del 20% de las observadas en el plasma tras una dosis única de 800mg en sujetos sanos.
Biotransformación
No se observaron metabolitos en el plasma o en la bilis de perros y ratas tratados con oritavancina, respectivamente. Además, los estudios con microsomas hepáticos humanos in vitro indicaron que oritavancina no se metaboliza.
Eliminación
No se ha realizado ningún estudio de equilibrio de masas en seres humanos. En los seres humanos, menos del 1% al 5% de la dosis se recuperó en forma de medicamento original en las heces y la orina, respectivamente, tras 2semanas de recogida, lo que indica que oritavancina se excreta lentamente sin alterar.
La semivida plasmática media de eliminación terminal de oritavancina es de 245horas (CV del 14,9%) en función de un análisis farmacocinético poblacional de pacientes con infecciones bacterianas agudas de piel y estructuras cutáneas que recibieron una dosis única de 1.200mg. Se estima que el aclaramiento total medio de la población es de 0,445l/h (CV del 27,2%).
En un análisis farmacocinético poblacional, se identificó una relación entre la altura y el aclaramiento, en la que el aclaramiento aumentaba al aumentar la altura. No es necesario un ajuste de la dosis en función de la altura.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
Se evaluó la farmacocinética de oritavancina en los estudios de faseIII de infecciones bacterianas agudas de piel y estructuras cutáneas con dosis únicas en pacientes con función renal normal, CrCL ≥90ml/min (n=213), insuficiencia renal leve, CrCL 60-89ml/min (n=59), insuficiencia renal moderada, CrCL 30-59ml/min (n=22) e insuficiencia renal grave, CrCL <30ml/min (n=3). El análisis farmacocinético poblacional indicó que la insuficiencia renal no tenía ningún efecto clínicamente relevante en la exposición de oritavancina. No se han realizado estudios específicos en pacientes de diálisis.
No es necesario un ajuste de la dosis de oritavancina en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No se ha evaluado la farmacocinética de oritavancina en pacientes con insuficiencia renal grave.
Insuficiencia hepática
Se evaluó la farmacocinética de oritavancina en un estudio de sujetos con insuficiencia hepática moderada (clasificación B de Child-Pugh, n=20) y se comparó con la de sujetos sanos (n=20) emparejados por sexo, edad y peso. No se produjeron cambios relevantes en la farmacocinética de oritavancina en sujetos con insuficiencia hepática moderada.
No es necesario u ajuste de la dosis de oritavancina en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se ha evaluado la farmacocinética de oritavancina en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Efectos de la edad, el peso, el sexo y la raza
El análisis FC poblacional de los estudios de faseIII con dosis únicas en pacientes con infecciones bacterianas agudas de piel y estructuras cutáneas indicó que el sexo, la edad, el peso o la raza no tenían ningún efecto clínicamente relevante en la exposición de oritavancina. No está justificado un ajuste de la dosis en estas subpoblaciones.
Población pediátrica
El análisis farmacocinético poblacional compartimental mostró que una dosis de 15 mg/kg produjo un modelo medio derivado del AUC0-72 que se situó dentro del intervalo objetivo para adultos (965 - 2095 μg-h/ml) para todos los grupos pediátricos simulados desde 3 meses hasta <18 años (ver tabla 5).
Tabla 5: Parámetros farmacocinéticos de oritavancina derivados del modelo [media (SD)] para población pediátrica y adultos mediante análisis farmacocinético poblacional.
| Población | AUC0-72(μg•h/ml)Media (SD) | Cmax(μg/ml)Media (SD) |
| Adultos | 1530 (565) | 138 (31,7) |
| 12 a <18 años | 2065,5 (408,23) | 117,0 (25,09) |
| 6 a <12 años | 1766,9 (362,66) | 107,4 (22,73) |
| 2 a < 6 años | 1556,6 (319,32) | 102,5 (21,11) |
| De 3 meses a < 2 años | 1456,6 (309,24) | 103,0 (21,19) |
Datos farmacéuticos - TENKASI 400 MG
No se debe utilizar solución de cloruro sódico para la dilución, ya que es incompatible con oritavancina y puede producir la precipitación del medicamento. Por lo tanto, no se deben añadir otras sustancias, aditivos u otros medicamentos mezclados con solución de cloruro sódico por vía intravenosa a los viales de oritavancina de un solo uso ni deben perfundirse simultáneamente por la misma vía intravenosa ni por un puerto intravenoso común. Además, los medicamentos formulados con un pH base o neutro pueden ser incompatibles con oritavancina (ver sección6.6).
4años
Tras la reconstitución
La solución reconstituida se debe diluir más en una bolsa de perfusión intravenosa con 50mg/ml de glucosa (5%) inmediatamente.
Tras la dilución
La solución diluida debe utilizarse inmediatamente.
Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de conservación y las condiciones antes del uso son responsabilidad del usuario y normalmente no deben superar las 12horas a una temperatura de 25 °C y 24horas a una temperatura entre 2 ºC y 8 ºC tras la dilución en una bolsa de perfusión intravenosa con glucosa al5%, a menos que la reconstitución y la dilución hayan tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.
No conservar a temperatura superior a 25°C.
Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y dilución del medicamento, ver sección 6.3.
Vial de vidrio de tipo 1 de un solo uso de 50ml con un tapón de caucho y cápsula de aluminio de cierre extraíble.
Una caja contiene 3viales individuales.
Únicamente para un solo uso. Tenkasi se debe preparar utilizando técnicas asépticas en una farmacia.
El polvo debe reconstituirse con agua para preparaciones inyectables y el concentrado resultante debe diluirse en una bolsa de perfusión intravenosa con glucosa al 5% antes del uso. Tanto la solución reconstituida como la solución para perfusión diluida deben ser transparentes e incoloras o de color amarillo pálido. Los medicamentos parenterales se deben inspeccionar visualmente para detectar la presencia de partículas tras la reconstitución.
Adultos
Reconstitución:
- Se deben añadir 40ml deagua para preparaciones inyectablesutilizando una jeringa estéril para reconstituir cada vial para proporcionar 10mg/ml de solución por vial.
- A fin de evitar la formación excesiva de espuma, se recomienda añadir el agua para preparaciones inyectables con cuidado, a lo largo de la pared de los viales.
- Se debe mover suavemente cada vial para evitar la formación de espuma y asegurarse de que todo el polvo se haya reconstituido completamente en la solución.
Dilución: se necesitan tres viales reconstituidos para la dilución para la administración de una perfusión intravenosa única de 1200mg. Para la dilución se debe utilizar únicamente una bolsa intravenosa de glucosa al 5% (D5W). No se debe utilizar solución de cloruro sódico para la dilución (ver sección 6.2).
Dilución:
- Desechar 120ml de una bolsa intravenosa de 1000ml de glucosa al 5%.
- Extraer 40ml de cada uno de los tres viales reconstituidos y añadir a una bolsa intravenosa de glucosa al 5% para que el volumen de la bolsa alcance 1000ml. Esto proporciona una concentración de oritavancina de 1,2mg/ml. Para la preparación de la administración se deben utilizar bolsas de PP (polipropileno) o de PVC (cloruro de polivinilo).
Uso en la población pediátrica (de 3 meses a < 18 años de edad)
Calcular la dosis de oritavancina necesaria en función del peso del paciente (una única perfusión de 15 mg/kg administrada por vía intravenosa durante 3 horas).
Determinar el número de viales de oritavancina que se requieren para el paciente (cada vial contiene oritavancina difosfato equivalente a 400 mg de oritavancina).
Reconstitución:
- Deben añadirse 40 ml de agua para preparaciones inyectables utilizando una jeringa estéril para reconstituir cada vial y obtener una solución de 10 mg/ml por vial.
-
- Para evitar una formación excesiva de espuma, se recomienda añadir el agua para preparaciones inyectables con cuidado, a lo largo de las paredes de los viales.
- Cada vial debe agitarse suavemente para evitar la formación de espuma y asegurar que todo el polvo esté completamente reconstituido en la solución.
Dilución: Para la dilución sólo se debe utilizar una bolsa intravenosa de glucosa al 5% (D5W). La solución de cloruro sódico no se debe utilizar para la dilución (ver sección 6.2).
Dilución:
Extraiga el volumen necesario de oritavancina con una jeringa estéril y añádalo a la bolsa intravenosa que contiene D5W estéril (ver el ejemplo correspondiente en la tabla 6). El tamaño de la bolsa intravenosa dependerá del volumen total administrado. Para volúmenes pequeños puede utilizarse una bomba de jeringa.
Tabla 6: 15 mg/kg de Oritavancina: perfusión de 3 horas (Concentración de 1,2 mg/ml)
| Peso del paciente (kg) | Dosis calculada de Oritavancina (mg) | Volumen total de infusión (ml) | Volumen de Oritavancina reconstituida (ml) | Volumen de D5W para añadir a la bolsa IV (ml) |
| 5 | 75 | 62,5 | 7,5 | 55 |
| 10 | 150 | 125 | 15 | 110 |
| 15 | 225 | 187,5 | 22,5 | 165 |
| 20 | 300 | 250 | 30 | 220 |
| 25 | 375 | 312,5 | 37,5 | 275 |
| 30 | 450 | 375 | 45 | 330 |
| 35 | 525 | 437,5 | 52,5 | 385 |
| 40 | 600 | 500 | 60 | 440 |
Cálculos
1) Utilizar el peso real del paciente - REDONDEAR SÓLO HASTA EL NÚMERO ENTERO MÁS CERCANO
2) Dosis: Peso (kg) x 15 mg/kg = ______ mg (Dosis máxima 1200 mg)
3) Volumen total de perfusión: Dosis (mg) ÷1,2 mg/ml = _______ ml
4) Volumen de Oritavancina Reconstituida: Dosis (mg) ÷ 10 =______ ml
5) Volumen de D5W para añadir a la bolsa IV: Volumen total de perfusión (C) - Volumen de Oritavancina reconstituida (D) = _______ ml
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.