ILOPROST WAYMADE 100 microgrammes/mL, solution à diluer pour perfusion

Traitement de la thromboangéite oblitérante (maladie de Buerger) avancée associée à une ischémie sévère des membres, dans les cas où une revascularisation n’est pas indiquée.

Traitement de l’ischémie chronique sévère des membres (maladie occlusive artérielle périphérique PAOD stade III et IV selon Fontaine), dans le cas ou la chirurgie de reconstruction vasculaire ou l’angioplastie transluminale percutanée n’est plus possible.

Traitement des phénomènes de Raynaud sévères avec troubles trophiques en évolution.

Posologie

L’administration d’ILOPROST WAYMADE doit uniquement être réalisée en milieu hospitalier ou dans un cabinet médical disposant de l’équipement permettant une surveillance étroite au cours du traitement.

Chez les femmes, l’éventualité d’une grossesse doit être écartée avant l’instauration du traitement.

Après dilution, ILOPROST WAYMADE doit être administré tous les jours pendant 6 heures sous forme de perfusion intraveineuse par une veine périphérique ou un cathéter veineux central, comme décrit à la rubrique 6.6. La dose est à ajuster en fonction de la tolérance individuelle, et se situe entre 0,5 et 2,0 ng d’iloprost/kg de poids corporel/minute.

Pour s’assurer de la stérilité de la solution pour perfusion, elle doit être préparée quotidiennement. Le contenu d’une ampoule doit être soigneusement mélangé avec le diluant.

La dose tolérée par le patient est déterminée les 2-3 premiers jours. Au commencement de la perfusion et à chaque palier d’augmentation de la dose, le contrôle de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque doit être réalisé.

Le traitement commence par une perfusion avec une dose de 0,5 ng/kg/min pendant 30 minutes. Ensuite, la dose est augmentée toutes les 30 minutes, par palier de 0,5 ng/kg/minute jusqu’à un maximum de 2,0 ng/kg/min. Le débit de perfusion doit être calculé d’après le poids du patient de façon à obtenir une valeur comprise entre 0,5 et 2,0 ng/kg/min (voir les tableaux ci-dessous pour savoir comment procéder avec une pompe à perfusion ou une seringue automatique).

Si des effets indésirables tels que des céphalées, nausées, baisse de la pression artérielle surviennent, réduire le débit de perfusion jusqu’à trouver la dose maximale bien tolérée. Si les effets indésirables sont sévères, l’administration doit être interrompue.

Le traitement doit être poursuivi (en général pendant 4 semaines) à la dose tolérée déterminée pendant les 2 ou 3 premiers jours.

En cas de maladie de Raynaud, la répétition des cures devra se faire de préférence à intervalles de 6 à 12 semaines (et jamais inférieurs à 4 semaines).

En fonction de la technique de perfusion utilisée, il existe deux façons différentes de diluer le contenu d’une ampoule. L’une des dilutions est 10 fois moins concentrée que l’autre (0,2 µg/mL contre 2 µg/mL) et peut être employée uniquement avec une pompe à perfusion (par exemple Infusomat®). A l’inverse, la solution la plus concentrée ne peut être administrée qu’à l’aide d’une seringue automatique (par exemple Perfusor ®) ; pour les instructions d’utilisation et de manipulation voir rubrique 6.6

Débits de perfusion (mL/Heure) pour différentes doses administrées au moyen d’une pompe à perfusion

En général, la solution pour perfusion prête à l’emploi doit être administrée par voie intraveineuse à l’aide une pompe à perfusion, voir rubrique 6.6.

Dans le cas d’une concentration d’ILOPROST WAYMADE de 0,2 µg/mL, le débit de perfusion nécessaire doit être défini selon le mode opératoire décrit ci-dessous de façon à aboutir à une dose comprise entre 0,5 et 2,0 ng/kg/min.

Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour calculer le débit de perfusion correspondant au poids du patient et à la dose à perfuser. Déterminer la dose adéquate en fonction du poids réel du patient puis ajuster le débit de perfusion à la dose cible en ng/kg/minute.

Débits de perfusion (mL/heure) pour différentes doses administrées au moyen d’une seringue automatique

Une seringue automatique (par exemple Perfusor®) avec une seringue de 50 mL peut également être utilisée. Pour connaître les instructions concernant la dilution à l’aide d’une seringue automatique, voir rubrique 6.6.

Dans le cas d'une concentration d’ILOPROST WAYMADE de 2 µg/mL, le débit de perfusion nécessaire doit être défini selon le tableau décrit ci-dessous de façon à aboutir à une dose comprise entre 0,5 et 2,0 ng/kg/min.

Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour calculer le débit de perfusion correspondant au poids du patient et à la dose à perfuser. Déterminer la dose adéquate en fonction du poids réel du patient puis ajuster le débit de perfusion à la dose cible en ng/kg/minute.

La perfusion en continu pendant plusieurs jours n'est pas recommandée en raison du développement possible d’une tachyphylaxie due à l’effet sur les plaquettes ou en raison d’un possible rebond de l’hyper-agrégabilité plaquettaire après la fin du traitement. A ce jour, aucune complication clinique liée à ces phénomènes n’a été reportée.

Patients présentant une insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale nécessitant une dialyse, l’augmentation du taux plasmatique d’iloprost doit être prise en considération. Chez ces patients, il est nécessaire de réduire la dose en administrant la moitié de la dose recommandée.

Patients présentant une insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une cirrhose, l’augmentation du taux plasmatique d’iloprost doit être prise en considération. Chez ces patients, il est nécessaire de réduire la dose en administrant la moitié de la dose recommandée.

Population pédiatrique

L’utilisation chez l’enfant et l’adolescent n’a pas fait l’objet d’investigation. On ne dispose que de données limitées.

Méthode d’administration

Par voie intraveineuse.

· Grossesse et allaitement ;

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· Affections où le risque hémorragique peut être accru à cause des effets de l'iloprost sur les plaquettes (par exemple ulcère gastrique ou duodénal en évolution, traumatisme, hémorragie intracrânienne) ;

· Troubles coronariens sévères ou angor instable ;

· Infarctus du myocarde dans les six mois précédents ;

· Insuffisance cardiaque aiguë ou chronique (classe NYHA II-IV) ;

· Arythmies sévères ;

· Suspicion d’insuffisance cardiaque gauche ;

· Suspicion d’œdème pulmonaire.

Mises en garde spéciales

Ne pas retarder le recours à la chirurgie chez les patients nécessitant une amputation urgente (par exemple en cas de gangrène infectée).

L'arrêt du tabagisme reste une mesure indispensable.

L’élimination de l’iloprost est réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique et chez les patients présentant une insuffisance rénale nécessitant une dialyse (voir rubrique 4.2 et 5.2).

Chez les patients présentant une hypotension artérielle, des précautions particulières doivent être prises afin d’éviter une nouvelle diminution de la pression artérielle. Les patients souffrant d’une maladie cardiaque doivent être surveillés étroitement.

Si l’ILOPROST WAYMADE est administré alors que le patient est en position allongée, le patient doit être prudent lorsqu’il se lèvera car il existe un risque d’hypotension orthostatique.

Chez les patients ayant eu un accident vasculaire cérébral (par exemple accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral) au cours des 3 derniers mois, il convient d’évaluer soigneusement le rapport bénéfice-risque du traitement (voir également rubrique 4.3).

Précautions d’emploi

La perfusion extravasculaire d’ILOPROST WAYMADE non dilué peut entraîner des modifications locales au site d’injection.

L'ingestion et le contact avec les muqueuses doivent être évités.

Mis en contact avec la peau, l'iloprost peut induire un érythème indolore, mais prolongé. Toute précaution en vue d'éviter un contact de l'iloprost avec la peau doit être prise. Dans l'éventualité d'un tel contact, laver abondamment et immédiatement avec de l'eau ou du soluté physiologique.

Excipients

Ce médicament contient de l’éthanol.

Ce médicament contient de petites quantités d'éthanol, inférieures à 100 mg par dose.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement "sans sodium".

L’iloprost peut augmenter l’effet antihypertenseur des bêtabloquants, des inhibiteurs calciques, des vasodilatateurs et des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine. Si une baisse significative de la pression artérielle se produit au cours du traitement, elle pourra être corrigée par une réduction de la dose d’iloprost.

Comme l’iloprost inhibe la fonction plaquettaire, l’administration concomitante d’anticoagulants (tels que l’héparine ou les dérivés coumariniques) ou d’autres antiagrégants plaquettaires (tels que l’acide acétylsalicylique, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les inhibiteurs de la phosphodiestérase et les nitrates tel que molsidomine) peut augmenter le risque hémorragique. Si c’est le cas, l’administration d’iloprost doit être arrêtée.

Durant les études précliniques chez l’animal, il était possible d’atténuer l’effet de vasodilatation de iloprost en pré-traitant l’animal avec des glucocorticoïdes. Cependant, l’inhibition de l’effet de l’agrégation plaquettaire n’a pas été affectée. L’application de cet effet sur l’humain n’a pas été étudiée.

La perfusion intraveineuse d'iloprost n'a aucun effet sur la pharmacocinétique des doses orales multiples de digoxine ou sur la pharmacocinétique de l'activateur tissulaire du plasminogène (t-PA) co-administré chez les patients.

Même si aucune étude clinique n’a été conduite, les études in vitro sur le potentiel d’inhibition de l’iloprost sur l’activité des enzymes du cytochrome P450 ont montré qu’une inhibition significative du métabolisme de l’iloprost par ces enzymes n’est pas à craindre.

ILOPROST WAYMADE ne doit pas être administré chez la femme enceinte ou qui allaite (voir rubrique 4.3).

Femmes en âge de procréer/Contraception chez les hommes et les femmes

Le risque lié à l'administration thérapeutique de l'iloprost pendant la grossesse n'étant pas connu, les femmes en âge de procréer doivent avoir recours à un moyen de contraception efficace pendant le traitement par iloprost.

Grossesse

Il n’y a pas de données concernant l'utilisation de l'iloprost au cours de la grossesse. Des études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir section 5.3).

Le risque éventuel lié à l'utilisation thérapeutique de l'iloprost au cours de la grossesse n'étant pas connu ILOPROST WAYMADE ne doit pas être pris durant une grossesse.

Allaitement

Il n'existe pas de données sur le passage de l'iloprost dans le lait maternel humain. Un très faible passage de l'iloprost dans le lait maternel ayant été mis en évidence chez l'animal (rates), l'administration d’ILOPROST WAYMADE chez la femme qui allaite doit être exclue.

Fertilité

Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la fertilité.

Sans objet.

Profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment observés (≥ 10 %) chez les patients sous iloprost dans les études cliniques étaient des céphalées, des bouffées vasomotrices, des nausées, des vomissements et une hyperhidrose. Ces effets indésirables sont susceptibles de survenir pendant la phase d’ajustement de la dose, en début de traitement. Habituellement, ces effets indésirables disparaissent rapidement avec la réduction de la dose.

Les effets indésirables les plus sévères observés chez les patients recevant de l’iloprost sont : l’accident vasculaire cérébral, l’infarctus du myocarde, l’embolie pulmonaire, l’insuffisance cardiaque, les convulsions, l’hypotension, la tachycardie, l'asthme, l'angine de poitrine, la dyspnée et l’œdème pulmonaire.

Un autre groupe d'effets indésirables est lié à des réactions locales au site de perfusion. Par exemple rougeurs et douleur au site de perfusion ou vasodilatation cutanée pouvant donner lieu à un érythème strié au-dessus de la veine de perfusion.

Le profil global de sécurité de l’ILOPROST WAYMADE est basé sur les données de surveillance post-commercialisation et sur les données des essais cliniques regroupés. La fréquence est basée sur les données cumulées des 3 325 patients de la base de données ayant reçu de l'iloprost lors d'essais cliniques contrôlés ou non ou lors d'un programme de mise à disposition exceptionnelle à titre compassionnel, chez les patients généralement âgés présentant de multiples pathologies et atteints d'artériopathie oblitérante périphérique des membres inférieurs aux stades avancés III et IV et les patients atteints de thromboangéite oblitérante. Pour plus de détails voire le tableau ci-dessous.

Effets indésirables

Les effets indésirables observés avec l’iloprost sont listés dans le tableau ci-dessous. Ils sont indiqués par classe de systèmes d’organes. Le terme MedDRA le plus approprié a toujours été utilisé pour décrire un certain effet indésirable ainsi que ses synonymes et les affections associées.

Les effets indésirables observés pendant les études cliniques sont classés selon leur fréquence. Les groupes de fréquence sont définis selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) et rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000).

* Des cas avec mises en jeu du pronostic vital ou ayant entrainé le décès ont été rapportés.

L'iloprost peut favoriser la survenue d'une angine de poitrine, en particulier chez les patients atteints de coronaropathie.

Le risque de saignement est accru chez les patients traités de façon concomitante avec des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, de l'héparine ou des anticoagulants de type coumarinique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement.social-sante.gouv.fr.

Symptômes

Une réaction hypotensive peut être observée, ainsi que des céphalées, bouffées vasomotrices, nausées, vomissements et diarrhée. Une augmentation de la pression artérielle, une bradycardie ou une tachycardie ainsi que douleurs dans les membres ou le dos sont également possibles.

Prise en charge

Aucun antidote spécifique n’est connu.

A l’arrêt de l’administration d’iloprost, une surveillance et l’adoption de mesures symptomatiques sont recommandées.