MIBG [123 I] 74 MBq/mL solution injectable

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

· Scintigraphie des tumeurs neuroendocrines, telles que les phéochromocytomes, les paragangliomes, les chémodectomes et neurogangliomes.

· Détection, stadification et suivi après traitement des neuroblastomes.

· Evaluation de la captation de l’iobenguane (¹²³I) lorsqu’une utilisation thérapeutique est envisagée.

· Etude fonctionnelle de la médullosurrénale (hyperplasie) et du myocarde (innervation sympathique)

Posologie

Adultes

L’activité recommandée est comprise entre 110 à 400 MBq pour un patient de poids moyen (70 kg).

Sujets âgés

Aucun schéma posologique spécifique n’est requis chez les patients âgés.

Insuffisance rénale

L’activité à administrer doit être déterminée avec soin, l’exposition aux radiations pouvant être accrue chez ces patients.

Population pédiatrique

L’utilisation de ce médicament chez l’enfant et l’adolescent doit être décidée à l’issue d’une évaluation soigneuse des besoins cliniques et du rapport bénéfice/risque dans cette population. Les activités administrées chez l’enfant et l’adolescent doivent être adaptées conformément aux recommandations de l’EANM (2016) en utilisant la formule suivante :

A[MBq] Administrée = activité de base x coefficient multiplicateur (avec une activité de base de 28,0)

Chez les très jeunes enfants (jusqu’à 1 an), une activité minimale de 37 MBq est nécessaire pour obtenir des images de qualité satisfaisante.

La sécurité et l’efficacité de MIBG (¹²³I) chez les enfants de moins de 1 mois n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

Présentation multidose.

MIBG (¹²³I) est administré par injection intraveineuse lente (pendant 5 minutes minimum) ou par perfusion (voir rubriques 4.4 et 4.8). Si nécessaire, le volume administré peut être augmenté par dilution.

Le faible pH de la solution peut causer des douleurs au site d’injection (voir rubrique 4.8). Un rinçage au sérum physiologique est recommandé après l’administration de MIBG (¹²³I).

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir rubrique 12.

Pour la préparation du patient, voir rubrique 4.4.

Acquisition des images

· Scintigraphie des tumeurs neuroendocrines : Des images du corps entier, antérieures et postérieures et/ou des images centrées sur les organes cibles, et/ou des images SPECT peuvent être réalisées 24 heures après l’administration de MIBG (¹²³I) et éventuellement répétées 48 heures après.

· Scintigraphie du myocarde : imagerie planaire antérieure du thorax à 15 min (image précoce) et 4 heures (image tardive) après l'administration de MIBG (¹²³I) éventuellement suivie d'une tomodensitométrie à émission unique de photons (SPECT).

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Risque de réactions d'hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques

En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l’administration du produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation.

Justification du bénéfice/risque individuel

Chez chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit être justifiée par le bénéfice attendu. L’activité administrée doit, dans tous les cas, correspondre à la plus faible dose de rayonnements possible compatible avec l’obtention de l’information diagnostique recherchée.

Insuffisance du système nerveux sympathique

Chez les patients souffrant de conditions cliniques influençant le fonctionnement du système nerveux ou du système sympathique, tel qu’un syndrome parkinsonien, une diminution de la captation cardiaque de MIBG (¹²³I) peut être observée indépendamment de la pathologie cardiaque.

Insuffisance rénale

Le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement déterminé, car une exposition accrue au rayonnement est possible chez ces patients.

Une insuffisance rénale sévère peut altérer les résultats de la scintigraphie puisque l’iobenguane (¹²³I) est excrété principalement par les reins.

Population pédiatrique

Pour des informations sur l’utilisation dans la population pédiatrique, voir rubrique 4.2.

L’indication doit être considérée avec prudence, car la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l’adulte (voir rubrique 11).

Préparation du patient

· Il convient d'envisager l'arrêt des médicaments connus pour réduire ou susceptibles de réduire la captation du MIBG (¹²³I), dans la mesure où cela ne présente aucun risque pour le patient. En général, une interruption correspondant à 5 demi-vies biologiques est considérée comme suffisante pour une élimination complète du médicament (voir rubrique 4.5).

· Pour minimiser l’irradiation de la glande thyroïde, la captation thyroïdienne de l’iodure libre doit être empêchée en utilisant de l’iode stable administré oralement :

o Chez l’adulte, le blocage de la thyroïde doit être effectué environ 1 heure avant l’administration de MIBG (¹²³I), avec une administration unique d’iodure de potassium (130 mg) ou d’iodate de potassium (170 mg) (voir Tableau 1 ci-dessous).

o Chez l’adolescent, l’enfant et le nourrisson, le blocage de la thyroïde doit être effectué par l’administration d’iodure de potassium ou d’iodate de potassium, environ 1 heure avant l’administration de MIBG (¹²³I), dans la soirée qui suit l’administration et le jour suivant (au total 3 prises en 2 jours). Les doses recommandées pour le blocage de la thyroïde doivent être déterminées selon le groupe d’âge du patient (voir le Tableau 1 ci-dessous).

Tableau 1 : Doses recommandées par administration, pour le blocage de la thyroïde, chez le nourrisson, l’enfant, l’adolescent et l’adulte

* 3 administrations en 2 jours requises

** une seule administration requise

o Le perchlorate de potassium ou le perchlorate de sodium peut être utilisé chez les patients ayant des antécédents d’incompatibilités à l’iode.

· Chez les nourrissons et les enfants, une sédation peut être nécessaire pour pouvoir effectuer les acquisitions SPECT.

· Le patient doit être bien hydraté avant le début de l’examen et uriner aussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l’examen afin de réduire l’exposition aux rayonnements ionisants.

Mises en garde spéciales

La captation de l’iobenguane par les granules chromaffines peut, en théorie, provoquer une sécrétion rapide de noradrénaline, provoquant une poussée hypertensive. Le patient doit donc être gardé sous surveillance constante lors de l’administration. MIBG (¹²³I) doit être administré lentement (voir rubriques 4.2 et 4.8).

L’injection paraveineuse doit être évitée en raison du risque de nécrose tissulaire locale (voir rubrique 4.8). L'injection doit être strictement intraveineuse pour éviter tout dépôt local de MIBG (¹²³I) et d'irradiation. En cas d'injection paraveineuse, l'injection doit être immédiatement interrompue et le site d'injection doit être réchauffé et laissé au repos en position surélevée. En cas de nécrose radique, une intervention chirurgicale peut s’avérer nécessaire.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Pour les précautions liées au risque environnemental, voir rubrique 6.6.

Certains médicaments ont été associés à une diminution de la captation de l'iobenguane (¹²³I), ce qui peut entraîner des résultats d'imagerie sous-optimaux ou susceptibles d'induire une erreur de diagnostic. En particulier, les agents qui interfèrent avec le transport de la noradrénaline ou son stockage vésiculaire, que ce soit directement ou indirectement, peuvent affecter la captation ou la rétention de l'iobenguane (¹²³I).Le tableau 2 présente des exemples de ces médicaments. Cette liste n'est pas exhaustive. Le niveau de preuve de ces interactions varie : seules quelques-unes ont été documentées chez des patients, tandis que d'autres s'appuient sur des données in vitro, des études animales ou des considérations pharmacologiques, sans confirmation clinique directe.

Lorsque cela est cliniquement possible et sans risque pour le patient, on peut envisager l'arrêt de ces médicaments avant l'administration de l'iobenguane (¹²³I). Si une élimination complète du médicament est jugée nécessaire, une interruption correspondant à environ cinq demi-vies biologiques est généralement considérée comme suffisante.

Tableau 2 : Médicaments susceptibles de réduire la captation de l'iobenguane (¹²³I) : classification par classe pharmacologique et niveau de preuve

* L'inhibition directe du transporteur de la noradrénaline désigne les substances qui se lient à ce transporteur en inhibant son activité ou qui agissent comme des substrats entrant en compétition avec la noradrénaline lors de sa captation. Les médicaments agissant indirectement sur la captation de la noradrénaline peuvent le faire en modulant la libération de la noradrénaline, la déplétion ou la rétention vésiculaire, par des effets médiés par des récepteurs ou d'autres mécanismes.

** La nifédipine a été associée à une rétention prolongée du MIBG.

Femme en âge d’avoir des enfants

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques chez une femme en âge d’avoir des enfants, il est important de déterminer si elle est enceinte ou non. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans l'incertitude quant à une éventuelle grossesse (en cas d’aménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), d'autres techniques n'utilisant pas les rayonnements ionisants (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Grossesse

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du fœtus. Seuls les examens impératifs doivent donc être réalisés pendant la grossesse, si le bénéfice attendu excède largement le risque encouru par la mère et le fœtus.

Allaitement

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme qui allaite, il faut envisager de retarder l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement ou s'assurer, dans le cas contraire, que le produit radiopharmaceutique le plus approprié a été choisi, compte tenu du passage de la radioactivité dans le lait.

L’iobenguane (¹²³I) est partiellement excrété dans le lait maternel. Si l'administration est considérée comme indispensable, l'allaitement maternel doit être interrompu pendant 3 jours et le lait tiré doit être éliminé.

MIBG (¹²³I) n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous selon la classification par système d’organe MedDRA.

Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/ 1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (qui ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

* Effets indésirables issus de notifications spontanées

Description détaillée des effets indésirables

Crise catécholaminergique

Lorsque le produit est administré trop rapidement, des palpitations, une tachycardie, une dyspnée, une sensation de chaud, une hypertension transitoire, des crampes et une douleur abdominales peuvent survenir pendant ou juste après l’administration (voir rubriques 4.2 et 4.4). Ces symptômes disparaissent dans l’heure qui suit.

Hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité se sont produites, se traduisant par exemple par des bouffées congestives, un rash, un érythème, de l’urticaire, des nausées, des frissons et d’autres symptômes de réactions anaphylactiques (voir rubrique 4.4.)

Réactions au site d’injection après administration paraveineuse

Des cas d’administration paraveineuse locales ont été rapportés et peuvent causer des réactions tissulaires locales telles qu’une douleur au site d’injection, un œdème localisé ou une nécrose radique (voir rubrique 4.4).

Mise en garde d’ordre général

L'exposition aux rayonnements ionisants peut entraîner le développement de cancers et d'anomalies héréditaires. La dose efficace étant de 5,2 mSv quand la radioactivité maximale recommandée de 400 MBq est administrée, la probabilité de survenue de ces effets indésirables est considérée comme faible.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

Ce produit doit être utilisé uniquement par des personnes autorisées en milieu hospitalier. Le risque de surdosage est par conséquent théorique.

En cas d'administration d'une activité excessive de MIBG (¹²³I), la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du radionucléide de l’organisme par une diurèse forcée avec des mictions fréquentes.

Un surdosage en MIBG (¹²³I) entraîne la libération d’adrénaline. Cet effet de courte durée exige la mise en route d’un traitement destiné à faire baisser la tension artérielle telle que l’injection rapide d’un agent bloquant alpha-adrénergique à action rapide (phentolamine) suivie de l’administration d’un bêta-bloquant (propanolol). Le rein étant l’organe principal d’élimination, il est essentiel de maintenir un débit urinaire le plus élevé possible pour réduire les effets des rayonnements ionisants.

MIBG (¹²³I) n’est pas dialysable. Il peut être utile d'estimer la dose efficace qui a été délivrée.