TEZSPIRE 210 mg, solution injectable en stylo prérempli

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour les maladies obstructives des voies respiratoires, autres médicaments systémiques pour les maladies obstructives des voies respiratoires, code ATC : R03DX11

Mécanisme d’action

Le tézépélumab est un anticorps monoclonal (IgG2λ) qui se lie à la lymphopoïétine stromale thymique (TSLP) bloquant son interaction avec le récepteur TSLP hétérodimérique. Dans l’asthme et la polypose naso-sinusienne, les facteurs déclenchants allergiques et non-allergiques induisent la

production de TSLP. Bloquer la TSLP avec le tézépélumab permet la réduction d’un large spectre de biomarqueurs et de cytokines associés à l’inflammation des voies respiratoires et des muqueuses dans l’asthme et la polypose naso-sinusienne (par exemple, les éosinophiles sanguins, les éosinophiles sous- muqueux des voies respiratoires, les IgE, la FeNO, l’IL-5 et l’IL-13). Néanmoins, le mécanisme d'action du tézépélumab dans l'asthme et la polypose naso-sinusienne n'a pas été totalement établi.

Effets pharmacodynamiques

Effet sur les éosinophiles sanguins et les biomarqueurs inflammatoires et les cytokines

Dans les essais cliniques dans l’asthme, l'administration de tézépélumab 210 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines a réduit le nombre d'éosinophiles sanguins, la FeNO, la concentration d'IL-5, la concentration d'IL-13 et la concentration sérique d'IgE par rapport à l’inclusion comparativement au placebo. L’effet maximal sur ces marqueurs était quasiment atteint après 2 semaines de traitement, à l'exception des IgE qui ont diminué plus lentement. Ces effets se sont maintenus tout au long du traitement.

Dans un essai clinique dans la polypose naso-sinusienne, l'administration de tézépélumab 210 mg par voie sous-cutanée une fois toutes les 4 semaines a réduit les biomarqueurs inflammatoires (éosinophiles sanguins, FeNO [chez les participants présentant un asthme associé] et IgE sériques).

Effet sur les éosinophiles de la muqueuse respiratoire

Dans un essai clinique, l'administration de tézépélumab 210 mg par voie sous-cutanée toutes les

4 semaines a réduit le nombre d'éosinophiles sous-muqueux de 89 % par rapport à une réduction de 25 % avec le placebo. La réduction était constante quels que soient les biomarqueurs inflammatoires à l’inclusion.

Immunogénicité

Chez les patients asthmatiques (étude NAVIGATOR), des anticorps anti-médicament (anti-drug antibodies, ADA) ont été détectés à tout moment chez 26 patients (4,9 %) sur 527 ayant reçu tézépélumab à la posologie préconisée durant les 52 semaines de l’étude. Parmi ces 26 patients, 10 patients (1,9 % des patients traités par tézépélumab) ont développé des ADA apparus sous traitement, et 1 patient (0,2 % des patients traités par tézépélumab) a développé des anticorps

neutralisants. Les titres d’ADA étaient généralement faibles et leurs apparitions souvent transitoires. Les ADA n’ont pas semblé avoir d’impact sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamie, l’efficacité ou la tolérance.

Chez les patients présentant une polypose naso-sinusienne (étude WAYPOINT), une réponse ADA est apparue après initiation du traitement chez 6 (4%) des 164 patients traités avec 210 mg de tézépélumab par voie sous-cutanée une fois toutes les 4 semaines pendant la période de traitement de 52 semaines. Une activité neutralisante des anticorps a été détectée chez 1 des patients chez qui la détection d’ADA était positive. Bien qu’il n’y ait pas eu d’impact apparent des ADA sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l’efficacité ou la sécurité d’emploi, le nombre de patients présentant des ADA apparus sous traitement était insuffisant pour permettre une évaluation formelle dans la polypose naso-sinusienne.

Efficacité clinique

Asthme

L’efficacité de tézépélumab a été évaluée dans deux études cliniques randomisées, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlées contre placebo (PATHWAY et NAVIGATOR) d’une durée de

52 semaines et portant sur un total de 1 609 patients âgés de 12 ans et plus atteints d’asthme sévère. Dans les deux études, les patients ont été inclus quels que soient leurs taux initiaux d’éosinophiles sanguins ou d’autres biomarqueurs inflammatoires tels que FeNO ou IgE.

PATHWAY était une étude de 52 semaines évaluant les exacerbations d’asthme chez un total de

550 patients (âgés de 18 ans et plus) présentant un asthme sévère non contrôlé ayant reçu un traitement par tézépélumab 70 mg sous-cutané toutes les 4 semaines, tézépélumab 210 mg sous-cutané toutes les 4 semaines, tézépélumab 280 mg sous-cutané toutes les 2 semaines ou un placebo. Les patients devaient avoir présenté au moins 2 exacerbations d’asthme ayant nécessité un traitement par corticostéroïdes oraux ou systémiques ou 1 exacerbation d’asthme ayant entraîné une hospitalisation au cours des 12 derniers mois.

NAVIGATOR était une étude de 52 semaines évaluant les exacerbations d’asthme chez un total de

1 061 patients (adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus) présentant un asthme sévère non contrôlé ayant reçu un traitement par tézépélumab 210 mg toutes les 4 semaines ou un placebo. Les patients devaient avoir présenté au moins 2 exacerbations d’asthme ayant nécessité un traitement par corticostéroïdes oraux ou systémiques ou ayant entraîné une hospitalisation au cours des 12 derniers mois.

Dans les deux études PATHWAY et NAVIGATOR, les patients devaient avoir un score au questionnaire de contrôle de l’asthme à 6 items (Asthma Control Questionnaire 6, ACQ-6) de 1,5 ou plus lors de la sélection, et une fonction respiratoire altérée à l’inclusion (VEMS pré-bronchodilatateur inférieur à 80 % de la valeur prédite chez les adultes, et inférieur à 90 % de la valeur prédite chez les adolescents). Les patients devaient recevoir un traitement régulier par corticostéroïdes inhalés (CSI) à doses moyennes ou fortes et au moins un traitement de fond additionnel avec ou sans corticostéroïdes oraux (CSO). La forte dose de CSI était définie comme > 500 µg de propionate de fluticasone ou équivalent par jour. La dose moyenne de CSI était définie comme > 250 à 500 µg de propionate de fluticasone ou équivalent par jour dans PATHWAY et comme 500 µg de propionate de fluticasone ou équivalent par jour dans NAVIGATOR. Les patients ont poursuivi leur traitement de fond de l’asthme pendant toute la durée des études.

Les données démographiques et les caractéristiques à l’inclusion de ces 2 études sont présentées dans le Tableau 2 ci-dessous.

Tableau 2 Données démographiques et caractéristiques à l’inclusion des études sur l’asthme

a Statut allergique positif défini par des IgE sériques spécifiques positives à un aéroallergène perannuel du panel FEIA.

ACQ-6, Asthma Control Questionnaire 6, questionnaire de contrôle de l’asthme à 6 items ; EOS, éosinophiles ; FEIA, fluorescent enzyme immunoassay, dosage fluoro-immuno-enzymatique ; FeNO, fractional exhaled nitric oxide, fraction expirée de monoxyde d’azote ; VEMS, volume expiratoire maximal par seconde ; CSI, corticostéroïde inhalé ; IgE, immunoglobuline E ; CSO, corticostéroïde oral ; ppb, parts per billion, parties par milliard ; ET, écart type.

Les résultats résumés ci-dessous concernent le schéma d’administration recommandé de tézépélumab 210 mg sous-cutané toutes les 4 semaines.

Exacerbations

Le critère d’évaluation principal pour les études PATHWAY et NAVIGATOR était le taux d’exacerbations sévères de l’asthme mesuré sur 52 semaines. Les exacerbations sévères de l’asthme ont été définies comme une aggravation de l’asthme nécessitant l’utilisation ou l’augmentation de corticostéroïdes oraux ou systémiques pendant au moins 3 jours ou l’injection d’une dose unique de corticostéroïdes retard, et/ou une consultation aux urgences nécessitant l’utilisation de corticostéroïdes oraux ou systémiques et/ou une hospitalisation.

Dans les deux études PATHWAY et NAVIGATOR, les patients recevant tézépélumab ont présenté des réductions significatives du taux annualisé d’exacerbations sévères de l’asthme comparativement au placebo (Tableau 3 et Tableau 4). Il y a également eu moins d’exacerbations nécessitant une consultation aux urgences et/ou une hospitalisation chez les patients traités par tézépélumab comparativement au placebo. Dans les études PATHWAY et NAVIGATOR, les exacerbations sévères de l'asthme nécessitant une consultation aux urgences et/ou une hospitalisation ont été réduites de respectivement, 85 % et 79 % avec tézépélumab 210 mg sous-cutané une fois toutes les 4 semaines.

Tableau 3 Taux d’exacerbations sévères à la semaine 52 dans l’étude NAVIGATORa

a Le temps à risque est défini comme la durée totale d’exposition durant laquelle une nouvelle exacerbation peut survenir (c’est-à-dire le temps total de suivi moins le temps pendant l’exacerbation et les 7 jours suivants).

IC, intervalle de confiance

Tableau 4 Taux d’exacerbations sévères à la semaine 52 dans l’étude PATHWAYa

a Le temps à risque est défini comme la durée totale de suivi IC, intervalle de confiance

Analyse en sous-groupe

Dans l’étude NAVIGATOR, le taux d’exacerbations sévères de l’asthme était réduit quels que soient le taux d’éosinophiles sanguins, la FeNO et le statut allergique à l’inclusion (déterminé d’après les IgE spécifiques d’aéroallergènes per annuels). Des résultats similaires ont été observés dans l’étude PATHWAY. Voir Figure 1.

Dans l’étude NAVIGATOR, les réductions des taux d'exacerbations sévères de l'asthme étaient plus importantes avec l'augmentation du taux d'éosinophiles sanguins et des valeurs de la FeNO à l’inclusion (ratio des taux = 0,79 [IC 95 % : 0,48 ; 1,28] pour les patients ayant à la fois un taux d'éosinophiles sanguins < 150 cellules/µL et la FeNO < 25 ppb à l’inclusion ; ratio des taux = 0,30 [IC 95 % : 0,23 ; 0,40] pour les patients ayant à la fois un taux d'éosinophiles

sanguins ≥ 150 cellules/µL et la FeNO ≥ 25 ppb à l’inclusion).

Figure 1 Ratio des taux annualisés d’exacerbations sévères d’asthme sur 52 semaines selon différents biomarqueurs à l’inclusion pour la population d’analyse complète (études NAVIGATOR et PATHWAY combinées)a

Tézépélumab 210 mg Q4S

Total

Eosinophiles à l’inclusion (cellules/µL)

<300

>=300

Eosinophiles à l’inclusion (cellules/µl)

<150

150.<300

300.<450

>=450

FeNO à l’inclusion (ppb)

<25

25.<50

>=50

Statut allergique^b

Statut allergique positif Statut allergique négatif

Eosinophiles (cellules/µL) et FeNO (ppb) à l’inclusion

Eosinophiles <150 et FeNO <25

Eosinophiles >=150 et FeNO <25

Eosinophiles <150 et FeNO >=25

Eosinophiles >=150 et FeNO >=25

En faveur de tézépélumab

En faveur du placebo

n / Estimation

Placebo

n / Estimation

Ratio des taux (IC 95 %)

Ratio des taux (IC 95 %)

a Le temps à risque est défini comme la durée totale d’exposition durant laquelle une nouvelle exacerbation peut survenir (c’est-à-dire le temps total de suivi moins le temps pendant l’exacerbation et les 7 jours suivants).

b Statut allergique défini par des IgE sériques spécifiques à un aéroallergène perannuel du panel FEIA.

Fonction respiratoire

La variation du VEMS par rapport à l’inclusion a été évaluée comme critère secondaire dans l’étude NAVIGATOR. Comparativement au placebo, tézépélumab a entraîné des améliorations cliniquement significatives de la variation moyenne du VEMS par rapport à l’inclusion (Tableau 5).

Résultats rapportés par le patient

Les variations des scores ACQ-6, du questionnaire standardisé de qualité de vie dans l’asthme pour les patients âgés de 12 ans et plus [AQLQ(S)+12] et les scores ASD (Asthma Symptom Diary, journal des symptômes d’asthme) moyens hebdomadaires ont été évalués comme critères secondaires dans l’étude NAVIGATOR. La sévérité des sifflements respiratoires, de l’essoufflement, de la toux et de l’oppression thoracique a été évaluée deux fois par jour (matin et soir). Les réveils nocturnes et l’activité ont été évalués quotidiennement. Le score ASD total correspondait à la moyenne de 10 items (Tableau 5).

Des améliorations des scores ACQ-6 et AQLQ(S)+12 ont été observées respectivement dès

2 semaines et 4 semaines après l’administration de tézépélumab, et se sont maintenues jusqu’à la semaine 52 dans les deux études.

Tableau 5 Résultats des critères secondaires clés à la semaine 52 dans l’étude NAVIGATORa

a Les estimations sont dérivées d’un Modèle Mixte de Mesures Répétées (MMMR) utilisant toutes les données disponibles des patients avec au moins 1 changement par rapport à la valeur à l’inclusion, y compris les données après l’arrêt du traitement

ACQ-6, Asthma Control Questionnaire 6, questionnaire de contrôle de l’asthme à 6 items ; AQLQ(S)+12, Standardised Asthma Quality of Life Questionnaire for 12 years and older, questionnaire standardisé de qualité de vie dans l’asthme pour les patients âgés de 12 ans et plus ; ASD Asthma Symptom Diary, journal des symptômes d’asthme ; IC, intervalle de confiance ; VEMS, volume expiratoire maximal par seconde ; MC, moindres carrés ; N, nombre de patients inclus dans l’analyse totale (AT) avec au moins un changement par rapport à la valeur à l’inclusion

Patients âgés (≥ 65 ans)

Sur les 665 patients asthmatiques exposés au tézépélumab 210 mg sous-cutané Q4S dans les études

PATHWAY et NAVIGATOR, un total de 119 patients étaient âgés de 65 ans ou plus, dont 32 patients avaient 75 ans ou plus. La tolérance dans ces groupes d'âge était similaire à celle de la population générale de l'étude. L'efficacité dans ces groupes d'âge était similaire à celle de la population générale de l'étude NAVIGATOR. L’étude PATHWAY n'a pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer l'efficacité dans ce groupe d'âge.

Polypose naso-sinusienne

L'efficacité du tézépélumab a été évaluée dans une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, multicentrique, contrôlée contre placebo d'une durée de 52 semaines, menée chez 408 patients âgés de 18 ans et plus recevant un traitement standard pour la polypose naso-sinusienne (étude WAYPOINT). Cette étude incluait des patients présentant une polypose naso-sinusienne symptomatique malgré un traitement par corticostéroïdes systémiques au cours des 12 derniers mois et/ou des antécédents de chirurgie naso-sinusienne, ou bien qui présentaient une contre- indication/intolérance à l’un ou l’autre.

Les patients recevaient 210 mg de tézépélumab ou un placebo une fois toutes les 4 semaines en injection par voie sous-cutanée pendant 52 semaines en plus d'un traitement par corticostéroïde intranasal (par exemple : furoate de mométasone en pulvérisation nasale) pour la polypose naso- sinusienne.

Les données démographiques et les caractéristiques à l’inclusion dans l'étude WAYPOINT sont présentées dans le tableau 6 ci-dessous.

Tableau 6 Données démographiques et caractéristiques à l’inclusion dans l’étude WAYPOINT

a Nombre de patients (N) = 407 pour le score SPN total moyen ; N = 406 pour le score CN bihebdomadaire moyen et la perte d'odorat bihebdomadaire moyenne ; N = 404 pour le score sinusal TDM de LMK total moyen et le taux moyen d'éosinophiles sanguins ; N = 389 pour le taux moyen d'IgE totales.

b Des scores plus élevés indiquent une plus grande sévérité de la maladie ou des symptômes.

c Évalué dans le cadre du Journal des symptômes de la polypose naso-sinusienne (NPSD).

d Évaluée à l’aide du score de difficulté à percevoir les odeurs dans le NPSD.

e Tous les patients, sauf 3, atteints de ; TDM, tomodensitométrie ; IgE, immunoglobuline E ; UI, unités internationales ; LMK, score TDM de Lund-Mackay total ; CN, score de congestion nasale ; SPN, score de polypes nasaux ; ET ; écart-type ; SNOT-22, questionnaire d’évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items.

Les critères primaires d'efficacité étaient la variation par rapport à l’inclusion du score total des polypes nasaux (SPN) évalué par endoscopie nasale à la semaine 52, tel que classé par des évaluateurs indépendants en aveugle, et la variation par rapport à l’inclusion du score bihebdomadaire de congestion nasale (CN) moyen évalué dans le cadre du Journal des symptômes de la polypose naso- sinusienne (NPSD) à la semaine 52. Le SPN total a été classé sur une échelle catégorielle (0 à 8). La congestion nasale a été évaluée quotidiennement par les patients sur une échelle de sévérité catégorielle de 0 à 3. Les valeurs de p non ajustées sont présentées pour l’étude WAYPOINT.

Les patients ayant reçu du tézépélumab ont présenté des améliorations statistiquement significatives du score SPN total et du score CN bihebdomadaire moyen à la semaine 52 par rapport au placebo (voir tableau 7).

Les résultats des 2 critères primaires et des critères secondaires d'évaluation dans l'étude WAYPOINT sont présentés dans le tableau 7.

Tableau 7 Résultats des 2 critères primaires et des critères secondaires de l'étude WAYPOINT

a Les valeurs de p non ajustées sont présentées. Statistiquement significatif après ajustement de la multiplicité.

b Variation par rapport à l’inclusion sur la perte de d’odorat évaluée par la moyenne bihebdomadaire du score de difficulté à percevoir les odeurs dans le NPSD.

c Estimations de Kaplan-Meier pour la proportion de patients présentant des événements.

PNS, Polypose naso-sinusienne ; IC, Intervalle de Confiance, MC, moindres carrés ; Variation moyenne par rapport à l’inclusion ; une diminution du score indique une amélioration ; CN, score de congestion nasale ; SPN, score de polypes nasaux ; CSS, corticostéroïdes systémiques ; ET, écart type ; SNOT-22, Questionnaire d’évaluation des symptômes naso-sinusiens à 22 items

Figure 2 Variation moyenne des MC par rapport à l’inclusion du score des polypes nasaux total et du score bihebdomadaire moyen de congestion nasale jusqu’à la semaine 52

Figure 2a. Score SPN total Figure 2b. Score bihebdomadaire moyen de

Tézépélumab 210 mg une fois toutes les 4 semaines (N=203)

Placebo (N=205)

Tézépélumab 210 mg une fois toutes les 4 semaines (N=203)

Placebo (N=205)

Variation moyenne des MC (IC à 95%)

Variation moyenne des MC (IC à 95%)

congestion nasale

Temps (Semaines) Temps (Semaines)

Une amélioration de l’odorat a été observée chez les patients traités par tézépélumab par rapport à ceux traités par placebo dès la première évaluation à 2 semaines.

Population pédiatrique

Asthme

Un total de 82 adolescents âgés de 12 à 17 ans présentant un asthme sévère, non contrôlé a été inclus dans l’étude NAVIGATOR et a reçu un traitement par tézépélumab (n = 41) ou placebo (n = 41).

Parmi les 41 adolescents recevant un traitement par tézépélumab, 15 étaient traités par CSI à forte dose à l’inclusion. Le taux annualisé d’exacerbation d’asthme observé chez les adolescents traités par tézépélumab était de 0,68 contre 0,97 pour le bras placebo (ratio des taux 0,70 ; IC 95 % 0,34 ; 1,46). La variation moyenne des MC à l’inclusion pour le VEMS observée chez les adolescents traités par tézépélumab était de 0,44 L contre 0,27 L pour le bras placebo (différence moyenne des MC 0,17 L ; IC 95 % -0,01 ; 0,35). Les réponses pharmacodynamiques chez les adolescents étaient globalement similaires à celles observées pour l’ensemble de la population étudiée.

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Tezspire dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans l’asthme (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

Polypose naso-sinusienne

L’Agence européenne des médicaments a levé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Tezspire dans la polypose naso-sinusienne pour tous les sous-groupes de la population pédiatrique (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’utilisation chez les enfants).

La pharmacocinétique du tézépélumab est similaire chez les patients présentant un asthme et

/ou une polypose naso-sinusienne.

La pharmacocinétique du tézépélumab administré par voie sous-cutanée a été proportionnelle à la dose pour des doses comprises entre 2,1 mg et 420 mg.

Absorption

Après une seule administration sous-cutanée, la concentration sérique maximale a été atteinte en environ 3 à 10 jours. D’après l’analyse de pharmacocinétique de population, la biodisponibilité absolue estimée était d’environ 77 %. Il n’a pas été noté de différence cliniquement pertinente de biodisponibilité lors de l’administration dans différents sites d’injection (abdomen, cuisse ou partie supérieure du bras).

Distribution

D’après l’analyse de pharmacocinétique de population, le volume de distribution central et périphérique du tézépélumab était respectivement de 3,9 L et 2,2 L pour une personne de 70 kg.

Métabolisme

Le tézépélumab est un anticorps monoclonal humain (IgG2λ) qui est dégradé par des enzymes protéolytiques largement distribuées dans l’organisme et non métabolisé par les enzymes hépatiques.

Élimination

S’agissant d’un anticorps monoclonal humain, le tézépélumab est éliminé par catabolisme intracellulaire et la clairance ne semble pas être dépendante de la cible. D’après l’analyse de pharmacocinétique de population, la clairance estimée du tézépélumab était de 0,17 L/j pour une personne de 70 kg. La demi-vie d’élimination était d’environ 26 jours.

Populations particulières

Âge, sexe, origine ethnique

D’après l’analyse de pharmacocinétique de population, l’âge, le sexe et l’origine ethnique n’ont pas eu d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du tézépélumab.

Poids

D’après l’analyse de pharmacocinétique de population, un poids corporel supérieur a été associé à une exposition plus faible. Cependant, l’effet du poids corporel sur l’exposition n’a pas eu d’impact significatif sur l’efficacité ou la tolérance et il n’y a pas eu lieu d’adapter la posologie en fonction du poids.

Patients pédiatriques

D’après l’analyse de population, les paramètres pharmacocinétiques du tézépélumab ne diffèrent pas significativement entre les adultes et les adolescents âgés de 12 à 17 ans asthmatiques. Le tézépélumab n’a pas été étudié chez les enfants asthmatiques âgés de moins de 12 ans ou chez les enfants âgés de moins de 18 ans pour le traitement de la polypose naso-sinusienne (voir rubrique 4.2).

Patients âgés (≥ 65 ans)

D’après l’analyse de pharmacocinétique de population, les paramètres pharmacocinétiques du tézépélumab ne diffèrent pas significativement entre les patients âgés de 65 ans ou plus et les patients plus jeunes.

Insuffisance rénale

Il n’a pas été conduit d’étude clinique spécifique afin d’évaluer l’impact de l’insuffisance rénale sur le tézépélumab. D’après l’analyse de pharmacocinétique de population, la clairance du tézépélumab était similaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 60 à

< 90 ml/min), une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à < 60 ml/min) et ceux présentant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥ 90 ml/min). Le tézépélumab n’a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine

< 30 ml/min), mais, le tézépélumab n’est pas éliminé par voie rénale.

Insuffisance hépatique

Il n’a pas été conduit d’étude clinique spécifique avec le tézépélumab chez l’insuffisant hépatique. Les anticorps monoclonaux IgG ne sont pas principalement éliminés par voie hépatique. Il n’est pas attendu de retentissement d’une atteinte de la fonction hépatique sur la clairance du tézépélumab.

D’après l’analyse de pharmacocinétique de population, les biomarqueurs de la fonction hépatique à l’inclusion (ALAT, ASAT et bilirubine) n’ont pas eu d’effet sur la clairance du tézépélumab.

Acide acétique (E 260) L-proline

Polysorbate 80 (E 433)

Hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH) Eau pour préparations injectables

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

3 ans.

Tezspire peut être conservé à température ambiante (20°C – 25°C) pendant un maximum de 30 jours. Après sa sortie du réfrigérateur, Tezspire doit être utilisé dans les 30 jours ou jeté.

À conserver au réfrigérateur (2°C – 8°C). Pour les conditions de conservation du médicament après la sortie du réfrigérateur, voir la rubrique 6.3.

Conserver la seringue préremplie ou le stylo prérempli dans l’emballage extérieur afin de la/le protéger de la lumière.

Ne pas congeler. Ne pas agiter. Ne pas exposer à la chaleur.

Seringue préremplie

1,91 ml de solution dans un sous-ensemble composé d’une seringue préremplie en verre de type I siliconé, constituée d’une aiguille à paroi fine spéciale en acier inoxydable de 27G ½″ (12,7 mm) munie d’un capuchon de l’aiguille rigide et d’un bouchon-piston en bromobutyl. Le sous-ensemble de la seringue préremplie est assemblé avec un protège-aiguille et une collerette allongée.

Présentations :

Boîte contenant 1 seringue préremplie.

Conditionnement multiple contenant 3 (3 boîtes de 1) seringues préremplies. Stylo prérempli

1,91 ml de solution dans un sous-ensemble composé d’une seringue préremplie en verre de type I siliconé, constituée d’une aiguille à paroi fine spéciale en acier inoxydable de 27G ½″ (12,7 mm) munie d’un capuchon de l’aiguille et d’un bouchon-piston. Le stylo prérempli se compose du sous- ensemble de la seringue préremplie et d’un dispositif d’injection mécanique portatif (à ressort).

Présentations :

Boîte contenant 1 stylo prérempli.

Conditionnement multiple contenant 3 (3 boîtes de 1) stylos préremplis. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Ce médicament est à usage unique.

Avant l’administration, sortir la boîte du réfrigérateur pendant au minimum 60 minutes pour laisser Tezspire atteindre la température ambiante.

Inspecter visuellement Tezspire à la recherche de particules ou d’une coloration anormale avant l’administration. Tezspire est une solution limpide à opalescente, incolore à jaune clair. Ne pas utiliser ce médicament si le liquide est trouble, a une couleur anormale ou contient de grosses particules ou des particules étrangères.

Des informations et instructions supplémentaires pour la préparation et l’administration de Tezspire à l’aide de la seringue préremplie ou du stylo prérempli sont données dans la notice et dans la rubrique

« Instructions pour l’administration ».

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.