ITOVEBI 9 mg, comprimé pelliculé

Itovebi, en association avec le palbociclib et le fulvestrant, est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique, à récepteurs aux œstrogènes (RE) positifs, HER2 négatif et présentant une mutation du gène PIK3CA, en récidive pendant ou dans les 12 mois suivant la fin d'une hormonothérapie adjuvante (voir rubrique 5.1).

Les patients précédemment traités par un inhibiteur de CDK 4/6 en situation (néo)adjuvante doivent respecter un intervalle de temps d’au moins 12 mois entre l’arrêt du traitement par l’inhibiteur de CDK 4/6 et la survenue d’une récidive.

Chez les femmes en pré/périménopause et chez les hommes, l’hormonothérapie doit être associée à un agoniste de l’hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH).

Le traitement par Itovebi doit être instauré par un médecin expérimenté dans l’utilisation des traitements anticancéreux.

Les patients atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique, RE positif, HER2 négatif, doivent être sélectionnés pour un traitement par Itovebi en fonction de la présence d’une ou plusieurs mutations du gène PIK3CA dans un échantillon tumoral ou plasmatique en utilisant un dispositif médical de diagnostic in vitro (DMDIV) marqué CE dans l’indication correspondante (voir rubrique 5.1). Si un DMDIV marqué CE n’est pas disponible, un test validé alternatif doit être utilisé. Si une mutation n’est pas détectée dans un type d’échantillon, une mutation pourrait être détectée dans l’autre type d’échantillon, s’il est disponible.

Posologie

La dose recommandée d’Itovebi est de 9 mg pris par voie orale, une fois par jour, au cours ou en dehors des repas.

Itovebi doit être administré en association avec le palbociclib et le fulvestrant. La dose recommandée de palbociclib est de 125 mg, prise par voie orale une fois par jour pendant 21 jours consécutifs, suivis de 7 jours sans traitement, ce qui constitue un cycle complet de 28 jours. La dose recommandée de fulvestrant est de 500 mg, administrée par voie intramusculaire les jours 1, 15 et 29, puis une fois par mois. Veuillez-vous référer aux Résumés des Caractéristiques du Produit (RCP) du palbociclib et du fulvestrant pour plus d’informations.

Le traitement par Itovebi des femmes en pré/périménopause et des hommes doit également inclure un agoniste de la LHRH conformément à la pratique clinique locale.

Durée du traitement

Il est recommandé de traiter les patients par Itovebi jusqu’à progression de la maladie ou survenue d’une toxicité inacceptable.

Retard ou omission de prise

Les patients doivent être encouragés à prendre leur dose approximativement à la même heure chaque jour. En cas d’oubli d’une dose d’Itovebi, celle-ci peut être prise dans les 9 heures suivant l’heure de prise habituelle. Si plus de 9 heures se sont écoulées, la dose de cette journée ne doit pas être prise ce jour-là. Le jour suivant, Itovebi doit être pris à l’heure habituelle. Si le patient vomit après la prise d’Itovebi, il ne doit pas prendre de dose supplémentaire ce jour-là, mais reprendre le traitement le lendemain à l'heure habituelle.

Modifications de la posologie

La prise en charge des effets indésirables peut nécessiter une interruption temporaire, une réduction de la dose ou un arrêt définitif du traitement par Itovebi. Les recommandations de réduction de dose en cas d’effets indésirables sont présentées dans le tableau 1.

Tableau 1 : Recommandations de réduction de dose en cas d’effets indésirables

La dose d’Itovebi peut être à nouveau augmentée jusqu'à une dose quotidienne maximale de 9 mg en fonction de l’évaluation clinique du patient par le médecin traitant. Les recommandations d’adaptations posologiques en cas de survenue de certains effets indésirables sont présentées dans les tableaux 2 à 4.

Hyperglycémie

Tableau 2 : Modification de la posologie et prise en charge en cas d’hyperglycémie

• Aucun ajustement posologique d’Itovebi n’est nécessaire.

• Envisager des modifications du régime alimentaire (par exemple : régime à faible teneur en glucides) et assurer une hydratation adéquate.

• Envisager d’instaurer ou d’intensifier un traitement antihyperglycémiant par voie orale^b chez les patients présentant des facteurs de risque d’hyperglycémie^c.

• Interrompre le traitement par Itovebi jusqu’à ce que la glycémie à jeun diminue à ≤ 160 mg/dL (≤ 8,9 mmol/L).

• Instaurer ou intensifier un traitement antihyperglycémiant^b.

• Reprendre le traitement par Itovebi au même palier de dose.

• Si la glycémie à jeun persiste entre > 200 et 250 mg/dL (entre

• Interrompre le traitement par Itovebi.

• Instaurer ou intensifier un traitement antihyperglycémiant^b.

• Administrer une hydratation appropriée si nécessaire.

• Si la glycémie à jeun diminue à ≤ 160 mg/dL (≤ 8,9 mmol/L) dans les 7 jours, reprendre le traitement par Itovebi au même palier de dose.

• Si la glycémie à jeun diminue à ≤ 160 mg/dL (≤ 8,9 mmol/L) en

• Si la glycémie à jeun entre > 250 et 500 mg/dL (entre > 13,9 et 27,8 mmol/L) est de nouveau observée dans les 30 jours, interrompre le traitement par Itovebi jusqu’à ce que la glycémie à jeun diminue à ≤ 160 mg/dL (≤ 8,9 mmol/L). Reprendre le traitement par Itovebi en réduisant d’un palier la dose administrée (voir tableau 1).

• Interrompre le traitement par Itovebi.

• Instaurer ou intensifier un traitement antihyperglycémiant^b.

• Évaluer la déplétion volémique et la cétose, et administrer une hydratation appropriée.

• Si la glycémie à jeun diminue à ≤ 160 mg/dL (≤ 8,9 mmol/L), reprendre le traitement par Itovebi en réduisant d’un palier la dose administrée (voir tableau 1).

• Si la glycémie à jeun > 500 mg/dL (> 27,8 mmol/L) est de nouveau observée dans les 30 jours, arrêter définitivement le traitement par Itovebi.

Stomatite

Tableau 3 : Modification de la posologie et prise en charge en cas de stomatite

• Aucun ajustement posologique d’Itovebi n’est nécessaire.

• Instaurer ou intensifier un traitement médical approprié (par exemple un bain de bouche à base de corticoïdes) selon les indications cliniques.

• Interrompre le traitement par Itovebi jusqu’au retour à un grade ≤ 1.

• Instaurer ou intensifier un traitement médical approprié. Reprendre le traitement par Itovebi au même palier de dose.

• En cas de récidive de stomatite de grade 2, suspendre le traitement par Itovebi jusqu’au retour à un grade ≤ 1, puis reprendre Itovebi en réduisant d’un palier la dose administrée (voir tableau 1).

• Interrompre le traitement par Itovebi jusqu’au retour à un grade ≤ 1.

• Instaurer ou intensifier un traitement médical approprié. Reprendre le traitement par Itovebi en réduisant d’un palier la dose administrée (voir tableau 1).

• Arrêter définitivement le traitement par Itovebi.

Autres effets indésirables

Tableau 4 : Modification de la posologie et prise en charge en cas d’autres effets indésirables

• Aucun ajustement posologique d’Itovebi n’est nécessaire.

• Envisager l’interruption du traitement par Itovebi, selon les indications cliniques, jusqu’au retour à un grade ≤ 1.

• Reprendre le traitement par Itovebi au même palier de dose.

• Interrompre le traitement par Itovebi jusqu’au retour à un grade ≤ 1.

• Reprendre le traitement par Itovebi au même palier de dose ou en réduisant d’un palier la dose administrée, selon les indications cliniques (voir tableau 1).

• Interrompre le traitement par Itovebi jusqu’au retour à un grade

• Reprendre le traitement par Itovebi en réduisant d’un palier la dose administrée (voir tableau 1).

• Arrêter définitivement le traitement par Itovebi.

Populations particulières

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité d’Itovebi chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 17 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Personnes âgées

Aucun ajustement de la dose d’Itovebi n’est nécessaire chez les patients âgés de ≥ 65 ans sur la base de l’analyse pharmacocinétique de population. Les données sont limitées chez les patients âgés de

≥ 65 ans (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

La dose initiale recommandée d’Itovebi pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFGe (Débit de Filtration Glomérulaire estimé) compris entre 30 et < 60 mL/min selon le CDK-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)) est de 6 mg par voie orale une fois par jour. Pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 mL/min selon le CDK-EPI), la dose initiale recommandée est de 3 mg par voie orale une fois par jour. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (DFGe entre 60 et

< 90 mL/min).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale > LSN jusqu’à ≤ 1,5×LSN ou ASAT > LSN et bilirubine totale ≤ LSN). La sécurité et l’efficacité d’Itovebi n’ont pas été établies chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (voir rubrique 5.2).

Mode d’administration

Itovebi est un traitement par voie orale. Les comprimés peuvent être pris au cours ou en dehors des repas. Les comprimés doivent être avalés entiers, sans être mâchés, écrasés, dissous ou coupés.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Hyperglycémie

La sécurité et l’efficacité d’Itovebi chez les patients atteints de diabète de type 1 ou de diabète de type 2 nécessitant un traitement antihyperglycémiant continu n’ont pas été étudiées car ces patients étaient exclus de l’étude INAVO120. Seul 1 patient atteint de diabète de type 2 a été inclus dans le bras Itovebi de l’étude INAVO120, ce qui doit être pris en compte lorsqu’Itovebi est prescrit chez les patients atteints de diabète. Les patients ayant des antécédents de diabète peuvent nécessiter une intensification du traitement antihyperglycémiant et une augmentation de la fréquence des tests de glycémie à jeun pendant le traitement par Itovebi. Le traitement par Itovebi ne doit pas être initié tant que la glycémie à jeun n’est pas optimisée. La consultation avec un professionnel de santé expérimenté dans le traitement de l’hyperglycémie doit être envisagée avant d’instaurer le traitement par Itovebi.

L’hyperglycémie a été fréquemment rapportée chez les patients traités par Itovebi. Des cas sévères d’hyperglycémie, incluant des cas d’acidocétose associés à des complications d’issue fatale, ont été rapportés.

Dans l’étude INAVO120, l’hyperglycémie a été prise en charge par un traitement antihyperglycémiant et des ajustements de la posologie d’Itovebi selon les indications cliniques (voir rubrique 4.8).

L’insuline à action rapide peut être utilisée comme traitement de secours de l’hyperglycémie. L’expérience est limitée chez les patients recevant de l’insuline quand ils sont traités par Itovebi. Le risque potentiel d’hypoglycémie avec les médicaments antihyperglycémiants (par exemple, insuline, sulfonylurées) doit être pris en considération lorsqu’ils sont utilisés pour prendre en charge l’hyperglycémie avant l’interruption temporaire ou l’arrêt d’Itovebi.

Avant l’instauration du traitement par Itovebi, les patients doivent être informés des signes et symptômes de l’hyperglycémie (par exemple, soif excessive, mictions plus fréquentes, vision trouble, confusion mentale, difficultés à respirer ou augmentation de l’appétit avec perte de poids) et de la nécessité de contacter immédiatement un professionnel de santé si ces symptômes surviennent. Une hydratation optimale doit être maintenue avant et pendant le traitement.

La glycémie à jeun (glycémie plasmatique à jeun ou GAJ) et le taux d’HbA^1C doivent être évalués chez les patients avant le traitement par Itovebi et à intervalles réguliers pendant le traitement (voir tableau 5). La mise en place d’une surveillance de la glycémie à jeun à domicile doit être envisagée pour les patients présentant des facteurs de risque d’hyperglycémie ou présentant une hyperglycémie. Une prémédication par metformine peut être envisagée chez les patients présentant des facteurs de risque d’hyperglycémie. Tous les patients doivent être informés des changements de mode de vie qui peuvent avoir une influence sur la glycémie (par exemple, modifications du régime alimentaire, activité physique).

Tableau 5 : Calendrier de surveillance de la glycémie à jeun et de l’HbA1c

Stomatite

Des cas de stomatite ont été rapportées chez des patients traités par Itovebi (voir rubrique 4.8). En fonction de la sévérité de la stomatite, il peut être nécessaire d’interrompre, de réduire la posologie ou d’arrêter définitivement le traitement par Itovebi (voir tableau 3).

Dans l’étude INAVO120, un bain de bouche à base de corticoïdes était recommandé en prophylaxie de la stomatite. Parmi les patients ayant reçu Itovebi en association avec le palbociclib et le fulvestrant, une prophylaxie à base de dexaméthasone ou de triamcinolone a été utilisée chez respectivement

19,1 % et 1,2 % des patients.

Il convient de conseiller aux patients de commencer un bain de bouche à base de corticoïdes sans alcool dès les premiers signes de stomatite et d’éviter les bains de bouche contenant de l’alcool ou du peroxyde car ces derniers peuvent aggraver l’affection (voir rubrique 4.8). Des modifications du régime alimentaire (par exemple, éviter les aliments épicés) doivent être envisagées.

Utilisation chez les patients ayant précédemment reçu un inhibiteur de CDK 4/6

Les informations sur l’efficacité de l’association d’Itovebi, palbociclib et fulvestrant sont très limitées chez les patients ayant précédemment reçu un inhibiteur de CDK 4/6 dans le cadre d’un traitement néoadjuvant ou adjuvant. L’efficacité pourrait être plus faible chez ces patients.

Lactose

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. Inhibiteurs et inducteurs du CYP

Les résultats d’études cliniques ont montré que les métabolites prédominants de l’inavolisib ne sont pas médiés par les enzymes CYP et que l’hydrolyse était la principale voie métabolique. Cela suggère une faible probabilité d’interactions cliniquement pertinentes entre l’inavolisib et les inhibiteurs ou les inducteurs du CYP.

Substrats du CYP

L’inavolisib induit le CYP3A et est un inhibiteur temps-dépendant du CYP3A in vitro. Par conséquent, l’inavolisib doit être utilisé avec précaution en association avec des substrats sensibles du CYP3A4 ayant une marge thérapeutique étroite (par exemple : l’alfentanil, l’astémizole, le cisapride, la cyclosporine, la quinidine, le sirolimus, le tacrolimus), car l’inavolisib peut augmenter ou diminuer l’exposition systémique de ces substrats.

De plus, l’inavolisib induit le CYP2B6, le CYP2C8, le CYP2C9 et le CYP2C19 in vitro. Par conséquent, l’inavolisib doit être utilisé avec précaution en association avec des substrats sensibles de ces enzymes avec une marge thérapeutique étroite (par exemple : le paclitaxel, la warfarine, la phénytoïne, la S-méphénytoïne) car l’inavolisib peut diminuer leur exposition systémique et par conséquent conduire à une diminution de leur efficacité.

Femmes en âge de procréer/Contraception chez les hommes et les femmes

Femmes

Il doit être conseillé aux patientes d’utiliser une contraception non hormonale efficace pendant le traitement par Itovebi et pendant 1 semaine après l’administration de la dernière dose d’Itovebi.

Hommes

On ne sait pas si l’inavolisib est présent dans le sperme. Afin d’éviter une exposition potentielle du fœtus pendant la grossesse, les patients de sexe masculin dont la partenaire est en âge de procréer ou dont la partenaire est enceinte doivent utiliser un préservatif pendant le traitement par Itovebi et pendant 1 semaine après l’administration de la dernière dose d’Itovebi.

Grossesse

Il est nécessaire de s'assurer que les femmes en âge de procréer ne sont pas enceintes avant d'instaurer le traitement par Itovebi. Les femmes enceintes doivent être clairement informées du risque potentiel pour le fœtus.

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation d’inavolisib chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Itovebi n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception.

Allaitement

On ne sait pas si l’inavolisib/ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. L’allaitement doit être interrompu pendant la durée du traitement par Itovebi et jusqu’à 1 semaine après l’administration de la dernière dose d’Itovebi.

Fertilité

Aucune donnée sur l’effet d’inavolisib sur la fertilité humaine n’est disponible. D’après les études effectuées chez l’animal, l’inavolisib peut avoir un impact sur la fertilité des femmes et des hommes en âge de procréer (voir rubrique 5.3).

Itovebi a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, car des cas de fatigue ont été rapportés au cours du traitement par Itovebi.

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients ayant reçu Itovebi étaient l’hyperglycémie (59,9 %), la stomatite (51,2 %), les diarrhées (48,1 %), la thrombopénie (48,1 %), la fatigue (37,7 %), l’anémie (37 %), les nausées (27,8 %), la diminution de l’appétit (23,5 %), l’éruption cutanée

(22,8 %), les céphalées (21 %), la diminution du poids (17,3 %), les vomissements (14,8 %) et l’infection des voies urinaires (13 %).

Les effets indésirables graves les plus fréquents rapportés chez les patients ayant reçu Itovebi étaient l’anémie (1,9 %), les diarrhées (1,2 %) et l’infection des voies urinaires (1,2 %).

Un arrêt définitif d’Itovebi en raison d’un effet indésirable est survenu chez 3,1 % des patients. Les effets indésirables ayant entraîné l’arrêt définitif d’Itovebi étaient l’hyperglycémie (1,2 %), la stomatite (0,6 %), l’augmentation du taux d’alanine aminotransférase (ALAT) (0,6 %) et la diminution du poids (0,6 %).

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d’organes MedDRA dans le tableau 6, sur la base des données de 162 patients atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique

ayant reçu Itovebi en association avec le palbociclib et le fulvestrant dans l’étude randomisée de

phase 3 INAVO120 et de données post-commercialisation. La durée médiane du traitement par Itovebi au moment de l’analyse était de 9,2 mois (intervalle : 0 à 38,8 mois).

Au sein de chaque classe de systèmes d’organes, les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence, les plus fréquents en premier. La catégorie de fréquence correspondant à chaque effet indésirable repose sur la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100), rare (≥ 1/10 000, <1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Tableau 6 : Effets indésirables observés chez les patients traités par Itovebi

Description d’effets indésirables d’intérêt particulier

Hyperglycémie

Dans l’étude INAVO120, une hyperglycémie de tout grade a été rapportée chez 59,9 % des patients traités par Itovebi en association avec le palbociclib et le fulvestrant ; des événements de grade 2 et de grade 3 ont été rapportés, respectivement, chez 38,3 % et 5,6 % des patients (sur la base de la

version 5.0 des critères CTCAE). Parmi les patients ayant présenté une hyperglycémie, le taux de nouveaux événement d’hyperglycémie a été plus élevé au cours des deux premiers mois de traitement, avec un délai médian jusqu’à la première apparition de 7 jours (intervalle : 2 à 955 jours).

Parmi les 97 patients ayant reçu Itovebi en association avec le palbociclib et le fulvestrant et ayant présenté une hyperglycémie, 74,2 % (72/97) ont reçu des médicaments antihyperglycémiants, dont des inhibiteurs de SGLT2, des thiazolidinediones et des inhibiteurs de la DPP-4 pour la prophylaxie ou le traitement de l’hyperglycémie. Tous les patients ayant reçu des médicaments antihyperglycémiants ont reçu de la metformine, soit en monothérapie soit en association avec d’autres médicaments antihyperglycémiants (c’est-à-dire insuline, inhibiteurs de la DPP-4 et sulfonylurées) ; et 11,3 % (11/97) ont reçu de l’insuline (voir rubrique 4.4).

Chez les patients présentant une glycémie à jeun > 160 mg/dL (> 8,9 mmol/L) avec une amélioration d’au moins un grade (voir tableau 2) de la glycémie à jeun (n = 52), le délai médian jusqu’à l’amélioration était de 8 jours (intervalle : 2 à 43 jours).

L’hyperglycémie a conduit à l’interruption temporaire d’Itovebi chez 27,8 % des patients, à une réduction de la dose d’Itovebi chez 2,5 % des patients et à l’arrêt d’Itovebi chez 1,2 % des patients.

Stomatite

Une stomatite a été rapportée chez 51,2 % des patients traités par Itovebi en association avec le palbociclib et le fulvestrant. Des événements de grade 1 ont été rapportés chez 32,1 % des patients, des événements de grade 2 chez 13,6 % des patients et des événements de grade 3 chez 5,6 % des patients. Parmi les patients ayant présenté une stomatite, le délai médian de survenue du premier événement a été de 13 jours (intervalle : 1 à 610 jours).

La stomatite a conduit à l’interruption temporaire d’Itovebi chez 9,9 % des patients, à une réduction de la dose d’Itovebi chez 3,7 % des patients et à l’arrêt d’Itovebi chez 0,6 % des patients.

Chez les patients ayant reçu Itovebi en association avec le palbociclib et le fulvestrant, 24,1 % ont utilisé un bain de bouche contenant de la dexaméthasone pour la prise en charge des stomatites (voir rubrique 4.4).

Diarrhées

Des diarrhées ont été rapportées chez 48,1 % des patients traités par Itovebi en association avec le palbociclib et le fulvestrant. Des événements de grade 1 ont été rapportés chez 27,8% des patients, des événements de grade 2 chez 16,7 % des patients et des événements de grade 3 chez 3,7 % des patients. Parmi les patients ayant présenté des diarrhées, le délai médian de survenue du premier événement a été de 15 jours (intervalle : 2 à 602 jours).

Les diarrhées ont conduit à l’interruption temporaire d’Itovebi chez 6,8 % des patients, à une réduction de la dose d’Itovebi chez 1,2 % des patients, et n'a conduit à l’arrêt d’Itovebi chez aucun des patients.

Des médicaments antidiarrhéiques (par exemple, lopéramide) ont été utilisés chez 28,4 % des patients ayant reçu Itovebi en association avec le palbociclib et le fulvestrant pour la prise en charge des symptômes.

Personnes âgées

Une analyse de la sécurité d’Itovebi comparant des patients âgés de ≥ 65 ans (14,8 %) à des patients plus jeunes (85,2 %) suggère une incidence plus élevée de modification de posologie/interruption de traitement d’Itovebi (79,2 % contre 68,1 %).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

La dose la plus élevée d’Itovebi administrée dans l’étude INAVO120 était de 18 mg chez un patient. Cet événement de surdosage accidentel s’est résolu en un jour et n’a pas nécessité de traitement ni conduit à une modification de dose des médicaments à l’étude.

En cas de surdosage, les patients doivent être étroitement surveillés et recevoir un traitement symptomatique. Il n’existe pas d’antidote connu pour Itovebi.