TRODELVY 200 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Classe pharmacothérapeutique : agents antinéoplasiques, anticorps monoclonaux et conjugués anticorps-médicament, autres anticorps monoclonaux et conjugués anticorps-médicament, code ATC : L01FX17.

Mécanisme d’action

Le sacituzumab govitecan se lie aux cellules tumorales exprimant Trop-2 puis est internalisé avec la libération subséquente de SN-38 par un agent de liaison hydrolysable. Le SN-38 interagit avec la topoisomérase I et empêche la religation des coupures simple brin induite par la topoisomérase I. Les lésions de l’ADN qui en résultent entraînent l’apoptose et la mort cellulaire.

Efficacité et sécurité cliniques

Cancer du sein triple négatif (TNBC)

En association avec le pembrolizumab chez des patientes atteintes d’un TNBC localement avancé non résécable ou métastatique non préalablement traité dont les tumeurs expriment PD-L1 (ASCENT-04)

L’efficacité du sacituzumab govitecan en association avec le pembrolizumab a été évaluée dans une étude multicentrique, randomisée, en ouvert (ASCENT-04), menée chez 443 patientes atteintes de TNBC localement avancé non résécable ou métastatique, qui n’avaient pas reçu de traitement

systémique antérieur pour une forme avancée de la maladie et dont les tumeurs exprimaient PD-L1 (définies par un score CPS tumoral ≥ 10 à l’aide du test de l’expression de PD-L1 IHC 22C3) au moment de la sélection. Les patientes pouvaient avoir reçu une chimiothérapie avec ou sans inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1 et/ou une radiothérapie au stade précoce du TNBC ; toutefois, un délai d’au moins 6 mois devait s’être écoulé entre la fin du traitement systémique à visée curative du cancer du sein ou la chirurgie, selon l’événement survenu en dernier, et la première récidive locale ou à distance.

Aucun traitement antérieur par inhibiteurs de la topoisomérase I ou par conjugués anticorps-médicament contenant un inhibiteur de la topoisomérase n’était autorisé.

Les patientes présentant une maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI) active ou ayant présenté une perforation gastro-intestinale (GI) dans les 6 mois précédant l’inclusion, ainsi que celles présentant des infections graves actives nécessitant un traitement antimicrobien systémique, ont été exclues.

La randomisation était stratifiée selon l’intervalle sans traitement (maladie de novo versus maladie récidivante dans les 6 à 12 mois suivant la fin du traitement à visée curative versus maladie récidivante

> 12 mois après la fin du traitement à visée curative), selon la région géographique (États-Unis, Canada, Europe occidentale versus reste du monde), ainsi que selon l’exposition antérieure à un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1 (oui versus non).

Les patientes ont été randomisées selon un rapport 1:1 pour recevoir l’un des traitements suivants :

• Sacituzumab govitecan à la dose de 10 mg/kg en perfusion intraveineuse (IV) aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours et pembrolizumab à la dose de 200 mg au jour 1 de chaque cycle de

  21 jours. Le pembrolizumab a été administré pendant un maximum de 35 cycles (environ 24 mois).

• Pembrolizumab à la dose de 200 mg au jour 1 de chaque cycle de 21 jours en association avec le nab-paclitaxel à la dose de 100 mg/m² aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours, ou avec le paclitaxel à la dose de 90 mg/m² aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours, ou avec la gemcitabine à la dose de 1 000 mg/m² et le carboplatine à une ASC cible de 2 mg/mL/min aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours. Le pembrolizumab a été administré pendant un maximum de 35 cycles (environ 24 mois).

  Les patientes étaient traitées jusqu’à la progression de la maladie confirmée par un Comité de Revue Indépendant (CRI) centralisé en aveugle, la survenue d’une toxicité inacceptable, le décès ou le retrait du consentement. Une imagerie tumorale était réalisée toutes les 8 semaines pendant les 18 premiers mois, puis toutes les 12 semaines par la suite. Après progression de la maladie documentée par radiographie et confirmée par le CRI, puis arrêt du traitement de l’étude, les patientes randomisées dans le groupe de traitement au choix de l’investigateur (Treatment of Physician’s Choice, TPC) et pembrolizumab pouvaient être incluses dans la phase de crossover de cette étude pour recevoir le sacituzumab govitecan en monothérapie.

  Le critère principal d’efficacité était la survie sans progression (SSP) évaluée par le CRI selon les critères RECIST v1.1. Les critères d’efficacité supplémentaires comprenaient la survie globale (SG) et le taux de réponse objective (TRO).

  L’âge médian de la population de l’étude était de 55 ans (intervalle : 23-88 ans) et 26% des patientes avaient 65 ans et plus. Toutes étaient de sexe féminin (100%). La majorité des patientes étaient caucasiennes (58%) et asiatiques (24%) ; 6% étaient amérindiennes ou natives de l’Alaska, 5% étaient noires et 3% appartenaient à une autre origine ethnique. Trente-quatre pour cent (34%) des patientes présentaient une maladie métastatique de novo à la sélection, 18% présentaient une maladie récidivante dans les 6 à 12 mois suivant la fin du traitement à visée curative et 48% présentaient une maladie récidivante plus de 12 mois après la fin du traitement à visée curative. 1,4% des patientes avait reçu un traitement préalable par inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1. À l’entrée dans l’étude, toutes les patientes avaient un score ECOG de 0 (70%) ou de 1 (30%), 36% étaient préménopausées et 64% étaient ménopausées. La majorité des patientes (95%) présentaient une maladie métastatique lors de la sélection ; des métastases cérébrales ont été observées chez 3% des patientes. Une analyse des

  mutations BRCA par séquençage de l’exome entier était disponible pour 75% des participantes ; parmi elles, 21% présentaient des tumeurs avec mutation BRCA1 ou BRCA2.

  Le sacituzumab govitecan en association avec le pembrolizumab a démontré une amélioration statistiquement significative de la SSP par rapport au TPC en association avec le pembrolizumab, selon l’évaluation du CRI. Au moment de l’analyse intermédiaire de la survie globale, la durée médiane de suivi des patientes était de 22,5 mois. Les résultats d’efficacité sont résumés dans le Tableau 4, la Figure 1 et la Figure 2.

  Tableau 4 : Critères d’efficacité (ASCENT-04)

  	Sacituzumab govitecan 10 mg/kg en associationavec le pembrolizumab n = 221	TPC en association avec le pembrolizumabn = 222
  Survie sans progression par CRI1
  Nombre (%) de patientes présentant des événements	109 (49%)	140 (63%)
  SPP médiane, mois (IC 95%)	11,2 (9,3 ; 16,7)	7,8 (7,3 ; 9,3)
  Hazard ratio (HR) (IC 95%)2	0,65 (0,51 ; 0,84)
  Valeur de p3	0,0009
  Taux de réponse objective par CRI1
  TRO, (IC 95%)4	60% (53 ; 66)	53% (46 ; 60)
  Survie globale5
  Nombre (%) de patientes présentant des événements	97 (43,9%)	106 (47,7%)
  SG médiane, mois (IC 95%)	31,21 (25,56 ; NA)	28,39 (24,44 ; NA)
  Hazard ratio (HR) (IC 95%)2	0,915 (0,694 ; 1,206)

  1 Sur la base de l’analyse principale de la SSP (clôture finale des données au 3 mars 2025), avec une durée médiane de suivi de 14 mois.

  2 Hazard ratio basé sur le modèle à risques proportionnels de Cox stratifié.

  ³Test log-rank stratifié, ajusté selon les facteurs de stratification : intervalle sans traitement (maladie de novo versus maladie récidivante dans les 6 à 12 mois versus maladie récidivante survenue > 12 mois après la fin du traitement à visée curative) et région géographique (États-Unis/Canada/Europe occidentale versus reste du monde).

  4 Sur la base d’IC 95% bilatéraux établis selon la méthode de Clopper-Pearson.

  5 Sur la base de l’analyse intermédiaire de la SG (clôture finale des données au 16 février 2026). CRI = comité de revue indépendant centralisé et en aveugle ; IC = intervalle de confiance

  NA = non atteint

  TPC = nab-paclitaxel, paclitaxel ou gemcitabine

  TRODELVY + pembrolizumab TPC + pembrolizumab

  Nombre de patients à risque

Probabilité de survie sans progression (%)

Figure 1 : Survie sans progression évaluée par le CRI dans l’étude ASCENT-04

Probabilité de survie globale (%)

Figure 2 : Survie globale dans l’étude ASCENT-04

TRODELVY + pembrolizumab TPC + pembrolizumab

TNBC localement avancé non résécable ou métastatique non préalablement traité chez les patients non éligibles à un traitement par inhibiteur de PD-1/PD-L1 (ASCENT-03)

L’efficacité du sacituzumab govitecan a été évaluée dans une étude multicentrique, randomisée, en ouvert (ASCENT-03), menée chez 558 patients atteints de cancer du sein triple négatif métastatique (TNBCm) ou localement avancé non résécable, qui n’avaient pas reçu de traitement systémique antérieur pour une forme avancée de la maladie et qui n’étaient pas éligibles à un traitement par inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1. L’étude a inclus des patients dont les tumeurs étaient PD-L1 négatives, définies par un score CPS tumoral < 10 à l’aide du test IHC 22C3, ainsi que des patients dont les tumeurs étaient PD-L1 positives, définies par un score CPS ≥ 10 à l’aide du test IHC 22C3,

s’ils avaient reçu un inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1 en situation (néo)adjuvante ou s’ils présentaient une comorbidité excluant un traitement par inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1.

Les patients pouvaient avoir reçu une chimiothérapie avec ou sans inhibiteur de PD-1 ou de PD-L1 et/ou une radiothérapie au stade précoce du TNBC ; toutefois, un délai d’au moins 6 mois devait s’être écoulé entre la fin du traitement systémique (néo)adjuvant du cancer du sein ou de la chirurgie, selon l’événement survenu en dernier, et la première récidive locale ou à distance. Aucun traitement antérieur par inhibiteurs de la topoisomérase I ou par conjugués anticorps-médicament contenant un inhibiteur de la topoisomérase n’était autorisé.

Les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit le sacituzumab govitecan à la dose de 10 mg/kg en perfusion intraveineuse aux jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours (n = 279), soit un traitement au choix de l’investigateur (Treatment of Physician’s Choice, TPC) (n = 279). Le TPC était déterminé par l’investigateur avant la randomisation parmi l’un des traitements suivants : gemcitabine et carboplatine, paclitaxel ou nab-paclitaxel. La randomisation était stratifiée selon le type de maladie, à savoir maladie de novo versus maladie récidivante dans les 6 à 12 mois suivant la fin du traitement à visée curative versus maladie récidivante > 12 mois après la fin du traitement à visée curative, ainsi que selon la région géographique (États-Unis, Canada, Europe occidentale versus reste du monde).

Les patients étaient traités jusqu’à la progression de la maladie confirmée par un Comité de Revue Indépendant (CRI) centralisé en aveugle, la survenue d’une toxicité inacceptable, le décès ou le retrait du consentement. Une imagerie tumorale était réalisée toutes les 6 semaines pendant la première année, puis toutes les 12 semaines par la suite. Après progression objective de la maladie confirmée par le CRI et arrêt du traitement de l’étude, les patients randomisés dans le groupe chimiothérapie TPC pouvaient recevoir le sacituzumab govitecan fourni dans le cadre de l’étude pendant la phase de crossover, s’ils y étaient éligibles.

Le critère principal d’efficacité était la survie sans progression (SSP) évaluée par le CRI selon les critères RECIST v1.1. Les critères d’efficacité supplémentaires comprenaient la survie globale (SG) et le taux de réponse objective (TRO) évalués par le CRI.

L’âge médian de la population de l’étude était de 55 ans (intervalle : 23-86 ans) et 26% des patients avaient 65 ans et plus ; 99,5% des patients étaient de sexe féminin. La majorité des patients étaient caucasiens (64%) ; 23% étaient asiatiques, 3% étaient noirs et 4% appartenaient à une autre origine ethnique. Trente et un pour cent (31%) des patients présentaient une maladie de novo, 21% présentaient une maladie récidivante avec un intervalle sans maladie (DFI) de 6 à 12 mois et 48% présentaient une maladie récidivante avec un DFI > 12 mois. Parmi les patients inclus, 99,5% avaient des tumeurs PD-L1 négatives et 0,5% avaient des tumeurs PD-L1 positives. À l’entrée dans l’étude, tous les patients avaient un score ECOG de 0 (66%) ou de 1 (34%). La majorité des patients (97,8%) présentaient une maladie métastatique lors de la sélection ; des métastases cérébrales ont été observées chez 5% des patients. Le statut mutationnel BRCA1/2 était connu pour 76% des participants ; parmi eux, 18% présentaient des mutations BRCA positives.

Le sacituzumab govitecan a démontré une amélioration statistiquement significative de la SSP évaluée par le CRI par rapport au TPC. Au moment de la première analyse intermédiaire de la SG, la durée médiane de suivi des patients était de 17,7 mois. Les résultats d’efficacité sont résumés dans le Tableau 5, la Figure 3 et la Figure 4.

Tableau 5. Critères d’efficacité (ASCENT-03)

1. Sur la base de l’analyse principale de la SSP (clôture finale des données au 2 avril 2025), avec une durée médiane de suivi de 13,2 mois.

^2.Hazard ratio avec IC 95% basé sur le modèle à risques proportionnels de Cox stratifié, ajusté sur les facteurs de stratification de la randomisation : stratification de la maladie (maladie de novo versus maladie récidivante dans les 6 à 12 mois versus maladie récidivante survenue > 12 mois après la fin du traitement à visée curative) et région géographique (États-Unis/Canada/Europe occidentale versus reste du monde).

^3.Valeur de p bilatérale basée sur le test log-rank, ajusté selon les facteurs de stratification de la randomisation : stratification de la maladie (maladie de novo versus maladie récidivante dans les 6 à 12 mois versus maladie récidivante survenue > 12 mois après la fin du traitement à visée curative) et région géographique (États-Unis/Canada/Europe occidentale versus reste du monde).

4. L’IC 95% est basé sur la méthode exacte de Clopper-Pearson.

5. Sur la base de la première analyse intermédiaire de la SG (clôture finale des données au 27 octobre 2025), avec une durée médiane de suivi de 17,7 mois.

CRI = Comité de revue indépendant centralisé et en aveugle ; IC = Intervalle de confiance TPC = gemcitabine et carboplatine, paclitaxel ou nab-paclitaxel

Figure 3 : Survie sans progression évalué par le CRI dans l’étude ASCENT-03 (clôture finale des données au 2 avril 2025)

Trodelvy

TPC

Nombre de patients à risque

Trodelvy

TPC

Probabilité de survie globale (%)

Figure 4 : Survie globale dans l’étude ASCENT-03 (clôture finale des données au 27 octobre 2025)

Cancer du sein triple négatif non résécable ou métastatique (ASCENT)

La sécurité et l’efficacité du sacituzumab govitecan ont été évaluées dans l’essai ASCENT (IMMU-132-05), étude de phase 3 internationale, multicentrique, randomisée, en ouvert, conduite chez

529 patients atteints de TBNC non résécable, localement avancé ou métastatique ayant rechuté après au moins deux chimiothérapies (pas de limite supérieure) pour leur cancer du sein. Un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur pour une maladie plus localisée est considéré comme l’un des traitements antérieurs requis si la maladie non résécable, localement avancée ou métastatique s’est développée dans les 12 mois suivant la fin de la chimiothérapie. Tous les patients ont reçu un traitement antérieur par taxane au stade adjuvant, néo-adjuvant ou avancé, sauf contre-indication ou intolérance aux taxanes. Les inhibiteurs de PARP (Poly-ADP ribose polymérase) étaient autorisés comme l’une des deux chimiothérapies antérieures pour les patients porteurs d’une mutation germinale BRCA1/BRCA2 documentée.

Les patients ont été randomisés (1 :1) pour recevoir le sacituzumab govitecan à 10 mg/kg, en perfusion intraveineuse, à J1 et J8 d’un cycle de traitement de 21 jours, ou un TPC administré en fonction de la surface corporelle et selon les informations fournies dans les résumés des caractéristiques du produit (RCP) respectifs. Le TPC a été déterminé par l’investigateur avant la randomisation, parmi l’un des traitements suivants en monothérapie : éribuline (n = 139), capécitabine (n = 33), gemcitabine (n = 38) ou vinorelbine (sauf si le patient avait une neuropathie de grade ≥ 2, n = 52). Étaient éligibles les patients avec métastases cérébrales stables (prétraitées, non évolutives, non traitées par des médicaments anticonvulsivants et sous dose stable de corticoïdes depuis au moins 2 semaines). Un examen par imagerie par résonance magnétique (IRM) pour les métastases cérébrales était exigé uniquement pour les patients avec métastases cérébrales connues ou suspectées. Les patients présentant une maladie de Gilbert, une maladie uniquement osseuse, des antécédents connus d’angor instable, d’infarctus du myocarde ou d’insuffisance cardiaque congestive, une maladie inflammatoire chronique de l’intestin en phase active ou une perforation gastro-intestinale (GI), une infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), une hépatite B ou C active, ayant reçu un vaccin vivant depuis moins de 30 jours ou ayant reçu antérieurement de l’irinotécan, étaient exclus.

Les patients étaient traités jusqu’à progression de la maladie ou survenue d’une toxicité inacceptable. Le critère de jugement principal d’efficacité était la SSP chez les patients sans métastases cérébrales à l’inclusion (BMNeg), selon les critères RECIST v1.1 et évaluée par un CRI, constitué d’experts radiologues. Les critères de jugement secondaires d’efficacité étaient la SSP par CRI pour la population totale, en incluant tous les patients avec et sans métastases cérébrales, la survie globale (SG), le taux de réponse objective (TRO) et la durée de réponse (DDR).

L’analyse principale a inclus 235 patients BMNeg dans le groupe sacituzumab govitecan et

233 patients BMNeg dans le groupe TPC. L’analyse de la population totale a inclus 267 patients dans le groupe sacituzumab govitecan et 262 patients dans le groupe TPC.

Les données démographiques et les caractéristiques à l’inclusion de la population totale (n = 529) étaient les suivantes : âge médian de 54 ans (intervalle : 27–82 ans) et 81% < 65 ans ; 99,6% de femmes ; 79% de la population Caucasienne ; 12% de la population Noire ; nombre médian de traitements systémiques antérieurs : 4 ; 69% avaient déjà reçu 2 ou 3 chimiothérapies ; 31% avaient déjà reçu > 3 chimiothérapies ; 42% avaient des métastases hépatiques ; 12% avaient des antécédents ou présentaient des métastases cérébrales ; 8% présentaient une mutation BRCA1/BRCA2 ; le statut BRCA était disponible pour 339 patients. À l’entrée dans l’étude, tous les patients avaient un score ECOG de 0 (43%) ou 1 (57%). Le délai médian entre le diagnostic de Stade 4 et l’entrée dans l’étude était de 16,2 mois (intervalle : -0,4 à 202,9 mois). Les chimiothérapies antérieures les plus fréquentes étaient cyclophosphamide (83%), anthracycline (83%) dont doxorubicine (53%), paclitaxel (78%),

carboplatine (65%), capécitabine (67%), gemcitabine (36%), docétaxel (35%) et éribuline (33%). Globalement, 29% des patients avaient déjà reçu un traitement par PD-1 ou PD-L1. Treize pour cent des patients du groupe sacituzumab govitecan dans la population totale n’avaient reçu qu’une seule ligne de traitement systémique pour la maladie métastatique.

Les résultats d’efficacité dans la population BMNeg ont montré une amélioration statistiquement significative de la SSP et de la SG avec le sacituzumab govitecan par rapport au TPC, avec un hazard ratios (HR) de 0,41 (n=468 ; IC 95% : 0,32 ; 0,52 ; p : <0,0001) et 0,48 (n=468 ; IC 95% : 0,38 ; 0,59 ;

p : <0,0001), respectivement. La SSP médiane était de 5,6 mois vs 1,7 mois et la SG médiane était de 12,1 mois vs 6,7 mois, chez les patients traités par sacituzumab govitecan et TPC, respectivement.

Les résultats d’efficacité dans la population totale étaient similaires à ceux observés dans la population BMNeg dans l’analyse finale préspécifiée (à la date de clôture des données du 11 mars 2020) et sont résumés dans le Tableau 6.

Tableau 6 : Critères d’efficacité (population totale) – Analyse finale préspécifiée (ASCENT)

1. La SSP est, par définition, le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression tumorale radiologique ou la date de décès (quelle qu’en soit la cause), selon l’événement survenant en premier.

2. Test log-rank stratifié, ajusté selon les facteurs de stratification : nombre de chimiothérapies antérieures, présence de métastases cérébrales à l’inclusion, et région.

3. Test de Cochran-Mantel-Haenszel. IC = Intervalle de confiance

Dans une analyse d’efficacité mise à jour (clôture finale des données au 25 février 2021), les résultats étaient similaires à ceux observés dans l’analyse finale préspécifiée. La SSP médiane par CRI était de 4,8 mois vs 1,7 mois chez les patients traités par sacituzumab govitecan et TPC, respectivement (HR de 0,41 ; IC 95 % : 0,33 ; 0,52). La SG médiane était de 11,8 mois vs 6,9 mois, respectivement (HR de 0,51 ; IC 95 % : 0,42 ; 0,63). Les courbes de Kaplan-Meier pour la SSP par CRI et la SG mises à jour sont présentées dans les Figures 5 et 6.

Figure 5 : Survie sans progression (population totale ; clôture finale des données au 25 février 2021) par CRI dans l’étude ASCENT

Trodelvy TPC

Censuré

Trodelvy

Figure 6 : Survie globale (population totale ; clôture finale des données au 25 février 2021) dans l’étude ASCENT

Analyse par sous-groupes

Dans les analyses en sous-groupes, l’amélioration de la SSP et de la SG chez les patients traités par sacituzumab govitecan, comparé au TPC, étaient similaires entre les sous-groupes de patients, quels que soient l’âge, l’origine ethnique, le statut BRCA, le nombre de chimiothérapies systémiques antérieures au total (2 et > 2, 2-3 et > 3) et pour la maladie métastatique (1 et > 1), les traitements antérieurs par anthracycline ou PD-L1, et la présence de métastases hépatiques.

Métastases cérébrales

Une analyse exploratoire de la SSP et de la SG chez les patients présentant des métastases cérébrales stables précédemment traitées a montré un HR stratifié de 0,65 (n=61 ; IC 95% : 0,35 ; 1,22) et de 0,87 (n = 61 ; IC 95% : 0,47 ; 1,63), respectivement. La SSP médiane était de 2,8 mois vs 1,6 mois ; la SG médiane était de 6,8 mois vs 7,5 mois, chez les patients traités par sacituzumab govitecan et TPC, respectivement.

Expression de Trop-2

Des analyses complémentaires en sous-groupes ont été menées pour évaluer l’efficacité en fonction des niveaux d’expression de Trop-2 au niveau de la tumeur et les résultats étaient cohérents entre les différentes méthodes d’évaluation utilisées. Chez les patients ayant un faible niveau de Trop-2, en utilisant les quartiles de score H membranaire, le bénéfice du sacituzumab govitecan par rapport au TPC a été décrit pour la SSP (HR 0,64 ; IC 95% : 0,37 ; 1,11) et la SG (HR 0,71 ; IC 95% : 0,42 ; 1,21).

Cancer du sein RH positif, HER2 négatif

Cancer du sein RH positifs / HER2 négatif non résécable ou métastatique (TROPiCS-02)

L'efficacité du sacituzumab govitecan a été évaluée dans l'étude multicentrique randomisée en ouvert TROPiCS-02 (IMMU-132-09), conduite chez 543 patients atteints de cancer du sein RH+, HER2-(IHC 0, IHC 1+, ou IHC 2+/ISH-) localement avancé non résécable ou métastatique dont la maladie a progressé après l’un des traitements suivants, quel que soit le contexte : un inhibiteur de CDK 4/6, une hormonothérapie et un taxane ; les patients ont reçu au moins deux chimiothérapies antérieures pour la maladie métastatique (dont l'une pouvait être néo-adjuvante ou adjuvante en cas de progression ou de récurrence survenue sous 12 mois suivant la fin de la chimiothérapie). Les patients présentant une maladie uniquement osseuse, une maladie inflammatoire de l’intestin chronique active et des antécédents connus d’occlusion intestinale, des antécédents connus d’angor instable, d’infarctus du myocarde, d’insuffisance cardiaque congestive ou d’une hépatite B ou C active ont été exclus de l’étude.

Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir soit le sacituzumab govitecan 10 mg/kg en perfusion intraveineuse aux J1 et J8 d'un cycle de 21 jours (n = 272), soit le TPC (n = 271). Le TPC a été déterminé par l'investigateur avant la randomisation, parmi l'un des traitements suivants en monothérapie : éribuline (n = 130), vinorelbine (n = 63), gemcitabine (n = 56) ou capécitabine

(n = 22). La randomisation a été stratifiée en fonction des chimiothérapies antérieures au stade métastatique (2 vs 3-4), de l'existence de métastases viscérales (oui vs non) et d'une hormonothérapie au stade métastatique pendant au moins 6 mois (oui vs non).

Les patients étaient traités jusqu'à progression de la maladie ou survenue d'une toxicité inacceptable. Le critère principal d'efficacité était la SSP, déterminée par le CRI selon les critères RECIST v.1.1. Les autres critères d'efficacité étaient la SG, le TRO par CRI et la DDR par CRI.

L'âge médian de la population de l’étude était de 56 ans (intervalle : 27-86 ans) et 26% des patients avaient 65 ans ou plus. Presque tous les patients étaient de sexe féminin (99%). La majorité des patients étaient de la population Caucasienne (67%) ; 4% étaient de la population Noire, 3% étaient de la population Asiatique et 26% étaient d'origine ethnique inconnue. Le nombre médian de traitements systémiques reçus par les patients était de 7 (intervalle : 3 – 17) tous stades confondus et

de 3 chimiothérapies systémiques antérieures (intervalle : 0 – 8) au stade métastatique. Environ 42% des patients ont reçu 2 chimiothérapies antérieures au stade métastatique, tandis que 58% ont

reçu 3 ou 4 chimiothérapies antérieures. La plupart des patients avaient reçu une hormonothérapie au stade métastatique depuis ≥ 6 mois (86%). Les patients avaient un score ECOG de 0 (44%) ou

1 (56%). Quatre-vingt-quinze pour cent des patients avaient des métastases viscérales ; 4,6% avaient des métastases cérébrales stables pré-traitées.

Le sacituzumab govitecan a entraîné une amélioration statistiquement significative de la SSP par CRI et de la SG vs TPC. L’amélioration de la SSP par CRI et de la SG était généralement cohérente dans l’ensemble des sous-groupes préspécifiés. Les résultats d'efficacité sont résumés dans le Tableau 7.

Tableau 7 : Critères d'efficacité – Analyse finale préspécifiée (TROPiCS-02)

1 La SSP est, par définition, le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression radiologique de la maladie ou la date de décès (quelle qu’en soit la cause), selon l’évènement survenant en premier (clôture finale des données au 3 janvier 2022).

2 Test log-rank stratifié ajusté selon les facteurs de stratification : nombre de chimiothérapies antérieures au stade métastatique (2 vs 3-4), présence de métastases viscérales (oui/non) et hormonothérapie au stade métastatique depuis au moins 6 mois (oui/non).

³ D’après une seconde analyse intermédiaire de la SG (clôture finale des données au 1^er juillet 2022). CRI = Comité de revue indépendant centralisé soumis à l’aveugle ; IC = Intervalle de confiance

Dans une analyse d’efficacité mise à jour avec une durée de suivi médiane de 12,8 mois (clôture finale des données au 1^er décembre 2022), les résultats étaient cohérents avec ceux observés dans l’analyse finale préspécifiée. La SSP médiane par CRI était de 5,5 mois vs 4,0 mois chez les patients traités par sacituzumab govitecan et TPC, respectivement (HR de 0,65 ; IC 95 % : 0,53 ; 0,81). La SG médiane était de 14,5 mois vs 11,2 mois, respectivement (HR de 0,79 ; IC 95 % : 0,65 ; 0,95). Les courbes de Kaplan-Meier pour la SSP par CRI et la SG mises à jour sont présentées dans les Figures 7 et 8.

Probabilité de survie sans progression (%)

Figure 7 : Survie sans progression évalué par le CRI (clôture finale des données au 1^er décembre 2022) dans l’étude TROPiCS-02

Trodelvy TPC

Censuré

Temps (mois)

Nombre de patients à risque

Trodelvy

TPC

Trodelvy TPC

Censuré

Temps (mois)

Nombre de patients à risque

Trodelvy

TPC

Probabilité de survie globale (%)

Figure 8 : Survie globale (clôture finale des données au 1^er décembre 2022) dans l’étude TROPiCS-02

Population pédiatrique

L'Agence européenne des médicaments a renoncé à l'obligation de soumettre les résultats des études réalisées avec le sacituzumab govitecan dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement du cancer du sein (voir rubrique 4.2 pour les informations sur l'utilisation concernant l’usage pédiatrique).

La pharmacocinétique sérique du sacituzumab govitecan et du SN-38 a été évaluée chez des patients atteints de cancer du sein métastatique (mBC) qui avaient reçu du sacituzumab govitecan en monothérapie ou en association avec le pembrolizumab, à la dose de 10 mg/kg. Les paramètres pharmacocinétiques du sacituzumab govitecan et du SN-38 libre lors d’une administration en monothérapie et en association avec le pembrolizumab, sont présentés dans le Tableau 8.

L’administration concomitante de pembrolizumab n’a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du sacituzumab govitecan ou du SN-38.

Tableau 8 : Résumé des paramètres PK moyens (CV%) du sacituzumab govitecan et du SN-38 libre

*Paramètres estimés sur la base des analyses de pharmacocinétique de population Cmax : concentration sérique maximale entre 0 et 168 heures après la première dose

AUC0-168 : aire sous la courbe de concentration sérique jusqu'à 168 heures après la première dose

Distribution

D'après les analyses de pharmacocinétique de population, le volume de distribution à l’état d’équilibre du sacituzumab govitecan était de 4,79 L lorsqu’il était administré en monothérapie ou en association avec le pembrolizumab.

Biotransformation

Il n'a pas été conduit d'études de métabolisme avec le sacituzumab govitecan.

Le SN-38 (la fraction « petite molécule » du sacituzumab govitecan) est métabolisé par l'UGT1A1. Élimination

La demi-vie d’élimination (t1/2) médiane du sacituzumab govitecan et du SN-38 libre d’après les analyses de pharmacocinétique de population était de 170 et 21,4 heures, respectivement, chez les patients ayant reçu le sacituzumab govitecan en monothérapie ou en association avec le pembrolizumab. La clairance moyenne estimée (CV%) du sacituzumab govitecan est de 0,129 L/h (21%).

Populations particulières

Les analyses pharmacocinétiques chez les patients traités par sacituzumab govitecan n'ont pas identifié d'effet de l'âge, de l'origine ethnique et d'une insuffisance rénale légère ou modérée sur la pharmacocinétique du sacituzumab govitecan.

Insuffisance rénale

Il est établi que l'élimination rénale ne contribue que de façon minime à l'excrétion du SN-38, la fraction « petite molécule » du sacituzumab govitecan. Il n'existe pas de données sur la pharmacocinétique du sacituzumab govitecan chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance rénale au stade terminal (CrCl < 15 mL/min).

Insuffisance hépatique

L'exposition au sacituzumab govitecan chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine ≤ LSN et AST > LSN, ou bilirubine > 1,0 à ≤ 1,5 LSN et AST de tout niveau) est similaire à celle observée chez les patients à fonction hépatique normale (bilirubine et AST ≤ LSN).

Les données relatives aux expositions au sacituzumab govitecan et au SN-38 libre chez les patients avec insuffisance hépatique modérée ou sévère sont limitées.

Acide 2-(N-morpholino) éthanosulfonique (MES) Polysorbate 80 (E433)

Tréhalose dihydraté

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

Flacon non ouvert

3 ans.

Après reconstitution

La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement pour préparer la solution diluée pour perfusion. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, la poche de perfusion contenant la solution diluée peut être conservée au réfrigérateur (2°C – 8°C) pendant 24 heures au maximum, à l’abri de la lumière.

À conserver au réfrigérateur (2°C – 8°C). Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et dilution, voir rubrique 6.3.

Flacon de verre incolore de Type I, transparent, de 50 mL, avec bouchon en élastomère butylique, scellé par une bague en aluminium avec opercule détachable contenant 200 mg de sacituzumab govitecan.

Chaque boîte contient un flacon.

Trodelvy est un médicament cytotoxique. Respectez les procédures spécifiques en vigueur pour la manipulation et l'élimination de ce type de produit.

Reconstitution

• Calculer la dose requise (mg) de Trodelvy, en fonction du poids du patient.

• À l'aide d'une seringue stérile, injecter lentement 20 mL d'une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9%) dans chaque flacon. Après reconstitution et dilution, la concentration finale est de 10 mg/mL.

• Remuer délicatement les flacons et laisser dissoudre pendant 15 minutes. Ne pas agiter. Le produit doit être examiné visuellement pour rechercher la présence de particules ou d'une coloration anormale avant l'administration. La solution doit être exempte de particules visibles, limpide et jaune. Ne pas utiliser la solution reconstituée si elle est trouble ou présente une coloration anormale.

• Utiliser immédiatement pour préparer une solution diluée pour perfusion.

  Dilution

• Calculer le volume de solution reconstituée nécessaire pour obtenir la dose appropriée en fonction du poids du patient.

• Déterminer le volume final de solution de perfusion pour administrer la dose appropriée, dans une fourchette de concentrations 1,1 mg/mL à 3,4 mg/mL de sacituzumab govitecan.

• Retirer et jeter de la poche de perfusion finale le volume de solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9%) qui correspond au volume nécessaire de la solution reconstituée.

• Retirer la quantité calculée de solution reconstituée du (des) flacon(s), au moyen d'une seringue. Jeter toute portion inutilisée restant dans le(s) flacon(s).

• Pour minimiser la formation de mousse, injecter lentement le volume requis de solution reconstituée dans une poche de perfusion en chlorure de polyvinyle, en polyoléfine (polypropylène et/ou polyéthylène) ou en éthylène-acétate de vinyle. Ne pas agiter le contenu.

• Si nécessaire, ajuster le volume dans la poche de perfusion avec une solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9%), afin d'obtenir une concentration de 1,1 mg/mL à

  3,4 mg/mL. Seule une solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9%) doit être utilisée, car la stabilité du produit reconstitué n'a pas été vérifiée avec d'autres solutions pour perfusion.

• Si elle n'est pas utilisée immédiatement, la poche de perfusion contenant la solution diluée peut être conservée au réfrigérateur (2°C – 8°C) pendant 24 heures au maximum, à l'abri de la lumière. Ne pas congeler. Après la mise au réfrigérateur, administrer la solution diluée à une température ambiante allant jusqu’à 25°C dans un délai maximum de 8 heures (y compris la durée de la perfusion).

  Administration

• Trodelvy doit être administré en perfusion intraveineuse. Protéger la poche de perfusion de la lumière. La poche de perfusion doit être recouverte pendant l'administration, jusqu'à ce que la perfusion soit terminée. Il n'est pas nécessaire de recouvrir les tubulures de perfusion ou d'utiliser des tubulures opaques pendant la perfusion.

• Il est possible d'utiliser une pompe à perfusion.

• Trodelvy ne doit pas être mélangé, ou administré en perfusion, avec d'autres médicaments.

• Au terme de la perfusion, rincer les tubulures avec 20 mL de solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %).

  Élimination

  Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.