VERKAZIA 1 mg/mL, collyre en émulsion
- CICLOSPORINE
- Oui
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RCP - VERKAZIA 1 mg/mL
Traitement de la kératoconjonctivite vernale (KCV) sévère chez les enfants à partir de 4 ans et les adolescents.
Le traitement par Verkazia doit être instauré par un ophtalmologiste. Posologie
Enfants à partir de 4 ans et adolescents
La dose recommandée est d’une goutte de Verkazia dans l’œil ou les yeux atteints, quatre fois par jour (matin, midi, après-midi et soir) pendant la saison de la KCV. Si les signes et symptômes de la KCV persistent après la fin de la saison, le traitement peut être maintenu à la dose recommandée ou à une dose réduite à une goutte deux fois par jour dès lors que les signes et symptômes sont contrôlés de façon satisfaisante. Le traitement doit être arrêté après la disparition des signes et symptômes, et réinstauré si ceux-ci réapparaissent.
Dose oubliée
En cas d’oubli d’une dose, le traitement doit être poursuivi normalement, à l’instillation suivante. Les patients doivent être informés de ne pas instiller plus d’une goutte par œil atteint, à chaque instillation.
Population pédiatrique
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de Verkazia chez les enfants âgés de moins de 4 ans dans l’indication de kératoconjonctivite vernale sévère.
Insuffisance rénale ou hépatique
Les effets de Verkazia n’ont pas été étudiés chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Toutefois, aucun ajustement de dose n’est nécessaire chez ces patients.
Mode d’administration
Voie ophtalmique
Précautions à prendre avant l’administration du médicament Indiquer aux patients de se laver les mains avant d’utiliser le collyre. Agiter doucement le flacon avant emploi.
Chaque unidose contient une quantité suffisante de collyre pour traiter les deux yeux.
Indiquer aux patients de pratiquer une occlusion naso-lacrymale et de fermer les paupières pendant
2 minutes après administration afin de réduire le passage systémique. Cela peut contribuer à diminuer la survenue d’effets indésirables systémiques et à augmenter l’efficacité locale du médicament (voir rubrique 4.4).
En cas d’utilisation de plusieurs médicaments ophtalmiques à usage local, un intervalle d’au moins 15 minutes doit être respecté entre chaque administration. Verkazia doit être instillé en dernier (voir rubrique 4.4).
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Tumeurs oculaires ou périoculaires malignes ou lésions précancéreuses.
Infection oculaire ou périoculaire active ou suspectée.
Lentilles de contact
Les patients portant des lentilles de contact n’ont pas été étudiés. L’utilisation de Verkazia avec des lentilles de contact n’est donc pas recommandée.
Traitement concomitant
L’administration concomitante de Verkazia avec un collyre contenant des corticoïdes peut potentialiser les effets de Verkazia sur le système immunitaire. Toutefois, dans le cadre d’études cliniques, 18 patients ont reçu Verkazia (4 fois par jour) en association avec un collyre contenant des corticoïdes et aucune augmentation du risque d’effets indésirables liés au sysème immunitaire n’a été constatée. La prudence est donc recommandée en cas d’administration concomitante de corticoïdes et de Verkazia (voir rubrique 4.5).
Effets sur le système immunitaire
Les médicaments ophtalmiques qui affectent le système immunitaire, notamment la ciclosporine, peuvent affecter les défenses de l’hôte contre les infections locales et les tumeurs malignes. Des examens réguliers (par ex., tous les 3 à 6 mois) de l’œil ou des yeux sont donc recommandés en cas d’utilisation de Verkazia pendant plus de 12 mois.
Verkazia n’a pas été étudié chez les patients présentant une infection orofaciale active à herpès simplex, des antécédents d’herpès oculaire ou une infection par le virus varicelle-zona ou de la vaccine, et doit donc être utilisé avec précaution chez ces patients.
Excipient
Verkazia contient du chlorure de cétalkonium qui peut provoquer une irritation oculaire.
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec Verkazia.
Femmes en âge de procréer/Contraception chez les femmes
Verkazia n’est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception efficace.
Grossesse
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de Verkazia chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction après administration systémique de ciclosporine à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l’exposition maximale chez l’homme, ce qui a peu de signification clinique pour l’utilisation de Verkazia.
Verkazia n’est pas recommandé pendant la grossesse, à moins que le bénéfice attendu ne justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement
Après absorption systémique, la ciclosporine est excrétée dans le lait maternel. Il n’existe pas de données suffisantes sur les effets de la ciclosporine chez les nouveau-nés/nourrissons. Cependant, aux doses thérapeutiques de ciclosporine contenues dans le collyre, il est peu probable que des quantités suffisantes passent dans le lait maternel. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec Verkazia en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Il n’existe pas de données concernant les effets de Verkazia sur la fertilité humaine.
Verkazia a une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Ce médicament peut entraîner une vision trouble passagère ou autres troubles visuels pouvant affecter l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être informés de s’abstenir de conduire des véhicules et d’utiliser des machines jusqu’à ce que leur vision soit redevenue nette.
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec Verkazia sont la douleur oculaire (11 %) et le prurit de l’œil (9 %), le plus souvent transitoires et survenant lors de l’instillation.
Liste classée des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés dans le cadre d’études cliniques. Ils ont été classés par systèmes d’organes et selon leur fréquence en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10),
fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) ou fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
| Classe de systèmes d’organes MedDRA | Fréquence selon MedDRA | Effet indésirable |
| Infections et infestations | Fréquent | Infection des voies aériennes supérieures. |
| Peu fréquent | Kératite bactérienne, zona ophtalmique. | |
| Affections du système nerveux | Fréquent | Céphalées. |
| Affections oculaires | Très fréquent | Douleur oculaire. |
| Fréquent | Prurit de l’œil, hyperhémie oculaire, irritation oculaire, gêne oculaire, sensation de corps étranger dans les yeux, augmentation de la sécrétion lacrymale, vision trouble,érythème palpébral, œdème palpébral. | |
| Peu fréquent | Blépharite, œdème conjonctival. | |
| Affections respiratoires,thoraciques et médiastinales | Fréquent | Toux. |
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V*.
Propriétés pharmacologiques - VERKAZIA 1 mg/mL
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments ophtalmologiques, autres médicaments ophtalmologiques, Code ATC : S01XA18.
Mécanisme d’action et effets pharmacodynamiques
La ciclosporine, après administration oculaire, est passivement absorbée par les lymphocytes T. En se liant à la cyclophiline A, elle inactive la calcineurine et empêche la translocation du facteur nucléaire des lymphocytes T activés (NF-AT) dans le noyau, ce qui bloque la libération de cytokines pro- inflammatoires telles que l’IL-2 et, ainsi, l’activation des lymphocytes T. Le blocage du NF-AT perturbe également le processus allergique. La ciclosporine inhibe la libération de l’histamine par les mastocytes et les basophiles en réduisant la production d’IL-5, et pourrait réduire le recrutement des éosinophiles et ses effets sur la conjonctive et la cornée. Il est également connu que la ciclosporine régule positivement la libération des cytokines anti-inflammatoires. Toutes les données disponibles suggèrent que la ciclosporine agit de manière spécifique et réversible sur les lymphocytes. Elle ne diminue pas l’hématopoïèse et n’exerce aucun effet sur la fonction des cellules phagocytaires.
Efficacité clinique
Dans l’essai clinique pivot contrôlé contre le véhicule, en double aveugle, de 12 mois (étude VEKTIS), 169 patients présentant une KCV sévère et une kératite sévère (de grade 4 ou 5 sur l’échelle modifiée d’Oxford) ont été randomisés pour recevoir pendant les 4 premiers mois de l’étude
(période 1) 4 gouttes de Verkazia (forte dose), 2 gouttes de Verkazia (faible dose) et 2 gouttes de véhicule, ou 4 gouttes de véhicule. Chez les patients randomisés dans le groupe véhicule, le véhicule a été remplacé par Verkazia (4 ou 2 instillations quotidiennes) du mois 4 au mois 12 (période 2).
168 patients (127 enfants [75,6 %] et 41 adolescents [24,4 %]) ont été inclus dans les analyses d’efficacité. L’âge moyen était de 9,2 ans (E-T : 3,3 ; intervalle : 4-17 ans). Plus de patients de sexe masculin (n = 132 [78,6 %]) que de patients de sexe féminin (n = 36 [21,4 %]) ont été inclus dans l’étude.
Le critère d’efficacité principal (variation moyenne ajustée sur les pénalités du score de coloration cornéenne à la fluorescéine [CCF] par rapport au début de l’étude et pendant la période 1) a été évalué chez l’ensemble des patients (n = 168). L’efficacité a été évaluée chaque mois pendant la période de traitement de 4 mois et comparée aux données des patients au début de l’étude au moyen d’un critère composite reposant sur la kératite évaluée par l’échelle modifiée d’Oxford, l’utilisation du médicament de secours (corticoïdes à usage local) et le développement d’un ulcère de la cornée.
La différence de la moyenne des moindres carrés, par rapport au véhicule, était de 0,76 (IC à 95 % : 0,26 ; 1,27) dans le groupe recevant la forte dose, et de 0,67 (IC à 95 % : 0,16 ; 1,18) dans le groupe recevant la faible dose. Ces deux valeurs étaient statistiquement significatives, avec une valeur p de 0,007 pour le groupe recevant la forte dose et de 0,010 pour le groupe recevant la faible dose.
Il a toutefois été difficile d’évaluer la pertinence clinique du critère d’efficacité principal. Dans ce contexte, les résultats en termes de taux de répondeurs représentaient un critère d’évaluation plus fiable. Un répondeur se définissait comme un patient : 1) qui, au cours des 4 mois de traitement, avait présenté un score CCF moyen ≤ 50 % de la valeur mesurée au début de l’étude, 2) qui n’était pas sorti de l’étude pour une raison potentiellement liée au traitement, 3) qui n’avait pas développé d’ulcère de la cornée et 4) qui n’avait pas utilisé le médicament de secours au cours des 4 derniers mois de traitement. Le nombre de répondeurs, en termes de score CCF, était significativement supérieur dans les deux groupes ayant reçu le médicament actif par rapport au véhicule (p = 0,005 pour le groupe ayant reçu la forte dose, et p = 0,010 pour le groupe ayant reçu la faible dose), avec 55,4 %, 50,0 % et 27,6 % de répondeurs respectivement pour la forte dose, la faible dose et le véhicule. La différence, par rapport au véhicule, était de 27,8 % en faveur de la forte dose et de 22,4 % en faveur de la faible dose.
Le médicament de secours (corticoïdes à usage local) a été plus souvent utilisé dans le groupe véhicule que dans le groupe recevant la forte dose : 32,1 % des patients du groupe traité avec la forte dose et 31,5 % des patients du groupe traité avec la faible dose ont reçu au moins une cure de médicament de secours, contre 53,4 % des patients dans le groupe véhicule.
Les 4 symptômes (photophobie, larmoiement, démangeaisons et écoulement muqueux) se sont améliorés au cours du traitement, et pour chaque symptôme, la différence entre le début de l’étude et le mois 4 a largement dépassé 10 mm.
Concernant la moyenne des symptômes de KCV, la différence de la moyenne des moindres carrés par rapport au véhicule dans le groupe traité par la forte dose était statistiquement significative à tous les temps d’évaluation, en comparaison avec le véhicule : -19,4 mm (p < 0,05).
L’amélioration de la qualité de vie des patients (questionnaire Quick) a été significativement supérieure dans le groupe traité par la forte dose, par rapport au groupe véhicule. Cette amélioration était importante sur le plan clinique, comme l’indique l’ampleur de l’effet sur 4 mois (domaine relatif aux symptômes : 0,67 ; domaine relatif aux activités quotidiennes : 0,44).
Lors de la période 2, les analyses ont mis en évidence une stabilité des améliorations observées pendant la période 1 pour les deux doses.
Aucune étude pharmacocinétique conventionnelle n’a été menée chez l’homme avec Verkazia.
Les concentrations sanguines de Verkazia ont été mesurées à l’aide d’une analyse spécifique de chromatographie liquide à haute pression couplée à une spectrométrie de masse. Chez 166 patients issus d’une étude d’efficacité (55 patients dans le groupe à forte dose, 53 patients dans le groupe à faible dose et 58 patients dans le groupe véhicule), les concentrations plasmatiques de ciclosporine ont été mesurées avant l’administration et après 2, 4 et 12 mois de traitement.
Dans le groupe à forte dose après 4 mois d’instillation oculaire de Verkazia 4 fois par jour, la valeur quantifiable maximale détectée chez les 14 patients qui avaient des concentrations quantifiables de ciclosporine était de 0,670 ng/mL, ce qui est considéré comme une valeur négligeable. Au mois 12, la valeur quantifiable maximale détectée chez les 12 patients qui avaient des concentrations quantifiables de ciclosporine était de 0,291 ng/mL, ce qui est considéré comme une valeur négligeable.
Dans le groupe à faible dose, après 4 mois d’instillation oculaire de Verkazia 2 fois par jour, la valeur quantifiable maximale détectée chez les 5 patients qui avaient des concentrations quantifiables de ciclosporine était de 0,336 ng/mL, ce qui est considéré comme une valeur négligeable. Au mois 12, la valeur quantifiable maximale détectée chez les 5 patients qui avaient une concentration de ciclosporine quantifiable était de 0,300 ng/mL, ce qui est considéré comme une valeur négligeable.
Données pharmaceutiques - VERKAZIA 1 mg/mL
Triglycérides à chaîne moyenne Chlorure de cétalkonium Glycérol
Tyloxapol Poloxamère 188
Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH) Eau pour préparations injectables
Ne pas congeler.
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Verkazia est une émulsion stérile présentée dans un flacon blanc en polyéthylène basse densité (9 mL de liquide dans un flacon de 11 mL) avec embout blanc disposant d’un dispositif d’inviolabilité.
Boîte contenant 1 flacon.