RECARBRIO 500 mg/500 mg/250 mg, poudre pour solution pour perfusion

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, carbapénèmes, code ATC : J01DH56

Mécanisme d’action

L’imipénème exerce une activité bactéricide en inhibant la synthèse du peptidoglycane de la paroi cellulaire bactérienne par fixation aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP).

La cilastatine limite le métabolisme rénal de l’imipénème et ne possède pas d’activité antibactérienne.

Le relebactam est un inhibiteur non bêta-lactame des bêta-lactamases de classes A et C de Ambler, dont les carbapénémases de Klebsiella pneumoniae (KPC) et les bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) de classe A, et les bêta-lactamases de classe C (de type AmpC) dont la céphalosporinase

produite par Pseudomonas (PDC). Le relebactam n’inhibe pas les enzymes de classe B (métallo-bêta-lactamases) ou les carbapénémases de classe D. Le relebactam n’a pas d’activité antibactérienne.

Résistance

Les mécanismes de résistance chez les bactéries à Gram négatif connus pour affecter l’imipénème/relebactam comprennent la production de métallo-bêta-lactamases ou d’oxacillinases avec une activité de carbapénémase.

L’expression de certains allèles de la bêta-lactamase à spectre étendu GES (Guiana extended-spectrum-bêta-lactamase) de classe A ou la surexpression de PDC couplées à une perte de porine OprD, voie d’entrée de l’imipénème, peuvent conférer une résistance à l’imipénème/relebactam chez

P. aeruginosa. L’expression de pompes à efflux chez P. aeruginosa n'a d’incidence ni sur l'activité de

l’imipénème, ni sur celle du relebactam. Les mécanismes de résistance bactérienne des Enterobacterales susceptibles de diminuer l’activité antibactérienne de l’imipénème/relebactam incluent des mutations de porines affectant la perméabilité de la membrane externe.

Activité antibactérienne en association avec d’autres antibiotiques

Des études in vitro n’ont pas montré d’antagonisme entre l’imipénème/relebactam et l’amikacine, l’azithromycine, l’aztréonam, la colistine, la gentamicine, la lévofloxacine, le linézolide, la

tigécycline, la tobramycine, ou la vancomycine. Concentrations critiques

Les critères d’interprétation des concentrations minimales inhibitrices (CMI) pour les tests de

sensibilité ont été établis par le Comité européen des antibiogrammes (EUCAST) pour l’imipénème-

relebactam et sont énumérés ci-dessous :https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx.

Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique

Il a été démontré que le pourcentage de temps pendant lequel les concentrations plasmatiques d’imipénème sous forme libre se situent au-dessus de la concentration minimale inhibitrice de l’imipénème/relebactam (% fT > CMI) est le paramètre le mieux corrélé à l’efficacité. Il a été

déterminé que le rapport de l’ASC du relebactam sous forme libre dans le plasma à 24 heures sur la

CMI de l’imipénème/relebactam (fASC/CMI) est l’index qui prédit le mieux l’activité du relebactam. Efficacité clinique vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques

L’efficacité a été démontrée dans des études cliniques vis-à-vis de bactéries pathogènes listées selon

l’indication, celles-ci étant sensibles in vitro à l’imipénème et au relebactam :

Bactéries à Gram négatif

• Escherichia coli

• Haemophilus influenzae

• Klebsiella pneumoniae

• Pseudononas aeruginosa

• Serratia marcescens

  Les études in vitro suggèrent que les pathogènes suivants seraient sensibles à l’imipénème et au relebactam en l’absence de mécanismes de résistance acquis :

  Bactéries aérobies à Gram négatif

• complexe Acinetobacter baumannii-calcoaceticus

• Citrobacter spp. (dont C. freundii et C. koseri)

• Enterobacter spp. (dont E. asburiae et E. cloacae)

• Escherichia coli

• Klebsiella spp. (dont K. aerogenes, K. oxytoca et K. pneumoniae)

• Pseudomonas aeruginosa

• Serratia marcescens

  Bactéries anaérobies à Gram négatif

• Bacteroides spp. (dont B. fragilis)

• Fusobacterium spp. (dont F. nucleatum et F. necrophorum)

• Prevotella spp. (dont P. melaninogenica, P. bivia et P. buccae)

  Bactéries aérobies à Gram positif

• Enterococcus faecalis

• Staphylococcus aureus (seulement les isolats sensibles à la méticilline)

• Streptocoques du groupe viridans (dont S. anginosus et S. constellatus)

  Des études in vitro indiquent que les espèces suivantes ne sont pas sensibles à l’imipénème et au relebactam :

  Bactéries aérobies à Gram négatif

• Legionella spp.

• Stenotrophomonas maltophilia

Population pédiatrique

Recarbrio a été évalué dans une étude clinique de phase II/III, menée en ouvert, randomisée, contrôlée versus traitement actif chez 115 patients pédiatriques de la naissance (à terme) à moins de 18 ans présentant une PN/PAVM (n=6), une IUc (n=55) ou une IIAc (n=54), qui incluait un total de

85 patients traités par imipénème/cilastatine/relebactam et 28 patients traités par comparateur actif. La

durée minimale du traitement antibiotique était de 5 jours pour les IIAc et IUc ou de 7 jours pour la PN/PAVM, jusqu’à un maximum de 14 jours. Pour les patients présentant une IUc ou IIAc dans le bras imipénème/cilastatine/relebactam, un relais optionnel de désescalade par traitement oral était

autorisé après avoir reçu au moins 3 jours de traitement intraveineux par imipénème/cilastatine/relebactam. L’objectifprincipal était la sécurité et la tolérance, et toutes les

analyses statistiques étaient descriptives. L'efficacité dans la population pédiatrique est établie sur la base de l'obtention d'expositions systémiques similaires à celles des adultes.

Lors de la visite de suivi précoce (EFU), 7 à 14 jours après la fin du traitement, 70,6 % (60/85) des patients pédiatriques dans le bras imipénème/cilastatine/relebactam ont obtenu une réponse clinique favorable (guérison ou guérison durable), contre 75 % (21/28) dans le bras comparateur (population en Intention de Traiter modifiée (ITT)). Une réponse clinique favorable a été obtenue à la visite de suivi

tardif(LFU), 7 à 14 jours après la visite d’EFU chez 69,4 % (59/85) et 75,0 % (21/28) des patients,

respectivement.

Les paramètres pharmacocinétiques à l’état d'équilibre de l’imipénème, la cilastatine et le relebactam

chez des adultes sains avec une fonction rénale normale (ClCr égale ou supérieure à 90 mL/min), après plusieurs perfusions intraveineuses de 30 minutes de 500 mg d’imipénème/500 mg de cilastatine

+ 250 mg de relebactam administrées toutes les 6 heures sont résumés dans le Tableau 5. Les paramètres pharmacocinétiques à l’état d’équilibre de l’imipénème et du relebactam chez des patients présentant une IIAc ou une IUc et une PN ou une PAVM avec une fonction rénale normale

(90 mL/min ≤ ClCr < 150 mL/min) après plusieurs perfusions intraveineuses de 30 minutes de 500 mg

d’imipénème/500 mg de cilastatine + 250 mg de relebactam administrées toutes les 6 heures sont résumés dans les Tableaux 6 et 7, respectivement. Les paramètres pharmacocinétiques étaient similaires pour l’administration à dose unique et répétée en raison d’une faible accumulation.

La Cmax ^{et l’ASC de l'imipénème, la cilastatine et le relebactam augmentent proportionnellement à la} dose. Les demi-vies d'élimination (t½) de l'imipénème, la cilastatine et le relebactam sont indépendantes de la dose.

d’imipénème/500 mg de cilastatine/250 mg de relebactam toutes les 6 heures chez des adultes sains

l’état d'équilibre pour l’imipénème et le relebactam après plusieurs perfusions intraveineuses de

l’état d'équilibre pour l’imipénème et le relebactam après plusieurs perfusions intraveineuses de

Distribution

La liaison de l’imipénème et de la cilastatine aux protéines plasmatiques humaines est d’environ 20 % et 40 % respectivement. La liaison du relebactam aux protéines plasmatiques humaines est d’environ 22 % et est indépendante de la concentration.

Le volume de distribution à l’état d’équilibre de l’imipénème, la cilastatine et le relebactam est respectivement de 24,3 L, 13,8 L et 19,0 L chez des sujets après plusieurs administrations par perfusion de 30 minutes toutes les 6 heures.

La pénétration dans le liquide du revêtement épithélial (LRE) pulmonaire exprimé sous la forme du rapport du liquide de revêtement épithélial/l’exposition plasmatique libre était de 55 % et 54 % pour

l’imipénème et le relebactam respectivement.

Biotransformation

Lorsqu’il est administré seul, l’imipénème est métabolisé dans les reins par la déhydropeptidase-I, donnant lieu à de faibles taux d’imipénème (en moyenne 15 à 20 % de la dose) retrouvés dans les urines chez l’Homme. La cilastatine, un inhibiteur de cette enzyme, inhibe efficacement le métabolisme rénal ; de sorte que lorsque l’imipénème est administré concomitamment à la cilastatine, des concentrations adéquates d’imipénème (environ 70 % de la dose) sont atteintes dans les urines

pour permettre une activité antibactérienne.

La cilastatine est principalement excrétée dans les urines sous forme inchangée (environ 70 à 80 % de la dose) et 10 % de la dose sont retrouvés sous forme d’un métabolite N-acétyl, doté d'une activité inhibitrice contre la déhydropeptidase-I comparable à celle de la molécule mère.

Le relebactam est principalement éliminé par excrétion rénale sous forme inchangée (plus de 90 % de la dose) et est peu métabolisé. Le relebactam sous forme inchangée est la seule composante du médicament détectée dans le plasma humain.

Élimination

L’imipénème, la cilastatine et le relebactam sont principalement excrétés par les reins.

Après administration de doses répétées de 500 mg d’imipénème, 500 mg de cilastatine et 250 mg de relebactam à des hommes sains, environ 63 % de la dose d’imipénème administrés et 77 % de la dose de cilastatine administrés sont retrouvés sous forme inchangée dans les urines. L’excrétion rénale de l’imipénème et de la cilastatine implique à la fois la filtration glomérulaire et la sécrétion tubulaire

active. Plus de 90 % de la dose de relebactam administrée est excrétée sous forme inchangée dans les urines chez l’Homme. La clairance rénale moyenne du relebactam est de 135 mL/min, proche de la

clairance plasmatique (148 mL/min), ce qui indique une élimination pratiquement complète du relebactam par voie rénale. La clairance rénale du relebactam sous forme libre est supérieure au taux de filtration glomérulaire, ce qui suggère que, outre la filtration glomérulaire, la sécrétion tubulaire

active participe à l’élimination rénale, représentant ~ 30 % de la clairance totale.

Linéarité/non-linéarité

La pharmacocinétique du relebactam est linéaire sur l’intervalle de doses allant de 25 mg à 1 150 mg étudié avec une administration intraveineuse unique, et sur l’intervalle de doses allant de 50 mg à 625 mg étudié avec une administration intraveineuse de plusieurs doses toutes les 6 heures pendant

7 jours au maximum. Une accumulation minimale d’imipénème, de cilastatine ou de relebactam a été observée après plusieurs perfusions intraveineuses de 30 minutes de relebactam (50 à 625 mg) administrés de façon concomitante avec 500 mg d’imipénème/500 mg de cilastatine toutes les 6 heures pendant 7 jours au maximum chez des hommes adultes sains ayant une fonction rénale normale.

Enzymes métabolisant le médicament

Aucune étude n’a été menée pour évaluer le potentiel d’interaction de l’imipénème ou de la cilastatine

avec les enzymes du CYP450.

A des concentrations pertinentes en clinique, le relebactam n’inhibe pas les CYP1A2, CYP2B6,

CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A4 in vitro dans des microsomes hépatiques

humains. Le relebactam n’a présenté aucun potentiel d’induction in vitro des CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4 dans des hépatocytes humains. Le relebactam est donc peu susceptible de causer des interactions médicamenteuses cliniques par le biais de voies médiées par le CYP.

L’imipénème, la cilastatine et le relebactam sont tous principalement éliminés par excrétion rénale sous forme inchangée, la biotransformation constituant une voie d'élimination mineure. Recarbrio est donc peu susceptible d’être sujet à des interactions médicamenteuses en cas d'administration concomitante avec des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP.

Transporteurs membranaires

Le relebactam n’inhibe pas les transporteurs hépatiques et rénaux suivants in vitro à des concentrations cliniquement pertinentes : OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2, P-gp, BCRP, MATE1, MATE2K, ou BSEP.

Le relebactam est activement excrété dans les urines. Il n’est pas un substrat des transporteurs OAT1, OCT2, P-gp, BCRP, MRP2 ou MRP4, mais en est un pour les transporteurs OAT3, OAT4, MATE1 et MATE2K. La sécrétion tubulaire active ne représentant qu’environ 30 % de la clairance totale du

relebactam, il est attendu par conséquent, que l’ampleur de l’interaction médicamenteuse liée à

l’inhibition des transporteurs tubulaires n’ait qu’un impact clinique minimal, ce qui a été confirmé lors d'une étude clinique d'interactions médicamenteuses avec le probénécide et Recarbrio (voir

rubrique 4.5). Populations particulières

Insuffisance rénale

Dans une étude de pharmacocinétique clinique et une analyse de pharmacocinétique de population, des différences d’exposition (ASC) cliniquement significatives ont été observées pour l’imipénème, la cilastatine et le relebactam en fonction du degré d'insuffisance rénale.

Dans l'étude clinique menée chez des adultes, les moyennes géométriques de l’ASC de l’imipénème étaient jusqu'à 1,4 fois, 1,5 fois et 2,5 fois plus élevées chez les patients présentant respectivement une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, par rapport aux sujets sains ayant une fonction rénale

normale. Les moyennes géométriques respectives de l’ASC de la cilastatine étaient jusqu’à 1,6 fois,

1,9 fois et 5,6 fois plus élevées. Les moyennes géométriques de l’ASC du relebactam étaient jusqu'à 1,6 fois, 2,2 fois et 4,9 fois plus élevées chez les patients présentant respectivement une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, par rapport aux sujets sains ayant une fonction rénale normale. Chez

les patients présentant une insuffisance rénale terminale (IRT) sous hémodialyse, l’imipénème, la

cilastatine et le relebactam sont efficacement éliminés par l’hémodialyse.

Afin de maintenir des expositions systémiques similaires à celles obtenues chez les sujets ayant une fonction rénale normale, une adaptation posologique est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les patients présentant une IRT sous hémodialyse doivent recevoir Recarbrio

après la séance d’hémodialyse (voir rubrique 4.2).

Insuffisance hépatique

L’imipénème, la cilastatine et le relebactam sont principalement éliminés par voie rénale ; par

conséquent, l’insuffisance hépatique ne devrait pas avoir d’effet sur l’exposition à Recarbrio (voir

rubrique 4.2).

Personnes âgées/sexe

Dans une étude des effets en fonction de l’âge et du sexe et une analyse de pharmacocinétique de population, aucune différence d’exposition (ASC) cliniquement significative n’a été observée pour l’imipénème, la cilastatine et le relebactam en fonction de l’âge ou du sexe, en dehors de l’effet de la

fonction rénale (voir rubrique 4.2).

Origine ethnique

Seul un nombre limité de patients non blancs ont été inclus dans les études cliniques, mais aucun effet majeur de l’origine ethnique sur la pharmacocinétique de l’imipénème, de la cilastatine et du relebactam n’est attendu.

Population pédiatrique

Les paramètres pharmacocinétiques à l’état d’équilibre de l’imipénème et du relebactam chez les patients pédiatriques (de la naissance à moins de 18 ans) présentant une PN/PAVM, une IUc ou une IIAc suivant les schémas posologiques pédiatriques recommandés sont résumés dans le Tableau 8.

Les analyses pharmacocinétiques de population et les simulations pour atteindre l’objectif chez les patients pédiatriques présentant une PN/PAVM, une IUc ou une IIAc ont montré que les schémas posologiques pédiatriques recommandés pour les patients de la naissance à moins de 18 ans ayant une fonction rénale normale entraînaient généralement des expositions systémiques similaires à celles

observées chez les adultes ayant une fonction rénale normale et recevant 1,25 g d’imipénème/cilastatine/relebactam. Ces analyses, incluant l’hypothèse d’effets proportionnels de l’insuffisance rénale chez les adultes et les patients pédiatriques, prévoient également que les adaptations

posologiques recommandées pour les patients pesant au moins 30 kg avec un DFGe inférieur à 90 mL/min/1,73 m² entraînent des expositions systémiques similaires à celles observées chez les patients adultes (voir rubrique 4.2).

Des adaptations posologiques sont recommandées pour les patients pédiatriques de la naissance à moins de 18 ans pesant au moins 30 kg avec un DFGe inférieur à 90 mL/min/1,73 m² (voir rubrique 4.2). Les informations sont insuffisantes pour recommander une adaptation posologique chez les patients pédiatriques pesant moins de 30 kg présentant une insuffisance rénale.

l’état d’équilibre

Hydrogénocarbonate de sodium

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés

dans la rubrique 6.6.

Poudre sèche

30 mois.

Après reconstitution et dilution

Les solutions diluées doivent être utilisées immédiatement. L’intervalle de temps entre le début de la

reconstitution et la fin de la perfusion intraveineuse ne doit pas dépasser 2 heures.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation liées à la température.

Conserver les flacons dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et dilution, voir rubrique 6.3.

Flacon en verre de 20 mL, fermé par un bouchon en caoutchouc de 20 mm et serti avec une capsule en aluminium.

Le médicament est présenté en boîtes de 25 flacons.

et manipulation

Recarbrio se présente sous forme de poudre sèche en flacon à dose unique devant être reconstituée puis diluée en utilisant une technique aseptique avant perfusion intraveineuse, comme décrit

ci-dessous : Patients adultes

Afin de préparer la solution pour perfusion, le contenu du flacon doit être transféré dans 100 mL d'une solution pour perfusion appropriée (voir rubriques 6.2 et 6.3) : chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %). Dans des cas exceptionnels où le chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ne peut pas être utilisé pour des raisons cliniques, le glucose à 5 % peut être utilisé en remplacement. Veuillez noter que les

poches de perfusion pré-remplies sont sur-remplies et, pour obtenir une concentration correcte, il est important de s'assurer qu’exactement 100 mL de solvant sont utilisés à cette étape

lorsqu'une partie du contenu de la poche de perfusion est administrée (par exemple, dans le cas d'une posologie pédiatrique basée sur le poids).

• Prélever 20 mL (2 x 10 mL) de solvant dans une poche pour perfusion appropriée et en

  introduire 10 mL dans le flacon. La suspension reconstituée ne doit pas être administrée directement par perfusion intraveineuse.

• Après reconstitution, bien agiter le flacon et transférer la suspension obtenue dans les 80 mL

  restant dans la poche de perfusion.

• Ajouter les 10 mL de solvant pour perfusion restants dans le flacon et bien agiter afin de s’assurer que le contenu du flacon soit complètement transféré ; répéter le transfert de la suspension obtenue dans la solution pour perfusion avant l’administration. Agiter le mélange obtenu jusqu’à ce qu’il soit limpide.

  Patients adultes présentant une insuffisance rénale et patients pédiatriques pesant au moins 30 kg présentant une insuffisance rénale

  Une dose réduite de Recarbrio sera administrée en fonction de la ClCr ou du DFGe du patient, comme indiqué dans le Tableau 9

• Préparer 100 mL de solution pour perfusion comme indiqué ci-dessus pour les patients adultes.

• Sélectionner le volume (mL) de solution pour perfusion finale nécessaire pour la dose appropriée de Recarbrio comme indiqué dans le Tableau 9.

  Patients pédiatriques pesant de 2 kg à moins de 30 kg présentant une fonction rénale normale

• Préparer 100 mL de solution pour perfusion comme indiqué ci-dessus pour les patients adultes.

• Le volume de la solution pour perfusion finale (à une concentration de 12,5 mg/mL) à administrer est calculé en fonction du poids du patient comme suit :

  • Volume de perfusion (mL) = (Poids (kg) x 37,5 mg/kg) / 12,5 mg/mL

  • Remarque : l’intégralité du volume de la poche de perfusion (100 mL) ne sera pas nécessaire.

• Transférer le volume calculé de perfusion à partir de la solution préparée de 100 mL dans une poche de perfusion ou une seringue de perfusion de taille adéquate.

• Le volume de perfusion sera administré en 60 minutes par perfusion ou à l’aide d’un pousse-

  seringue.

  Tableau 9 : Préparation de Recarbrio solution pour perfusion intraveineuse chez les patients adultes et pédiatriques (pesant au moins 30 kg)

  Fonction rénale estimée (ClCr [mL/min]* ouDFGe [mL/min/1,73 m2]†)	Posologie (mg) de Recarbrio (imipénème/cilastatine/relebactam)	Volume (mL) de solution à prélever et à éliminer de la préparation	Volume (mL) de solution pour perfusion finale nécessaire pourl’administration
  Supérieure ou égale à 90	500/500/250	N/A	100
  Inférieure à 90 et supérieure ou égale à 60	400/400/200	20	80
  Inférieure à 60 et supérieure ou égale à 30	300/300/150	40	60
  Inférieure à 30 et supérieure ou égale à 15 ou IRT sous hémodialyse	200/200/100	60	40
  *ClCr calculée selon la formule de Cockcroft-Gault pour les patients adultes
  †DFGe calculé selon la formule de Schwartz pour les patients pédiatriques pesant ≥ 30 kg

  Les solutions reconstituées de Recarbrio varient d’incolore à jaune. Les variations de couleur dans cette gamme n’affectent pas l’activité du produit. Les médicaments pour administration parentérale

  doivent être contrôlés visuellement afin de vérifier l'absence de particules et de coloration anormale

  avant l’administration, dès lors que la solution et son contenant le permettent. Jeter la solution en cas

  de coloration anormale ou de particules visibles.

  Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. Médicaments compatibles

  La compatibilité physique de Recarbrio avec certains médicaments injectables a été évaluée dans deux

  solvants d’utilisation courante au niveau d’un site de perfusion en Y. Les médicaments compatibles

  avec le solvant compatible correspondant (c’est-à-dire solution injectable de dextrose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 %) sont listés ci-dessous. Recarbrio ne doit pas être administré de façon concomitante au moyen de la même ligne intraveineuse (ou canule) que d'autres médicaments non

  listés ci-dessous car aucune donnée sur la compatibilité n’est disponible. Consulter respectivement les

  informations sur l’utilisation du (ou des) médicament(s) administré(s) de façon concomitante pour vérifier la compatibilité en vue d’une administration simultanée. Ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés ci-dessous.

  Liste des médicaments injectables compatibles pour utilisation avec un solvant injectable de dextrose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 %

  • dexmédétomidine

  • dopamine

  • adrénaline

  • fentanyl

  • héparine

  • midazolam

  • noradrénaline

  • phényléphrine

  Matériaux de poches et kits pour perfusion intraveineuse compatibles

  Recarbrio est compatible avec les matériaux des poches et kits pour perfusion intraveineuse suivants. Tout matériau de poche ou kit pour perfusion intraveineuse non listé ci-dessous ne doit pas être utilisé.

  Matériaux de poches pour perfusion intraveineuse

  Polychlorure de vinyl (PVC) et polyoléfine (polypropylène et polyéthylène)

  Matériaux de kits pour perfusion intraveineuse (avec tubulure)

  PVC + Di-(2-éthylhéxyl)phtalate (DEHP) et PVC avec un revêtement en polyéthylène (PE) Médicaments incompatibles

  Recarbrio pour solution pour perfusion est physiquement incompatible avec le propofol dans du dextrose (également appelé glucose) à 5 % ou du chlorure de sodium à 0,9 %.