DANTRIUM 100 mg, gélule

DANTRIUM est indiqué dans le traitement des formes chroniques et sévères de spasticité des muscles squelettiques résultant de troubles tels que les accidents vasculaires cérébraux, les lésions de la moelle épinière, la paralysie cérébrale et la sclérose en plaques chez l’adulte et chez l’enfant de plus de 5 ans pesant 25 kg ou plus.

Posologie

Pour chaque patient, l’instauration du traitement doit être progressive jusqu’à l’atteinte de la posologie individuelle optimale. Pour chaque patient, il est recommandé de rechercher la posologie minimale offrant une efficacité optimale. Le schéma recommandé d’augmentation des doses est présenté ci-dessous.

Adultes

L’augmentation des doses de DANTRIUM doit respecter le schéma suivant et ne doit pas être plus rapide :

· Semaine 1 : 25 mg une fois par jour

· Semaine 2 : 25 mg deux fois par jour

· Semaine 3 : 50 mg deux fois par jour

· Semaine 4 : 50 mg trois fois par jour

Une fois que la posologie optimale est atteinte, la dose quotidienne totale du patient devra être divisée en 2 à 4 doses individuelles afin d’obtenir des taux plasmatiques aussi uniformes que possible et de minimiser les effets indésirables.

Des doses supérieures à 200 mg ne doivent pas être administrées dans le cadre d'un traitement au long cours avec DANTRIUM. De manière temporaire, la dose peut être augmentée progressivement jusqu'à 400 mg par jour si des situations de tension ou de stress sont prévues chez le patient.

La dose doit être augmentée comme suit :

· Semaine 5 : 75 mg trois fois par jour

· Semaine 6 : 75 mg quatre fois par jour

· Semaine 7 : 100 mg quatre fois par jour

Toutefois, l’administration de doses supérieures à 200 mg par jour ne doit pas dépasser une durée de 2 mois.

Population pédiatrique

Schéma posologique pour les enfants de plus de 5 ans (à partir de 25 kg de masse corporelle).

Pour chaque patient, il est recommandé de rechercher la posologie minimale offrant une efficacité optimale. Le schéma recommandé d’augmentation des doses est présenté ci-dessous :

· Semaine 1 : 1 gélule de 25 mg une fois par jour

· Semaine 2 : 1 gélule de 25 mg deux fois par jour

· Semaine 3 : 1 gélule de 25 mg trois fois par jour

· Semaine 4 : 2 gélules de 25 mg deux fois par jour

· Semaine 5 : 2 gélules de 25 mg trois fois par jour

· Semaine 6 : 3 gélules de 25 mg trois fois par jour

Pour les enfants pesant 50 kg ou plus, se référer à la posologie pour les adultes.

La dose peut être augmentée progressivement jusqu'à 200 mg par jour.

DANTRIUM est un traitement au long cours.

Si aucune amélioration n’est observée après 6 à 8 semaines, le traitement doit être interrompu.

En raison de l’expérience insuffisante concernant son utilisation et l’évaluation de sa tolérance, DANTRIUM ne peut être utilisé chez les enfants de moins de 5 ans.

Mode d’administration

Voie orale.

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Troubles hépatiques.

· Insuffisance respiratoire.

· Insuffisance cardiaque sévère due à une pathologie myocardique.

· Dans les cas où un tonus musculaire anormalement élevé est nécessaire pour permettre une meilleure fonction, une posture droite ou un équilibre pendant le mouvement.

· Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).

· Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une allergie au blé (autre que la maladie cœliaque) (voir rubrique 4.4).

DANTRIUM doit être utilisé avec prudence dans les situations suivantes :

En cas de sclérose latérale amyotrophique ou en présence de symptômes de paralysie bulbaire, car la parésie peut être accentuée par DANTRIUM.

Les patients souffrant de maladies cardiaques, en particulier ceux qui présentent des lésions myocardiques et/ou des arythmies cardiaques, doivent faire l'objet d'une surveillance médicale particulière.

Le dantrolène entraîne des lésions hépatiques allant de légères à sévères chez environ 9 patients traités sur 100 000, pour lesquels le taux de mortalité est de 10 à 20 %.

Le risque de lésions hépatiques semble être particulièrement accru à des doses quotidiennes supérieures à 300 mg, lors d'une thérapie prolongée, chez les femmes, chez les patients de plus de 30 ans ou ayant des antécédents de lésions hépatiques et lors de l'utilisation concomitante d'autres médicaments pouvant endommager le foie. Les lésions hépatiques peuvent être létales, en particulier chez les patients âgés. Chez les patients souffrant de sclérose en plaques, le risque de lésions hépatiques graves semble être accru.

Avant le début et pendant le traitement par DANTRIUM, les enzymes hépatiques doivent être surveillées à intervalles réguliers ; en particulier, l'ASAT et l'ALAT qui doivent être dosées fréquemment. Les patients pour lesquels le risque de lésions hépatiques est accru doivent faire l'objet d'une surveillance particulièrement étroite. Si les valeurs sont en dehors de la norme ou si des symptômes de lésions hépatiques apparaissent, DANTRIUM doit être arrêté.

Certaines données montrent que lorsqu'une lésion hépatique survient, des taux élevés de bilirubine sérique sont corrélés à une progression sévère.

Pour réduire le risque de lésions hépatiques, la dose efficace la plus faible possible de DANTRIUM doit être utilisée.

DANTRIUM peut provoquer une photosensibilisation ; par conséquent, les patients doivent se protéger contre une forte exposition au soleil pendant le traitement.

Le traitement doit être arrêté si les patients développent un épanchement pleural ou péricardique ou une pleuropéricardite.

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre DANTRIUM.

À des doses supérieures à 200 mg de dantrolène sodique par jour, une augmentation des effets indésirables est attendue.

Ce médicament contient une très faible teneur en gluten (provenant de l’amidon de blé). Il est considéré comme « sans gluten » et est donc peu susceptible d’entraîner des problèmes en cas de maladie cœliaque.

Une gélule ne contient pas plus de 3,3 microgrammes de gluten.

La prise concomitante de dépresseurs du système nerveux central (tels que les tranquillisants de type benzodiazépines, les antihistaminiques, les sédatifs) et la consommation d'alcool doivent être évitées, car les effets indésirables avec DANTRIUM peuvent être accrus (en particulier l'effet dépresseur sur le système nerveux central et la faiblesse musculaire).

Avec l'administration concomitante :

· d’œstrogènes ou d'autres substances potentiellement hépatotoxiques, le risque de lésions hépatiques est accru.

· de myorelaxants non dépolarisants (vécuronium), l’effet de DANTRIUM peut être potentialisé.

· de métoclopramide, le taux et la vitesse d'absorption de DANTRIUM peuvent être augmentés et ainsi conduire à une augmentation de l'effet thérapeutique et des effets indésirables de DANTRIUM.

Chez les patients ayant une prédisposition à l’hyperthermie maligne qui recevaient du dantrolène sodique par voie intraveineuse, il a été observé que la co-administration d'antagonistes du calcium et/ou de bêta-bloquants entraînait une hyperkaliémie et une insuffisance cardiaque

Grossesse

Il n’y a pas ou peu de données sur l’utilisation du dantrolène sodique chez la femme enceinte. Le dantrolène traverse la barrière placentaire et peut induire une hypotonie musculaire, en particulier au niveau de l’utérus. Les études chez l’animal sont insuffisantes sur le plan de la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). L’utilisation pendant la grossesse est contre-indiquée.

Allaitement

Ce médicament est contre-indiqué pendant l’allaitement, car sa substance active, le dantrolène, est excrétée dans le lait maternel et des effets indésirables chez le nourrisson allaité ne peuvent être exclus, particulièrement pendant un traitement au long cours avec DANTRIUM. Si le traitement de la mère allaitante avec DANTRIUM est nécessaire, l’allaitement doit être arrêté.

Fertilité

Il n’y a pas de données sur les effets du dantrolène sur la fertilité chez l’Homme.

Administré par voie orale, les effets de DANTRIUM sur le système nerveux central, tels que la somnolence ou la confusion, peuvent altérer la réactivité au point de réduire la capacité à conduire ou à utiliser des machines. Cela s'applique en particulier au début du traitement, lors de l'augmentation de la dose et en association avec l'alcool ou d'autres médicaments dépresseurs du système nerveux central.

Les effets indésirables sont présentés ci-dessous par système classe d’organe et par fréquence. Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

De plus, les effets indésirables spécifiques suivants ont été observés avec l'utilisation de DANTRIUM :

· Apparition de convulsions cérébrales, en particulier chez les enfants atteints de paralysie cérébrale ;

· Pleuropéricardite et épanchement péricardique (avec éosinophilie associée),

· Épanchement pleural (avec éosinophilie associée),

· Diarrhée (pouvant être sévère et nécessitant l'arrêt temporaire du traitement).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr

Les symptômes pouvant survenir en cas de surdosage sont les suivants : faiblesse musculaire, hypotonie gênante, troubles visuels (diplopie), troubles de la conscience (léthargie, coma), fatigue, vertiges, vomissements, diarrhée, tachycardie, hypo- ou hypertension, prurit, réactions hépatotoxiques indésirables.

En cas d'intoxication, assurer si possible une vidange gastrique et prévoir des mesures générales d’assistance cardiaque et respiratoire. Administrer des solutés de dilution en perfusion intraveineuse de façon à éviter un risque de cristallurie.

En cas de surdosage avec le dantrolène, l’intérêt de la dialyse n’est pas connu et il n'existe pas d’antidote spécifique.