BEFIZAL 200 mg, comprimé pelliculé

BEFIZAL est indiqué en complément d’un régime alimentaire adapté et d'autres mesures non pharmacologiques (tels que exercice, perte de poids) dans les cas suivants :

· traitement d’une hypertriglycéridémie sévère associée ou non à un faible taux de HDL-cholestérol ;

· hyperlipidémie mixte lorsqu’une statine est contre-indiquée ou non tolérée.

En association avec le régime, ce médicament constitue un traitement symptomatique à long terme dont l'efficacité doit être surveillée périodiquement.

La posologie est en moyenne de 3 comprimés par jour, pris de préférence au cours des repas.

En cas d'insuffisance rénale (voir rubrique 5.2), la posologie doit être adaptée en fonction de la créatininémie et de la clairance de la créatinine *selon le schéma posologique ci-dessous :

*Réelle ou si besoin estimée par la formule de Cockroft : valeur de la créatininémie ajustée sur l'âge, le poids et le sexe : Clcr = (140 - âge) X poids/0,814 X créatininémie avec l'âge exprimé en années, le poids en kilos, la créatininémie en micromol/L.

Cette formule est valable pour les sujets âgés, de sexe masculin, et doit être corrigée pour les femmes en multipliant le résultat par 0,85.

Chez les patients dialysés, la posologie doit être réduite à 200 mg tous les 3 jours, le bézafibrate n'étant pas dialysable.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité du bézafibrate chez les enfants et les adolescents n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 4.4, mais aucune recommandation posologique ne peut être donnée.

Ce médicament ne doit jamais être prescrit dans les situations suivantes :

· hypersensibilité à la substance active, aux autres fibrates ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;

· insuffisance hépatique ;

· réactions de photosensibilité ou de photoallergie connues aux fibrates ;

· en association avec les autres fibrates (voir rubrique 4.5) ;

· en association avec la rosuvastatine à la dose de 40 mg (voir rubrique 4.5) ;

· insuffisance rénale sévère avec créatininémie > 60 mg/L (> 530 µmol/L) ou clairance de la créatinine < 15 mL/min ;

· affection de la vésicule biliaire avec ou sans cholélithiase (car une atteinte hépatique ne peut être exclue).

L'association à un inhibiteur de l'HMG CoA réductase ne doit pas être utilisée chez les patients ayant des facteurs prédisposants de myopathies (insuffisance rénale, infection sévère, traumatismes, chirurgie, troubles hormonaux ou électrolytiques) (voir rubrique 4.5).

Chez les patients présentant une hypoalbuminémie par exemple lors d’un syndrome néphrotique, et chez les patients ayant une fonction rénale diminuée, la forme BEFIZAL L.P. comprimé à libération prolongée doit être remplacée par la forme à libération immédiate à une posologie plus faible et la fonction rénale doit être surveillée régulièrement. Chez les patients souffrant d’une atteinte rénale, une insuffisance rénale aiguë peut se développer si les recommandations posologiques en fonction de la créatininémie et de la clairance de la créatinine ne sont pas strictement respectées.

Pour les patients hyperlipidémiques sous œstrogènes ou sous contraceptifs contenant des œstrogènes, il convient de s'assurer si l'hyperlipidémie est de nature primaire ou secondaire (augmentation possible des taux de lipides provoquée par l'administration orale d'œstrogènes).

Chez l'enfant, l'innocuité à long terme n'étant pas démontrée et les effets propres sur le développement d'un organisme en croissance n'étant pas connus, l'utilisation ne doit s'envisager que devant des troubles lipidiques sévères et sensibles au traitement. Aucune recommandation posologique bien définie ne peut être donnée chez l’enfant. Si après une période d'administration de quelques mois (3 à 6 mois), une réduction satisfaisante des concentrations sériques de lipides n'est pas obtenue, des moyens thérapeutiques complémentaires ou différents doivent être envisagés.

Des augmentations des transaminases ont été observées de manière généralement transitoire chez certains malades. Dans l'état actuel des connaissances, elles paraissent justifier :

· un contrôle systématique des transaminases tous les 3 mois pendant les 12 premiers mois de traitement ;

· un arrêt de traitement en cas d'augmentation des ASAT et des ALAT à plus de 3 fois la limite supérieure de la normale.

Le bézafibrate altère la composition de la bile. Des cas isolés de lithiases biliaires ont été observés. De ce fait, une surveillance appropriée doit être envisagée en cas d'apparition de signes cliniques.

En cas de traitement conjoint par les antivitamines K, ceux-ci doivent être donnés à des doses réduites ajustées en fonction de l’INR (voir rubrique 4.5).

En cas d'insuffisance rénale, la posologie est adaptée à la fonction rénale (voir rubrique 4.2).

Excipient à effet notoire

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Associations contre-indiquées

+ Autres fibrates

Risque majoré d'effets indésirables à type de rhabdomyolyse et d'antagonisme pharmacodynamique entre les deux molécules.

+ Rosuvastatine à la dose de 40 mg

Risque d'addition d'effets indésirables (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (voir rubrique 4.4).

Associations déconseillées

+ Inhibiteurs de l'HMG CoA réductase (dont rosuvastatine à une dose < 40 mg)

Risque d'addition d'effets indésirables musculaires (dose-dépendants) à type de rhabdomyolyse (voir rubrique 4.4). Ne pas dépasser 10 mg de simvastatine.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Anticoagulant oraux

Augmentation de l'effet de l’antivitamine K et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation de la posologie de l’antivitamine K pendant le traitement par bézafibrate et 8 jours après son arrêt.

+ Colchicine

Risque de majoration des effets indésirables musculaires de ces substances, et notamment de rhabdomyolyse. Surveillance clinique et biologique, particulièrement au début de l’association.

Associations à prendre en compte

+ Autres médicaments à l’origine d’atteintes musculaires (ciclosporine, colchicine, daptomycine, dasatinib, ézétimibe, imatinib, lénalidomide)

Risque de majoration des effets indésirables musculaires.

+ Sulfonylurées et insuline

L’action des sulfonylurées et de l’insuline peut être potentialisée par le bézafibrate. Cela est dû à une amélioration de l’utilisation du glucose avec simultanément une réduction du besoin en insuline.

+ Immunosuppresseurs

Des cas isolés de détérioration marquée, quoique réversible, de la fonction rénale (accompagnée d’une augmentation correspondante du taux de créatinine sérique) ont été rapportés lors de transplantation d’organe chez des patients recevant à la fois une thérapie immunosuppressive et du bézafibrate. En conséquence, la fonction rénale chez ces patients doit être étroitement surveillée et dans le cas d’une variation significative des constantes biologiques le bézafibrate doit être, si nécessaire, arrêté.

+ Résines échangeuses d’ions

Lorsque le bézafibrate est donné en association avec des résines échangeuses d’ions (par exemple cholestyramine), il faut espacer la prise des deux médicaments d'au moins deux heures car l'absorption du bézafibrate peut être affectée par la résine.

Grossesse

Il n’existe pas ou peu de données sur l’utilisation du bézafibrate chez les femmes enceintes.

Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure à des effets délétères directs ou indirects sur la reproduction à des niveaux d’exposition cliniquement pertinents (voir rubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de BEFIZAL pendant la grossesse.

Il n'y a pas d'indication à la prescription des fibrates au cours de la grossesse, à l'exception des hypertriglycéridémies majeures (> 10 g/L) insuffisamment corrigées par la diététique et qui exposent au risque maternel de pancréatite aiguë.

Allaitement

Il n'existe pas d'informations sur le passage du bézafibrate dans le lait maternel.

Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu.

BEFIZAL ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Fertilité

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence un effet sur la spermatogénèse (voir rubrique 5.3).

Les patients doivent être avertis que le bézafibrate peut réduire la capacité de réaction et l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cela est dû à des effets secondaires possibles tels que vertiges et faiblesse musculaire (voir rubrique 4.8).

Le profil d’innocuité global du bézafibrate est fondé à la fois sur les données cliniques et sur l’expérience acquise depuis la mise sur le marché.

La fréquence des effets indésirables selon la classification MedDRA est définie en utilisant la convention suivante : fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rare : leucopénie, thrombocytopénie.

Rare : anémie, pancytopénie.

Affections du système immunitaire

Peu fréquent : réactions d’hypersensibilité y compris réactions anaphylactiques.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent : diminution de l’appétit.

Fréquence indéterminée : hyperhomocystéinémie.

Troubles psychiatriques

Rare : dépression, insomnie.

Affections du système nerveux

Peu fréquent : vertiges, maux de tête.

Rare : neuropathie périphérique, paresthésie.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Très rare : pneumopathie interstitielle.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : troubles gastro-intestinaux.

Peu fréquent : distension abdominale, douleur abdominale, constipation, diarrhée, dyspepsie, nausée.

Rare : pancréatite.

Troubles hépatobiliaires

Peu fréquent : cholestase, cholélithiase.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : prurit, urticaire, alopécie, éruption cutanée.

Rare : réaction de photosensibilité.

Très rare : érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Peu fréquent : faiblesse musculaire, myalgie, crampe musculaire.

Très rare : rhabdomyolyse (notamment chez les patients ayant des problèmes rénaux).

Affections du rein et des voies urinaires

Rare : insuffisance rénale aiguë.

Affections de l’appareil reproducteur et du sein

Peu fréquent : impuissance.

Investigations

Peu fréquent : élévation du taux sanguin de la créatinine phosphokinase, élévation du taux sanguin de la créatinine, élévation du taux de la phosphatase alcaline, diminution du taux sanguin de la phosphatase alcaline, diminution de la gamma-glutamyl transférase.

Très rare : diminution de l’hémoglobine, élévation de la gamma-glutamyl transférase, élévation des transaminases (ASAT, ALAT).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

Le tableau clinique spécifique de l’intoxication avec le bézafibrate n’est pas connu à l’exception de la rhabdomyolyse. Par conséquent, un traitement symptomatique approprié est nécessaire en cas de surdosage. Il n’y a pas d’antidote spécifique.

Dans les cas de rhabdomyolyse, principalement chez les patients insuffisants rénaux, l’administration de bézafibrate doit être arrêtée et la fonction rénale doit être attentivement surveillée.