ATECTURA BREEZHALER 125 microgrammes/62,5 microgrammes, poudre pour inhalation en gélule

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments de l’obstruction des voies aériennes, adrénergiques en association avec des corticostéroïdes et d’autres principes actifs, à l’exclusion des anticholinergiques, Code ATC : R03AK14

Mécanisme d’action

Ce médicament est une association d’indacatérol, un bêta-2-agoniste de longue durée d’action

(LABA), et de furoate de mométasone, un corticoïde de synthèse inhalé (CSI).

Indacatérol

Les effets pharmacologiques des bêta-2-agonistes, incluant l’indacatérol, sont liés au moins en partie à l’augmentation des taux d’adénosine monophosphate-3’,5’ cyclique (AMP cyclique), qui entraîne une relaxation du muscle lisse bronchique.

Lorsqu’il est inhalé, l’indacatérol exerce localement dans les poumons un effet bronchodilatateur. L’indacatérol est un agoniste partiel des récepteurs bêta-2-adrénergiques humains ayant un niveau d’activité nanomolaire. Dans les bronches humaines isolées, l’indacatérol a un délai d’action rapide et une longue durée d’action.

Bien que les récepteurs bêta-2-adrénergiques soient les récepteurs adrénergiques prédominants dans le muscle lisse bronchique et que les récepteurs bêta-1-adrénergiques soient prédominants dans le muscle cardiaque, il existe également des récepteurs bêta-2-adrénergiques dans le cœur humain, qui représentent 10 à 50 % de tous les récepteurs adrénergiques.

Furoate de mométasone

Le furoate de mométasone est un corticoïde de synthèse ayant une affinité élevée pour les récepteurs des glucocorticoïdes et des propriétés anti-inflammatoires locales. In vitro, le furoate de mométasone inhibe la libération des leucotriènes par les leucocytes des patients allergiques. Sur culture cellulaire, le furoate de mométasone exerce une puissante inhibition de la synthèse et de la libération d’IL-1,

IL-5, IL-6 et de TNF-alpha. Il exerce également une puissante inhibition de la production de leucotriènes et de la production de cytokines Th2, IL-4 et IL-5, par les lymphocytes T CD4+ humains.

Effets pharmacodynamiques

Le profil de réponse pharmacodynamique de ce médicament est caractérisé par un délai d’action rapide, dans les 5 minutes suivant l’administration, et un effet maintenu sur l’intervalle de 24 h entre les doses, comme le montrent les améliorations du volume expiratoire maximum par seconde (VEMS) résiduel par rapport aux comparateurs 24 heures après l’administration.

Aucun signe évoquant un échappement thérapeutique n’a été observé sur le bénéfice obtenu sur la fonction pulmonaire avec ce médicament au cours du temps.

Intervalle QTc

L’effet de ce médicament sur l’intervalle QTc n’a pas été évalué dans une étude approfondie de l’intervalle QT (TQT). Concernant le furoate de mométasone, aucune propriété d’allongement de l’intervalle QTc n’est connue.

Efficacité et sécurité cliniques

Deux études de phase III randomisées, en double aveugle (PALLADIUM et QUARTZ), de durées différentes, ont évalué la sécurité d’emploi et l’efficacité d’Atectura Breezhaler chez des patients adultes et adolescents présentant un asthme persistant.

L’étude PALLADIUM était une étude pivot de 52 semaines évaluant Atectura Breezhaler

125 mcg/127,5 mcg une fois par jour (N = 439) et 125 mcg/260 mcg une fois par jour (N = 445) comparé au furoate de mométasone respectivement 400 mcg une fois par jour (N = 444) et 800 mcg par jour (administrés à raison de 400 mcg deux fois par jour) (N = 442). Un troisième bras contrôle actif a inclus des patients traités par salmétérol/propionate de fluticasone 50 mcg/500 mcg deux fois par jour (N = 446). Tous les patients devaient présenter des symptômes d’asthme (score ACQ-7 ≥ 1,5) et recevoir un corticoïde de synthèse inhalé (CSI) avec ou sans LABA en traitement continu de l’asthme depuis au moins 3 mois avant l’inclusion dans l’étude. Lors de la sélection, 31 % des patients avaient un antécédent d’exacerbation au cours de l’année précédente. Lors de l’inclusion dans l’étude, les traitements de l’asthme les plus fréquents rapportés étaient un CSI à dose moyenne (20 %), un CSI à dose forte (7 %) ou un CSI à dose faible en association avec un LABA (69 %).

L’objectif principal de l’étude était de démontrer la supériorité soit d’Atectura Breezhaler

125 mcg/127,5 mcg une fois par jour sur le furoate de mométasone 400 mcg une fois par jour soit d’Atectura Breezhaler 125 mcg/260 mcg une fois par jour sur le furoate de mométasone 400 mcg deux fois par jour en termes de VEMS résiduel à la semaine 26.

À la semaine 26, Atectura Breezhaler 125 mcg/127,5 mcg et 125 mcg/260 mcg une fois par jour ont tous les deux montré des améliorations statistiquement significatives du VEMS résiduel et du score du questionnaire de contrôle de l’asthme (ACQ-7) comparé au furoate de mométasone 400 mcg respectivement une ou deux fois par jour (voir Tableau 2). Les observations de la semaine 52 étaient cohérentes avec celles de la semaine 26.

Atectura Breezhaler 125 mcg/127,5 mcg et 125 mcg/260 mcg une fois par jour ont tous les deux montré une réduction cliniquement significative du taux annuel d’exacerbations modérées ou sévères (critère d’évaluation secondaire) comparé au furoate de mométasone 400 mcg une et deux fois par jour (voir Tableau 2).

Les résultats des critères d’évaluation les plus cliniquement pertinents sont décrits dans le Tableau 2.

Fonction respiratoire, symptômes et exacerbations

Analyse prédéfinie des données regroupées

Atectura Breezhaler 125 mcg/260 mcg une fois par jour a également été étudié en tant que comparateur actif dans une autre étude de phase III (IRIDIUM) dans laquelle tous les patients avaient un antécédent d’exacerbation de l’asthme ayant nécessité une corticothérapie systémique au cours de l’année précédente. Une analyse prédéfinie des données regroupées issues des études IRIDIUM et PALLADIUM a été conduite afin de comparer Atectura Breezhaler 125 mcg/260 mcg une fois par jour au salmétérol/fluticasone 50 mcg/500 mcg deux fois par jour en termes de critères d’évaluation du VEMS résiduel et du score ACQ-7 à la semaine 26 et du taux annuel d’exacerbations. L’analyse des données regroupées a démontré qu’Atectura Breezhaler améliorait le VEMS résiduel de 43 ml

(IC à 95 % : 17,69) et le score ACQ-7 de -0,091 (IC à 95 % : -0,153 ; -0,030) à la semaine 26 et

réduisait le taux annuel d’exacerbations modérées ou sévères de l’asthme de 22 % (RR : 0,78 ;

IC à 95 % : 0,66 ; 0,93) et d’exacerbations sévères de 26 % (RR : 0,74 ; IC à 95 % : 0,61 ; 0,91) versus

salmétérol/fluticasone.

L’étude QUARTZ était une étude de 12 semaines évaluant Atectura Breezhaler 125 mcg/62,5 mcg une fois par jour (N = 398) comparé au furoate de mométasone 200 mcg une fois par jour (N = 404). Tous les patients devaient être symptomatiques et sous traitement continu de l’asthme par un CSI à dose faible (avec ou sans LABA) depuis au moins 1 mois avant l’inclusion dans l’étude. Lors de l’inclusion dans l’étude, les traitements de l’asthme les plus fréquents rapportés étaient un CSI à dose faible

(43 %) et un LABA/CSI à dose faible (56 %). Le critère d’évaluation principal de l’étude était de démontrer la supériorité d’Atectura Breezhaler 125 mcg/62,5 mcg une fois par jour versus le furoate de mométasone 200 mcg une fois par jour en termes de VEMS résiduel à la semaine 12.

Il a été mis en évidence une amélioration statistiquement significative du VEMS résiduel à la semaine 12 par rapport à l’inclusion et du score du questionnaire de contrôle de l’asthme (ACQ-7)

dans le groupe traité par Atectura Breezhaler 125 mcg/62,5 mcg une fois par jour comparativement au furoate de mométasone 200 mcg une fois par jour.

Les résultats des critères d’évaluation les plus cliniquement pertinents sont décrits dans le Tableau 3.

Population pédiatrique

Dans l’étude PALLADIUM, qui a inclus 106 adolescents (12-17 ans), les améliorations du VEMS résiduel à la semaine 26 ont été de 0,173 litre (IC à 95 % : -0,021 ; 0,368) avec Atectura Breezhaler 125 mcg/260 mcg une fois par jour versus le furoate de mométasone 800 mcg (c’est-à-dire dose forte) et de 0,397 litre (IC à 95 % : 0,195 ; 0,599) avec Atectura Breezhaler 125 mcg/127,5 mcg une fois par jour versus le furoate de mométasone 400 mcg une fois par jour (c’est-à-dire dose moyenne).

Dans l’étude QUARTZ, qui a inclus 63 adolescents (12-17 ans), la différence des moyennes des moindres carrés entre les traitements en termes de VEMS résiduel au jour 85 (semaine 12) a été de 0,251 litre (IC à 95 % : 0,130 ; 0,371).

Dans les sous-groupes de patients adolescents, les améliorations de la fonction respiratoire, des symptômes et les réductions des exacerbations ont été cohérentes avec celles observées dans la population générale.

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec l’indacatérol/furoate de mométasone dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans l’asthme (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

Absorption

Après inhalation d’Atectura Breezhaler, le temps médian jusqu’aux concentrations plasmatiques maximales d’indacatérol et de furoate de mométasone est d’environ respectivement 15 minutes et 1 heure.

Sur la base des données d’étude in vitro, la dose de chacun des composants en monothérapie délivrée au poumon devrait être similaire avec l’association indacatérol/furoate de mométasone et avec les produits en monothérapie. L’exposition plasmatique à l’indacatérol et au furoate de mométasone à l’état d’équilibre après l’inhalation de l’association est similaire à l’exposition systémique après l’inhalation de maléate d’indacatérol ou de furoate de mométasone en monothérapie.

Après inhalation de l’association, la biodisponibilité absolue est estimée à environ 45 % pour

l’indacatérol et moins de 10 % pour le furoate de mométasone.

Indacatérol

Les concentrations d’indacatérol augmentent en cas d’administrations quotidiennes répétées. L’état d’équilibre est atteint en 12 à 14 jours. Le taux d’accumulation moyen de l’indacatérol, évalué par l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques mesurées sur un intervalle de 24 heures, pour des administrations en une prise quotidienne de doses allant de 60 mcg à 480 mcg (dose délivrée), du

1^er au 14^ème jour était de 2,9 à 3,8. L’exposition systémique est le résultat combiné d’une absorption pulmonaire et d’une absorption gastro-intestinale ; environ 75 % de l’exposition systémique sont dus à l’absorption pulmonaire et environ 25 % à l’absorption gastro-intestinale.

Furoate de mométasone

Les concentrations de furoate de mométasone augmentent en cas d’administrations quotidiennes répétées à l’aide de l’inhalateur Breezhaler. L’état d’équilibre est atteint en 12 jours. Le taux d’accumulation moyen du furoate de mométasone, évalué par l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques mesurées sur un intervalle de 24 heures, pour des administrations en une prise quotidienne de doses allant de 62,5 mcg à 260 mcg sous forme de l’association indacatérol/furoate de mométasone, du 1^er au 14^ème jour était de 1,61 à 1,71.

Après administration orale de furoate de mométasone, la biodisponibilité systémique orale absolue du furoate de mométasone est estimée comme étant très faible (< 2 %).

Distribution

Indacatérol

Après une perfusion intraveineuse, le volume de distribution (Vz) de l’indacatérol est compris entre

2 361 et 2 557 litres, ce qui indique une distribution importante. La liaison aux protéines sériques et plasmatiques humaines in vitro a été respectivement comprise entre 94,1 % et 95,3 % et entre 95,1 % et 96,2 %.

Furoate de mométasone

Après administration intraveineuse en bolus, le Vd est de 332 litres. La liaison du furoate de mométasone aux protéines in vitro est élevée, entre 98 % et 99 % aux concentrations de 5 à 500 ng/ml.

Biotransformation

Indacatérol

Après administration orale d’indacatérol radiomarqué dans une étude ADME chez l’homme (absorption, distribution, métabolisme, excrétion), le principal composant détecté dans le sérum a été l’indacatérol sous forme inchangée, représentant près d’un tiers de l’exposition totale au médicament sur 24 heures. Le principal métabolite retrouvé dans le sérum a été un dérivé hydroxylé. Les autres métabolites prédominants étaient des O-glycuroconjugés phénoliques d’indacatérol et l’indacatérol hydroxylé. Un diastéréomère du dérivé hydroxylé, un N-glycuroconjugué d’indacatérol et des produits C et N-désalkylés ont été les autres métabolites identifiés.

Les études in vitro ont indiqué que l’UGT1A1 est la seule isoforme de l’UGT métabolisant l’indacatérol en O-glycuroconjugé phénolique. Les métabolites oxydatifs ont été détectés dans les incubations avec les isoenzymes CYP1A1, CYP2D6 et CYP3A4 recombinantes. Il en a été conclu que le CYP3A4 était la principale isoenzyme responsable de l’hydroxylation de l’indacatérol. Les études in vitro ont également indiqué que l’indacatérol est un substrat à faible affinité de la pompe d’efflux P-gp.

In vitro, l’isoforme UGT1A1 contribue de façon majeure à la clairance métabolique de l’indacatérol. Néanmoins, une étude clinique conduite dans des populations ayant des génotypes UGT1A1 différents a montré que l’exposition systémique à l’indacatérol n’a pas été significativement modifiée par le génotype UGT1A1.

Furoate de mométasone

La portion d’une dose de furoate de mométasone inhalée qui est avalée et ensuite absorbée par le tractus gastro-intestinal se transforme, après avoir subi un métabolisme important, en plusieurs métabolites. Aucun métabolite majeur n’est détecté dans le plasma. Dans les microsomes hépatiques humains, le furoate de mométasone est métabolisé par le CYP3A4.

Élimination

Indacatérol

Dans les études cliniques qui incluaient un recueil d’urines, la quantité d’indacatérol excrété sous forme inchangée dans les urines a été généralement inférieure à 2 % de la dose. La clairance rénale de l’indacatérol a été en moyenne de 0,46 à 1,20 litre/heure. En comparaison avec la clairance sérique de l’indacatérol qui est de 18,8 à 23,3 litres/heure, il apparait que l’élimination rénale joue un rôle mineur (2 à 6 % environ de la clairance systémique) dans l’élimination de l’indacatérol disponible au niveau systémique.

Dans une étude ADME chez l’homme au cours de laquelle l’indacatérol a été administré par voie orale, l’excrétion fécale était prédominante par rapport à l’élimination par voie urinaire. L’indacatérol a été excrété dans les fèces essentiellement sous forme inchangée (54 % de la dose) et dans une moindre mesure, de métabolites hydroxylés d’indacatérol (23 % de la dose). L’équilibre de masse a été complet avec ≥ 90 % de la dose retrouvée dans les excréta.

La concentration sérique d’indacatérol diminue de façon multiphasique avec une demi-vie terminale de l’ordre de 45,5 à 126 heures. La demi-vie effective, calculée à partir de l’accumulation d’indacatérol après des administrations répétées, est de 40 à 52 heures ce qui est cohérent avec le temps jusqu’à l’état d’équilibre observé d’environ 12 à 14 jours.

Furoate de mométasone

Après administration intraveineuse en bolus, le furoate de mométasone a une demi-vie d’élimination terminale d’environ 4,5 heures. Une dose radiomarquée inhalée par voie orale est principalement excrétée dans les fèces (74 %) et dans une moindre mesure dans les urines (8 %).

Interactions

L’administration concomitante d’indacatérol et de furoate de mométasone, inhalés par voie orale, n’a pas modifié les paramètres pharmacocinétiques de l’une ou l’autre des substances actives, à l’état d’équilibre.

Linéarité/non-linéarité

L’exposition systémique au furoate de mométasone augmente de façon proportionnelle après

l’administration de doses uniques et répétées d’Atectura Breezhaler 125 mcg/62,5 mcg et

125 mcg/260 mcg chez des sujets sains. Une augmentation moins que proportionnelle de l’exposition systémique à l’état d’équilibre a été observée chez les patients asthmatiques à des doses de

125 mcg/62,5 mcg à 125 mcg/260 mcg. La relation de proportionnalité de dose n’a pas été déterminée

pour l’indacatérol car une seule dose a été utilisée pour tous les dosages. Population pédiatrique

Atectura Breezhaler peut être utilisé chez les patients adolescents (12 ans et plus) à la même posologie que chez les adultes.

Populations particulières

Une analyse pharmacocinétique de population chez des patients asthmatiques après l’inhalation d’indacatérol/furoate de mométasone n’a indiqué aucun effet significatif de l’âge, du sexe, du poids, du tabagisme, du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) à l’inclusion et du VEMS à l’inclusion sur l’exposition systémique à l’indacatérol et au furoate de mométasone.

Patients présentant une insuffisance rénale

Étant donné la très faible contribution de la voie urinaire à la clairance corporelle totale de l’indacatérol et du furoate de mométasone, les effets de l’insuffisance rénale sur l’exposition systémique n’ont pas été étudiés (voir rubrique 4.2).

Patients présentant une insuffisance hépatique

L’effet de l’indacatérol/furoate de mométasone n’a pas été évalué chez les patients présentant une insuffisance hépatique. En revanche, des études ont été conduites avec les composants en monothérapie (voir rubrique 4.2).

Indacatérol

Il n’a pas été observé de modifications pertinentes de la Cmax ou de l’aire sous la courbe (ASC) des concentrations d’indacatérol chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée ni de différence dans la liaison aux protéines entre les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée et les volontaires sains. Aucune donnée n’est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Furoate de mométasone

Une étude a évalué l’administration d’une dose unique inhalée de 400 mcg de furoate de mométasone à l’aide d’un inhalateur de poudre sèche chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère (N = 4), modérée (N = 4) et sévère (N = 4). Les résultats ont montré que seulement 1 ou 2 patients de chaque groupe ont présenté des concentrations plasmatiques maximales décelables de furoate de mométasone (allant de 50 à 105 pcg/ml). Les concentrations plasmatiques maximales observées semblent augmenter avec la sévérité de l’insuffisance hépatique ; toutefois, les chiffres des taux décelables (la limite inférieure de quantification de la méthode de dosage était de 50 pcg/ml) étaient peu nombreux.

Autres populations particulières

Il n’existe pas de différences majeures dans l’exposition systémique totale (ASC) aux deux composants entre les patients japonais et caucasiens. Les données pharmacocinétiques disponibles dans les autres groupes ethniques sont insuffisantes.

Contenu de la gélule

Lactose monohydraté Enveloppe de la gélule

Gélatine

Encre d’impression

Atectura Breezhaler 125 microgrammes/62,5 microgrammes poudre pour inhalation en gélules

Shellac

Bleu brillant FCF (E133) Propylène glycol (E1520) Dioxyde de titane (E171) Oxyde de fer noir (E172)

Atectura Breezhaler 125 microgrammes/127,5 microgrammes poudre pour inhalation en gélules

Shellac

Dioxyde de titane (E171) Oxyde de fer noir (E172) Propylène glycol (E1520) Oxyde de fer jaune (E172)

Hydroxyde d’ammonium (E527)

Atectura Breezhaler 125 microgrammes/260 microgrammes poudre pour inhalation en gélules

Shellac

Oxyde de fer noir (E172) Propylène glycol (E1520) Hydroxyde d’ammonium (E527)

Sans objet.

3 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière et de l’humidité.

Le corps et le bouchon de l’inhalateur sont en acrylonitrile-butadiène-styrène, les boutons pressoir sont en méthacrylate de méthyle-acrylonitrile-butadiène-styrène. Les aiguilles et ressorts sont en acier inoxydable.

Plaquettes prédécoupées unitaires (PA/Aluminium/PVC//Aluminium). Chaque plaquette contient 10 gélules.

Atectura Breezhaler 125 microgrammes/62,5 microgrammes poudre pour inhalation en gélules

Boîte unitaire contenant 10 x 1 ou 30 x 1 gélules et 1 inhalateur.

Conditionnements multiples contenant 90 (3 boîtes de 30 x 1) gélules et 3 inhalateurs.

Conditionnements multiples contenant 150 (15 boîtes de 10 x 1) gélules et 15 inhalateurs. Atectura Breezhaler 125 microgrammes/127,5 microgrammes poudre pour inhalation en gélules

Boîte unitaire contenant 10 x 1 ou 30 x 1 gélules et 1 inhalateur.

Conditionnements multiples contenant 90 (3 boîtes de 30 x 1) gélules et 3 inhalateurs.

Conditionnements multiples contenant 150 (15 boîtes de 10 x 1) gélules et 15 inhalateurs. Atectura Breezhaler 125 microgrammes/260 microgrammes poudre pour inhalation en gélules

Boîte unitaire contenant 10 x 1 ou 30 x 1 gélules et 1 inhalateur.

Conditionnements multiples contenant 90 (3 boîtes de 30 x 1) gélules et 3 inhalateurs.

Conditionnements multiples contenant 150 (15 boîtes de 10 x 1) gélules et 15 inhalateurs. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

et manipulation

Il convient d’utiliser l’inhalateur fourni à chaque nouvelle prescription. L’inhalateur inclus dans

chaque boîte doit être éliminé après que toutes les gélules de cette boîte ont été utilisées. Ce médicament peut présenter un risque pour l’environnement (voir rubrique 5.3).

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Instructions pour l’utilisation et la manipulation

Lire l’ensemble des instructions de manipulation avant d’utiliser Atectura Breezhaler.

Insérer Percer et relâcher Inhaler profondément

Vérifier que la gélule est vide

1 ² 3 Vérification

Étape 1a :

Retirer le capuchon

Étape 2a :

Percer la gélule une seule fois

Tenir l’inhalateur en

position verticale. Percer la gélule en appuyant fermement sur

les deux boutons latéraux en même temps.

Un bruit doit être entendu lorsque la gélule est percée.

Percer la gélule une seule fois.

Étape 3a :

Expirer à fond

Ne pas souffler dans

l’embout buccal.

Vérifier que la gélule est vide

Ouvrir l’inhalateur pour voir s’il reste de la poudre dans la gélule.

S’il reste de la poudre dans

la gélule :

• Fermer l’inhalateur.

• Répéter les étapes 3a à 3d.

Poudre Vide restante

Étape 1b :

Ouvrir l’inhalateur

Étape 2b :

Relâcher les boutons latéraux

Étape 3b :

Inhaler le médicament profondément

Tenir l’inhalateur comme le montre l’illustration. Placer l’embout buccal dans la bouche et serrer fermement les lèvres sur l’embout.

Ne pas appuyer sur les boutons latéraux.

Étape 1c :

Extraire une gélule Détacher une alvéole de la plaquette.

Retirer la pellicule de l’alvéole et sortir la gélule. Ne pas pousser la gélule à travers la feuille d’aluminium.

Ne pas avaler la gélule.

Retirer la gélule vide Jeter la gélule vide avec vos ordures ménagères. Fermer l’inhalateur et replacer le capuchon.

Inspirez rapidement et aussi profondément que possible.

Pendant l’inhalation, vous entendrez un bourdonnement.

Vous sentirez un goût

lors de l’inhalation.

Étape 3c :

Retenir sa respiration Retenir sa respiration pendant au moins

5 secondes.

Étape 3d :

Se rincer la bouche

Se rincer la bouche avec de l’eau après chaque dose et recracher.

• Les gélules d’Atectura Breezhaler doivent toujours être conservées dans la plaquette et n’être sorties qu’immédiatement avant utilisation.

• Ne pas pousser la gélule à travers la feuille d’aluminium.

• Ne pas avaler la gélule.

• Ne pas utiliser les gélules d’Atectura Breezhaler avec un autre inhalateur.

• Ne pas utiliser l’inhalateur d’Atectura Breezhaler avec un autre médicament sous forme de gélules.

• Ne jamais placer la gélule dans la bouche ou dans l’embout buccal de l’inhalateur.

• Ne pas appuyer sur les boutons latéraux plus d’une fois.

• Ne pas souffler dans

• Ne pas appuyer sur les boutons latéraux lors de l’inhalation à travers l’embout buccal.

• Ne pas manipuler les gélules avec les mains mouillées.

• Ne jamais laver votre

• Un inhalateur Atectura Breezhaler

• Une ou plusieurs plaquettes, contenant chacune 10 gélules d’Atectura Breezhaler à utiliser dans l’inhalateur