FLUCELVAX suspension injectable en seringue préremplie. Vaccin antigrippal inactivé (antigène de surface, préparé sur cultures cellulaires)
- ANTIGÈNES DE SURFACE DU VIRUS DE LA GRIPPE,
- INACTIVÉ,
- SOUCHE A/MISSOURI/11/2025 (H1N1)PDM09-SOUCHE ANALOGUE (A/TASMANIA/318/2025,
- CVR-351),
- ANTIGÈNES DE SURFACE DU VIRUS DE LA GRIPPE,
- INACTIVÉ,
- SOUCHE B/PENNSYLVANIA/14/2025-SOUCHE ANALOGUE (B/ARIZONA/21/2025,
- TYPE SAUVAGE),
- ANTIGÈNES DE SURFACE DU VIRUS DE LA GRIPPE,
- INACTIVÉ,
- SOUCHE A/DARWIN/1415/2025 (H3N2)-SOUCHE ANALOGUE (A/TASMANIA/787/2025,
- CVR-388)
- Oui
Informations de prescription
Liste des assurances
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Restriction de prescription
Restriction de remboursement
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RCP - FLUCELVAX
Prévention de la grippe chez l’adulte et l’enfant à partir de 6 mois. Flucelvax doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.
Posologie
Adultes et enfants à partir de 6 mois
| Tranche d’âge | Dose | Calendrier |
| 6 mois à < 9 ans | Une ou deuxa doses de 0,5 mL | Si 2 doses, administrer à au moins 4 semaines d’intervalle |
| 9 ans et plus | Une dose de 0,5 mL | Sans objet |
a Les enfants de moins de 9 ans qui n’ont jamais encore été vaccinés contre la grippe doivent recevoir deux doses.
Enfants âgés de moins de 6 mois
La sécurité et l’efficacité de Flucelvax chez les enfants de la naissance jusqu’à l’âge de 6 mois n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Injecter par voie intramusculaire uniquement, de préférence dans le muscle deltoïde ou la partie antérolatérale de la cuisse en fonction de l’âge et de la masse musculaire du sujet à vacciner.
Le vaccin ne doit pas être injecté par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique et ne doit pas être mélangé avec d’autres vaccins dans la même seringue.
Pour les instructions concernant la manipulation du vaccin avant administration, voir la rubrique 6.6.
Hypersensibilité à la substance active, ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à d’éventuelles traces de résidus tels que la bêta-propiolactone, le bromure de cétyltriméthylammonium et le polysorbate 80.
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Hypersensibilité et anaphylaxie
Il est recommandé de disposer d’un traitement médical approprié et d’assurer une surveillance afin de traiter les rares cas de réaction anaphylactique survenant après l’administration du vaccin.
Maladie concomitante
La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile jusqu’à disparition de la fièvre. Thrombopénie et troubles de la coagulation
Comme avec tous les vaccins injectables, Flucelvax doit être administré avec précaution chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation, car des saignements peuvent survenir suite à une administration intramusculaire.
Réactions liées à l’anxiété
Une syncope (évanouissement) peut survenir à la suite de toute vaccination, voire même avant, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Celle-ci peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques, tels qu’une perturbation visuelle temporaire, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter toute blessure en cas d’évanouissement.
Patients immunodéprimés
La réponse en anticorps chez les patients présentant une immunodépression congénitale ou acquise peut être insuffisante pour prévenir la grippe.
Limites de l’efficacité du vaccin
Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être induite chez tous les sujets vaccinés. Excipients à effet notoire
Sodium
Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est
« essentiellement sans sodium ».
Potassium
Ce vaccin contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c’est-à-dire qu’il est
« essentiellement sans potassium ».
Sur la base de l’expérience clinique, Flucelvax peut être administré en même temps que d’autres vaccins.
Si Flucelvax doit être administré en même temps qu’un autre vaccin, les vaccins doivent être administrés à des sites d’injection distincts et de préférence dans des membres différents. Il convient de noter que les effets indésirables peuvent être intensifiés en cas de toute administration concomitante.
Les données obtenues avec le vaccin antigrippal quadrivalent préparé produit sur cultures cellulaires (Flucelvax Tetra) sont pertinentes pour le vaccin trivalent Flucelvax car les deux vaccins sont fabriqués selon le même procédé et ont des compositions similaires.
Grossesse
Les vaccins grippaux inactivés tels que Flucelvax peuvent être utilisés à tous les stades de la grossesse. Les données de sécurité disponibles concernant l’utilisation des vaccins au cours des deuxième et troisième trimestres de grossesse sont plus importantes que pour le premier trimestre. Cependant les données concernant l’utilisation des vaccins grippaux dans le monde n’indiquent pas d’effets nocifs attribuables au vaccin, pour le fœtus et la mère.
Une étude de registre prospective de l’exposition pendant la grossesse a été menée aux États-Unis et les données ont été collectées auprès de 665 femmes vaccinées avec le vaccin antigrippal quadrivalent préparé produit sur cultures cellulaires pendant trois saisons grippales dans l’hémisphère Nord
(2017-2018 à 2019-2020), dont 28 % ont été exposées au cours du premier trimestre de grossesse. Sur
la base de l’issue des grossesses et des critères de sécurité relatifs aux nourrissons prédéfinis, il n’a pas été mis en évidence d’effets indésirables sur le fœtus, le nouveau-né ou la grossesse imputables au vaccin à tout stade de la grossesse.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Allaitement
L’excrétion de Flucelvax dans le lait maternel est inconnue. Aucun effet sur l’allaitement du nouveau-né ou du nourrisson n’est attendu. Flucelvax peut être administré pendant l’allaitement.
Fertilité
Il n’existe aucune donnée sur la fertilité humaine. Les données chez l’animal n’ont pas montré d’effet délétère sur la fertilité des femelles. Aucune étude n’a été menée sur la fertilité masculine.
Flucelvax n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Les données relatives au vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires sont pertinentes pour Flucelvax car les deux vaccins sont fabriqués selon le même procédé et ont des compositions similaires.
Résumé du profil de sécurité
La sécurité chez les adultes de 18 ans et plus a été évaluée dans une étude randomisée contrôlée (V130_01) dans laquelle 1 334 sujets ont reçu le vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires ou l’une des deux formulations d’un vaccin antigrippal trivalent produit sur cultures cellulaires (N = 1 346) (voir rubrique 5.1). Des taux similaires d’effets indésirables locaux et systémiques induits ont été rapportés dans cette étude clinique chez des sujets qui ont reçu le vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires et le vaccin antigrippal trivalent produit sur cultures cellulaires comparateur.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 10 %) chez les sujets qui ont reçu le vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires ou le vaccin trivalent comparateur étaient des douleurs au site d’injection (34 %), des céphalées (14 %), de la fatigue (16 %), un érythème (13 %), une myalgie (12 %), et une induration (10 %).
Les incidences de certains effets indésirables étaient considérablement plus faibles chez les sujets
≥ 65 ans par rapport aux sujets âgés de 18 à < 65 ans (voir tableau ci-dessous).
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés sont classés selon leur fréquence. Les fréquences sont définies comme suit :
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)
Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Très rare (< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 1 : Effets indésirables rapportés à la suite de la vaccination chez les adultes à partir de 18 ans lors des études cliniques et de la surveillance après commercialisation| Classes de systèmes d’organes MedDRA | Très fréquent≥ 1/10) | Fréquent(≥ 1/100, < 1/10) | Peu fréquent(≥ 1/1 000,< 1/100) | Fréquence indéterminée3 |
| Affections du système immunitaire | Réactions allergiques ou d’hypersensibilité immédiate,incluant choc anaphylactique | |||
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | Perte de l’appétit | |||
| Affections du système nerveux | Céphalées1 | Paresthésie, syndrome de Guillain-Barré,convulsion fébrile | ||
| Affections gastro-intestinales | Nausées,diarrhées, vomissements2 | |||
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Réaction cutanée généralisée, incluant prurit, urticaire ou rashnon spécifique | |||
| Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif | Myalgies1 | Arthralgies | ||
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Douleur au site d’injection, fatigue1,érythème, induration1 | Ecchymose, frissons | Fièvre (≥ 38 °C) | Gonflement étendu du membre vacciné |
1 rapporté comme fréquent dans la population de personnes âgées de 65 ans et plus
2 rapporté comme peu fréquent chez la population de personnes âgées de 65 ans et plus
3 effets indésirables rapportés lors de la surveillance après commercialisation
Population pédiatrique (de 6 mois à moins de 18 ans)
La sécurité chez les enfants âgés de 6 mois à moins de 18 ans a été évaluée dans trois études cliniques, V130_03, V130_12 et V130_14 (N = 7 443). Dans l’étude V130_03, des enfants âgés de 4 à moins de 18 ans ont reçu un vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires (N = 1 159) ou l’une des deux formulations d’un vaccin antigrippal trivalent produit sur cultures cellulaires comparateur
(N = 1 173) (voir rubrique 5.1). Dans l’étude V130_12, des enfants âgés de 2 à moins de 18 ans ont reçu un vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires (N = 2 255) ou un vaccin non antigrippal comparateur. Dans l’étude V130_14, des enfants âgés de 6 mois à moins de 4 ans ont reçu un vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires ou un vaccin non antigrippal comparateur (N = 2 856). Dans ces études, les enfants âgés de 6 mois à moins de 9 ans ont reçu une ou deux doses (à 28 jours d’intervalle) du vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires en fonction de leurs antécédents de vaccination contre la grippe.
Les effets indésirables locaux et systémiques les plus fréquemment rapportés avec le vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires ou avec le vaccin trivalent comparateur dans l’une des trois études sont décrits ci-dessous par sous-catégorie pédiatrique.
Les effets indésirables locaux et systémiques les plus fréquemment rapportés (≥ 10 %) après une vaccination chez des enfants âgés de 6 à moins de 18 ans étaient des douleurs au site d’injection
(61 %), un érythème au site d’injection (25 %), une induration au site d’injection (19 %), de la fatigue (18 %), des céphalées (22 %), une myalgie (16 %), des ecchymoses au site d’injection (11 %) et une perte de l’appétit (11 %).
Les effets indésirables locaux et systémiques les plus fréquemment rapportés (≥ 10 %) après une vaccination chez des enfants âgés de 6 mois à moins de 6 ans étaient une sensibilité au site d’injection (54 %), un érythème au site d’injection (23 %), une envie de dormir (21 %), une irritabilité (21 %), une induration au site d’injection (15 %), une modification des habitudes alimentaires (16 %), une diarrhée (13 %), des ecchymoses au site d’injection (11 %) et de la fièvre (11 %).
Les taux d’effets indésirables locaux et systémiques induits étaient comparables chez les sujets ayant reçu le vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires ou le vaccin antigrippal trivalent produit sur cultures cellulaires comparateur (étude V130_03).
Comparé aux adultes de 18 ans et plus, les sujets pédiatriques ont en général rapporté des taux d’effets indésirables locaux ou systémiques plus élevés.
Chez les enfants qui ont reçu une deuxième dose du vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires ou du vaccin trivalent comparateur, le taux d’incidence des effets indésirables à la suite de la deuxième dose du vaccin était similaire ou légèrement inférieur à celui observé avec la première dose.
La fréquence la plus élevée des effets indésirables chez les enfants âgés de 6 mois à < 18 ans lors de ces études cliniques est indiquée dans le tableau 2 ci-dessous.
Tableau 2 : Effets indésirables sollicités rapportés lors des études cliniques chez des enfants âgés de 6 mois à < 18 ans
| Classe de systèmes d’organes MedDRA | Très fréquent | Fréquent |
| 6 mois à < 6 ans1 | ||
| Affections gastro-intestinales | Diarrhée | Vomissements |
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Sensibilité au site d’injection, érythème au site d’injection, induration au site d’injection, ecchymose au site d’injection, envie de dormir,irritabilité, modification des habitudes alimentaires, fièvre (≥ 38 °C)2 | Frissons/ tremblements |
| Classe de systèmes d’organes MedDRA | Très fréquent | Fréquent |
| 6 ans à < 18 ans3 | ||
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | Perte de l’appétit | |
| Affections du système nerveux | Céphalées | |
| Affections gastro-intestinales | Nausées | |
| Affectionsmusculosquelettiques et du tissu conjonctif | Myalgie4 | Arthralgie |
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Douleur au site d’injection, érythème au site d’injection, induration au site d’injection, ecchymose au sited’injection, fatigue | Frissons/ tremblements, fièvre (≥ 38 °C) |
1 Catégories de fréquence déterminées sur la base des taux les plus élevés observés dans les groupes de tranche d’âge se chevauchant dans les trois études suivantes : V130_14 (6 mois à < 4 ans) ; V130_12 (2 à < 6 ans) ; V130_03 (4 à < 6 ans).
2 Fièvre rapportée comme effet indésirable fréquent dans les études V130_12 et V130_03 et très fréquent dans l’étude V130_14.
3 Catégories de fréquence basées sur les taux les plus élevés observés dans les deux études suivantes : V130_03 (6 à < 18 ans) et V130_12 (6 à < 18 ans).
4 Myalgie rapportée comme effet indésirable fréquent dans l’étude V130_12 et très fréquent dans l’étude V130_03.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V*.
Propriétés pharmacologiques - FLUCELVAX
Classe pharmacothérapeutique : Vaccins, vaccin contre la grippe, Code ATC : J07BB02 Mécanisme d’action
Flucelvax permet une immunisation active contre les souches du virus de la grippe contenues dans le vaccin. Flucelvax induit la production d’anticorps humoraux contre les hémagglutinines. Ces anticorps neutralisent les virus de la grippe.
Il n’a pas été établi de corrélation entre les taux spécifiques des titres d’anticorps après vaccination avec des vaccins grippaux inactivés, mesurés par inhibition de l’hémagglutination (IH), et la vaccination contre la grippe. Dans des études chez l’Homme, des titres d’anticorps IH ≥ 1:40 ont été associés à une protection contre la grippe chez jusqu’à 50 % des sujets.
Des anticorps contre un type ou sous-type de virus grippal ne confèrent qu’une protection limitée ou aucune protection contre les autres types ou sous-types. En outre, des anticorps contre une variante antigénique du virus de la grippe pourraient ne pas protéger contre une nouvelle variante antigénique du même type ou sous-type.
Une revaccination annuelle avec des vaccins actuels contre la grippe est recommandée, car l’immunité diminue au cours de l’année après la vaccination et les souches des virus grippaux en circulation peuvent changer d’une année à l’autre.
Effets pharmacodynamiques
Efficacité clinique de Flucelvax contre la grippe confirmée par culture chez l’adulte
Une étude internationale, randomisée, en simple aveugle à l’insu de l’investigateur et contrôlée versus placebo (V58P13) a été réalisée afin d’évaluer l’efficacité clinique et la sécurité de Flucelvax au cours de la saison grippale 2007-2008 chez des sujets adultes âgés de 18 à < 50 ans. Au total, 11 404 sujets ont été inclus pour recevoir Flucelvax (N = 3 828), un vaccin antigrippal trivalent produit par culture sur œufs (N = 3 676) ou un placebo (N = 3 900) selon un rapport de 1:1:1.
L’efficacité de Flucelvax a été définie par la prévention des cas grippaux symptomatiques confirmés par culture et provoqués par des virus antigéniquement apparentés à ceux contenus dans le vaccin puis comparée au placebo. Les cas de grippe étaient identifiés grâce à une surveillance active et passive du syndrome grippal. La définition du syndrome grippal correspond à celle des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) : fièvre (température buccale ≥ 100,0 °F / 38 °C) et toux ou mal de gorge. Après un épisode de syndrome grippal, des écouvillonnages nasopharyngés ont été effectués pour être analysés. L’efficacité du vaccin a été évaluée contre : les souches de virus grippal appariées aux souches vaccinales, l’ensemble des souches de virus grippal et les sous-types individuels de virus grippal (Tableau 3).
Tableau 3 : Comparaison de l’efficacité de Flucelvax versus placebo, contre la grippe confirmée par culture, selon le sous-type de virus grippal (V58P13)| Flucelvax (N = 3 776) | Placebo (N = 3 843) | Efficacité du vaccin* | |||||
| Taux d’attaque (%) | Nombre de sujets atteints de la grippe | Taux d’attaque (%) | Nombre de sujets atteints de la grippe | % | Limite inférieure de l’ICunilatéral à 97,5 % | ||
| Souches antigéniquement apparentées | |||||||
| Toutes souches confondues | 0,19 | 7 | 1,14 | 44 | 83,8 | 61,0 | |
| Souches individuelles | A/H3N2** | 0,05 | 2 | 0 | 0 | -- | -- |
| A/H1N1 | 0,13 | 5 | 1,12 | 43 | 88,2 | 67,4 | |
| B** | 0 | 0 | 0,03 | 1 | -- | -- | |
| Ensemble des cas de grippe confirmés par culture | |||||||
| Toutes souches confondues | 1,11 | 42 | 3,64 | 140 | 69,5 | 55,0 | |
| Souches individuelles | A/H3N2 | 0,16 | 6 | 0,65 | 25 | 75,6 | 35,1 |
| A/H1N1 | 0,16 | 6 | 1,48 | 57 | 89,3 | 73,0 | |
| B | 0,79 | 30 | 1,59 | 61 | 49,9 | 18,2 | |
* Intervalles de confiance unilatéraux simultanés à 97,5 % pour l’efficacité vaccinale de chaque vaccin antigrippal par rapport au placebo selon les intervalles de confiance après correction du score de Sidak pour les
deux risques relatifs.
Efficacité vaccinale = (1 - Risque Relatif) x 100 %.
** Il existait trop peu de cas de grippe dus à des virus apparentés aux souches vaccinales grippales des sous-types A/H3N2 ou B pour évaluer l’efficacité vaccinale de façon appropriée.
Les données relatives au vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires sont pertinentes pour Flucelvax car les deux vaccins sont fabriqués selon le même procédé et ont des compositions similaires.
Immunogénicité chez les adultes âgés de 18 ans et plus
L’immunogénicité a été évaluée chez des adultes âgés de 18 ans et plus dans une étude randomisée contrôlée en double aveugle (V130_01). Dans cette étude, les sujets ont reçu le vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires (N = 1 334) ou l’une des deux formulations du vaccin antigrippal trivalent produit sur cultures cellulaires comparateur contenant les mêmes souches que Flucelvax, TIV1c (N = 667) ou contenant une autre souche B, TIV2c N = 669)]. La réponse immunitaire à chaque antigène vaccinal a été évaluée 21 jours après la vaccination.
Les critères d’immunogénicité étaient les moyennes géométriques des titres (MGT) d’anticorps mesurés par inhibition de l’hémagglutination (IH) et le taux de séroconversion définie par un titre d’anticorps IH prévaccinal < 1:10 et un titre postvaccinal ≥ 1:40 ou par un titre prévaccinal de ≥ 1:10 et une multiplication d’au moins par 4 du titre d’anticorps sérique IH postvaccinal.
Les données d’immunogénicité sont résumées dans le tableau 4.
Tableau 4 : MGT et taux de séroconversion (avec IC à 95 %) chez les adultes âgés de 18 ans et plus – population per protocole (V130_01)| Vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulairesN = 1 250 | TIV1c/TIV2ca N = 635/N = 639 | ||
| A/H1N1 | MGT (IC 95 %) | 302,8(281,8 ; 325,5) | 298,9(270,3 ; 330,5) |
| Taux de séroconversionb (IC 95%) | 49,2 %(46,4 ; 52,0) | 48,7 %(44,7 ; 52,6) | |
| A/H3N2 | MGT (IC 95%) | 372,3(349,2 ; 396,9) | 378,4(345,1 ; 414,8) |
| Taux de séroconversionb (IC 95 %) | 38,3 %(35,6 ; 41,1) | 35,6 %(31,9 ; 39,5) | |
| B1 | MGT (IC 95 %) | 133,2(125,3 ; 141,7) | 115,6(106,4 ; 125,6) |
| Taux deséroconversionb (IC 95 %) | 36,6 %(33,9 ; 39,3) | 34,8 %(31,1 ; 38,7) | |
| B2 | MGT (IC 95 %) | 177,2(167,6 ; 187,5) | 164,0(151,4 ; 177,7) |
| Taux de séroconversionb (IC 95 %) | 39,8 %(37,0 ; 42,5) | 35,4 %(31,7 ; 39,2) |
Abréviations : MGT = moyenne géométrique des titres ; IC = intervalle de confiance.
a Taux de séroconversion = pourcentage de sujets présentant soit un titre IH prévaccinal < 1:10 et un titre IH postvaccinal ≥ 1:40, soit un titre IH prévaccinal ≥ 1:10 et présentant une multiplication ≥ 4 du titre IH postvaccinal.
Population pédiatrique
Efficacité clinique du vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires dans la population pédiatrique âgée de 6 mois à < 18 ans
L’efficacité absolue du vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires a été évaluée chez des enfants de 2 à < 18 ans dans l’étude V130_12 et chez des enfants âgés de 6 à < 48 mois dans l’étude V130_14.
L’étude V130_12 était une étude d’évaluation de l’efficacité, internationale, randomisée, contrôlée par un vaccin comparateur non antigrippal, menée dans 8 pays sur 3 saisons de grippe et dans laquelle
-
514 sujets ont été inclus pour recevoir 0,5 mL du vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires ou un vaccin non antigrippal comparateur (vaccin ménogococcique A, C, W-135, Y conjugué) selon un ratio de 1:1. En fonction de l’historique d’immunisation contre la grippe des participants, ceux-ci ont reçu une ou deux doses (à 28 jours d’intervalle) du vaccin à l’étude.
L’efficacité du vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires a été évaluée par la prévention de la maladie grippale confirmée provoquée par toute souche grippale de type A ou B. Les cas de grippe ont été identifiés par surveillance active du syndrome grippal et confirmés par culture virale et/ou par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR). Un épisode de syndrome grippal était défini comme une fièvre ≥ 37,8 °C associée à au moins un des symptômes suivants : toux, mal de gorge, congestion nasale ou rhinorrhée. L’efficacité du vaccin contre la grippe confirmée par des analyses de laboratoire a été calculée (Tableau 5).
Tableau 5 : Nombre de sujets avec première occurrence de grippe confirmée par RT-PCR et par culture et efficacité absolue du vaccin (IC à 95 %), chez des sujets de 2 à < 18 ans – efficacité FAS1 (étude V130_12)Nombre de sujets par protocole1 Nombre de cas de grippe Taux d’attaque (%) Efficacité du vaccin (EV) % IC à 95 % de l’EV Grippe confirmée par RT-PCR ou culture Vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires 2 257 175 7,8 54,63 45,67 ; 62,12 Comparateur non antigrippal 2 252 364 16,2 - - Grippe confirmée par culture Vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires 2 257 115 5,1 60,81 51,30 ; 68,46 Comparateur non antigrippal 2 252 279 12,4 - - Grippe confirmée par culture, virus antigéniquement apparenté Vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires 2 257 90 4,0 63,64 53,64 ; 71,48 Comparateur non antigrippal 2 252 236 10,5 - - 1 Nombre de sujets dans l’analyse de l’efficacité sur toute la population (Full Analysis Set, FAS), qui inclut tous les sujets randomisés, recevant un vaccin à l’étude et fournissant des données d’efficacité.
L’efficacité chez les enfants de 6 mois à moins de 4 ans a été évaluée dans l’étude V130_14. C’était une étude d’efficacité internationale randomisée, en aveugle pour l’investigateur, contrôlée par un vaccin comparateur non antigrippal, menée dans 15 pays sur 5 saisons de grippe, dans laquelle
-
697 sujets ont reçu 0,5 mL du vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires ou un vaccin comparateur non antigrippal selon un ratio de 1:1. En fonction de l’historique d’immunisation contre la grippe des participants, ceux-ci ont reçu une ou deux doses (à 28 jours d’intervalle) du vaccin à l’étude.
L’efficacité du vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires a été évaluée par la prévention de la maladie grippale confirmée provoquée par toute souche grippale de type A ou B. Les cas de grippe ont été identifiés par surveillance active du syndrome grippal et confirmés par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR) et culture virale. Un épisode de syndrome grippal était défini comme une fièvre ≥ 37,8 °C associée à au moins un des symptômes suivants le même jour : toux, mal de gorge, congestion nasale, rhinorrhée, otalgie ou otorrhée. L’efficacité du vaccin contre la grippe confirmée par des analyses de laboratoire a été calculée (Tableau 6).
Tableau 6 : Nombre de sujets avec première occurrence de grippe confirmée par RT-PCR et par culture, provoquée par toute souche grippale de type A ou B et par des souches antigéniquement apparentées aux souches vaccinales, et efficacité absolue du vaccin, chez des sujets de 6 mois à moins de 4 ans – efficacité FAS1 (étude V130_14)| Nombre de sujets par protocole | Nombre de cas de grippe | Taux d’attaque (%) | Efficacité du vaccin (EV) | ||
| % | Limite inférieure de l’IC bilatéral de l’EV | ||||
| Grippe confirmée par RT-PCR2,3 | |||||
| Vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires | 2 856 | 104 | 3,64 | 41,26 | 21,554 |
| Comparateur non antigrippal | 2 835 | 173 | 6,10 | - | - |
| Grippe confirmée par culture virale5 | |||||
| Vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires | 2 856 | 61 | 2,14 | 50,67 | 32,83 |
| Comparateur non antigrippal | 2 835 | 121 | 4,27 | - | - |
| Grippe confirmée par culture virale, virus antigéniquement apparenté2 | |||||
| Vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires | 2 856 | 44 | 1,54 | 46,90 | 19,196 |
| Comparateur non antigrippal | 2 835 | 82 | 2,89 | - | - |
| Nombre de sujets par protocole | Nombre de cas de grippe | Taux d’attaque (%) | Efficacité du vaccin (EV) | ||
| % | Limite inférieure de l’IC bilatéral de l’EV | ||||
1 Nombre de sujets dans l’analyse de l’efficacité sur toute la population (Full Analysis Set, FAS), qui inclut tous les sujets randomisés, recevant un vaccin à l’étude et fournissant des données d’efficacité.
2 Critère d’évaluation principal de l’étude.
3 Les nombres de sujets avec première occurrence de grippe confirmée par RT-PCR modérée à sévère étaient de 9 dans le groupe ayant reçu le vaccin comparateur et de 0 dans le groupe ayant reçu le vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires.
4 Critère de succès prédéfini : limite inférieure de l’IC à 97,98 % bilatéral de l’efficacité absolue du vaccin supérieure à 0 %.
5 Grippe confirmée par culture causée par tout virus grippal de type A et/ou de type B quelle que soit la parenté antigénique avec les souches du virus contenues dans le vaccin (IC à 95 % bilatéral).
6 Critère de succès prédéfini : limite inférieure de l’IC à 97,5 % bilatéral de l’efficacité absolue du vaccin supérieure à 0 %.
Immunogénicité chez les enfants et les adolescents âgés de 4 ans à moins de 18 ans L’immunogénicité du vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires a été évaluée chez des enfants âgés de 4 ans à moins de 18 ans dans le cadre d’une étude randomisée contrôlée en double aveugle (V130_03). Dans cette étude, les sujets ont reçu le vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires (N = 1 159) ou l’une des deux formulations du vaccin antigrippal trivalent produit sur cultures cellulaires comparateur contenant les mêmes souches que Flucelvax,
TIV1c (N = 593) ou une autre souche B, TIV2c (N = 580)]. La réponse immunitaire à chaque antigène vaccinal a été évaluée 21 jours après la vaccination.
Les critères d’immunogénicité étaient les MGT d’anticorps IH et le pourcentage de sujets ayant atteint une séroconversion (taux de séroconversion) définie par un titre d’anticorps IH prévaccinal < 1:10 et un titre postvaccinal ≥ 1:40 ou par un titre prévaccinal ≥ 1:10 et une multiplication d’au moins par 4 du titre d’anticorps sérique IH postvaccinal.
Les données d’immunogénicité chez les sujets âgés de 4 à moins de 18 ans sont résumées dans le tableau 7.
Tableau 7 : MGT et taux de séroconversion (avec IC à 95 %) chez les sujets âgés de 4 à < 18 ans, 3 semaines après la vaccination avec le vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires ou TIV1c/TIV2c – population per protocole| Vaccin antigrippalquadrivalent produit sur cultures cellulaires | TIV1c/TIV2ca | ||
| A/H1N1 | N = 1 014 | N = 510 | |
| MGT (IC 95 %) | 1 090 (1 027 ; 1 157) | 1 125 (1 034 ;1 224) | |
| Taux de séroconversionb | 72 % (69 % - 75 %) | 75 % (70 % - 78 %) | |
| A/H3N2 | N = 1 013 | N = 510 | |
| MGT (IC 95 %) | 738 (703 ; 774) | 776 (725 ; 831) | |
| Taux de séroconversionb | 47 % (44 % ; 50 %) | 51 % (46 % ; 55 %) | |
| B1 | N = 1 013 | N = 510 | |
| MGT (IC 95 %) | 155 (146 ; 165) | 154 (141 ; 168) | |
| Taux de séroconversionb | 66 % (63 % - 69 %) | 66 % (62 % - 70 %) |
| Vaccin antigrippal quadrivalent produit sur cultures cellulaires | TIV1c/TIV2ca | ||
| B2 | N = 1 009 | N = 501 | |
| MGT (IC 95 %) | 185 (171 ; 200) | 185 (166 ; 207) | |
| Taux de séroconversionb | 73 % (70 % ; 76 %) | 71 % (67 % ; 75 %) |
a Les données de TIV1c sont présentées pour les souches H1N1, H3N2 et B1, alors que pour la souche B2, les données de TIV2c sont présentées.
b Taux de séroconversion = pourcentage de sujets présentant soit un titre IH prévaccinal < 1:10 et un titre IH postvaccinal ≥ 1:40, soit un titre IH prévaccinal ≥ 1:10 et présentant une multiplication ≥ 4 du titre IH postvaccinal.
Gras = critère d’immunogénicité du CHMP atteint. Le pourcentage de sujets ayant atteint une séroconversion ou une augmentation significative du titre d’anticorps IH est > 40 %, le pourcentage de sujets ayant atteint un titre IH ≥ 1:40 est > 70 %.Données pharmaceutiques - FLUCELVAX
Chlorure de sodium Chlorure de potassium
Chlorure de magnésium hexahydraté Phosphate disodique dihydraté Phosphate monopotassique
Eau pour préparations injectables
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
Conserver la seringue préremplie dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
0,5 mL de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec un bouchon piston (caoutchouc bromobutyle), avec ou sans aiguille.
Boîtes de 1 seringue préremplie, avec ou sans aiguille. Boîtes de 10 seringues préremplies, avec ou sans aiguilles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
et manipulation
Le vaccin est présenté en suspension prête à l’emploi. Agiter avant emploi. Après agitation, l’apparence normale du vaccin est une suspension limpide à légèrement opalescente.
Le vaccin doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence la présence de particules étrangères et un changement de couleur avant administration. En cas de présence de particules étrangères et/ou si une modification de l’aspect physique est observée, ne pas administrer le vaccin.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.