BLENREP 70 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Blenrep est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d’un myélome multiple en rechute ou réfractaire :

• en association au bortézomib et à la dexaméthasone chez les patients ayant reçu au moins une thérapie antérieure ; et

• en association au pomalidomide et à la dexaméthasone chez les patients ayant reçu au moins une thérapie antérieure incluant le lénalidomide.

Le traitement par Blenrep doit être instauré et supervisé par des médecins expérimentés dans le traitement du myélome multiple.

Soins de support recommandés

Un examen ophtalmologique (incluant une évaluation de l’acuité visuelle et un examen à la lampe à fente) doit être réalisé par un ophtalmologue avant chacune des 4 premières doses de traitement par Blenrep, et par la suite selon la situation clinique (voir rubrique 4.4).

Posologie

L'administration de Blenrep doit être poursuivie selon le calendrier recommandé jusqu'à la progression de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable. Blenrep est administré en association avec d'autres traitements (voir Tableau 1). Pour les autres médicaments administrés avec Blenrep, voir la rubrique 5.1 ainsi que les Résumés des Caractéristiques du Produit en vigueur respectifs.

Tableau 1 : Schéma posologique initial recommandé pour Blenrep en association avec d'autres traitements

a Le bortézomib et la dexaméthasone sont administrés pendant les 8 premiers cycles.

Si une dose prévue de Blenrep est manquée pour des raisons autres que des effets indésirables, il est recommandé de reprendre Blenrep au début du prochain cycle de traitement prévu.

Si une dose prévue de Blenrep est manquée en raison d’effets indésirables, il est recommandé de reprendre Blenrep au début du prochain cycle de traitement prévu, après résolution des effets indésirables (voir Tableau 3).

Adaptations posologiques

Des adaptations posologiques sont nécessaires pour la quasi-totalité des patients afin de gérer la sécurité et la tolérance. Les niveaux de réduction de dose pour Blenrep sont présentés dans le Tableau

2. Les adaptations posologiques recommandées pour la prise en charge des effets indésirables sont présentées dans le Tableau 3.

Tableau 2 : Schéma de réduction de dose pour Blenrep

NA = Non applicable.

a Il n’y a pas de réduction de dose pour le Niveau 2.

Effets indésirables oculaires

Les événements oculaires ont été classés en fonction des résultats des examens ophtalmologiques, qui comprennent la combinaison des résultats des examens de la cornée et de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC). Les résultats des examens ophtalmologiques du patient doivent être examinés par le médecin traitant avant de déterminer la dose de Blenrep.

Les anomalies observées à l’examen de la cornée peuvent ou non être accompagnés de changements de la MAVC. La sévérité des effets indésirables oculaires est définie par l'œil le plus sévèrement atteint, car les deux yeux peuvent ne pas être atteints au même degré. Il est important que les médecins prennent en compte non seulement les résultats des examens de la cornée, mais aussi les changements d'acuité visuelle et les symptômes rapportés lorsqu'ils évaluent les espacements et les réductions de dose.

Ne pas ré-augmenter la dose après une réduction de dose effectuée en raison d’effets indésirables oculaires. La ré-augmentation de dose pour des effets indésirables non oculaires doit être basée sur le jugement clinique, si applicable.

Tableau 3 : Adaptations posologiques recommandées en cas d’effets indésirables

• Pour les patients recevant 2,5 mg/kg, réduire la dose de Blenrep à 1,9 mg/kg. Pour BVd, il peut être envisagé de

• Pour les patients recevant 1,9 mg/kg ou moins, poursuivre à la même dose.

• Suspendre Blenrep jusqu'à amélioration à un Grade 2 ou inférieur. Pour les patients recevant précédemment 2,5 mg/kg, reprendre Blenrep à 1,9 mg/kg. Pour les patients recevant 1,9 mg/kg ou moins, reprendre à la même dose.

• En cas de réaction anaphylactique ou de réaction à la perfusion mettant en jeu le

MAVC : Meilleure acuité visuelle corrigée ; BPd = Blenrep avec pomalidomide et dexaméthasone ;

BVd = Blenrep avec bortézomib et dexaméthasone.

a. Les effets indésirables non oculaires ont été classés selon les critères « Common Terminology Criteria for Adverse Events » du National Cancer Institute (CTCAE).

b. Une anomalie cornéenne peut entraîner des ulcères cornéens. Ceux-ci doivent être pris en charge rapidement et selon la situation clinique par un ophtalmologue. L'ulcère cornéen, par définition, correspond à une anomalie épithéliale associée à une infiltration stromale sous-jacente.

c. Si la thrombopénie est considérée comme liée à la maladie, n'est pas accompagnée de saignements et se rétablit après transfusion avec un taux de plaquettes > 25 x 109/L, la poursuite du traitement à la dose en cours peut être envisagée.

Populations particulières

Personnes âgées

Aucune adaptation posologique n’est recommandée chez les patients âgés de 65 ans ou plus (voir rubriques 4.8 et 5.2).

Insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique n’est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (DFGe 60-89 mL/min), modérée (DFGe 30-59 mL/min), sévère (DFGe < 30 mL/min ne nécessitant pas de dialyse) ou terminale (DFGe < 15 mL/min nécessitant une dialyse) (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucune adaptation posologique n'est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale de 1,0 à 1,5 x limite supérieure de la normale [LSN] et toute aspartate transaminase [AST] ou bilirubine totale ≤ LSN avec AST > LSN). Il existe peu de données chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale > 1,5 à 3,0 × LSN et tout

taux d'AST), ou chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale > 3,0 × LSN et tout taux d'AST) pour étayer une recommandation posologique ; Blenrep ne doit être utilisé chez ces patients que si les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques potentiels (voir rubrique 5.2).

Poids corporel

Blenrep est dosé en fonction du poids corporel réel de base et a été étudié chez des patients ayant un poids corporel de 37 à 170 kg (voir rubrique 5.2). Pour les variations de poids corporel >10 % durant le traitement, recalculer la dose en fonction du poids corporel réel au moment de l'administration.

Population pédiatrique

Il n’y a pas d’utilisation pertinente de Blenrep dans la population pédiatrique pour le traitement du myélome multiple en rechute et réfractaire.

Mode d’administration

Blenrep doit être administré par perfusion intraveineuse uniquement et est administré par une pompe à perfusion intraveineuse utilisant un ensemble de perfusion en chlorure de polyvinyle ou en polyoléfine pendant environ 30 minutes. En cas de réaction liée à la perfusion (RLP), le temps d'administration peut être prolongé au-delà de 30 minutes, à condition que le temps total d'utilisation, y compris la préparation et l'administration de la dose, ne dépasse pas la durée autorisée de 6 heures.

Blenrep ne doit pas être administré par injection intraveineuse ou en bolus. Blenrep doit être dilué avant administration.

La filtration de la solution diluée n'est pas requise. Cependant, si la solution diluée est filtrée, un filtre en polyéthersulfone (PES) de 0,2 µm ou 0,22 µm est recommandé.

Pour les instructions sur la dilution, les précautions avant la manipulation ou l'administration du médicament, la manipulation et l'élimination des flacons, voir rubrique 6.6.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du médicament administré doivent être clairement enregistrés.

Effets indésirables oculaires

Des effets indésirables oculaires (par exemple vision floue, sécheresse oculaire, irritation à l’œil, et photophobie) ont été rapportés avec Blenrep. Les anomalies les plus fréquemment reportées à l'examen de la cornée incluent une kératite ponctuée superficielle, des modifications épithéliales d’aspect microkystique et un haze, avec ou sans modifications de l'acuité visuelle ou symptômes. Les modifications cliniquement significatives de l'acuité visuelle peuvent être associées à des difficultés temporaires à conduire des véhicules ou à utiliser des machines (voir rubriques 4.7 et 4.8). Les patients doivent être avertis d'éviter temporairement les activités telles que conduire des véhicules ou utiliser des machines si des symptômes oculaires apparaissent (voir rubrique 4.7) et de signaler rapidement tout changement de la vision. Un suivi ophtalmologique régulier est recommandé.

Les médecins doivent également encourager les patients à les informer de tout symptôme oculaire. Des examens ophtalmiques, y compris une évaluation de l'acuité visuelle et un examen à la lampe à fente, doivent être effectués avant chacune des 4 premières doses de Blenrep et pendant le traitement selon la situation clinique.

Il doit être conseillé aux patients d'administrer des larmes artificielles sans conservateur au moins 4 fois par jour pendant le traitement. Les patients doivent éviter de porter des lentilles de contact jusqu'à la fin du traitement. Des lentilles de contact pansements peuvent être utilisées sous la supervision d'un ophtalmologue.

Les patients présentant des anomalies à l'examen de la cornée (kératopathies telle que la kératite ponctuée superficielle ou des dépôts d’aspect microkystique) avec ou sans modifications de l'acuité visuelle peuvent nécessiter une modification de la dose (retard et/ou réduction) ou l'arrêt du traitement en fonction de la gravité des anomalies (voir Tableau 3).

Des cas de changement dans le plexus nerveux sous-basal de la cornée (par exemple fragmentation de fibres nerveuses et perte de fibres nerveuses) entraînant une hypoesthésie de la cornée et des cas d'ulcères cornéens (kératite ulcéreuse et infectieuse) ont été rapportés (voir rubrique 4.8). Ceux-ci doivent faire l’objet d’une prise en charge rapide et adaptée par un ophtalmologue. Le traitement par Blenrep doit être interrompu jusqu'à la guérison de l'ulcère cornéen (voir Tableau 3).

Thrombopénie

Des événements thrombopéniques (thrombopénie et diminution du taux de plaquettes) ont été rapportés avec Blenrep. La thrombopénie peut entraîner des saignements graves, y compris des hémorragies gastro-intestinales et intracrâniennes (voir rubrique 4.8).

La numération formule sanguine (NFS) avec formule leucocytaire et incluant le taux de plaquettes doit être fréquemment surveillée tout au long du traitement. Les patients présentant une thrombopénie de grade 3 ou 4 ou les patients recevant un traitement anticoagulant concomitant peuvent nécessiter une surveillance plus fréquente et peuvent être pris en charge avec un report de l’administration ou une diminution de la posologie (voir Tableau 3). Un traitement de support (par exemple transfusion de plaquettes) peut être dispensé conformément à la pratique médicale courante.

Réactions liées à la perfusion

Des réactions liées à la perfusion ont été rapportées avec Blenrep. La plupart d’entre elles étaient de grade 1 ou 2, et ont été résolues dans la même journée (voir rubrique 4.8). Si une réaction liée à la perfusion de grade 2 ou supérieur se produit pendant l’administration, diminuer le débit de perfusion ou interrompre la perfusion en fonction de la sévérité des symptômes. Instaurer un traitement médical approprié et reprendre la perfusion à un débit plus lent, si l’état du patient est stable. Si une réaction liée à la perfusion de grade 2 ou supérieur se produit, envisager une prémédication pour les perfusions suivantes (voir Tableau 3).

Pneumopathie inflammatoire

Des cas de pneumopathie inflammatoire, y compris des cas mortels, ont été observés avec Blenrep. Une évaluation des patients présentant des symptômes pulmonaires inexpliqués nouveaux ou s'aggravant (par exemple, toux, dyspnée) doit être effectuée afin d'exclure une éventuelle

pneumopathie inflammatoire. En cas de suspicion ou de confirmation de pneumopathie inflammatoire

de grade 3 ou plus, il est recommandé d’arrêter Blenrep et d’initier un traitement approprié.

Réactivation du virus de l'hépatite B

Une réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) peut se produire chez les patients traités par des médicaments dirigés contre les cellules B, comme Blenrep, et dans certains cas, peut entraîner une hépatite fulminante, une insuffisance hépatique et le décès. Les patients présentant une sérologie positive pour le VHB doivent être surveillés pour détecter les signes cliniques et de laboratoire de réactivation du VHB conformément aux recommandations cliniques. Chez les patients qui développent une réactivation du VHB pendant le traitement par Blenrep, le traitement par Blenrep doit être suspendu et les patients doivent être traités conformément aux recommandations cliniques.

Excipients à effet notoire

Polysorbate 80

Ce médicament contient du polysorbate 80 (E433) qui peut causer des réactions allergiques. Chaque flacon de 70 mg contient 0,28 mg de polysorbate 80 (E433) dans 1,4 mL de solution reconstituée à prélever, et chaque flacon de 100 mg contient 0,4 mg de polysorbate 80 (E433) dans 2 mL de solution reconstituée à prélever.

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est

essentiellement « sans sodium ».

Aucune étude d’interaction médicamenteuse n’a été réalisée. D’après les données in vitro et cliniques disponibles, il existe un faible risque d’interactions médicamenteuses pharmacocinétique ou pharmacodynamique avec belantamab mafodotin.

Les évaluations pharmacocinétiques cliniques du belantamab mafodotin en association avec le bortézomib, le lénalidomide, le pomalidomide et/ou la dexaméthasone n'ont révélé aucune interaction médicamenteuse cliniquement pertinente entre le belantamab mafodotin et ces médicaments qui sont de petites molécules.

Femmes en âge de procréer/Contraception chez les femmes et les hommes

Femmes

Il faut vérifier l’absence de grossesse des femmes en âge de procréer avant d’initier un traitement par Blenrep. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Blenrep et pendant au moins 4 mois après l’administration de la dernière dose.

Hommes

Les hommes dont les partenaires féminines sont en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Blenrep et pendant au moins 6 mois après l’administration de la dernière dose.

Grossesse

Aucune donnée n’est disponible sur l’utilisation de belantamab mafodotin chez la femme enceinte. D’après le mécanisme d’action du composant cytotoxique, le monométhyl auristatine F (MMAF), le belantamab mafodotin peut causer des dommages embryofoetaux lorsqu’il est administré à une femme enceinte (voir rubrique 5.3). Les immunoglobulines humaines G (IgG) sont connues pour traverser la

barrière placentaire et par conséquent, le belantamab mafodotin, qui est une IgG, peut être transmis de

la mère au fœtus en développement.

Blenrep n’est pas recommandé pendant la grossesse à moins que le bénéfice pour la mère l’emporte sur les risques potentiels pour le fœtus. Toute femme enceinte devant être traitée doit être clairement informée du risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement

Le passage de belantamab mafodotin dans le lait maternel n’est pas connu. L’immunoglobuline G (IgG) est présente en faible quantité dans le lait maternel. Etant donné que le belantamab mafodotin est un anticorps monoclonal humanisé de type IgG, et compte-tenu de son mécanisme d’action, il pourrait potentiellement entraîner des évènements indésirables graves chez les nouveau-nés ou nourrissons allaités de mères traitées.

Blenrep ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement et l’allaitement doit être évité jusqu’à au moins 3 mois après l’administration de la dernière dose de Blenrep.

Fertilité

Compte tenu des observations chez l’animal et du mécanisme d’action, le belantamab mafodotin peut

altérer la fertilité des femmes et des hommes en âge de procréer (voir rubrique 5.3).

Par conséquent, les médecins peuvent conseiller les femmes en âge de procréer et les hommes traités avec Blenrep qui désirent avoir des enfants à l'avenir, sur la préservation de la fertilité.

Blenrep a une influence modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients doivent être avertis d’être prudents lors de la conduite de véhicules et l’utilisation de

machines pendant le traitement par Blenrep car cela peut affecter la vision des patients et influencer

leur capacité à conduire ou utiliser des machines en raison de l’impact sur l’acuité visuelle et des

autres effets indésirables oculaires (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents (tous grades confondus) étaient les anomalies observées à l’examen de la cornée (incluant kératopathie) (84%), baisse de l’acuité visuelle (81%), thrombopénie (62%), vision floue (52%), sécheresse oculaire (36%), sensation de corps étranger dans les yeux (32%), photophobie (30%), irritation oculaire (28%), neutropénie (27%), anémie (23%), diarrhée

(23%), neuropathies (23 %) et douleur à l’œil (21%).

Les effets indésirables graves les plus fréquents (tous grades confondus) étaient : pneumonie (9%), fièvre (4%), la COVID-19 (3 %), la pneumonie liée à la COVID-19 (3 %) et thrombopénie (2%).

La proportion de sujets qui arrêtaient le traitement en raison d’effets indésirables était de 24 %. L’effet

indésirable le plus fréquent conduisant à l'arrêt du traitement était les évènements oculaires (7 %).

La fréquence de réduction de dose en raison d’effets indésirables était de 63 %. Les effets indésirables les plus fréquents conduisant à une réduction de la dose étaient les évènements oculaires (39 %), la thrombopénie (12 %), la diminution du taux de plaquettes (6 %), l'insomnie (5 %), la neuropathie

sensorielle périphérique (5 %), la neuropathie périphérique (5 %), la neutropénie (4 %), la fatigue (3

%) et la diminution du nombre de neutrophiles (2 %).

La fréquence de l’espacement de dose en raison d’effets indésirables était de 83 %. Les effets indésirables les plus fréquents conduisant à un espacement de dose étaient les évènements oculaires (67 %), la thrombopénie (16 %), la COVID-19 (11 %), la diminution du taux de plaquettes (8 %), la neutropénie (8 %), l'infection des voies respiratoires supérieures (7 %), la pneumonie (7 %), la diarrhée (4 %), la fièvre (4 %), la diminution du nombre de neutrophiles (4 %), la neuropathie sensorielle périphérique (4 %), la bronchite (3 %), la pneumonie liée à la COVID-19 (3 %), la cataracte (3 %), la neuropathie périphérique (3 %) et l'augmentation de l'alanine aminotransférase (3

%).

Liste tabulée des effets indésirables

Les fréquences des effets indésirables sont basées sur les fréquences des événements indésirables toutes causes confondues, chez des patients atteints de myélome multiple exposés au belantamab mafodotin, pour lesquels, après une évaluation approfondie, une relation causale entre le médicament et l'événement indésirable est au moins une possibilité raisonnable.

La sécurité du belantamab mafodotin a été évaluée chez plus de 7500 patients atteints d’un myélome multiple, dont 516 patients qui ont reçu belantamab mafodontin en triple association dans les études DREAMM-6 (une étude d’exploration de dose de phase 1/2 en ouvert), DREAMM-7 et DREAMM-8, 312 patients qui ont reçu belantamab mafodontin en monothérapie dans les études DREAMM-2 et DREAMM-3, ainsi que des patients l’ayant reçu après la commercialisation.

Les effets indésirables sont listés dans le Tableau 4 par classe de systèmes d'organes et par fréquence.

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.

Les fréquences sont définies comme suit :

Très fréquent : ≥1/10

Fréquent : ≥1/100 à <1/10

Peu fréquent : ≥1/1 000 à <1/100 Rare : ≥1/10 000 à <1/1 000 Très rare : <1/10 000

Indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles

Tableau 4 : Effets indésirables chez les patients atteints de myélome multiple traités par belantamab mafodotin dans les essais cliniques et post-commercialisation

a Incluant thrombopénie et diminution du taux de plaquettes

b Incluant neutropénie et diminution du taux de neutrophiles

c Incluant lymphopénie et diminution du taux de lymphocytes.

d Incluant leucopénie et diminution du taux de globules blancs.

e Incluant la neuropathie sensorielle périphérique, la neuropathie périphérique, la névralgie, la polyneuropathie, la neuropathie motrice périphérique, la perte sensorielle, la neuropathie sensorimotrice périphérique.

f Basés sur les résultats de l'examen ophtalmologique.

g Incluant kératite ponctuée superficielle, modifications épithéliales d’aspect microkystique, motif de coloration d’aspect spiroïde, haze sous-épithélial, défauts épithéliaux cornéens et opacité stromale avec ou sans modifications de l'acuité visuelle.

h Incluant kératite infectieuse et kératite ulcéreuse.

i Les signes ou symptômes peuvent inclure des tests de la fonction hépatique anormaux, une hypertension portale, des varices et une ascite.

j Incluant albuminurie, présence d’albumine dans l’urine, rapport albumine/créatinine urinaire augmenté, et microalbuminurie.

k Incluant des effets indésirables considérés en lien avec la perfusion. Les réactions à la perfusion peuvent inclure, mais ne sont pas limités à : fièvre, frissons, diarrhée, nausée, asthénie, hypertension, léthargie et tachycardie.

Description de certains effets indésirables

Effets indésirables oculaires

Dans l’ensemble des données regroupées de 3 essais de belantamab mafodotin en association avec d'autres thérapies (n = 516), DREAMM-6 (une étude de phase 1/2, ouverte, d'exploration de doses), DREAMM-7 et DREAMM-8, des événements oculaires ont été rapportés, incluant des anomalies d'examens ophtalmologiques et des effets indésirables oculaires.

Les plus fréquents (>25%) étaient : baisse de l'acuité visuelle (90%), anomalies observées à l’examen de la cornée basés sur les résultats des examens ophtalmologiques (89%), vision floue (62%), sécheresse oculaire (44%), sensation de corps étranger dans les yeux (40%), photophobie (37%), irritation oculaire (35%) et douleur oculaire (27%).

Les anomalies observées à l'examen cornéen (kératopathies telle que la kératite ponctuée superficielle ou des dépôts d’aspect microkystique) ont été rapportés sur la base des résultats de l'examen ophtalmologique comme étant de Grade 1 chez 5% des patients, de Grade 2 chez 14%, de Grade 3 chez 59% et de Grade 4 chez 12%. Des cas d'ulcère cornéen (kératite ulcéreuse et infectieuse) ont été rapportés chez <1% des patients (n = 5). Au moins une anomalie observée à l’examen cornéen ou un événement lié à la MAVC (Grade ≥2) a été rapporté par 86% des patients.

Le Tableau 5 inclut un résumé de la diminution de la vision chez les patients ayant une acuité visuelle normale à l’inclusion (équivalent à 20/25 ou mieux sur l’échelle de Snellen pour au moins un œil) et des anomalies observées à l'examen cornéen à partir des données groupées du belantamab mafodotin en association avec d'autres traitements.

Tableau 5 : Durée médiane et résolution des premiers événements oculaires dans les études cliniques (DREAMM-6, DREAMM-7, DREAMM-8 ; n = 516)

NA = Non applicable.

a L’amélioration était définie comme une acuité n’étant plus à 20/50, ou 20/200, ou inférieur, pour au moins

un œil.

b Au moment de la clôture des données (DREAMM-6 : 28 Fév 2023 ; DREAMM-7 : 2 Oct 2023 ; DREAMM-8 : 29 Jan 2024).

c La résolution de la baisse de la MAVC était définie comme une acuité dont la valeur est à 20/25 ou mieux pour au moins un œil.

d La résolution des anomalies observées à l’examen cornéen était définie comme des anomalies de

Grade 1 ou mieux sur la base des résultats de l’examen ophtalmologique.

Réactions liées à la perfusion

Dans les études DREAMM-6, DREAMM-7 et DREAMM-8 (n = 516), l'incidence des réactions liées à la perfusion (RLPs) était de 6%. Presque toutes les RLPs ont été rapportées comme étant de Grade 1 (2%) et de Grade 2 (4%), tandis que <1% ont eu des RLPs de Grade 3. Un patient a interrompu le traitement en raison des RLPs. L'incidence des RLPs était de 4% lors de la première perfusion, <1% lors de la deuxième perfusion, et de 2% lors des perfusions suivantes. Les RLPs ont été prises en charge chez 3% des patients ayant présenté un événement par des réductions de dose et chez 41% par des espacements de dose, tandis que 50% ont nécessité l’ajout d’une prémédication.

Thrombopénie

Dans les études DREAMM-6, DREAMM-7 et DREAMM-8 (n = 516), des événements thrombopéniques (thrombopénie et diminution du taux de plaquettes) sont survenus chez 74 % des patients. Des événements thrombopéniques de grade 2 sont survenus chez 10 % des patients, de grade 3 chez 26 % et de grade 4 chez 33 %. Des saignements cliniquement significatifs (≥ grade 2) sont survenus chez 5 % des patients présentant concomitamment des taux de plaquettes bas (grades 3 à 4). Ces saignements cliniquement significatifs comprenaient : thrombopénie, diminution du taux de plaquettes, épistaxis, hémorragie des voies urinaires, hémorragie hémorroïdaire, hémorragie gastro-intestinale, hémorragie buccale, hémorragie cérébrale et hématurie, et étaient de grade 2 chez <1 %, de grade 3 chez 2 %, de grade 4 chez 3 % et de grade 5 chez <1 % des patients. Le délai médian d’apparition de la première thrombopénie était de 8 jours (intervalle : 1, 659). La durée médiane de la première thrombopénie était de 15 jours (intervalle : 1, 361). La thrombopénie a été gérée chez 35 % des patients ayant eu un événement par une réduction de la dose et chez 44 % par un espacement de la dose, tandis que 2 % ont nécessité un arrêt définitif.

Infections

Dans les études DREAMM-6, DREAMM-7 et DREAMM-8 (n = 516), la COVID-19 a été rapportée chez 23% des patients, dont 4% de Grade 3 et moins de 1% de Grade 4. Le décès est survenu chez moins de 1% des patients, 16% ont eu un événement entraînant un report de dose, tandis que moins de 1% ont nécessité un arrêt permanent du traitement.

Dans les études DREAMM-6, DREAMM-7 et DREAMM-8 (n = 516), une pneumonie a été rapportée chez 18 % des patients, avec 9 % de Grade 3 et <1 % de Grade 4. Parmi les événements de pneumonie survenus, 2 % ont entraîné un décès, <1 % ont conduit à une réduction de la dose, 11 % à un espacement de dose, tandis que 2 % ont nécessité un arrêt définitif du traitement.

Dans les études DREAMM-6, DREAMM-7 et DREAMM-8 (n = 516), une pneumonie due à la COVID-19 a été rapportée chez 5% des patients, dont 3% de Grade 3 et moins de 1% de Grade 4. Le décès est survenu chez 1% des patients, 4% ont eu un événement entraînant un espacement de dose, tandis que moins de 1% ont nécessité un arrêt définitif du traitement.

Personnes âgées

Dans les études DREAMM-6, DREAMM-7 et DREAMM-8 (n = 516), 226 patients avaient moins de 65 ans, 211 patients avaient entre 65 ans et moins de 75 ans, et 79 patients avaient 75 ans ou plus.

Des événements indésirables graves sont survenus chez 45 % des patients de moins de 65 ans, comparé à 60 % chez ceux âgés de 65 ans à moins de 75 ans et 56 % chez ceux de 75 ans ou plus. L’effet indésirable grave le plus fréquent était la pneumonie chez 9 % des patients de moins de 65 ans, 17 % dans le groupe d’âge des 65 ans à moins de 75 ans et 9 % dans le groupe d’âge des 75 ans ou plus.

Les événements oculaires (Grade 3 ou 4) sont survenus chez 76 % des patients de moins de 65 ans, comparé à 79 % chez ceux âgés de 65 ans à moins de 75 ans et 71 % chez ceux de 75 ans ou plus.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

Il n’existe pas d’antidote spécifique connu en cas de surdosage par belantamab mafodontin. Si un surdosage est suspecté, le patient doit être étroitement surveillé afin de détecter tout signe ou symptôme de réactions indésirables et un traitement de support approprié doit être instauré.