CARDIOGEN-82 3,3-5,6 GBq, générateur radiopharmaceutique
Informations de prescription
Liste des assurances
Informations sur la délivrance
Restriction de prescription
Restriction de remboursement
Autres informations
Nom du médicament
Formulaire pharmaceutique
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché (AMM)
Utiliser l'application Mediately
Obtenez plus rapidement des informations sur les médicaments.
Plus de 36k notes
RCP - CARDIOGEN-82 2 3
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
L’éluat du générateur (solution injectable de chlorure de rubidium-82 (82Rb)) est destiné à l’imagerie par Tomographie par Emission de Positons (TEP) du myocarde au repos ou sous stress pharmacologique, dans le but d’évaluer la perfusion régionale myocardique chez les adultes ayant une pathologie des artères coronaires connue ou suspectée.
Posologie
Chez l’adulte et le sujet âgé
L'activité recommandée chez un adulte est de 1100 à 2220 MBq (cette activité doit être adaptée selon la masse corporelle du patient, le type de caméra TEP utilisée et le mode d’acquisition des images). Cette activité doit être administrée par perfusion intraveineuse.
Insuffisance rénale et hépatique
Une diminution de la fonction hépatique ou rénale altérant la clairance de la solution de chlorure de rubidium 82Rb n’est pas attendue car le 82Rb décroît en gaz 82Kr stable avec une demi-vie de 75 secondes et le gaz 82Kr est naturellement expiré par voie respiratoire.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Cardiogen-82 chez les enfants n’ont pas été établies.
Mode d’administration
Administration intraveineuse par perfusion. Cardiogen-82 doit être utilisé avec un système de perfusion approprié conçu spécifiquement pour être utilisé avec le générateur Cardiogen-82, à savoir un système de perfusion Cardiogen-82 modèle 510 ou modèle 1701.
Pour les instructions sur la préparation extemporanée du médicament avant l’administration, voir les rubriques 6.6 et 12.
Préparation des patients: voir rubrique 4.4.
L’administration de ce radiopharmaceutique doit se faire avec un débit de 50 mL/minute (modèle 510 ou modèle 1701) ou de 20 mL/minute (modèle 1701 uniquement), au moyen d’un cathéter posé dans une large veine périphérique, en ne dépassant pas un volume total de 100 mL. Ne jamais dépasser la vitesse d’élution de 50 mL/min, ce qui pourrait conduire à un relargage de strontium 82Sr.
Acquisition des images
En général, deux doses distinctes doivent être administrées afin d’effectuer une étude au repos et une étude lors d’une épreuve pharmacologique:
Pour une étude de la perfusion myocardique au repos:
· administrer une activité unique de solution de chlorure de rubidium (82Rb)
· débuter l’imagerie après la fin de la perfusion. En général, l’acquisition des images dure 5 minutes.
Pour une étude de la perfusion myocardique lors d’une épreuve pharmacologique:
· afin d’éviter la persistance d’activité résiduelle de l’injection précédente de chlorure de rubidium (82Rb), débuter l’épreuve pharmacologique au moins 10 minutes après la fin de l’injection de l’activité de chlorure de rubidium (82Rb) administrée précédemment.
· réaliser l’épreuve pharmacologique en accord avec la procédure en vigueur (en utilisant un médicament vasodilatateur approuvé à cet effet)
· trois minutes après le début de l’épreuve pharmacologique, administrer une activité unique de chlorure de rubidium (82Rb)
Patients avec un dysfonctionnement cardiaque sévère
Chez les patients avec une diminution cliniquement significative de la fonction cardiaque (débit, FEVG), il peut être nécessaire d’augmenter le délai entre la perfusion et l’acquisition des images. Il faut surveiller cliniquement ces patients suite à l’injection (voir rubrique 4.4).
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
· Grossesse
Possibilité de réactions d’hypersensibilité ou anaphylactiques
En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l’administration du produit doit être immédiatement arrêtée et un traitement par voie intraveineuse doit être mis en place, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments, le personnel et le matériel nécessaires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation.
Justification individuelle du rapport bénéfice/risque
Pour chaque patient, l’exposition aux radiations ionisantes doit pouvoir être justifiée par le bénéfice attendu. Dans tous les cas, l’activité administrée doit être aussi faible que possible raisonnablement pour obtenir les informations diagnostiques requises.
Insuffisants cardiaques
Lors de l’injection, une attention particulière doit être portée aux patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, du fait de l’augmentation transitoire du volume sanguin.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité du chlorure de rubidium 82Rb chez l’enfant n’ont pas été établies. L’administration chez l’enfant doit faire l’objet d’une attention particulière, car la dose efficace par MBq est plus élevée chez les enfants que chez les adultes (voir rubrique 11).
Préparation du patient
Le patient doit être à jeun depuis au moins 6 heures et être bien hydraté avant le début de l’examen. En outre, le patient ne doit pas consommer de produits alimentaires contenant de la caféine et/ou des dérivés de xanthine (par exemple, café, thé, chocolat, cola et autres sodas, maté, guarana) pendant au moins 12 heures avant l’examen. La prise de médicaments qui pourraient influencer les résultats de l’imagerie sous stress pharmacologique doit être évitée/arrêtée au moins un jour avant le début de l’examen selon l’avis du médecin nucléaire/spécialiste en médecine nucléaire en charge et de l’indication de l’examen (voir rubrique 4.5).
Apres l´examen TEP
Du fait de la demi-vie très brève, il n’y a pas de précautions particulières à prendre vis à vis de la radioactivité.
Mises en garde spécifiques
La solution injectable de chlorure de rubidium (82Rb) est prévue pour une administration par voie intraveineuse uniquement au moyen d’un système de perfusion adéquat (voir rubrique 12), permettant des mesures et une administration d’activités précises de chlorure de rubidium (82Rb) ne devant pas dépasser en activité unique, 2220 MBq et en activité cumulée 4440 MBq sous un débit de 50 mL/minute, avec un volume maximum par perfusion de 100 mL, et un volume total ne devant pas dépasser 200 mL.
La solution de chlorure de rubidium (82Rb) contient du sodium. En fonction du moment de l’injection, la teneur en sodium administrée peut-être supérieure à 1 mmol dans certains cas. Il convient d’en tenir compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
Précautions à prendre dans le respect du risque environnemental, voir rubrique 6.6.
La solution de chlorure de rubidium (82Rb) contribue à une exposition cumulée aux radiations ionisantes.
Aucune étude n’a été réalisée sur d’éventuelles interactions entre le rubidium-82 et d’autres médicaments. La quantité de 82Rb par administration est minime et il est donc peu probable que le 82Rb exerce un effet sur d’autres médicaments.
Les médicaments connus pour inhiber l’activité des pompes Na+/K+ ATPase myocardiques, tels que les glycosides cardiaques (par exemple, la digoxine) et l’amiodarone et le dronédarone, peuvent généralement réduire l’absorption myocardique du 82Rb. Les glycosides cardiaques doivent être arrêtés au moins 48 heures avant l’imagerie. En raison de la demi-vie d’élimination plasmatique terminale apparente de l’amiodarone, du dronédarone et des métabolites actives (par exemple DEA), l’arrêt avant l’imagerie ne serait probablement pas utile.
De plus, l’amiodarone doit être arrêtée uniquement sous étroite surveillance médicale pour l’apparition éventuelle d’arythmies ventriculaires engageant le pronostic vital.
En ce qui concerne les effets potentiels d’autres médicaments sur le processus d’imagerie :
· Les bêta-bloquants, les antagonistes du calcium et les nitrates doivent être arrêtés au moins 48 heures avant l’imagerie.
· Le dipyridamole doit être arrêté au moins 24 heures avant l’imagerie.
· Les médicaments dérivés de la xanthine (par exemple, aminophylline, théophylline) doivent être arrêtés au moins 48 heures avant l’imagerie.
· La consommation d’aliments et de boissons contenant de la caféine et/ou d’autres dérivés de la xanthine doit être arrêtée 12 heures avant l’imagerie (voir rubrique 4.4).
· Suspendre la prise d’inhibiteurs de la pompe à protons 36 heures avant l’imagerie pourrait réduire un éventuel effet induit de l’absorption gastrique.
Femmes en âge de procréer
Une grossesse doit être exclue avant la réalisation de l’examen.
Lors de l’administration d’un produit radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, il est important de s'informer sur une éventuelle grossesse. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire.
Grossesse
Ce médicament est contre-indiqué pendant la grossesse (voir section 4.3).
Aucune étude sur la reproduction chez l’animal n’a été menée avec le rubidium-82. La dangerosité du 82Rb sur le fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte n’est pas connue. Cependant, la radioactivité peut potentiellement causer des anomalies génétiques, mais qui à ce niveau d’activité, n’ont pas été mises en évidence.
Allaitement
L’excrétion du rubidium-82 dans le lait maternel n’est pas connue. Du fait de la courte demi-vie du 82Rb (75 secondes), il est peu probable que ce produit se retrouve dans le lait maternel. Toutefois, comme de nombreuses substances actives sont excrétées dans le lait, des précautions seront prises lors de son administration à une femme allaitante. Il est en général suffisant de ne pas reprendre l’allaitement dans l’heure qui suit la dernière injection de 82RbCl et d’éliminer le lait tiré.
Fertilité
Aucune étude sur la fertilité n’a été réalisée.
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
L’état cardiovasculaire du patient et les éventuels effets indésirables doivent être pris en compte afin de déterminer cette aptitude.
Aucun évènement indésirable associé à Cardiogen-82 n’a été observé lors de l’étude clinique.
L'exposition à des rayonnements ionisants peut induire un cancer ou le développement de déficiences héréditaires. La dose efficace étant de 6 mSv lorsque la radioactivité cumulée maximale recommandée de 4440 MBq est administrée, la probabilité de survenue de ces effets indésirables est considérée comme peu probable.
Une exposition involontaire des patients aux radiations ionisantes due à une contamination par le strontium peut survenir pour les patients recevant du chlorure de rubidium 82Rb issu du générateur Cardiogen-82 lorsque le contrôle de qualité n’est pas réalisé correctement sur le site d’administration. Les directives concernant le contrôle de qualité sur les sites d’administration doivent être scrupuleusement respectées (voir rubrique 12).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr
Du fait de la nature du produit et de son utilisation, un surdosage cliniquement significatif de Rubidium 82Rb est improbable. Afin d’éviter l’administration d’une quantité importante de Strontium 82Sr et 85Sr (relargage), il convient de respecter scrupuleusement la procédure d’utilisation et de ne pas dépasser la vitesse maximale d’élution de 50 mL/min.
Propriétés pharmacologiques - CARDIOGEN-82 2 3
Classe pharmacothérapeutique : radiopharmaceutiques à usage diagnostique, autres radiopharmaceutiques à usage diagnostique du système cardiovasculaire, code ATC : V09GX04
Mécanisme d’action
Aucune activité pharmacologique n’a été observée aux activités administrées à des fins diagnostiques. L’utilisation en diagnostic médical de Cardiogen-82 repose essentiellement sur les propriétés de biodistribution du 82Rb.
Effets pharmacodynamiques
Aux concentrations chimiques et aux activités recommandées pour les examens de diagnostic, le chlorure de rubidium-82 ne semble pas avoir d’activité pharmacodynamique.
Dans les études sur l’Homme, une activité myocardique a été mise en évidence au cours de la première minute qui suit l’injection intraveineuse périphérique de 82Rb. Lorsque des zones d’infarctus ou d’ischémie sont présentes dans le myocarde, il est possible de visualiser ces zones hypofixantes dans les deux à sept minutes suivant l’injection.
Chez les patients souffrant de dysfonction cardiaque (FEVG < 50 %), le temps de circulation peut être allongé et l’extraction myocardique du rubidium 82Rb peut être également retardée/diminuée (voir rubrique 4.4).
La circulation systémique distribuant le 82Rb dans tout le corps lors du premier passage, une diffusion du traceur est également observée dans d’autres tissus tels que les reins, le foie, la rate et les poumons.
Efficacité et sécurité clinique
Dans le cadre d’une étude descriptive, prospective, d'interprétation d'images, réalisée en aveugle chez des patients adultes présentant une maladie coronarienne avérée ou soupçonnée, les déficits de perfusion myocardique observés sur images tomographiques obtenues au stress et au repos avec de l'ammoniac N 13 (n = 111) ou du chlorure de rubidium 82RB (n = 82) ont été comparés aux variations du flux de réserve de sténoses coronariennes (SFR) déterminé par angiographie coronarienne. Les anomalies tomographiques de perfusion observées au repos et au stress pour sept régions cardiaques (antérieure, apicale, antéro-septale, postéro-septale, antéro-latérale, postéro-latérale et parois inférieures) ont été notés sur une échelle de 0 (normal) à 5 (sévère). Les valeurs du flux de réserve de sténoses coronariennes, définies comme le rapport entre le flux à la vasodilatation coronaire maximale et le flux au repos, variaient de 0 (occlusion totale) à 5 (normale). La sévérité subjective des anomalies tomographiques a augmenté parallèlement au degré d’insuffisance du flux réserve coronarien. Une corrélation positive avec l’insuffisance de flux de réserve (SFR < 3) a été observée pour un score d’anomalie tomographique de 2 ou plus.
Un examen systématique de la littérature publiée effectué en utilisant des critères d'inclusion/d'exclusion prédéfinis a permis d’identifier 10 études évaluant l'utilisation de l'imagerie de perfusion myocardique (IPM) par TEP au 82RB pour l'identification des maladies coronariennes déterminées par angiographie par cathéter. Dans ces études, l'unité d'analyse était le patient et le seuil de maladie coronarienne cliniquement significative correspondait à 50% de sténose.
Parmi ces 10 études, 9 études ont été incluses dans une méta-analyse de sensibilité (excluant une étude avec 100% de sensibilité) et 7 études ont été incluses dans une méta-analyse de spécificité (excluant 3 études avec 100% de spécificité). Un modèle A d'effets aléatoires a permis d’obtenir des valeurs générales estimées de sensibilité et de spécificité de 92 % (IC à 95 % : 89 % à 95 %) et 81 % (IC à 95 % : 76 % à 8 6%), respectivement. L'utilisation de la méta-analyse dans l'établissement des caractéristiques de performance est limitée, en particulier par la possibilité d'un biais de publication (les résultats positifs étant plus susceptibles d'être publiés que les résultats négatifs) qui est difficile à détecter en particulier dans le cas d’un nombre limité de petites études.
Absorption et distribution
Le 82Rb est absorbé par les cellules myocardiques via des pompes Na+ / K+ ATP-ase. L'augmentation de l'absorption de 82Rb diminue avec l'augmentation du débit sanguin du myocarde. L’absorption myocardique du 82Rb est observée dans la première minute après l’injection du chlorure de 82Rb. Les zones myocardiques présentant une ischémie ou un infarctus peuvent être visualisées comme des zones hypofixantes sur l’image myocardique. Chez des patients présentant une diminution cliniquement importante de la fonction cardiaque, ce délai peut être prolongé. L’absorption du 82Rb est également observée dans les reins, le foie, la rate et les poumons.
Après administration intraveineuse, la clairance sanguine du 82Rb est rapide du fait de la diffusion interstitielle importante au niveau des capillaires du myocarde, la fraction d’extraction du 82Rb étant de 65 %.
Élimination
Avec une demi-vie physique de 75 secondes, le 82Rb est très rapidement converti par décroissance radioactive en une quantité infime de gaz stable 82Kr, expiré naturellement par les poumons. L'excrétion rénale et hépatique ne devrait pas jouer un rôle essentiel dans l'élimination du 82Rb, bien qu'une partie de la dose de 82Rb puisse être excrétée dans l'urine avant la décroissance radioactive.
Données pharmaceutiques - CARDIOGEN-82 2 3
Solution pour élution : chlorure de sodium 9 mg/mL
Matrice de la colonne : oxyde stannique hydraté.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.
Générateur: 42 jours après la date de calibration
La date de calibration et la date de péremption sont indiquées sur l’étiquetage du générateur.
Éluat de chlorure de rubidium-82 (82Rb): à utiliser immédiatement après élution du fait de la demi-vie très brève.
Générateur : A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Éluat : Pour les conditions de conservation du médicament après élution, voir la rubrique 6.3.
Le générateur ne doit pas être utilisé si l’une des limites d’expiration est franchie :
· une utilisation 42 jours après sa date de calibration,
· un volume d’élution total de 17 L est passé dans la colonne depuis le début de l’utilisation du générateur,
· teneur en 82Sr supérieure à 1x10-5 MBq/MBq de 82Rb en fin d’élution,
· teneur en 85Sr supérieure à 1x10-4 MBq/MBq de 82Rb en fin d’élution.
Du fait de la courte demi-vie du 82Rb, pratiquement toute la radioactivité de l’éluat disparaît dans les 15 minutes après la fin de l’élution.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être conservés conformément à la réglementation en vigueur sur les matériaux radioactifs.
Chaque conditionnement contient un générateur livré en conteneur de transport de type A. Il est contenu dans un pot en plastique étiqueté dont l’intérieur est plombé.
Mises en garde générales
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées et dans des services agréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et/ou autorisations appropriées des autorités compétentes.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Des conditions d'asepsie appropriées doivent être appliquées.
Si, à un moment quelconque lors de la préparation du médicament, l’intégrité du récipient est compromise, le produit ne doit pas être utilisé.
Les procédures d’administration doivent être effectuées de manière à limiter le risque de contamination du médicament et d’exposition des opérateurs aux rayonnements. Un blindage adéquat est obligatoire.
L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour les autres personnes, en raison des rayonnements externes ou de la contamination par les urines, les vomissements, etc. Des mesures de protection contre les radiations doivent être prises, conformément aux réglementations nationales.
Avant l’administration, une inspection visuelle du produit à la recherche de particules et de signes de décoloration sera effectuée, si la solution et son contenant le permettent. Ne pas administrer l’éluat issu du générateur en cas de suspicion de matériaux étrangers.
La mesure de l’activité du rubidium 82Rb dans l’éluat et du taux de strontium 82Sr et 85Sr après décroissance du 82Rb (test de relargage) sont effectués au début de chaque jour où le générateur sera utilisé. Les élutions pour ces contrôles et les administrations aux patients sont conduites exactement de la même manière (voir la rubrique 12).
Elimination
Le personnel hospitalier devra vérifier la quantité de radioactivité présente dans le générateur avant de l’éliminer. Le générateur ne doit pas être jeté via le système de collecte de déchets usuel. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur sur le plan local.