ELUMIBUS 0,1 mg/g, gel ophtalmique en récipient unidose

Réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patients adultes atteints de glaucome chronique à angle ouvert ou d’hypertonie intraoculaire (en monothérapie ou en association aux bêtabloquants).

Posologie

La posologie recommandée est d’une goutte dans l’œil ou les yeux atteints une fois par jour, administrée le soir. La dose ne doit pas dépasser une instillation par jour, un usage plus fréquent pouvant diminuer l’efficacité sur la baisse de pression intraoculaire.

Populations spécifiques

Patients présentant une insuffisance hépatique

ELUMIBUS n’a pas été étudié chez les malades atteints d’insuffisance hépatique modérée à sévère. En conséquence, il doit être utilisé avec précaution chez ces patients. Chez les patients ayant un antécédent de maladie hépatique bénigne ou des taux de base anormaux d’alamine aminotransférase (ALAT), d’aspartate aminotransférase (ASAT) et/ou de bilirubine, aucun effet délétère sur la fonction hépatique n’a été observé avec bimatoprost 0,3 mg/ml, collyre en solution de sur 24 mois (formulation avec conservateur).

Patients présentant une insuffisance rénale

ELUMIBUS n’a pas été étudié chez les malades atteints d’insuffisance rénale. En conséquence, il doit être utilisé avec précaution chez ces patients.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de ELUMIBUS chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n’ont pas encore été établies.

Mode d’administration

Voie ophtalmique.

L’utilisation du bimatoprost chez les porteurs de lentilles de contact n’a pas été étudiée. En conséquence, les lentilles de contact doivent être retirées avant l’instillation du gel ophtalmique et peuvent être remises 15 minutes après.

En cas d’utilisation concomitante de plusieurs collyres, les instillations de chacun des collyres doivent être espacées d’au moins 15 minutes. ELUMIBUS doit être le dernier produit instillé.

Une unidose contient une quantité suffisante de gel ophtalmique pour traiter les deux yeux.

Pour usage unique seulement.

Ce médicament est un gel ophtalmique stérile qui ne contient pas de conservateur. Le gel ophtalmique d’un récipient unidose doit être administré immédiatement après son ouverture dans l’œil (les yeux) atteint(s). La stérilité ne pouvant être maintenue après l’ouverture du récipient unidose, le gel non utilisé doit être jeté immédiatement après administration.

Les patients doivent être informés :

· d’éviter tout contact entre l’embout de l’unidose et l’œil ou les paupières.

· d’utiliser le gel ophtalmique immédiatement après la première ouverture du récipient unidose et jeter l’unidose après utilisation.

· de conserver les récipients unidoses non ouverts dans le sachet.

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Oculaires

Avant le début du traitement, les patients doivent être informés que ELUMIBUS est susceptible d’entraîner une périorbitopathie associée aux analogues des prostaglandines (PAP) et une augmentation de la pigmentation de l’iris, comme cela a pu être observé chez les patients traités par bimatoprost 0,1 mg/ml collyre en solution (formulation avec conservateur). Certains de ces changements peuvent être définitifs et peuvent entraîner une altération du champ de vision et des différences d’apparence entre les yeux si un seul œil est traité (voir rubrique 4.8).

Des cas d’œdème maculaire cystoïde ont été rapportés peu fréquemment (≥1/1 000 à <1/100) après traitement par bimatoprost 0,3 mg/ml, collyre en solution (formulation avec conservateur). En conséquence ELUMIBUS doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un facteur de risque connu d’œdème maculaire (par exemple : patients aphaques, pseudophaques avec rupture capsulaire postérieure).

De rares cas de réactivation d’anciens infiltrats cornéens ou d’anciennes infections oculaires ont été spontanément rapportés avec bimatoprost 0,3 mg/ml, collyre en solution de (formulation avec conservateur). ELUMIBUS doit être utilisé avec précaution par les patients ayant des antécédents d’infections oculaires virales importantes (par exemple : herpès simplex) ou d’uvéite/iritis.

ELUMIBUS n’a pas été étudié chez les patients présentant une inflammation oculaire, un glaucome néovasculaire et inflammatoire, un glaucome à angle fermé, un glaucome congénital ou un glaucome à angle étroit.

Cutanées

Une augmentation de la pilosité peut survenir aux endroits de contacts répétés du gel ELUMIBUS avec la peau (voir rubrique 4.8). Il est donc important d’appliquer ELUMIBUS selon les instructions et d’éviter qu’il ne coule sur la joue ou d’autres endroits de la peau.

Respiratoires

ELUMIBUS n’a pas été étudié chez les malades souffrant d’insuffisance respiratoire. Bien que les données disponibles chez les patients présentant des antécédents d’asthme ou de BPCO soient limitées, des cas d’exacerbations de l’asthme, de la dyspnée et de la BPCO, ainsi que la survenue de crises d’asthme, ont été rapportés après commercialisation (voir rubrique 4.8). La fréquence de ces symptômes est indéterminée. Les patients atteints de BPCO, asthmatiques ou dont la fonction respiratoire est altérée en raison d’autres affections doivent être traités avec précaution.

Cardiovasculaires

ELUMIBUS n’a pas été étudié chez les patients présentant un bloc cardiaque plus sévère qu’un bloc de premier degré ou une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée. Il y a eu un nombre limité de rapports spontanés de cas de bradycardie ou d’hypotension lors de l’utilisation de bimatoprost 0,3 mg/ml de, collyre en solution (formulation avec conservateur) (voir rubrique 4.8).

ELUMIBUS doit être utilisé avec précaution par les patients présentant des prédispositions à un rythme cardiaque lent ou à une pression artérielle basse.

Informations complémentaires

Dans des études portant sur le bimatoprost 0,3 mg/ml chez des patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire, il a été montré qu’une exposition plus fréquente de l’œil au bimatoprost (c’est-à-dire à plus d’une dose par jour) peut diminuer l’effet de réduction de la pression intraoculaire (voir rubrique 4.5). Les patients chez qui ELUMIBUS est associé avec d’autres analogues des prostaglandines doivent de ce fait être suivis afin de surveiller l’évolution de leur pression intraoculaire.

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

Aucune interaction n’est attendue chez l’homme, car les concentrations systémiques de bimatoprost sont extrêmement faibles (moins de 0,2 ng/ml) après administration par voie ophtalmique du bimatoprost 0,3 mg/ml, collyre en solution (formulation avec conservateur).

Le bimatoprost est transformé par différentes voies métaboliques (voir rubrique 5.2), et aucun effet sur les enzymes impliqués dans le métabolisme hépatique n’a été observé dans les études précliniques.

Dans les études cliniques, bimatoprost 0,3 mg/ml, collyre en solution (formulation avec conservateur) a été utilisé simultanément avec plusieurs bêtabloquants à usage ophtalmique sans mise en évidence d’interactions.

En dehors des bêtabloquants à usage local, l’association de bimatoprost avec d’autres agents antiglaucomateux n’a pas été étudiée dans le traitement du glaucome.

L’effet de réduction de la pression intraoculaire exercé par les analogues des prostaglandines (par exemple ELUMIBUS) risque d’être moindre s’ils sont utilisés avec d’autres analogues des prostaglandines chez les patients présentant un glaucome ou une hypertension oculaire (voir rubrique 4.4).

Grossesse

Il n’existe pas de données pertinentes sur l’utilisation du bimatoprost chez la femme enceinte. Les études menées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à des doses maternotoxiques élevées (voir rubrique 5.3).

ELUMIBUS ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas d’absolue nécessité.

Allaitement

On ne sait pas si le bimatoprost est excrété dans le lait maternel. Des essais sur des animaux ont mis en évidence un passage du bimatoprost dans le lait. La décision d’interrompre l’allaitement ou d’arrêter le traitement par ELUMIBUS doit être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement pour la mère.

Fertilité

Il n’existe pas de données sur les effets du bimatoprost sur la fertilité humaine.

ELUMIBUS a un effet mineur sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Comme avec tout traitement ophtalmique, si une vision trouble se produit après l’instillation, le patient doit attendre que sa vision redevienne normale avant de conduire ou d’utiliser des machines.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des essais cliniques avec ELUMIBUS. 467 patients ont été exposés à ELUMIBUS dans le cadre des essais cliniques. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec ELUMIBUS étaient l’hyperhémie conjonctivale (11,3 %), l’irritation oculaire (10,1 %), le prurit oculaire (6 %), la sécheresse oculaire (5,6 %), la sensation de corps étranger dans l’œil (5,1 %), l’augmentation du larmoiement (3 %), la douleur oculaire (1,5 %) et la vision trouble transitoire (1,5 %). Le Tableau 1 présente les effets indésirables identifiés avec ELUMIBUS. La plupart étaient oculaires, d’intensité légère, et aucun n’était grave.

Les effets indésirables associés à ELUMIBUS sont listés par classes de systèmes d’organes et fréquence. Les catégories de fréquences sont définies comme : Très fréquents (≥1/10) ; fréquents (≥1/100, <1/10) ; peu fréquents (≥1/1 000, <1/100) ; rares (≥1/10 000, <1/1 000) ; très rares (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles). Les effets indésirables sont classés dans le tableau 1 conformément aux classes de systèmes d’organes, par ordre décroissant de gravité dans chaque groupe de fréquence.

Tableau 1

*Vision trouble transitoire après administration oculaire du gel ophtalmique (voir rubrique 4.7).

Dans l’étude clinique de phase III menée sur 12 mois, environ 38% des patients traités avec du bimatoprost 0,1 mg/ml collyre en solution (formulation avec conservateur) ont présentés des effets indésirables. L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté était l'hyperhémie conjonctivale (la plupart du temps, l’hyperhémie était minime à légère et de nature non inflammatoire) survenant chez 29% des patients. Environ 4% des patients ont dû arrêter le traitement en raison d’un événement indésirable dans cette étude de 12 mois.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés pendant les essais cliniques sur le bimatoprost 0,1 mg/ml, collyre en solution (formulation avec conservateur) ou après sa commercialisation. La plupart était oculaire, d’intensité légère et aucun n’était grave.

Tableau 2

Description des effets indésirables sélectionnés

Périorbitopathie associée aux analogues des prostaglandines (PAP)

Les analogues des prostaglandines, y compris ELUMIBUS, peuvent entraîner des modifications lipodystrophiques périorbitaires qui peuvent provoquer un approfondissement du sillon palpébral, un ptosis, une énophtalmie, une rétraction de la paupière, une involution du dermatochalasis et une exposition sclérale inférieure. Ces modifications sont généralement légères, peuvent se produire dès un mois après le début du traitement par ELUMIBUS et peuvent entraîner une altération du champ de vision même sans reconnaissance de la part du patient. La PAP est également associée à une hyperpigmentation ou décoloration de la peau périoculaire et à une hypertrichose. Il a été constaté que ces modifications sont partiellement ou totalement réversibles en cas d’arrêt du traitement ou de recours à un autre traitement.

Hyperpigmentation de l’iris

L’augmentation de la pigmentation de l’iris sera probablement permanente. La modification de la pigmentation est due à une augmentation de la teneur en mélanine dans les mélanocytes plutôt qu’à un nombre accru de mélanocytes. Les effets à long terme de l’augmentation de la pigmentation de l’iris ne sont pas connus. Les modifications de la couleur de l’iris observées avec l’administration ophtalmique de bimatoprost peuvent ne pas être visibles avant plusieurs mois ou plusieurs années. Habituellement, la pigmentation brune autour des pupilles s’étend de manière concentrique vers la périphérie de l’iris, et la totalité ou une partie de l’iris prend une couleur brunâtre. Le traitement paraît ne pas affecter les nævi et les éphélides de l’iris. Avec bimatoprost 0,1 mg/ml collyre en solution, l'incidence de l'hyperpigmentation de l'iris était de 0,5% à 12 mois. Avec bimatoprost 0,3 mg/ml collyre en solution, l’incidence qui était de 1,5 % à 12 mois (voir rubrique 4.8, Tableau 3), n’a pas augmenté pendant les 3 années de traitement.

Dans les études cliniques, plus de 1 800 patients ont été traités par du bimatoprost 0,3 mg/ml collyre en solution (formulation avec conservateur). En regroupant les données des études cliniques de phase III avec bimatoprost 0,3 mg/ml collyre en solution (formulation avec conservateur) en monothérapie ou en association, les effets indésirables liés au traitement les plus fréquents étaient :

· croissance des cils jusqu’à 45 % la première année avec une incidence de nouveaux cas réduite à 7 % à 2 ans et 2 % à 3 ans,

· hyperhémie conjonctivale (la plupart du temps minime à légère et considérée comme étant de nature non inflammatoire) jusqu’à 44 % des patients la première année avec une incidence de nouveaux cas réduite à 13 % à 2 ans et 12 % à 3 ans,

· prurit oculaire jusqu’à 14 % des patients la première année avec une incidence de nouveaux cas réduite à 3 % à 2 ans et 0% à 3 ans.

Moins de 9 % des patients ont dû arrêter le traitement en raison d’un évènement indésirable la première année, avec une incidence d’arrêts supplémentaires de 3 % la deuxième et la troisième année.

D’autres effets indésirables rapportés avec le bimatoprost 0,3 mg/ml collyre en solution sont présentés au Tableau 3. Ce tableau comprend aussi des effets indésirables survenus avec les deux formulations, mais avec des fréquences différentes. La plupart de ces effets sont oculaires, légers à modérés, et aucun n’a été grave. Pour chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 3

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté : ces incidents ont peu de chance de se produire lors d’une instillation oculaire.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien doit être mis en place. Si ELUMIBUS est ingéré accidentellement, les informations suivantes peuvent être utiles : dans les études par voie orale (par gavage) à court terme menées chez des souris et des rats, des doses allant jusqu’à 100 mg/kg/jour n’ont entraîné aucune toxicité. Cette dose est au moins 1 100 fois supérieure à la dose correspondant à l’ingestion accidentelle de la totalité du contenu d’un paquet de ELUMIBUS (30 récipients unidoses x 0,3 g ; 9 g) par un enfant de 10 kg.