HEXASTAT, gélule

HEXASTAT est indiqué en traitement de 2^ème ligne du cancer de l’ovaire et du cancer bronchique à petites cellules.

Posologie

La dose totale quotidienne doit être répartie en 2 à 3 prises données après les repas et avant le coucher.

En fonction de l’indication, de l’état du malade et des renseignements fournis par la surveillance hématologique et clinique, les posologies moyennes sont les suivantes :

· En monothérapie, la dose habituelle est de 260 mg/m² par jour, pendant 14 à 21 jours consécutifs. A répéter tous les 28 jours.

· En cas d’association, la dose indiquée en monothérapie peut être diminuée en fonction de l’association avec un ou plusieurs cytostatiques ou cytolytiques, habituellement 150 mg/m²/j pendant 8 à 14 jours. A répéter tous les 28 jours.

Population pédiatrique

Sans objet.

Mode d’administration

Voie orale

Ce médicament est contre-indiqué en cas de :

· Grossesse et allaitement.

· Hypersensibilité ou intolérance au gluten, en raison de la présence d’amidon de blé (gluten).

· Association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique 4.5).

· Association avec la phénytoïne à visée prophylactique (voir rubrique 4.5).

· Pratiquer systématiquement avant chaque cycle une numération formule sanguine pour rechercher une atteinte éventuelle de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse. Si le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500/mm³ et/ou si le nombre de plaquettes est compris entre 75000 et 100 000/mm³, il faut retarder le traitement jusqu'à normalisation de ces paramètres et surveiller le malade.

· Les gélules d'HEXASTAT ne doivent pas être ouvertes. En effet, la poudre contenue dans les gélules est irritante et ne peut être manipulée qu'avec précaution ; il faut éviter tout contact avec les muqueuses. L'administration simultanée d'antiémétiques est indiquée afin de réduire les risques de nausées et vomissements.

· En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou d'un déficit en lactase.

Population pédiatrique

Sans objet.

Associations contre-indiquées

+ Phénytoïne à visée prophylactique décrit pour doxorubicine, daunorubicine, carboplatine, cisplatine, carmustine, vincristine, vinblastine, bléomycine, méthotrexate :

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique.

+ Vaccin antiamarile :

Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

Associations déconseillées

+ Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune) :

Risque de maladie généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente. Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

Selon des données cliniques limitées, il n'est pas recommandé d'utiliser conjointement l'altrétamine avec la pyridoxine, en raison d'un risque de diminution de l'efficacité du cytotoxique et ce, malgré une diminution de sa neurotoxicité.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Phénytoïne, en cas de traitement antérieur à la chimiothérapie décrit pour doxorubicine, daunorubicine, carboplatine, cisplatine, carmustine, vincristine, vinblastine, bléomycine, méthotrexate :

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique. Associer momentanément une benzodiazépine anticonvulsivante.

Associations à prendre en compte

+ Ciclosporine (et, par extrapolation, tacrolimus) décrit pour doxorubicine, étoposide :

Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.

Communes à tous les cytotoxiques :

Anticoagulants oraux : en raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de HEXASTAT lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

Ce médicament est contre-indiqué au cours de la grossesse.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel de l'altrétamine n'est pas connu. En raison de la possible toxicité de ce médicament pour le nouveau-né allaité, l'allaitement est contre-indiqué en cas de traitement de la mère par HEXASTAT.

Fertilité

Sans objet.

HEXASTAT n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, sauf quand le patient montre des symptômes d’une neurotoxicité (voir rubrique 4.8).

· Toxicité hématologique habituellement modérée : thrombopénie, granulopénie, anémie.

· Toxicité neurologique possible (en cas de traitement prolongé), mais réversible : neuropathies périphériques sensitives et motrices, manifestations centrales (confusion, agitation, dépression, hallucination),

· Intolérance digestive à type de nausées, vomissements, perte d'appétit, et occasionnellement diarrhée,

· Réactions cutanées possibles (rash, prurit, lésions eczémateuses),

· Cystites,

· Aménorrhée, azoospermie.

Population pédiatrique

Sans objet.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

Jusqu'à présent, aucun cas de surdosage aigu n'a été rapporté. En cas de surdosage, on doit s'attendre à une exagération des effets secondaires. On pratiquera quotidiennement une numération formule sanguine pour guider d'éventuels gestes symptomatiques.

Population pédiatrique

Sans objet.